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自身免疫性疾病是一类因免疫系统异常攻击自身组织而引发的慢性炎症性疾病，涵盖类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、银屑病、克罗恩病、多发性硬化症等上百种疾病。全球约7.6%-9.4%的人口受其困扰，患者需终身用药以控制病情，部分重症甚至威胁生命。随着医学研究的高歌猛进，药物开发领域正掀起一场从传统小分子药向靶向生物制剂、细胞疗法等创新方向变革的浪潮，市场版图也随之不断拓展。全球市场规模已从2018年的1099亿美元攀升至2025年预期的1522亿美元，中国市场更是以高达24.1%的复合年增长率蓬勃发展。从广谱抑制到精准靶向传统广谱免疫抑制剂的局限：在自身免疫性疾病治疗的早期阶段，广谱免疫抑制剂如甲氨蝶呤、环孢素等小分子药物扮演了重要角色。它们通过阻断DNA合成或T细胞活化通路来抑制炎症反应，但这类药物在抑制致病免疫细胞的同时，也对正常细胞造成严重伤害，引发感染、肝肾功能损伤等一系列风险，极大限制了其临床应用效果和安全性。生物制剂靶向治疗时代的开启：2000年后，生物制剂的出现为自身免疫性疾病治疗带来了曙光，其中以肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂为代表。艾伯维的修美乐（阿达木单抗）作为这一领域的明星产品，能精准中和TNF-α，有效缓解类风湿关节炎和银屑病症状，在全球市场取得了巨大成功。即便如此，它也并非完美无缺，部分患者对其无效，且长期使用可能增加结核复发风险，这促使科研人员继续向更上游的炎症通路探索。聚焦白介素家族的精准打击：白介素（IL）家族在自身免疫性疾病中扮演着关键角色，如IL-17和IL-23是银屑病、强直性脊柱炎等疾病的核心介质。康方生物的古莫奇单抗（IL-17抑制剂）在3期临床试验中大放异彩，治疗中重度斑块型银屑病患者52周后，PASI75应答率接近100%，PASI100应答率超70%，疗效远超传统疗法。信达生物的匹康奇拜单抗（IL-23p19抗体）不仅在3期试验中16周PASI90应答率达80%，还通过延长给药间隔至12周，极大提升了患者治疗依从性。礼来的米吉珠单抗（IL-23p19抑制剂）在克罗恩病全球3期试验中表现出色，使患者临床缓解率较安慰剂组提高近30%，成功获FDA批准用于溃疡性结肠炎和克罗恩病治疗，为这类患者带来了新的希望。小分子靶向药的崛起：小分子靶向药凭借可口服的优势，在自身免疫性疾病治疗领域备受关注。恒瑞医药的艾玛昔替尼（JAK1抑制剂）通过高选择性减少血栓风险，在特应性皮炎3期试验中，患者湿疹面积和严重程度指数（EASI）改善率达75%，填补了小分子靶向药在这一疾病领域的空白。赛诺菲的替利珠单抗CD（3单抗）更是通过保护胰岛β细胞延缓1型糖尿病进展，3期试验显示高危人群糖尿病发病风险降低50%，成为首个病因干预疗法，并入选《时代》周刊2023年度最佳发明，为自身免疫性疾病治疗的精准化注入了新的活力。细胞疗法的跨界突破CAR-T疗法的创新应用：CAR-T疗法在血液肿瘤领域取得辉煌成就后，科研人员开始探索其在自身免疫病中的应用。在类风湿关节炎小鼠模型实验中，CAR-T技术成功清除致病性B细胞，且创新性地通过光控断裂基团实现CAR-T活性的即时终止，有效避免了细胞因子风暴这一严重风险。体外实验进一步验证了其有效性，针对类风湿关节炎患者B细胞的清除率高达90%，为CAR-T疗法在自身免疫病领域的临床转化奠定了坚实基础。补体抑制剂与FcRn抗体的新突破：优时比的泽勒普肽（C5补体抑制剂）和巴托利单抗（FcRn抗体）为重症肌无力治疗开辟了新路径。泽勒普肽的3期试验显示，患者日常活动评分（MG-ADL）改善率达65%，皮下注射的给药方式相较于传统静脉给药更加便捷，显著提升了患者治疗体验。巴托利单抗则通过加速致病抗体降解，在重症肌无力3期扩展研究中，使患者肌力评分（QMG）改善超过40%，且长期安全性良好，为重症肌无力患者带来了新的治疗选择。RNA改造细胞疗法的崭露头角：RNA改造细胞疗法作为一种新兴技术，在自身免疫病领域崭露头角。CartesianTherapeutics的Descartes-25通过递送双特异性抗体和IL-12，在骨髓瘤临床前模型中展现出协同抗肿瘤活性，其正在进行的1/2a期试验正探索其在多发性骨髓瘤中的潜力，为未来细胞疗法在自身免疫病治疗中的跨界应用提供了全新思路，也为患者带来了更多希望。市场扩容与国产创新药的崛起全球自身免疫药物市场呈现“双轨并行”格局：成熟靶点如TNF-α、IL-17等仍占据主要份额，而新兴靶点如TSLP、TL1A等加速布局。修美乐虽因专利到期销售额下滑，但赛诺菲的度普利尤单抗（IL-4Rα抗体）凭借适应证扩展成为新晋“销冠”，2024年销售额达141.8亿美元。中国市场中，化学药仍占主导（80%），但生物制剂增速迅猛，预计2030年占比将升至69.1%。国产药企通过差异化策略突围：康诺亚的司普奇拜单抗（IL-4Rα抗体）凭借价格优势和快速审批，三年内获批特应性皮炎、鼻息肉等多个适应证，并通过“NewCo模式”授权海外开发，加速国际化进程。三生国健的SSGJ-608（IL-17A单抗）在银屑病3期试验中PASI75应答率达85%，预计2025年获批后将成为国产IL-17赛道的重要竞争者。政策支持亦推动行业升级。2024年国家医保目录新增多款生物制剂，如信达生物的匹康奇拜单抗和恒瑞的艾玛昔替尼，患者年治疗费用从10万元以上降至3万-5万元，显著提升可及性。此外，本土药企通过License-out模式拓展全球市场，例如和铂医药将巴托利单抗大中华区权益授权石药集团，交易金额超10亿元，加速商业化布局。挑战与未来尽管创新疗法层出不穷，行业仍面临多重挑战。首先，诊断标准化不足制约精准治疗。约40%的自身免疫病患者经历误诊，部分检测技术如基因测序成本高昂，低收入地区可及性差。其次，生物制剂的高价限制普及，中国仅20%的自身免疫生物药进入医保，患者年治疗费用常超10万元。此外，细胞疗法的复杂制备工艺和长期安全性仍需验证。根据上述分析，未来趋势或将聚焦以下方向：一是个体化诊疗：结合AI和生物标志物开发预测模型，例如利用机器学习分析抗体谱指导CAR-T连接臂设计；二是长效化与便利性：罗氏的奥瑞利珠单抗（CD20单抗）每年仅需输注两次，信达生物药物将给药间隔延长至12周，患者依从性显著提升；三是多靶点协同：TL1A、OX40等新靶点可调节多重免疫通路，礼来的米吉珠单抗（IL-23p19抑制剂）在克罗恩病中展现对难治性患者的更高响应率；四是可支付性创新：通过本土化生产、医保谈判和新型支付模式（如按疗效付费）降低患者负担加速审评并降低成本。自身免疫疾病的治疗正经历一场深刻变革，从传统的“一刀切”模式逐步走向精准化、长效化。靶向生物制剂与细胞疗法的有机结合，不仅重塑了临床治疗实践，更推动了千亿级市场的重构。国产药企凭借快速跟进与自主创新，逐步打破跨国药企的垄断地位，在全球市场中崭露头角。随着诊断技术的不断进步、支付体系的持续完善以及跨学科合作的日益深化，未来十年有望见证更多能够从根本上治愈自身免疫疾病的“治本”疗法的诞生，最终实现从缓解症状到免疫重建的伟大跨越，为全球自身免疫疾病患者带来曙光。参考文献：[1]A M M ,F N F ,H B A , et al.Smart Multivariate Spectrophotometric Determination of Two Co-Administered Autoimmune Drugs; Sulfasalazine and Pentoxifylline; in Bulk and Spiked Human Plasma.[J].Journal of AOAC International,2023,[2]University of Southampton; A 'switch' that turns autoimmunity drugs into powerful anti-cancer treatments[J].NewsRx Health & Science,2020,[3]Jarvis M L .Lilly inks deal for autoimmune drug[J].Chemical & Engineering News,2019,19.[4]A J I ,Carmelo C ,M D S , et al.Brief Report: Drugs Implicated in Systemic Autoimmunity Modulate Neutrophil Extracellular Trap Formation.[J].Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.),2018,70(3):468-474.药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

2025年医保谈判，一家自免药物的去留，站在了聚光灯下。今年5月前，恒瑞医药获批的JAK1抑制剂硫酸艾玛昔替尼片，一个月时间内就拿下了三个自免相关适应症：强直性脊柱炎（AS）、类风湿关节炎（RA）、特应性皮炎（AD）。目前市面上的选择性JAK1抑制剂，掰着手指头能数过来：艾伯维的乌帕替尼、辉瑞的阿布昔替尼和迪哲医药的戈利昔替尼。几款药的适应症差异化特别明显。恒瑞也在一年之内快速跟上了当下自免的核心靶点：IL-17A单抗已在国内获批上市，JAK1抑制剂艾玛昔替尼是另一个重要靶点。但这些新药都免不了要和同行对抗：几个获批适应症正是乌帕替尼的营收主要来源。要知道，艾伯维当初推出乌帕替尼，是想承接“自免药王”修美乐的衣钵。有券商预测，2025年，乌帕替尼极有可能突破200亿美元营收大关。恒瑞的药今年进不进医保？似乎没有疑问了，因为乌帕替尼已经在医保里。外界最想知道的是，恒瑞会开出一个什么样的价格？已经很难打开市场JAK抑制剂被誉为自免领域的“下一个新星”，据Insight数据库，国内该类药物已有两代，共计超10款产品上市，包括JAK1、JAK2、JAK1/2、JAK3等，都是以治疗类风湿关节炎、特应性皮炎、强直性脊柱炎几大确定值高的适应症为主。（健识局整理，如有疏漏敬请指正）自免药物和抗癌药物一样，同一种病有不同的治疗方式。市面上IL-23抑制剂、PDE4抑制剂等新机制药物已经不少，加上之前的TNFα等，JAK抑制剂的销售其实不容易。2011年，国内首款JAK抑制剂芦可替尼获批上市，到去年销售额已经有所放缓，2017年上市的辉瑞的托法替布2024年全球销售额为11.68亿美元，同比下降31%。现阶段，巨头将目光放在了安全性更高的第二代JAK1靶点。国内早有艾伯维的乌帕替尼、辉瑞的迭代产品阿布昔替尼、迪哲医药的戈利昔替尼产品获批。一般来说，企业为获得更广阔的市场，会与竞争产品差异化设计临床，这几款的重点市场就极其不同：托法替布是侧重完善青少年、成人的中、重度特应性皮炎市场；迪哲医药的戈利昔替尼，带着独有的“外周T细胞淋巴瘤”适应症上市，就没有扎堆大自免适应症布局。兴业证券预计，戈利昔替尼在中国的峰值销售额可达5亿元。实话说，恒瑞的艾玛昔替尼上市时机不算好，而且适应症还是“老三样”，治疗这些疾病，患者有很多药物可选择。尤其是，艾玛昔替尼直接和艾伯维的乌帕替尼“脸贴脸”了，后者已经获批了特应性皮炎、银屑病关节炎、类风湿关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、中轴型脊柱关节炎、强直性脊柱炎七大适应症。后续管线上，艾玛昔替尼也准备主做乌帕替尼那几个适应症，丝毫没有绕开的意思。实际上，恒瑞是想以艾玛昔替尼为支点，搅动艾伯维“自免第一交椅”的蛋糕。据米内网数据，乌帕替尼缓释片快速渗透在中国三大终端六大市场，2023年增速就超过830%，销售额达1.5亿元；2024上半年又有525%的增长。恒瑞要想直面硬刚，就只有靠价格了。不降价进医保，难得青睐艾玛昔替尼现在的定价不算低，而且没进医保，走的是商保的路子。销售人员告诉健识局：“该药原价是2580元，通过对接商保5-10个工作日会报销800元，同时厂家返200元，剩下全部自费需要1580元。”算上这些优惠，艾玛昔替尼4mg*28规格的一盒到手也要1580元。相比之下，今年进入医保的乌帕替尼，15mg*28包装从2086元一盒降价至1833.4元。考虑到含量不同，艾玛昔替尼现在的价格远高于乌帕替尼。显然，恒瑞是准备在医保谈判中大幅降价的，降幅至少在70%以上，才可能和乌帕替尼拉到一条线。恒瑞品种众多，不会过多计较一个品种的利润得失，而是要打开进口药围猎的缺口，拿下国产JAK1抑制剂的“头号”交椅。自免领域用药十分依赖渠道，因为患者都是长期用药，抓住一个用户就会有很长的用药周期。所以外资的乌帕替尼、阿布昔替尼都早就进了医保。2023年，阿布昔替尼初纳入国家医保目录，100mg药的价格从225元一片降至78元，当年销售额就增长翻了10倍，并且还在持续放量，去年一年有69%的增长。乌帕替尼是今年刚进的，暂时尚无中国市场数据。这意味着，恒瑞的定价策略非常关键。要知道，中国自免疾病患者近4000万人，用药的主要是银屑病和强直性脊柱炎，其他适应症还没完全开发。中信证券预测，到2030年，这两大病种的市场规模就有望达到247亿美元，就算单拎出一个强直性脊柱炎，市场潜力也不可小觑。此前，强直药物市场一直被进口药垄断，从修美乐到乌帕替尼，牢牢控制市场。因此，恒瑞在大幅降价之余，还要大力开拓销售才行。想完成自免伟绩，恒瑞需要拿出很大诚意。进医保放量，是艾玛昔替尼的必答题。撰稿丨苗苗编辑丨江芸 贾亭运营｜廿十三插图｜视觉中国声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载董事长脱光上衣、亲自带货，引爆一款“神药”董事会几乎全被洗走，达安基因要干啥？新药 | 石药一款首仿药BD，总额超10亿美元