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欢迎关注凯莱英药闻 2024年12月19日，百时美施贵宝（“BMS”）宣布，公司已与艾博兹医药达成了一项协议，重新取得了ABZ-706（RYZ801）在大中华区(包括中国大陆、香港、澳门及台湾市场)开发和商业化独家权利。 ABZ-706是一款针对靶向糖蛋白-3（GPC3）靶点的放射性疗法，用于治疗肝细胞癌（HCC）。该药物最早由RayzeBio开发，2023年3月，艾博兹医药从RayzeBio获得RYZ801药物的大中华区授权；2023年12月，BMS以总价值约41亿美元收购RayzeBio。 关于ABZ-706 RYZ801是靶向GPC3的Ac225放射性药物，是一种新型专利肽，临床拟用于治疗HCC，目前正处于I期临床研究阶段。 在HCC异种移植模型的临床前研究中，GPC3结合肽显示了特异性肿瘤摄取和显著的肿瘤生长抑制，包括通过单剂量给予Ac225引起的肿瘤回归。该药物可显著抑制肿瘤生长（TGI为109%），持久消退，延长生存期。此外，治疗药物耐受性良好。 关于GPC3药物情况 Glypican-3（GPC3）基因位于染色体Xq26上，主要编码具有580个氨基酸的70000 Da前体核心蛋白，也被称为DGSX、GTR2-2、MXR7、OCI-5等，该蛋白可被切割为40 000 Da的N末端蛋白和可被单克隆抗体识别的C端蛋白。GPC3是硫酸乙酰肝素糖蛋白(HSPGs) 家族的一员，通过糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚连接于细胞膜上，广泛表达于人类胚胎。GPC3可通过胰岛素样生长因子、骨有关形成发生蛋白、成纤维细胞生长因子(FGF) 或Hedge-hog信号调节细胞形态形成和生长，与多种细胞表面受体的相互作用调节其下游信号通路，从而调节细胞的黏附、增殖分化、侵袭迁移等生物学行为。 图片来源：ResearchGate GPC3在多种实体肿瘤中高表达，而在成人正常组织中含量极少，因此有望成为多种实体瘤的治疗靶点。在成人组织中，GPC3只低表达于心脏、肺脏、肾脏和卵巢，极少量表达于骨骼肌、胰腺、小肠和结肠。与此同时，GPC3在肿瘤组织中的表达具有差异性：在肝细胞瘤（HCC）、非小细胞肺癌、睾丸和卵巢卵黄囊瘤、恶性黑色素瘤、卵巢透明细胞癌(OCCA)、特殊型胃癌(GC)、ESCC、睾丸生殖细胞瘤、结肠癌、肾横纹肌样瘤中为高表达，然而在卵巢癌、胆管癌、GC和间皮瘤中表达下调，被认为是这些肿瘤的抑制基因。 研究表明，GPC3是HCC的可靠标志，可以在HCC早期协助确认病变的性质，可显著提高诊断的准确性。目前，基于GPC3靶点的治疗策略则主要集中在抗体药物，核药、细胞治疗以及疫苗等方面。据不完全统计，在研的药物约百余种，将处于临床阶段的产品统计如下： 关于肝细胞癌 异质性被认为是肿瘤不能被治愈的最主要原因，而肝癌是异质性最强的恶性肿瘤之一。肝癌的高度异质性，使其至今为止没有发现相关的“癌基因依赖”，因此分子靶向疗法的疗效甚微。其中，HCC约占所有肝癌的90%。 据弗若斯特沙利文的统计，2019年全球HCC患者人数达77.6万人，预计于2024年将增加至87.66万人，于2030年增加至100万人，2024年至2030年的复合年增长率为2.3%。我国是肝癌的高发国家，超过45%的HCC病例来自中国。我国的HCC患者人数于2019年达36.94万人，预计于2024年增长至41.65万人并于2030年增长至47.34万人，2024年至2030年复合增长率为2.2%。 目前，针对HCC的治疗水平已大幅提升，从传统的化疗发展为多激酶抑制剂和检查点抑制剂治疗，但总体治疗选择仍然十分有限，尤其是对于晚期肝癌患者，仅有少量的二线和后续治疗选择。因此，晚期HCC患者仍存在巨大未满足的临床需求。 关于放射性药物 放射性药物也称为核药，即核医学使用的含有放射性核素，用于临床诊断或治疗的放射性核素制剂或者其标记化合物，目前广泛应用于肿瘤诊疗、心肌显像、神经退行性疾病早期发现和炎症组织显像诊断等。放射性药物能利用其所标记载体的生物学特性反映病变基因、分子、代谢及功能状态，能够更早期、更特异洞察疾病分子层面的信息，同时还可利用放射性核素的射线能量准确杀伤肿瘤，目前已成为疾病早期诊断及精准治疗的有力手段。放射性药物按用途一般分为诊断用放射性药物（包括体外放射免疫诊断药物）和治疗用放射性药物，按核素类型分为γ 核素、β 核素和α 核素标记药物。 核药的分类 根据BBC Research数据，2020年全球核药市场规模约93亿美元，其中诊断用核药占据主要市场，占比83.4％，99mTc标记药物占比超50％。虽然当前诊断性核药占主导地位，但未来随着治疗性核药审批流程的不断优化，临床应用范围的持续扩大，治疗用核药陆续获批上市，预计全球核药市场在2022-2026年复合增速为11.6％，2026年的市场规模将达到175亿美元。 全球核药市场规模 根据肽研社数据，2019年我国核药市场规模达61.5亿元，相较2015年增长了70%，2020年和2021年由于疫情影响，市场规模有所下滑。但我国人口基数大，目前国内核医学诊疗在国内的渗透率远低于美国等成熟市场，随着临床需求的快速增长，我国核药市场预计未来能保持快速增长。 中国核药市场规模 近年来，包括MNC在内的药企在核药的布局十分踊跃，交易金额呈逐年上升趋势。 图片来源：insight数据库 以2024年为例，截至目前，共发生核药交易34笔。 参考资料 1、公司官网 2、胖猫的生命科学札记、医药魔方 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

跟着小编一切来盘点一下四月国内抗体药IND、NDA及获批上市情况吧。IND汇总1.辉瑞：PF-07264660注射液、PF-07275315注射液作用机制：IL-4/IL-13/IL-33三抗、IL-4/IL-13/TSLP三抗适应症：特应性皮炎4月2日，辉瑞的PF-07264660注射液、PF-07275315注射液的临床试验申请获CDE受理。PF-07264660是一款靶向白介素4诱导蛋白1（IL4I1）、IL-13和IL-33的三特异性抗体，于2022年8月进入临床开发阶段，目前正在美国开展针对特应性皮炎的II期临床试验。PF-07275315是一款靶向IL-4、IL-13和胸腺基质淋巴生成素（TSLP）的三特异性抗体，于2022年6月进入临床开发阶段，目前正在美国开展针对特应性皮炎的II期临床试验。2.CASI：CID-103注射液作用机制：抗CD38单抗适应症：肿瘤4月3日，CASI的CID-103注射液的临床试验申请获CDE受理。CID-103是一种全人源IgG1抗CD38单克隆抗体，可识别CD38靶点上的独特表位。在设计构建过程中，CID-103已体现出对CD38表达阳性的恶性细胞具有很强的活性，并且减少现有的CD38 mAb药物的某些安全性问题。临床前数据证实，与其他CD38 mAb相比, CID-103对表达CD38的多种恶性肿瘤细胞具有更强的抗肿瘤活性，并显示出更好的临床前安全性。2022年5月， CASI宣布与北京天石同达（天石）达成一项合作许可协议，授予天石对抗CD38单克隆抗体产品CID-103的独家、永久、全球性的许可，主要用以治疗自身免疫性疾病。3.博奥信生物：BSI-992注射液作用机制：靶向TROP2 ADC适应症：肿瘤4月9日，博奥信生物的BSI-992注射液的临床试验申请（IND）获CDE受理。BSI-992（OBI-992）是以TROP2为靶点所设计的ADC，以连接子（linker）将抗体和强效的TOP1（topoisomerase I）抑制剂相结合，这个独特的连接子具有高度亲水性，必须由癌细胞内的酶裂解，从而释放药物。BSI-992在血液中维持稳定，一旦与癌细胞表面的TROP2结合内吞，就会在癌细胞内释放小分子药物，毒杀癌细胞。多种动物模型已经充分显示，OBI-992（BSI-992）具有高效的抗肿瘤活性，优异的药代动力学表现，和良好的安全性。2021年12月，博奥信生物将BSI-992授权给OBI Pharma，OBI负责ADC构建、研发，并拥有中国大陆、香港、澳门以外的商业化权利。美国FDA已于2024年1月批准OBI-992的IND申请，并将于今年第二季展开1/2临床试验以评估安全性与疗效。4.兰州生物：重组人源抗破伤风毒素单克隆抗体注射液作用机制：——适应症：破伤风4月19日，兰州生物的重组人源抗破伤风毒素单克隆抗体注射液的临床试验申请获CDE受理。目前临床上用来预防和治疗破伤风的被动免疫制剂主要包括破伤风抗毒素（TAT）和破伤风人免疫球蛋白（HTIG）。TAT是由接受破伤风类毒素免疫的马血浆制成的蛋白制剂，过敏反应发生率较高，且临床使用前需要先进行皮试。HTIG是采用破伤风疫苗免疫的献血者的血浆分离制备的高效价特异性免疫球蛋白，过敏反应发生率低。5.乐普生物：MRG006A作用机制：靶向GPC3 ADC适应症：肿瘤4月23日，乐普生物的MRG006A的临床试验申请获CDE受理。MRG006A是一款靶向GPC3的ADC候选药物；GPC3在多种实体肿瘤中高表达，而在成人正常组织中含量极少，因此有望成为多种实体瘤的治疗靶点。GPC3在肿瘤组织中的表达具有差异性：在肝细胞瘤（HCC）、非小细胞肺癌、睾丸和卵巢卵黄囊瘤、恶性黑色素瘤、卵巢透明细胞癌(OCCA)、特殊型胃癌(GC)、ESCC、睾丸生殖细胞瘤、结肠癌、肾横纹肌样瘤中为高表达，然而在卵巢癌、胆管癌、GC和间皮瘤中表达下调，被认为是这些肿瘤的抑制基因。NDA汇总长春高新/金赛：注射用金纳单抗作用机制：IL-1β单抗适应症：炎症疾病4月11日，长春高新子公司金赛药业的注射用金纳单抗的上市申请获CDE受理。金纳单抗是通过基因工程技术等进行生产的抗白介素-1β（IL-1β）抗体药物。IL-1β以快速和特异性地阻断IL-1β与其受体的结合，从而阻断炎症发生。目前，金纳单抗正针对急性痛风性关节炎、全身型幼年特发性关节炎及间质性肺病等适应症展开研究。针对急性痛风性关节炎的 III 期临床数据显示，该药物能够有效缓解患者疼痛，并可显著降低复发风险。获批上市罗氏：利妥昔单抗皮下注射液作用机制：CD20单克隆抗体适应症：弥漫性大B细胞淋巴瘤4月7日，罗氏开发的利妥昔单抗皮下注射液的上市申请获NMPA批准。利妥昔单抗为罗氏与渤健合作开发的一款CD20单克隆抗体，其静脉注射剂型于1997年11月在美国获批上市，于2000年在中国获批上市，用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。该皮下注射液是罗氏利用Halozyme的基于重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）开发的药物递送技术平台开发的一款剂型创新产品，rHuPH20是一种人类酶的类似物，具有分解透明质酸的作用。资料来源：1.上周国内创新药IND、NDA、获批上市及全球III期临床汇总.凯莱英药闻.2024-04-082.国内首个重组人促甲状腺激素获批上市，首个IL-1β单抗申报上市；效果或优于司美格鲁肽新减肥药的临床申请获受理…| 一周盘点.凯莱英药闻.2024-04-133.阿斯利康、艾伯维、GSK更新多项III期临床，礼来GLP-1或撬动百亿OSA市场，两家国产mRNA疫苗获批临床…| 一周盘点.凯莱英药闻.2024-04-204.诺华PNH口服单药疗法在国内获批，赛诺菲BTK抑制剂在自免领域3期临床达主要终点，潜力脱敏舌下喷雾在国内提交IND…| 一周盘点.凯莱英药闻.2024-04-27识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。