CVnCoV Vaccine (CureVac)

iCell 已发表论文（2025年10月更新） Articles published online and citable. ARTICLE REVIEW 01 炎症性疾病中的外泌体miRNA Exosomal miRNAs in Inflammatory Diseases 外泌体miRNA是一类存在于外泌体中的非编码RNA分子。作为细胞间通讯载体，miRNA通过外泌体在细胞间传递信息，参与调控多种生理和病理过程。在炎症反应期间，外泌体miRNA能够调控炎症细胞的活化及炎症介质的释放，进而影响炎症性疾病的发展进程。基于其功能特性与表达变化，外泌体miRNA有望成为监测疾病进展的重要生物标志物。此外，由于外泌体能保护miRNA免遭RNase降解，针对外泌体miRNA内容物释放的靶向药物研发，为未来开发创新性靶向治疗奠定了基础。本综述聚焦外泌体miRNA领域，旨在系统梳理并掌握其在炎症疾病研究中的最新进展。 引用格式： Guo SF, Lou XL, Yang LY, Zhou L, Hou YQ, Zheng SG. Exosomal miRNAs in Inflammatory Diseases. iCell, 2025 Apr.8;2(1).doi:10.71373/NDAN1471                                                                                           原文链接： https://www.icelljoural.com/index.php/iCell/article/view/11/9 BRIEF ARTICLE 02 Nod样受体信号通路的预后意义和免疫浸润：泛癌的综合分析 Prognostic Implications and Immune Infiltration in the Nod-like receptor signaling pathway: A Comprehensive Analysis across Pan-cancer 核苷酸结合寡糖样受体（NOD）是调节炎症、肿瘤转化、血管生成、肿瘤干细胞和化疗耐药的关键分子。本研究旨在评估NOD信号在不同癌症类型中的预后意义及其与免疫浸润的关系。本文通过整合TCGA中与NOD信号通路相关的基因表达数据与临床数据，采用单因素Cox回归分析、多因素Cox回归分析和Kaplan-Meier分析筛选出NOD通路中的预后相关基因。TRAF5是多种癌症类型中的重要预后基因，突变分析表明，携带TRAF5突变的患者生存率降低。免疫浸润分析显示，高危组和低危组效应记忆CD8+T细胞和未成熟B细胞存在差异，提示存在潜在的药物靶点。单细胞分析强调，在原发灶和转移灶组织中，TXN过表达均与患者存活率降低有关。结论：NOD信号通路（特别是TRAF5）在各种癌症类型的预后中起着关键作用。免疫浸润差异提供了治疗机会，而TXN则是新型抗癌治疗的潜在靶点。 引用格式： Meng QX, Que TC, Yan TY, Liu ZJ, Wei HL, Xie B, Liang BY, Li W, Zhang D, Jiang NL, Wang HF, Liu WJ, Hu YL. Prognostic Implications and Immune Infiltration in the Nod-like receptor signaling pathway: A Comprehensive Analysis across Pan-cancer. iCell, 2024 Nov.1;1(1).doi:10.71373/ZAGA861                                                                                           原文链接：https://www.icelljournal.com/index.php/iCell/article/view/2/1 ARTICLE REVIEW  03 RNA病毒介导的肿瘤发生机制 The Mechanism of RNA Virus-mediated Tumorigenesis 各种RNA病毒可导致肿瘤发生。由于这些病毒属于不同的属，它们进化出不同的肿瘤发生机制，在关键的癌蛋白、癌基因和宿主因子之间具有独特的相互作用。本文综述了两种已知的人类RNA肿瘤病毒（HTLV-1、HCV）的致瘤机制，并探讨了同为RNA病毒的SARS-CoV-2的潜在致瘤作用。 引用格式： Chen HB , Meng J, Lin LZ. The Mechanism of RNA Virus-mediated Tumorigenesis. iCell, 2024 Nov.1; 1(1). doi:10.71373/XEWE3812                                                                                            原文链接：https://www.icelljournal.com/index.php/iCell/article/view/4/5 BRIEF ARTICLE 04 TGDD：基于基因组学的肿瘤治疗药物数据库 TGDD: A Genomics-Based Database for Tumor Treatment Drugs 随着癌症基因组学的进步，精准医学越来越多地应用于癌症治疗。然而，基因突变相关信息的碎片化和缺乏标准化的解释工具对其有效实施和临床决策提出了重大挑战。为了应对这些挑战，我们开发了肿瘤基因组药物数据库（TGDD），这是一个全面的基于基因组学的癌症药物治疗资源。它整合了来自已建立的癌症知识库（如CIViC、COSMIC和OncoKB）的基因、分子特征、癌症类型和治疗药物的数据，提供了统一和标准化的临床支持工具。目前，它包含19,557个条目，包括391个基因数据集，525种癌症类型，5,322种药物组合和8,109个突变坐标。该资源帮助临床医生制定个性化治疗计划，并支持癌症研究和药物开发。 引用格式： Li W, Xiong ZN, He KM, Zhang ZN, Wei HL, Meng QX, Yan TY, He YX, Pan XY, Yanling Hu. TGDD: A Genomics-Based Database for Tumor Treatment Drugs. iCell, 2024 Nov.1; 1(1). doi:10.71373/UYBT8671                                                                                           原文链接：https://www.icelljournal.com/index.php/iCell/article/view/3/2 ARTICLE REVIEW  05 RNA结合蛋白：生物学机制及其对骨质疏松症发展的影响 RNA-Binding Proteins: Biological Mechanisms and Their Impact on Osteoporosis Development 骨质疏松症是一种常见的骨病，其特征是骨量减少和骨折风险增加，主要是由成骨细胞和破骨细胞活性失衡引起的。最近的研究强调了rna结合蛋白（rbp）在骨代谢调控中的关键作用，特别是在成骨细胞和破骨细胞功能中。这些蛋白质也与其他骨骼疾病有关，表明它们对骨骼健康有更广泛的影响。本文综述了rbp影响骨细胞的分子机制，讨论了它们作为骨质疏松症治疗靶点的潜力。 引用格式： Lin LZ, Xu PJ, Tan RX, Li DT, Mo YZ. RNA-Binding Proteins: Biological Mechanisms and Their Impact on Osteoporosis Development. iCell, 2024 Nov.1; 1(1). doi: 10.71373/LIGH9788                                                                                            原文链接：https://www.icelljournal.com/index.php/iCell/article/view/6/7 BRIEF ARTICLE 06 用于鉴定mRNA 疫苗开发中肿瘤抗原和免疫亚型的泛癌分析 Pan-Cancer Analysis for Identification of Tumor Antigens and Immune Subtypes in mRNA Vaccine Development 疫苗免疫疗法被证实对多种癌症有效，但迄今为止仍缺乏针对许多癌症类型的疫苗。本研究的目的在于筛选可用于研发泛癌种mRNA疫苗的潜在肿瘤抗原，并绘制泛癌免疫图谱，以选择合适的患者接种疫苗。本文通过收集中国胶质瘤基因组图谱（CGGA）和癌症基因组图谱（TCGA）的归一化基因表达数据和临床数据。采用基因表达谱交互分析2.0版本分析癌基因的差异表达，计算每个所选抗原的预后指数。通过cBioPortal可视化TCGA数据中潜在肿瘤抗原的基因改变，利用TIMER分析和可视化免疫浸润与已鉴定出的有效抗原表达水平之间的关联。采用一致性矩阵分析确定相应基因模块及免疫亚型；通过单因素和多因素Cox回归分析及对数秩检验，评估胶质母细胞瘤（GBM）免疫亚型的预后差异，利用Monocle软件包的降维功能，可视化TCGA和CGGA患者中免疫亚型的分布情况。结果发现，在GBM中，七种肿瘤抗原（DIRAS3、EGFLAM、FUCA1、LILRB2、MPZL2、OSMR和STC1）被确定为开发抗GBM mRNA疫苗的潜在候选抗原。根据免疫基因表达谱，将GBM分为4种免疫亚型（IS1-IS4）。IS1和IS4为免疫“热”型，意味着这类亚型的患者更有可能从疫苗治疗中受益。此外，还鉴定出6个免疫中枢基因（CLCF1、CD54、SOCS3、PLAUR、LIF和BCL3）可被作为GBM疫苗有效性的潜在生物标志物。 引用格式： Lin Y,  Xu XY, Liu ZY , Chen HB , Bao Y ,  Meng J, Li Z, An SQ, Li YQ, Hu XP, Chu JM. Pan-Cancer Analysis for Identification of Tumor Antigens and Immune Subtypes in mRNA Vaccine Development. iCell, 2024 Nov.1; 1(1). doi: 10.71373/FEHU5094                                                                                           原文链接：https://www.icelljournal.com/index.php/iCell/article/view/5/6 ARTICLE REVIEW  07 长新冠：现状、挑战和未来方向 Long COVID: Current Status, Challenges and Future Directions 长新冠是指新型冠状病毒感染者在感染后出现的持续性症状和健康问题。随着疫情的持续，长新冠相关研究逐渐成为全球医学界关注的焦点。目前的研究表明，长新冠的发病机制可能与免疫反应、炎症反应、神经损伤、微血管病变等因素密切相关。临床表现多样，包括但不限于疲劳、呼吸困难、认知障碍和心理健康问题。流行病学研究显示，不同人群的长新冠发病率存在显著异常，且其影响具有长期性，会严重损害患者的生活质量。目前，长新冠的诊断方法仍在探索阶段，常用评估工具包括临床访谈和问卷调查。在治疗策略方面，虽然目前还没有特异性治疗手段，但包括症状缓解、康复训练和心理支持在内的综合管理方法已显示出一定的效果。本文通过对最新研究成果的分析，旨在为临床实践和未来研究提供参考，促进对长新冠的进一步认识和应对。 引用格式： Xu QQ, Huang LL, Huang TT, Liao YQ, He SL, Hu YL, Lv JN, Zhang YL. Long COVID: Current Status, Challenges and Future Directions. iCell, 2024 Nov.1; 1(1). doi: 10.71373/ELJT3204                                                                                           原文链接：https://www.icelljournal.com/index.php/iCell/article/view/7/8 BRIEF ARTICLE 08 人内源性逆转录病毒的注释与靶点分析 Annotation and target analysis of human endogenous retroviruses 内源性逆转录病毒(ERVs)是人类基因组中重要的调控元件，可通过长末端重复序列（LTR）和编码区（gag, pol, env）参与宿主基因表达调控和疾病进展。本文基于隐式Markov模型，整合LTRharvest和LTRdigest软件，结合55个ERV相关蛋白结构域数据库，对人类基因组（GRCh38.p14）中的ERVs元件进行系统注释，并通过STRING、GO和KEGG分析了它们的潜在靶点和功能。共鉴定出47666条 HERVs 候选序列（占基因组的11.05%），其中605条结构完整，主要集中在1号和3号染色体上。结果表明，在三种蛋白质结构中，env占比最低。筛选LTR上下游20kb范围内的潜在靶基因，发现组蛋白家族基因H4C6、H2BC12以及免疫相关基因TLR2、CCR5等核心靶基因，可通过染色质重塑或免疫途径参与疾病调控。富集结果显示，这些靶标与核小体组装、先天免疫应答及癌症相关通路（单纯疱疹病毒感染、系统性红斑狼疮）显著相关。结论：本研究构建了一个全面的HERVs注释数据库，揭示了LTR的潜在调控能力，为HERVs在癌症、自身免疫性疾病及进化研究中的应用提供理论依据，也为靶向治疗策略的开发奠定基础。 引用格式： Wei HL, Liang BY, Jiang CL, Lyu TW, Li W, Meng QX, Yan TY, Pan XY, He YX, Zhou JP, Hu YL. Annotation and target analysis of human endogenous retroviruses. iCell, 2025 May.14; 2(1). doi: 10.71373/PVSC2027                                                                                           原文链接：https://www.icelljournal.com/index.php/iCell/article/view/12/12 ARTICLE REVIEW 09 从虚拟细胞挑战到虚拟器官：导航医疗人工智能模型的深水区 From Virtual Cell Challenge to Virtual Organs: Navigating the Deep Waters of Medical AI Models 单细胞分析和人工智能的最新进展使虚拟细胞的构建成为可能，这些计算实体以前所未有的分辨率模拟细胞状态和反应。“虚拟细胞世界挑战赛”等项目突出了大型人工智能模型的潜力，使其从注释转向预测和生成模拟。然而，下一个前沿领域在于从虚拟细胞到虚拟器官的跨越，其中数千种细胞类型在空间、时间和生物物理维度上相互作用。这种转变面临多项重大挑战：细胞图谱不完整、空间与纵向数据整合有限、跨尺度建模难度大，以及缺乏可靠的验证框架。克服这些障碍，需将生物学先验知识嵌入基础模型，开发多模态集成策略，并采用基于图的混合力学统计方法。数字孪生（器官或患者特异性复制品）的出现说明了虚拟器官模型如何为药物研发、毒性预测和精准医疗指导方面发挥作用。最终，从虚拟细胞到虚拟器官的发展路径，指向构建“虚拟人类”的愿景，使大规模的计算机实验成为可能。实现这一目标不仅需要技术突破，还需要协作验证，确保医疗人工智能在这些深水区导航，走向安全和变革性的临床应用。 引用格式： Qin HS , An SQ, Liang SY, Qu JP, Liang LX, Luo ZY, Kuang XC, Sun XY, Liu ZY. From Virtual Cell Challenge to Virtual Organs: Navigating the Deep Waters of Medical AI Models. iCell, 2025 Sep.5; 2(1). doi: 10.71373/IQHA9494                                                                                            原文链接：https://www.icelljournal.com/index.php/iCell/article/view/22/30 BRIEF ARTICLE 10 揭示PAM 作为透明细胞肾细胞癌的预后生物标志物和治疗靶点 Revealing PAM as a Prognostic Biomarker and Therapeutic Target in Clear Cell Renal Cell Carcinoma 越来越多的证据表明，肽酰甘氨酸α-酰胺化单加氧酶（PAM）参与了重要的生理和病理过程，包括癌症的发生和进展。然而，PAM介导的通路在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中的确切作用仍然知之甚少。阐明PAM在ccRCC中的作用可能会对该疾病的发病机制提供新的见解，并提出潜在的治疗策略。本文利用来自UK Biobank的全基因组关联研究（GWAS）数据和全血eQTL数据，筛选与ccRCC相关基因，并将PAM鉴定为潜在的致癌基因。通过差异表达、预后、基因组和甲基化分析等生物信息学方法，明确PAM在ccRCC中的作用。此外，通过基因集富集分析探索 PAM的功能通路，并评估了PAM表达、免疫细胞浸润和免疫治疗反应之间的关系。随后，进行体外肿瘤表型实验，如细胞活力，伤口愈合和改良Boyden室试验，以验证生物信息学预测。研究结果显示，与癌旁正常组织相比，ccRCC组织中PAM表达水平显著升高，且其高表达与ccRCC患者无病生存期缩短有关。在ccRCC中检测到基因扩增等基因组改变，PAM表达与多种癌症途径相关。在ccRCC中，PAM的表达与免疫细胞浸润呈正相关，与免疫细胞功能呈负相关。体外功能实验显示，PAM下调可降低ccRCC细胞的增殖和迁移能力。本研究证实，PAM可作为ccRCC潜在的预后生物标志物和治疗靶点。 引用格式： Wang XY, Wu HH, Gao Y, Liu HR, Zhang YJ, Duan C, Mao XM, Yao XY, Liu K, Li  B, Xu ZZ, Li YH, Gong Y,  Xu H. Revealing PAM as a Prognostic Biomarker and Therapeutic Target in Clear Cell Renal Cell Carcinoma. iCell, 2025 Jun.4;2(1).doi: 10.71373/YASO5977                                                                                           原文链接：https://www.icelljournal.com/index.php/iCell/article/view/10/14 BRIEF ARTICLE 11 白藜芦醇低聚物反式木质素H促进活性氧生成和载体降解抑制癌细胞活力 Resveratrol Oligomers Trans-gnetin H Promotes Reactive Oxygen Species Generation and Rictor Degradation to Suppress Cancer Cell Viability 白藜芦醇的抗氧化功能在于清除体内活性氧（ROS），其对细胞活性的影响已被广泛报道。然而，目前关于反式木质素H对细胞影响的研究尚不充分，是否具有与白藜芦醇相同的生理功能也尚未确定。本研究试图通过研究反式木质素H对多种癌细胞中活性氧、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、细胞活力、自噬和铁下垂的影响来回答这个问题。结果发现，反式木质素H可调节细胞活力、细胞增殖和自噬，但不影响铁下垂。分子实验表明，这些作用是通过ROS依赖的方式显著促进ROS的产生和抑制mTOR的激活来实现的。进一步的机制实验表明，反式木质素H通过诱导fbxw7介导的泛素化和mTORC2关键成分Rictor的降解来抑制mTOR的激活。因此，反式木质素H似乎通过一种涉及ROS-Rictor信号轴的新型调控机制，通过抑制mTORC1和mTORC2通路的激活来控制肿瘤细胞的活力。 引用格式： Lou SY, Zhang RX, Xia C, Zheng YN, Zhu MM, Feng DP, Deng L. Resveratrol Oligomers Trans-gnetin H Promotes Reactive Oxygen Species Generation and Rictor Degradation to Suppress Cancer Cell Viability. iCell, 2025 Aug.26;2(1). doi: 10.71373/UGHK9221                                                                                           原文链接：https://www.icelljournal.com/index.php/iCell/article/view/20/27 BRIEF ARTICLE 12 JNK1下调赋予成纤维细胞乳腺上皮细胞的命运 JNK1 downregulation confers fibroblasts with a mammary epithelial cell fate 细胞的命运从根本上是由其特定的转录模式决定，这些模式决定了细胞的身份和分化途径。此前，在我们的研究中，我们证明了包含单小分子TGFβR1抑制剂RepSox(R)的化学混合物能够通过有效下调TGFβR1表达，诱导转录模式的显著变化，并将体细胞重编程为化学诱导的乳房上皮细胞（R-iMECs）。然而，这种重编程的化学诱导的潜在分子机制仍不清楚且定义不明确，限制了其更广泛的应用。在此，为了解决这一空白，我们采用了全面的单细胞测序（scRNA-seq和scATAC-seq），系统地揭示了RepSox诱导的重编程事件，并绘制了详细的分子轨迹。重要的是，我们的综合分析表明，TGFβR1信号通路中的关键下游基因JNK1的表达在R-iMECs的转化中起着不可或缺的作用。因此，TGFβR1-JNK1信号级联可能作为成纤维细胞到乳腺上皮细胞命运决定的关键调节剂，通过转录调节协调细胞转变。这些发现为乳腺上皮细胞命运决定的复杂过程提供了有价值的机制见解，并可能为开发新型、有高效的体外大规模功能性泌乳乳腺细胞生成策略铺平道路，同时也有助于在体内进行靶向乳腺再生和修复，以推动治疗进展。 引用格式： Zhang DD, Qin LS, Liu QH,  Deng S, Lei ZG, Sun LF, Pan H, Wang GD, Wang ZQ, Yuang X, Huang  B. JNK1 downregulation confers fibroblasts with a mammary epithelial cell fate. iCell, 2025 Oct.24; 2(1). doi:10.71373/PMKJ7669                                                                                           原文链接：https://www.icelljournal.com/index.php/iCell/article/view/18/32 iCell是一本致力于探索细胞生物学和生物医学进步的动态世界的前沿期刊。在本期杂志中，我们汇集了一系列开创性的研究，这些研究突破了我们对细胞机制、生物学人工智能和治疗创新的理解界限。从对基因调控的新见解到精准医学的变革性技术，iCell 为思想领袖和创新者提供了一个分享其开创性发现的平台。 期刊网站： https://www.icelljoural.com/index.php/iCell

文章来源创药邦团队，转载请注明出处 NEWS 新闻早知道 创药速递 红杉中国收购拜耳抗生素品牌Avelox  东阳光药自研乙肝siRNA新药国内获批临床 华源再生医学成功完成A轮首关，致力推动肾脏细胞及器械产品临床转化 2周内起效，100%患者缓解！CAR-T治疗自身免疫疾病3期试验即将启动 首个！超80%患者疾病指标下降，CAR-Treg疗法治疗自身免疫疾病结果积极 近100%患者疾病指标达标！小分子疗法有望明年递交监管申请 达3期试验双主要终点！艾伯维小分子抑制剂积极结果公布 超10亿美元！再生元押注多特异性抗体研发合作 首款！FDA再批准Syndax “first-in-class”小分子抑制剂 默沙东/卫材小分子组合疗法达晚期癌症3期试验主要终点 Pinetree完成4700万美元B轮融资，开发下一代蛋白降解剂 百利天恒 HER2 ADC 拟纳入突破性治疗品种，治疗胃癌 拟100亿美元！赛默飞收购Clario  罗氏引进荃信生物临床前TSLP/IL-33双抗 长森药业完成数亿元B+轮融资 Zag Bio获得8000万美元融资开发胸腺靶向药物 GHO Capital募集超过25亿欧元投资医疗健康赛道 康龙化成收购佰佰翱得生物82.54%股权 礼来Omvoh月剂型获FDA批准用于溃疡性结肠炎 艾迪药业HIV整合酶抑制剂ADC118片获批临床 上海医药引进的尼塔奇单抗在国内申报上市 恒瑞医药补体抑制剂HRS-5965拟纳入优先审评 默克Welireg肾癌辅助治疗III期研究成功 诺华前三季度净销售额达411.96亿美元，Pluvicto收入超13亿美元 礼来与英伟达合作构建医药行业最大AI超算 超7亿美元！GSK囊获潜在“first-in-class”siRNA疗法 葛兰素史克（GSK）达成3.57亿美元协议引进前列腺癌ADC新药 默克Winrevair获FDA批准心衰新适应症 恒瑞医药氟唑帕利胶囊前列腺癌新适应症报产 诺华CDK2抑制剂ECI830在华申报临床 康宁杰瑞HER2双抗ADC JSKN003获FDA快速通道资格 桥健生物（BridgeBio）肢带型肌营养不良症药物三期临床达主要终点 信达生物的玛仕度肽头对头研究击败司美格鲁肽 拜玛林制药（BioMarin）计划剥离血友病基因疗法Roctavian 恒瑞医药前三季度营收232亿元，创新药与BD授权双轮驱动 欧加隆（Organon）首席执行官因不当销售调查离职 韩国公司Chaperone、MMV 和 Nanomab 合作共同开发下一代 mRNA-Nanomab 疟疾疫苗 耶鲁大学团队开发对抗侵袭性Merkel细胞癌的双效mRNA疫苗 红杉中国收购拜耳抗生素品牌Avelox  最新消息显示，红杉中国已与拜耳集团签署协议，收购其抗生素品牌Avelox（莫西沙星）全球业务资产，交易规模达1.6-2.6亿欧元。该广谱抗生素2021年全球销售额为7200万美元，在中国市场仍占据40%份额。 东阳光药自研乙肝siRNA新药国内获批临床 近日，据中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）公开信息显示，东阳光药siRNA疗法HECN30227慢性乙肝临床试验申请获批准。HECN30227是东阳光药自主研发并拥有全球知识产权的1类新药，也是公司基于小核酸技术平台开发的首款siRNA药物，可同时消除cccDNA和intDNA来源的HBsAg。 华源再生医学成功完成A轮首关，致力推动肾脏细胞及器械产品临床转化 近日，专注于细胞治疗与生物人工器官研发的华源再生医学宣布，已成功完成A轮首关。本轮融资将主要用于由iPSC衍生肾祖细胞iNPC101人源肾祖细胞注射液的临床申请和临床试验，AK00血滤增强设备的注册临床研究，以及公司日常运营与团队扩展。华源再生医学深耕肾脏疾病创新治疗，拥有干细胞培养分化与生物再生材料两大核心技术平台，布局了细胞治疗、创新器械及生物人工器官等多条产品线。此次融资将助力公司产品临床进程。 2周内起效，100%患者缓解！CAR-T治疗自身免疫疾病3期试验即将启动 10月30日， Kyverna Therapeutics宣布，其注册性2/3期临床试验KYSA-6中，CAR-T疗法KYV-101用于治疗全身性重症肌无力（gMG）在2期试验阶段取得积极中期数据。100%患者在临床终点日常生活活动量表（MG-ADL）和定量重症肌无力（QMG）评分上，均达到具有临床意义的改善。Kyverna预定在今年年底前启动3期试验部分的患者入组。 首个！超80%患者疾病指标下降，CAR-Treg疗法治疗自身免疫疾病结果积极 10月30日， Sonoma Biotherapeutics公布了其Regulate-RA临床1期试验的期中积极数据。该试验旨在评估其自体CAR调节性T细胞（CAR-Treg）疗法SBT-77-7101在难治性类风湿关节炎（RA）患者中的安全性和耐受性。根据行业媒体Endpoints News，这是CAR-Treg疗法在自身免疫疾病当中所公布的首个临床结果。 近100%患者疾病指标达标！小分子疗法有望明年递交监管申请 10月30日，BridgeBio Pharma宣布，全球3期CALIBRATE研究获得积极主要结果。该试验评估其在研口服钙敏感受体（CaSR）负向变构调节剂encaleret用于治疗常染色体显性低钙血症1型（ADH1）的疗效与安全性。试验主要终点为受试者达到血钙（8.3–10.7 mg/dL）与尿钙（男性<300 mg/日、女性<250 mg/日）目标范围的比例。 达3期试验双主要终点！艾伯维小分子抑制剂积极结果公布 10月30日，艾伯维（AbbVie）宣布，其口服JAK抑制剂Rinvoq（upadacitinib）在两项针对成人及青少年非节段型白癜风（NSV）患者的3期重复研究中取得积极顶线结果。这两项研究旨在评估Rinvoq在改善皮损面积和面部脱色程度方面的疗效及安全性。Rinvoq由艾伯维的科学家发现并开发，是一种用于治疗多种免疫介导的炎症性疾病的JAK抑制剂。基于酶学和细胞分析，Rinvoq对JAK1的抑制效力大于JAK2、JAK3和TYK2。 超10亿美元！再生元押注多特异性抗体研发合作 10月29日，马萨诸塞州韦斯顿，OPKO Health（NASDAQ:OPK）旗下ModeX Therapeutics宣布已与Regeneron（再生元）签订许可和合作协议，以发现和开发用于多种共同感兴趣的治疗适应症的多特异性抗体。该合作将应用ModeX的MSTAR平台和再生元的专有结合剂，开发针对单个分子中多种不同生物途径的多特异性抗体候选物。 首款！FDA再批准Syndax “first-in-class”小分子抑制剂 10月28日，Syndax Pharmaceuticals宣布，美国FDA已批准Revuforj（revumenib）用于治疗携带核仁磷蛋白1（NPM1）突变、且无合适替代治疗方案的复发或难治性（R/R）急性髓系白血病（AML）成人及≥1岁儿童患者。Revuforj曾于2024年获批用于治疗携带KMT2A易位的R/R急性白血病成人及≥1岁儿童患者。根据新闻稿，本次批准使Revuforj成为同时覆盖携带NPM1突变R/R AML或KMT2A易位的R/R急性白血病的首个FDA批准疗法。 默沙东/卫材小分子组合疗法达晚期癌症3期试验主要终点 10月29日，默沙东（MSD）与卫材（Eisai）今日宣布，口服Welireg（belzutifan）联合Lenvima（lenvatinib）治疗方案的3期LITESPARK-011研究获得积极结果。在既往接受抗PD-1/PD-L1治疗并于治疗期间或之后出现疾病进展的晚期肾细胞癌（RCC）患者中，这一组合疗法已达到无进展生存期（PFS）的主要终点。其中，Welireg为默沙东研发的“first-in-class”口服低氧诱导因子2α（HIF-2α）抑制剂，Lenvima则为卫材旗下的口服多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。 Pinetree完成4700万美元B轮融资，开发下一代蛋白降解剂 10月28日，马萨诸塞州剑桥，Pinetree Therapeutics是一家临床前阶段的生物技术公司，是耐药性癌症靶向蛋白降解剂的先驱，宣布成功完成了4700万美元的超额认购B轮融资。这笔收益将推动其领先的临床前肿瘤学项目进入I期临床研究，并加快Pinetree AbReptor™平台的开发。Pinetree成立于2019年，是靶向蛋白质降解（TPD）领域的行业领导者，开发了一类新型的模块化双特异性和多特异性蛋白质降解剂，旨在选择性地消除疾病驱动的膜结合和细胞外蛋白质。AbReptor™平台在降解驱动肿瘤生长和耐药性的受体酪氨酸激酶（RTK）方面表现出令人信服的临床前疗效和安全性，包括对现有酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和免疫检查点疗法无效的靶点。 百利天恒 HER2 ADC 拟纳入突破性治疗品种，治疗胃癌 近日，CDE 公示，百利天恒申报的「注射用 BL-M07D1」拟被纳入突破性治疗品种，适应症为既往经一线抗 HER2 治疗及一线标准化疗方案治疗失败的 HER2 阳性局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌。BL-M07D1 是百利天恒自主研发的一款 HER2 ADC，也是其第二款进入 3 期临床试验阶段的 ADC。 拟100亿美元！赛默飞收购Clario  根据英国《金融时报》报道，赛默飞世尔科技接近以全现金方式收购临床试验数据管理公司Clario，交易估值约100亿美元。Clario由ERT与Bioclinica合并组建，专注于为制药企业提供临床试验软件服务。此次收购将完善赛默飞在医药研发产业链的数据管理服务闭环。 罗氏引进荃信生物临床前TSLP/IL-33双抗 10月28日，荃信生物与罗氏制药就自主研发的长效自免双抗QX031N达成全球独家合作与许可协议。根据协议，罗氏将获得研究、开发、注册、生产及商业化QX031N的全球独家权益。荃荃信生物将获得7500万美元首付款，并有资格获得至多9.95亿美元里程碑付款。 长森药业完成数亿元B+轮融资 今日，上海长森药业宣布完成数亿元人民币B+轮融资，本轮由启明创投领投。融资将用于推进核心产品LW231的关键临床研究及全球化布局。该双功能双靶点乙肝治疗新药临床前数据显示可实现停药后不反弹，有望突破乙肝完全治愈难题，目前已进入临床II-III期阶段。 Zag Bio获得8000万美元融资开发胸腺靶向药物 10月28日，生物技术公司Zag Bio宣布完成8000万美元融资，用于推进其胸腺靶向药物的开发。该公司设计了针对胸腺的双功能抗体，将抗原递送到胸腺，以实现治疗自身免疫性疾病的持久抗原特异性中枢耐受。融资所得将用于将领先项目ZAG-101推进临床。 GHO Capital募集超过25亿欧元投资医疗健康赛道 10月28日，欧洲专业投资机构GHO Capital宣布其第四只基金GHO Capital IV LP的最后关闭，筹集了超过25亿欧元（约29亿美元）的可用投资资本。该基金将继续投资生物制药、医疗技术、咨询与数据、生命科学工具与诊断和健康技术等快速增长的技术医疗行业。 康龙化成收购佰佰翱得生物82.54%股权 10月28日，康龙化成发布公告，拟出资13.46亿元购买无锡佰佰翱得生物科学股份有限公司82.54%的股份。本次交易完成后，佰佰翱得及其控制的全部子公司将纳入康龙化成合并报表范围。佰佰翱得在结构生物学、复杂药靶蛋白制备及分析等方面具有技术平台和服务能力。 礼来Omvoh月剂型获FDA批准用于溃疡性结肠炎 10月28日，礼来宣布FDA批准其IL-23p19抗体Omvoh的单针月度维持治疗方案，用于中重度溃疡性结肠炎。新剂型基于生物等效性研究，与双针方案疗效一致但用药更便捷。长期数据证实Omvoh可持续维持症状缓解及黏膜愈合。 艾迪药业HIV整合酶抑制剂ADC118片获批临床 10月28日，CDE官网显示艾迪药业抗HIV领域1类新药ADC118片获批临床，适用于作为完整方案治疗人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的成人。该药是国产首个进入临床阶段的HIV整合酶抑制剂复方制剂，核心药物为ASU，联合恩曲他滨、丙酚替诺福韦组成三联复方制剂，有望实现进口创新替代。 上海医药引进的尼塔奇单抗在国内申报上市 10月28日，CDE官网显示尼塔奇单抗注射液申报上市，注册分类为3.1。该药是重组人源抗白介素-17（IL-17）单克隆抗体，最早于2019年4月在俄罗斯上市，获批适应症为重度斑块性银屑病。上海医药针对该药在国内启动了3项临床试验，包括一项I期和两项III期研究。 恒瑞医药补体抑制剂HRS-5965拟纳入优先审评 10月28日，CDE官网显示恒瑞医药1类新药HRS-5965胶囊拟纳入优先审评，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。该药是一种新型口服选择性补体因子B抑制剂，可减少血管内和血管外溶血。恒瑞已针对该药开展多项适应症，包括PNH、IgA肾病、肾小球疾病等，并计划开展头对头依库珠单抗的III期临床研究。 默克Welireg肾癌辅助治疗III期研究成功 10月28日，默克宣布其HIF-2α抑制剂Welireg在肾细胞癌辅助治疗III期研究LITESPARK-022中达到主要终点，联合Keytruda可显著延长患者无病生存期。该研究针对术后中高危患者群体，若获批将填补免疫疗法在该领域的空白。Welireg目前已在晚期肾癌二线治疗中显示疗效，此次成功有望将其市场扩展至早期患者。 诺华前三季度净销售额达411.96亿美元，Pluvicto收入超13亿美元 10月28日，诺华发布2025年第三季度财报，前九个月净销售额达411.96亿美元，同比增长11%。其中，核心产品Entresto因仿制药竞争销售额环比下降20%，Cosentyx增长放缓。CDK4/6抑制剂Kisqali销售额增长68%，核药Pluvicto前九个月收入13.89亿美元，同比增长45%。诺华预计Pluvicto有望在2025年第四季度在中国获批上市。 礼来与英伟达合作构建医药行业最大AI超算 10月28日，礼来与英伟达宣布将合作建设医药行业最大的超级计算机，基于千余块GPU加速药物发现与临床开发。该AI系统将支持分子模拟、临床试验优化及数字孪生等应用，礼来旗下TuneLab平台计划向生物技术公司开放部分AI模型以构建研发生态。 超7亿美元！GSK囊获潜在“first-in-class”siRNA疗法 GSK与Empirico今日宣布，双方已就EMP-012达成全球独家许可协议。EMP-012是一款由Empirico发现的高度选择性、潜在“first-in-class”的siRNA疗法，其具有全新的作用机制，能够靶向一条独特的炎症通路，与患者基线的2型炎症状态、吸烟史或并存疾病无关。该疗法目前正在开展用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的1期临床试验，并有望进一步拓展至其他炎性呼吸系统疾病。此外，得益于Empirico的专有siRNA化学平台，EMP-012具备更高效力和更长给药间隔，可与GSK正在推进的COPD生物制品项目形成战略互补，并具备作为单药或联合疗法的开发潜力。 葛兰素史克（GSK）达成3.57亿美元协议引进前列腺癌ADC新药 10月27日，葛兰素史克与法国生物技术公司Syndivia签署协议，以最高3.57亿美元获得一款靶向前列腺癌的临床前ADC药物全球权益。该药物采用双特异性抗体技术，临床前研究显示显著抗肿瘤活性。GSK计划推进该药物至临床阶段，强化其肿瘤管线布局。 默克Winrevair获FDA批准心衰新适应症 10月27日，默克宣布FDA批准其药物Winrevair用于治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF），覆盖人群扩大至全谱心衰患者。该药是首款激活素信号通路调节剂，三期研究显示可降低22%心血管死亡及心衰住院风险。分析师预计其年销售额峰值可突破50亿美元。 恒瑞医药氟唑帕利胶囊前列腺癌新适应症报产 10月27日，恒瑞医药宣布氟唑帕利胶囊联合疗法用于DNA修复基因缺陷阳性转移性去势抵抗前列腺癌一线治疗的上市申请获受理。该申请基于Ⅲ期临床研究结果，显示联合治疗组影像学无进展生存期显著优于对照组。氟唑帕利此前已获批卵巢癌、乳腺癌适应症，此次申报有望填补前列腺癌精准治疗空白。 诺华CDK2抑制剂ECI830在华申报临床 10月27日，诺华CDK2抑制剂ECI830临床试验申请获CDE受理，成为国内第4款进入临床的CDK2抑制剂。该药正在全球开展针对HR阳性/HER2阴性乳腺癌的I/II期研究，目前全球共有9款CDK2抑制剂进入临床阶段。诺华此次布局将进一步丰富国内乳腺癌靶向治疗选择。 康宁杰瑞HER2双抗ADC JSKN003获FDA快速通道资格 10月28日，康宁杰瑞宣布其HER2双抗ADC药物JSKN003获FDA授予快速通道资格，用于治疗HER2阳性晚期实体瘤。该药采用糖基化定点偶联技术，已在Ⅰ期研究中显示良好安全性及初步疗效。公司计划近期启动国际多中心Ⅱ期临床，加速全球开发进程。 桥健生物（BridgeBio）肢带型肌营养不良症药物三期临床达主要终点 10月27日，桥健生物宣布其口服小分子药物BBP-418治疗肢带型肌营养不良症（LGMD）的三期临床试验达到主要终点，显示患者肌肉功能生物标志物αDG水平提升近一倍。该研究同时证实药物可降低血清肌酸激酶水平82%，且安全性良好。公司计划2026年上半年向FDA提交上市申请，有望成为该罕见病首款针对性疗法。 信达生物的玛仕度肽头对头研究击败司美格鲁肽 10月27日，信达生物与礼来共同宣布玛仕度肽在三期头对头研究中优于诺和诺德司美格鲁肽，主要终点糖化血红蛋白降幅显著更优（-2.4% vs -1.9%）。同时玛仕度肽组体重降幅达12.3%，显著高于对照组。该结果有望重塑GLP-1市场格局。 拜玛林制药（BioMarin）计划剥离血友病基因疗法Roctavian 10月27日，拜玛林制药宣布将逐步剥离基因疗法Roctavian，因该产品上市后销售额持续低于预期。Roctavian是全球首款血友病A基因疗法，但受定价、报销及疗效持久性质疑影响，年收入未达目标。公司将继续为现有患者提供治疗，同时寻求外部合作以优化资产价值。 恒瑞医药前三季度营收232亿元，创新药与BD授权双轮驱动 10月27日，恒瑞医药发布三季度报告显示，前三季度营收231.88亿元，同比增长14.85%；净利润57.51亿元，同比增长24.5%。业绩增长主要得益于创新药销售及对外授权合作，公司今年已完成5项小分子新药授权协议，包括与默沙东就Lp(a)抑制剂HRS-5346达成的19.7亿美元合作。 欧加隆（Organon）首席执行官因不当销售调查离职 10月27日，欧加隆宣布CEO Kevin Ali立即离职，公司启动新任CEO遴选程序。此次变动源于内部调查发现Nexplanon避孕植入物存在不当销售行为。现任首席财务官Matthew Walsh将暂代CEO职责，公司强调运营不受影响。 韩国公司Chaperone、MMV 和 Nanomab 合作共同开发下一代 mRNA-Nanomab 疟疾疫苗 2025年10月29日，Chaperone公司宣布，与瑞士非营利组织疟疾药物研发联盟（MMV）达成战略研究合作，共同开发基于纳米抗体的长效抗疟疾药物。此次合作源于MMV对Chaperone公司纳米抗体技术突破性创新平台的认可。 耶鲁大学团队开发对抗侵袭性Merkel细胞癌的双效mRNA疫苗 2025年10月28日，耶鲁大学研究团队在期刊Cell Reports发表论文“Targeting an essential viral oncoprotein with an IL-7-enhanced mRNA vaccine induces durable immunity to Merkel cell carcinoma”，开发出了一种靶向TLA的mRNA疫苗。其共编码白细胞介素-7（IL-7）以增强T细胞反应。该疫苗在MCC动物模型和患者样本中均显示出显著疗效，且添加IL-7后疗效更佳。该研究旨在解决 MCC 免疫检查点抑制剂 (ICI) 疗法经常缺乏持久疗效的问题，研究团队包括来自外科、内科（肿瘤科）、免疫生物学和病理学系的 16 位耶鲁大学其他作者。 识别微信二维码，添加细创药邦小编，符合条件者即可加入微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ END 作者 | Field 审核 | Sunbor 转载及其他广告合作请联系：13735420749（微信） // 免责声明 * 创药邦内容团队专注于介绍生物创新药领域研究进展，本文仅作信息交流之目的，不代表平台立场； * 本文仅供医疗健康专业人士学习参考之 用，个人需向医疗健康专业人士进行咨询，以获得个人医疗建议； * 本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不构成任何投资意见和建议，请以官方/公司公告为准； * 如有涉及版权问题，请及时与我们联系，我们将给予删除或下线处理。 创药邦是面向生物创新药领域的专业平台，以「助力产业&资本」为己任。在创药邦，可以和同行分享最新的生物创新药前沿技术进展、行业政策和趋势，为创新药企提供融资、重组和并购等金融服务，帮助技术转化、项目转移和产品许可等产业服务，在创药邦找可靠的创新药项目，优化资源配置。