预约演示
更新于：2026-02-27
Cefepime hydrochloride
盐酸头孢吡肟
更新于：2026-02-27
概要
基本信息
非在研机构 |
权益机构- |
最高研发阶段批准上市 |
最高研发阶段(中国)批准上市 |
特殊审评- |
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结构/序列
分子式C19H28Cl2N6O6S2 |
InChIKeyLRAJHPGSGBRUJN-OMIVUECESA-N |
CAS号123171-59-5 |
关联
57
项与 盐酸头孢吡肟 相关的临床试验NCT06954129
Markers of Nephrotoxicity During Treatment With Antibiotic Combinations: A Pragmatic Clinical Trial
Hospitalized patients with suspected or confirmed infection are commonly treated with vancomycin (VN) in combination with either piperacillin-tazobactam (PT) or cefepime (CP). Although these regimens have similar effectiveness, recent observational evidence suggests they may differ in terms of the risk for acute kidney injury (AKI). Interpretation of existing evidence is complicated by the limitations of creatinine, the standard biomarker used to monitor kidney function, which has poor sensitivity and specificity for drug induced AKI. To address this important knowledge gap, the investigators propose to conduct a pragmatic, open-label, non-inferiority trial that will examine the comparative risk of AKI between these standard-of-care antibiotic combinations using sensitive and specific markers of drug-induced AKI. We hypothesize that the regimen of VN in combination with PT (VN+PT) is noninferior to the regimen of VN in combination with CP (VN+CP) in terms of AKI risk.
开始日期2026-01-28 |
申办/合作机构 |
CTIS2024-516232-10-00
Defining Antibiotic Levels in Intensive care patients (DALI-2) protocol - A multi-national pharmacokinetic/pharmacodynamic cohort study to determine whether contemporary antibiotic dosing for critically ill patients achieves therapeutic exposures.
开始日期2025-12-01 |
NCT06406114
Optimizing the Diagnostic Approach to Cephalosporin Allergy Testing
Cephalosporin antibiotics are commonly used but can result in allergic reactions and anaphylaxis. There is no clear diagnostic approach for cephalosporin-allergic patients, and guidance for the use of other antibiotics in allergic patients is based on side chain chemical similarity and limited skin testing evidence. This project includes a clinical trial and mechanistic studies to optimize the approach to cephalosporin allergy and advance future diagnostics.
开始日期2025-05-05 |
申办/合作机构 |
100 项与 盐酸头孢吡肟 相关的临床结果
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100 项与 盐酸头孢吡肟 相关的转化医学
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100 项与 盐酸头孢吡肟 相关的专利（医药）
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8,648
项与 盐酸头孢吡肟 相关的文献（医药）2026-06-01·CURRENT THERAPEUTIC RESEARCH-CLINICAL AND EXPERIMENTAL
Understanding Pharmacokinetic-Drug Interactions With Drugs Approved by the US Food and Drug Administration in 2024 to Better Manage the Risk of Drug Interactions With Concomitant Medications: A Review of Clinical Data From New Drug Applications
Review
作者: Owens, Katie ; Argon, Sophie ; Yu, Jingjing ; Ragueneau-Majlessi, Isabelle ; Wang, Yan
Objective:
This analysis aimed to provide a mechanistic understanding and an evaluation of the clinical relevance of pharmacokinetic drug-drug interactions (DDIs) associated with drugs approved by the Food and Drug Administration in 2024.
Methods:
Drug metabolism, transport, and absorption-based DDI data available in New Drug Applications (NDAs) of small molecular drugs approved (n = 34) was analyzed. The mechanism and clinical outcome of these interactions were characterized based on in vitro, in silico, and clinical data.
Results:
As objects, 11 drugs were identified as clinical substrates. Of these, 7 drugs were substrates of CYP3A, 3 of CYP2C9, one of CYP1A2, and one of CYP2C8, including the sensitive substrates vanzacaftor (CYP3A) and vorasidenib (CYP1A2). As precipitants, 6 drugs (acoramidis, cefepime/enmetazobactam, givinostat, lazertinib, mavorixafor, and resmetirom) were clinical inhibitors of CYP enzymes (2C8, 2C9, 2D6, 2E1, and 3A), with mavorixafor being a CYP2D6 strong inhibitor. Two drugs (elafibranor and tovorafenib) showed weak induction of CYP3A. Regarding transporter data, 3 drugs were substrates of transporters, including seladelpar (BCRP and OAT3), sulopenem (OAT3), and vadadustat (OAT1/3), and 8 drugs (arimoclomol, danicopan, givinostat, lazertinib, mavorixafor, resmetirom, vadadustat, and vazacaftor/tezacaftor/deutivacaftor) were inhibitors of transporters. All clinical DDIs with AUC changes ≥ 2-fold triggered labeling recommendations. Several DDIs with an AUC change <2 also had labeling recommendations, pertaining most often to the concomitant use of drugs with a narrow therapeutic index.
Conclusions:
Mechanistic DDI insights from newly approved therapies can be extrapolated to inform the management of commonly co-administered drugs, supporting a safer and more effective use of new drug products in the context of polypharmacy.
2026-04-01·Infectious Diseases Now
Temocillin for non-urinary tract infections caused by AmpC-producing Enterobacterales: Is it a feasible option?
Article
作者: Dinh, Aurélien ; Mamona-Kilu, Christel ; Farfour, Eric ; Hoang, Bui Hai
BACKGROUND:
Infections due to AmpC-producing Enterobacterales represent an increasing therapeutic challenge. Third-generation cephalosporins may select resistant mutants, inducing clinicians to use cefepime or carbapenems and thereby contributing to carbapenem resistance. While temocillin is a narrow-spectrum beta-lactam stable against AmpC enzymes, evidence of its impact in non-urinary tract infections remains limited.
METHODS:
We conducted a retrospective study of adult patients treated with temocillin for non-urinary tract infections caused by AmpC-producing Enterobacterales between 2016 and 2021. Clinical, microbiological and therapeutic data were collected. The primary outcome was treatment failure within twenty-eight days.
RESULTS:
Six patients were included, with a median age of sixty-one years; three required intensive care. Infection sites were digestive or respiratory. All patients had achieved clinical cure by day twenty-eight, without recurrence, infection-related mortality, or adverse events.
CONCLUSION:
Having led to favorable outcomes, temocillin may represent a carbapenem-sparing option when in vitro susceptibility is confirmed. These findings call for further evaluation in larger prospective clinical studies.
2026-03-01·Indian Journal of Medical Microbiology
“In vitro evaluation of sulbactam combination therapies for Acinetobacter baumannii”
Article
作者: Wig, Naveet ; Sood, Seema ; Vaitheeswaran, Karthick Kumar ; Kapil, Arti ; Soneja, Manish ; Pandey, Shivam ; Ray, Animesh
BACKGROUND AND OBJECTIVES:
Acinetobacter baumannii, a leading cause of hospital-acquired infections in critically ill patients, is increasingly resistant to carbapenems, leading WHO to designate carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii (CRAB) as a critical priority pathogen. While the 2024 IDSA guidelines recommend sulbactam-based regimens as the cornerstone of therapy, high-dose sulbactam is effective only against isolates with MICs up to 16-32 μg/mL. This study aimed to describe the sulbactam MIC distribution and to evaluate MIC reduction and synergy when combined with β-lactam antibiotics against CRAB.
METHODS:
CRAB isolates from respiratory samples of ventilator-associated pneumonia patients were tested using E-tests to determine MICs of individual antibiotics. Combinations of sulbactam with ceftriaxone, cefepime, and meropenem were assessed using the E-test cross method. Synergy was evaluated by the FIC index: synergy (≤0.5), additive (>0.5-1), indifference (>1-<4), and antagonism (≥4).
RESULTS:
Thirty-five non-duplicate CRAB isolates were tested. All isolates were resistant to ceftriaxone, cefepime, and meropenem when tested individually, with MICs exceeding E-test detection limits. Hence, although sulbactam combinations significantly reduced MICs, the resulting values often remained above CLSI-defined susceptibility breakpoints. Notably, sulbactam alone showed an MIC50 of 12 μg/mL and an MIC90 of 24 μg/mL. In combination, sulbactam MIC50/MIC90 values were reduced to 8/24 μg/mL with ceftriaxone, 6/16 μg/mL with cefepime, and 8/24 μg/mL with meropenem. Sulbactam-cefepime showed the highest synergy (11.43 %) and additive effects (34.29 %), followed by sulbactam-ceftriaxone (2.86 % synergy; 31.43 % additive). Sulbactam-meropenem showed no synergy but 31.43 % additive effects. No antagonism was observed with any combination.
CONCLUSION:
Combining sulbactam with β-lactams, particularly cefepime, significantly reduced sulbactam MICs. However, the β-lactam MICs themselves remained largely within not-susceptible ranges, highlighting that the observed benefit was confined primarily to sulbactam rather than the companion β-lactams. These findings supported further clinical studies of high-dose sulbactam-β-lactam combinations to optimize the pharmacodynamic efficacy of sulbactam against CRAB strains with elevated MICs.
239
项与 盐酸头孢吡肟 相关的新闻（医药）2026-02-26
Clinical Infectious Diseases Volume 82 Issue 1
临床传染病学 82卷1期
https://academic.oup.com/cid/issue/
ID Art Through the Ages（穿越时代的传染病学技艺）
1
Peasants' Revolt, 1381
1381年农民起义
Mary Grizzard and Michael Grizzard
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Page i, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf692
In the Literature（文献概览）
2
In the Literature
文献概览
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages ii–iii, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf631
State-of-the-Art Review（最新技术综述）
3
State-of-the-Art Review: Diagnosis and Management of Acute and Chronic Bacterial Prostatitis
最新技术综述：急性和慢性细菌性前列腺炎的诊断与治疗
Prathit A Kulkarni and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages 1–13, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf483
Clinical Dilemmas in Infectious Diseases（传染病临床难题）
4
“Insisting on Treatment”
“坚持治疗”
Kevin Andrew Smith and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages 14–18, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf282
Voices of ID（传染病之声）
5
Martin Arrowsmith and Me
马丁·阿罗史密斯与我
Janet R Gilsdorf
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages 19–20, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf277
Invited Commentary（特邀述评）
6
The 2025 Centers for Disease Control and Prevention Nonoccupational HIV Postexposure Prophylaxis Guidelines: Updated Regimens and Remaining Questions
2025年美国疾病控制与预防中心非职业性艾滋病毒暴露后预防指南：更新方案及遗留问题
Lao-Tzu Allan-Blitz and Kenneth H Mayer
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages 21–24, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf567
Antimicrobial Resistance and Stewardship（抗菌药物耐药性与管控）
7
Modeling the Impact and Cost of a Culture-Dependent Molecular Test for Antimicrobial Resistance in Resource-Limited Settings
资源有限环境下，基于培养的分子检测法对抗菌药物耐药性的影响和成本建模
Joshua M Chevalier and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages 25–32, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf236
8
The Xpert MTB/RIF Cycle Threshold Value Predicts Mycobacterium tuberculosis Transmission to Close Contacts in a Brazilian Prospective Multicenter Cohort
巴西一项前瞻性多中心队列研究中Xpert MTB/RIF循环阈值可预测结核分枝杆菌在密切接触者中的传播
Leandro S Garcia and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages 33–41, https://doi.org/10.1093/cid/ciad794
9
Beyond Diagnosis: Xpert Cycle Threshold Values as Predictors of Tuberculosis Transmission
超越诊断：Xpert循环阈值作为结核病传播的预测指标
Lauren Linde and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages 42–43, https://doi.org/10.1093/cid/ciad791
10
First Report of Treatment-Emergent Resistance to Cefepime-Zidebactam in Pseudomonas aeruginosa
铜绿假单胞菌在头孢吡肟-齐德巴坦治疗中出现耐药性的首例报告
Ava J Dorazio and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages 44–48, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf638
Clinical Practice and Policy（临床实践与政策）
11
Sputum and Tongue Swab Molecular Testing for the In-Home Diagnosis of Tuberculosis in Unselected Household Contacts: A Cost and Cost-Effectiveness Analysis
痰液和舌拭子分子检测用于未筛选家庭接触者结核病居家诊断的成本及成本效益分析
Charl Bezuidenhout and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages 49–57, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf389
12
You’ve Got a Friend in Me: Curbside Questions Infectious Diseases Clinicians Ask Infectious Diseases Pharmacists
我是你的朋友：传染病临床医生向传染病药剂师咨询的即兴问题
Matthew R Davis and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages 58–61, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf250
13
Home Testing for Contagious Illness: Historical Context and Modern Caveats
传染性疾病居家检测：历史背景与现代注意事项
Abigail Zuger
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages 62–66, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf623
Fungal Infections（真菌感染）
14
Evaluating the Use of Lower Dose Flucytosine for the Treatment of Cryptococcal Meningitis: A Clinical Trial
评估低剂量氟胞嘧啶治疗隐球菌性脑膜炎的临床试验
Morris K Rutakingirwa and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages 67–74, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf432
15
Association Between Duration of Candidemia and Clinical and Healthcare Resource Utilization Outcomes Among Hospitalized Adult Patients With Candidemia Who Received Empiric Treatment With an Echinocandin Across United States Hospitals
美国各医院中接受棘白菌素经验性治疗的念珠菌血症成年住院患者中，念珠菌血症持续时间与临床和医疗资源利用结局之间的关联
Thomas P Lodise and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages 75–85, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf472
16
Aspergillosis-Attributable Mortality in the United States: Analysis of Death Certificate Data
美国隐球菌病导致的死亡率分析：基于死亡证明数据
Thomas J Walsh and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages 86–92, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf653
HIV/AIDs（人类免疫缺陷病毒/艾滋病）
17
Outcomes of Critical Illness in People With Advanced HIV Disease: 30 Years of Binational Data
晚期艾滋病患者危重症结局：30年的双国数据
Bryan Tan and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages 93–99, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf362
18
Phase 2 Trial of Long-Acting Cabotegravir and VRC07-523LS for Viral Suppression in Adults With HIV-1: ACTG A5357
长效卡博特韦和VRC07-523LS用于HIV-1感染成人病毒抑制的2期试验：ACTG A5357
Babafemi O Taiwo and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages 100–108, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf375
19
Therapeutic Drug Monitoring of Long-Acting Cabotegravir and Rilpivirine in a National Cohort of People With HIV-1: First Results From the ANRS-MIE CARLAPOP Study
全国HIV-1感染者队列中长效卡博特韦和利匹韦林的治疗药物监测：ANRS-MIE CARLAPOP研究的首批结果
Nadège Néant and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages 109–118, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf385
20
Is Therapeutic Drug Monitoring of Long-Acting Cabotegravir and Rilpivirine of Clinical Utility?
长效卡博特韦和利匹韦林的治疗药物监测是否具有临床实用性？
Catia Marzolini
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages 119–121, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf386
21
Efficacy and Safety of Dual Therapy With Dolutegravir/Lamivudine in Treatment-naive Persons With CD4 Counts <200/mm3: 48-Week Results of the DOLCE Study
多替拉韦/拉米夫定双药治疗在CD4计数<200/mm³的初治患者中的疗效和安全性：DOLCE研究48周结果
Maria Ines Figueroa and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages 122–131, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf415
22
DOLCE: Sweet Success for Dolutegravir/Lamivudine?
DOLCE研究：多替拉韦/拉米夫定双药治疗是否取得完美成功？
Laura J Waters
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages 132–133, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf416
Infection Control and Hospital Epidemiology（感染控制与医院流行病学）
23
Real-Time Genomic Surveillance for Enhanced Healthcare Outbreak Detection and Control: Clinical and Economic Impact
实时基因组监测用于加强医疗保健机构疫情检测与控制：临床与经济影响
Alexander J Sundermann and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages 134–141, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf216
24
Patient Perspectives Regarding Different Contact Precaution Policies for Methicillin-resistant Staphylococcus aureus Across Two Hospitals: Patients Are in Favor of Contact Precautions
两家医院患者对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌不同接触预防政策的态度：患者支持接触预防措施
Nicholas F Angelino and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages 142–144, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf330
Photo Quiz（影像问答）
25
The Clue That Wriggled into View
蜿蜒入目的线索
Nitin Gupta and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages 145–147, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf427
Infection Control and Hospital Epidemiology（感染控制与医院流行病学）
26
Comparing Generative Artificial Intelligence vs Experts for Detection of Catheter-Associated Urinary Tract Infection
比较生成式人工智能与专家在导管相关尿路感染检测中的应用
Shatha Alshanqeeti and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages 148–150, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf486
Sexually Transmitted Infections（性传播感染）
27
Viability of Chlamydia trachomatis in Different Anatomical Sites—a Systematic Review and Meta-analysis
不同解剖部位沙眼衣原体的存活能力——系统综述和荟萃分析
Arthur Wong and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages 151–158, https://doi.org/10.1093/cid/ciae401
Photo Quiz（影像问答）
28
A 46-Year-Old With Persistent Altered Mental Status and Respiratory Failure
一例46岁患者持续出现意识状态改变伴呼吸衰竭
Ann F Yang and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages 159–161, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf439
Sexually Transmitted Infections（性传播感染）
29
Mpox in People With HIV: Predictors of Diagnosis, Outcomes, and Vaccine Effectiveness in a Multisite Cohort
HIV感染者中的猴痘：多站点队列中诊断、预后和疫苗有效性的预测因素
Michalina Montaño and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages 162–172, https://doi.org/10.1093/cid/ciae464
30
Development and Evaluation of a Novel Algorithm to Identify Doxycycline Postexposure Prophylaxis Users at a Large Healthcare System in the Bronx, New York
开发和评估一种新型算法，用于识别纽约布朗克斯区一家大型医疗系统中多西环素暴露后预防用药者
Caroline E Mullis and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages 173–176, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf109
31
Evidence-Informed Provision of Doxycycline Postexposure Prophylaxis for Prevention of Bacterial Sexually Transmitted Infections
为预防细菌性性传播感染提供基于证据的多西环素暴露后预防用药
Julia C Dombrowski and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages 177–184, https://doi.org/10.1093/cid/ciae527
Bacterial Infections（细菌性感染）
32
Long-term Mortality Trends Among Individuals With Tuberculosis: A Retrospective Cohort Study of Individuals Diagnosed With Tuberculosis in Brazil
巴西结核病患者的长期死亡率趋势：一项针对巴西结核病诊断患者的回顾性队列研究
Sun Kim and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e1–e8, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf206
33
Clinical and Microbiological Characteristics of Meningococcal Eye Infections: Retrospective National Surveillance in England, 2010–2022
脑膜炎球菌眼部感染的临床和微生物学特征：2010 - 2022年英格兰全国回顾性监测
Stephen A Clark and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e9–e16, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf274
34
Does Piperacillin-Tazobactam Increase Mortality Risk Compared With Cefepime? Collider Bias and the Importance of Assumptions in Instrumental Variable Analyses
与头孢吡肟相比，哌拉西林-他唑巴坦是否会增加死亡率风险？工具变量分析中的混杂偏倚和假设的重要性
Fergus Hamilton and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e17–e23, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf317
COVID-19 / SARS COV-2（新冠肺炎/严重急性呼吸综合征冠状病毒2型）
35
Efficacy and Safety of Obeldesivir in High-Risk Nonhospitalized Patients With COVID-19 (BIRCH): A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study
奥贝德西韦在高危非住院COVID-19患者（BIRCH研究）中的疗效和安全性：一项3期、随机、双盲、安慰剂对照研究
Anca Streinu-Cercel and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e24–e32, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf406
36
Retreatment With Nirmatrelvir/Ritonavir Following Return of COVID-19 Symptoms and SARS-CoV-2 Positivity
COVID-19症状复发且SARS-CoV-2检测呈阳性后使用奈玛特韦/利托那韦重新治疗
Wuyan Zhang and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e33–e40, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf548
Emerging Infections(新兴感染)
37
“I Didn’t Know Him Before the Pandemic… Now He's on My Speed Dial”: Strengthening Collaboration Between Infectious Diseases Physicians and State and Local Public Health for Future Public Health Emergencies
“疫情前我并不认识他……现在他已是我的快速拨号对象”：加强传染病医生与州和地方公共卫生部门在未来突发公共卫生事件中的合作
Diana Valencia and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e41–e46, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf179
38
Identification of and Response to Influenza A(H5) in Off-the-Shelf Raw Milk—Santa Clara County, California, November–December 2024
2024年11 - 12月加利福尼亚州圣克拉拉县在现成生牛奶中检出甲型流感（H5）病毒及应对措施
Alessandra Løchen and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e47–e48, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf420
39
The Indispensable Value of Small-Molecule Antivirals in Epidemic and Pandemic Preparedness
小分子抗病毒药物在流行病和大流行病防范中的不可或缺价值
Ruxandra Draghia-Akli and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e49–e55, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf476
HIV/AIDs（人类免疫缺陷病毒/艾滋病）
40
Increasing HIV Testing During Gonorrhea and Chlamydia Evaluations in Urgent Care and Emergency Departments: A Large Health System Initiative
在紧急护理和急诊科进行淋病和衣原体检测时增加HIV检测：一项大型医疗系统倡议
Allan M Seibert and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e56–e67, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf434
41
Clinical Predictors and Incidence of Kaposi Sarcoma Among Males With HIV in the Treat-All Era in the United States and Canada
美国和加拿大“全员治疗”时代男性HIV感染者卡波西肉瘤的临床预测因素和发病率
Sally B Coburn and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e68–e77, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf446
42
Integrase Strand Transfer Inhibitors for Treatment-experienced Young Adults With Perinatal HIV in the US: Immunologic, Virologic, and Anthropometric Outcomes
美国接受过治疗的围产期感染HIV的年轻成人使用整合酶链转移抑制剂的免疫学、病毒学和人体测量学结果
Kunjal Patel and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e78–e88, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf538
43
Win Ratio Aligns With and Enhances Interpretation of REPRIEVE's Primary Findings
Win比值与REPRIEVE研究的主要发现一致并增强了其解释性
Emma Davies Smith and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e89–e92, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf477
44
The Critical Importance of Clinical Use Case to Inform Point-of-Care Technology Development: A Case Study of HIV Nucleic Acid Assays in the United States
临床应用案例对于指导即时检测技术开发的重要性：以美国HIV核酸检测为例
Yukari C Manabe and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e93–e99, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf510
Mycobacterial Infections（分枝杆菌感染）
45
Body Mass Index and Incident Tuberculosis in Close Tuberculosis Contacts
结核密切接触者中体重指数与新发结核病的关系
María B Arriaga and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e100–e109, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf475
46
The Role of Youths in Within-Household Tuberculosis Transmission: A Household Contact Cohort Study
青年在家庭内结核病传播中的作用：一项家庭接触队列研究
Meredith B Brooks and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e110–e118, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf490
47
Cost-effectiveness of Targeted Next-Generation Sequencing for Tuberculosis Drug-resistance Testing as an Alternative to the Standard of Care in South Africa
南非以靶向下一代测序作为结核病耐药检测标准护理方案的替代方案的成本效益分析
Alexandra de Nooy and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e119–e125, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf495
48
Xpert MTB/RIF Cycle Threshold as a Marker of Tuberculosis (TB) Disease Severity: Implications for TB Treatment Stratification
Xpert MTB/RIF循环阈值作为结核病（TB）疾病严重程度的标志物：对结核病治疗分层的启示
Daniel J Grint and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e126–e134, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf527
49
The Role of β-Lactam Antibiotics in Treating Mycobacterium abscessus: From Laboratory Insights to Clinical Applications and the Case for Clinical Trials
β-内酰胺类抗生素在治疗脓肿分枝杆菌中的作用：从实验室见解到临床应用及开展临床试验的必要性
Khalid M Dousa and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e135–e145, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf547
Pediatric and Maternal Infectious Diseases（儿科与孕产妇传染病）
50
Efficacy, Immunogenicity, and Safety of an Investigational Maternal Respiratory Syncytial Virus Prefusion F Protein–Based Vaccine
一种研究性孕产妇呼吸道合胞病毒融合前F蛋白疫苗的疗效、免疫原性和安全性
Peyman Banooni and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e146–e155, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf033
51
Hepatotoxicity Among People With HIV and Receiving Isoniazid Preventive Therapy in Pregnancy and Postpartum: The Role of Antiretroviral Regimen and Pharmacogenetics
HIV感染者在孕期和产后接受异烟肼预防性治疗时的肝毒性：抗逆转录病毒治疗方案和药物基因组学的作用
Grace Montepiedra and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e156–e164, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf198
52
Transplacental Transfer of Lumefantrine, Mefloquine, and Piperaquine: A Comparison of Concentrations in Mothers, Neonates, and Cord Blood
青蒿素、甲氟喹和哌喹的胎盘转运：母亲、新生儿和脐带血中浓度的比较
Makoto Saito and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e165–e173, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf552
53
Why Did the Antimalarial Drug Cross the Placenta?
抗疟药为何要穿过胎盘？
Stephen J Rogerson and Holger W Unger
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e174–e175, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf553
Viral Infections（病毒性传染病）
54
Kinetics and Predictors of Hepatitis B Surface Antigen Loss After Commencing Hepatitis B Virus (HBV)–Active Antiretroviral Therapy in the Setting of HIV and Chronic HBV Coinfection
HIV和慢性乙型肝炎病毒（HBV）共感染患者开始使用HBV活性抗逆转录病毒治疗后乙型肝炎表面抗原消失的动力学和预测因素
Jennifer Audsley and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e176–e184, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf281
55
Secondary Pneumococcal Disease in Veterans With Viral Respiratory Infections
患有病毒性呼吸道感染退伍军人的继发性肺炎球菌病
Lauren A Powers and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e185–e190, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf285
Correspondence（读者来信）
56
Unveiling Latent Risk Patterns in Antimicrobial-Resistant Bacteremia: A Deeper Look at Pathogen-Specific Mortality
揭示抗菌药物耐药性菌血症中的潜在风险模式：深入探究病原体特异性死亡率
Yuan-Ti Lee and Shiuan-Chih Chen
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Page e191, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf493
57
Resistance to Antibiotics With High Empiric Treatment Relevance Explains Attributable Mortality Across 110 Pathogen-antibiotic Combinations
对经验性治疗具有高度相关性的抗生素耐药性可解释110种病原体 - 抗生素组合的归因死亡率
Kevin A Brown and Nick Daneman
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e191–e192, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf494
58
Culture Clash: Dual-Pathogen Endocarditis and the Metagenomic Next-Generation Sequencing Studies We Need
文化冲突：双病原体心内膜炎以及我们所需的宏基因组下一代测序研究
Carl Boodman and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e193–e195, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf518
59
Metagenomic Next-Generation Sequencing and Cardiovascular Infections: Promise and Pitfalls of Polymicrobial Detection
宏基因组下一代测序与心血管感染：多微生物检测的前景与陷阱
Sarwat Khalil and M Rizwan Sohail
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Page e196, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf519
60
It Is Time to Go Beyond the Association Between Colistin and Meropenem for Invasive Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii Infections
是时候超越多粘菌素和美罗培南联合治疗侵袭性碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌感染了
Alberto Enrico Maraolo and Giancarlo Ceccarelli
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e197–e198, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf533
61
Actually, It May be Time to Return to Colistin and Meropenem in Some Patients Infected With Carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii (CRAB)
实际上，对于某些感染碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）的患者，或许是时候重新使用多粘菌素和美罗培南了
Jason M Pogue and Keith S Kaye
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e198–e199, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf534
62
COVID-19 and Bacterial Pneumonia: Protective Effect or Diagnostic Bias?
COVID-19和细菌性肺炎：保护作用还是诊断偏差？
Duygu Aydın and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Page e200, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf539
63
Secondary Pneumococcal Disease in Veterans With Viral Respiratory Infections: A Follow Up
患有病毒性呼吸道感染退伍军人的继发性肺炎球菌病：后续研究
John C Hu and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e200–e201, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf540
64
Long-Acting Cabotegravir/Rilpivirine in Viremic People With HIV: Bumpy Road to Perfection
长效卡博特韦/利匹韦林用于病毒载量阳性的HIV感染者：通往完美的坎坷之路
Beatrice Barda and Marco Bongiovanni
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e201–e202, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf482
65
Beyond the Sequence: Operationalizing Whole-Genome Sequencing for Real-time Infection Control in Low- and Middle-Income-Country Healthcare Settings Healthcare Settings
超越序列：在中低收入国家医疗环境中实际应用全基因组测序进行实时感染控制
Schawanya Kaewpitoon Rattanapitoon and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e202–e203, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf535
66
Reassessing Adherence Trajectories in Multidrug-Resistant Tuberculosis: Recovery Advantage and Hidden Biases
重新评估耐多药结核病的依从性轨迹：康复优势和隐藏偏差
Shiuan-Chih Chen and Chun-Chieh Chen
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e203–e204, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf536
67
Metagenomic Sequencing of Blood Culture Broth for Diagnosing Fastidious Endocarditis
血培养肉汤宏基因组测序用于诊断苛养性心内膜炎
Po-Hsiu Huang and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Pages e204–e205, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf554
Corrections（更正）
68
Correction to: Secondary Pneumococcal Disease in Veterans With Viral Respiratory Infections
《患有病毒性呼吸道感染退伍军人的继发性肺炎球菌病》更正
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Page e206, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf572
69
Correction to: Treatment Outcomes With an Oral Short Course Regimen for Rifampicin-resistant Tuberculosis in a High HIV Prevalence, Programmatic Setting in South Africa
《南非高HIV流行率、项目化环境中口服短程利福平耐药结核病治疗方案的治疗结果》更正
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 1, 15 January 2026, Page e207, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf711
Clinical Infectious Diseases Volume 82 Issue Supplement_1
临床传染病学 82卷 增刊1期
https://academic.oup.com/cid/issue/82/Supplement_1
SUPPLEMENT（增刊）
Laboratory and Point-of-care Testing to Detect Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae: Review of the Available Evidence
实验室及即时检测技术用于检测沙眼衣原体和淋病奈瑟菌：现有证据综述
SUPPLEMENT ARTICLES（增刊论著）
1
Evidence Review for Centers for Disease Control and Prevention Guidance Development on the Detection of Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae
美国疾病控制与预防中心沙眼衣原体和淋病奈瑟菌检测指南制定证据综述
Amanda C Smith and Ellen N Kersh
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue Supplement_1, 15 February 2026, Pages S1–S5, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf665
2
Narrative Review of Chlamydia trachomatis Culture, Viability Testing, and Sequencing Methods
沙眼衣原体培养、活性检测及测序方法的叙述性综述
Alana K Sterkel and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue Supplement_1, 15 February 2026, Pages S6–S12, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf697
3
Culture and Identification of Neisseria gonorrhoeae: A Narrative Review of Current Laboratory Methods
淋病奈瑟菌培养与鉴定：当前实验室方法叙述性综述
Olusegun O Soge and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue Supplement_1, 15 February 2026, Pages S13–S18, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf698
4
Review of the Performance of Laboratory-Based Molecular Diagnostics for Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae
实验室分子诊断技术检测沙眼衣原体和淋病奈瑟菌的性能综述
Megan Crumpler and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue Supplement_1, 15 February 2026, Pages S19–S35, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf696
5
Review of Methods for Detecting Antimicrobial Resistance of Neisseria gonorrhoeae
淋病奈瑟菌抗菌药物耐药性检测方法综述
Kara K Mitchell and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue Supplement_1, 15 February 2026, Pages S36–S42, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf706
6
Point-of-care Tests for Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae: Review of the Literature
沙眼衣原体和淋病奈瑟菌即时检测技术文献综述
Yukari C Manabe and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue Supplement_1, 15 February 2026, Pages S43–S51, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf699
Clinical Infectious Diseases Volume 82 Issue 2
临床传染病学 82卷 2期
https://academic.oup.com/cid/issue/
ID Art Through the Ages（穿越时代的传染病技艺）
1
Interior of the Old Jersey Prison Ship in the Revolutionary War
美国革命战争中老泽西监狱船的内部景象
Mary Grizzard and Michael Grizzard
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Page i, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf693
In the Literature（本期精选）
2
In the Literature
本期精选
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages ii–v, https://doi.org/10.1093/cid/ciag011
IDSA 2025 Collections Editorial（美国传染病学会2025年专题合集社论）
3
2025 Content Collections from the IDSA Journals
IDSA期刊2025年内容合集
Roger Bedimo and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages 185–186, https://doi.org/10.1093/cid/ciag041
State-of-the-Art Review（前沿综述）
4
State-of-the-Art Review: Chagas Disease—an Enduring Challenge
前沿综述：恰加斯病——一个持续存在的挑战
Nelson Iván Agudelo Higuita and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages 187–205, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf654
IDSA Features（美国传染病学会特色内容）
5
Policy Recommendations to Support Equitable Access to Long-Acting Injectables for HIV Prevention and Treatment: A Policy Paper of the Infectious Diseases Society of America and the HIV Medicine Association
支持公平获取用于艾滋病毒预防和治疗的长效注射剂的政策建议：美国传染病学会与艾滋病毒医学协会的政策文件
Julia L Marcus and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages 206–211, https://doi.org/10.1093/cid/ciae648
Voices of ID（传染病之声）
6
A “Terminal Infection”
“绝症感染”
Jennifer Furin
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages 212–214, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf332
Invited Commentary（特邀评论）
7
A Rapid Test to Differentiate Viral From Bacterial Infections: Searching for the Holy Grail
区分病毒与细菌感染的快速检测：寻找“圣杯”
Lao-Tzu Allan-Blitz and Jeffrey D Klausner
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages 215–218, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf585
Bacterial Infections（细菌感染）
8
Nonoperative Versus Neurosurgical Treatment of Brain Abscess: An Emulated Trial Nested Within a Nationwide, Population-Based Cohort
脑脓肿的非手术治疗与神经外科治疗：一项基于全国人群队列的模拟试验
Emilie Marie Eriksen and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages 219–227, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf304
9
What Is the Impact of Anti-Enterococcal Empirical Therapy on Survival of Patients With Enterococcal Bloodstream Infections?
抗肠球菌经验性治疗对肠球菌血流感染患者生存率的影响是什么？
Linda Bussini and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages 228–237, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf323
10
Adjunctive Fosfomycin for the Treatment of Staphylococcus aureus Bacteremia: A Pooled Post Hoc Analysis of Individual Participant Data From 2 Randomized Trials
辅助使用磷霉素治疗金黄色葡萄球菌菌血症：两项随机试验个体参与者数据的汇总事后分析
Francesc Escrihuela-Vidal and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages 238–245, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf387
HIV/AIDs（人类免疫缺陷病毒/艾滋病）
11
Kinetics of Non-nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor Resistance-associated Mutations in HIV-1 Proviral Cellular Reservoirs in Non-nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor-experienced Persons
在接受过非核苷类逆转录酶抑制剂治疗的HIV-1感染者中，非核苷类逆转录酶抑制剂耐药相关突变在HIV-1前病毒细胞储存库中的动力学
Thomas Drumel and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages 246–251, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf430
12
Impact of Different Integrase Strand Transfer Inhibitors on Body Mass Index Among People With HIV Who Newly Started Antiretroviral Therapy in Shenzhen, China: A Real-World Data Analysis
中国深圳新开始抗逆转录病毒治疗的HIV感染者使用不同整合酶链转移抑制剂对体重指数的影响：一项现实数据分析
Lukun Zhang and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages 252–261, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf466
13
Consequences of Stopping Antiretroviral Treatment in a Persistently Seronegative Individual with HIV-1
HIV-1持续血清阴性个体停止抗逆转录病毒治疗的后果
Marc Wirden and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages 262–264, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf422
14
Approaches to the Management of Virologic Failure on Dolutegravir-Based Antiretroviral Therapy in the 50 Countries With the Highest Adult HIV Prevalence
在成人HIV患病率最高的50个国家中，多替拉韦为基础的抗逆转录病毒治疗出现病毒学失败的治疗方法
Cameron T Nutt and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages 265–273, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf444
Mycobacterial Infections（结核分枝杆菌感染）
15
Retrospective Cohort Analysis for Identification of Discordant Rifampicin-resistant Xpert MTB/RIF Assay Results in South Kivu, Eastern Democratic Republic of the Congo, a High Burden Tuberculosis Setting
刚果民主共和国东部南基伍这一结核病高负荷地区，识别利福平耐药不一致的Xpert MTB/RIF检测结果的回顾性队列分析
Bertin C Bisimwa and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages 274–281, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf451
16
Prevention of Tuberculosis in Patients Treated With Biological Therapies: 20 Years' Experience in a Specialized Tuberculosis Clinic in a Low-prevalence Country
生物疗法治疗患者中结核病的预防：某低流行国家一个专科结核病诊所20年的经验
Sandra Pérez-Recio and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages 282–290, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf491
17
Reducing Household Tuberculosis Transmission: A Pilot Cluster-Randomized Controlled Trial
减少家庭内结核病传播：一项试点整群随机对照试验
Cinthya Ruiz-Tagle and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages 291–298, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf526
18
(Un)masking Tuberculosis
（揭开）结核病的“面具”
Joseph N Burzynski and Neil W Schluger
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages 299–300, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf528
19
Estimating the Accuracy and Additionality of TB-LAM to Diagnose TB in Children Without HIV (AccuLAM)
评估TB-LAM在无HIV儿童中诊断结核病的准确性和额外价值（AccuLAM）
Lucía CarratalàCastro and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages 301–303, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf525
Sexually Transmitted Infections（性传播感染）
20
Potential Impact of Doxycycline Post-exposure Prophylaxis Prescribing Strategies on Incidence of Bacterial Sexually Transmitted Infections
多西环素暴露后预防用药策略对细菌性性传播感染发病率的影响
Michael W Traeger and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages 304–311, https://doi.org/10.1093/cid/ciad488
21
Filling in the Gaps: Updates on Doxycycline Prophylaxis for Bacterial Sexually Transmitted Infections
填补空白：多西环素预防细菌性性传播感染的最新进展
Aniruddha Hazra and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages 312–320, https://doi.org/10.1093/cid/ciae062
22
Reported Neurologic Manifestations Among Persons With Syphilis by Stage of Infection—12 States, 2019–2022
2019-2022年12个州按感染阶段划分的梅毒患者报告的神经系统表现
Sarah B Wondmeneh and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages 321–325, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf015
Viral Infections（病毒性感染）
23
Investigating the Role of Cytomegalovirus as a Cause of Stillbirths and Child Deaths in Low- and Middle-Income Countries Through Postmortem Minimally Invasive Tissue Sampling
通过死后微创组织采样，调查巨细胞病毒在低收入和中等收入国家死胎和儿童死亡原因中的作用
Sithembiso Velaphi and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages 326–336, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf098
Photo Quiz（影像问答）
24
Bursting at the Seams
“撑破”
Maxwell Olenski and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages 337–340, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf488
Viral Infections（病毒性感染）
25
Clinical and Epidemiological Investigation of Vaccine-Derived Poliovirus Type 2 Outbreak in Pakistan During 2019–2021
2019-2021年巴基斯坦2型疫苗衍生脊髓灰质炎病毒疫情的临床和流行病学调查
Nayab Mehmood and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages 341–351, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf151
26
Inactivated Polio Vaccine Must Be an Essential Part of Polio Eradication
灭活脊髓灰质炎疫苗必须是根除脊髓灰质炎的重要组成部分
Konstantin Chumakov and Stanley A Plotkin
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages 352–353, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf215
Photo Quiz（影像问答）
27
Intracranial Lesion in a Patient With Chronic Myeloid Leukemia
慢性髓性白血病患者颅内病变
Mohammed Shakeel Sillat and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages 354–357, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf441
Viral Infections（病毒性感染）
28
Respiratory Syncytial Virus Co-Detection With Other Respiratory Viruses Is Not Significantly Associated With Worse Clinical Outcomes Among Children Aged <2 Years: New Vaccine Surveillance Network, 2016–2020
在<2岁的婴幼儿中，呼吸道合胞病毒与其他呼吸道病毒共同检测与临床预后恶化无显著关联：2016-2020年新疫苗监测网络数据
Justin Z Amarin and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages 358–365, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf194
29
Transfer of Herpes Simplex Virus Type 1 (HSV-1) Specific T Cells in a Pediatric Patient Post-HSCT With Severe, Acyclovir-resistant HSV-1 Infection
一例异基因造血干细胞移植后严重、阿昔洛韦耐药的单纯疱疹病毒1型（HSV-1）感染患儿的HSV-1特异性T细胞的输注
Astrid Wintering and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages 366–369, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf125
Clinical Trials（临床实验）
30
Interferon-α Nasal Spray Prophylaxis Reduces COVID-19 in Cancer Patients: A Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Trial
干扰素-α鼻喷雾剂预防可降低癌症患者新冠病毒感染率：一项随机、双盲、安慰剂对照试验
Michelle K Yong and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e208–e216, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf409
31
A Phase 3, Randomized Trial Investigating the Safety, Tolerability, and Immunogenicity of V116, an Adult-Specific Pneumococcal Conjugate Vaccine, in Pneumococcal Vaccine-Naïve Adults 18–64 Years of Age at Increased Risk of Pneumococcal Disease, STRIDE-8
一项3期随机试验，调查V116（一种成人特异性肺炎球菌结合疫苗）在未接种过肺炎球菌疫苗且患肺炎球菌疾病风险增加的18-64岁年龄段成人中的安全性、耐受性和免疫原性，STRIDE-8试验
Paul T Scott and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e217–e226, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf604
32
Effect of Direct-from-blood Bacterial Testing on Antibiotics Administration in Adults Presenting With Acute Infection: A Randomized Trial
直接从血液进行细菌检测对急性感染成年患者抗生素给药的影响：一项随机试验
David C Gaston and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e227–e235, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf677
33
The Tantalizing Pursuit for a Perfect Diagnostic Test: Balancing Innovation With Stewardship
对完美诊断检测的诱人追求：平衡创新与管理
K C Coffey and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e236–e238, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf674
Global Health and Neglected Tropical Diseases（全球健康与被忽视的热带病）
34
Diagnostic Accuracy of Tuberculosis Screening Tests in a Prospective Multinational Cohort: Chest Radiography With Computer-Aided Detection, Xpert Tuberculosis Host Response, and C-Reactive Protein
在一项前瞻性多国队列研究中，结核病筛查试验的诊断准确性：计算机辅助检测的胸部X光片、Xpert结核宿主反应检测和C反应蛋白
Rebecca Crowder and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e239–e247, https://doi.org/10.1093/cid/ciae549
HIV/AIDs（人类免疫缺陷病毒/艾滋病）
35
Risk Assessment in a Global CVD Prevention Cohort of People With HIV by PCE, PREVENT, and SCORE2
通过PCE、PREVENT和SCORE2对全球心血管疾病预防队列中艾滋病毒感染者进行风险评估
Steven K Grinspoon and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e248–e257, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf542
36
REPRIEVE Analysis of New Cardiovascular Risk Calculators in HIV: Underpredicting Risk Means Preventing Fewer Heart Attacks
HIV新心血管风险计算器的REPRIEVE分析：低估风险意味着预防的心脏病发作更少
Matthew S Durstenfeld
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e258–e261, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf543
37
Comparable Inflammatory and Metabolic Outcomes After Switching to Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide Versus Continuing Dolutegravir/Lamivudine in Virologically Suppressed Adults With HIV (INSTINCT/GESIDA10918 Study)
在病毒学抑制的HIV感染成人中，转换为比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦与继续使用多替拉韦/拉米夫定后的炎症和代谢结局相当（INSTINCT/GESIDA10918研究）
Sergio Serrano-Villar and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e262–e274, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf565
38
Tenofovir Alafenamide and Body Weight: Have We Finally Tipped the Scale?
丙酚替诺福韦与体重：我们最终是否打破了平衡？
John R Koethe
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e275–e277, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf566
39
Long-Term Clinical, Immunologic, and Viral Reservoir Outcomes in Children Treated With VRC01LS and 10-1074 Monoclonal Antibodies in the Tatelo Study
在Tatelo研究中，接受VRC01LS和10-1074单克隆抗体治疗的儿童的长期临床、免疫学和病毒储存库结局
Gbolahan Ajibola and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e278–e285, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf568
40
Trends in Persons Prescribed HIV Postexposure Prophylaxis in the United States, 2015–2023
2015-2023年美国开具HIV暴露后预防处方的患者趋势
John N Le and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e286–e295, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf581
Immunocompromised Hosts（免疫功能低下宿主）
41
Epidemiology, Risk Factors, and Outcomes of Neutropenic Enterocolitis in Onco-Hematological Patients According to Chemotherapy Regimen
根据化疗方案分析肿瘤血液学患者中性粒细胞减少性肠结肠炎的流行病学、危险因素和预后
Anne-Sophie Brunel and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e296–e307, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf134
42
An Analysis of Cytomegalovirus-Specific Cell-Mediated Immunity in a Phase 3, Randomized, Placebo-Controlled Trial of Letermovir Prophylaxis in Cytomegalovirus-Seropositive Recipients of an Allogeneic Hematopoietic Cell Transplant
在一项3期随机、安慰剂对照试验中，分析来特莫韦预防对巨细胞病毒血清阳性异基因造血细胞移植受者巨细胞病毒特异性细胞介导免疫的影响
Genovefa A Papanicolaou and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e308–e315, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf646
43
Cytomegalovirus (CMV)-Specific Cell-Mediated Immunity for Prediction of Postprophylaxis CMV Disease in a Phase 3 Trial of Letermovir Versus Valganciclovir Prophylaxis in Donor CMV-Seropositive/Recipient CMV-Seronegative Kidney Transplant Recipients
在供体巨细胞病毒血清阳性/受体巨细胞病毒血清阴性的肾移植受者中，来特莫韦与缬更昔洛韦预防的3期试验中，巨细胞病毒（CMV）特异性细胞介导免疫对预防后CMV疾病的预测作用
Ajit P Limaye and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e316–e324, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf632
44
The Role of Cytomegalovirus-Specific Cellular Immunity in Transplant Recipients with Letermovir Prophylaxis: To be Determined
来特莫韦预防移植受者中巨细胞病毒特异性细胞免疫的作用：有待确定
Yoichiro Natori and Martina Sester
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e325–e327, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf633
45
IL12RB1 Deficiency Appearing in North America: Expanding the Clinical Phenotypes
北美出现的IL12RB1缺陷：拓展临床表型
Chen Wang and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e328–e331, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf637
Vaccines（疫苗）
46
A Phase IV, Open-label, Single-Arm, Multicentric Clinical Trial for Evaluation of Human Papillomavirus 9vHPV Vaccine Immunogenicity in Men Who Have Sex With Men With HIV: GeSIDA Study 10 017
一项评估人乳头瘤病毒9vHPV疫苗在感染HIV的男男性行为者中免疫原性的IV期、开放标签、单臂、多中心临床试验：GeSIDA 10 017研究
Raquel Ron and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e332–e342, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf435
47
Immunogenicity and Safety of the COVID-19 Messenger RNA Vaccine Coadministered With Influenza and 23-valent Pneumococcal Polysaccharide Vaccines
与流感疫苗和23价肺炎球菌多糖疫苗同时接种的COVID-19信使核糖核酸疫苗的免疫原性和安全性
Omid Rezahosseini and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e343–e351, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf455
48
Intestinal Mucosal Immune Responses to Novel Oral Poliovirus Vaccine Type 2 in Healthy Newborns
健康新生儿对新型2型口服脊髓灰质炎疫苗的肠道黏膜免疫反应
Audrey Godin and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e352–e360, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf484
49
Estimated Vaccine Effectiveness for Respiratory Syncytial Virus–Related Acute Respiratory Illness in Older Adults: Findings From the First Postlicensure Season
老年人呼吸道合胞病毒相关急性呼吸道疾病的估计疫苗有效性：首个上市后季节的研究结果
Sara Y Tartof and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e361–e370, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf496
Sexually Transmitted Infections（性传播感染）
50
Systematic Review and Meta-analysis of the Association Between Mycoplasma genitalium and Pelvic Inflammatory Disease (PID)
生殖支原体与盆腔炎性疾病（PID）关联的系统综述和荟萃分析
Kay Htaik and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e371–e379, https://doi.org/10.1093/cid/ciae295
51
Sexually Transmitted Infection (STI)/HIV Testing, STIs, and HIV Pre-exposure Prophylaxis Use Among Men Who Have Sex With Men and Men Who Have Sex With Men and Women in the United States, 2019–2022
2019-2022年美国男男性行为者以及男男性行为者和女性性行为者中性传播感染（STI）/HIV检测、性传播感染和HIV暴露前预防用药情况
Guoyu Tao and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e380–e386, https://doi.org/10.1093/cid/ciae314
52
Cabotegravir Maintains Protective Efficacy in the Setting of Bacterial Sexually Transmitted Infections: A Secondary Analysis of HPTN 083
卡博特韦在细菌性性传播感染情况下维持保护效力：HPTN 083的二次分析
Meredith E Clement and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e387–e395, https://doi.org/10.1093/cid/ciae572
Viral Infections（病毒性感染）
53
Comprehensive Analysis of Cardiovascular Events and Risk Factors in Patients Hospitalized With Respiratory Syncytial Virus
对因呼吸道合胞病毒感染住院患者的心血管事件和危险因素的综合分析
Paulina Sudnik and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e396–e403, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf310
54
In Critical Condition: The Urgent Need to Support Mpox Therapeutic and Diagnostic Pipelines
处于危急状况：迫切需要支持猴痘治疗和诊断管线
Carmen Perez Casas and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e404–e408, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf529
Correspondence（读者来信）
55
Caution in Interpreting INSTIs and Weight in Observational Studies
在观察性研究中解读整合酶抑制剂与体重关系时需谨慎
Esteban Martínez
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Page e409, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf569
56
Weight Trajectories With Integrase Inhibitors: Unaddressed Insights and Limitations in a Chinese Cohort
整合酶抑制剂与体重变化轨迹：中国队列中未解决的见解和局限性
Yuan-Ti Lee and Shiuan-Chih Chen
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e409–e410, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf570
57
Real-World Evidence as a Complement to Randomized Trials in Interpreting Weight Gain on Modern INSTI Regimens
现实证据作为随机试验的补充，用于解读现代整合酶抑制剂方案导致的体重增加
Xinsheng Wu and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e410–e411, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf571
58
C-reactive Protein in TB Meningitis: Signal, Surrogate, or Saboteur?
结核性脑膜炎中的C反应蛋白：信号、替代指标还是破坏因素？
Patrick K Moonan and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e411–e412, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf575
59
C-Reactive Protein in Tuberculous Meningitis: A Viable Biomarker for Individualized Care
结核性脑膜炎中的C反应蛋白：个体化护理的可行生物标志物
Lillian Tugume and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e412–e413, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf576
60
The Win Ratio Should Be Complemented by Other Win Statistics to Provide a Comprehensive Picture of Relative and Absolute Treatment Effects: The Case Study of the REPRIEVE Trial
胜利比率应与其他胜利统计数据相结合，以全面呈现相对和绝对治疗效果：REPRIEVE试验案例研究
Melissa J Hardy and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e413–e414, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf587
61
Small Effects, Big Impact: Multiple Win Measures Aid Interpretation, But Do Not Forget the Bigger Picture
效应虽小，影响重大：多种胜利衡量指标有助于解读，但不要忘记整体情况
Emma Davies Smith and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e414–e416, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf588
62
Does Oral Antibiotic Switching Therapy Show Similar Efficacy to Intravenous Administration for Treating Infective Endocarditis?
口服抗生素转换疗法治疗感染性心内膜炎的疗效是否与静脉给药相似？
Jun Suzuki and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e416–e417, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf598
63
Toward a Wider Use of Oral Antibiotic Switch in Infective Endocarditis
朝着更广泛地使用感染性心内膜炎口服抗生素转换疗法迈进
Romane Pouy and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e417–e418, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf599
64
Operationalizing Sepsis Definitions With Artificial Intelligence: Toward Smarter Antibiotic Use
利用人工智能实现败血症定义的落地应用：迈向更明智的抗生素使用
James S Ford and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e418–e419, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf601
65
Balancing Innovation in Artificial Intelligence With Practical Sepsis Definitions
平衡人工智能创新与实用的败血症定义
Chanu Rhee and Michael Klompas
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e419–e420, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf602
66
Precision Prevention of Tuberculosis in Biologic Therapy: Lessons Beyond Screening Strategies
生物疗法中结核病的精准预防：筛查策略之外的启示
Shiuan-Chih Chen and Yuan-Ti Lee
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e420–e421, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf559
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Recalibrating COVID-19 Booster Policy: Lessons From Hybrid Immunity and Global Equity Gaps
重新调整COVID-19加强针政策：从混合免疫和全球公平差距中吸取教训
Nathkapach K Rattanapitoon and others
Clinical Infectious Diseases, Volume 82, Issue 2, 15 February 2026, Pages e421–e422, https://doi.org/10.1093/cid/ciaf605
2026-02-23
摘要颅内感染是神经科危急重症，涵盖脑膜炎、脑脓肿、硬膜下积脓等多种类型，其病原谱广泛包括细菌、病毒、真菌及寄生虫。近年来，随着耐药菌株的涌现、新型病原体的出现以及诊断技术的革新，颅内感染的诊疗模式正经历深刻变革。本文系统综述颅内感染的流行病学特征与病原谱演变，重点阐述诊断技术的进展，包括传统实验室检查的局限性、多重PCR与宏基因组二代测序等分子诊断技术的突破，以及新型生物标志物和人工智能辅助诊断的应用前景。在治疗方面，本文讨论经验性抗感染策略、针对耐药菌的联合用药方案（尤其鞘内/脑室内给药途径）、外科干预指征与时机，以及聚焦超声等创新治疗技术的探索。此外，本文还关注特殊类型颅内感染（如术后感染、罕见病原体感染）的个体化管理策略。研究表明，以mNGS为代表的分子诊断技术显著提高了病原体检出率，而针对多重耐药菌的局部给药方案改善了难治性感染的预后。未来，颅内感染的诊疗将朝着快速精准诊断、个体化抗感染治疗和微创外科干预的方向发展。关键词：颅内感染；宏基因组二代测序；多重耐药菌；鞘内注射；脑脓肿1 引言颅内感染是指病原微生物侵入脑实质、脑膜或脑室系统引起的炎症性疾病，其临床表现多样，病情进展迅速，病死率和致残率居高不下。根据解剖部位，颅内感染可分为脑膜炎、脑脓肿、硬膜外脓肿、硬膜下积脓、脑室炎等类型【1】。病原体可通过血行播散、邻近感染灶直接蔓延、外伤或手术直接接种等途径侵入中枢神经系统。近年来，颅内感染的流行病学特征发生显著变化：一方面，器官移植、免疫抑制剂使用和HIV感染的增加导致机会性病原体感染增多；另一方面，神经外科手术量的增长使得术后颅内感染成为临床重要挑战，其发生率约为0.8%-7%【2】。更值得关注的是，多重耐药菌如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、碳青霉烯类耐药肠杆菌（CRE）和多重耐药鲍曼不动杆菌的流行，使传统抗感染方案面临失效风险【2】。与此同时，诊断技术领域取得了突破性进展。宏基因组二代测序（mNGS）技术的临床应用使得无偏倚检测脑脊液中病原体核酸成为可能，显著提高了罕见病原体和难培养病原体的检出率【1】【2】。CRISPR-based检测平台、代谢组学分析等新型技术也展现出良好的应用前景【2】。治疗方面，针对血脑屏障穿透性差的药物，鞘内/脑室内给药策略在多药耐药菌感染中显示出显著优势【6】。本文旨在系统梳理颅内感染诊断与治疗的最新研究进展，分析不同技术的临床价值与局限性，为临床决策提供参考，并展望未来发展方向。2 流行病学与病原谱2.1 发病率与危险因素颅内感染的发病率因地域、人群和感染类型而异。社区获得性脑膜炎在发达国家年发病率约为2-5/10万，而在资源有限地区更高。脑脓肿约占颅内占位性病变的8%在发展中国家，发达国家则为1-2%【8】。术后颅内感染的发生率与手术类型密切相关，清洁切口颅脑手术后感染率为0.8%-7%，复杂神经外科手术（如肿瘤切除、动脉瘤夹闭）可超过5%【2】。危险因素可分为患者相关因素和医疗相关因素。患者相关因素包括：免疫功能低下（糖尿病、长期糖皮质激素使用、HIV感染）、营养不良、高龄、慢性肝肾疾病【2】。医疗相关因素包括：手术时间延长、重复开颅手术、植入物（引流管、钛网）使用、术后脑脊液漏等【2】。2.2 病原体分布颅内感染的病原体谱因感染途径和宿主状态而异：血源性感染：常为单发或多发脓肿，病原体以链球菌属（尤其是咽峡炎链球菌）、金黄色葡萄球菌和厌氧菌为主【4】。先天性心脏病右向左分流患者易发生脑脓肿，病原体多为口腔厌氧菌。邻近感染灶蔓延：鼻窦炎相关颅内感染病原体包括厌氧菌、链球菌和葡萄球菌；中耳炎和乳突炎可导致颞叶或小脑脓肿，病原体多为拟杆菌属、肠杆菌科和链球菌【4】。外伤或术后感染：金黄色葡萄球菌（包括MRSA）和凝固酶阴性葡萄球菌是主要病原体【2】。近年来，鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌等革兰阴性菌所致术后感染比例上升，且多呈现多重耐药性【6】。免疫缺陷宿主：易发生弓形虫、隐球菌、巨细胞病毒、诺卡菌等机会性感染【4】。一项针对原发性脑室内脓肿的系统综述显示，链球菌占23.1%，葡萄球菌占15.4%，革兰阴性菌（大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌）占30.8%，结核分枝杆菌和真菌各占7.7%【8】。这一分布反映了罕见部位感染的特殊病原谱。2.3 耐药性演变多重耐药菌在颅内感染中的检出率逐年上升。鲍曼不动杆菌颅内感染多为碳青霉烯耐药菌株（CRAB），治疗选择极为有限【6】。金黄色葡萄球菌中MRSA比例居高不下，其耐药机制涉及mecA基因介导的β-内酰胺类抗生素靶点改变【2】。肠杆菌科细菌中产KPC型碳青霉烯酶的CRE菌株播散迅速，导致头孢菌素类和碳青霉烯类失效。值得警惕的是，耳念珠菌（Candida auris）作为一种多重耐药酵母菌，近年来被报道可引起颅内感染，尤其在存在神经外科植入物的患者中【5】。该菌对氟康唑普遍耐药，部分菌株对两性霉素B和棘白菌素也呈现耐药，给治疗带来严峻挑战。3 诊断技术进展3.1 传统诊断方法的局限性脑脊液常规与生化检查仍是颅内感染诊断的基础，但其敏感性和特异性存在明显局限。细菌性脑膜炎典型表现为脑脊液白细胞增高（以中性粒细胞为主）、蛋白升高、糖降低。然而，在免疫抑制患者中，细胞反应可不典型；部分真菌感染（如隐球菌脑膜炎）脑脊液改变轻微【2】。结核性脑膜炎早期脑脊液改变可不明显，延误诊断常见。病原体培养是诊断金标准，但阳性率低、周期长。脑脓肿脓液培养阳性率约70%，但术前使用抗生素可降至30%以下【4】。术后感染中，细菌生物被膜形成使常规培养假阴性率增高。培养周期通常需48-72小时，真菌和分枝杆菌需数周，无法满足早期诊断需求。神经影像学：增强MRI是诊断脑脓肿的首选方法，典型表现为环形强化伴弥散加权成像（DWI）高信号。但早期脓肿（脑炎期）可无环形强化，需与肿瘤、脱髓鞘病变鉴别【2】。CT对早期感染敏感性低，术后改变与感染鉴别困难【2】。生物标志物：血降钙素原（PCT）对细菌感染有一定特异性，但术后或全身炎症反应时可升高【2】。C反应蛋白（CRP）敏感但缺乏特异性。脑脊液乳酸在细菌性脑膜炎中升高，但抗生素使用后结果判读受影响【1】。3.2 分子诊断技术的革新多重PCR可同时检测多种常见病原体，2-4小时内出具结果。目前商业化的脑膜炎/脑炎多重PCR panel可检测14种常见病原体（细菌、病毒、真菌），敏感性和特异性均超过90%【9】。其主要优势在于快速排除或确认常见病原体，指导早期经验性治疗调整。局限性在于无法检测panel以外的病原体，且不能提供药敏信息。宏基因组二代测序（mNGS） 是近年来颅内感染诊断领域最重要的突破【1】【2】。其原理是对脑脊液中所有核酸进行无偏倚测序，通过与数据库比对鉴定病原体。临床研究显示，mNGS可将病原体检出率提高15%-30%，尤其对罕见病原体（如诺卡菌、非结核分枝杆菌、病毒、寄生虫）和混合感染具有独特价值【2】。mNGS还可提供耐药基因信息（如mecA、KPC），辅助用药决策。但该技术成本较高，操作流程复杂，存在环境微生物污染可能，结果判读需结合临床。数字PCR（ddPCR） 可实现病原体核酸的绝对定量，比传统定量PCR更敏感，适合脑脊液中微量病原体检测【2】。在结核性脑膜炎诊断中，ddPCR敏感性优于涂片和培养，且可监测治疗反应。CRISPR-based检测平台利用CRISPR-Cas系统的特异性核酸剪切功能，结合等温扩增技术，可在1小时内完成检测，无需复杂设备【2】。该技术在资源有限地区的床旁快速检测中具有巨大潜力。3.3 新型生物标志物与组学技术代谢组学通过分析脑脊液中小分子代谢物谱，识别感染特异性代谢指纹。初步研究显示，细菌性脑膜炎与病毒性脑膜炎的代谢谱存在差异，有望成为辅助鉴别诊断工具。宿主免疫反应标志物：检测脑脊液中细胞因子（如IL-6、IL-8、TNF-α）水平可反映中枢神经系统炎症状态【3】。部分研究探索利用宿主基因表达谱区分感染病因，但仍处于研究阶段【9】。噬菌体免疫沉淀测序（PhIP-seq） 可检测血清或脑脊液中针对多种病原体的抗体谱，适用于病原体已清除但免疫印记存在的病例，或病原体核酸已降解的后期诊断【9】。3.4 影像学新技术高分辨磁共振成像：弥散张量成像（DTI）、磁共振波谱（MRS）和磁敏感加权成像（SWI）可提供脓肿与肿瘤鉴别的附加信息【2】。MRS可检测脓肿内特定代谢物（如乙酸盐、琥珀酸盐），有助于鉴别。分子影像：新型示踪剂标记的白细胞显像或病原体特异性示踪剂正处于临床转化阶段，有望实现感染灶的精准定位【2】。3.5 人工智能辅助诊断AI算法可整合临床资料、影像特征和实验室数据，辅助早期诊断和预后预测【2】。机器学习模型已被用于预测术后颅内感染风险、鉴别感染与非感染性脑膜炎、识别耐药菌株。随着多中心大数据的积累，AI在颅内感染诊疗中的应用前景广阔。4 治疗策略4.1 经验性抗感染治疗颅内感染病情凶险，病原学结果获取前需尽早启动经验性治疗。药物选择需兼顾：①对最常见病原体有效；②具有良好的血脑屏障穿透性；③考虑当地耐药流行病学。社区获得性细菌性脑膜炎：推荐第三代头孢菌素（头孢曲松或头孢噻肟）联合万古霉素，覆盖肺炎链球菌（包括耐药株）、脑膜炎奈瑟菌和流感嗜血杆菌【1】。老年患者或免疫功能低下者需加用氨苄西林覆盖单核细胞增生李斯特菌。脑脓肿经验性治疗：需覆盖链球菌、厌氧菌和葡萄球菌。推荐头孢曲松联合甲硝唑为基础方案，怀疑葡萄球菌时加用万古霉素【4】。术后颅内感染：需重点考虑葡萄球菌（包括MRSA）和革兰阴性杆菌（包括耐药菌）。万古霉素联合抗假单胞菌β-内酰胺类（头孢他啶、头孢吡肟或美罗培南）是常用选择【2】。抗真菌经验治疗：高危患者（如神经外科术后、免疫抑制）出现颅内感染征象，需考虑隐球菌、曲霉或念珠菌感染。脂质体两性霉素B联合氟胞嘧啶是隐球菌脑膜炎首选；伏立康唑适用于曲霉感染【5】。4.2 靶向治疗与耐药菌处理获得病原学及药敏结果后，应降阶梯为靶向治疗。MRSA颅内感染：万古霉素是主要选择，但需监测脑脊液药物浓度。利奈唑胺口服生物利用度高、脑脊液穿透性好，可作为替代【4】。达托霉素不宜用于中枢神经系统感染，因在脑脊液中失活。多重耐药革兰阴性菌：碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）颅内感染治疗极为困难。多粘菌素类（多粘菌素B、多粘菌素E）是主要选择，但静脉给药脑脊液浓度低。鞘内/脑室内注射多粘菌素B可显著提高脑室液药物浓度，临床研究显示联合给药组治愈率45.2%，显著高于单用静脉组15.4%，30天死亡率从50.0%降至19.4%【6】。替加环素脑脊液穿透性差，一般不推荐单用。CRE颅内感染：头孢他啶/阿维巴坦对产KPC菌株有效，脑脊液浓度可达治疗水平。美罗培南/法硼巴坦是另一选择。对于全耐药菌株，需考虑联合用药和鞘内给药。耳念珠菌颅内感染：脂质体两性霉素B联合氟胞嘧啶是基础方案【5】。棘白菌素类（卡泊芬净、米卡芬净）脑脊液穿透性差，常规剂量无效，但有病例报告采用鞘内注射米卡芬净联合全身氟胞嘧啶成功治愈【5】。伏立康唑联合米卡芬净也显示出一定疗效。4.3 鞘内/脑室内给药对于血脑屏障穿透性差的药物（多粘菌素、氨基糖苷类、部分抗真菌药），鞘内注射（IT）或脑室内注射（IVT）可绕过血脑屏障，直接将药物注入脑脊液，显著提高局部药物浓度【2】【6】。适应症包括：①多重耐药菌感染，常规静脉治疗失败；②药物脑脊液穿透性差；③脑室炎或植入物相关感染。临床证据主要来自回顾性研究。一项纳入57例鲍曼不动杆菌颅内感染的研究显示，静脉联合鞘内/脑室内注射多粘菌素B组治愈率显著高于单用静脉组（45.2% vs 15.4%），30天死亡率更低（19.4% vs 50.0%）【6】。多因素回归分析显示，未使用鞘内/脑室内给药是30天死亡的独立危险因素（P=0.043）。鞘内给药安全性总体可接受，常见不良反应包括化学性脑膜炎、神经根刺激症状、癫痫等。操作需严格无菌，避免引入外源感染【6】。4.4 外科治疗脑脓肿：直径>2.5cm的脓肿、占位效应明显、药物治疗无效或需明确病原者，应行手术干预【4】。立体定向穿刺引流是主流术式，创伤小、可重复。开颅切除适用于表浅脓肿、多房脓肿或需同时清除异物时【8】。对于直径<2.5cm、多发性或深部脓肿，可尝试单纯药物治疗，但需密切影像随访【4】。脑室内脓肿：罕见但预后差，需积极干预。治疗包括脑室外引流（EVD）、脓肿穿刺引流、脑室灌洗及全身抗感染【8】。多数患者因合并脑积水需行脑室-腹腔分流。硬膜下积脓/硬膜外脓肿：多需手术引流，可选用钻孔引流或开颅清除【7】。感染源（如鼻窦炎、中耳炎）需同期处理。植入物相关感染：脑室-腹腔分流感染、Ommaya囊感染等，通常需移除植入物，置入EVD临时引流脑脊液，抗感染治疗稳定后择期重置分流【5】。4.5 辅助治疗与新兴技术糖皮质激素：在细菌性脑膜炎中的作用存在争议。儿童流感嗜血杆菌脑膜炎使用地塞米松可降低听力损害发生率。成人肺炎链球菌脑膜炎可能获益，但需在首剂抗生素前或同时使用。脑脓肿伴明显脑水肿、占位效应时，可短期使用减轻颅内高压【4】。抗癫痫治疗：幕上病变（包括脑脓肿）有癫痫风险，可预防性使用抗癫痫药物，但不推荐常规长期使用【4】。聚焦超声（FUS）：临床前研究显示，聚焦超声可暂时开放血脑屏障，调节局部免疫反应，促进炎症细胞浸润和病原体清除。在脑脓肿动物模型中，FUS治疗使脓肿体积缩小50%，神经元损伤减轻【3】。该技术尚处早期探索阶段，有望成为辅助药物递送和免疫调节的新工具。5 特殊类型颅内感染5.1 术后颅内感染术后颅内感染是神经外科重要并发症，诊断难点在于术后非感染性炎症与感染的鉴别【2】。临床表现为术后发热、意识水平下降、颈抵抗，但亦可缺如。脑脊液检查可见细胞数增高，但术后本身可致无菌性炎症。脑脊液培养阳性是确诊依据，但敏感度低。治疗原则：①经验性覆盖葡萄球菌和革兰阴性杆菌；②根据培养和药敏结果降阶梯；③植入物感染需考虑移除；④耐药菌感染可联合鞘内给药【2】【6】。5.2 耐药真菌颅内感染耳念珠菌颅内感染近年被报道，多见于存在脑室-腹腔分流或EVD的患者【5】。临床表现无特异性，脑脊液检查符合真菌性脑膜炎特征。诊断依靠培养和分子鉴定（MALDI-TOF或测序）。治疗挑战在于：①多数菌株对氟康唑耐药；②棘白菌素脑脊液穿透性差；③植入物相关感染需综合处理【5】。个案报告汇总显示，11例耳念珠菌颅内感染中8例预后良好，采用脂质体两性霉素B联合氟胞嘧啶或联合鞘内棘白菌素的方案成功率较高【5】。5.3 原发性脑室内脓肿原发性脑室内脓肿罕见，指脓肿局限于脑室内形成包膜，而非脑实质脓肿破入脑室【8】。常见症状为发热（69.2%）、头痛（53.8%），61.5%患者合并脑积水。病原体以链球菌、葡萄球菌和革兰阴性菌为主。治疗需手术干预（立体定向穿刺、脑室外引流或开颅切除）联合靶向抗感染，病死率15.4%【8】。6 挑战与展望6.1 当前面临的主要挑战诊断困境：mNGS等技术虽提高病原体检出率，但结果判读缺乏统一标准，区分感染与污染、定植与致病仍依赖临床判断【2】。技术成本高，基层推广受限。耐药问题：多重耐药菌在颅内感染中比例上升，新药研发滞后于耐药进化。部分耐药菌（如全耐药鲍曼不动杆菌）面临无药可用困境【6】。治疗药物选择有限：许多新抗生素血脑屏障穿透数据缺乏，剂量方案多源于经验。特殊人群（儿童、孕妇、肾功能不全）用药缺乏循证依据。临床研究困难：颅内感染病种多、单病种病例少，开展RCT困难。多数指南基于专家共识和回顾性研究，证据级别不高。6.2 未来发展方向精准诊断体系：建立mNGS本地化检测流程，开发快速耐药基因检测技术，整合病原体与宿主反应标志物，实现感染与非感染的准确鉴别【9】。AI辅助诊断模型有望整合多维数据，提高早期诊断准确性【2】。个体化抗感染治疗：基于治疗药物监测（TDM）优化给药方案，根据药代动力学/药效动力学（PK/PD）目标调整剂量。开发新型药物递送系统（如聚焦超声辅助血脑屏障开放），提高药物脑内浓度【3】。新型抗菌药物研发：针对多重耐药革兰阴性菌的新型β-内酰胺酶抑制剂复合制剂、新型多粘菌素衍生物、抗菌肽等进入临床研究阶段。多中心协作网络：建立罕见颅内感染登记系统，开展多中心真实世界研究，积累高质量临床证据，推动指南更新【5】。7 结论颅内感染的诊断与治疗正经历从经验医学向精准医学的深刻转型。以mNGS为代表的分子诊断技术显著提高了病原体检出率，缩短了诊断时间，为靶向治疗创造了条件。针对多重耐药菌的鞘内/脑室内给药策略为难治性感染提供了有效解决方案，改善了患者预后。外科治疗趋向微创和精准，立体定向穿刺引流成为脑脓肿主流术式。然而，耐药菌的持续演变、新药研发的相对滞后、诊断技术的可及性差异，仍是临床面临的现实挑战。未来，需要进一步推动快速诊断技术的临床转化与普及，完善耐药监测网络，开展高质量临床研究积累循证依据。多学科协作（神经外科、感染科、微生物科、药学）是实现颅内感染个体化诊疗的关键保障。参考文献【1】Trujillo-Gómez J, et al. Acute infections of the central nervous system in children and adults: diagnosis and management. Minerva Med, 2024, 115(4): 476-502. 【2】Recent advances in diagnostic technologies for postoperative central nervous system infections: a review. Neurol Sci, 2025, 46(9): 4279-4291. 【3】Modulation of the immune response by focused ultrasound suppressed brain abscess formation. Drug Deliv Transl Res, 2026, 16: 1007-1019. 【4】Klein RS. Brain Abscess. MSD Manual Professional Edition, 2024. 【5】Jelkin G, et al. Intracranial Candida Auris Infection: A Case Report and Scoping Review. World Neurosurg, 2026, 124775. 【6】Comparative efficacy of intravenous versus intravenous combined with intrathecal/intracerebral ventricle injection of polymyxin B for Acinetobacter baumannii intracranial infection: A retrospective study. Int J Infect Dis, 2025, 106. 【7】 颅内硬膜外脓肿和硬膜下积脓. 《默沙东诊疗手册大众版》, 2024. 【8】 Primary intraventricular brain abscess: a systematic review of risk factors, etiology, and management. 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基因疗法微生物疗法
2026-02-15
·飞雪梅香
铜绿假单胞菌（PA）是医院获得性感染的常见病原体，尤其在免疫功能低下、入住重症监护病房或患有基础慢性呼吸道疾病的个体中更为普遍。最常见的感染类型包括医院获得性肺炎（HAP）、呼吸机相关性肺炎（VAP）、菌血症、尿路感染（UTI）以及手术部位感染。据估计，2019年有55.9万人死于PA感染，其中23.3万人死于下呼吸道感染，16.3万人死于血流感染。2019年，PA感染导致超过1830万伤残调整生命年（DALY）的损失。相比之下，金黄色葡萄球菌感染导致3450万DALY损失，大肠埃希菌导致2850万，真菌导致1850万，呼吸道合胞病毒导致1350万，而艰难拟梭菌导致213万。显然，PA是一个具有全球重要性的病原体。
PA的抗生素耐药性是一项重大挑战。目前有多种不同的术语来描述耐药程度（表1），但没有一种是完全令人满意的。2012年，包括欧洲和美国疾病控制与预防中心在内的一个合作小组定义了多重耐药（MDR）、广泛耐药（XDR）或全耐药（PDR）的PA。使用这些定义诊断PDR-PA需要对17种不同的抗假单胞菌药物进行测试。PA的难治性耐药（DTR）于2018年被定义为对当时的一线药物耐药，这也是2024年美国感染病学会指南中使用的定义。该定义先于许多新型抗假单胞菌药物的出现，这可能会限制其长期适用性。为简洁起见，使用碳青霉烯类耐药PA（CR-PA）这一术语，与世界卫生组织的术语保持一致。CR-PA在全球范围内呈上升趋势，在一些地区其发生率介于25%至50%甚至更高。CR-PA可导致严重感染，进而可能造成高发病率和死亡率、延长住院时间并增加高昂的医疗费用。与此同时，这些感染的治疗也极具挑战性。
表1 多重耐药（MDR）、广泛耐药（XDR）、全耐药（PDR）和难治性耐药（DTR）革兰阴性菌的定义
术语
定义
多重耐药（MDR）
对三种或更多抗菌药物类别中的至少一种药物不敏感。
广泛耐药（XDR）
仅对1~2类抗菌药物敏感，对其余所有类别的抗菌药物均耐药。
全耐药（PDR）
对所有抗菌药物类别中的所有药物均不敏感。
难治性耐药铜绿假单胞菌（DTR-PA）
对以下所有药物不敏感：哌拉西林-他唑巴坦、头孢他啶、头孢吡肟、氨曲南、美罗培南、亚胺培南-西司他丁、环丙沙星和左氧氟沙星。
目前尚无普遍认可的CR-PA感染标准治疗方案。近期涌现出具有良好抗假单胞菌活性的新型药物，为改善这类感染患者的预后提供了契机。然而，目前关于这些新药治疗CR-PA感染疗效的临床数据还很匮乏。为注册审批而开展的随机对照试验（RCT）通常缺乏足够数量的携带目标表型（CR-PA）的菌株，并且未使用同样对CR-PA有活性的药物作为对照。
本文旨在总结监管机构批准的适应症、指南推荐意见，以及来自体外药敏试验、中空纤维模型和动物研究的关于CR-PA潜在治疗药物的数据。同时，也对临床研究（包括随机对照试验和观察性研究）进行了综述，但在解读这些研究时需认识到，比较不同疗法结局的临床研究，因其方法学差异，容易受到混杂因素和偏倚的影响。最后对即将问世的新型抗假单胞菌疗法进行了梳理。
鉴于囊性纤维化患者中PA的治疗特殊性，本文将排除与囊性纤维化相关的CR-PA内容。
美国食品药品监督管理局（FDA）与欧洲药品管理局（EMA）对抗假单胞菌抗生素的审批状态
以下对CR-PA具有临床意义的抗假单胞菌活性的抗生素类别已获得FDA和EMA双方的批准：β-内酰胺类抗生素（头孢他啶-阿维巴坦[CZA]、头孢洛生-他唑巴坦[C/T]、亚胺培南-西司他丁-雷利巴坦[I/R]、头孢地尔）、氨基糖苷类（庆大霉素、妥布霉素和阿米卡星）以及粘菌素。此外，磷霉素静脉制剂已获EMA批准（但FDA未批准），而多粘菌素B已获FDA批准（但EMA未批准）。上述每种抗生素的获批适应症因药物和监管机构而异。
主要指南文件的推荐意见
《2024年美国感染病学会（IDSA）指南》为治疗由DTR-PA引起的三种感染类型提供了首选抗生素和备选治疗方案：单纯性膀胱炎、肾盂肾炎和复杂性尿路感染（cUTI），以及尿路外感染。三种抗生素（C/T、CZA和I/R）被列为治疗尿路外感染的首选方案。头孢地尔被列为这些感染的备选方案。每日一次的妥布霉素或阿米卡星仅被列为治疗单纯性膀胱炎、肾盂肾炎或cUTI时替代这些β-内酰胺类抗生素的方案。在该指南中，粘菌素的唯一用途是作为DTR-PA的备选治疗药物。IDSA指南不推荐使用雾化吸入抗生素（如粘菌素或氨基糖苷类）治疗由DTR-PA引起的呼吸道感染。
若新型β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂（BLBLI），如C/T、CZA或I/R，对DTR-PA的体外活性降低，IDSA指南推荐将一种有活性的氨基糖苷类药物与BLBLIs联合使用，并优先选择最低抑菌浓度（MIC）最接近药敏折点的新型BLBLI药物，作为最后的手段。在该指南中，如果没有氨基糖苷类药物表现出体外活性，则推荐将多粘菌素与新型BLBLI联合使用作为备选。对于尿路以外的感染，多粘菌素B优于粘菌素，因为它不是作为前体药物给药，因此能比粘菌素获得更可靠的血浆浓度，并且肾毒性风险可能更低。然而，尚无信息表明这些策略在单药治疗（如果头孢地尔有效）或与其他药物联合治疗方面，能否比头孢地尔带来更好的临床结局。
《2022年欧洲临床微生物学与感染病学会（ESCMID）关于治疗多重耐药革兰阴性杆菌引起感染的指南》建议，对于难治性CR-PA引起的严重感染，推荐使用C/T治疗（如果体外敏感），但证据级别极低，推荐强度为有条件推荐。该指南指出，在撰写指南时，尚无足够证据支持使用I/R、CZA或头孢地尔治疗CR-PA引起的严重感染。由于缺乏证据，ESCMID指南作者无法就C/T、CZA或头孢地尔的联合治疗提出推荐或不推荐的建议。相比之下，ESCMID指南建议，在使用多粘菌素、氨基糖苷类或磷霉素治疗CR-PA引起的严重感染时，应采用两种体外有活性的药物联合治疗。这些"老"抗生素，当用作单药治疗时，仅推荐用于非严重或低风险的CR-PA感染，具体取决于体外药敏结果和感染源。
根据EUCAST和CLSI的临床微生物学考量
2025年，EUCAST（欧洲抗菌药物敏感性试验委员会）提供了针对PA以及C/T、CZA、I/R和头孢地尔的折点。妥布霉素和阿米卡星的折点仅针对源自尿路感染的感染提供。EUCAST将粘菌素的折点以括号形式提供，以区分是否存在获得性耐药机制的菌株。EUCAST指出，不鼓励对静脉用磷霉素和假单胞菌属进行常规药敏试验，但提供了关于静脉用磷霉素在联合治疗中使用的信息。
2025年，CLSI（美国临床和实验室标准化协会）提供了针对PA以及C/T、CZA、I/R和头孢地尔的折点。CLSI指出，临床和PK/PD数据表明粘菌素和多粘菌素B的临床疗效有限，强烈推荐优先选择其他替代药物，并且应将其与一种或多种有活性的抗菌药物联合使用。同样，CLSI指出，氨基糖苷类药物单药治疗全身性感染的临床结局有限，与其他疗法相比，其治疗尿路以外感染的效果较差。此外，CLSI建议，对于尿路感染以外的大多数适应症，应考虑使用妥布霉素或阿米卡星进行联合治疗。
头孢洛生-他唑巴坦 (C/T)
作用机制与耐药机制
C/T是一种由头孢菌素（头孢洛生）和β-内酰胺酶抑制剂（他唑巴坦）组成的抗菌复方制剂。头孢洛生因其多种特性而具有增强的抗假单胞菌活性。与头孢他啶相比，头孢洛生对铜绿假单胞菌（PA）所有必需青霉素结合蛋白（PBPs 1b, 1c, 2 和 3）的亲和力均有所增强。此外，头孢洛生无需OprD通道即可穿越PA的外膜，并且不受外排机制的影响。头孢洛生通常对PA野生型AmpC酶（称为PA来源的头孢菌素酶，PDC，一种染色体编码的C类β-内酰胺酶）稳定。虽然他唑巴坦的加入可保护β-内酰胺类抗生素免受超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的水解，但这并未增强对PA的额外覆盖。
对评估C/T体外活性的大型研究进行分析后发现，CR-PA对C/T敏感的中位率为68%。从区域角度来看，CR-PA对C/T敏感百分比如下：中东50.6%，亚太地区53.9–72.8%，东欧54.8–59.2%，拉丁美洲66.1%，中国68%，西欧59.0–75.2%，美国65.4–89.1%。
对C/T产生耐药性可能源于他唑巴坦无法抑制的β-内酰胺酶，例如A类（如KPC或GES）和B类碳青霉烯酶（如NDM、IMP或VIM），以及D类酶（如OXA-2、OXA-10及其变异体）。最近的研究表明，导致C/T耐药的碳青霉烯酶存在显著的地理差异，在美国碳青霉烯酶罕见，但在其他研究地区（亚洲和拉丁美洲）却很常见，尤其是KPC-2和VIM-2。此外，PDC β-内酰胺酶的氨基酸置换，特别是Ω-loop区域内的置换，与体内C/T耐药性的选择有关。在耐C/T的PA分离株中已检测到多种PDC Ω-loop变异体（例如PDC-50 V213A和PDC-85 Y223H等）。Barnes及其同事详细探究了PDC-3的E221K变异体，并表明该突变扩大了酶的活性位点，使其能够容纳头孢洛生庞大的R-2侧链。尽管头孢洛生对外排机制稳定，但某些外排泵的底物识别域可能发生突变，从而导致耐药性。
虽然这些耐药机制中的一部分在C/T临床可用之前就已存在，但在C/T治疗期间出现耐药性的发生率约为10-14%。许多这些耐C/T的分离株同时也对CZA耐药。在某些PDC Ω-loop变异体中，亚胺培南的敏感性得以恢复。OXA-2/OXA-10变异体可能保留对美罗培南的敏感性。然而，在这种情况下碳青霉烯类药物的临床效用尚不明确。
动物模型
在 neutropenic 兔的体内肺炎模型中证实了C/T对PA的活性，包括对缺乏OprD、表达外排泵以及AmpC过度生产的菌株。在猪的院内肺炎模型中，早期给予模拟人类给药剂量的C/T达到了药效学目标，降低了呼吸道分泌物的细菌负荷，预防了耐药性的产生，并可能减轻了全身性炎症反应。
体外动态PK/PD模型
来自体外动态模型的PK/PD数据的重要性在于其与人体药物暴露水平的关联性，鉴于临床试验数据的有限性，这一点尤其重要。特别是，这些数据证明了C/T以每8小时3克的剂量治疗PA的重要性。这一点现已反映在其用于医院获得性细菌性肺炎（HABP）和呼吸机相关性细菌性肺炎（VABP）的说明书推荐剂量中（即每8小时3克），而用于cUTI和复杂性腹腔内感染的剂量为每8小时1.5克。
对于C/T，中空纤维感染模型的研究已证明，每8小时3克的剂量方案能够优化游离药物浓度超过MIC的时间（fT > MIC），支持其用于CR-PA感染。在一项使用不同剂量C/T针对临床PA菌株（C/T MIC为4 mg/L）的中空纤维模型中，观察到每8小时给予中等剂量（125/62.5–1,000/500 mg）的C/T会诱导耐药性产生。Carr及其同事在中空纤维模型中评估了更高剂量（每8小时3克）对八株PA菌株（所有菌株C/T MIC = 8 mg/L，其中五株对美罗培南耐药）的疗效。在八株中的七株中观察到显著的体外活性，仅有一株在72小时内出现再生现象。
体外动态模型表明，当C/T以连续输注方式给药时，其效果最佳。在一项为期7天的中空纤维感染模型中，评估了C/T以间歇推注、延长输注（4小时）和连续输注三种方式对三株对C/T敏感性不同（MIC 2–16 mg/L）的XDR PA ST175型菌株的疗效。结果显示，对于C/T敏感和耐药的分离株，连续输注C/T带来的细菌菌落总数减少最为显著。此外，只有连续输注方案对这三株菌均表现出杀菌活性。在另一项中空纤维感染模型中，对三株XDR PA ST175分离株（C/T MIC 2–16 mg/L）进行了测试，以研究不同稳态浓度（Css）的C/T连续输注的效应。暴露于20 mg/L的Css导致敏感分离株出现C/T耐药性，而无论C/T MIC值高低，更高的给药方案都具有更强的杀菌效果。
体外模型还评估了联合治疗的潜力，包括针对对C/T不敏感的菌株。在静态体外实验中，已一致证明C/T与阿米卡星或与磷霉素联用对CR-PA具有协同作用。针对27株MDR-PA分离株（其中20株产MBL）评估了C/T联合磷霉素的效果，在24/27株中观察到协同作用。在一项类似研究中，采用梯度扩散条法，在7/14株中观察到磷霉素与C/T的协同作用。Monogue和Nicolau评估了四株MDR-PA临床分离株，磷霉素联合C/T可减少PA负荷。
C/T与粘菌素及氨基糖苷类药物的体外联合也已被评估。在一项使用体外动态PK/PD模型的研究中，报道了C/T与粘菌素联用对MDR/XDR PA高风险克隆具有协同和相加作用。该研究中，C/T以每8小时2/1克的剂量使用，粘菌素稳态浓度为2 mg/L，在24小时时有效减少了细菌生长。此外，还发现C/T联合粘菌素能以相加或协同的方式作用于耐C/T的菌株。另一项采用动态恒化器模型的研究也证实了C/T联合粘菌素的协同或相加作用，尤其是在对C/T中介或耐药的菌株中。C/T与阿米卡星联用也表现出相加或协同作用，但频率较低。在一项体外单室药代动力学模型中，模拟临床观察到的浓度，评估了C/T单用或联合磷霉素或妥布霉素对MIC值处于或高于C/T临床折点（MIC ≥4 mg/L）的PA菌株的效应。磷霉素或妥布霉素单药治疗对CR-PA均未表现出持续的杀菌活性。使用C/T、磷霉素或妥布霉素单药治疗大多数菌株时，均观察到细菌再生现象。而联合磷霉素或妥布霉素后，均能抑制细菌再生，且在妥布霉素联合组中，观察到更快速的初始杀菌效果（持续至6小时）。这些发现为《IDSA 2024指南》中关于当感染的PA菌株对C/T及其他β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂不敏感时，应考虑联合治疗的建议提供了一定支持。
另一种协同组合是C/T与美罗培南联用，用于治疗XDR PA的ST175克隆。Montero等人利用为期14天的中空纤维感染模型证明，这两种β-内酰胺类药物联用能产生优异的杀菌效果（降低4.32 log10 CFU/mL），并能抑制细菌再生直至第14天。该中空纤维模型中使用的PA菌株对美罗培南的MIC为8 mg/L，对C/T的MIC为2/4 mg/L。
比较观察性研究
至少有八项观察性研究比较了接受C/T治疗的患者与接受"老"抗生素（尤其是粘菌素或氨基糖苷类）治疗的患者的结局。每项研究均发现，与老方案相比，C/T在临床治愈率、死亡率或肾毒性等结局指标中至少有一项显著改善。比较不同治疗组间结局的观察性研究因其无法充分控制混杂因素而存在局限性。然而，这些研究结果的显著一致性值得关注。
最大的几项观察性研究简述如下。在一项回顾性研究中，Pogue及其同事评估了接受C/T治疗（100名患者）与接受氨基糖苷类或多粘菌素治疗（100名患者）的MDR/XDR PA感染（主要为肺炎）患者的结局。C/T组的临床治愈率更高（81% vs. 61%；校正后OR 2.63，95% CI 1.31–5.30），且C/T组的肾毒性发生率更低（6% vs. 34%；校正后OR 0.08，95% CI 0.03–0.22）。另一项来自美国的关于C/T治疗MDR/XDR PA呼吸道感染患者疗效的回顾性比较研究，分析了206名患者，其中118名接受了C/T治疗，88名接受了最佳备选疗法（BAT）。在双变量分析中，BAT组的临床失败率（48.9%）显著高于C/T组（23.7%），P < 0.001。然而，尽管BAT组的30天死亡率更高（20.5% vs. 15.3%，P = 0.331），但差异无统计学显著性。在多变量分析中，与BAT相比，接受C/T治疗的患者临床失败的可能性降低了73.3%（aOR 0.267，95% CI 0.140–0.507）。最后，在沙特阿拉伯进行了一项回顾性、比较性、多中心、观察性队列研究，对象为接受C/T（n = 82）或静脉注射粘菌素（n = 102）治疗的MDR/XDR PA感染患者。最常见的感染类型是HAP（n = 57；31%）、VAP（n = 47；26%）、伤口感染（n = 26；14%）、UTI（n = 19；10%）和腹腔内感染（n = 12；7%）。共有61名（33%）患者出现菌血症。接受C/T治疗的患者临床治愈率显著更高（77% vs. 57%；P = 0.005）。在考虑其他变量后，C/T治疗与临床治愈独立相关（aOR，2.47；95% CI 1.16–5.27）。接受C/T治疗的患者住院死亡率较低（39% vs. 49%；OR，0.67；95% CI，0.37–1.20），尽管差异无统计学显著性。C/T治疗组的急性肾损伤发生率显著更低（15% vs. 41%；P = 0.001）。
另有四项观察性研究比较了接受C/T治疗与接受CZA治疗患者的结局。这些研究将在后续关于CZA的章节中进行详细评估。
随机对照试验
迄今为止，C/T治疗CR-PA感染的疗效尚未在任何专门的随机对照试验（RCT）中得到评估。RCT数据仅来自注册试验的亚组分析。在一项比较C/T与美罗培南治疗院内获得性肺炎的研究（ASPECT-NP）中，63名PA肺炎患者接受了C/T治疗，65名接受了美罗培南治疗。两组的临床治愈率相似（C/T组和美罗培南组分别为57.1%和60%）。分配到C/T组的患者30天死亡率为25.4%（16/63），分配到美罗培南组的患者为18.5%（12/65）。在分析CR-PA病例时，两组在治愈试验访视时的临床治愈率相当（50% [17/34] vs. 50% [8/16]）。
结论
尽管缺乏来自RCT的严谨数据，但作者认为，对于C/T敏感的CR-PA引起的菌血症、VAP及其他严重感染，当以每8小时3克或每日9克连续输注的剂量给药时，C/T单药治疗是合适的方案。这一观点基于其体外活性、有利的动态PK/PD模型结果以及观察性研究的数据。然而，鉴于每8小时1.5克剂量的C/T对该菌的PK/PD不达标，认为该剂量不适用于治疗CR-PA感染。尽管体外模型提供了积极的数据，但缺乏临床数据支持，我们认为常规使用C/T与美罗培南、静脉注射粘菌素/多粘菌素B或阿米卡星联合治疗是不合适的。
头孢他啶-阿维巴坦 (CZA)
作用机制与耐药机制
头孢他啶-阿维巴坦（CZA）是一种复方制剂，由抗假单胞菌头孢菌素头孢他啶和二氮杂双环辛烷类非β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦组成。阿维巴坦通过防止头孢他啶被野生型PDC降解，同时也能抑制ESBLs、OXA-48以及A类碳青霉烯酶（如KPC和GES酶，如果存在）的水解，从而降低头孢他啶的最低抑菌浓度（MIC）。因此，CZA对大多数产KPC和GES酶的铜绿假单胞菌（PA）菌株具有活性，而C/T对此类菌株无效。
对评估CZA体外活性的大型研究进行分析后发现，CR-PA对CZA敏感的中位率为66%。从区域角度来看，CR-PA对CZA敏感百分比如下：亚太地区59.7%，东欧54.8%，中国65.7%，西欧81.6%，美国51.8–70.2%。
PDC β-内酰胺酶的氨基酸置换，特别是Ω-loop区域内的置换，与体内C/T耐药性的选择相关，通常也会导致CZA耐药。这是因为这些变异体可能降低阿维巴坦的抑制效果，并增强PDC对头孢他啶的催化效率。这些菌株可能在CZA治疗期间被筛选出来。产MBL的铜绿假单胞菌对CZA耐药，也可能在CZA治疗期间被筛选出来。
当PA产生OXA-2或OXA-10窄谱苯唑西林酶时，头孢他啶（以及CZA）具有活性。然而，在CZA（或C/T）治疗期间，可能会筛选出OXA-10的ESBL衍生物。这些衍生物在活性位点附近区域发生改变，使其对阿维巴坦耐药。但是，它们保留了对美罗培南和亚胺培南-雷利巴坦的敏感性。同样，当PA产生GES或KPC碳青霉烯酶时，CZA具有活性。然而，在CZA治疗期间，已证明GES-5碳青霉烯酶可获得额外突变，导致CZA的MIC升高，但碳青霉烯类的MIC降低。最后，MexAB-OprM外排泵过表达也是PA对CZA耐药的一个相对常见的原因。
从机制角度来看，Hernando-Amado及其同事认为，尽管有上述一些早期观察结果，但CZA的缺陷之一在于，当筛选出CZA耐药菌株时，无法可靠地获得"协同敏感性"。他们将获得协同敏感性定义为对一种药物耐药性增加的同时导致对另一种药物敏感的过程，从而为多重耐药菌株提供替代治疗选择。他们将15株头孢他啶敏感的临床分离株（属于10种不同的PA ST型）暴露于CZA。对CZA的耐药性取决于背景耐药组，但与对众多其他抗生素的交叉耐药性相关，且未观察到可靠的协同敏感性。作者认为，基于此原因，应仅在无其他β-内酰胺类药物有效时，才考虑使用CZA。
体外动态研究与动物模型
在小鼠和中空纤维模型中，模拟人类给药剂量的CZA对CZA MIC低于16 mg/L的PA分离株（包括对头孢他啶不敏感的菌株）产生了符合药效学预测的疗效，尤其是在体内模型中。这包括治疗产丝氨酸碳青霉烯酶的CR-PA。在小鼠大腿感染模型中使用模拟人类暴露量，将阿维巴坦加入头孢他啶后，对携带GES或KPC酶的分离株达到1 log10杀灭效果的菌株百分比从33%提高到了100%。关于肺炎模型，在小鼠肺部感染模型中，当上皮衬液（ELF）中游离药物浓度高于MIC的时间（fT > MIC）≥ 19%时，CZA对MIC高达32 µg/mL的PA有效。
CZA的体外动态研究已证明，连续输注CZA可以实现有效的杀菌，并防止在较低效给药方案下可能出现的突变株产生。Lopez-Montesinos等人使用来自VAP患者的CR-PA菌株，通过中空纤维模型证明，连续输注CZA应达到致病菌MIC四到八倍的稳态血清浓度（Css）。较低的Css可能在体内筛选出CZA突变株。
其他体外研究探究了联合治疗是否可能增强CZA对CZA敏感菌株的有效性。Montero等人采用时间-杀菌曲线分析法，研究了一系列CR-PA分离株中，CZA单用及与粘菌素、阿米卡星、美罗培南和氨曲南联用的疗效。在CZA敏感的分离株中，CZA联合阿米卡星在78.6%的菌株中表现出相加或协同作用，而CZA联合粘菌素在57%的菌株中表现出相加或协同作用。在一项体外研究中，分析了CZA与美罗培南、氨曲南、粘菌素、阿米卡星或磷霉素联用对21株CR-PA的有效性。时间-杀菌试验和MIC联合评估显示，对于大多数CR-PA分离株，在含有氨曲南或阿米卡星的联合方案中观察到了协同作用。美罗培南与CZA也表现出协同作用，但并非在所有测试菌株中。粘菌素在一株菌中表现出协同作用。磷霉素-CZA的MIC显著低于单用磷霉素。
为了恢复对CZA耐药菌株的敏感性，也研究了针对CZA耐药菌株的联合方案。在Montero及其同事研究的所有CZA耐药分离株中，CZA联合粘菌素均表现出相加或协同作用。
Montero及其同事还研究了CZA联合氨曲南针对产VIM型MBL的CZA耐药CR-PA菌株的效果。两株产VIM的分离株对CZA和氨曲南的MIC均≥ 32 mg/L。模拟的CZA给药方案为每8小时静脉输注2/0.5克，输注时间2小时，达到的游离最大浓度为74 mg/L（阿维巴坦固定为4 mg/L），模拟消除半衰期为2小时。模拟的氨曲南给药方案为每6小时静脉输注2克，输注时间1小时，达到的游离最大浓度为110 mg/L，模拟消除半衰期为2小时。产VIM-2的ST111分离株的起始接种量为7.6 ± 0.6 log10 CFU/mL。CZA和氨曲南单药治疗导致的最终细菌计数与无抗生素对照组相似。与初始接种量相比，CZA联合氨曲南在第7天使细菌负荷最终减少了3 log10 CFU/mL。产VIM-47的ST235分离株的起始接种量为7.5 ± 0.19 log10 CFU/mL。经过最初的滞后期，CZA单药治疗对该分离株的反应与无抗生素对照组相似。单用氨曲南在48小时时使细菌减少3 log10 CFU/mL，随后出现再生，在第7天达到8.5 log10 CFU/mL。与初始接种量相比，CZA联合氨曲南在第7天使细菌负荷减少了3 log10 CFU/mL。
Papp-Wallace及其同事证明，磷霉素与CZA联用可使大约90%对CZA耐药（MIC范围，4–8 µg/mL）的分离株恢复敏感性。他们对该联合方案进行了详细的机制分析。在一株美罗培南MIC为64 mg/L、CZA MIC为32 mg/L、磷霉素MIC为32 mg/L的临床CR-PA菌株中，通过棋盘法分析显示CZA-磷霉素联用具有协同作用（FIC指数0.5）。通过将高接种量的该PA菌株暴露于CZA、磷霉素以及CZA-磷霉素，评估了突变频率。当单用磷霉素时，产生耐药性的突变频率很高；然而，磷霉素与CZA联用时，耐药性突变频率较低。Papp-Wallace及其同事随后利用中性粒细胞减少小鼠大腿感染模型，证明与任一单药方案相比，使用CZA-磷霉素联合方案能更显著地减少菌落形成单位。从机制角度来看，磷霉素可能下调PBP-3的表达并诱导PDC的表达；然而，阿维巴坦在抑制PDC以及其他A类和C类β-内酰胺酶的水解活性方面极为有效。这使得头孢他啶和磷霉素可以自由作用于PBP-3和MurA，从而恢复大多数CZA耐药CR-PA菌株的体外敏感性。值得注意的是，在产MBL的CR-PA菌株中不会观察到这种效应。Mikhail及其同事评估的两株产IMP的CR-PA分离株证实了这一点，在这两株菌中，加入磷霉素并未降低CZA的MIC（128 mg/L）。
比较观察性研究
CZA的临床疗效已与"老药"（如多粘菌素）以及高度相关的现代对照药物C/T进行了比较。
在中国进行了将CZA与多粘菌素B进行比较的观察性研究。其中较大的一项研究纳入了170名CR-PA感染患者，45%的患者接受了CZA治疗，其余患者接受了多粘菌素B治疗。经过1：1倾向评分匹配后，发现CZA治疗组的CR-PA微生物学清除率显著高于多粘菌素B治疗组（61.0% vs. 24.4%，P = 0.001）。然而，在所研究的临床结局方面未观察到显著差异。CZA组的临床成功率为55.6%，多粘菌素B组为44.4%；CZA组的急性肾损伤发生率为26.8%，多粘菌素B组为39.0%；CZA组的30天全因死亡率为7.3%，多粘菌素B组为12.2%（所有比较P > 0.05）。
第二项研究是对接受CZA或多粘菌素B治疗的CR-PA感染进行的回顾性分析。几乎所有患者都患有肺炎（n = 135，99.3%），其中49名（36.0%）同时患有菌血症。CZA组（n = 51）在14天（5.9% vs. 27.1%，P = 0.002）、30天（13.7% vs. 47.1%，P = 0.001）和院内死亡率（29.4% vs. 60.0%，P = 0.001）方面均低于多粘菌素B组（n = 85）。此外，在控制协变量后，两组在30天死亡率方面仍存在显著差异，CZA组更优（14.3% vs. 42.9%，P = 0.018）。在细菌清除率方面，CZA治疗患者远高于多粘菌素B治疗患者（45.1% vs. 12.9%，P < 0.001）。
许多临床医生面临的一个问题是，当证实对C/T和CZA均敏感时，在严重的CR-PA感染中应使用哪一种。已有作者通过回顾治疗期间耐药性的发展以及临床结局来探讨这一问题。
关于与C/T相比，CZA是否会增加耐药性选择的风险，研究结果存在多样性。Shah及其同事评估了113名因MDR PA菌血症或肺炎而接受CZA（n = 20）或C/T（n = 93）治疗的患者。这是一组危重患者人群，35%的患者患有感染性休克，73%的患者在治疗开始时接受机械通气。接受C/T治疗的患者接受延长输注的可能性较小，而接受联合治疗的可能性较大。基线中位MIC，CZA为4 mg/L，C/T为2 mg/L。在接受CZA或C/T治疗的患者中，分别有40%（8/20）和10%（9/87）的患者观察到MIC较基线升高4倍或以上（P = 0.003）。相应的30天全因死亡率分别为25%（5/20）和27%（25/93）。没有其他临床研究表明CZA与C/T相比，耐药性的发展有如此显著的增加。
例如，Hareza及其同事评估了186名因MDR PA感染而接受CZA（n = 84）或C/T（n = 102）治疗的患者，结果显示，使用C/T时筛选出耐药分离株的频率更高，在接受CZA的患者中，有25%出现耐药，而接受C/T的患者中为38%（aOR：1.89 [95% CI：0.98–4.88]，P = 0.09）。重要的是，这里的分母指的是那些有重复临床培养结果的患者，百分比是这些重复培养中耐药分离株的比例。在接受C/T和CZA治疗的患者中，分别有36%（37/102）和39%（33/84）进行了重复培养。在所有接受治疗的患者中，相应的耐药率分别为14%（14/102）和10%（8/84）（P = 0.49）。接受这两种抗生素治疗的天数和需要连续肾脏替代治疗均是筛选出耐药性的独立风险因素。
在最近报道的CACTUS试验中，对于基线分离株确认对所接受治疗敏感的患者，在接受C/T和CZA治疗的患者中，90天内出现耐药性的比例分别为22%（38/173）和23%（40/177）。
考察接受CZA或C/T治疗患者临床结局差异的观察性研究结果尚无定论，尽管CACTUS试验确实提示C/T在治疗肺炎方面具有临床优势。这项观察性研究纳入了来自美国28个中心的420名因MDR PA肺炎或菌血症而接受C/T或CZA治疗的患者。患者按感染部位、开始治疗时间和疾病严重程度进行1：1匹配。总体而言，83%（350/420）和17%（70/420）的患者分别患有肺炎或菌血症。接受C/T治疗的患者往往年龄更大、更可能免疫功能低下、且更可能接受次优剂量治疗；然而，治疗组在所有疾病严重程度指标上均衡性良好。主要结局30天临床成功在C/T组和CZA组分别有61%（128/210）和52%（109/210）的患者实现。应用条件逻辑回归后，与CZA相比，C/T治疗与临床成功率提高相关（aOR = 2.07 [95% CT：1.16–3.70]；P = 0.013）。在肺炎患者中，相应的临床成功率分别为63%（110/175）和51%（89/175）（aOR = 2.34 [95% CI：1.23–4.47]；P = 0.0098）。两组在30天全因死亡率、住院时间或机械通气持续时间方面没有总体差异。
规模较小的研究未发现临床结局的显著差异。Hareza等人报道的多中心研究显示，接受C/T治疗的患者30天全因死亡率为21%，而接受CZA治疗的患者为17%。在沙特阿拉伯进行的一项多中心研究评估了200名患者（100名接受C/T，100名接受CZA）。19%的患者患有菌血症，41%的患者接受了联合治疗。C/T组与CAZ-AVI组在总体院内死亡率（44% vs. 37%；P = 0.31）、30天死亡率（27% vs. 23%；P = 0.51）或临床治愈率（61% vs. 66%；P = 0.46）方面的差异均未达到统计学显著性。
我们认为，在有RCT直接比较C/T和CZA之前，目前尚无足够证据确定哪一种药物在临床和微生物学结局方面更具优势。两种选择都存在局限性，因此需要持续寻找更新、更有效的抗假单胞菌药物。
前面提到的体外、动态和动物研究提出了一个问题：是否有临床证据表明，与CZA单药相比，联合治疗能带来更优的临床结局。一项针对84名由CR-PA（n = 39）和DTR-PA（n = 45）引起的医院获得性肺部感染患者接受CZA治疗的回顾性研究发现，接受CZA单药治疗的患者与接受联合方案治疗的患者在研究结局方面无显著差异。
可能出现的一个问题是，当CR-PA与产MBL相关时，CZA是否可以与氨曲南联合使用。如上所述，一项检测两株产VIM菌株的中空纤维模型显示，当CZA和氨曲南联合使用时，细菌负荷显著下降。然而，《2024年IDSA指南》警告不要将CZA与氨曲南联合用于产MBL的CR-PA，理由如下：虽然阿维巴坦可能有助于降低PDC酶的有效性，但CR-PA中通常存在的多种其他非酶机制可能会阻碍氨曲南到达其PBP3靶点。此外，从氨曲南-阿维巴坦对产MBL CR-PA相对缺乏体外活性（90%的分离株对氨曲南-阿维巴坦的MIC为32 mg/L或更高）进行推断，也反对将CZA-氨曲南作为可靠的选项。
另一方面，有许多病例报告和小型病例系列描述了CZA联合氨曲南成功治疗产MBL CR-PA感染，尤其是由VIM引起的感染。这些报告的局限性在于缺乏对照组、感染部位各异，以及无法确定感染源控制和其它抗生素对最终结局的贡献程度。Mularoni及其同事描述了一例由产VIM-1的ST235 CR-PA引起的胸骨骨髓炎的成功治疗，采用了手术清创联合CZA、氨曲南和阿米卡星的抗生素治疗方案。时间-杀菌曲线显示，这三种抗生素在1 × MIC浓度下联合，8小时后产生强烈的协同作用，达到99.9%的杀菌效果，并维持此效果至48小时。在一个小型病例系列中，CZA联合氨曲南成功治疗了一例肺移植受者的气管支气管炎和一例由产VIM CR-PA引起的髋部脓肿。在另一个关于产VIM CR-PA感染的病例系列中，当与CZA联合时，仅有2/10（20%）的受试分离株恢复了氨曲南敏感性。然而，临床结局普遍良好，仅接受CZA-氨曲南治疗的14名患者中仅有2名（14.2%）在感染后30天内死亡。在一个西班牙病例系列中，使用CZA联合氨曲南治疗由产VIM CR-PA引起的多种感染类型，八名患者中有七名实现了临床成功和临床治愈。出现临床失败的那名患者患有VAP，出现微生物学复发并死于呼吸衰竭。遗憾的是，未对复发的分离株进行微生物学分析。尚无研究将CZA联合氨曲南与头孢地尔（IDSA指南推荐的产MBL CR-PA首选抗生素）的结局进行比较。
随机对照试验
来自RCT的数据并未对我们了解CZA治疗CR-PA感染的效用增加多少信息。目前尚无将CZA与对其他对CR-PA有活性的抗生素进行比较的RCT。注册性RCT是将CZA与对CR-PA无活性的选项进行比较。例如，在一项包含五项RCT的事后分析中，纳入了1，146名接受CZA治疗对比基于碳青霉烯类对照药治疗的MDR革兰阴性菌感染患者，其中95例为MDR PA感染。感染源包括cIAI、cUTI或NP（包括VAP）。CZA治疗组的临床治愈率与碳青霉烯类治疗组相似（分别为85.4% vs. 87.9%）。微生物学反应也相似：CZA组为57.1%，基于碳青霉烯类的对照组为53.8%。对这五项III期试验中菌血症患者的汇总分析显示，PA病例的临床和微生物学反应与整个数据集相当。
结论
尽管缺乏来自随机对照试验（RCT）的严谨数据，但我们认为，对于CZA敏感的CR-PA引起的菌血症、呼吸机相关性肺炎（VAP）及其他严重感染，当以每8小时2.5克或每日7.5克连续输注的剂量给药时，CZA单药治疗是合适的方案。这一观点基于其体外活性数据、有利的动态PK/PD模型结果以及有限的观察性研究数据。
我们认为，将CZA与粘菌素/多粘菌素B或阿米卡星联合使用是不合适的，因为缺乏支持这些联合方案的临床证据，且可能增加毒性。尽管CZA联合静脉用磷霉素的体外和动物实验结果看起来很有希望，但在缺乏临床试验数据的情况下，我们对其临床意义尚不确定。同样，在缺乏强有力的临床数据的情况下，我们对CZA联合氨曲南治疗产MBL的CR-PA感染的临床效用也不确定。
亚胺培南-西司他丁-雷利巴坦 (I/R)
作用机制与耐药机制
当雷利巴坦与亚胺培南联用时，其体外抗菌谱得以扩展，涵盖了包括铜绿假单胞菌源头孢菌素酶（PDC）在内的C类β-内酰胺酶。该复方制剂的作用不受铜绿假单胞菌（PA）中PDC过表达、外排泵介导的耐药性以及孔蛋白缺失的影响。此外，如前所述，因OXA-10或AmpC突变而对C/T和CZA耐药的临床菌株，其对亚胺培南-雷利巴坦的最低抑菌浓度（MIC）仍维持在低于2 mg/L的水平。
对评估I/R体外活性的大型研究进行分析后发现，CR-PA对I/R敏感的中位率为64.1%（范围51.2%–85.0%）。在北美等大陆，敏感性率最高，因为这些地区MBL罕见。相比之下，在亚洲和拉丁美洲，敏感性较低，尤其是在VIM和NDM产生菌株频发的地区。
I/R治疗期间出现I/R耐药性的首批报告与MexAB-OprM和/或MexEF-OprN外排操纵子的突变相关。与早期研究一致，OprD失活是产生I/R耐药性的必要初始步骤。由于雷利巴坦不能灭活MBLs，I/R对产MBL的CR-PA无效。不幸的是，CZA的使用与I/R耐药性的产生有关。在近期使用CZA的情况下，对I/R的耐药机制包括MexAB-OprM负调节因子联合PBP3修饰。
体外研究与动物模型
体外和动物模型已确定了I/R最合适的给药方案。在中性粒细胞减少小鼠大腿感染模型中，模拟人体I/R批准剂量（每6小时500 mg/250 mg），对93%的亚胺培南耐药PA分离株观察到细菌数量减少>2 log10。该研究中，检测的29株分离株中有27株对亚胺培南耐药，其中24/29株对亚胺培南的MIC ≥ 32 mg/L。加入雷利巴坦可使MIC降低多达64倍；I/R的MIC范围为0.25至>32 mg/L。在该模型中，使用模拟人体剂量I/R所达到的暴露水平预测，对于I/R MIC为8 mg/L和16 mg/L的分离株可实现>1 log10的杀灭效果，对于MIC为32 mg/L的分离株至少可达到细菌停滞。
在一个使用I/R治疗MDR PA的24小时体外单室PK/PD模型中，研究期结束时，针对I/R MIC分别为1、2、4和8 mg/L的分离株，平均CFU/mL的降低幅度分别为-2.52、-1.49、-1.15和-0.61 log10 CFU/mL。然而，在一个基线时对I/R中介（4/4 mg/L）的分离株中，观察到了I/R耐药亚群的再生。在一个为期7天的体外PK模型中，模拟人体血清I/R浓度，研究了3株MDR PA菌株和1株野生型PA菌株。到6小时时，所有菌株的细菌计数均减少了3–4 log10，但仅有一株PA（美罗培南MIC 6 mg/L）从模型中被清除。包括野生型在内的其他三株菌的细菌计数，从24小时时的<3 log10增长到168小时时的2.5–4 log10。然而，I/R的MIC并未改变。在一个使用I/R针对三株MDR PA菌株的72小时中空纤维PK/PD模型中，24小时时显示细菌数量减少≥2 log10。然而，在所研究的两株菌中观察到72小时时的再生现象。
在体外模型中评估了I/R联合治疗的潜力。在一个模拟人体血清I/R浓度针对MDR PA菌株的静态体外PK模型中，当阿米卡星加入I/R后，经过7天和14天的挑战，细菌再生被完全抑制。然而，在一个动态PK/PD模型中，联合使用阿米卡星和I/R对所有研究的6株亚胺培南不敏感PA分离株显示出无关作用。相比之下，在该研究中，I/R与粘菌素联用对6株分离株中的3株具有协同或相加作用，且未筛选出耐药亚群。
一项使用棋盘法和24小时时间-杀菌曲线的有趣静态实验表明，I/R与氨曲南联用对产MBL且同时产生诱导型或组成型PDC的PA具有协同作用，这提出了在临床上类似CZA联合氨曲南的方式研究I/R联合氨曲南治疗产MBL菌株的可能性。
观察性研究
一项研究回顾性分析了109例由CR-PA引起的各类感染患者使用I/R的情况。该研究未与其他疗法进行比较，且结局受到感染部位、感染源控制以及伴随治疗使用的影响。也进行了一些规模较小的、非比较性的观察性研究。目前尚无针对CR-PA感染的I/R比较性观察性研究。
随机临床试验
在RESTORE-IMI 1试验中，I/R被用于治疗耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌感染（HAP、VAP、UTI和IAI）；CR-PA是最常见的革兰阴性杆菌（分配至I/R组的16/21名患者，分配至粘菌素联合亚胺培南组的8/10名患者）。在接受I/R治疗的16名患者中，13名（81%）在28天时对治疗有良好的总体反应，而接受粘菌素联合亚胺培南治疗的8名患者中，有5名（63%）有良好反应。治疗期间出现的肾毒性报告率分别为10%和56%（P = 0.002）。
结论
我们认为，对于I/R敏感的CR-PA引起的菌血症、VAP、复杂性腹腔内感染（cIAI）和复杂性尿路感染（cUTI），I/R单药治疗是合适的方案。鉴于可能增加的肾毒性，我们认为将I/R与粘菌素/多粘菌素B联合使用是不合适的。在缺乏临床数据的情况下，我们不确定I/R与另一种体外敏感抗生素联合使用是否应被视为合适。
头孢地尔
作用机制与耐药机制
头孢地尔是一种儿茶酚取代的"铁载体头孢菌素"，它能结合细胞外铁，并通过铁转运体主动转运进入铜绿假单胞菌（PA）细胞内。该抗生素结构稳定，能够抵抗丝氨酸酶和金属-β-内酰胺酶的水解。穿过周质间隙后，头孢地尔通过结合PBP3发挥作用。
对评估头孢地尔体外活性的大型国际研究进行分析后发现，使用CLSI折点，CR-PA对头孢地尔的敏感率范围为97.3%至99.8%。在最近一项针对86株对头孢他啶/阿维巴坦、头孢洛生/他唑巴坦和/或亚胺培南/雷利巴坦不敏感的PA分离株的研究中，头孢地尔的MIC50和MIC90分别为0.12 mg/L和1 mg/L。高风险PA克隆，包括那些产NDM型碳青霉烯酶的克隆，可能仅对头孢地尔（和粘菌素）敏感。
鉴于头孢地尔依赖铁转运机制，铁摄取系统的突变导致其对PA疗效降低并不意外。这些系统包括TonB依赖性受体，如piuA/piuC、pirA/pirR或fptA。越来越明显的是，铁摄取机制的突变可能与AmpC突变体或其他β-内酰胺酶（包括ESBLs和碳青霉烯酶）的存在相关，从而进一步提高头孢地尔的MIC。PBP3的突变也与PA对头孢地尔敏感性降低有关。
体外研究与动物模型
在与人体使用剂量相当的给药方案下，头孢地尔在CR-PA感染的动物模型中有效，包括免疫功能正常的大鼠肺部感染模型以及中性粒细胞减少的小鼠大腿和肺部感染模型。例如，在头孢地尔MIC为4 mg/L的PA菌株中，人源化模拟剂量能够在85%的菌株中实现细菌停滞或细菌负荷减少1 log10。然而，对于头孢地尔MIC为8 mg/L的菌株，则无法实现此效果。确立头孢地尔给药方案的建模研究已有全面综述。
头孢地尔与其他抗菌药物联合抗CR-PA的协同作用观察结果不一。在一项包括产VIM CR-PA的评估中，观察到头孢地尔与依拉环素、美罗培南和左氧氟沙星之间存在协同作用，此发现的临床意义存疑。
比较观察性研究
尽管有许多关于使用头孢地尔治疗CR-PA感染的小型病例系列和病例报告，但由于其非对照性质导致结果难以解读。对在同情用药或早期临床使用计划中接受头孢地尔治疗的患者结局的非比较性回顾也已进行。然而，尚无针对严重CR-PA感染的观察性研究将头孢地尔与其他抗生素的结局进行比较。
随机临床试验
CREDIBLE-CR试验中有29名患者患有PA感染（17名分配到头孢地尔组，12名分配到最佳可用疗法（BAT）组）。感染类型包括医院获得性肺炎（17名患者）、血流感染或脓毒症（6名患者）和cUTI（6名患者）。其中22名患者从"合适标本"中分离出CR-PA。分配到头孢地尔组的CR-PA患者临床治愈率为58%（7/12），分配至BAT组的为50%（5/10）。在研究结束时，PA感染患者的全因死亡率，头孢地尔组为35%（6/17死亡），BAT组为17%（2/12死亡）。当排除合并不动杆菌感染的患者后，头孢地尔组的全因死亡率为18%（2/11死亡），BAT组也为18%（2/11死亡）。一名接受头孢地尔治疗的患者，其基线时MIC为0.12 mg/L，但在治疗第3天的随访CR-PA分离株中，头孢地尔MIC升高至16 mg/L。
在CREDIBLE-CR试验中，头孢地尔可与一种额外的抗生素联用（不包括多粘菌素类、头孢菌素类或碳青霉烯类）。17%（14/80）接受头孢地尔治疗的患者接受了额外的抗生素（替加环素，n=4；氨基糖苷类，n=3；磷霉素，n=2）。未提供关于接受头孢地尔联合治疗患者结局的比较数据，也未提供针对CR-PA感染治疗患者的特定结局数据。
GAME CHANGER试验将医院获得性或医疗保健相关革兰阴性菌血流感染患者随机分配到头孢地尔组或标准治疗组。在总共127名耐碳青霉烯类病原体感染患者中，有7名CR-PA感染患者被随机分配到头孢地尔组，7名分配到标准治疗组。分配到标准治疗组的CR-PA患者中，有一名血培养中还含有嗜麦芽窄食单胞菌。两组的30天死亡率均为29%（2/7死亡）。
推荐意见
基于头孢地尔对CR-PA所显示的体外活性，尽管CREDIBLE-CR试验中观察到的死亡率差异带来了一些不确定性，但我们认为头孢地尔单药治疗是治疗CR-PA菌血症、VAP、cUTI和cIAI（若怀疑厌氧菌感染，后者需联合甲硝唑）的合适方案。
鉴于潜在的毒性增加，我们认为将头孢地尔与粘菌素/多粘菌素B联合使用是不合适的。目前尚不确定头孢地尔与另一种体外敏感抗生素联合使用是否应被视为合适。对于头孢地尔作为严重感染的单药治疗是否足够存在担忧，但目前也缺乏支持联合治疗的临床数据。与使用头孢地尔相关的其他困难包括进行和解释药敏试验的问题。这些问题包括需要使用铁耗竭培养基，以及可能出现的拖尾和跳孔现象。此外，CLSI、EUCAST和美国FDA在解释标准上存在显著差异，它们对PA对头孢地尔的敏感性各有不同的折点。
多粘菌素类
作用机制与耐药机制
目前临床使用的多粘菌素类是粘菌素（也称为多粘菌素E）和多粘菌素B。这些抗生素之间的关键差异已有综述。多粘菌素类与PA外膜脂多糖（LPS）上带负电荷的磷酸基团结合。这种结合取代了负责膜稳定的二价阳离子。结果，外膜受损并变得具有通透性。
对评估粘菌素体外活性的大型国际研究进行分析后发现，CR-PA对粘菌素的敏感率为99.0%（范围，95.6–100%）。值得注意的是，CLSI不再设定多粘菌素类的敏感折点。这些百分比反映了各项研究进行时所采用的折点。
PA对多粘菌素类的耐药性通常通过改变作为LPS基础的脂质A来实现。非LPS相关的耐药机制，例如与mcr基因相关的机制，也已在PA中有所描述。对粘菌素的耐药机制已在其他文献进行了广泛综述。
体外研究与动物研究
如上所述，多粘菌素类与β-内酰胺类抗菌药物联合使用时，在体外对CR-PA具有协同或相加作用，在使用C/T、CZA和I/R的不同实验模型中获得的结果也证实了这一点。
临床经验
已发表大量观察性研究，其中粘菌素被用于治疗CR-PA感染。除了两项超过100名患者的离群研究外，大多数研究为单中心、回顾性研究，且涉及的患者数量较少。下呼吸道感染是最常见的感染源。在这些系列研究中，51%至100%的患者接受了联合治疗。在一半的研究中，临床反应率高于70%，范围从52%到79%。不同时间点的死亡率范围从11%到61%。在前面描述C/T和CZA的章节中，已经描述了比较多粘菌素类基础疗法与C/T和CZA结局的观察性研究。如前所述，这些研究通常显示，当使用多粘菌素类时，临床和微生物学治愈率较低，而肾毒性增加。
世界上有些地区无法获得新型抗假单胞菌β-内酰胺类抗生素，并且在某些情况下，对所有可用抗生素（多粘菌素类除外）均产生耐药性。因此，考虑在多粘菌素类基础疗法中采用联合用药是否能为CR-PA带来更优结局是具有相关性的。在AIDA和OVERCOME随机对照试验（RCT）的PA感染患者亚组中，比较多粘菌素类联合碳青霉烯类与多粘菌素类单药治疗的效果。
AIDA试验是一项在以色列、希腊和意大利的六家医院进行的随机对照优效性试验。患者被随机分配接受静脉注射粘菌素（900万单位负荷剂量，随后450万单位每日两次）联合美罗培南（2克延长输注每日三次）与单用粘菌素。入组患者为因耐碳青霉烯类革兰阴性菌引起的菌血症、VAP、医院获得性肺炎或尿源性脓毒症。主要结局指标是随机分组后14天时的临床失败复合指标。共有406名患者被随机分组，其中77%感染了鲍曼不动杆菌。在整个研究人群中，粘菌素单药组（156/198；79%）和粘菌素联合美罗培南组（152/208；73%）在第14天的临床失败率[0.93（0.83至1.03）]以及28天死亡率（分别为43% vs. 45%）均未观察到显著差异。然而，在CR-PA亚组中，接受粘菌素单药治疗的患者的第14天临床失败率和28天死亡率在数值上更高，但未达到统计学显著性。分配到粘菌素单药组的33名患者中有20名（60.6%）出现临床失败，而分配到粘菌素联合碳青霉烯类组的28名患者中有9名（32.1%）出现临床失败；分配到粘菌素单药组的36名患者中有14名（38.9%）在28天时死亡，而分配到粘菌素联合碳青霉烯类组的28名患者中有7名（25%）死亡。
OVERCOME试验在七个国家进行，将患者随机分配接受粘菌素（5 mg/kg单次负荷剂量，随后1.67 mg/kg每8小时一次）联合美罗培南（1 g每8小时一次）或匹配的安慰剂。适应症是由XDR鲍曼不动杆菌、XDR铜绿假单胞菌或CRE引起的肺炎和/或菌血症。共有464名患者被随机分组，其中78%感染了鲍曼不动杆菌。主要结局是28天死亡率。在总体人群中，死亡率无显著差异（粘菌素联合安慰剂组为37%，粘菌素联合美罗培南组为43%；P = 0.17）。然而，在PA感染亚组中，粘菌素联合安慰剂组的死亡率（10/23，43%）在数值上高于粘菌素联合美罗培南组（5/20，25%）[差异 = 18.5%（95% CI -9.3%至46.2%）]。包含五种结局指标的临床失败复合终点，在随机分配到粘菌素联合安慰剂组的20名患者中有12名（60%）发生，在随机分配到粘菌素联合美罗培南组的19名患者中有11名（58%）发生。
已发表两项关于雾化吸入粘菌素治疗革兰阴性菌引起的VAP的随机对照试验。一项在泰国进行，将100名患有革兰阴性菌VAP的成人随机分配接受雾化无菌生理盐水（NSS），或雾化相当于75 mg粘菌素碱的CMS，每12小时一次，两者均根据医生建议加入到全身性抗生素治疗中。CMS组的有利临床结局为51.0%，对照组为53.1%（P = 0.84）。然而，CMS组的有利微生物学结局显著高于对照组（60.9% vs. 38.2%，P = 0.03）。
在另一项RCT中，149名患有革兰阴性菌VAP的患者被随机分配接受雾化吸入粘菌素（干预组；n=73，400万单位/8小时）或静脉注射（IV）粘菌素（对照组；n=76）。雾化吸入粘菌素组的临床治愈率为67.1%，IV组为72%（P = 0.59）。无论作为单药治疗还是联合治疗，雾化吸入方案与IV方案同样成功。雾化吸入组患者的肾衰竭发生率显著更低（17.8 vs. 39.4%，P = 0.004），细菌清除时间更短（9.89 vs. 11.26天，P = 0.023），重症监护室患者脱离呼吸机更早。
结论
尽管具有潜在的体外活性，但我们认为静脉注射粘菌素/多粘菌素B单药治疗对于CR-PA菌血症和VAP是不合适的方案。除了肾毒性外，我们还担心粘菌素渗入肺组织的能力有限，这限制了其对肺炎的疗效。一个需要注意的例外是，在某些情况下，可能没有其他抗生素可用，因此临床医生可能"被迫"选择本不合适的抗生素方案。重要的是要注意，多粘菌素B不适用于治疗源自泌尿道的CR-PA感染，因为尿液中无法达到高药物浓度。另一方面，对于其他感染部位，鉴于其更可预测的药代动力学特性，多粘菌素B可能具有优势。
基于AIDA和OVERCOME试验中未观察到显著改善，我们认为常规使用粘菌素/多粘菌素B联合美罗培南是不合适的，无论其对美罗培南的敏感性如何。然而，鉴于在这两项试验的CR-PA亚组中观察到一些数值差异，有必要进行未来的试验。鉴于可能增加的肾毒性，我们认为使用多粘菌素类联合阿米卡星是不合适的。
IDSA指南和ESCMID关于使用雾化抗菌药物的立场文件均不推荐吸入性粘菌素，因为临床试验中未观察到益处，且存在药物在感染肺部分布不均的问题，以及可能引起支气管痉挛等呼吸系统问题。与ESCMID小组成员一样，我们认为迫切需要对雾化抗生素治疗进行随机临床研究，将其作为治疗CR-PA所致肺炎策略的一部分。考虑用于递送粘菌素的雾化器类型很重要，因为振动筛网雾化器的效率显著高于超声波或喷射雾化器。
其他当前可用药物在CR-PA治疗中的地位
头孢吡肟、头孢他啶和哌拉西林-他唑巴坦
某些CR-PA菌株可能对较老的抗假单胞菌β-内酰胺类抗生素保持敏感性。这通常是由于OprD缺失，尤其会损害亚胺培南等碳青霉烯类的活性。《2024年IDSA指南》建议，如果头孢吡肟等较老的β-内酰胺类抗生素保持敏感性，即使该菌株是CR-PA，也可以使用，但应采用高剂量和延长输注的方式给药。另一种方法是使用C/T或CZA，但尚无RCT评估每种方法的相对优势。
美罗培南-韦博巴坦
韦博巴坦对美罗培南抗PA的活性无任何增强作用，因此不推荐用于CR-PA。
氨曲南-阿维巴坦
尽管之前讨论了CZA联合氨曲南（请参阅前面的CZA部分），但氨曲南-阿维巴坦对极少数CR-PA菌株具有体外活性，即使存在产MBL的情况，也不推荐作为治疗方案。
磷霉素
静脉用磷霉素在CR-PA的联合治疗中具有潜在作用，但存在大量需要注意的事项。有许多原因导致磷霉素对CR-PA体外活性的数据难以解读。EUCAST未提供口服或静脉注射磷霉素抗PA的折点。有警告指出，不能将CLSI或EUCAST针对磷霉素和肠杆菌目的折点外推至磷霉素和PA。Zhanel及其同事汇总了七项评估磷霉素体外活性的研究数据。基于1450株PA分离株的数据，磷霉素的MIC50为32–64 mg/L，MIC90为64–128 mg/L（范围2至>512 mg/L）。这项评估仅限于不晚于2017年的数据，并未具体说明对CR-PA菌株的活性。PK/PD分析表明，达到≥40% fT > MIC与杀菌效果相关，但蒙特卡洛模拟显示，即使是高剂量静脉用磷霉素方案（例如，每6-8小时4-6克），对于MIC ≥ 64 mg/L的菌株，也无法达到足够的目标达成概率（PTA）。鉴于这些局限性，静脉用磷霉素通常仅推荐作为CR-PA感染联合治疗的一部分。
对磷霉素单药治疗严重PA感染是否充分的评估引发了担忧。对澳大利亚分离株的时间-杀菌研究显示，在24小时时出现细菌再生，且在所用的大多数浓度下，磷霉素敏感菌落被耐药菌落所取代。当Louie及其同事在中空纤维模型中使用磷霉素单药治疗时，也发现了这个问题。这些作者得出结论，"在高负荷情况下（如VAP）治疗假单胞菌感染时，为应对耐药性的产生，谨慎的做法是将磷霉素与第二种有活性药物联合使用。" 支持这一观点的发现是，PK-PD模拟显示，四种不同的静脉给药方案（每6-8小时4-6克）针对10株产MBL的PA菌株（磷霉素MIC ≥ 64 mg/L）所达到的目标达成概率，所有方案均<90%。在一项动态体外研究中，即使磷霉素暴露量远高于临床上可安全达到的水平，也无法抑制磷霉素耐药亚群的出现。
磷霉素与其他抗生素的联合应用已被广泛评估。磷霉素与多粘菌素类、美罗培南、头孢他啶、CZA、C/T、氨基糖苷类和利福平联合使用均观察到协同作用。关于与CZA和C/T联合使用的讨论见这些抗生素相关章节。
在棋盘格研究中，仅在10%（5/52）的PA菌株中观察到磷霉素和粘菌素之间的协同作用。然而，未观察到拮抗作用，并且当通过生物膜棋盘格和定量抗生物膜试验评估抗生物膜活性时，在至少80%的PA菌株中观察到磷霉素和粘菌素对生物膜的协同作用。在中国一项使用棋盘格法对87株CR-PA分离株的评估中，在21%的分离株中观察到磷霉素和粘菌素之间的协同作用。在瑞典一项使用时间-杀菌法对4株CR-PA分离株的评估中，在两株分离株中观察到多粘菌素B和磷霉素之间的协同作用，在另外两株分离株中观察到相加作用。
氨基糖苷类（阿米卡星、妥布霉素和庆大霉素）
尽管已知有肾毒性和耳毒性的风险，但静脉注射氨基糖苷类有时被考虑作为其他抗CR-PA抗生素的辅助治疗，因为历史折点表明它们可能保留体外敏感性。例如，对评估阿米卡星体外活性的大型研究进行分析后发现，CR-PA对阿米卡星敏感的中位率为82.0%。从区域角度来看，CR-PA对阿米卡星敏感的百分比如下：非洲60.1%，中东60.4%，拉丁美洲69.3%，亚太地区69.6%至79.9%，美国82.0%至94.3%（21, 23, 27–30, 32, 33, 35, 37–40）。重要的是要注意，这些体外敏感性是基于这些评估时通行的折点。
最近对氨基糖苷类的CLSI折点进行了重新评估。结果显示，考虑到PK/PD因素，无论采用何种折点，预计没有安全的氨基糖苷类给药方案能够实现1或2 log10的杀灭效果。延长给药间隔可以实现生长抑制，但仅限于那些MIC低于修订后敏感折点的分离株。基于这些考虑，庆大霉素被排除作为PA的建议治疗选项，阿米卡星仅报告用于源自泌尿道的分离株。只有妥布霉素保留了针对其他感染部位PA的折点，并且其敏感折点被降低了。
其结果是，除尿路感染外，应避免使用静脉注射氨基糖苷类进行单药治疗。如果确实需要使用静脉注射氨基糖苷类，它们只能作为联合治疗的一部分。氨基糖苷类已在体外与CZA和C/T联合进行了评估。时间-杀菌试验和MIC联合评估显示，当阿米卡星与CZA联合使用时，在所研究的大多数PA分离株中观察到协同作用。在静态体外实验中也证实了C/T与阿米卡星联用对CR-PA的协同作用。然而，尚无临床观察支持静脉注射氨基糖苷类与这些新型β-内酰胺类联合使用的潜力。
吸入性氨基糖苷类有时被考虑作为静脉注射β-内酰胺类或多粘菌素类治疗CR-PA所致VAP的辅助手段。这在实验室和临床研究中都得到了评估。使用动态中空纤维感染模型，研究了模拟上皮衬液暴露的雾化吸入阿米卡星和磷霉素单用及联用对耐药PA临床分离株的抗菌效果。作者观察到，阿米卡星或磷霉素单药治疗均未对PA表现出杀菌活性，并且两者都与耐药PA菌株的快速扩增有关。然而，两种药物联合使用能有效最大化杀菌效果并抑制这些临床分离株耐药性的出现。在一项猪肺炎模型中，评估了雾化吸入阿米卡星单用以及与雾化吸入磷霉素和/或静脉注射美罗培南联合使用。单用雾化吸入阿米卡星减少了气管分泌物中的PA，但对肺组织的影响可忽略不计。组织学上在小叶间隔边缘观察到密集的PA聚集。
INHALE 1和2试验是双盲RCT，评估雾化吸入阿米卡星与安慰剂作为有革兰阴性多重耐药病原体风险的机械通气患者肺炎的辅助治疗。雾化吸入阿米卡星400 mg每12小时一次，持续10天，同时给予标准护理静脉抗生素。主要终点是感染革兰阴性病原体且诊断时APACHE II评分至少为10分的患者在28-32天时的生存率。共有725名患者被随机分组，508名患者评估了主要终点。PA是最常见的病原体，占雾化吸入阿米卡星组患者的29%，安慰剂组患者的35%。PA在雾化吸入阿米卡星组的清除率为73%，而在安慰剂组为50%（P = 0.0027）。然而，在PA感染患者中，两组的生存率相同（均为75%）。总体而言，在所有评估主要终点的患者中，雾化吸入阿米卡星组的生存率为75%，安慰剂组为77%（OR = 0.841；95% CI 0.554–1.277；P = 0.43）。
在一项规模较小的双盲RCT中，143名患者被随机分配接受300 mg阿米卡星/120 mg磷霉素或生理盐水安慰剂，通过雾化吸入每日两次，持续10天。主要疗效终点（微生物学证实基线有革兰阴性菌感染患者的临床肺部感染评分相对于基线的变化）在两个治疗组中无显著差异。阿米卡星/磷霉素组的死亡人数为17人（24%），安慰剂组为12人（17%）（P = 0.32）。
我们赞同IDSA指南的观点，即静脉注射氨基糖苷类，无论采用何种联合方案，对于治疗CR-PA引起的菌血症或VAP都是不合适的。我们认识到，在某些情况下，由于耐药性或可及性问题，可能没有其他针对CR-PA的抗生素可用。如果要将妥布霉素或阿米卡星用于菌血症或VAP，妥布霉素的剂量应为单次7 mg/kg/剂，阿米卡星为单次20–25 mg/kg/剂，后续剂量和给药间隔应基于药代动力学评估。较低剂量更适用于治疗膀胱炎或复杂性尿路感染。
虽然上述RCT的数据不支持使用雾化吸入阿米卡星，但我们不确定雾化吸入阿米卡星联合静脉注射β-内酰胺类抗生素（菌株对其敏感）是否合适，因为自这些试验进行以来，雾化器技术已取得进步。这可能值得在RCT中进一步研究。
抗假单胞菌治疗的未来
耐药性是本文提及的每一种抗生素都面临的问题。值得注意的是，在2024年世界卫生组织（WHO）细菌优先病原体清单中，耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌已从关键优先级移至高度优先级，该清单是药物开发者和资助者确定抗菌药物研发优先次序的指南。然而，从我们的临床角度来看，对于治疗耐药菌株，显然存在对新型抗假单胞菌药物的未满足需求，特别是考虑到铜绿假单胞菌中的MBL能够破坏所有β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的疗效。当静脉注射马瑞巴丁的临床开发于2019年被叫停（在一项针对VAP的关键性试验中，超过50%的患者出现急性肾损伤，https://www.labiotech.eu/trends-news/polyphor-pneumonia-antibiotic-resistance/，访问日期：2024年5月12日），并且一种抗铜绿假单胞菌双特异性人单克隆抗体（gremubamab）未能预防已定植的机械通气患者发生VAP时，新型强效特异性抗假单胞菌疗法和预防方法的希望破灭了。
尽管存在这些失败，多种抗假单胞菌药物目前正处于临床开发阶段。部分开发工作针对的适应症是预防囊性纤维化或与支气管扩张相关的化脓性肺病患者的PA肺部感染急性加重。人们希望，如果能在这些适应症上取得成功，后续可以进一步开发，将其用作PA引起的VAP或血流感染的辅助治疗。
噬菌体
多种靶向PA的噬菌体鸡尾酒疗法正处于临床开发阶段。正在研究的临床综合征包括：VAP；囊性纤维化患者和非囊性纤维化支气管扩张患者的PA呼吸道定植；以及烧伤创面、压力性溃疡和糖尿病足溃疡的PA定植。迄今为止，尚无抗PA噬菌体鸡尾酒疗法获得任何注册监管机构的上市批准。到目前为止，仅完成了早期阶段试验，虽然抗PA噬菌体鸡尾酒疗法似乎是安全且耐受性良好，但在疗效方面的早期结果好坏参半。此外，虽然用于评估噬菌体疗法的设计良好的试验已经启动，但将囊性纤维化患者招募到此类试验中可能会遇到困难，因为有效的囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）调节剂会减少痰液中的细菌病原体（尽管不能根除实际感染）。最后，关于噬菌体疗法的最佳给药方案和药敏试验方面仍有许多未解问题。在这些问题得到解决之前，噬菌体疗法很可能仍将局限于个体患者使用，且可及性将受到严重限制。
溶菌酶
溶菌酶是噬菌体在其裂解周期中产生的酶。它们是肽聚糖水解酶，例如酰胺酶、内肽酶和糖苷酶，作用于细菌细胞壁，导致细菌在接触后数秒内死亡。AX-401（原名CF-370）是一种工程化溶菌酶，靶向包括铜绿假单胞菌在内的革兰阴性杆菌。单独作用时，它具有杀菌活性和抗生物被膜活性。在体外和动物肺炎模型中，当与美罗培南联合使用时，它具有协同作用，该药物尚未进入临床试验阶段。
免疫疗法
尽管gremubamab的临床开发被叫停，但多种基于免疫疗法治疗PA感染的方法正在开发中。其中一种名为panobacumab（一种针对PA脂多糖血清型011的单克隆抗体）在十多年前就开始了临床开发。最近，它以AR-101的名称重新启动了临床开发（深圳阿瑞迈生物医药有限公司）。其预期用途是作为标准护理抗生素的辅助疗法，用于治疗重症PA肺炎（Aridis Pharmaceuticals| AR-101 [AerumabTM]，访问日期：2024年5月22日）。其使用的一个局限性可能在于，全球范围内，脂多糖血清型011仅占所有PA菌株的20-25%。
2018年，一项关于人源化单克隆抗体的临床前结果公布，该抗体可与PA的PcrV蛋白结合。PcrV蛋白是PA III型分泌系统的重要组成部分。这种静脉注射的单克隆抗体，现在称为RESP-X，已完成I期临床试验，并已进入II期临床试验，旨在证明其能减少支气管扩张（非囊性纤维化相关）且长期存在PA定植患者的PA感染急性加重（https://www.infextx.com/pipeline/，访问日期：2024年5月22日）。RESP-X也有可能作为标准治疗抗生素的辅助疗法，用于治疗PA血流感染或肺炎的试验。
针对在生物被膜形成、稳定和成熟中起关键细胞外作用的蛋白质的单克隆抗体也正在开发中。虽然生物被膜绝非PA所特有，但破坏生物被膜可能对大多数由PA引起的感染有用。两种正在临床开发的单克隆抗体（CMTX-101和TRL 1068）靶向DNABII：从生物被膜中去除DNABII蛋白会导致生物被膜迅速崩溃。CMTX-101目前正在细菌性肺炎患者和囊性纤维化患者中进行试验（https://clarametyx.com/focus-areas/，访问日期：2024年5月22日）。TRL 1068目前正在人工关节感染患者和慢性鼻窦炎患者中进行试验（https://www.trellisbio.com/pipeline/bacteria.html，访问日期：2024年5月22日）。这些单克隆抗体是否能在治疗严重PA感染中占有一席之地，仍有待观察。
下一代多粘菌素类
如本文前面所述，虽然粘菌素和多粘菌素B通常在体外对PA具有高活性，但其使用受到毒性的限制。下一代多粘菌素类保留了高水平的体外活性，具有增强的肺穿透性，并且似乎比粘菌素和多粘菌素B毒性更低。SPR206是一种新型多粘菌素B类似物，已完成I期临床试验，并在其临床开发被叫停之前获批进入II期临床试验。BRII-693（前称QPX9003 [QPex] 和 F365 [莫纳什大学]）针对耐碳青霉烯类病原体（包括PA）的活性进行了优化，并旨在最大限度地降低肾毒性、急性毒性和肺表面活性物质结合。在非人灵长类动物模型中，仅在最高检测剂量下观察到肾小管变化，而多粘菌素B在低于最大推荐人用剂量的情况下就引起了肾脏变化。它也已完成I期临床试验。如果这些药物确实比粘菌素和多粘菌素B毒性更低的潜力得以实现，它们可能在抗假单胞菌武器库中占有一席之地。
新型β-内酰胺酶抑制剂联合β-内酰胺类抗生素
多种新型β-内酰胺酶抑制剂与抗假单胞菌β-内酰胺类抗生素联合使用的药物正处于临床开发阶段。这些β-内酰胺酶抑制剂的显著特征包括具有抗MBL活性，或者其本身具有内在抗生素活性，这可以增强联合用药的抗假单胞菌活性。具有抗MBL以及A类、C类和D类β-内酰胺酶活性的新型β-内酰胺酶抑制剂包括：坦博巴坦（taniborbactam，Venatorx公司）、泽鲁博巴坦（xeruborbactam，Shionogi公司，QPex）和KSP-1007（住友制药）。具有"纯"抗MBL活性的新型β-内酰胺酶抑制剂包括：APC-148（Adjutec公司）和METX（INFEX公司）。后两种抑制剂对A类、C类和D类β-内酰胺酶缺乏任何显著活性，因此如果存在其他碳青霉烯酶，它们必须与另一种β-内酰胺类抗生素和另一种不同的β-内酰胺酶抑制剂联合使用。在迄今为止提到的MBL抑制剂中，只有头孢吡肟-坦博巴坦（cefepime-taniborbactam）拥有III期或同情用药的数据。
坦博巴坦（Taniborbactam） 是一种双环硼酸酯β-内酰胺酶抑制剂，对A类、B类、C类和D类β-内酰胺酶具有活性（208, 209）。并非所有D类β-内酰胺酶都能被坦博巴坦抑制，其中IMP和NDM-9型是值得注意的例外。除这些例外情况外，与单用头孢吡肟相比，将坦博巴坦加入头孢吡肟后，MIC的分布范围向更低值偏移。
已进行了一项双盲随机对照试验（RCT），在患有复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）的成人中比较了头孢吡肟-坦博巴坦与美罗培南的疗效。当对整个436名微生物学意向治疗人群进行评估时，头孢吡肟-坦博巴坦优于美罗培南。在该人群中，13%的患者存在菌血症，4%的患者存在PA感染。在PA感染患者中，接受头孢吡肟-坦博巴坦治疗的患者中有42%（5/12）达到了微生物学和临床成功的复合终点，而接受美罗培南治疗的患者中这一比例为50%（3/6）。
Nacubactam（Meiji公司） 和齐德巴坦（zidebactam，Wockhardt公司） 是新型β-内酰胺酶抑制剂，它们对B类酶没有特异性活性。然而，它们与PBP-2有很强的结合力，这可能会增强对PBP-3具有亲和力的抗假单胞菌抗生素的活性。这种多重PBP结合很可能导致齐德巴坦和头孢吡肟对具有多种耐药机制（包括MBLs）的PA菌株产生协同作用。PA对齐德巴坦-头孢吡肟可能产生耐药性，但这需要同时发生多个突变，并导致适应性和毒力丧失。
虽然III期试验尚未完成，但齐德巴坦-头孢吡肟已用于同情用药。有两份已发表的报告描述了其成功用于治疗严重PA感染：一名18岁男性，患有由产NDM的PA（对碳青霉烯类、头孢他啶-阿维巴坦、头孢洛生-他唑巴坦和粘菌素耐药）引起的菌血症和坏死性筋膜炎；以及一名50岁女性，其气管内抽吸物和腹部组织均培养出产NDM的PA（对碳青霉烯类、头孢他啶-阿维巴坦、头孢洛生-他唑巴坦和亚胺培南-雷利巴坦耐药）。
还有一些新型β-内酰胺酶抑制剂对D类（OXA型）β-内酰胺酶具有增强活性，并且对A类和C类β-内酰胺酶也具有活性。这些包括度洛巴坦（durlobactam，Innoviva公司）、ANT3310（Antabio公司） 和芬诺巴坦（funobactam，Evopoint公司）。其中，度洛巴坦已获批与舒巴坦联合用于治疗由鲍曼不动杆菌引起的VAP。ANT3310和芬诺巴坦仍处于临床试验阶段。由于VAP通常是一种混合感染（可能涉及鲍曼不动杆菌、PA或肠杆菌目），可以预见，当这些β-内酰胺酶抑制剂与美罗培南等抗假单胞菌β-内酰胺类抗生素联合使用时，可能在PA感染中发挥作用。
具有抗假单胞菌活性的其他类别新型抗生素
拓扑异构酶抑制剂
BWC0977（Bugworks公司）
这是一种新型的双靶点拓扑异构酶抑制剂，对DNA旋转酶和拓扑异构酶IV具有同等效力。它对耐碳青霉烯类PA具有临床意义的体外活性。目前正处于I期临床试验阶段。
氨基糖苷类
阿泊拉霉素（apramycin，苏黎世大学）
这是一种氨基糖苷类药物，不受氨基糖苷修饰酶或16S rRNA甲基转移酶的影响。它在体外对耐碳青霉烯类PA具有高活性。正处于I期临床试验阶段，并正在开发静脉注射和吸入两种剂型。
合成聚合物
R327（Recce公司）
这是一种新型合成聚合物，可破坏ATP合成。它似乎对革兰阴性杆菌具有广谱活性，尽管尚无已发表的体外数据。目前正在进行静脉给药和局部给药的Ib/IIa期临床试验（https://www.recce.com.au/，访问日期：2023年12月17日）。
枸橼酸镓
AR-501（Aridis公司）
枸橼酸镓已被证明具有抑制活性和抗生物被膜活性，特别是针对PA。它正在被开发为一种通过市售雾化器自行给药的每周一次制剂。已在感染PA的囊性纤维化患者中进行了IIa期多剂量递增研究。研究发现AR-501耐受性良好，并在痰液中达到了远高于MIC的浓度（https://www.aridispharma.com/，访问日期：2024年1月2日）。
肽类
PLG0206（Peptilogics公司）
这是一种仅含精氨酸、缬氨酸和色氨酸残基的24氨基酸肽。它经过工程化设计，旨在最大化其细菌膜结合能力，同时最小化毒性。它对PA具有快速杀菌活性。目前的临床试验是针对人工关节感染的局部给药（https://peptilogics.com/，访问日期：2023年12月15日），尽管早期的开发涉及静脉和雾化给药。
大环肽模拟物
吸入型马瑞巴丁（murepavadin，Spexis公司）
马瑞巴丁是一种新型"大环"化合物，对PA具有特异性活性。它具有新颖的非裂解作用机制，被称为靶向外膜蛋白的抗生素。如前所述，评估静脉注射马瑞巴丁治疗PA所致VAP的III期试验因许多参与者出现急性肾损伤而中止。因此，马瑞巴丁现在被开发为一种吸入药物，用于治疗囊性纤维化患者的PA感染。在体外，马瑞巴丁对这些患者的PA菌株具有高活性。吸入型马瑞巴丁的I期试验已完成。结果显示其全身吸收低，但上皮衬液中的浓度超过了从囊性纤维化患者中获得的PA分离株的MIC90（https://spexisbio.com/，访问日期：2023年12月10日）。
氨基硫醇类
NM002 和 NM001（Novabiotics公司）
这些是具有免疫调节和抗菌活性的小分子。其活性成分是半胱胺，它通过多种机制增强抗生素活性，包括针对PA的活性。NM001正在被开发用于治疗囊性纤维化患者或非囊性纤维化支气管扩张患者的肺部感染急性加重。在囊性纤维化患者中进行的II期试验已完成（NCT03000348）。
III型分泌系统抑制剂
Ftortiazinon（加马列亚国家流行病学和微生物学研究中心）
这是一种针对包括PA在内的许多细菌的III型分泌系统的抑制剂，它能抑制细菌的致病性，但不抑制其生长。一项关于口服ftortiazinon联合静脉注射头孢吡肟对比安慰剂联合头孢吡肟治疗PA所致复杂性尿路感染的II期试验于2018年启动（NCT03638830），但其结果在任何英文文献中均未找到。
重组蛋白
Rhu-pGSN（BioAegis公司）
血浆凝溶胶蛋白（pGSN）可增强机体对微生物和宿主来源毒素的免疫清除。在严重感染（以及其他一些危及生命的疾病，如严重创伤和烧伤）中，循环pGSN水平急剧下降。已开发出一种重组人（Rhu）形式，并且在多重耐药PA肺炎动物模型中，当Rhu-pGSN与抗生素一起给药时，提高了生存率并改善了肺损伤（236）。Ia/2a期临床试验已完成。
研发的空白
尽管大量抗假单胞菌药物的开发前景看好，但遗憾的是，在后期临床开发阶段，没有针对PA具有活性的口服抗生素。这是一个非常令人沮丧的问题，因为口服氟喹诺酮类药物是我们唯一可口服给药的抗假单胞菌抗生素。从静脉给药向口服给药的过渡已广泛实践，并至少得到一项临床试验结果的支持。由于超过20%来自菌血症或VAP患者的PA分离株对环丙沙星耐药，这些患者必须在整个抗生素疗程中忍受静脉注射抗生素。在泌尿外科实践中，由耐环丙沙星PA引起的复杂性尿路感染越来越常见。由于缺乏可在家中服用的口服抗生素，这些患者可能不得不非必要地住院接受静脉抗生素治疗。这增加了发生医院获得性感染和静脉置管并发症的风险。
结论
对抗假单胞菌疗法的需求在短期内看不到尽头。虽然2014年至2019年间获批的新型抗假单胞菌β-内酰胺类抗生素带来了可喜的缓解，但MBLs和其他损害这些抗生素有效性的耐药机制的出现，可能预示着迫切需要开发新的疗法。当前迫切需要开展RCT来测试现有的抗假单胞菌药物以及抗生素组合，为新旧方案的优缺点提供临床证据。一项名为TREAT-GNB的平台试验已获得资助，用于评估静脉注射抗生素单药或联合治疗CR-PA的疗效。这项多组试验也正在评估通过振动筛网技术雾化吸入粘菌素治疗CR-PA所致VAP的疗效。
原文链接
Juan P Horcajada, Ana C Gales, Burcu Isler, et al. Current and future options for the treatment of serious infections due to carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa. Clin Microbiol Rev. 2025 Dec 11;38(4):e0023324. doi: 10.1128/cmr.00233-24.
https://journals.asm.org/doi/10.1128/cmr.00233-24
100 项与 盐酸头孢吡肟 相关的药物交易
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研发状态
批准上市
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| 适应症 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|
| 支气管扩张 | 韩国 | 2024-05-31 | |
| 胆管炎 | 韩国 | 2024-05-31 | |
| 胆囊炎 | 韩国 | 2024-05-31 | |
| 慢性呼吸道疾病 | 韩国 | 2024-05-31 | |
| 膀胱炎 | 韩国 | 2024-05-31 | |
| 淋菌性尿道炎 | 韩国 | 2024-05-31 | |
| 中耳炎 | 韩国 | 2024-05-31 | |
| 猩红热 | 韩国 | 2024-05-31 | |
| 鼻窦炎 | 韩国 | 2024-05-31 | |
| 胆管感染 | 澳大利亚 | 2010-08-26 | |
| 支气管炎 | 澳大利亚 | 2010-08-26 | |
| 妇科感染 | 澳大利亚 | 2010-08-26 | |
| 腹膜炎 | 澳大利亚 | 2010-08-26 | |
| 肾盂肾炎 | 澳大利亚 | 2010-08-26 | |
| 简单的皮肤和皮肤结构感染(uSSSI) | 美国 | 2008-08-05 | |
| 复杂腹腔感染 | 中国 | 2004-07-23 | |
| 下呼吸道感染 | 中国 | 2004-07-23 | |
| 细菌性脑膜炎 | 中国 | 2004-07-23 | |
| 中性粒细胞减少 | 中国 | 2004-07-23 | |
| 脓毒症 | 中国 | 2004-07-23 |
未上市
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 尿道感染 | 临床1期 | 美国 | 2022-01-30 |
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临床结果
临床结果
适应症
分期
评价
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床4期 | 35 | (Continuous Antibiotic Dose Over 24 Hours Arm) | 範餘醖鑰築遞糧獵壓餘 = 選構憲繭顧選衊鏇鹽製 觸築顧糧鏇蓋醖構獵襯 (獵醖淵製壓齋鑰鏇淵願, 壓衊鹹鬱襯構鏇鬱製遞 ~ 積遞鹹鏇鏇鏇獵憲築範) 更多 | - | 2023-12-12 | ||
(Intermittent Antibiotic Dose Over 30 Minutes) | 範餘醖鑰築遞糧獵壓餘 = 鹽鑰襯選醖醖艱壓鏇膚 觸築顧糧鏇蓋醖構獵襯 (獵醖淵製壓齋鑰鏇淵願, 構憲鹹遞餘餘觸選顧鑰 ~ 遞鹽積構餘繭餘願遞鬱) 更多 | ||||||
临床4期 | 144 | IP cefepime monotherapy | 願簾廠膚鹹鹽鹽鹹製簾(簾夢窪鑰鑰鏇窪選鑰繭) = 淵淵廠齋艱鑰網顧繭簾 窪鹽獵淵艱餘糧窪鑰範 (顧製鑰糧繭鏇築範遞廠 ) 更多 | - | 2019-11-01 | ||
IP combination of cefazolin and ceftazidime | 願簾廠膚鹹鹽鹽鹹製簾(簾夢窪鑰鑰鏇窪選鑰繭) = 醖選淵鑰遞積築糧繭繭 窪鹽獵淵艱餘糧窪鑰範 (顧製鑰糧繭鏇築範遞廠 ) 更多 | ||||||
N/A | 43 | 築襯築網醖願壓鏇憲餘(衊壓淵夢鹽膚範網廠築) = 醖衊膚築觸構憲顧餘膚 衊淵觸築廠蓋廠鹽膚壓 (簾膚選鏇製齋獵壓膚齋 ) 更多 | - | 2019-09-28 | |||
築襯築網醖願壓鏇憲餘(衊壓淵夢鹽膚範網廠築) = 醖糧願艱積廠壓膚鑰蓋 衊淵觸築廠蓋廠鹽膚壓 (簾膚選鏇製齋獵壓膚齋 ) 更多 | |||||||
临床2期 | 45 | AAI101+cefepime | 顧願醖餘顧蓋醖廠遞鏇(衊憲獵膚築鏇餘夢顧鑰) = 鹽構構鬱糧齋獵繭顧遞 願蓋淵鬱願壓衊願觸艱 (醖獵遞繭獵艱積鑰築製 ) 更多 | 积极 | 2018-03-26 | ||
顧願醖餘顧蓋醖廠遞鏇(衊憲獵膚築鏇餘夢顧鑰) = 鬱鹹糧範顧繭壓繭獵遞 願蓋淵鬱願壓衊願觸艱 (醖獵遞繭獵艱積鑰築製 ) 更多 |
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