Leukorrhea

来源：国家药监局     编辑：wangxinglai2004 2024年09月14日，国家药监局发布了非处方药转换公告，涉及品种为蜂胶口腔膜、保妇康凝胶，要求持有人分别于2025年06月11日和2025年06月09日前，完成修订说明书事项向省级药品监督管理部门备案。 01蜂胶口腔膜 为保障公众用药的可及性，指导公众合理用药，经国家药品监督管理局组织论证和审核，将蜂胶口腔膜由甲类非处方药转换为乙类非处方药，并对非处方药说明书进行修订。现将有关事项公告如下：   请相关药品上市许可持有人于2025年6月11日前，依据《药品注册管理办法》（国家市场监督管理总局令第27号）等有关规定，就修订说明书事项向省级药品监督管理部门备案，并将说明书修订的内容及时通知相关医疗机构、药品经营企业等单位。   非处方药说明书范本规定内容之外的说明书其他内容按原批准证明文件执行。药品标签涉及相关内容的，应当一并修订。自补充申请备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。 非处方药说明书范本   蜂胶口腔膜说明书   请仔细阅读说明书并按说明使用或者在药师指导下购买和使用   [药品名称]蜂胶口腔膜   通用名称：   汉语拼音：   [成份]   [性状]   [功能主治]清热止痛。用于复发性口疮。   [规格]每片1厘米×1.3厘米   [用法用量]用时剪下一片直接贴于患处，一日3次。   [不良反应]监测数据显示，本品可见以下不良反应报告：局部红肿、嘴麻木、皮疹、瘙痒、头晕、呕吐、恶心等。   [禁忌]   对本品及所含成份过敏者禁用。   [注意事项]   1.忌烟、酒及辛辣、油腻食物。   2.不宜在用药期间同时服用温补性中药。   3.孕妇慎用。年老体弱者应当在医师指导下使用。   4.使用中如出现局部红肿、皮疹、头晕、呕吐、恶心等症状者应当停用，症状严重者应当去医院就诊。   5.用药3天症状无缓解，应当去医院就诊。   6.过敏体质者慎用。   7.本品性状发生改变时禁止使用。   8.请将本品放在儿童不能接触的地方。   9.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或者药师。[药物相互作用］如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或者药师。[贮藏][包装][有效期][执行标准][批准文号][说明书修订日期][药品上市许可持有人]   名称：注册地址：邮政编码：   电话号码：传真号码：网址：[生产企业]企业名称：生产地址：如有问题可与药品上市许可持有人联系 02保妇康凝胶  根据《处方药与非处方药分类管理办法（试行）》（原国家药品监督管理局令第10号）规定，经国家药品监督管理局组织论证和审核，保妇康凝胶由处方药转换为非处方药。品种名单（附件1）及非处方药说明书范本（附件2）一并发布。   请相关药品上市许可持有人于2025年6月9日前，依据《药品注册管理办法》等有关规定，就修订说明书事项向省级药品监督管理部门备案，并将说明书修订的内容及时通知相关医疗机构、药品经营企业等单位。   非处方药说明书范本规定内容之外的说明书其他内容按原批准证明文件执行。药品标签涉及相关内容的，应当一并修订。自补充申请备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。   非处方药说明书范本   保妇康凝胶说明书   请仔细阅读说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用   [药品名称]保妇康凝胶   通用名称：   汉语拼音：   [成份]   [性状]   [功能主治]行气破瘀，生肌止痛。用于湿热瘀滞所致的带下病，症见带下量多、色黄、时有阴部瘙痒；霉菌性阴道炎见上述证侯者。   [规格]每支装2克（含莪术油80毫克）   [用法用量]外用。每晚1次，每次1支，连用7日为一疗程。用药方法：洗净外阴部，仰卧，膝盖弯曲，将塑料瓶上管口轻轻插入阴道内约7-8厘米，然后慢慢挤压药瓶，将药物推入阴道内，卧床过夜，为防止药物变稀流出阴道污染衣物，可加用卫生护垫。或者在医生指导下用药。   [不良反应]监测数据显示，本品可见以下不良反应报告：用药部位灼烧感、瘙痒、皮疹、红肿、疼痛、不适，阴道出血，皮疹，恶心，腹痛，过敏反应等。   [禁忌]   1.孕妇禁用。   2.对本品及所含成份过敏者禁用。   [注意事项]   1.本品为阴道给药，禁止内服。   2.忌辛辣、生冷、油腻食物。   3.无性生活史妇女不宜使用；月经期及阴道局部有破损者不宜使用。   4.外阴白色病变、糖尿病所致的瘙痒不宜使用。   5.带下伴血性分泌物，或者伴有尿频、尿急、尿痛者，应当去医院就诊。   6.哺乳期妇女、绝经后患者，应当在医生指导下使用。   7.治疗期间忌房事。用药期间注意卫生，防止重复感染。   8.用药前应当先用温开水清洗外阴，给药时应当洗净双手。   9.用药部位如有烧灼感等不适时应当停药，严重者应当向医生咨询。   10.用药7天症状无缓解，应当去医院就诊。   11.过敏体质者慎用。   12.本品性状发生改变时禁止使用。   13.请将本品放在儿童不能接触的地方。   14.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或者药师。   [药物相互作用］如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或者药师。   [贮藏]   [包装]   [有效期]   [执行标准]   [批准文号]   [说明书修订日期]   [药品上市许可持有人]   名称：   注册地址：   邮政编码：   电话号码：   传真号码：   网址：   [生产企业]   企业名称：   生产地址：   如有问题可与药品上市许可持有人联系

来源：国家不良反应监测中心   编辑：wangxinglai2004 2024年07月04日，国家不良反应监测中心发布了非处方药转换公示，涉及品种为保妇康凝胶，公示期为2024年08月03日。 主要内容 药品名称：保妇康凝胶 公示期：2024.07.04到2024.08.03 规   格：每支装2克（含莪术油80mg） 类   别：甲类 备注：双跨(1类)  说明书：   保妇康凝胶说明书 请仔细阅读说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用   [药品名称]保妇康凝胶   通用名称：   汉语拼音：   [成份]   [性状]   [功能主治]行气破瘀，生肌止痛。用于湿热瘀滞所致的带下病，症见带下量多、色黄、时有阴部瘙痒；霉菌性阴道炎见上述证侯者。   [规格]每支装2克（含莪术油80mg）   [用法用量]外用。每晚1次，每次1支，连用7日为一疗程。用药方法：洗净外阴部，仰卧，膝盖弯曲，将塑料瓶上管口轻轻插入阴道内约7-8厘米，然后慢慢挤压药瓶，将药物推入阴道内，卧床过夜，为防止药物变稀流出污染衣物，可加用卫生护垫。或在医生指导下用药。   [不良反应]监测数据显示，本品可见以下不良反应报告：用药部位灼烧感、瘙痒、皮疹、红肿、疼痛、不适，阴道出血，皮疹，恶心，腹痛，过敏反应等。   [禁忌]   1.孕妇禁用。   2.对本品及所含成份过敏者禁用。   [注意事项]   1.本品为阴道给药，禁止内服。   2.忌辛辣、生冷、油腻食物。   3.无性生活史妇女不宜使用；月经期及阴道局部有破损者不宜使用。   4.外阴白色病变、糖尿病所致的瘙痒不宜使用。   5.带下伴血性分泌物，或伴有尿频、尿急、尿痛者，应去医院就诊。   6.哺乳期妇女、绝经后患者，应在医生指导下使用。   7.治疗期间忌房事。用药期间注意卫生，防止重复感染。   8.用药前应先用温开水清洗外阴，给药时应洗净双手。   9.用药部位如有烧灼感等不适时应停药，严重者应向医生咨询。   10.用药7天症状无缓解，应去医院就诊。   11.过敏体质者慎用。   12.本品性状发生改变时禁止使用。   13.请将本品放在儿童不能接触的地方。   14.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。   [药物相互作用］如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。   [贮藏]   [包装]   [有效期]   [执行标准]   [批准文号]   [说明书修订日期]   [药品上市许可持有人]   名称：   注册地址：   邮政编码：   电话号码：   传真号码：   网址：   [生产企业]   企业名称：   生产地址：   如有问题可与药品上市许可持有人联系。

“NBC NEWS”报道了一例被医生告知仅剩3年生命的 转移性乳腺癌 患者—Judy（朱迪），在参与 美国国立卫生研究院（NIH） 进行的一项 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的免疫疗法临床试验（NCT01174121） 后，肿瘤奇迹般达到 “临床治愈” 的案例。 该临床试验结果已在世界权威期刊《Nature》发表，并在2018年ASCO年会上公开研究数据，当时引起了极大的轰动。 Judy成为了首位成功接受肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）免疫疗法治疗，且未出现任何疾病证据的转移性乳腺癌患者 。 这是抗癌领域的一次里程碑氏的胜利，我们有理由相信，细胞免疫疗法将彻底改变癌症治疗的格局。TIL疗法也被视为“ 最有可能攻克实体瘤的免疫细胞疗法 ”！ ▲图源“NBC NEWS”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 TIL疗法助力晚期转移性乳腺癌患者，重获“二次生命” Judy（朱迪）于2003年确诊 早期乳腺癌 ，当时接受了 乳房切除术 。然而不幸的是，10年后她复发了，此时被确诊为 第四期HR阳性转移性乳腺癌 ，尽管接受了化疗，但病情却不可避免地恶化，癌细胞已转移至肝脏等身体其他部位，她长出了“一堆肿瘤”，其中包括 肝脏 中网球大小的一簇肿瘤，以及 胸、腹部和淋巴结中的其他肿瘤 ，与此同时她的生活质量迅速恶化，甚至 被医生告知生命可能已不足三年 。 抱着最后一搏的想法，Judy参加了 美国国立卫生研究院（NIH） 进行的一项“ 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的免疫疗法临床试验（NCT01174121） ”。她的治疗始于2015年8月，医生采集了她的 肿瘤样本 ，对其进行 DNA测序 ，并确定了该患者具有 KIAA0368、SLC3A2、CADPS2 和 CTSB四种特定突变 。之后 激活并扩增已经浸润患者肿瘤的天然T细胞（TIL） ，最后再 将制备好的TIL细胞回输到患者体内 ，它们可以 精准锁定并摧毁肿瘤细胞 ，最终 达到对抗肿瘤的目的 。 ▼Judy正在回输TIL细胞 ▲图源“NIH”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 虽然治疗过程是漫长且艰辛的，但幸运的是， 在治疗5个月后（2016年5月），复查影像学显示，她的病灶竟奇迹般的“消失”了 （详见下图），肿瘤缩小到足以 停止服用止痛药 ，而且生活也重回正轨。 截至数据统计止，Judy已存活超过3年 ！她甚至在2018年3月，完成了1,200英里环绕佛罗里达州的皮划艇之旅，并开始期待未来几十年的生活！可以说 TIL疗法，奇迹般地将Judy从死亡边缘拉了回来 。 ▼TIL细胞治疗前、治疗后22个月的影像学对比 ▲图源“Nat Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 目前，研究人员正在探索将TIL疗法，用于更多实体瘤的治疗，并展现出了巨大的应用潜力。 国内患者如何寻求TIL疗法帮助？ 好消息是，目前我国正有四款TILs疗法的临床试验在招募患者，主要针对 乳腺癌、宫颈癌、输卵管癌、卵巢癌、子宫内膜癌、非小细胞肺癌、胆管癌、食管鳞癌、肾癌、尿路上皮癌、头颈部鳞癌、黑色素瘤 等多类癌种。 TIL治疗晚期宫颈癌，肿瘤显著缩小 《国际妇女健康杂志（International Journal of Women's Health）》报道了一个“ TIL疗法治疗IV期宫颈鳞状细胞癌 ”的案例。该患者于2021年11月确诊，之后进行了为期10个周期的化疗，但病情于 2022年7月29日再次进展，宫颈肿瘤增大至4.5cm，血性白带症状加重 ，而且 髂血管附近出现转移性淋巴细胞 。鉴于患者在前面的化疗周期后，会 出现严重的骨髓抑制 ，并 伴血小板及白细胞减少表现 ， 此时患者已无法再耐受化疗 。 抱着最后的希望，她参加了TIL疗法的临床试验。入组后，先接受 淋巴清除方案（氟达拉滨+环磷酰胺） ，之后 回输自体TIL细胞 ，最后再接受 高剂量白细胞介素-2（IL-2）治疗 。结果显示如下： 1、 血清生物标志物下降 ：治疗后，血清标志物 CA153及CA125水平下降 ，这也意味着 患者的病情得到控制 。 2、 症状改善 ：治疗4周后，患者 异常阴道分泌物症状逐渐消失 。 3、 增强盆腔CT ：患者在 回输TIL前、治疗后6周、治疗后12周 时，增强盆腔CT扫描目标病灶分别为 4.9cm、3.3cm、3.0cm 。显然， 回输TIL细胞后，患者的肿瘤病灶迅速缩小 （详见图1）。 图1 TIL治疗前后，盆腔增强CT对比 ▲图源“Dovepress”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 TIL疗法治疗转移性结直肠癌，转移病灶消退 《The Philadelphia Inquirer（费城问询报）》报道了一个“ KRAS突变型转移性结直肠癌患者，经TIL细胞治疗后，7个转移性肺部病灶均已消退 ”的案例 这位幸运的患者名叫“瑞安（Ryan）”，她在47岁时确诊，尽管先后接受过 手术、化疗、放疗 等传统治疗手段，但 癌细胞依然扩散至肺部、膀胱及淋巴结 。 抱着最后的希望，她参加了一项正在进行的TIL疗法临床试验，医生先 切除了她肺部的肿瘤组织 ，并从中 筛选提取出可特异性识别突变KRAS G12D的CD8+T细胞 ，之后 进行扩增培养 ，最后再 将培养好的TIL细胞回输到患者体内 。这些珍贵的细胞进入体内后，可 精准杀伤患者体内的肿瘤细胞 。治疗后40天的随访结果显示： 1、 部分缓解（PR） ：根据实体瘤的反应评估标准，Ryan获得了 9个月的部分缓解 。病灶切除后4个月，该患者临床上仍无疾病。 2、 病灶消退 ：CT显示患者 全部7个肺部转移性病灶均已消退 ，其中 6个病灶在治疗后9个月，显示持续消退或完全消退 （详见图2）。 图2 回输TIL细胞前后，胸部增强计算机断层扫描对比 ▲图源“The Philadelphia Inquirer”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 注：箭头显示的是患者治疗前后的肺部病变，主要显示7个病变中的4个，其余3个病变在治疗9个月时完全消退，故未显示。 TIL治疗转移性肺癌，2例患者达到完全缓解 《Nat Med》报道过一项“ TIL疗法治疗肺癌的I期临床研究 ”结果，本次入组的13例对PD-1耐药的转移性肺癌患者，在接受TIL回输至后，结果显示： 11例患者（84.6%）肿瘤负荷减少 ， 3例确认有反应 ，其中 2例在治疗18个月后，获得了持续的完全缓解（CR） 。下图显示了入组患者，自回输TIL之日起的总生存期。 ▲图源“PMC网站”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 TIL疗法还在这些实体瘤治疗领域大放异彩 1 黑色素瘤：首款TIL疗法上市 Esmo大会上公布了一款自体TIL疗法- Lifileucel（LN-144，Amtagvi） ， 治疗黑色素瘤的二期临床研究（C-144-01）数据 。 本次入组的153例晚期黏膜黑色素瘤患者， 经PD1/PDL1治疗无效 ，接受Lifileucel治疗4年后，随访结果显示： 目标反应率为31.4% ， 治疗1年、2年、3年、4年的总存活率 分别为 54.0%、33.9%、28.4%、21.9% 。 上述结果显示， Lifileucel具有持久的抗肿瘤活性 。鉴于上述惊艳结果， 2024年2月16日，Lifileucel已获美国FDA批准上市 ，这也是 全球首款获批上市的TIL疗法！ 2 卵巢癌：治疗6个月DCR竟达100%！ 莱顿大学医学中心进行了一项“ 自体TIL疗法联合铂类化疗，治疗上皮性卵巢癌 ”的1/2期临床研究（NCT04072263），在可评估疗效的14例患者中，治疗后的结果显示： 客观缓解率（ORR）高达86% ！其中， 3例患者获得完全缓解（CR），9例患者达到部分缓解（PR），2例患者显示病情稳定（SD） 。 中位无进展生存期（PFS）为10.7个月 ， 中位无铂生存期为6.5个月 。 治疗6个月时的疾病控制率（DCR）更是高达100%！ 3 肝细胞癌：治疗14个月，存活率达100% 一项针对“ TIL细胞治疗肝细胞癌（HCC）的I期临床研究 ”，共纳入15例患者，自体TIL细胞回输治疗后，14个月的中位随访结果显示： 入组的 15例患者（100%）均存活 ，且 12例患者（80%）未见疾病证据 。 小编寄语 既往患者通过手术切除的肿瘤组织，通常 仅提取一小部分，做成病理蜡块，以用于病理诊断 ， 其余大部分肿瘤组织会作为医疗垃圾丢弃掉 ，其实这 无疑将患者体内抗癌能力最强的一类免疫细胞-肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），白白浪费掉了 。 其实，TIL细胞自1988年初次尝试用于临床以来，已走过30余年的发展历程，在 黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、肝癌 等实体瘤治疗领域，具有独特的优势。而且研究显示， 术后未经其他治疗（如放化疗）时的TIL细胞，杀伤肿瘤的能力最强 ，故 建议患者珍惜有且仅有一次的宝贵抗癌机会！ 可在术前征得主治医生同意后， 留存新鲜的肿瘤标本组织 ，并 交由专业机构进行TIL细胞的分离、培养和冻存 ，以用于 术后辅助治疗或末线补救治疗 ！ 参考资料 [1]Zacharakis N,et al.Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer. Nat Med. 2018 Jun;24(6):724-730. doi: 10.1038/s41591-018-0040-8. Epub 2018 Jun 4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6348479/ [2]Li F,et al.Autologous Tumor-Infiltrating Lymphocyte Mono-Therapy Can Rapidly Shrank Tumor in Asian Patient with Stage III/IV Cervical Cancer: Two Cases Report[J].International Journal of Women's Health,2024, 16: 31-39. https://www.dovepress.com/autologous-tumor-infiltrating-lymphocyte-mono-therapy-can-rapidly-shra-peer-reviewed-fulltext-article-IJWH [3]Creelan BC,et al.Tumor-infiltrating lymphocyte treatment for anti-PD-1-resistant metastatic lung cancer: a phase 1 trial. Nat Med. 2021 Aug;27(8):1410-1418. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8509078/ [4]Tran E,et al.T-cell transfer therapy targeting mutant KRAS in cancer[J].New England Journal of Medicine,2016, 375(23):2255-2262. [5]https://www.nbcnews.com/health/health-news/highly-personalized-treatment-saves-breast-cancer-patient-n879841 [6]https://magazine.medlineplus.gov/article/clinical-trial-gives-breast-cancer-patient-a-second-chance 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载