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8月14日，制药经理人Pharm Exec 50正式发布2026年榜单。礼来公司在基于处方药销售的全球前50家制药企业的年度排名迅速上升到第一位，这是自26年前Pharm Exec首次推出功能列表以来排名中最重要和最突然的变化之一。从定价法规和持续的医疗改革到美国贸易政策的转变和全球竞争的加剧，所有这些都是在治疗和技术驱动的创新方面取得前所未有的进步的情况下，世界上最大的制药商的任务是平衡今天的商业成功和明天的挑战。（2024全球制药企业TOP50，中国4家药企入围；刚刚！2023年全球制药TOP50发布，中国4家药企继续入选；Pharmexec！全球制药TOP50，中国4家药企入选） 其中包括抵消即将影响几款旗舰产品的专利悬崖，以及遏制美国医疗保健成本持续且许多人认为不可持续的上涨的更大努力——这只是未来几年考验TOP50企业勇气的众多变量中的两个。 最新的“Pharma 50”再次反映了最近2025年全年的药品收入表现和研发投入。 礼来公司在2025年创造了607.8亿美元的收入，比上一年激增49.3%，2025年礼来榜单排名第11位。 核心增长来自于GLP-1系列产品包括糖尿病版本Mounjaro（2025年收入几乎翻了一番，达到229.7亿美元）和减肥版本Zepbound（大幅增长175%，达到135.4亿美元）稳步增长，今年正在推出GLP-1口服药Foundayo，以及最近公布的关于其预期的三靶点激动剂肥胖候选药物和Zepbound后续药物retatrutide的更多后期有希望的数据（礼来公司计划在2027年第一季度申请该药物的监管批准）。 强生排名从上一年的第一下滑一位，2025年处方药销售额为593.3亿美元，位居第二，而艾伯维（582.7亿美元）、罗氏（575.1亿美元）和阿斯利康（550.4亿美元）跻身前五。默沙东（546.8亿美元）、诺华（543.3亿美元）和辉瑞（499.1亿美元），赛诺菲（489.7亿美元）以及百时美施贵宝（477.5亿美元）在前十名中的排名仍然非常一致，但大多数专家一致认为，其中一个组织越来越多地被那些能够维持多个重磅特许经营权的组织所定义，同时致力于在人工智能驱动的数字化转型中投资更有针对性的药物和机会，无论是通过外部合作还是内部研发。 今年排名中出现的趋势支持了这种观点。当然减肥领域已迅速而明确地成为制药公司最赚钱的战场（诺和诺德虽然跌至第11位，但确实将处方药销售额提高了11.1%，归功于Ozempic和Wegovy的300多亿美元的总销售额）。肿瘤和免疫学仍然是制药行业最持久的增长类别之一。 中国企业有云南白药（33位）、上海医药（39）、中国生物制药（41）、华东医药（48）、恒瑞医药（49），其中百济神州（37）（从第44位升至第37位；其BTK抑制剂Brukinsa激增49%，2025年达到39.3亿美元），石药集团从去年榜单跌出。 强生制药处方药销售额飙升6.43%，这得益于多发性骨髓瘤药物Darzalex的持续扩张在2025年的总销售额为144亿美元，增长了23%。与此同时，治疗牛皮癣和炎症性肠病的单克隆抗体Tremfya（去年收入51.6亿美元）在Stelara在面临的生物类似药侵蚀之前正在取得越来越大的进展。在2026年第二季度的收益中，Tremfya比去年同期飙升了72.5%。 尽管排名下降到第三位，但艾伯维处方药销售额增长了6.95%，投资组合转型现已基本完成：Skyrizi销售额飙升至175亿美元以上（增长约50%），Rinvoq超过83亿美元（增长近40%），共同抵消了Humira专利到期导致降至45.4亿美元。 罗氏在保持着第四的地位，处方药飙升9.6%，这进一步证明了其近年来的多元化战略取得了回报：与前一年一样前三大销售产品（Ocrevus、Hemliba、Vabysmo）中没有一款是肿瘤药，2025年的总销售额为187亿美元。 虽然相比之下，阿斯利康的规模不大，又跃升至第五位。Farxiga、Tagrisso和Imfinzi去年共同销售超过210亿美元，使处方药总销售额增长了8%，这反映了对肿瘤学、心血管疾病和罕见病的持续有序投资。该战略帮助阿斯利康在榜单上持续上升，同时避免了对任何单一重磅炸弹的依赖。 在交易方面，今年1月阿斯利康与石药集团签署了一项价值高达185亿美元的研发合作协议、此举突显了近年来中国原创资产和创新的跨境吸引力日益增强。 默沙东下滑三位至第六位，处方药销售额从2024年到2025年略有增长，但基本持平。然而，默沙东仍然声称Keytruda是世界上最畅销的药物，在此期间增长了7.3%。随着Keytruda的静脉注射专利将于2028年失效，去年获得了美国FDA批准的皮下版本Keytruda Qlex。 诺华（处方药销售额增长8.3%）仍受Entresto、Cosentyx和Kiskali持续增长的影响；而辉瑞虽然在新冠疫情后的高峰后，在其投资组合中下跌了3.9%，但去年年底收购减肥药公司Metsera，重新进入GLP-1赛道，并于5月与信达生物达成了价值高达105亿美元的研发合作许可协议。 赛诺菲虽然稳居第九位，但处方药收入确实增长了10.7%。与Regeneron共同开发和商业化的Dupixent飙升25.6%，至178亿美元。赛诺菲在首席执行官领导层过渡的同时，也应对了最近的一系列研发挫折，这加剧了2031年Dupixent失去美国专利后的不确定性局面。赛诺菲今年第二季度的净销售额增长了17.8%，这主要是由于Dupixent的需求，以及Altuviio、Ayvakit和Sarclisa等新产品的稳定销售。 由于处方药销售持平，百时美施贵宝下降了两位，其前两大产品Eliquis（增长8.3%）和Opdivo（增长8.1%）面临更直接的专利悬崖影响。与中国投资趋势及其大型制药同行的积极举措相呼应，百时美施贵宝于5月与恒瑞医药签署了一项价值高达152亿美元的早期肿瘤学、血液学和免疫学资产研发合作协议。 研发投入：2025年默沙东再次以156亿美元的总研发投入领先制药50强，其次是罗氏（148亿美元）、强生公司（147亿美元），阿斯利康（138亿美元）和礼来公司（133亿美元）。这一统计结果与面临关键专利损失风险最大或正在进行最雄心勃勃的管线多样化的公司一致。 新进入榜单的有argenx，排名第45位，2025年处方药收入为41.5亿美元，Haleon排名第50位，收入为36亿美元。 附2025年TOP50榜单： 关注下方公众号，带你看世界!

引言：当“专利过期”意味着“数十亿美元蒸发” 2026年6月，全球最畅销的抗癌药之一——默沙东的Keytruda（帕博利珠单抗）面临专利到期。这款2024年全球销售额超过250亿美元的“药王”，将迎来生物类似药的激烈竞争。分析师预测，Keytruda在专利到期后的三年内，销售额将下滑30%-50%。 “专利悬崖”（Patent Cliff）——这是制药行业最令人闻之色变的词汇。当一款重磅药物的专利保护到期，仿制药或生物类似药以更低价格涌入市场，原研药的销售额和利润将在短时间内断崖式下滑。对制药企业而言，专利不仅是“法律保护”，更是“现金流护城河”；对仿制药企业而言，专利到期则是“市场准入的窗口”。 本文的核心判断是：知识产权保护的商业价值，在制药行业体现为“专利悬崖”与“仿制药替代”之间的动态博弈。原研药企通过专利布局和生命周期管理延长市场独占期，仿制药企通过挑战专利和首仿权抢占市场先机。这一博弈不仅决定了数百亿美元的收入流向，也深刻影响着全球患者的用药可及性。一、专利悬崖：当“护城河”坍塌1.1 专利悬崖的形成机制 制药行业的专利保护期通常为20年（自申请日起算），但考虑到药物研发和临床试验平均需要10-15年，新药上市后实际享有的专利保护期通常只有5-10年。一旦专利到期，仿制药企业可以依据简化新药申请（ANDA）路径上市仿制药，无需重复临床试验，仅需证明生物等效性。 专利悬崖对原研药企的冲击是剧烈的：原研药价格大幅下降（仿制药价格通常仅为原研药的10%-30%），市场份额被仿制药迅速侵蚀（仿制药在专利到期后12个月内通常能抢占60%-80%的市场份额），收入和利润出现断崖式下滑（峰值销售额越高的药物，悬崖效应越陡峭）。1.2 2025-2030年的“专利悬崖”浪潮 2025-2030年被称为生物医药行业的“专利悬崖”高峰期。全球最畅销的20款药物中，超过一半将在这一时期面临专利到期： Keytruda（默沙东，PD-1抑制剂）：2026年核心专利到期，2024年全球销售额超250亿美元 Humira（艾伯维，修美乐）：2023年已在美国市场专利到期（欧洲更早），2025年面临全面生物类似药竞争 Eliquis（百时美施贵宝/辉瑞，抗凝药）：2026-2027年专利到期，2024年销售额约180亿美元 Opdivo（百时美施贵宝，PD-1抑制剂）：2026-2028年关键专利到期 Dupixent（赛诺菲/再生元，自免药物）：2028-2029年专利到期，预计届时年销售额将达200亿美元 据Evaluate Pharma预测，2025-2030年间因专利到期而面临风险的药物总销售额超过2000亿美元。1.3 原研药企的应对策略：生命周期管理 面对专利悬崖，原研药企并非束手无策。常用的策略包括： ① 专利长青化：在核心化合物专利之外，申请新剂型、新配方、新适应症、新给药方案等次级专利，延长产品的市场独占期。艾伯维为Humira申请了超过130项专利，成功将生物类似药的上市时间推迟了数年。 ② 产品线延伸：推出长效版本、复方制剂、缓释剂型等“新一代产品”，引导患者和医生从老产品转向新产品。 患者援助计划与折扣协议：在专利到期前，通过折扣协议绑定支付方和医疗机构，建立品牌忠诚度，在仿制药进入后仍保留部分市场份额。二、仿制药的商业逻辑：专利到期的“套利游戏”2.1 仿制药的商业模式 仿制药的商业模式是典型的“成本领先”策略——不需要承担昂贵的药物发现和临床试验成本，主要投入在生物等效性试验（通常需数百万美元）和生产工艺开发。仿制药的售价通常为原研药的10%-30%，依靠“量”取胜。 但仿制药并非“专利一到期就能上市”。仿制药企业需要面对：首仿权的竞争壁垒（首个提交ANDA申请并获得批准的企业可获得180天市场独占期，这半年里没有其他仿制药竞争，定价空间更大）、生产复杂性的挑战（生物类似药的研发和生产难度远高于化学仿制药，需要投资数千万至数亿美元）。2.2 中国仿制药企业的机遇与挑战 中国是全球最大的仿制药生产国之一，拥有超过5000家仿制药企业。国家集采政策重塑了仿制药行业的竞争格局——中标企业获得公立医院市场，未中标企业则面临市场份额萎缩。2025年第十一批集采进一步优化规则，引入“防围标”机制，行业正向规模化、集约化方向整合。 中国仿制药企业面临的主要挑战是： ① 低端仿制药竞争白热化，利润空间被压缩到极致； ② 高端仿制药和首仿药的研发能力与印度、以色列等仿制药强国仍有差距； ③ 国际市场准入方面，美国FDA认证和欧洲EMA认证的高门槛限制了出口空间。 但机遇同样存在：全球“专利悬崖”浪潮为中国仿制药企业提供了切入国际市场的窗口期；国内集采加速行业整合，头部企业的市场份额有望进一步提升。2.3 印度仿制药的启示：从“仿制”到“挑战” 印度仿制药产业的成功提供了重要参照。Sun Pharma、Dr. Reddy‘s、Cipla等印度企业在全球仿制药市场中占据重要地位，其核心能力并非“低成本生产”，而是“专利挑战”。印度企业常依据“Bolar例外”和“强制许可”等法律工具，在专利到期前就完成仿制药开发，争取首仿权。 对中国仿制药企业的启示是：从“等着专利到期”转向“主动挑战专利”；从“国内市场”转向“全球市场”；从“低价竞争”转向“首仿和高端仿制”的差异化竞争。三、创新药与仿制药的动态平衡3.1 专利悬崖对创新的“正向激励” 专利悬崖对创新药企构成了“正向激励”——只有在专利保护期内赚到足够的利润，才能支撑下一轮研发投入。据PhRMA统计，开发一款新药的平均成本约为26亿美元（含失败成本），需要10-15年时间。如果没有专利保护和市场独占期，企业没有动力投入数十亿美元研发新药。3.2 仿制药对公共健康的“价值贡献” 仿制药的普及大幅降低了医疗成本，提高了药品的可及性。据IQVIA数据，仿制药在美国市场占处方量的90%，但仅占药品支出的20%。全球范围内，仿制药每年为医疗系统节省数百亿美元。四、结论与启示 本文的核心判断是：知识产权保护在制药行业体现为“专利悬崖”与“仿制药替代”之间的动态博弈。原研药企通过专利布局和生命周期管理争取更长的市场独占期，仿制药企通过首仿和高端仿制抢占市场先机。这一博弈不仅决定了数百亿美元的收入流向，也深刻影响着全球药品的可及性和医疗系统的可持续性。 对原研药企：专利布局从“申请”升级为“战争”——专利数量、质量、策略、国际布局构成系统竞争力。 对仿制药企：从“等待专利到期”转向“主动挑战专利”——首仿权是唯一能让仿制药卖出“准原研价”的机会窗口。 对投资者：2026-2030年“专利悬崖”窗口期是观察生物医药行业结构性变化的关键节点，跟踪Keytruda、Humira等重磅产品的专利诉讼动态和生物类似药上市节奏，是预判行业格局变化的“风向标”。