The LVT DURATION (Optimal Duration of Anticoagulation for LV Thrombus) is a pilot study planned to assess the practicalities of conducting a randomised control trial (RCT) whilst establishing data around the ideal duration of anticoagulation in the treatment of LV thrombus. The main objectives of the study are:
* To assess the practicalities of conducting an RCT with regard to recruitment, retention, and outcome measurement.
* To identify the optimal length of anticoagulation in the treatment of LV Thrombus
After randomisation participants will:
* Continue their prescribed oral anticoagulant for the remainder of the trial
* Discontinue their prescribed oral anticoagulant for the remainder of the trial

开始日期2026-12-01

申办/合作机构

Queen Mary University of London

CTIS2024-515630-33-00

/ Not yet recruiting临床3期IIT

A single dose of apixaban for the prevention of thrombotic events in the context of long-distance flights (DANCE FLIGHT)

开始日期2026-11-30

申办/合作机构-

NCT07779746

/ Not yet recruiting临床3期IIT

Strategies for the Management of Atrial Fibrillation in patiEnts Receiving Dialysis 2 (SAFE-D2)

People receiving dialysis are more likely to develop atrial fibrillation (AF), an irregular heartbeat that increases the risk of stroke. Blood-thinning medications (anticoagulants) are commonly used to prevent strokes in people with AF, but it is not known whether they are beneficial for people receiving dialysis because this group has not been well represented in previous clinical trials. As a result, healthcare providers do not have clear evidence to guide treatment decisions.
The SAFE-D2 study will compare two approaches to preventing stroke in adults receiving maintenance hemodialysis or peritoneal dialysis who have non-valvular AF and are at increased risk of stroke. Participants will be randomly assigned (by chance) to receive either apixaban, an oral blood thinner, or no oral anticoagulant, while continuing to receive their usual dialysis and medical care.
The main goal of the study is to determine whether apixaban is more effective than no oral anticoagulant at reducing the risk of stroke or blood clots traveling to other parts of the body (systemic embolism). The study will also compare the two approaches with respect to survival, heart-related complications, major bleeding and other bleeding events, hospitalizations, dialysis access complications, quality of life, and the overall balance of benefits and risks.
Approximately 848 participants from Canada, Brazil, and Israel will take part in the study. The results of SAFE-D2 are expected to provide important evidence to help patients, families, and healthcare providers make informed decisions about stroke prevention for people receiving dialysis who have atrial fibrillation.

开始日期2026-11-01

申办/合作机构

Unity Health Toronto

[+1]

100 项与阿哌沙班相关的临床结果

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2026-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Cost-effectiveness analysis of apixaban compared with other oral anticoagulants for the treatment of non-valvular atrial fibrillation in a Belgian healthcare setting

Article

作者: Salter, Chloe ; Stawowczyk, Ewa ; Subash, Rupesh ; Goovaerts, Hannah ; Ricci-Pacifici, Luca ; Dickerson, Carissa

AIMS:

Direct oral anticoagulants (DOACs) are recommended for stroke and systemic embolism prevention in patients with non-valvular atrial fibrillation (NVAF) in preference to vitamin K antagonists (VKAs, e.g. warfarin). This study assessed the cost-effectiveness of apixaban versus warfarin, dabigatran, edoxaban, and rivaroxaban for patients with NVAF from the Belgian payer perspective.

METHODS:

Based on a previously-validated model, a lifetime cohort-level Markov model was built in Microsoft Excel for the Belgian setting, incorporating costs (2025) representative of a DOAC market following patent expiry. The cohort (n = 1,000) included patients with NVAF eligible for oral anticoagulation. Different study types provided clinical inputs for event risk in the base case analysis (based on a network meta-analysis of randomised controlled trials) and in a scenario analysis (based on real-world evidence). The primary model outcome was the incremental cost-effectiveness ratio (ICER), measured by the cost per quality-adjusted life year (QALY) gained. Cost-effectiveness was determined by a willingness-to-pay threshold of €30,000/QALY gained.

RESULTS:

Driven by a reduction in clinical event risk, apixaban treatment was associated with QALY gains of 0.306, 0.068, 0.115 and 0.034 compared with warfarin, dabigatran, edoxaban, and rivaroxaban, respectively. In the base case analysis, apixaban treatment was associated with lower total costs due to a reduction in acute event costs and long-term management costs, resulting in apixaban dominating (i.e. more effective and less costly) all comparators from a Belgian payer perspective. Similar conclusions were observed in a scenario analysis using clinical inputs derived from real-world evidence.

CONCLUSIONS:

Apixaban is associated with fewer clinical events and lower total costs versus warfarin, dabigatran, edoxaban, and rivaroxaban for patients with NVAF, dominating (i.e. more effective and less costly) all comparators from a Belgian payer perspective under post-patent-expiry assumptions. The consistency of model outcomes between base case and scenario analyses suggests a level of robustness to these findings.

2026-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Plain language summary examining clinical event related costs associated with changing medication from apixaban to rivaroxaban in people with non-valvular atrial fibrillation in the USA and Germany

Article

作者: Dworatzek, Elke ; Duan, Cecilia ; Kongnakorn, Thitima ; Zhang, Michelle ; Hines, Dionne M. ; Subash, Rupesh ; Kisser, Agnes

2026-12-31·RENAL FAILURE

Comparative efficacy and safety of apixaban and rivaroxaban versus warfarin in atrial fibrillation patients with end-stage renal disease: a systematic review and meta-analysis

Review

作者: Liu, Xin ; Meng, Jie ; Zhou, Yilun ; Wu, Xiaoyuan ; Yang, Yu ; Sheng, Dacheng

This study aimed to evaluate the comparative efficacy and safety of apixaban and rivaroxaban versus vitamin K antagonists (VKAs) in anticoagulation management in a dialysis population. PubMed, Embase, and the Cochrane Library were searched for studies comparing apixaban or rivaroxaban with VKAs in patients with atrial fibrillation (AF) undergoing dialysis. The primary efficacy endpoints included stroke/systemic embolism (SSE) and all-cause mortality. Safety outcomes encompassed major bleeding, intracranial hemorrhage, and gastrointestinal bleeding. Risk ratios (RR) with 95% confidence intervals (CI) were synthesized using random-effects models. The meta-analysis included three randomized controlled trials (RCTs) and eight observational studies. Pooled analyses showed that apixaban and rivaroxaban were associated with lower risks of major bleeding (RR 0.57, 95% CI: 0.51-0.63), gastrointestinal bleeding (RR 0.66, 95% CI: 0.57-0.76), and intracranial hemorrhage (RR 0.54, 95% CI: 0.36-0.83) compared with VKAs. Additionally, apixaban and rivaroxaban were associated with reduced risk of SSE (RR 0.57, 95% CI: 0.46-0.72) and all-cause mortality (RR 0.73, 95% CI:0.63-0.83), although substantial heterogeneity was present. Exploratory dose-stratified analyses suggested both standard- and low-dose apixaban regimens were associated with favorable efficacy and hemostatic safety relative to warfarin. Consistent numerical trends were observed in the RCT-only analysis, though none reached statistical significance owing to limited sample size. In conclusion, apixaban and rivaroxaban are associated with lower risks of bleeding compared with VKAs in patients with AF and ESRD. However, evidence regarding their efficacy in preventing SSE, all-cause mortality and the optimal apixaban dosing regimen remains inconclusive and requires validation in large, dedicated RCTs.

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项与阿哌沙班相关的新闻（医药）

11 小时之前

·DrugAI

Nat. Commun. |蛋白质设计中配体化学互补性的快速评估

DRUGONE 随着深度学习和计算蛋白质设计技术的发展，研究人员已经能够快速生成具有不同折叠结构和功能的人工蛋白质。然而，如何在蛋白质内部构建能够高亲和力、高选择性识别小分子的结合口袋，仍然是从头蛋白质设计面临的重要问题。现有方法往往需要复杂的结构搜索、大量计算资源以及较大规模的实验筛选，难以快速获得具有明确结合功能的候选蛋白。研究人员提出了一种基于物理化学原理的计算设计方法RASSCCoL，通过快速评估配体的形状、体积和化学性质，在稳定的人工蛋白质骨架中构建与小分子互补的结合口袋。该方法结合体积筛选、侧链重排、分子对接与结构预测，能够在有限计算成本下搜索大量潜在序列，并将最终实验测试数量缩减至个位数。研究人员针对五种具有不同大小和极性的合成及天然发色团设计结合蛋白，仅通过少量候选实验便获得了具有微摩尔级或更高亲和力的稳定蛋白质。X射线晶体结构表明，即使在没有配体的情况下，设计蛋白仍能够维持预先组织的结合口袋。进一步研究利用该方法构建了具有选择性识别能力的蛋白质、能够实现双发色团能量转移的模块化蛋白，以及可用于活细胞亚细胞结构成像的人工荧光蛋白。研究证明，简单且可解释的物理化学设计策略能够有效支持功能性小分子结合蛋白的快速开发。小分子结合蛋白广泛参与天然生物体系中的分子识别、信号传导和代谢调控，也是开发生物传感器、催化蛋白及新型分子工具的重要基础。通过从头蛋白质设计构建具有特定小分子识别能力的结合口袋，可以使研究人员摆脱天然蛋白质功能和结构的限制，获得具有预定结合性质的人工蛋白。然而，小分子与蛋白质之间的结合涉及复杂的空间和化学相互作用。稳定结合不仅要求配体能够进入蛋白质内部，还需要结合口袋在形状、体积、疏水性及氢键分布等方面与目标分子相匹配。微小的侧链排列变化就可能影响结合亲和力和选择性。此前，基于Rosetta等工具的计算设计方法已经成功构建了能够识别地高辛、阿哌沙班和卢卡帕利等小分子的人工结合蛋白，但往往需要大量计算筛选或后续实验进化才能获得较高亲和力。近年来，RFdiffusion及其他生成式蛋白质设计方法进一步扩大了可探索的蛋白质结构空间，但对于小分子结合设计而言，生成大量候选结构并不意味着能够准确判断哪些设计最终具有实验活性。尤其当配体具有复杂的形状和化学性质时，蛋白质骨架、侧链排布及结合姿态之间的组合空间非常庞大。研究人员因此重新考虑这一问题：与其从头搜索完整的蛋白质折叠结构，是否可以选择已经充分表征、具有较高稳定性的人工蛋白质骨架，通过快速评估配体与局部侧链的几何及化学互补性，直接获得具有结合功能的蛋白质？基于这一思路，研究人员开发了RASSCCoL，将蛋白质结合口袋设计简化为在稳定骨架内部选择合适的侧链组合，并进一步验证这种方法能否用于设计选择性结合蛋白和具有实际功能的人工生物分子。方法研究人员建立了RASSCCoL计算设计流程，以稳定的单链α螺旋束蛋白sc-apCC-4和六螺旋桶状蛋白sc-apCC-6作为初始骨架，并选择DPH、尼罗红、光黄素、Arcyriaflavin A及SN38等具有不同体积、极性和化学官能团的小分子作为设计靶标。首先，根据配体长度和蛋白质疏水核心的分层结构确定需要重新设计的氨基酸位置，再利用基于原子范德华半径的体积计算筛选能够形成形状互补结合口袋的侧链组合。随后使用FASPR进行侧链重排，通过AutoDock Vina预测配体结合姿态和相互作用能，并结合AlphaFold2重新预测蛋白质结构，对候选序列进行筛选。对于较大的序列搜索空间，研究人员引入基于梯度提升树的主动学习策略，优先评估具有较好预测结合能力或较高模型不确定性的候选序列，以减少显式分子对接次数。实验验证包括蛋白质表达纯化、荧光强度及荧光偏振结合实验、圆二色谱、X射线晶体学、小角X射线散射和荧光寿命测量。最后，通过融合不同配体结合模块构建双结构域蛋白，并利用HeLa细胞荧光成像与荧光寿命成像验证设计蛋白在活细胞中的应用能力。结果 RASSCCoL通过快速体积筛选实现结合口袋的计算设计研究人员首先建立了一种基于配体体积与蛋白质侧链排布关系的快速设计方法，并选择已经具有明确折叠结构的四螺旋束蛋白sc-apCC-4作为初始骨架。该蛋白质具有稳定的疏水核心，其内部侧链呈分层排列，每层包含四个主要侧链，相邻层之间的距离约为5 Å。这种规则结构使研究人员能够根据配体长度估算所需改造的核心层数，再通过替换部分氨基酸侧链形成结合口袋。研究首先选择疏水性荧光分子1,6-二苯基-1,3,5-己三烯（DPH）作为模型配体。DPH长度约为15 Å，体积约为274 Å³，因此需要在四螺旋束内部重新设计三个连续的疏水核心层。在保留部分维持蛋白质稳定性的异亮氨酸残基后，研究人员选择10个核心位置进行重新设计，并将可用氨基酸限制为甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸。理论上，这些位置能够产生约1000万种不同序列组合。如果逐一对所有序列进行完整结构建模和分子对接，计算成本将十分高昂。因此，RASSCCoL首先根据配体体积、结合口袋体积及分子对称性进行快速筛选，将约1000万种组合压缩至约3200种候选序列。随后，研究人员利用FASPR将这些序列对应的侧链排列到原始蛋白质骨架中，再通过AutoDock Vina评价配体的结合姿态和预测结合能。最后，对评分较好的少量候选使用AlphaFold2重新预测结构，并再次开展分子对接。整个DPH设计流程仅需单个CPU核心约30分钟即可完成。对于结构更加不对称的尼罗红分子，体积筛选后仍有约40万种候选序列，但通过多线程计算，也能够在两小时内完成主要筛选。这一结果说明，利用稳定蛋白质骨架和简单的体积互补条件，可以在不显式搜索大量主链构象的情况下，大幅降低小分子结合口袋设计的计算复杂度。图1｜RASSCCoL基于配体体积、侧链重排和分子对接的快速蛋白质结合口袋设计流程。少量计算设计即可获得具有不同配体亲和力的人工结合蛋白在建立计算流程后，研究人员进一步考察RASSCCoL能否适用于具有不同结构、极性及化学官能团的小分子。研究选择了五种代表性配体，包括疏水性荧光分子DPH和尼罗红，以及具有更强极性或生物活性的光黄素、Arcyriaflavin A和SN38。这些分子的体积约为257–396 Å³，能够检验方法对不同尺寸和化学性质配体的适用性。对于含有较多极性官能团的配体，研究人员在结合口袋设计中增加了丝氨酸、苏氨酸、天冬酰胺和天冬氨酸等极性氨基酸，使口袋能够在保持形状互补的同时形成潜在氢键相互作用。根据计算评分，研究人员总共仅选择13个候选序列进行实验表征。其中DPH、尼罗红和Arcyriaflavin A各测试2个设计，光黄素测试3个，SN38测试4个。实验结果显示，所有设计蛋白均能够良好表达，并保持单体状态、α螺旋结构和较高的热稳定性。荧光结合实验进一步证明，不同候选能够识别相应的小分子配体。其中，最佳DPH结合蛋白的解离常数约为1.2 μM，尼罗红为2.4 μM，Arcyriaflavin A达到0.11 μM，SN38约为7.8 μM。相比之下，光黄素结合蛋白的亲和力较弱，解离常数高于50 μM。研究人员认为，光黄素相对较低的脂溶性和较小的疏水表面积，可能使其难以从主要依赖疏水相互作用的结合口袋中获得足够的结合能。值得注意的是，部分设计蛋白已经表现出一定的配体选择性。例如，针对DPH或尼罗红设计的疏水结合口袋不能有效结合体积更小但极性更强的光黄素，说明体积匹配并不足以决定分子结合，化学环境的互补性同样重要。研究人员还利用LigandMPNN与Boltz2对部分候选进行进一步序列优化，但发现更复杂的计算设计并不一定改善结合能力。尽管一个Arcyriaflavin A优化变体获得了低于2 nM的亲和力，其他部分候选的亲和力没有明显提高，甚至失去了可检测的结合能力。因此，后续研究主要采用最初通过RASSCCoL获得的设计，以评估这一简化方法本身的实用性。图2｜RASSCCoL针对五种不同小分子配体设计结合蛋白及其实验亲和力评价。晶体结构证实设计结合口袋能够在无配体条件下保持预组织状态蛋白质能否按照计算模型形成预期的结合口袋，是决定小分子识别功能的重要因素。研究人员因此进一步利用X射线晶体学检验设计结构的准确性。研究成功解析了五种代表性人工结合蛋白的无配体晶体结构，分辨率约为1.7–2.4 Å。这些结构与AlphaFold2预测模型高度一致，蛋白质主链Cα均方根偏差均小于0.5 Å。更重要的是，尽管晶体结构中不存在目标配体，设计结合口袋仍然保持了预期形状。结合位点侧链重原子与计算模型之间的均方根偏差同样小于0.5 Å，说明局部侧链排布并未在缺少配体后明显塌陷。例如，尼罗红结合蛋白的晶体结构分辨率达到1.7 Å，其结合位点侧链重原子偏差约为0.33 Å；光黄素和Arcyriaflavin A结合蛋白的相应偏差分别约为0.30 Å和0.35 Å。这些结果说明，RASSCCoL能够利用稳定蛋白质骨架构建预先组织的结合口袋，而不需要依赖配体结合后产生大幅构象调整。不过，研究人员未能获得配体结合状态下的蛋白质复合物晶体，因此尚无法直接通过实验结构确定所有配体的真实结合姿态。通过Boltz2预测，研究获得了与设计口袋一致的配体构象，并观察到部分极性配体与引入的侧链之间形成潜在氢键。总体而言，晶体结构验证了设计蛋白质骨架和结合口袋的准确性，为解释其小分子结合能力提供了重要结构依据。图3｜人工小分子结合蛋白的无配体晶体结构及与计算设计模型的原子级比较。主动学习扩大序列搜索空间并实现可控的配体选择性随着结合口袋中可设计氨基酸位置增加，潜在序列数量会迅速增长。为使RASSCCoL能够处理更大的蛋白质骨架，研究人员进一步引入主动学习策略，减少需要进行完整分子对接的候选数量。研究人员比较了梯度提升树、随机森林及线性模型等方法，通过少量已经完成分子对接的序列训练预测模型，再根据结合评分和模型不确定性选择后续需要计算的候选。在包含数千万种候选序列的测试中，梯度提升树表现最好。该方法仅需对不到5%的序列进行模型训练，即可有效识别高评分候选。在两个测试数据集中，模型分别恢复了排名前2500的候选中的92%和99%，同时将计算成本降低超过10倍。随后，研究人员将这一策略应用于具有六条α螺旋的人工蛋白质sc-apCC-6。该骨架具有较大的疏水核心，能够容纳更多不同侧链，并允许使用苯丙氨酸等体积较大的氨基酸。研究目标是设计两种不同的结合蛋白：一种能够同时识别DPH和尼罗红，另一种则优先识别尼罗红而排斥DPH。经过体积筛选，约130万种候选序列满足初始几何条件。研究人员利用主动学习，仅对约13万种序列进行显式分子对接，随后从中选择两个设计进行实验验证。结果显示，非选择性结合蛋白对DPH和尼罗红的解离常数分别约为1.9 μM和2.2 μM，具有相近的结合能力。相比之下，选择性结合蛋白对尼罗红的解离常数达到0.11 μM，而对DPH的亲和力弱于20 μM，两者相差约170倍。结构分析表明，选择性主要来自结合口袋长度的微小变化。由于DPH比尼罗红长约2 Å，设计引入的亮氨酸和苯丙氨酸缩短了口袋的有效空间，使DPH在结合时产生明显的空间冲突，而尼罗红仍能够被有效容纳。这一实验表明，小分子结合蛋白的选择性可以通过精细控制口袋几何形状实现，不一定需要复杂的氨基酸序列改造或大规模实验进化。图4｜主动学习辅助的大规模结合口袋设计及对DPH和尼罗红的选择性识别。模块化结合蛋白实现双发色团之间的可控能量转移在获得具有不同小分子识别能力的蛋白质后，研究人员进一步探索能否将独立的结合模块组合成具有更加复杂功能的人工蛋白质。研究人员选择能够分别识别DPH和尼罗红的两个四螺旋束蛋白，通过刚性α螺旋连接臂将其融合为双结构域蛋白，使两个结合口袋在空间上保持预定距离。由于DPH和尼罗红能够组成荧光共振能量转移（FRET）供体–受体体系，研究人员希望利用蛋白质结构控制二者的空间排列，实现从DPH向尼罗红的能量传递。计算设计将两个发色团之间的距离设置在约50 Å范围内。实验表明，融合蛋白能够稳定表达，并保持单体和α螺旋结构。小角X射线散射结果进一步证实，其整体形状与计算模型相符。结合实验显示，双结构域蛋白仍能够分别结合DPH和尼罗红，对应解离常数约为1.3 μM和0.53 μM，说明两个功能模块在融合后基本保留了各自的配体识别能力。在同时加入两种配体后，研究人员选择性激发DPH，观察到尼罗红产生延迟荧光发射，表明能量能够从DPH转移至尼罗红。荧光寿命分析得到的能量转移时间约为2.0 ns，据此推算两个发色团之间的距离约为51 Å，与计算设计及分子动力学模拟结果高度一致。这一结果证明，RASSCCoL获得的结合模块不仅可以独立发挥作用，还能够通过结构组合形成具有预定空间关系和功能耦合的人工蛋白质，为设计多组分分子传感器和光学功能蛋白提供了基础。图5｜模块化双结构域人工蛋白的设计及DPH向尼罗红的荧光共振能量转移验证。人工小分子结合蛋白可用于活细胞亚细胞结构成像研究人员最后考察RASSCCoL设计的结合蛋白能否作为细胞内荧光成像工具使用。传统荧光蛋白通常通过自身发色团产生荧光，而设计的小分子结合蛋白可以通过识别外源荧光染料实现发光，从而使蛋白质结构与发色团性质分别优化。研究人员发现，部分四螺旋束设计蛋白仅包含约130个氨基酸，分子量约15 kDa，明显小于常用GFP变体。同时，将尼罗红结合于适当的疏水口袋后，能够显著提高其荧光量子产率并延长荧光寿命。例如，尼罗红结合于sc-apCC-4-SN38-1后，荧光量子产率达到约0.9，荧光寿命约为4.8 ns，表现出较高亮度及较长寿命。随后，研究人员将设计蛋白与mEmerald融合，并通过不同定位信号引导其进入细胞核、细胞膜和肌动蛋白网络。在HeLa细胞中，加入低浓度尼罗红后，具有结合能力的设计蛋白能够富集染料，并在相应亚细胞位置产生与蛋白定位一致的荧光信号。相比之下，不具有尼罗红结合能力的原始蛋白质骨架不能产生相同的特异性共定位现象。进一步通过荧光寿命成像发现，尼罗红在设计结合蛋白附近的寿命约为4.4–4.5 ns，与体外结合状态下的测量结果接近，而对照蛋白中的荧光寿命约为3.6–3.7 ns。研究人员还发现，即使去除辅助荧光蛋白mEmerald，设计结合蛋白仍能够通过尼罗红实现目标亚细胞结构的成像，说明其本身已经具备作为人工荧光蛋白标签的潜力。这些结果将RASSCCoL的应用从体外小分子结合扩展至活细胞成像，证明经过合理设计的结合口袋能够作为构建新型生物成像工具的功能基础。图6｜从头设计小分子结合蛋白在活细胞亚细胞定位与荧光寿命成像中的应用。讨论本研究提出的RASSCCoL展示了一种不同于大规模生成式结构搜索的小分子结合蛋白设计思路。研究人员没有从头生成完整蛋白质折叠，而是选择结构稳定、内部侧链排列规律明确的人工α螺旋骨架，通过体积匹配、侧链替换和分子对接，直接构建与目标配体互补的结合口袋。这一方法的突出优势在于计算成本低、设计过程容易解释，并且能够通过极少量实验候选获得实际结合功能。晶体结构表明，设计口袋在缺少配体时仍能保持预先组织的侧链构象，说明稳定骨架与局部侧链设计的结合能够有效降低蛋白质结构变化带来的不确定性。此外，研究证明了结合口袋的微小形状变化可以产生明显的配体选择性，并通过模块化组合实现双发色团之间的可控能量转移。设计蛋白还能够在哺乳动物细胞中富集荧光染料，用于观察特定亚细胞结构，表明这类人工结合模块具有进一步开发为生物成像与分子传感工具的潜力。不过，当前研究主要集中于具有规则α螺旋结构的人工蛋白骨架及一组发色团配体。对于结构更加柔性、极性更强或需要复杂构象调整的小分子，结合口袋设计仍可能面临挑战。此外，部分设计蛋白的亲和力仍处于微摩尔水平，计算评分与实际结合性能之间也存在差异。总体而言，RASSCCoL证明，通过合理利用稳定蛋白质骨架和简单的物理化学互补性约束，可以快速获得具有明确小分子结合功能的人工蛋白，并进一步将这些结合模块应用于选择性分子识别、能量转移和活细胞成像。整理 | DrugOne团队参考资料 Petrenas, R., Ożga, K., Chubb, J.J. et al. Rapid assessment of chemical complementarity of ligands for protein design. Nat Commun (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-78764-7 内容为【DrugOne】公众号原创｜转载请注明来源

2026-10-19

·兆维事业发展部

核酸产业要闻周报_2026.10.12-10.18

本文涉及大量转载内容，版权归属原作者，如涉侵权，请联系删除。兆维事业发展部 —— Hongene Biotech B&D INDUSTRY NEWS 核酸产业要闻周报 01 国内药物研发进展 < 悦康药业 INHBE 靶向 siRNA 药物 YKYY036 获中美双批临床悦康药业 10 月 13 日公告，子公司北京悦康科创医药科技股份有限公司与悦康药业集团杭州天龙药业有限公司的 YKYY036 注射液获国家药监局核准签发《药物临床试验批准通知书》，用于肥胖或超重；同日北京悦康科创收到美国 FDA 关于同一适应症的临床试验申请“可开展”函告，IND 编号 183361。 YKYY036 是一款偶联 N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）配体的化学合成双链 siRNA，通过 RNA 干扰机制靶向抑制素亚基 βE（INHBE）基因转录产生的 mRNA，介导其降解以抑制 INHBE 蛋白翻译，进而减少同源二聚体激活素 E（Activin E）的生成，解除脂肪细胞的“储脂指令”。临床前研究显示，该药在 INHBE 人源化小鼠与非人灵长类动物模型中给药后可显著降低 INHBE mRNA 与 Activin E 蛋白水平；重复给药毒性研究显示良好的安全性与耐受性。公司称，中美几乎同步获批意味着可按统一临床方案两地同步推进，完成肥胖适应症的全球化临床布局。参考链接： https://news.qq.com/rain/a/20261013A0BJOH00 瑞博生物 FXI 靶向 siRNA 沃托司兰启动 II 期临床，对照阿哌沙班临床登记信息显示，瑞博生物于 2026 年 10 月 13 日启动沃托司兰（Vortosiran）的 II 期临床试验（NCT07870889）。该药是一款靶向凝血因子 XI（FXI）的 GalNAc 偶联 siRNA，拟用于抗凝治疗。该研究为随机、阳性对照设计，评估两种盲态剂量的沃托司兰与开放标签阿哌沙班在非瓣膜性房颤患者中的安全性与药效学特征，计划入组 150 例。登记信息覆盖的临床状况包括稳定性冠心病、卒中、心力衰竭、慢性肾病、静脉血栓栓塞症、房颤、出血及凝血因子 XI 缺陷症等。 FXI 抑制被视为在保留止血功能的前提下降低血栓风险的新路径，与华法林及直接口服抗凝药相比出血风险可能更低。瑞博生物为国内小核酸龙头企业，其乙肝 siRNA、降脂 siRNA 管线同步推进，本次为该平台在心血管慢病领域的关键节点。参考链接： https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/114d67a17d3da5f73c707963c1ed17cf 沃森生物冻干带状疱疹 mRNA 疫苗启动 I 期临床沃森生物 10 月 14 日公告，子公司北京沃森创新生物技术有限公司、云南疫苗实验室有限公司、玉溪沃森生物技术有限公司与复旦大学、上海蓝鹊生物医药有限公司联合研发的冻干带状疱疹病毒 mRNA 疫苗已完成 I 期临床试验准备，于当日召开启动会并正式启动 I 期临床。该疫苗为预防用生物制品 1.2 类，基于公司自主 mRNA 平台开发，接种后刺激机体产生抗带状疱疹病毒免疫力。I 期采用随机、盲法、对照设计，在 40 岁及以上健康人群中观察安全性。目前国内外尚无采用 mRNA 技术路线的带状疱疹疫苗获批上市，已上市的 4 款产品中 3 款为减毒活疫苗、1 款为重组蛋白疫苗。参考链接： https://www.cfi.net.cn/p20261014000956.html 剂泰科技 mRNA 编码 CD3×CD19×BCMA 三特异性 TCE 的 MTS109 注射液在中国获批临床国家药监局药品审评中心（CDE）10 月 12 日至 10 月 18 日批件公示显示，剂泰科技申报的 1 类新药 MTS109 注射液获得临床试验默示许可，拟用于系统性红斑狼疮。 MTS109 以脂质纳米颗粒（LNP）包裹 mRNA，进入体内后表达 CD3×CD19×BCMA 三特异性 T 细胞衔接器（TCE），旨在同时覆盖更广泛的致病 B 细胞与浆细胞群体，实现更深的 B 细胞清除。项目同时面向狼疮性肾炎、系统性硬化症与重症肌无力等自身免疫疾病，并探索皮下给药方案。剂泰科技为国内 LNP 递送平台企业，MTS-105、MTS-109 已开展早期人体研究。体内表达 TCE 的路线相较重组蛋白 TCE 可延长有效暴露、以渐进供药降低细胞因子释放综合征风险，是 mRNA 疗法由疫苗向治疗领域延伸的代表方向。参考链接： https://k.sina.cn/article_5953190046_162d6789e06703uoxy.html 腾盛博药推出 BRiSC 双特异性 RNAi 沉默 siRNA 研发平台腾盛博药 10 月 15 日宣布推出自主研发的 BRiSC（Bispecific RNAi SilenCing，双特异性 RNA 干扰沉默）siRNA 药物研发平台，用于推进下一代双靶点 siRNA 药物的发现与开发。 BRiSC 整合序列优化、化学修饰、双靶点架构与靶向递送四项技术模块。作为核心能力，双靶点架构使单个 siRNA 分子可同时沉默两个不同靶点，针对由多条生物学通路驱动的疾病；公司优先将该平台用于常见代谢功能障碍等复杂疾病与共病场景，期望通过协同调控多个靶点获得更广泛的治疗获益。公司称，通过加强早期研发团队建设、完善北京与上海实验室，已建立覆盖靶点发现、转化科学与临床前开发的自研体系，BRiSC 已用于推进多个内部发现项目。公司同时提示，平台及在研项目处于不同研究阶段，不保证能产出可成药候选物或完成临床开发。参考链接： https://www.briibio.com/en/media/press-release/20261015/ 晶泰科技 Kodexia 平台产出首个自研 siRNA 临床前候选物，剑指 IgA 肾病晶泰科技 10 月 15 日宣布，基于自主 siRNA 发现平台 Kodexia 在立项 9 个月内完成首个自研小干扰核酸临床前候选物（PCC）提名，拟用于 IgA 肾病（IgAN）。临床前数据显示，该候选物沉默活性达亚纳摩尔级，IC50 较两个同靶点在研临床参照分子低数十倍；非人灵长类动物单次给药后靶蛋白高水平抑制维持数月，支持延长给药间隔。毒理研究显示较宽的安全窗。Kodexia 通过生成式 AI 识别此前未被开发的活性靶区，并将序列与化学修饰联合优化，同时前置处理自由实施（FTO）问题——该靶点可用序列有限、专利格局拥挤。晶泰科技称，平台将生成式 AI、第一性原理建模与自动化实验闭环整合，使分子设计效率较传统流程提升近三倍；在多项目首轮设计中超过 50% 的分子体内活性优于阳性对照。参考链接： https://finance.yahoo.com/healthcare/articles/xtalpi-nominates-first-sirna-preclinical-153800069.html 荷芽医药原创靶点 siRNA 药物 CREPT-618 获 FDA 临床许可，用于肝细胞癌荷芽（北京）医药科技有限责任公司 10 月 15 日宣布，自主研发的 siRNA 创新药 CREPT-618 注射液获美国 FDA 临床研究（IND）许可，获准开展针对肝细胞癌（HCC）的临床研究；公司同时已向 CDE 递交申请，开启中美双报。 CREPT 基因由清华大学常智杰教授团队于 2003 年克隆并命名，围绕细胞周期调控、基因转录与肿瘤发生发展展开系统研究。从新基因发现、靶点确证到 siRNA 药物进入临床历经 20 余年，CREPT-618 为该靶点的全球首创（First-in-class）候选药物。 IND 申报的临床开发路径同时针对肿瘤细胞本身与肿瘤免疫微环境，该双重作用机制已随 IND 获 FDA 接受。肝癌一线免疫治疗失败后的二线患者缺乏有效免疫再治疗手段，为明确的未满足需求；CREPT 在 20 余种肿瘤中特异性高表达，后续具备泛癌种拓展空间。参考链接： https://i.ifeng.com/c/8xGa8yJiE1i 瑞吉生物个性化 mRNA 肿瘤疫苗 RH125 临床试验申请获 CDE 受理 CDE 官网信息显示，深圳瑞吉生物科技有限公司自主研发的 mRNA 个性化肿瘤疫苗 RH125 临床试验申请（IND）获受理，受理号 CXSL2601127（10 月 16 日公开报道）。公司称，这标志着其从传染病预防向肿瘤治疗拓展。 RH125 基于患者肿瘤组织与外周血样本的全外显子测序及转录组数据，由自研 Rh-Cosmo AI 平台筛选患者特异性新抗原，采用自研 RhCap2-6 帽类似物共转录一步加帽构建 mRNA，并装载于自主知识产权的 T19 脂质纳米颗粒递送系统，实现“一人一药”。 IND 申报前，RH125 已完成 GLP 非临床安全性研究，并通过研究者发起的临床研究（IIT）完成人体验证：不同瘤种患者接种后均检出新抗原特异性 CD8⁺ T 细胞免疫应答，每例产品在 6 周内完成制备并达到平台放行标准。T19 LNP 已在公司多款传染病疫苗中积累较大规模注册临床数据。参考链接： https://www.163.com/dy/article/L9BLC0760534Q32Z.html 02 国内投融资及合作信息 < 大睿生物 ALK7 靶向 siRNA 全球权益授权罗氏，总额最高 11.6 亿美元大睿生物（Rona Therapeutics）10 月 13 日宣布，向罗氏授予一项全球独家许可，由罗氏使用大睿自有的肝外递送平台开发靶向激活素受体样激酶 7（ALK7）的 RNAi 疗法，用于肥胖症与代谢性疾病。根据协议，大睿生物将获得最高 1 亿美元的预付款与近期里程碑付款，并有资格获得最高 10.6 亿美元的开发、监管及商业化里程碑付款，以及全球净销售额的分级特许权使用费，交易总额最高约 11.6 亿美元。 ALK7 由 ACVR1C 基因编码，主要在脂肪组织中表达，调控脂肪细胞脂质储存与分解；人类遗传学证据显示 ACVR1C 功能减弱变异携带者腰臀比更低、2 型糖尿病风险最高降低约 30%。与主要经中枢起效的肠促胰岛素类药物不同，ALK7 抑制直接作用于脂肪细胞，有望选择性减少内脏与异位脂肪并保留瘦体重，具备与 GLP-1 类药物联用的互补性。罗氏此前已通过收购 Carmot 获得 GLP-1/GIP 双靶点激动剂，并引进 Zealand 的胰淀素与韩美的 UCN2 类似物，本次为该减重矩阵补上脂肪靶向的核酸路径。参考链接： https://www.biopharminternational.com/view/roche-rona-alk7-rnai-deal-obesity 03 国外药物研发进展 < Beam 碱基编辑疗法 BEAM-301 在 GSDIa 达临床概念验证，单次给药恢复内源性葡萄糖生成 Beam Therapeutics 10 月 13 日公布 BEAM-301 治疗糖原贮积病 Ia 型（GSDIa）的 I/II 期临床试验初始数据，称该疗法达到遗传校正的临床概念验证。数据将于 10 月 27—30 日在汉堡举行的欧洲基因与细胞治疗学会（ESGCT）第 33 届年会以壁报（P0219）形式展示。 BEAM-301 为肝靶向脂质纳米颗粒（LNP）配方的碱基编辑药物，直接校正 GSDIa 最常见的致病突变之一 R83C。截至 2026 年 6 月 26 日数据截止，6 例患者接受单次静脉输注，20 毫克与 40 毫克组各 3 例；20 毫克组中位随访 313 天，40 毫克组 53 天，40 毫克组 1 例截至截止日不可评估疗效。空腹耐受时间呈剂量依赖性改善：20 毫克组中位空腹耐受从基线 2.9 小时升至第 36 天 4.3 小时；40 毫克组两例可评估患者在第 36 天均达到方案设定的至少 15 小时上限，被公司视为内源性葡萄糖生成恢复的证据。生玉米淀粉用量降幅在 20 毫克组第 128 天为 74%、第 227 天 71%、第 387 天仅 11%，40 毫克组为第 50 天 71%、第 93 天 92%。安全性方面，所有患者均出现至少一起与治疗相关的不良事件，共 5 起严重不良事件，含 3 起 3 级输注相关反应，均在 2 至 10 天内缓解，类固醇预处理方案已优化；转氨酶升高均为一过性，未报告剂量限制性毒性、因不良事件停药或死亡。参考链接： https://crisprmedicinenews.com/news/base-editor-restores-glucose-production-in-gsdia-patients Phio 完成 PH-762 原料药首次商业化规模 cGMP 批次，支撑 2027 年一季度启动 IIb 期 Phio Pharmaceuticals 10 月 13 日宣布，其 INTASYL siRNA 基因沉默平台候选药物 PH-762 的原料药（API）首次商业化规模 cGMP 批次成功放行，为供应链就绪与 2027 年一季度启动 IIb 期临床提供支撑。 PH-762 为局部给药的 siRNA 疗法，靶向 PD-1、TIM-3 与 LAG-3 等免疫检查点，拟用于皮肤肿瘤等适应症；INTASYL 平台采用无递送载体的自递送化学修饰设计，通过局部注射实现肿瘤微环境内的基因沉默，规避系统性递送与肝外靶向的技术难点。参考链接： https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1533040/000143774926032505/ex_1023938.htm Arrowhead ARO-MAPT 中期数据：皮下 siRNA 穿越血脑屏障，脑脊液 tau 蛋白平均降低 73% Arrowhead Pharmaceuticals 10 月 14 日公布 ARO-MAPT 正在进行的 I/IIa 期研究中期结果。该药为靶向 MAPT 基因的 siRNA，拟用于阿尔茨海默病及其他 tau 蛋白病，采用公司 TRiM 平台，通过靶向转铁蛋白受体 1（TfR1）的配体偶联实现跨胞转运。健康志愿者数据：2.1 毫克/千克与 6.4 毫克/千克组在第 1、8、15 天三次皮下给药，第 105 天脑脊液总 tau 平均降幅分别为 40% 与 69%；12.8 毫克/千克组仅在第 1、15 天两次给药，第 105 天平均降幅达 73%，个体最大降幅 85%。第 105 天为末次给药后 90 天，持续抑制支持每三个月一次或更低频率给药。安全性方面总体耐受良好，多数不良事件为 1 级或轻度，未报告严重不良事件、死亡或导致停药的事件，未观察到持续性贫血或神经行为类不良事件，最常见为注射部位反应、血管穿刺部位瘀伤、上呼吸道感染、背痛与头痛。公司称这是 siRNA 经皮下注射跨越血脑屏障并在脑内实现显著靶基因敲低的首次临床验证，全部健康志愿者队列已完成入组，早期阿尔茨海默病队列正在入组，预计 2027 年更新数据，并已启动 MAPT 相关额颞叶痴呆与进行性核上性麻痹研究的监管讨论。参考链接： https://ir.arrowheadpharma.com/news-releases/news-release-details/arrowhead-pharmaceuticals-announces-aro-mapt-interim-phase-12a Editas 两项体内 CAR-T 与 LNP 制造平台壁报入选 ESGCT 第 33 届年会 Editas Medicine 10 月 14 日宣布，两项壁报入选 10 月 27—30 日在汉堡举行的欧洲基因与细胞治疗学会（ESGCT）第 33 届年会：一是“新型靶向 LNP 实现体内 CAR-T 细胞生成并带来具治疗意义的 B 细胞清除”（摘要号 P0361），二是“可配置、GMP 就绪的靶向 LNP 治疗产品制造平台”（摘要号 P0781）。两项壁报均安排在 10 月 28 日下午的壁报专场，由公司工艺开发总监 Harry An 报告。前者指向以靶向脂质纳米颗粒在体内直接生成 CAR-T 细胞、实现 B 细胞清除的技术路径；后者指向把该平台推向 GMP 生产与规模化。 Editas 定位为体内基因编辑公司，独家许可博德研究所 Cas12a 以及 Cas9 的专利组合用于人体药物。公司另宣布管理层将于 11 月 10 日出席 Guggenheim 第三届医疗健康创新大会炉边对话。参考链接： http://ir.editasmedicine.com/news-releases/news-release-details/editas-medicine-announces-poster-presentations-european-society invIOs 在同行评议期刊发表 siRNA 沉默 CBL-B 的自体细胞疗法 APN401 I 期数据奥地利维也纳的 invIOs GmbH 10 月 15 日宣布，其 APN401 的 I 期临床数据在同行评议期刊《分子治疗·肿瘤学》（Molecular Therapy Oncology）发表，论文题为《Phase I Evaluation of APN401, an Autologous CBL-B–Silenced PBMC Therapy, in Advanced Solid Tumors》。数据来自两项 I 期研究、共 17 例经多线治疗（2 至 11 线）的晚期难治性实体瘤患者，分三个剂量水平。治疗耐受良好，未出现剂量限制性毒性、细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征或 3 级及以上治疗相关不良事件；最高剂量 4.5×10⁷ PBMC/千克被确定为 II 期推荐剂量。10 例可评估患者中 5 例疾病稳定。 APN401 以患者自体外周血单个核细胞为载体，通过 siRNA 瞬时沉默细胞内免疫检查点 CBL-B，解除对抗原受体信号与 T 细胞活化的负调控；采用 EPiC 床旁制造平台，静脉到静脉时间不足 24 小时，多中心生产重现性得到验证，并支持重复给药。参考链接： https://biotech-365.com/invios-publishes-positive-clinical-data-on-cbl-b-silenced-autologous-cell-therapy-apn401-in-peer-reviewed-journal 传奇生物双靶点 in vivo CAR-T 产品 LB2501 获 FDA IND 许可传奇生物 10 月 15 日宣布，美国 FDA 已许可其 LB2501 的新药临床试验申请。LB2501 为靶向 CD19/CD20 的体内 CAR-T 疗法，拟用于复发或难治性 B 细胞恶性肿瘤（含 B 细胞非霍奇金淋巴瘤），是已知首个获 FDA IND 许可的双靶点体内 CAR-T。 LB2501 依托公司自有 TaVec 平台，采用工程改造的复制缺陷型慢病毒载体，通过在载体包膜引入突变融合糖蛋白与 CD3 结合分子实现 T 细胞特异性转导，减少非 T 细胞脱靶。产品设计为现货型单次输注，在患者体内直接生成 CAR-T 细胞，可省去传统自体 CAR-T 的多道制备工序，且无需清淋化疗预处理。公司计划在美国开展 I/II 期研究，评估安全性、耐受性、药代动力学与初步疗效；同步在中国开展 I 期开放标签研究（NCT07002112），入组复发或难治性 B 细胞恶性肿瘤患者。公司首席执行官张颖表示，体内 CAR-T 是细胞治疗的下一前沿，本次许可推进了其体内细胞工程平台。参考链接： https://finnhub.io/api/news?id=16a19930495873a7bf96cc4a1b7e2cee44cb187ece9a0428fff3f4459fe288e1 04 国外投融资及合作信息 < Undecimal Bio 分拆亮相并完成 1800 万美元种子轮，攻关 siRNA 肝外递送 Undecimal Bio 于 10 月 12 日宣布完成 1800 万美元超额认购的种子轮融资，由 4BIO Capital 与 IQ Capital 共同领投。公司由 AI 生物科技公司 Eleven Therapeutics 分拆而来，接手其 DELiveri 递送平台与 siRNA 肝外递送业务，创始人兼首席执行官 Yaniv Erlich 出任新公司 CEO。 DELiveri 平台面向 siRNA 递送，核心是筛选递送分子（共轭配体等）将 siRNA 送入目标组织细胞；公司已在多种细胞系完成平台验证，并将继续在原代人类细胞中测试。资金将用于递送分子与治疗性 siRNA 的研发，首个管线聚焦肾血管疾病。 Eleven Therapeutics 成立于 2020 年，曾获 2200 万美元种子轮融资（其中盖茨基金会出资 900 万美元）并与诺和诺德建立合作；2026 年 7 月先行剥离长效 RNA 业务成立 ScionxBio（TERÅ 平台，主攻心血管代谢疾病），本次分拆后 Eleven 停止运营，业务由两家公司延续。参考链接： https://www.4biocapital.com/single-post/undecimal-seed Soufflé Therapeutics 完成 1.35 亿美元 B 轮，推进三个 siRNA 项目进入临床 Soufflé Therapeutics 10 月 13 日宣布完成 1.35 亿美元超额认购的 B 轮融资，由 Juvia Group 领投；新投资方包括 TCG Crossover Management、BB Biotech、Fidelity Management & Research、Balyasny Asset Management 及一家主权财富基金，现有投资方包括安进风投、ARCH Venture Partners、Bessemer Venture Partners、Breyer Capital、The Invus Group、Janus Henderson、拜耳旗下 Leaps by Bayer、Polaris Partners、Safar Partners、TAS Partners、淡马锡与 Vida Ventures 继续参与。公司由基因医学与靶向递送领域人士创立，核心为 REMEDY 细胞特异性递送引擎：系统识别目标细胞类型的内化受体，并生成专有结合子（如单克隆抗体或其他配体）将 RNA 载荷送入特定组织。三个领先项目均以 siRNA 为核心：最领先项目靶向横纹肌治疗面肩肱型肌营养不良症（FSHD），第二项靶向心肌细胞受磷蛋白（PLN）基因治疗射血分数降低型心力衰竭（HFrEF），第三项针对未披露的肌肉与代谢靶点。本轮收益将支持三个项目进入首次人体研究并推进其他细胞类型与组织的管线。公司此前于 2025 年 10 月完成 2 亿美元 A 轮，并于 2026 年 1 月与拜耳就另一项心脏靶向细胞特异性 siRNA 疗法达成合作。参考链接： https://pomegra.io/startups/souffl-therapeutics-lands-135m-series-b-in-2026-2026-10-14 City Therapeutics 上调 IPO 规模至 2 亿美元，首日挂牌收涨 City Therapeutics 10 月 15 日公布上调后的首次公开发行定价：以每股 18 美元发行 1111.1111 万股普通股，募资总额约 2 亿美元（未扣除承销折扣与发行费用），并授予承销商 30 天超额配售权至多 166.6666 万股。公司股票 10 月 16 日在纳斯达克全球市场挂牌，代码 CTY，发行预计 10 月 19 日交割。公司原计划发行约 972 万股、募资 1.583 亿美元，实际规模上调。上市前累计融资约 2.39 亿美元，投资方包括 ARCH Venture Partners、Fidelity、Invus 等。公司由前 Alnylam 首席执行官 John Maraganore 联合创立并任执行董事长，现任 CEO 为 Andy Orth。募集资金按招股书规划：约 3000 万美元用于 CITY-FXI（靶向凝血因子 XI，用于血栓栓塞性疾病，I 期显示可将 FXI 水平降低最多 85%，首个 II 期计划 2027 年在膝关节置换术后高血栓风险人群开展），2000 万美元用于 CITY-RBP4（Stargardt 病及其他视网膜疾病），4000 万美元用于 CITY-TFR2（骨髓纤维化相关贫血），其余约 7000 万美元用于平台开发与临床前活动。公司与 Bausch + Lomb、Biogen 建有合作，另有基于小型合成 RNA 的两个项目。参考链接： https://www.morningstar.com/news/globe-newswire/9847110/city-therapeutics-announces-pricing-of-upsized-initial-public-offering 作者：Levi 排版/校对：Levi 审核：Shirley & Vivian

siRNA疫苗信使RNA临床1期临床2期

2026-10-18

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小核酸公司图鉴｜靖因药业：奥博系孵化、与CRISPR共研FXI siRNA的慢病玩家

👇 点击下方关注｜小核酸产业深度观察，每日一期小核酸公司图鉴｜靖因药业：奥博系孵化、与CRISPR共研FXI siRNA的慢病玩家小核酸公司图鉴 · 2026年10月18日（第二轮）核心观点 · 靖因药业（Sirius Therapeutics）2021 年由奥博资本与泓元资本联合孵化，圣地亚哥+上海双总部，自研 PEPR® 平台，聚焦凝血障碍、心脏代谢、肥胖症三大"重磅炸弹"级慢病 siRNA 赛道。 · 核心资产 SRSD107（FXI siRNA）多项 II 期并行，与 CRISPR Therapeutics 共研共担、利润对分——CRISPR 已支付 9500 万美元不可退还首付款，里程碑总额超 8 亿美元；2026 下半年迎 CVD II 期中期数据读取。 · SRSD216（Lp(a) siRNA）I 期数据（ACC 2026）单剂最大降幅达 94.7%、第 7 个月随访仍 >90% 且无 SAE；国际多中心 II 期推进，2026 下半年读出 1 年随访中期数据。 · 累计融资约 1.44 亿美元、投后估值约 2.53 亿美元、腾讯入股 8.14%；现金及等价物 11.73 亿元可维持 37 个月；2026-03-31 二次递表港交所 18A，截至 2026-10 仍处审核阶段。 01｜公司概览：双总部模式下的"慢病 siRNA"差异化定位靖因药业（Sirius Therapeutics）成立于 2021 年，由国际知名医疗健康投资机构奥博资本（OrbiMed）与泓元资本（Creacion Ventures）联合孵化，在美国圣地亚哥和中国上海（浦东）设立双总部，注册地位于开曼群岛。公司是一家全球化临床阶段的生物技术公司，致力于解锁 siRNA 疗法的临床与商业价值，开发针对全球未满足重大医疗需求的首创及同类最佳 siRNA 药物，改变当前慢性病的标准治疗方案。公司采取独特的混合运营模式：将中国团队卓越的早期开发能力和成本效率，与美国团队在全球发现和监管事务方面的专业知识结合——美国为源头创新研发中心，中国为国际转化医学中心。自研 PEPR®（精密工程高性能 RNA 治疗）专有平台覆盖化学修饰、序列设计等全链条，并率先布局肝外递送系统，管线已延伸至脂肪组织、心脏、骨骼肌、肾脏乃至 CNS（中枢神经系统）。与多数扎堆罕见病的 siRNA 初创不同，靖因从诞生之初即锚定凝血障碍、心血管代谢疾病、肥胖症三大慢病赛道。据招股书引用行业数据，全球 siRNA 药物市场规模从 2020 年的 4 亿美元增长至 2024 年的 24 亿美元（年复合增长率 60.9%），预计 2032 年达 215 亿美元；中国市场预计 2032 年增至 10 亿美元。 02｜资金与资本结构：累计融资约 1.44 亿美元，二次递表港交所表1：融资与资本里程碑时间事件金额 / 要点 2022年7月 A轮融资奥博资本、泓元资本等参与 2023年9月 B轮融资 6000 万美元，汉康资本领投，康禧跟投，奥博/泓元追加 2025年4月投后估值约 2.53 亿美元（据招股书） 2025年5月 B2轮融资近 5000 万美元，博远资本、奥博、弘源、汉康等参与 2025年5月与 CRISPR 合作 SRSD107 共研共担；CRISPR 付 9500 万美元首付（2500 万现金+约 7000 万普通股），里程碑超 8 亿美元 2025年9月28日首次递表港交所 18A 拟主板上市（后失效） 2026年3月31日第二次递表港交所 18A 保荐人高盛/海通国际/汇丰；截至 2026-10 仍处审核阶段公司累计募资约 1.44 亿美元（口径"近 1.5 亿美元"），投资方含奥博资本、泓元资本、汉康资本、Delos Capital、康禧资本、博远资本等。据招股书，截至 2025-09-26，OrbiMed 实体合计持股约 40.46%（控股股东）；Creacion Ventures 20.23%；汉康资本 10.72%；腾讯旗下意像架构投资 8.14%；冀群升 5.87%；BioTrack 4.07%；Delos 3.41%。财务方面：2024 年其他收入及收益约 979 万元、研发开支 2.13 亿元、亏损 3.42 亿元；2025 年其他收入及收益 2.32 亿元（含 CRISPR 首付款带动的投资公允价值增值）、研发开支 2.13 亿元、亏损 2.55 亿元，两年累计亏损约 5.97 亿元。截至二次递表前现金及等价物约 11.73 亿元，可维持约 37 个月运营，短期流动性无虞。 03｜管理团队：跨国药企 + siRNA 老兵 + 资本三线合流冀群升博士（执行董事兼首席执行官）：逾 30 年药物发现、转化医学及业务领导经验；曾任药明康德副总裁兼肿瘤与免疫学部负责人（领导 1000+ 研发人员），阿斯利康亚洲及新兴市场 iMed 生物科学负责人、转化医学总监；北京协和医学院细胞生物学博士。2025 年薪酬（薪金/花红/津贴及实物福利）734.6 万元，同比增约 51.8%。 Curt Bradshaw 博士（首席科学官）：逾 30 年药物与化学开发经验，其中 11 年领导 siRNA 疗法开发；历任 CovX 研发副总裁、Traversa CSO、Solstice Biologics 总裁兼 CSO；2019-2020 年任 Arrowhead 制药 CSO。德州农工大学有机化学博士。于沛川博士（首席医学官）：临床开发（含抗凝血领域）经验丰富；曾任职 Gilead Sciences；2016-2020 年任 Portola 制药临床开发执行总监；2020-2023 年任 Global Blood Therapeutics（后被辉瑞收购）临床科学执行总监。加州理工学士、华盛顿大学医学院医学博士，斯坦福心血管专科培训。陆海磊（首席财务官）：资本市场、并购、财务管理逾 15 年；曾任海思科高级职务、高盛（亚洲）投资银行部、法国农业信贷结构融资部、德勤审计部。港科大工商管理学士、芝加哥大学布斯商学院 MBA。董事会由 9 名董事组成（招股书披露 7 名为美国国籍）：主席王国玮博士（奥博资本合伙人、亚太区资深董事总经理）；非执董李伟（泓元资本创始合伙人，曾孵化信达/基石/欧康维视）、徐荻勇（奥博合伙人）、Diyong Xu（奥博董事总经理）；独立董事 Douglas Fambrough 博士（Dicerna 创始人、总裁兼 CEO，公司后被诺和诺德以 33 亿美元收购）及卢韶华、吕向阳、Paul Herbert CHEW 等。 04｜核心管线：三大临床资产 + 18 条临床前梯队公司构建三大"重磅炸弹"级产品系列，覆盖凝血障碍、心脏代谢疾病、肥胖症及其他领域。核心/关键产品 3 款已进入临床，另有凝血障碍 3 款、心脏代谢 6 款、肥胖症 5 款及补体/CKD/CNS 五个靶点处于临床前阶段，靶点多数未披露。表2：核心临床资产概览代号靶点适应症阶段关键节点 SRSD107（核心） FXI VTE/CVD/CAD/PAD/CKD/房颤 II期（多区域）与 CRISPR 共研；欧洲/中国 II 期推进；2026 下半年 CVD II 期中期数据 SRSD216（关键） Lp(a) CVD/高脂蛋白(a)血症 II期（国际多中心） ACC 2026：单剂最大降幅 94.7%、7 月仍 >90%；II 期 NCT07172646 2025.12 首例；2026 下半年 1 年随访数据 SRSD384（关键） INHBE 肥胖症（保肌减重） IND/早期临床 2026 年启动首次人体给药；非肠促胰素通路减脂保肌；2027 上半年中期数据图：靖因药业小核酸管线研发阶段图（数据截至公司最新披露）在研资产临床前 IND/型检 I期 II期 III期 NDA/注册上市 SRSD107（FXI·VTE/CVD） ● ● ● ● ○ ○ ○ SRSD216（Lp(a)·CVD/脂质） ● ● ● ● ○ ○ ○ SRSD384（INHBE·肥胖） ● ● ● ○ ○ ○ ○ 凝血障碍（SRNDC-01/02/03） ● ○ ○ ○ ○ ○ ○ 心脏代谢（SRSD231/SRNDM-02~06） ● ○ ○ ○ ○ ○ ○ 肥胖症（SRNDO-01~05） ● ○ ○ ○ ○ ○ ○ 其他（补体/CKD/CNS 五个靶点） ● ○ ○ ○ ○ ○ ○ 图例：●已到达阶段（藏蓝）　○未到达/在研（浅灰）。数据截至公司最新披露（官网管线页 / 招股书，2026-03-31）。PCSK9 siRNA 药物 SRSD101 曾于 2024 年 3 月完成 I 期全部受试者给药（现管线页未再单列）。研判与展望靖因药业的看点在于"差异化赛道选择 + 重量级共研伙伴 + 充足现金储备"。避开罕见病红海、直取慢病大市场，与 Alnylam 等全球龙头从罕见病向慢病迁移的路径殊途同归；与 CRISPR Therapeutics 共研共担、利润对分的模式既分担现金流压力，也为美国商业化预留通道，更为其港股 IPO 闯关增添重要筹码。竞争格局需冷静看待：SRSD107 所处的 FXI 抑制剂赛道竞逐者众——诺华、拜耳、百时美施贵宝的抗体/小分子 FXI 抑制剂已进入 III 期，恒瑞医药同类产品也在国内推进 III 期，进度均领先；阿哌沙班等传统口服抗凝药全球年销售额超 200 亿美元，已形成稳固壁垒，SRSD107 须以"更低出血风险 + 半年一针"的差异化数据突围。SRSD216 所处的 Lp(a) 赛道同样拥挤：恒瑞 19.7 亿美元授权默沙东、赫吉亚 Kylo-11 定位"全球首个一年一针超长效"、舶望 siRNA 已进入诺华全球 II 期；靖因以"单剂最大降幅 94.7% + 7 个月 >90%"卡位。SRSD384 的 INHBE 保肌减重路线则瞄准 GLP-1 的肌肉流失缺陷，是差异化叙事的潜在亮点。短期看，2026 下半年 SRSD107（CVD）与 SRSD216（1 年随访）两项中期数据、2027 上半年 SRSD384 中期数据，将决定港股 IPO 定价叙事与管线价值重估；中长期看，"高研发、高亏损、高融资"特征仍将持续，IPO 募资能否如期到位、肝外递送平台能否兑现多组织拓展，是关键观察点。 📖 推荐阅读 ▸一个等了23年的中国原创靶点，刚刚拿到FDA"通行证" ▸舶望制药：4年跑出诺华"两度翻牌"的国产siRNA新贵 ▸时隔十年再开的这场大会，把"医药创新能力"写进了国家能力清单 ▸11.6亿美元，罗氏买下一个"还没进临床"的减重靶点 ▸小核酸公司图鉴 · 西安灵朔生物科技有限公 ▸11.6亿美元，罗氏买下一个"还没进临床"的减重靶点今天的内容对你有帮助吗？点赞👍·在看👀·转发↗️ 如果你关注小核酸/核药领域的临床岗位机会或人才地图，欢迎留言聊聊。点击下方关注我们，每日更新免责声明：本文基于公开信息整理撰写，仅供行业交流与信息参考，不构成任何投资建议、医疗建议或商业决策依据。文中涉及的公司信息、临床数据及融资动态均来源于公开报道，如有疏漏或信息更新，请以官方披露为准。素材图片来源网络，如有侵权请联系删除。欢迎转发分享，转载请注明出处。 — END —

siRNA引进/卖出临床1期临床申请临床2期

100 项与阿哌沙班相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D03213	阿哌沙班	B01AF02	DB06605

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
复发性深静脉血栓形成	欧盟	Accord Healthcare SL	2020-07-23
复发性深静脉血栓形成	冰岛	Accord Healthcare SL	2020-07-23
复发性深静脉血栓形成	列支敦士登	Accord Healthcare SL	2020-07-23
复发性深静脉血栓形成	挪威	Accord Healthcare SL	2020-07-23
血栓形成	中国	Bristol-Myers Squibb/Pfizer EEIG	2013-01-22
缺血性卒中	日本	Bristol-Myers Squibb KK	2012-12-25
全身性栓塞	澳大利亚	Bristol Myers Squibb Co.	2011-07-21
心房颤动	欧盟	Bristol-Myers Squibb/Pfizer EEIG	2011-05-18
心房颤动	冰岛	Bristol-Myers Squibb/Pfizer EEIG	2011-05-18
心房颤动	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb/Pfizer EEIG	2011-05-18
心房颤动	挪威	Bristol-Myers Squibb/Pfizer EEIG	2011-05-18
栓塞	欧盟	Bristol-Myers Squibb/Pfizer EEIG	2011-05-18
栓塞	冰岛	Bristol-Myers Squibb/Pfizer EEIG	2011-05-18
栓塞	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb/Pfizer EEIG	2011-05-18
栓塞	挪威	Bristol-Myers Squibb/Pfizer EEIG	2011-05-18
短暂性脑缺血发作	欧盟	Bristol-Myers Squibb/Pfizer EEIG	2011-05-18
短暂性脑缺血发作	冰岛	Bristol-Myers Squibb/Pfizer EEIG	2011-05-18
短暂性脑缺血发作	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb/Pfizer EEIG	2011-05-18
短暂性脑缺血发作	挪威	Bristol-Myers Squibb/Pfizer EEIG	2011-05-18
肺栓塞	欧盟	Bristol-Myers Squibb/Pfizer EEIG	2011-05-18

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性肢体威胁性缺血	临床3期	巴西	Wyeth AB	2020-01-09
四肢损伤	临床3期	巴西	Wyeth AB	2020-01-09
认知功能障碍	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2018-12-19
认知功能障碍	临床3期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2018-12-19
肿瘤相关血栓	临床3期	奥地利	Bristol Myers Squibb Co.	2018-10-11
肿瘤相关血栓	临床3期	比利时	Bristol Myers Squibb Co.	2018-10-11
肿瘤相关血栓	临床3期	加拿大	Bristol Myers Squibb Co.	2018-10-11
肿瘤相关血栓	临床3期	法国	Bristol Myers Squibb Co.	2018-10-11
肿瘤相关血栓	临床3期	希腊	Bristol Myers Squibb Co.	2018-10-11
肿瘤相关血栓	临床3期	意大利	Bristol Myers Squibb Co.	2018-10-11

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESMO2026	N/A	非小细胞肺癌 ROS1 gene rearrangements	137	LMWH	網膚衊獵繭積獵範襯製(繭網鬱膚壓鏇繭醖衊簾) = 鏇獵蓋網膚餘簾積繭衊範艱襯網醖繭淵醖窪顧 (憲齋糧糧鬱獵鬱蓋鹹齋 ) 更多	积极	2026-10-23
ESC2026	N/A	心房颤动	75	apixaban (Smart-Film (SF))	選夢廠顧積憲壓築觸鹽(獵餘築鹹窪鹹製壓鹽糧) = 範膚襯憲繭顧製夢選夢顧範夢繭壓廠觸選窪夢 (餘鏇醖鑰觸憲獵鹹齋願, 95.2 ~ 100) 更多	不佳	2026-08-29
				apixaban (Standard Care (SC))	選夢廠顧積憲壓築觸鹽(獵餘築鹹窪鹹製壓鹽糧) = 衊簾鏇選鹹淵獵衊繭選顧範夢繭壓廠觸選窪夢 (餘鏇醖鑰觸憲獵鹹齋願, 95.2 ~ 100) 更多
ESC2026	N/A	心房颤动	115,040	On-label DOAC dosing	艱糧簾憲窪衊餘壓壓艱(壓襯鏇觸襯糧鏇願網窪) = 遞選簾顧遞鬱淵鹹餘獵積網窪醖憲憲範糧選獵 (鹹構願遞淵鏇顧淵製積 ) 更多	积极	2026-08-28
				Off-label DOAC dosing	艱糧簾憲窪衊餘壓壓艱(壓襯鏇觸襯糧鏇願網窪) = 鹹膚選餘夢鹽範膚鬱憲積網窪醖憲憲範糧選獵 (鹹構願遞淵鏇顧淵製積 ) 更多
NCT03692065 (API-CAT, ISTH2026)	临床3期	肿瘤相关血栓	1,766	Reduced-dose apixaban (2.5 mg twice daily)	壓鑰範範願範簾廠鹹蓋(夢鹽積鬱艱獵範廠獵觸) = 窪鏇齋網觸鬱蓋憲顧憲製膚憲觸衊襯淵夢憲襯 (醖簾襯壓簾廠築獵憲糧 ) 更多	积极	2026-07-13
NCT05869591 (ISTH2026)	临床1期	肝硬化	37	Edoxaban 60 mg OD	壓獵夢夢鹽鹹構壓壓鏇(繭齋窪獵築蓋獵齋鏇選) = 壓廠醖鬱簾鏇繭鹽選構淵觸餘蓋鬱簾顧積獵製 (獵齋鹽繭糧鬱蓋網艱鬱 ) 更多	积极	2026-07-13
				Apixaban 5 mg BID	壓獵夢夢鹽鹹構壓壓鏇(繭齋窪獵築蓋獵齋鏇選) = 觸壓願鏇繭築鑰遞衊壓淵觸餘蓋鬱簾顧積獵製 (獵齋鹽繭糧鬱蓋網艱鬱 ) 更多
ADAM (ISTH2026)	临床3期	肿瘤相关血栓	179	Apixaban 2.5 mg	齋遞觸鏇顧觸製遞網製(鏇獵齋願獵蓋壓遞膚構) = 蓋鑰餘構壓餘壓糧襯獵鹹簾齋窪憲網夢願襯夢 (膚醖醖構齋觸鬱壓積鹽 )	积极	2026-07-13
				Apixaban 5 mg	齋遞觸鏇顧觸製遞網製(鏇獵齋願獵蓋壓遞膚構) = 淵製窪膚廠構遞繭鏇鏇鹹簾齋窪憲網夢願襯夢 (膚醖醖構齋觸鬱壓積鹽 )
ISTH2026	N/A	血栓形成	60	Apixaban	鏇憲選壓願網選築艱壓(遞繭積糧蓋遞襯窪艱選) = 簾膚蓋築遞鑰鏇窪鬱壓鏇簾構窪願繭構簾願築 (蓋積窪夢鑰鬱獵築網憲 ) 更多	积极	2026-07-13
ISTH2026	N/A	静脉血栓栓塞	601	Full-dose apixaban	網襯築簾齋積醖簾鹹網(蓋鹹觸觸夢構築遞壓鑰) = 鏇淵鏇夢齋淵積膚築觸壓範獵廠膚鹽鑰窪鑰觸 (構鏇選網顧遞獵築鑰憲 ) 更多	积极	2026-07-13
				Reduced-dose apixaban	網襯築簾齋積醖簾鹹網(蓋鹹觸觸夢構築遞壓鑰) = 糧鹹壓鹽構鹽網積壓窪壓範獵廠膚鹽鑰窪鑰觸 (構鏇選網顧遞獵築鑰憲 ) 更多
ISTH2026	N/A	-	19	Apixaban	簾鹹襯醖鬱鏇範蓋獵衊(醖鹹獵淵壓夢築襯鏇網) = 夢築鹹範醖膚淵鏇醖觸襯鬱網壓艱觸糧艱鏇齋 (廠選鏇衊蓋醖淵鹽蓋廠, 52 ~ 92) 更多	积极	2026-07-13
ISTH2026	N/A	血栓形成	34	Direct oral anticoagulants (DOACs)	製艱醖鑰繭夢觸範鑰範(鹽獵衊襯蓋築鑰鹹鹹夢) = 獵壓觸繭衊憲網獵觸壓糧觸衊簾襯衊淵淵鹽範 (餘選糧襯築窪積窪膚齋 ) 更多	积极	2026-07-13