Focal Cortical Dysplasia of Taylor

SYDNEY, March 21, 2024 /PRNewswire/ -- Kazia Therapeutics Limited (NASDAQ: KZIA), a biotechnology company specialising in oncology, is pleased to announce that it has entered into an exclusive licensing agreement with Sovargen Co., Ltd, a biotechnology company specializing in central nervous system (CNS) diseases, to develop, manufacture and commercialise paxalisib as a potential treatment of intractable epilepsy in focal cortical dysplasia type 2 (FCD T2) and tuberous sclerosis complex (TSC) disease. The underlying cause of FCD T2 and TSC can be traced back to somatic mutations in the PI3K/Akt/mTOR pathway or mutations in the TSC1 or TSC2 genes, which lead to the overactivation of the mTOR pathway. Paxalisib is an oral dual inhibitor targeting both PI3K and mTOR within this pathway, and it is distinguished by its ability to penetrate the brain. Although FCD T2 and TSC are rare orphan diseases, they represent a high medical unmet need with significant market opportunity. There are currently no approved drugs for patients with FCD T2. Under the agreement, Kazia will receive an upfront payment of US$1.5 million, potential milestone payments of up to US$19 million upon the achievement of development and regulatory milestones, and a percentage of sub-licensing revenues and royalties on net sales of products incorporating paxalisib. The licensing agreement includes all countries worldwide, excluding mainland China, Hong Kong, Macao and Taiwan, which Kazia retains. Kazia CEO Dr. John Friend said: "We are pleased to announce we have exclusively licensed the development, manufacture and commercialization of paxalisib to Sovargen for its potential use in select CNS diseases that are associated with mTORopathy. Kazia's primary focus of paxalisib continues to be oncology, with multiple studies ongoing. Our license with Sovargen provides us the ability to explore the impact of paxalisib outside of our area of expertise where there is substantial patient need and market opportunity. We are enthusiastic about seeing paxalisib's potential explored in these patient populations." Sovargen CEO Cheolwon Park shared his excitement about the collaboration: "The dual inhibition mechanism of paxalisib, coupled with its observed safety pro previous oncology studies, positions us to anticipate initiation of a Phase 2 clinical trial for patients with FCD T2 and TSC in the latter half of 2024. Sovargen has played a pioneering role in identifying the critical link between mTOR hyperactivation due to mTORopathy somatic mutations and epileptic seizures in FCD T2 patients and we have an unwavering dedication to developing effective treatments for these patients." About Kazia Therapeutics Limited Kazia Therapeutics Limited (NASDAQ: KZIA) is an oncology-focused drug development company, based in Sydney, Australia. Our lead program is paxalisib, an investigational brain-penetrant inhibitor of the PI3K / Akt / mTOR pathway, which is being developed to treat multiple forms of brain cancer. Licensed from Genentech in late 2016, paxalisib is or has been the subject of ten clinical trials in this disease. A completed Phase 2 study in glioblastoma reported early signals of clinical activity in 2021, and a pivotal study in glioblastoma, GBM AGILE, is ongoing, with final data expected in 1H2024. Other clinical trials are ongoing in brain metastases, diffuse midline gliomas, and primary CNS lymphoma, with several of these having reported encouraging interim data. Paxalisib was granted Orphan Drug Designation for glioblastoma by the FDA in February 2018, and FTD for glioblastoma by the FDA in August 2020. Paxalisib was also granted FTD in July 2023 for the treatment of solid tumour brain metastases harboring PI3K pathway mutations in combination with radiation therapy. In addition, paxalisib was granted Rare Pediatric Disease Designation and Orphan Drug Designation by the FDA for diffuse intrinsic pontine glioma in August 2020, and for atypical teratoid / rhabdoid tumours in June 2022 and July 2022, respectively. Kazia is also developing EVT801, a small-molecule inhibitor of VEGFR3, which was licensed from Evotec SE in April 2021. Preclinical data has shown EVT801 to be active against a broad range of tumour types and has provided evidence of synergy with immuno-oncology agents. A Phase I study is ongoing and preliminary data is anticipated in CY2024. For more information, please visit or follow us on Twitter @KaziaTx. About Sovargen Sovargen Co., Ltd. is a biotechnology company focused on the discovery and development of drugs to treat rare and incurable neurological disorders that are caused by brain somatic mosaicism. Sovargen's platform technology is associated with ASO (Antisense Oligonucleotide) development for undruggable targets in CNS disease including technology for target discovery (SovarIN™), ASO drug discovery & optimization (SovarON™), and target validation & efficacy evaluation platform using disease-specific animal model and human organoid system (SovarUP™). For more information, please visit Forward-Looking Statements This announcement may contain forward-looking statements, which can generally be identified as such by the use of words such as "may," "will," "estimate," "future," "forward," "anticipate," or other similar words. Any statement describing Kazia's future plans, strategies, intentions, expectations, objectives, goals or prospects, and other statements that are not historical facts, are also forward-looking statements, including, but not limited to, statements regarding: expansion of paxalisib into other indications including intractable epilepsy in focal cortical dysplasia type 2 (FCD T2) and tuberous sclerosis complex (TSC) disease, expectations regarding whether milestones will be met, expectations on market opportunities for paxalisib in FCD T2 and TSC, plans to initiate clinical trials for paxalisib in FCD T2 and TSC, the timing for results and data related to Kazia's clinical and preclinical trials and investigator-initiated trials of Kazia's product candidates, and Kazia's strategy and plans with respect to its programs, including paxalisib and EVT801. Such statements are based on Kazia's current expectations and projections about future events and future trends affecting its business and are subject to certain risks and uncertainties that could cause actual results to differ materially from those anticipated in the forward-looking statements, including risks and uncertainties: associated with clinical and preclinical trials and product development, related to regulatory approvals, and related to the impact of global economic conditions. These and other risks and uncertainties are described more fully in Kazia's Annual Report, filed on form 20-F with the United States Securities and Exchange Commission (SEC), and in subsequent filings with the SEC. Kazia undertakes no obligation to publicly update any forward-looking statement, whether as a result of new information, future events, or otherwise, except as required under applicable law. You should not place undue reliance on these forward-looking statements, which apply only as of the date of this announcement. This announcement was authorized for release by Dr John Friend, CEO. Company Codes: NASDAQ-SMALL:KZIA

化学动力学疗法（CDT）通过对失调的肿瘤自由基稳态的特异性调控，为选择性和逻辑性癌症干预提供了新的可能性。 化学动力学疗法（CDT）通过对失调的肿瘤自由基稳态的特异性调控，为选择性和逻辑性癌症干预提供了新的可能性。目前的CDT方法很大程度上依赖于经典的芬顿（Fenton）或哈伯·韦斯（Haber-Weiss）化学反应将内源性过氧化氢（H2O2）转化为剧毒的羟基自由基，导致它们的抗癌效果受到极大的限制。 为了使治疗效果最大化和安全隐患最小化，湖南大学研究团队提出了一种新的概念：生物正交化学和前药物设计来创建一种新的适体药物缀合物(ApDC)：适体-前药物缀合物（ApPdC）胶束。该胶束对增强型和癌症靶向CDT极具吸引力。首先，与传统胶束通常利用无功能脂质进行自组装和随后的药物传递不同，新设计的单个前药物碱基可以显著提高药物装载能力，并将活性化合物的不良泄漏降至最低。其次，ApPdC胶束在生理条件下是无活性的，而它们在受体介导的癌细胞摄取下引起级联生物正交反应。最后，产生的血红素可导致癌细胞中产生更不稳定的二价铁离子，进而参与ApPdC胶束中下一个周期的前药物激活，从而形成C基自由基积累的“恶性循环”。研究数据表明，ApPdC胶束可以通过受体介导的靶向特异性识别癌细胞，与非靶向胶束相比，细胞摄取增强。ApPdC胶束在内吞作用后比非靶向胶束更有效地产生有毒自由基，对癌细胞产生明显的氧化损伤，增强癌细胞的抗增殖作用，且其抗癌作用可以通过增加ApPdC链中的前药数量来增强。 综上，研究者提出了药物设计的新方法，并成功合成了一种新的靶向抗癌药物，将前药和生物正交化学结合起来，靶向癌细胞中失调的氧化还原稳态，以增强和靶向癌症的化学动力学治疗。并对其进行了全面的机制研究，以提高对创建的ApPdC胶束的癌细胞特异性激活和治疗活性的基本认识。相关结果以“Molecular Self-assembly of Bioorthogonal Aptamer-Prodrug Conju-gate Micelles for Hydrogen Peroxide and pH-Independent Cancer Chemodynamic Therapy”为题发表在在《Journal of the American Chemical Society》杂志上。

对于医疗产业来说，多家全球巨头参与的进博会是一场释放行业创新方向信号的盛会。代表着全球医疗科技顶尖水平的重磅产品发布，透露出市场变革的讯息。波士顿科学是全球医疗行业引领者之一，多次凭借新技术开创新的细分市场，定义行业标准。在2022进博会现场，波士顿科学带来了多款重磅的“全球首款”产品，包括唯一被FDA批准的经导管主动脉瓣置换术（TAVR）专用脑保护装置——SENTINEL抗栓塞脑保护装置、SpaceOAR一次性使用可吸收隔离水凝胶、EKOS超声波辅助血栓清除系统等。2022年进博会波士顿科学展台图除了全球创新的新品值得关注，今年波士顿科学还带来两款“国货”产品：首次在中国生产的Polaris血管内超声系统，由中国团队研发中国生产的“融翼”一次性使用射频消融电极。此外，TheraSphere Y90玻璃微球也有望实现在中国生产。这些成果背后，波士顿科学扎根中国本土的策略也逐渐浮出水面。在初进入中国市场时，中国的血管介入创新医疗器械几乎空白，25年来波士顿科学见证和参与了多个细分领域的飞速发展。而今行业迎来发展拐点，市场仍然长期向好，但呈现出更多复杂性，竞争强度也更高。跨国企业的在华策略也不断更新。当外部环境风急浪高，新的行业背景下，波士顿科学如何锚定中国市场？动脉网进行了梳理。多款产品首次亮相中国过去二十年，波士顿科学为代表的跨国企业拓荒中国市场，培训了大量的中国医生，提升了创新疗法的渗透率。在本土化方面，波士顿科学的基本策略是：通过自主研发和收购，波士顿科学瞄准中国未被满足的临床需求，不断地为中国市场输入全球前沿的创新解决方案，帮助建立相关疗法的生态，落地创新产品引领行业发展。在本届进博会，围绕卒中、房颤、冠心病、帕金森、肺栓塞、肝癌、主动脉瓣狭窄、外周动脉病变与深静脉血栓栓塞症、肺癌、前列腺增生等中国发病率高、患者众多的疾病，波士顿科学展示了系列产品。有多款“黑科技”首次在国内亮相，包括EKOS超声波辅助血栓清除系统、Vercise Genus植入式脑深部电刺激系统和VersaCross射频穿刺交换导丝系统等。这些产品此前就受到业内诸多关注，尤其用于急性肺栓塞的EKOS超声波辅助血栓清除系统。急性肺栓塞是三大致死性心血管疾病之一，但旨在救治急性肺栓塞和降低其死亡率的新技术却相对较少。临床常用的介入治疗方式导管溶栓容易出现并发症，且不能覆盖所有的患者，对于大块肺动脉血栓效果不佳。EKOS超声波辅助血栓清除系统在传统导管溶栓基础上利用超声波的震荡作用促进药物渗入血栓、加速血栓溶解，使用少量药物即可实现高效率的溶栓，用于肺栓塞治疗能够明显改善疗效，同时降低溶栓药物使用带来的出血风险，实现1+1>2的效果。经体外研究显示：传统CDT治疗最长需持续7天，而EKOS治疗后1小时和2小时的药物吸收率分别提高了48%和84%。[1]EKOS超声波辅助血栓清除系统用于帕金森病治疗的Vercise Genus植入式脑深部电刺激系统同样值得关注。Vercise Genus是波士顿科学第四代DBS（脑深部电刺激术）产品，型号更小更薄。最大的亮点在于它拥有全球首款头端设计方向性电极，结合独特的MICC（多重独立电流控制）技术，可实现电刺激方向、位置、范围和幅度的精准调控，实现个性化的参数设置，从而精准刺激目标靶点，避开副反应区域，为患者带来更佳治疗效果，更有效、更持续地缓解患者的症状。我国的帕金森患者几乎占到全球患者的一半[2]，但当前帕金森病的诊疗普遍存在诊断不足、疗效有限、长程负担的市场痛点。Vercise Genus已经进入审评审批“绿色通道”，将为中国帕金森患者带来新选择。第三款产品VersaCross射频穿刺交换导丝系统上半年由波士顿科学斥资17.5亿美元收购Baylis Medical Company Inc而来。VersaCross的重要性在于，无论是电生理房颤消融、左心耳封堵术，还是经房间隔二尖瓣介入治疗都绕不开房间隔穿刺技术，只有通过左心通路产品完成房间隔穿刺，才能抵达左心房完成对相关疾病的治疗。VersaCross通过射频穿刺技术，无需依赖“针尖”和术者的力度，让术者在复杂环境中也能灵活优化穿刺位置并轻松、精准地完成穿刺，消除了既往术中交换器械的步骤，使术者一次操作即可顺利进入左心房，在简化手术流程、缩短手术时间的同时，进一步提升了手术操作的安全性。VersaCross射频穿刺交换导丝这三款产品不仅为国内医生、患者带来急需的创新技术，也让波士顿科学的外周介入、神经调控、电生理、结构性心脏病业务如虎添翼。 往届展品变商品，中美上市时差缩小除了首次亮相的产品，多款往届展品已正式登陆中国市场。包括Eluvia镍钛合金紫杉醇洗脱血管支架、Hot Axios超声下胰腺假性囊肿和包裹性坏死电切引流支架、SENTINEL抗栓塞脑保护装置、WATCHMAN FLX左心耳封堵器、瑞梦（Rezūm）热蒸汽治疗设备及一次性使用前列腺蒸汽治疗设备（简称“瑞梦系统”）等。在过去由于中美产品上市存在时间差，多个重磅产品在国内上市时间较晚。而今，波士顿科学创新产品中美上市时间差不断缩小，这一方面得益于中国医疗器械审评审批制度的改革，另一方面也得益于波士顿科学开放性的探索和尝试。以治疗良性前列腺增生的瑞梦系统为例，波士顿科学团队通过申请入选第二批海南博鳌乐城“真实世界研究”项目，并在一年内顺利完成针对该产品的真实世界研究，提交注册申请后仅4个月即获得NMPA批准。在波士顿科学进博会亮相的产品中，有多个产品是通过参与创新审评审批机制，加速在国内获批及进入临床应用，例如参与博鳌乐城“先行先试”和“真实世界数据研究”、入选创新医疗器械特别审查程序（即“绿色通道”）等,让创新产品更快造福中国患者。  扩大投资，与中国市场共生共长疫情重塑了全球医疗器械供应链。在全球供应链变革之际，波士顿科学选择持续加注中国市场，更加深度地参与中国市场。作为一家跨国医疗器械企业，波士顿科学在中国扎根更加深，已有两款产品可以说是“国货”。在波士顿科学核心的冠脉介入市场，已将重磅产品Polaris血管内超声系统放到中国生产。借助医疗器械注册人（MAH）制度，Polaris的生产已经实现了本土化，并同步供应全球，成为波士顿科学本土化进程的里程碑事件。Polaris的国产化契机源于波士顿科学对国内市场需求的感知和及时响应。随着冠脉介入朝着精准化方向发展，血管内超声（IVUS）在国内发展极快，根据弗若斯特沙利文（Frost & Sullivan）的数据，以2019年的手术量进行测算，PCI手术中IVUS的渗透率约为7%，但2021年，IVUS渗透率大幅增长，使用率飙升，一度出现断货。即使如此，我国的IVUS使用渗透率与日本90%相比还有很大的差距。波士顿科学Polaris的国产化进程始于2020年疫情下的首次尝试。当时，全球供应链都遇到挑战，但心血管病的诊疗需求不减。考虑到如果能将Polaris国产化，意味着能进一步提高这一高端医疗器械在中国心血管病患者中的可及性和可负担性。于是波士顿科学借力医疗器械注册人制度（MAH），在上海药监的支持下，Polaris在上海捷普工厂成功开展了生产试点。今年7月，“国产”Polaris血管内超声获得NMPA颁发的注册证。此前三次亮相进博会，Polaris都是以进口展品的身份参加，而今年Polaris则是以“国货”身份参加。国产Polaris血管内超声系统亮相第五届进博会Polaris并非波士顿科学在华为华，实现本土化生产的孤例。在第四届进博会上，波士顿科学也曾牵手苏州法兰克曼就战略投资、技术转移、本土化生产达成全方位的战略合作协议，将用于甲状腺疾病的消融技术转移至法兰克曼。值得一提的是，转移至法兰克曼的甲状腺消融技术由波士顿科学中国研发团队研发。中国研发中心于2010年在上海建立，是波士顿科学首个美国以外的研发中心，目前已经培养出一支由100余名本土工程师组成的研发团队。这支中国研发队伍参与引领了全球研发，也让本土创新惠及全球。中国研发团队曾参与研发2020年度盖伦奖“最佳医疗技术奖”提名的HeartLogic心力衰竭诊断技术，并于2020年疫情之下，主导开发了全球领先的数字化临床支持系统Heart Connect，该项创新技术已获得FDA批准。融翼一次性使用射频消融电极则是针对中国高发的甲状腺结节研发，融翼是目前中国市场上唯一掌握进口核心技术且最全面的国产甲状腺射频消融解决方案，它也是波士顿科学首款中国研发、中国生产的医疗器械产品。此外，2021年3月，波士顿科学成都纽瑞特医疗科技股份有限公司就股权投资、技术转移与本土化生产签署合作协议，计划将用于肝癌内放射治疗的TheraSphere Y90玻璃微球技术转移至成都纽瑞特，未来也有望实现本土生产。波士顿科学从最初的将先进产品引入中国，再到在华投资建设，再逐渐向“中国式创新”即加快本土创新技术研发不断发力。波士顿科学的本土化战略完成了三步走。本土化战略对于波士顿科学来说，拓宽了参与中国市场的路径，将为波士顿科学在开发中国市场时带来更多准入以及市场响应优势，加速产品在中国市场上市，更快地响应中国市场需求，实现与中国市场共生共长。对于中国医疗器械产业来说，跨国企业的国际化经验与本土需求的结合，也将为行业注入内生发展力，推动行业高质量发展。 本土化市场思考，更多层次开发中国市场过去二十年，国内医疗器械行业的增长动力从需求驱动切换到创新驱动；市场结构由一线核心市场主导发展为多层次的市场主导；医疗器械市场的参与主体也更加多元；行业的决策者从以医生医院为主变为医生、患者以及支付方的混合模式。波士顿科学在中国的本土化价值链打造，不仅仅体现在产品和供应链端，在商业化拓展环节，波士顿科学对于中国这个拥有相当人口密度的广袤市场耕耘方式也有所不同，对于中国市场的复杂性和多层次洞察更深，对于不同细分市场的开拓采用了不同的模式。在冠脉介入市场国内市场经历带量采购大浪淘沙后，迫使参与者调整策略。波士顿科学将提升基层市场对于高精尖技术和应用于复杂病变的产品的可得性列为重要目标。基层作为医疗体系的守门人，在国内却是医疗体系的薄弱点，基层医疗很难享受到优质医疗资源。波士顿科学的产品在一线城市的渗透率已经较高，但是在基层市场可得性依然有待提高。为了提升基层市场开展精准诊疗的能力，波士顿科学2022年携手全国心血管疾病管理能力评估与提升工程（CDQI），在北京正式启动“千县工程精准PCI基层行”项目。波士顿科学通过千县工程，助力县域医院构建冠心病微创介入中心，提升县域医院医疗服务能力，推动优质医疗资源向基层进一步下沉，助力分级诊疗目标的实现。外周与肿瘤市场中有多种细分病种，要求多元的产品组合，创新术式渗透率依然较低。波士顿科学的策略是：一方面修炼内功，完善产品线；另一方面也通过技术创新、专业教育、术式推广、市场教育等多方面入手，加大前沿术式在各个细分领域的渗透。在外周领域，波士顿科学有Eluvia紫杉醇药物洗脱支架、AngioJet血栓抽吸控制系统等多种产品组合，覆盖了外周静脉、动脉疾病。在肝癌领域，波士顿科学引入栓塞微球、Y90放射微球、冷冻消融、射频消融和微导管产品，在中国达到以TACE、消融和内放射治疗三大板块为核心的肿瘤介入全解决方案。在心脏节律市场，波士顿科学拥有拳头产品S-ICD（皮下植入式心律转复除颤器）和起搏器；在增长迅猛的电生理市场，波士顿科学带来颠覆式创新的脉冲电场消融（PFA）产品。在结构性心脏病市场，波士顿科学在左心耳封堵器市场拥有绝对优势，推动了左心耳封堵术的快速发展。在主动脉瓣膜狭窄市场，波士顿科学今年也带来了最新的产品：全球唯一被FDA批准的经导管主动脉瓣置换术（TAVR）专用脑保护装置——SENTINEL抗栓塞脑保护装置。SENTINEL抗栓塞脑保护装置在泌尿和盆底健康市场，国内泌尿和盆底健康市场快速增长，但国内一直缺乏优质的创新产品，也缺乏全面布局的品牌。波士顿科学是全球范围内最早进入泌尿与盆底健康市场的企业之一，拥有一次性软镜、支架和取石网篮等多个颠覆性的产品。今年，波士顿科学用于良性前列腺增生“超微创”治疗的瑞梦系统获批，通过创新产品打开中国泌尿健康市场。从零到一，开拓新兴市场，波士顿科学除了引入重磅产品，也以不同方式行业筑基。在就医率低的泌尿与男科领域，波士顿科学通过数字化方案帮助提升患者认知，更好地进行健康管理；在人才缺口较大的消化内科市场，波士顿科学帮助培育更多专业人才，补齐行业短板；在基层市场教育方面，通过数字化手段提升效率。勇于创新，乐于挑战是波士顿科学的底色。而扎实的本土化战略的实施，让我们看到波士顿科学的其他特质：在不断演变的商业环境中，攻守兼备，通过灵活的策略挑战在变化中保持优势。[1] Francis, C.W., et al., Ultrasound in Medicine and Biology, 21.3, 1995, 419–424)[2] 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组 中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组.《中国帕金森病治疗指南》,中华神经科杂志, 2020,53(12) : 973-986*封面图片来源：123rf近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台