Psoriasis

JERUSALEM, Oct. 31, 2024 /PRNewswire/ -- Scinai Immunotherapeutics Ltd. (Nasdaq: SCNI), a biopharmaceutical company specializing in inflammation and immunology (I&I) biological products and providing CDMO services through its Scinai Bioservices unit, today announced that it will be showcasing its innovative I&I product pipeline in partnership meetings and exhibiting its CDMO services at the BIO-Europe 2024 conference, taking place November 4-6 in Stockholm, Sweden. Scinai's CEO, Mr. Amir Reichman, and CTO, Dr. Dalit Weinstein-Fischer will be holding meetings during the conference days with: Prospective clients of the company's end-to-end biologics CDMO services. Potential pharma partners in the field of I&I interested in co-developing or in-licensing one of Scinai's innovative NanoAbs. Potential pharma partners in the field of dermatology interested in Scinai's drug development program for local treatment of mild to moderate plaque psoriasis – "the Botox-like solution for psoriatic patients" Institutional and private investors interested in SCNI's value proposition. Additional interested parties are encouraged to schedule a meeting through the conference partnering platform or to email Scinai at [email protected] to schedule a meeting. Throughout the conference, Scinai will also be available at exhibitor booth # 150 to showcase its CDMO services. About Scinai Immunotherapeutics Scinai Immunotherapeutics Ltd. (Nasdaq: SCNI) is a biopharmaceutical company with two complementary business units, one focused on in-house development of inflammation and immunology (I&I) biological therapeutic products beginning with an innovative, de-risked pipeline of nanosized VHH antibodies (NanoAbs) targeting diseases with large unmet medical needs, and the other a boutique CDMO providing biological drug development, analytical methods development, clinical GMP manufacturing, and pre-clinical and clinical trial design and execution services to early stage biotech companies. Company website: . Company Contacts Investor Relations | +972 8 930 2529 | [email protected] CDMO and Partnering | +972 8 930 2529 | [email protected] Forward-Looking Statements This press release contains forward-looking statements within the meaning of the Private Litigation Reform Act of 1995. Words such as "expect," "believe," "intend," "plan," "continue," "may," "will," "anticipate," and similar expressions are intended to identify forward-looking statements. All statements, other than statements of historical facts, are forward-looking statements. These forward-looking statements reflect management's current views with respect to certain current and future events and are subject to various risks, uncertainties and assumptions that could cause the results to differ materially from those expected by the management of Scinai Immunotherapeutics Ltd. Risks and uncertainties include, but are not limited to; the risk that the Scinai will not be able to sign agreements with other potential clients of the CDMO business; lower than anticipated revenues of Scinai's CDMO business in 2024 and thereafter; a delay in the commencement and results of pre-clinical and clinical studies; the risk of delay in, Scinai's inability to conduct, or the unsuccessful results of, its research and development activities, including the contemplated in-vivo studies and a clinical trial; the risk that Scinai will not be successful in expanding its CDMO business or in-license other NanoAbs; the risk that Scinai may not be able to secure additional capital on attractive terms, if at all; the risk that the therapeutic and commercial potential of NanoAbs will not be met or that Scinai will not be successful in bringing the NanoAbs towards commercialization; the risk of a delay in the preclinical and clinical trials data for NanoAbs, if any; the risk that Scinai's business strategy may not be successful; Scinai's ability to acquire rights to additional product opportunities; Scinai's ability to enter into collaborations on terms acceptable to Scinai or at all; timing of receipt of regulatory approval of Scinai's manufacturing facility in Jerusalem, if at all or when required; the risk that the manufacturing facility will not be able to be used for a wide variety of applications and other treatment technologies; the risk that drug development involves a lengthy and expensive process with uncertain outcomes; and the risk that the Company will otherwise be unable to remain compliant with the continued listing requirements of Nasdaq;. More detailed information about the risks and uncertainties affecting the Company is contained under the heading "Risk Factors" in the Company's Annual Report on Form 20-F filed with the Securities and Exchange Commission ("SEC") on May 15, 2024, and the Company's subsequent filings with the SEC. Scinai undertakes no obligation to revise or update any forward-looking statement for any reason. Logo: SOURCE Scinai Immunotherapeutics Ltd. WANT YOUR COMPANY'S NEWS FEATURED ON PRNEWSWIRE.COM? 440k+ Newsrooms & Influencers 9k+ Digital Media Outlets 270k+ Journalists Opted In GET STARTED

IND2025主会场授课已被预定，大会第一天下午茶歇前授课时间段预定开始，咨询热线：177 0186 0390。点击图片，查看IND2024会后报告 资讯 2024 年 10 月 28 日，Monte Rosa Therapeutics宣布了一项全球独家开发和与诺华公司签订商业化许可协议，以推进 VAV1 MGD，包括 MRT-6160。MRT-6160 目前正在进行针对免疫介导疾病的 1 期单次递增剂量 (SAD)/多次递增剂量 (MAD) 健康志愿者研究。根据协议条款，诺华将获得 MRT-6160 和其他 VAV1 MGD 的开发、制造和商业化的全球独家权利，并将负责从 2 期临床研究开始的所有临床开发和商业化。Monte Rosa 仍负责完成正在进行的 MRT-6160 1 期临床研究。 MRT-6160 是一种有效的、高选择性的、口服生物可利用的研究性 VAV1 降解剂，VAV1 是 T 细胞和 B 细胞受体下游的关键信号蛋白。临床前研究表明，VAV1 深度降解，导致与免疫介导病症相关的细胞因子显著减少，而对其他蛋白质没有可检测到的影响。MRT-6160 在多种免疫介导疾病的临床前模型中显示出有希望的活性。 根据协议条款，诺华同意向 Monte Rosa 预付 1.5 亿美元。从第二阶段研究开始，Monte Rosa 有资格获得高达 21 亿美元的开发、监管和销售里程碑，以及美国以外净销售额的分级特许权使用费。Monte Rosa 将共同资助任何 3 期临床开发，并将分享与 MRT-6160 在美国制造和商业化相关的任何利润和损失。 目前MRT-6160的I期SAD/MAD研究正在进行中，临床数据预计于2025年第1季度获得。 关于VAV1分子胶的相关背景信息本公众号早有介绍【研发前沿|分子胶的理性设计(2)——CDK2分子胶与Monte Rosa的野望】、【分子胶的理性设计(3)：Monte Rosa教你如何“调教”CRBN】，今年的分子胶行业总结报告中，也对此简要介绍过。不过一直未曾对此做过详尽报道，这里做个总结与补充。 关于VAV1的生物学背景 早在今年8月，Monte Rosa在Trends in Immunology上发文报道了VAV1的相关生物学背景（DOI: 10.1016/j.it.2024.06.004），表明转录因子VAV 1作为一种“undruggable”蛋白，是原代人CD4+和CD8+T细胞中T细胞受体（TCR）活化和细胞因子产生的关键正调节剂;数据表明VAV1的丧失/抑制调节自身免疫和炎症;以及来自T和T/B细胞介导的关节炎和结肠炎疾病模型的有希望的临床前数据，显示通过蛋白质降解的选择性VAV1靶向的有效性。 VAV 1在抗原受体信号转导中扮演着关键角色 VAV 1的核心鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF）依赖性功能 VAV1 是经多次验证的T细胞和B细胞受体下游的关键支架蛋白和信号分子。VAV1敲除能阻断T细胞介导的B细胞活性(IL-17A, IL-17F, IL-6, IL-2, TNF, sIgG)。 VAV1分子胶的商业价值 近年来靶向治疗的出现为自身免疫性疾病和慢性炎症性疾病的治疗带来了突破，例如像炎症性肠病、类风湿性关节炎、脊柱关节炎和银屑病等，但仍存在着许多未满足的临床需求。目前，针对自身免疫性疾病和慢性炎症性疾病的治疗策略主要包括生物制剂和口服小分子药物，然而，治疗失败、药物耐受性差、对糖皮质激素依赖以及缺乏针对某些疾病的靶向治疗等问题仍未得到解决。 现有的治疗方案，例如生物制剂，在治疗某些疾病方面疗效显著，但它们通常为注射剂，且存在免疫原性等问题。而口服小分子药物尽管易于给药，但由于其靶点通常位于细胞内，限制了其作用范围。此外，现有的靶向治疗药物往往仅能抑制单一蛋白或信号通路，疗效并不理想。因此，研发更多针对自身免疫性疾病和慢性炎症性疾病的新型药物，尤其是那些能够靶向多个重要信号通路，并具有安全性和有效性的药物，依然是未来研究的重要方向。 相比于上述疗法存在的缺陷，VAV1分子胶的优势主要体现在以下几个方面： 靶向性强: VAV1 主要表达在造血细胞中，包括 T 细胞和 B 细胞，因此针对 VAV1 的分子胶可以更有效地抑制免疫反应，减少对其他器官和组织的损伤。 多重作用机制: VAV1 作为一种双功能蛋白，同时具有 GEF 活性和支架蛋白功能。VAV1 分子胶通过降解 VAV1 蛋白，可以同时抑制其 GEF 活性和支架蛋白功能，从而阻断 T 细胞和 B 细胞的多种重要信号通路，更全面地抑制免疫反应。 有效性高: 已有研究表明，VAV1 分子胶在多种自身免疫性疾病动物模型中展现出良好的治疗效果，例如在关节炎和结肠炎模型中，VAV1 分子胶能够显著减轻炎症反应，改善组织损伤。 总之，VAV1 分子胶作为一种新型的靶向治疗药物，具有靶向性强、多重作用机制和有效性高三大优势，有望成为治疗自身免疫性疾病和慢性炎症性疾病的新希望。 Monte Rosa也在文章中列出了现有自免疗法的相关机制与药物发展态势，VAV1分子胶具有独特的机制，具有广泛的潜在应用潜力，可通过安全的口服治疗解决多种自身免疫性疾病。 实验研究也表明了VAV1分子胶对于T细胞介导的B细胞活化具有更选择性且更为高效的阻断活性。 至于VAV1体内药效： MRT-6160改善T细胞转移诱导的结肠炎优于标准疗法。 MRT-6160减少溃疡性结肠炎T细胞转移模型中炎症介导的结肠损伤和细胞因子产生 MRT-6160抑制风湿性关节炎疾病模型中的疾病进展、关节炎症和自身抗体产生，同样优于标准疗法 MRT-6160在T细胞介导的多发性硬化自身免疫疾病模型中引发剂量依赖性活性 Monte Rosa因此对这个项目具有很高的期望，认为其是多种自身免疫性疾病的口服替代疗法，有望对目前千亿美元的自免药物市场带来强有力的冲击。 MRT-6160长啥样 到了最关键的环节，Monte Rosa的VAV1分子胶MRT-6160的具体结构长啥样？ 其实结合公开Poster信息与专利（WO2024151547A1），很容易便能猜到。 首先是MRT-6160的降解活性：DC50 = 7 nM，Dmax = 97%。 专利中是什么情况呢？这里偷懒借用之前报告中的内容，显而易见了，通过活性数据，简单的SAR分析，以及成药性判断，Cpd.185，极大概率便是MRT-6160的具体结构。 后话 此前也提到过，VAV1是与GSPT1的G-loop表面高度相似性的靶点。VAV1分子胶的发现依赖于Monte Rosa的QUEEN平台，基于AI+结构生物学所开发的，是真正的AIDD药物。 更惊人的是大善人在GitHub上对这个项目做了开源，感兴趣的可以拿来跑一下，助力发现新的VAV1分子胶。 第一次关注VAV1分子胶始于去年7月份，长久以来看好的项目终于通过诺华的这笔交易得到了初步证实，还是很让人欣慰的。期待将来的临床结果进一步证实这一点。 END 免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。 OTC2024类器官前沿应用与3D细胞培养论坛圆满落幕，点击图片可查看会后报告，咨询OTC2025类器官论坛请联系：王晨 180 1628 8769

前言 银屑病，也俗称为“牛皮癣”，发病机制复杂，涉及神经、内分泌及免疫系统。由于典型的红色斑块常出现在头部、手部及四肢等易暴露部位，患者往往会面临来自社会、心理等多方面的压力。目前，我国银屑病患者约700多万，其中有57.3%为中重度银屑病患者。 2024年8月20日，首个本土自研靶向IL-17A的中重度银屑病创新药——夫那奇珠单抗注射液（vunakizumab，SHR-1314）获NMPA批准上市。 夫那奇珠单抗为恒瑞医药自研产品，既是国内首个获批的本土自主研发重组抗IL-17A人源化单抗，也是恒瑞在自身免疫疾病领域上市的首个创新药！ 夫那奇珠单抗的上市打破了同类进口药物的长期垄断局面，为400余万中重度银屑病患者提供了新的治疗选择。那么夫那奇珠单抗的疗效到底怎么样，比起进口药效果又如何？ III期临床详细结果公布：SHR-1314-301研究解析 夫那奇珠单抗的获批上市基于一项在全国开展的III期SHR-1314-301研究。2024年10月19日，该研究完整分析结果在皮肤病领域权威期刊Journal of the American Academy of Dermatology（美国皮肤病学会杂志，IF=12.8）上发布，题为“Efficacy and safety of vunakizumab in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial”，文章详尽介绍了SHR-1314-301研究的全部结果。 SHR-1314-301研究为随机对照试验，包括52周的双盲治疗期（12周的核心期治疗+40周的维持治疗）和16周的安全随访期。研究共纳入690例成人中重度斑块状银屑病患者。这690例患者被2:1随机分入试验组和安慰剂组，其中试验组先是每两周（第0，2，4周）注射240mg夫那奇珠单抗注射液，之后按此剂量每4周给药一次；安慰剂组前12周用药频率和试验组一致，第12周时转为夫那奇珠单抗240mg治疗（240mg Q2W*3+240mg Q4W）。 研究的主要终点为：1）第12周银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分比基线至少改善90%（PASI 90）的受试者比例；2）第12周时达到静态医师全面评估（sPGA）0/1的受试者比例。次要终点包括第12周PASI 75/PASI 100的受试者比例、sPGA 0的受试者比例等。 从试验设计来看，安慰剂组在12周后转为接受夫那奇珠单抗治疗，这样设计不仅可评估疗效，同时保证了所有受试者都得到治疗。 另外，两个主要终点标准的选择也符合相关治疗指南中的疾病治疗要求。《中国银屑病诊疗指南（2023版）》中指出，患者若能达到PASI 90/PASI 100则实现了症状和皮损的完全清除或几乎完全清除。另一主要终点sPGA 0/1的实现也意味着裸眼观察下，患者皮肤已完全/几乎全面恢复。且PASI90的实现与患者生活质量（QoL）改善密切相关。 夫那奇珠单抗：银屑病治疗新星 在银屑病治疗领域，生物制剂正得到更多重视。《中国银屑病诊疗指南（2023版）》明确指出，对于接受光疗或传统系统治疗无效、失效或无法耐受且生活质量受到明显影响的患者，可考虑应用生物制剂。 目前在我国正式获批用于斑块状银屑病治疗的生物制剂包括TNF-α抑制剂、IL-23抑制剂和IL-17A抑制剂等。其中，IL-17A作为银屑病核心致病因子，其生物制剂在银屑病治疗中脱颖而出。 在夫那奇珠单抗获批上市前，国内获批用于银屑病治疗的IL-17A药物均为进口药。其中，司库奇尤单抗（Secukinumab ）和依奇珠单抗（Ixekizumab）分别于2019年4月和9月作为第一批临床急需境外新药在中国获批上市。 从此次披露的SHR-1314-301详细数据来看，相比于此前获NMPA批准用于银屑病治疗的IL-17A产品，夫那奇珠单抗注射液显示出了毫不逊色的治疗表现，是一款疗效强、起效快、作用持久的银屑病新药。 1）疗效强 研究结果显示，12周时，试验组显示出更高的PASI 90（76.8% vs 0.9%）和sPGA 0/1（71.8% vs 0.4%）应答率，研究达到所有主要终点。且相比于安慰剂组，试验组其余各项评分均显著改善。数据显示，试验组12周时达到PASI 75和PASI 100的受试者比例为93.6%和36.6%，安慰剂组分别为4.0%和0.0%。且试验组显示出更高的sPGA 0（38.2%vs0.0%），研究达到所有关键次要终点。 而根据司库奇尤单抗III期ERASURE和FIXTURE研究结果，其第12周时PASI 75应答率为77.1%-81.6%、PASI 90应答率为54.2%-59.2%和PASI 100应答率为24.1%-28.6%。 另一边，依奇珠单抗III期UNCOVER-1, 2, 3研究数据显示，其第12周时PASI 75应答率为87.3%-89.7%，PASI 90应答率为68.1%-70.7%，PASI 100应答率为35.3%-40.5%，sPGA 0/1应答率为80.5%-83.2%。 虽并非头对头研究数据，但分析对比三款药物关键临床试验设计情况，此对比结果具有一定参考价值。另从患者入组标准来看，SHR-1314-301研究中，基线时sPGA >4的受试者比例为58.8%，另两款IL-17单抗关键临床试验中此数值为46%-52%。可更直接地理解为，SHR-1314-301研究中纳入了更高比例的重度银屑病患者，这意味着哪怕最终指标应答率相当，但SHR-1314-301研究中可能面临更大的挑战。且值得注意的是，12周的核心治疗期内，SHR-1314-301研究给药频率更低（4次vs 6次）。 2）起效快 夫那奇珠单抗的另一个特点是起效快。此次发布的详细研究数据显示，试验组在治疗第2周时，PASI评分平均百分比减少超过50%，到第4周时56.6%的受试者实现PASI 75。且PASI 90应答中位时间仅8.3周（95%CI, 8.1-8.3周）。 3）作用持久 从试验组实现PASI 90/sPGA 0/1的受试者比例变化情况来看（见下图蓝色线），在12周核心治疗期内，试验组的两组曲线均迅速爬升至较高点，这表明大部分患者在12周内症状就已经良好改善。进入维持期后，两组曲线趋于平稳，且52周时并未表现出明显下滑趋势，这足以证明夫那奇珠单抗在中重度银屑病治疗中持久的作用效果。 A:52周内达到PASI 90的患者比例随时间变化情况 B:52周内达到sPGA 0/1的患者比例随时间变化情况 图片源自：Efficacy and safety of vunakizumab in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial 更多详细数据显示，在维持期，超过85%的受试者持续保持了PASI 75、PASI 90或sPGA 0/1应答，与此前已经获批的依奇珠单抗和司库奇尤单抗III期研究结果相当。 此外在安全性方面，夫那奇珠单抗组的不良事件发生率与安慰剂组相似，且感染发生率低，无受试者因为注射部位反应而停止治疗或终止研究。总体而言，夫那奇珠单抗的安全性与已获批的依奇珠单抗和司库奇尤单抗相当，没有发现新的安全性信号。 结语 据悉，使用夫那奇珠单抗全年仅需注射14次，预充式自动注射笔的应用也使患者给药更为便捷。 恒瑞官方公众号消息显示，在收到上市批件后，满载夫那奇珠单抗注射液的冷藏车就马不停蹄地驶向全国医院和药房，并于8月30日上午由复旦大学附属华山医院徐金华教授开出全国首张处方。 目前，恒瑞医药已就夫那奇珠单抗开展多项临床试验，预计这款药将有望惠及更多年龄段，更多疾病领域的其他患者！ 参考资料： 1.Efficacy and safety of vunakizumab in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. 2.《中国银屑病诊疗指南（2023版）》 3.恒瑞医药官方公众号 4.其他公开资料 点击了解更多！