Heart Septal Defects, Atrial

近日，无忧跳动医疗科技（深圳）有限公司自主研发的ConSiz™房间隔测量球囊导管正式获得国家药品监督管理局三类医疗器械注册证（国械注准20243032084号）。这一创新产品主要用于测量房间隔部位的缺损，而且只有通过精确测量缺损才能正确选择封堵器尺寸的患者。 房间隔缺损（ASD）和卵圆孔未闭（PFO）是最常见的两种先天性心脏病，均属于房间隔部位的异常，都可能导致血液在心房之间异常流动。随着先心病介入治疗技术的快速发展，我国在这一领域已经取得显著进展，形成了成熟的治疗体系，为患者提供更为便捷的医疗服务和显著的临床获益。在介入治疗中，房间隔部位缺损的尺寸是关键解剖学指标，它不仅能指导封堵器的选择，还直接影响后期手术效果。而采用球囊导管测量缺损部位尺寸被广泛认为是行业的“金标准”，这一方法直观且精准，保证了房间隔部位缺损的准确测量。 突破性0.0001''级ConSiz™超软超薄房间隔部位测量超顺应性球囊作为公司在PFO诊、治一体化布局中重磅上市的第二款产品，专为准确测量房间隔部位缺损尺寸而设计，尤其是针对大房缺、软缘、隧道狭长以及不规则形态的房间隔部位缺损，帮助术者在临床中准确选择合适的封堵器尺寸。另外ConSiz™房间隔测量球囊导管通过对球囊材料的升级改进，不仅具备超高的形变能力，还能在极高形变状态下维持超低的扩张力，有效避免了对被测部位的损伤。 无忧跳动ConSiz™超软超薄房间隔部位测量超顺应性球囊具有以下产品特点： 01 超顺应性 具有高弹性和高柔韧性的特殊球囊材料，其形变能力是常规超顺应性球囊的数倍。即便在极高的形变状态下，仍能保持超低的扩张力，能有效避免对被测部位的损伤和撕裂。 02 规格更全 该产品提供四种型号，针对不同的临床情况进行了优化设计，确保球囊长度适宜，不易滑脱于被测部位。此外，球囊直径覆盖范围为3~44mm，能够有效应对多种类型的缺损，满足不同患者的需求。 03 高通过性 0.0001''级壁薄球囊配备6F、7F、8F三种规格的管身，确保极小的外径通过。这一设计不仅优化了器械的通行性，还减少了对血管的损伤，提升了手术的安全性。 04 精准定位 独特的显影环设计结合管身显影，能够实现球囊的精准定位，确保测量过程的准确性和可靠性。 05 易操作性 采用0.035''导管工艺，并结合尖端的斜面技术，打破常规设计，使每次操作更加顺畅，提升了用户体验。 06 高安全性 球囊具备超强的爆破承受能力，持久耐疲劳，经过严格的测试标准，确保使用过程中的安全性。 公司简介 无忧跳动医疗科技（深圳）有限公司于成立于2021年，是一家专注于心脏病尤其是结构性心脏病介入治疗领域的国家高新技术企业。现阶段产品主要围绕PFO展开，目标是提供全套完善的PFO诊、治方案。公司始终以“创新、协作、奋斗、共赢”为核心价值观，秉持“最大限度提升患者生存质量，完善生命最后一道防火墙”的崇高使命，致力于为患者提供创新性医疗器械解决方案，立志十年内成为心脏学科创新医疗器械引领者。 ● ConSuper™封堵器输送系统（国械注准20243030961号） ● ConSiz™房间隔测量球囊导管（国械注准20243032084号） 火热招商中！ 郭总：18007176716（微信同号） 谢总：18025491443（微信同号） 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

*仅供医学专业人士阅读参考精神疾病包含精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症和自闭症谱系障碍（ASD）等一系列复杂的疾病。目前由于对不同精神疾病的确切生物学机制的理解不足，对精神疾病的诊断和疾病分类大多是基于临床症状，但是不同的精神疾病间可能存在相同的临床症状，这引发了对基于症状的诊断系统的质疑。根据动物模型、遗传研究和人死后大脑样本的研究，精神疾病的特征之一为突触功能障碍，因此，理论上可以通过监测患者的突触表型来确定患者的精神疾病。谷氨酸能神经元能够释放兴奋性神经递质谷氨酸，与α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑受体（AMPAR）的结合介导了快速神经信号传导，因此，AMPAR是神经传递的主要组成部分。日本横滨市立大学医学院的研究团队发现，由AMPAR密度表征的谷氨酸能突触功能在不同脑区的不平衡，能够影响不同的精神疾病的状态。相比健康人，精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症和ASD患者具有脑区特异性AMPAR密度变化，这几种疾病可以由AMPAR分布模式特异性表征。研究结果发表在了《分子精神病学》杂志上[1]。这项研究阐述了跨精神疾病的生物学机制，为开发基于突触生理学的新型诊断和治疗方法提供了基础。这项研究纳入了149例精神疾病患者，包括42例精神分裂症、37例双相情感障碍、35例抑郁症和35例ASD，以及70例年龄匹配的健康志愿者，接受了使用[11C]K-2示踪剂的PET扫描。[11C]K-2 PET是研究团队此前开发的首个可视化和量化人脑AMPAR密度的技术[2]。注射示踪剂后30-50分钟，白质和全脑的标准化摄取值比（SUVR30-50minWM，SUVR30-50minWB）分别代表了AMPAR密度绝对值和脑区间AMPAR密度相对值。在健康志愿者中，皮层、壳核和小脑的AMPAR密度较高。在精神分裂症患者中，膝前和膝下前扣带回皮层、扣带回皮层、海马、海马旁回、上颞回、左楔叶、右顶叶、包括屏状核在内的后侧岛叶、丘脑和尾状核中的脑区间AMPAR密度相对值与精神分裂症阳性症状的症状评分存在显著负相关性，阴性症状也在相似的脑区中有显著负相关性，两种症状在一些脑区中有重叠，也有一些症状特异性脑区。由此，研究人员证实，谷氨酸能突触功能障碍的脑区会影响精神分裂症的疾病严重性。精神分裂症阳性症状（A）与阴性症状（B）相关脑区，以及与症状评分的关联与健康志愿者相比，精神分裂症患者的包含前扣带回皮层和相邻额叶皮层的额叶脑区，以及包含前岛叶和屏状核的侧脑区，脑区间AMPAR密度相对值显著下降；反之，枕叶、壳核、上颞叶和小脑的脑区间AMPAR密度相对值显著增加。精神分裂症患者的广泛皮层区域、脑岛和小脑的AMPAR密度绝对值显著低于健康志愿者。精神分裂症患者与健康人相比的AMPAR密度有差异的脑区研究人员在双相情感障碍、抑郁症和ASD患者中重复了同样的测量和比较。在抑郁症中，研究人员发现了一些与精神分裂症、双向情感障碍和ASD的不同，与健康志愿者相比，抑郁症患者在AMPAR密度绝对值和脑区间AMPAR密度相对值方面没有显著差异。最后，研究人员总结了根据AMPAR分布所确定的在精神疾病中受影响的常见脑区，这部分分析只采用了精神分裂症、双相情感障碍和ASD患者的数据，排除了抑郁症患者。与健康志愿者相比，脑区间AMPAR密度相对值通常在前扣带回皮层、额上回、额中回、眶回、直回和前岛叶中下降，在颞上回和楔叶中增加。类似的，AMPAR密度绝对值通常在前至中扣带回皮层、额回、眶回、直回、顶回、枕中回、右舌回、前岛叶、壳核、尾状核苍白球、左侧丘脑和小脑中下降。脑区间AMPAR密度相对值（A）和AMPAR密度绝对值（B）变化相关脑区综上所述，研究人员认为，AMPAR的系统性减少和脑区之间的分布不平衡可能是精神分裂症、双相情感障碍和ASD等精神疾病发病机制的基础。与健康人相比，AMPAR密度存在差异的脑区可能能够作为疾病的特征脑区，无论疾病严重程度如何，特征脑区都存在。他们还提出了一种假设：特征脑区首先可能是由于遗传因素等形成的，在某些应激因素诱导下，特征脑区的AMPAR发生变化，并产生症状。未来，研究人员希望通过动物研究进一步表征AMPAR分布的表型与发病机制之间的因果关联。参考文献：[1] Hatano, M., Nakajima, W., Tani, H. et al. Characterization of patients with major psychiatric disorders with AMPA receptor positron emission tomography. Mol Psychiatry (2024). https://doi.org/10.1038/s41380-024-02785-1.[2] Miyazaki T, Nakajima W, Hatano M, et al. Visualization of AMPA receptors in living human brain with positron emission tomography[J]. Nature medicine, 2020, 26(2): 281-288.本文作者丨应雨妍

临床研究九死一生，积极的结果固然令人兴奋，而失败的研究也同样具有价值，能给后来的研究者提供借鉴意义。据不完全统计， 10 月（统计时间范围 10.1-10.24）已有 15 项临床研究数据不达预期，下面将节选其中 5 项研究进行分享。 截图来源：Insight 数据库 拜耳一款分子胶终止临床 血小板减少症不良反应严重 BAY 2666605 是一种选择性强效分子胶，属于最近被命名为「velcrins」的小分子家族，可诱导磷酸二酯酶 3A (PDE3A) 和 SLFN12 之间的复合物形成，从而导致癌细胞产生细胞毒反应。 图片来源：ACS Medicinal Chemistry Letters 10 月 22 日，拜耳公开发表了 BAY2666605 在实体瘤患者中的 I 期首次人体研究结果。数据显示，接受治疗的 5 名患者中有 3 名出现 3-4 级血小板减少症。 由于BAY 2666605 的半衰期较长 (> 360 小时) 且体内累积导致选择了替代方案，包括负荷剂量和每日一次维持剂量。但是由于两种方案的最高剂量都无法耐受，因此未确定最大耐受剂量。也没有观察到客观反应。 由于血小板中 PDE3A 的表达高于肿瘤组织，而 BAY 2666605 在体外对巨核细胞（可以生成血小板）具有剂量依赖性抑制作用，考虑到该化合物的药代动力学特征，预计替代方案不会从机制上改善血小板减少症。 最终结论是， 尽管 BAY 2666605 对 PDE3A 酶具有较低的抑制作用，但接受治疗的患者出现了血小板减少症，阻碍了治疗窗口的实现，从而导致试验终止。 有效果、但存在安全问题 辉瑞已终止研发一款 GLP-1R 激动剂 Lotiglipron 是辉瑞研发的一种口服小分子 GLP-1 受体激动剂，用于 2 型糖尿病（T2D）或肥胖症患者。2023 年，由于安全性问题，辉瑞已经宣布终止该药物的继续研发。 10 月 16 日，该药在糖尿病和肥胖患者中的 2 期临床研究结果公开发表。数据显示，与安慰剂相比，Lotiglipron 在降低糖化血红蛋白（HbA1c）和体重方面表现出统计学上的显著变化。 在 T2D 队列中，所有剂量的 Lotiglipron 在第 16 周时都观察到 HbA1c 的降低（p < 0.0001），其中 80 mg 剂量的最小二乘均值降低达到 -1.44%，而安慰剂组为 -0.07%。 截图来源：Diabetes Obes Metab 在肥胖队列中，所有剂量的 Lotiglipron 在第 20 周时都观察到体重的降低（p < 0.01），200 mg剂量的体重降低达到-7.47%，而安慰剂组为-1.84%。 截图来源：Diabetes Obes Metab 治疗中出现的不良事件大多与胃肠道相关，其中恶心最为常见。此外，研究还观察到一部分参与者的转氨酶升高。在 T2D 队列中，有 24 名参与者（占比 6.6%）和肥胖队列中有 19 名参与者（占比 6.0%）在使用 Lotiglipron 时观察到 ALT 和/或 AST 水平超过正常上限的 3 倍（ULN），而安慰剂组在肥胖队列中有 1 名参与者（占 比 1.6%）出现这种情况。 因此 Lotiglipron 的临床开发被终止。 辉瑞在 GLP-1 研发道路上屡遭挫折，2023 年 6 月，终止每日一次 Lotiglipron的临床开发；2023 年 12 月，终止其另一款口服 GLP-1 小分子激动剂 Danuglipron（一日两次）的临床开发，原因还是安全性问题；2024 年 7 月，宣布重新启用 Danuglipron，这次是每日一次剂型改良版。 目前，辉瑞在研的 GLP-1 药物只剩 2 款了，Danuglipron 和 PF-06954522。 截图来源：Insight 数据库 强生自闭症新药未达终点 该药或面临终止 JNJ-42165279 是一种高选择性口服脂肪酸酰胺（FAA）水解酶抑制剂。10  月 14 日，强生公开发表了该药在青少年和成人自闭症谱系障碍（ASD）患者中一项 II 期研究结果。 在治疗第 85 天，与安慰剂相比，JNJ-42165279 组在 ABI-CD（p = 0.284）、ABI-SC（p = 0.290）和 ABI-RB（p = 0.231）的 ASD 症状上没有显示出统计学上的显著降低。 值得注意的是，与安慰剂相比，接受 JNJ-42165279 治疗的患者在整个治疗期间 FAA 浓度增加，那些达到较高浓度的参与者在第 85 天的 SRS（社交反应量表） 总得分上经历了最大的降低。 研究者得出结论，JNJ-42165279 显示出可接受的安全性，尽管没有达到主要终点，但它可能对 ASD 核心症状的某些方面具有治疗作用。 目前，强生针对该药只有 ASD 适应症还在活跃状态，其他几个适应症早已超过 5 年没有研发动态，该药物可能面临研发终止。 Sage 阿尔茨海默症新药未达终点 放弃该适应症后续开发 10 月 8 日，Sage Therapeutics 宣其在研的 NMDA 受体正向变构调节剂 Dalzanemdor 治疗阿尔茨海默病（AD）的 II 期 LIGHTWAVE 研究未达到主要终点。 结果显示，与安慰剂组相比，Dalzanemdor 组患者的 WAIS-IV 编码测试评分变化情况无显著性差异。Dalzanemdor 的总体耐受性良好，未观察到新的安全性信号。基于上述结果，Sage 计划放弃该药用于 AD 适应症的开发。 值得注意的是，今年 4 月份，Dalzanemdor 治疗帕金森病性痴呆的 II 期 PRECEDENT 研究也未达到主要终点，该适应症也已被放弃开发。 目前，Dalzanemdor 只剩下亨廷顿舞蹈病正在开展 III 期临床，公司预计在今年晚些时候公布 Dalzanemdor 治疗亨亨廷顿舞蹈病的 II 期 DIMENSION 研究结果。 治疗性癌症疫苗 II 期临床未达终点 此前曾公布积极结果 10 月 14 日，Transgene 公布了其治疗性癌症疫苗 Tipapkinogen sovacivec（TG4001）最新的 II 期临床研究结果，与 PD-L1 抑制剂阿维鲁单抗（Avelumab）联用治疗 HPV16 阳性宫颈和肛门生殖器肿瘤未达到主要终点（改善无进展生存期）。 TG4001 是一种针对 HPV E6 和 E7 抗原的病毒载体疫苗，经过改造可表达 HPV16 抗原 (E6 和 E7) 和佐剂 (IL-2)，其中 IL-2  可以进一步刺激免疫系统增强感染清除能力。 在 2020 年7月公布的 Ib / II期结果显示，TG4001 在整个研究人群（34 名可评估的口咽癌、肛门癌、宫颈癌或其他 HPV16 阳性肿瘤患者）中都观察到了临床活性。联合组中有 50％ 以上的患者，连续 12 周疾病未进展，而当前标准治疗方案中，预计的 mPFS 只有 8 周。 虽然最新的II 期研究结果未达主要终点，但是该药或许还有转机。 Transgene 表示，在预先计划的亚组分析显示，含有 TG4001 的方案在宫颈癌患者中具有积极的疗效趋势，需要通过其他分析（包括 PD-L1 表达状态）进一步确认，然后决定 TG4001 的最佳发展方向。值得注意的是，该研究中，宫颈癌患者约占入组患者的一半。 除了上述研究，十月还有一些其它药物的临床研究也不达预期，限于篇幅，此处不再一一介绍。欲了解更多临床研究的最新信息，请点击「阅读原文」前往 Insight 数据库「临床试验结果」模块查看。 参考资料： 1.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39437010/ 2.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39415344/ 3.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39414987/ 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：vvy PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！