CVnCoV Vaccine (CureVac)

100+全球先锋领袖现场开讲、50+顶尖新基建机构抢先入驻、1000+产业精英面对面链接，中国ADC和核药产业界规格最高、影响力最大、汇聚创新力量最全的年度品牌盛会！ 持续了4年的mRNA专利纠纷终于被画上句号。 3月3日，Moderna同意向Arbutus Biopharma和Roivant的子公司Genevant Sciences支付最高22.5亿美元，其中预付款9.5亿美元。如果13亿美元的或有付款最终得以支付，这将成为制药行业历史上金额最大的已披露专利和解协议。 和解的消息迅速反映在资本市场中，Moderna次日上涨近16%。 对Moderna而言，这笔钱花得值。Jefferies分析师计算，即便支付22.5亿美元，也只相当于Moderna累计480亿美元全球疫苗销售额的不足5%的有效特许权使用费，远低于可能面临的两位数比例。 但这笔和解远非故事的终点。相反，它让聚光灯更清晰地照向了mRNA技术领域一场更为复杂的专利混战。从LNP专利持有人的步步紧逼，到巨头之间的相互诉讼，围绕mRNA技术的攻防战才刚刚进入高潮。 TONACEA 01 22.5亿美元的和解 Moderna与Arbutus、Genevant的争议焦点，是LNP的专利。作为当前mRNA技术最主流的递送系统，LNP的专利问题直接影响着整个mRNA领域的发展走向。 这一系统的核心专利由少数几家公司掌握。 Arbutus拥有涵盖LNP组成、结构和制备方法的底层专利，其中包括经典的阳离子脂质结构和脂质类型。Genevant是Arbutus与Roivant Sciences共同出资设立的合资公司，Arbutus将LNP专利授权给Genevant，两者在专利纠纷中通常作为利益共同体出现。 Tekmira（Arbutus前身）的一位技术骨干在离开公司后，创立了Acuitas，并从Arbutus获得LNP的专利许可，又在2015年将这些专利许可转让给Moderna。Arbutus对这笔转让有异议，双方在经过一系列纠纷后，在2018年终止对Acuitas的许可，但保留了向Moderna的部分转让许可，这也就为后续的专利大战埋下了隐患。 大约从2018年开始，Moderna就曾尝试请求宣告Arbutus的两项专利无效，但未能成功。2021年12月，美国联邦巡回上诉法院驳回Moderna的请求。次年2月，Arbutus和Genevant正式对Moderna提起诉讼，指控其侵犯了六项专利。 值得注意的是，原告从一开始就不是要求Moderna停止销售疫苗，而是寻求“所有侵权销售的合理许可费”——用更直白的话说，就是要求分账。卷入诉讼的不只是新冠疫苗Spikevax，Moderna在2024年获批的呼吸道合胞病毒疫苗mRESVIA同样使用了这些专利。 由于疫情后新冠疫苗需求下降，Spikevax的销售额已经断崖式下跌。另一边，mRESVIA的商业化销售情况也不容乐观。尽管凭借Spikevax曾经的销售额，Moderna账上仍有不少现金，但如果真按原告的主张来算，赔偿金仍将是一笔天文数字。 这场官司原本定于今年3月9日开庭，将成为众多新冠疫苗技术诉讼中首个接受陪审团审判的案件。就在开庭前不到一周，双方达成和解。 根据协议，Moderna将在2026年第三季度一次性支付9.5亿美元预付款。 另外13亿美元，取决于Moderna正在进行的第1498条上诉结果——Moderna主张，根据该条款，通过政府合同销售的疫苗，其侵权责任应由美国政府承担。如果上诉胜诉，这13亿美元无需支付；如果败诉，Moderna同意在裁决后90天内支付最高13亿美元，具体金额取决于裁决范围。 协议还约定，如果Moderna后续通过进一步诉讼程序胜诉，Arbutus和Genevant将全额退还已支付款项及利息。 和解协议还包含了对未来的安排。Genevant授予Moderna一项全球非独家许可，允许其在未来的传染病mRNA疫苗中继续使用基于SM-102的LNP递送技术。双方承诺，不再就相关专利提起诉讼，Moderna也不再质疑对方专利的有效性。 Moderna首席执行官Stéphane Bancel在声明中表示：“解决疫情应对遗留的这一问题，消除了不确定性，使我们能够全力专注于Moderna令人振奋的近期未来。”他提到，公司预计2026年的流动资金将超过50亿美元，2026年将恢复营收增长，力争2028年实现盈亏平衡。 这意味着，Moderna的下一代新冠疫苗mNexspike、试验性新冠和流感联合疫苗mCombriax，以及更广泛的流感疫苗研发管线，终于获得更大的确定性。 但获得许可的只是Moderna一家。对于后来者，那堵“专利墙”依然在那里。 TONACEA 02 专利混战：谁在围猎mRNA Moderna与Arbutus的和解，只是mRNA专利战这张大拼图中的一块。如果纵观这场大战的全局，会发现发起的专利诉讼林林总总不下数十宗，涉及的公司既包括Moderna、BioNTech等mRNA龙头，辉瑞、拜耳、强生、GSK等Big Pharma也早已入局。 虽然与Moderna的纠纷告一段落，Arbutus/Genevant对辉瑞/BioNTech的诉讼却在美国仍在进行中。 辉瑞/BioNTech是最大的mRNA疫苗制造商，其新冠疫苗Comirnaty占据全球新冠mRNA疫苗约三分之二的销售额。 2023年，Arbutus/Genevant对辉瑞/BioNTech提起LNP专利诉讼，2025年9月法院在Markman听证会上作出了有利于辉瑞的权利要求解释裁决，但案件仍在审理中。 与此同时，Moderna与辉瑞/BioNTech之间也在互相诉讼。 2022年，Moderna起诉辉瑞和BioNTech侵犯其与mRNA技术相关的专利。2026年2月，BioNTech在特拉华州联邦法院反诉Moderna，指控Moderna的下一代新冠疫苗mNEXSPIKE侵犯了其专利技术，该技术允许以较低剂量为患者接种，是mRNA平台开发的关键创新。 2022年，CureVac起诉辉瑞/BioNTech侵犯其mRNA专利，作为CureVac的mRNA疫苗合作伙伴，GSK也由此加入战局。 2025年8月，CureVac与辉瑞/BioNTech达成和解。根据和解协议，BioNTech将向CureVac支付3.7亿美元以及基于销售额1%的特许权使用费，并通过收购CureVac，来获得后者的全球许可。 同时，BioNTech还向GSK支付3.7亿美元。并在完成对CureVac的收购后，向GSK额外支付1.3亿美元，以及自2025年起基于销售额同等比例的特许权使用费。 除此以外，2023年GSK还单独起诉了辉瑞/BioNTech，这宗案件还在审理中。 2026年1月，拜耳一口气将Moderna、辉瑞/BioNTech及强生告上法庭，指控这些公司在新冠疫苗生产过程中，非法使用了孟山都（已被拜耳收购）在1980年代开发的mRNA技术专利，“以消除细胞构建模块中的‘问题’编码序列，从而提高mRNA的稳定性以及蛋白质的产量或质量”。 拜耳在诉状中指出，BioNTech“已承认在其mRNA产品中使用了密码子优化技术”。据拜耳称，虽然强生的新冠疫苗是一种传统的病毒载体疫苗且已停产，但仍然需要提高mRNA的稳定性才能表达蛋白质。 拜耳的诉求明确，要求被告支付因侵权所获利润对应的赔偿款，同时就未来疫苗销售收取特许权使用费，不寻求禁售疫苗。辉瑞与BioNTech合作研发的疫苗Comirnaty销售额已超930亿美元，这为拜耳索要销售分成提供了巨大的想象空间。 TONACEA 03 如何突破专利围墙 mRNA和LNP技术之所以出现诉讼浪潮，是因为mRNA药物（包括疫苗）之所以能发挥作用，关键在于它们必须被安全有效地递送到细胞内。LNP是目前唯一被证实能在体内大规模递送mRNA的载体。 早期布局专利的公司（如Arbutus、Acuitas）发现自己拥有的核心专利（尤其是基础化学结构专利）被后来的新药公司“无意中”或“低价授权”使用，但由于新冠疫情，这项技术在疫情期间产生了巨大经济价值，这成为诉讼浪潮背后最直接的商业动机。 但无论如何，经历过诉讼浪潮，我们可以很清楚看到，mRNA药物，尤其是在LNP递送系统这块的专利布局，已经相当完善，后来者想要越过这堵“专利墙”非常困难。 Moderna这次的和解，在支付现金的同时得到授权，一定程度上解决了“后顾之忧”。但对于那些仍在专利墙外的后来者，路还很长。 在这一局面下，后来企业如何绕开LNP的专利壁垒？不同企业有不同解法。 威斯津生物宣称，已成功突破现有LNP专利壁垒，其开发的新一代递送系统，采用多氮可电离脂质替代现有LNP中普遍使用的单氮可电离脂质，并结合中心组合设计策略进行优化，旨在提升LNP的靶向性、安全性及贮存稳定性，试图打造全新的递送体系。 星锐医药则选择了一条更聚焦的路线——肝外靶向递送，进一步拓展RNA药物的应用边界。 利用在脂质化学方面的积累，星锐医药构建了包含数千个脂质分子的化学实体库，并通过AI结合高通量筛选，最终筛选出具备组织特异性的LNP。更进一步，通过将抗体等配体偶联至LNP表面，实现了对特定细胞亚型的选择性递送。 与此同时，人工智能也在加速mRNA药物的研发。 2月23日，晶泰控股与尧唐生物宣布合作，共同打造AI驱动的mRNA干湿实验闭环筛选平台。合作中，晶泰将利用AI平台对mRNA序列进行多目标优化，生成候选序列；尧唐则借助自身的LNP递送平台完成制备与验证，将数据反馈给AI模型再优化，形成“设计—验证—优化”的闭环。尧唐在LNP方面的积累，也为未来探索基于mRNA的体内CAR-T疗法奠定了基础，该方向有望显著降低传统CAR-T疗法的成本。 在LNP之外，其他递送系统也在加速研发中。蛋白/多肽载体、细胞外囊泡（EV）等新兴技术，正试图在靶向性、安全性和成本上形成差异化优势。 例如，圣诺医药开发的多肽纳米颗粒（PNP）递送平台，由可生物降解的多肽组成，理论上毒性更低，不仅适用于siRNA，也可用于mRNA的递送。 细胞外囊泡（EV）的情况则完全不同。尽管学术研究热度很高，但真正拥有成熟EV-mRNA递送平台的企业，目前还很难找到。 EV的产业化面临三大难题，装载效率低、规模化生产困难、异质性难以控制。EV的膜结构致密，要把大分子的mRNA装进去本身就很难。即使装进去了，如何稳定量产、保证批次一致性，都是尚未解决的工程问题。 专利围墙虽高，却并非无路可走。无论是化学结构的迭代、AI赋能的筛选，还是递送载体的更替，后来者正在用不同的方式寻找突破口，技术的演进从未停步。 — 写在最后 — mRNA疫苗一战成名，BioNTech和Moderna站上浪潮之巅，mRNA赛道一时风头无两。但当资本寒冬席卷，多数项目无声退场，随之而来的，是一场旷日持久的诉讼浪潮。 无论是Moderna花钱“补票”，还是Arbutus四处诉讼出击，都给所有人上了一课：技术的突破固然重要，但谁能把成果牢牢攥在手里，才是牌桌上真正的话语权。 参考文章： 1、Moderna fronts $950M to settle yearslong COVID patent litigation with Genevant, Arbutus；Fierce Pharma 2、专利悬崖上的 Moderna：左手支付 22.5 亿和解金，右手招架 BioNTech 专利大棒；RNAScript 3、晶泰控股携手尧唐生物 以AI提速mRNA药物研发；上海证券报 4、mRNA 专利战和解：BioNTech 买单，GSK 分羹；药时空 5、GSK Joins COVID-19 mRNA Vaccine Patent War；Loeb & Loeb LLP 6、Bayer files separate lawsuits against Moderna, J&J and Pfizer-BioNTech over COVID vaccine tech

基础医学院2025工作巡礼 2025年，清华大学基础医学院在党和国家战略引领下，继续秉承“自强不息、厚德载物”的校训，紧密围绕健康中国建设与科技强国目标，深耕医学基础研究与前沿技术突破，在平台建设、科研创新与成果转化等方面实现了一系列重要进展，进一步夯实了学院在国内外医学科技领域的引领地位。 学院持续推进高水平科研平台体系建设，依托已建成的北京市重点实验室与全国重点实验室，围绕免疫性疾病、肿瘤学、传染病学、衰老与疑难重症等方向开展深度整合研究。本年度，实验室在跨学科协同、机制探索与技术攻关方面取得新突破，为重大疾病防治提供了新的科学依据与策略。同时，学院着力推动科研范式转型，促进人工智能、组学技术、先进生物制造等与医学研究的深度融合，构建起更加开放、协同、高效的科研创新生态。 在科研成果方面，学院多个团队在病原感染、免疫调控、疾病机制解析、新型治疗技术开发等领域取得重要突破，涌现出一批具有国际影响力的原创成果，部分技术已进入临床转化阶段，展现了基础医学研究服务人民健康的强大潜力。 上下滑动查看每月合集 01 《自然》 | 李海涛课题组合作揭示组蛋白组胺化修饰的调控机制 2025年1月8日，美国西奈山医学院Ian Maze、纪念斯隆凯特琳癌症中心Yael David和生命中心PI、清华大学李海涛合作在Nature杂志上在线发表了题为Bidirectional histone monoaminylation dynamics regulate neural rhythmicity的研究论文，首次报道了组蛋白组胺化修饰的生化调控机制及其在神经节律性调控中的作用。 02 呼吸道过敏新解！清华Nature+1! 北京时间2025年1月16日，清华大学医学院祁海教授团队联合首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科张罗教授团队、清华大学生命学院王建斌副教授团队，在《自然》（Nature）发表最新合作研究成果《表达颗粒酶K的CD8⁺ T细胞促进复发性气道炎症疾病》（GZMK-expressing CD8⁺ T cells promote recurrent airway inflammatory diseases）找到了难治性慢性鼻窦炎鼻息肉反复发作的全新免疫学机制。 这项“中国发现”有望打破慢性鼻窦炎鼻息肉容易复发并发症多、患者生活质量差的现状，通过揭示新药物靶点和全新作用机制，为改变慢性鼻病乃至其它过敏性疾病的治疗格局提供了重要理论依据和实践指南。 03 清华大学基础医学院刘锦涛团队发现群体特异性死亡促进细菌扩张 2025年1月2日，清华大学基础医学院刘锦涛课题组在《Nature Chemical Biology》（自然-化学生物学）杂志上发表了题为”Community-specific cell death sustains bacterial expansion under phosphorus starvation”（群体特异性细胞死亡维持细菌在磷饥饿下的扩张）的论文。该研究发现，细菌在磷供给缺乏时触发群体特异性死亡的现象，并通过回收含磷分子以维持群体扩张，展现了一种独特的适应机制。 04 清华大学基础医学院程功教授团队研究成果荣获2024年度“中国生命科学十大进展” 2025年1月22日，中国科协生命科学学会联合体公布2024年度“中国生命科学十大进展”评选结果，本年度入选项目具有原创性突出、社会意义重大的特点。清华大学基础医学院程功教授为主要负责人的项目“共生菌环境干预阻断蚊媒病毒流行”入选2024年度“中国生命科学十大进展”。 共生菌环境干预阻断蚊媒病毒流行 05 傅阳心/彭华/张政/赵金存合作揭示经鼻序贯免疫触发肌肉注射疫苗所产生的IgG转换为黏膜IgA应答以对抗新冠的免疫学原理 近期，清华大学傅阳心团队与广州国家实验室彭华团队在Journal of Clinical Investigation 期刊发表题为 Sequential intranasal booster triggers class switching from intramuscularly primed IgG to mucosal IgA against SARS-CoV-2 的研究论文，该研究显示，经鼻序贯免疫作为加强针，能快速激发全身和黏膜免疫，对抗新冠病毒。更关键的是，它能让之前肌肉注射产生的抗原特异性IgG免疫反应，直接转换为IgA免疫反应，有效增强黏膜免疫保护，弥补了肌肉注射疫苗的不足。 06 朱可可/徐和平团队合作揭示肠神经-ILC2互作新机制 2025年1月30日，清华大学基础医学院朱可可课题组与西湖大学医学院徐和平课题组在Immunity杂志上在线发表题为Bi-directional communication between intrinsic enteric neurons and ILC2s inhibits host defense against helminth infection 的研究论文，揭示了在蠕虫感染过程中，ILC2产生的IL-13会使iEN发生活化，上调β-CGRP的表达，从而抑制ILC2介导的抗蠕虫免疫反应。 上下滑动查看每月合集 01 清华大学基础医学院郭晓欢课题组揭示3型天然淋巴样细胞调控肠道菌群新机制 2025年2月17日，清华大学基础医学院郭晓欢课题组在Nature Microbiology杂志上在线发表题为ILC3s regulate the gut microbiota via host intestinal galactosylation to limit pathogen infection in mice的研究论文，揭示了3型天然淋巴样细胞（group 3 innate lymphoid cells, ILC3s）通过调控肠道上皮细胞糖基化及菌群代谢物抵御病原体感染的关键机制。该研究利用小鼠肠道感染模型，首次阐明了ILC3s介导的糖基化调控、肠道菌群与致病菌之间的复杂互作网络，为肠道免疫调控及抗感染治疗提供了全新视角。 02 基础医学院潘登团队携手合作者团队揭示免疫突触介导的肿瘤免疫逃逸机制，发现肿瘤免疫细胞“双效靶点” 清华大学基础医学院潘登团队携手合作者取得重要科研进展，不仅揭示了免疫突触介导的肿瘤免疫逃逸机制，还提出了靶向治疗新策略，并且联合开发了肿瘤免疫靶点鉴定平台 ICRAFT，深入解析了 A20 抗肿瘤机制。相关研究成果分别于 2 月 25 日在 Cell Reports Medicine 杂志发表了题为 “Potentiating anti - tumor immunity by re - engaging immune synapse molecules” 的论文，以及于 2 月 28 日在 Immunity 杂志发表了题为 “Integrated computational analysis identifies therapeutic targets with dual action in cancer cells and T cells” 的论文。 上下滑动查看每月合集 01 喜报|清华大学基础医学院九位教授入选2024 “中国高被引学者”榜单 2025年3月25日，爱思唯尔(Elsevier) 正式发布2024“中国高被引学者” (Highly Cited Chinese Researchers) 榜单。清华大学基础医学院九位学者入选临床医学、生物学、基础医学学科高被引学者。其中，傅阳心教授入选临床医学学科，李海涛教授、刘云才教授、祁海教授、饶子和教授、石彦教授、张林琦教授入选生物学学科，林欣教授、Charles J. David副教授入选基础医学学科。 02 正式获批！基于基础医学院贾怡昌实验室成果全球首创渐冻症治疗药物获美国FDA临床研究许可 3月21日，基于清华大学基础医学院贾怡昌教授实验室在靶点方向的原创性发现，全球首款（First-in-Class）自主研发的以TRIM72为靶点的基因治疗药物SNUG01正式获得美国食品药品监督管理局（FDA）新药临床试验申请（IND）许可，适应症为肌萎缩侧索硬化（ALS，俗称"渐冻症"）。该药物聚焦渐冻症致病机制研究，为患者带来全新治疗希望。此次获批标志着该药物将进入I/IIa期国际多中心注册临床试验阶段，系统评估其在ALS成人患者中的安全性、耐受性及初步疗效，实现从基础研究向临床转化的关键跨越。 03 清华大学基础医学院张敬仁课题组揭示脾脏红髓巨噬细胞抵御病原细菌血流感染的免疫机制 2025年3月12日，清华大学基础医学院张敬仁课题组与自动化系戴琼海课题组以及北京大学医学部安浩然课题组合作，揭示了脾脏红髓巨噬细胞（red pulp macrophage, RPM）清除血液中肺炎链球菌的关键免疫功能，并阐明了不同组织驻留巨噬细胞（tissue-resident macrophage, TRM）在抗感染免疫中的协作机制。该研究成果以“Splenic red pulp macrophages eliminate the liver-resistant Streptococcus pneumoniae from the blood circulation of mice”为题发表在Science Advances。 04 清华大学祁海团队破解B细胞免疫记忆形成关键机制—白介素-9-ZBTB18信号轴 2025年3月18日，来自清华大学医学院、清华大学基础医学院、清华大学免疫学研究所的祁海教授团队在Immunity发表了题为“An interleukin-9-ZBTB18 axis promotes germinal center development of memory B cells”的研究论文，首次报道了T细胞分泌的白细胞介素-9（IL-9）通过诱导转录因子ZBTB18表达，促进生发中心（GC）B细胞向记忆B细胞的定向分化与功能成熟。 05 基础医学院程功团队在Annual Review of Virology发表蚊媒病毒与共生菌互作的综述论文 2025年3月14日，清华大学基础医学院程功教授团队于Annual Reviews系列综述类期刊Annual Review of Virology《病毒学年鉴》发表题为“Interactions between Commensal Microbes and Mosquito-borne Viruses”（共生菌与蚊媒病毒互作）的特邀综述文章。该综述总结了宿主肠道微生物如何调控病毒感染的致病机制，宿主皮肤微生物如何调节宿主对蚊虫的吸引力，以及蚊虫共生微生物如何通过调节肠道免疫反应和微生物来源的效应因子，影响蚊媒病毒的传播。这些复杂的“微生物-病毒-蚊虫-宿主”的相互作用共同影响了蚊媒病毒的传播动力学（见图）。该综述强调，宿主、病毒、蚊虫及其共生微生物之间复杂且动态的相互作用对蚊媒病毒的生命周期具有重要调控作用。深入理解共生微生物在蚊媒病毒生命周期中的作用，有助于开发更有效的治疗策略与控制方法，从而应对蚊媒病毒性传染病带来的公共卫生挑战。 共生菌与蚊媒病毒互作机制图 06 清华大学基础医学院郑撼球课题组揭示MALT1促进肿瘤免疫逃逸的双重机制 2025年3月12日，清华大学基础医学院郑撼球团队在Nature Cancer期刊上发表了题为“Targeting Both Death and Paracaspase Domains of MALT1 with Antisense Oligonucleotides Overcomes Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors”的研究论文。在本篇文章中，研究团队发现黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤易位蛋白（Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1, MALT1）通过双重机制促进肿瘤免疫逃避：一、MALT1通过蛋白酶活性上调PD-L1的表达；二、MALT1通过死亡结构域促进肿瘤相关巨噬细胞的M2型极化以增强肿瘤微环境的免疫抑制性。同时，研究人员还通过反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide, ASO）靶向MALT1，实现了对PD-L1的抑制和肿瘤微环境的重塑，克服了肿瘤对ICI疗法的抵抗，充分体现了靶向MALT1在临床应用的治疗前景。 07 清华大学基础医学院李海涛课题组阐述HBx通过双态构象切换调控乙肝病毒转录的表观遗传重塑机制 2025年3月7日，清华大学基础医学院李海涛课题组在Protein & Cell杂志上在线发表题为Unfolding HBx for an epigenetic switch of HBV cccDNA minichromosome的展望文章，提出了HBx通过招募HDAC1, HP1或DNMT3A等共沉默因子或Spindlin1, Bcl-2或DDB1等共激活因子实现其双态构象切换，进而调控HBV cccDNA转录的表观遗传重塑机制。该文强调了HBx蛋白的构象转换及其与Spindlin1的相互作用在HBV基因组表观遗传重编程过程中的关键作用，为HBV转录调控及其潜在治疗策略提供了新的见解。此外，Spindlin1介导的多价态组蛋白甲基化修饰识别机制可能通过与病毒编码蛋白的协同作用，广泛参与病毒的表观遗传调控。这一发现揭示了病毒-宿主互作中的关键表观遗传机制，还提示针对该通路的干预策略或可拓展至其他病毒感染相关疾病领域。 上下滑动查看每月合集 01 清华大学基础医学院程功课题组揭示登革病毒和寨卡病毒促进埃及伊蚊吸血行为的分子机制 近日，mBio期刊上在线发表了清华大学基础医学院程功课题组题为“DENV2 and ZIKV modulate the feeding behavior of Aedes aegypti by altering the tyrosine-dopamine pathway”的文章，揭示了蚊媒病毒通过操纵媒介伊蚊神经组织中的酪氨酸-多巴胺代谢通路调节其吸血行为的分子机制，为理解病毒-媒介昆虫的互作关系提供了新的思路。 02 基础医学院两位学者荣获2024年度拜耳中国科研合作奖 2025年4月1日，拜耳与清华大学、北京大学共同揭晓2024年度拜耳中国科研合作奖，其中包括“拜耳讲席教授”、“拜耳研究员”、“拜耳科研转化基金”和“拜耳博士后”等多个重要奖项。拜耳中国科研合作奖旨在通过与中国顶尖大学紧密合作，表彰并资助在生命科学、医学和药物研发等领域做出卓越贡献的优秀学者，加强医药产业与学术界的沟通协作，促进科学基础研究应用于新药研发，从而让科研成果早日惠及患者。 经由拜耳专家与中国这两所顶尖学府资深学者组成的联合指导委员会评选，清华大学基础医学院刘志华副教授获2024年度“拜耳科研转化基金”资助，郭晓欢副教授荣获2024年度“拜耳研究员”奖项。 03 基础医学院傅阳心/梁永团队在Trends in Molecule Medicine发表工程化细胞因子用于肿瘤治疗的综述论文 近日，分子肿瘤学全国重点实验室主要成员、清华大学基础医学院傅阳心教授与梁永副研究员团队在Cell Press细胞出版社旗下期刊Trends in Molecule Medicine发表题为" Engineering cytokines for tumor-targeting and selective T cell activation"的综述文章。该论文由清华大学基础医学院2022级博士生彭琨担任第一作者，系统性地梳理了基于蛋白质工程的细胞因子肿瘤靶向策略研究进展，重点介绍了细胞因子前药与顺式免疫细胞因子等创新性设计及作用机制。 04 基础医学院程功教授团队与合作者聚焦猴痘疫情解决方案：猴痘mRNA疫苗与高效中和抗体两项研究成果同期发布 近日，清华大学基础医学院程功教授团队与合作者在《自然 通讯》(Nature Communications) 上同期发表两篇研究性论文。两项研究分别聚焦于抗猴痘病毒新型mRNA研制及针对猴痘病毒关键抗原的双靶向中和抗体研发。其中，抗猴痘病毒新型mRNA疫苗提出“体液免疫+细胞免疫”协同激活机制，可望大幅提升猴痘疫苗保护力；而双靶向中和抗体的发现则为猴痘治疗预防提供了新的候选药物。以上工作不仅为猴痘的疫苗及抗体药物研发奠定了重要基础，也为猴痘疫情防控提供了全面解决方案。 05 Science | 基础医学院纪家葵课题组合作开发scNanoATAC-seq2技术，揭示小鼠早期胚胎发育的表观遗传调控机制 2025年3月28日，清华大学基础医学院纪家葵课题组与北京大学生物医学前沿创新中心汤富酬课题组合作在Science上发表题为Chromatin Accessibility Landscape of Mouse Early Embryos Revealed by Single-cell NanoATAC-seq2的研究论文。该研究首次报道了适用于单细胞样本起始的ATAC-seq技术——scNanoATAC-seq2。该技术开发了创新的单管反应体系，将多个实验步骤集成在单个反应管中完成，最大程度降低了样品损失。通过长片段富集，极大降低了文库的线粒体DNA污染比率，实现了从单个细胞起始样本获取高质量的染色质可及性信息。 上下滑动查看每月合集 01 向烨/章新政团队合作揭示西方马脑炎病毒识别宿主分子机制 2025年5月20日，中国科学院生物物理研究所章新政课题组与清华大学基础医学院向烨课题组合作在Cell Reports杂志在线发表了题为“Structural basis for the recognition of two different types of receptors by Western equine encephalitis virus”的研究论文。该研究系统性的解析了WEEV不同毒株分别与受体PCDH10和VLDLR的高分辨率冷冻电镜结构，发现这两种受体在WEEV病毒表面形成了完全不同的结合界面和识别模式（图1），阐明了病毒发生受体转换的结构基础和分子机制，并为甲病毒防控提供了重要的理论依据。  WEEV不同毒株对不同受体的选择性识别 02 清华大学基础医学院郭晓欢课题组发现3型天然淋巴样细胞增强2型免疫应答的新作用 2025年5月16日，清华大学基础医学院郭晓欢课题组在Science Immunology杂志上在线发表题为ILC3s promote intestinal tuft cell hyperplasia and anthelmintic immunity through RANK signaling的研究论文，报道了3型天然淋巴样细胞（Group 3 innate lymphoid cells, ILC3s）能够通过RANKL-RANK轴促进小肠上皮簇细胞（Tuft cell）分化，进而增强宿主抗蠕虫2型免疫反应。该研究基于小鼠蠕虫Nippostrongylus brasiliensis感染这一疾病模型，探究了ILC3在2型免疫反应下的重编程及其可能发挥的作用，拓展了ILC3在抗胞外细菌与真菌感染、组织修复之外可能发挥的作用。 03 清华大学彭敏/李寅青团队揭示T细胞耗竭新机制 2025年5月6日，清华大学基础医学院彭敏课题组和药学院李寅青课题组合作在《Journal of Experimental Medicine》杂志发表题为“BCOR and ZC3H12A suppress a core stemness program in exhausted CD8+ T cells”的研究论文，首次揭示了BCOR和ZC3H12A协同抑制CD8+ T细胞干细胞特性的分子机制，并鉴定出一组可逆转T细胞耗竭的关键因子。这一发现为开发新型免疫疗法提供了重要理论依据。 04 清华大学基础医学院向烨课题组研究揭示腺病毒衣壳蛋白折叠和组装机制 2025年4月29日，清华大学基础医学院向烨课题组在《自然-通讯》（Nature Communications）杂志在线发表了题为" Molecular mechanisms of the viral encoded chaperone 100K in capsid folding and assembly of adenovirus "（病毒编码分子伴侣100K在腺病毒衣壳折叠和组装中的分子机制）的研究论文，该论文研究通过冷冻电镜三维重构技术解析了腺病毒编码的伴侣分子100K与其未成熟衣壳蛋白hexon的复合物结构，揭示了一种病毒编码伴侣分子的作用机制。 腺病毒未成熟hexon与100K复合物结构 上下滑动查看每月合集 01 吴励教授团队与合作者揭示调控膀胱癌免疫微环境的髓系细胞亚群及治疗新靶点 清华大学吴励教授团队、国家蛋白质科学中心(北京)朱云平研究员团队和中国医学科学院肿瘤医院邢念增副院长团队一起合作，于2025年6月25日在《柳叶刀》旗下子刊《eBioMedicine》杂志发表了题为"High-resolution transcriptome atlas of bladder cancer highlights the functional myeloid subsets in modulating immune microenvironment"的研究论文。清华大学基础医学院刘家琛博士、史真博士（现就职于北京大学第三医院）、中国医学科学院肿瘤医院李亚健主治医师，国家蛋白质科学中心马洁副研究员和北京安诺优达姚佳英博士为共同第一作者。吴励教授、张建宏助理研究员、朱云平研究员和邢念增主任医师为共同通讯作者。该研究获得国家自然科学基金、科技部国家重点研发计划和清华北大生命科学联合中心的支持。 膀胱癌单细胞全景的建立、免疫细胞模块集群的建立和小鼠原位膀胱癌模型研究 02 清华大学基础医学院傅阳心/梁永团队开发膜锚定IL-12新型mRNA疫苗，激活全新T细胞抗肿瘤军团 2025年6月6日，清华大学基础医学院傅阳心/梁永团队在 Journal of Experimental Medicine 在线发表了题为“Membrane-IL12 adjuvant mRNA vaccine polarizes pre-effector T cells for optimized tumor control”的研究成果。该研究开发了编码膜型IL12（mtIL12）佐剂的新一代mRNA-LNP疫苗。该设计将mtIL12限制性表达在抗原呈递细胞表面，在诱导强效肿瘤特异性T细胞应答的同时，有效规避了传统IL-12带来的全身性副作用。该研究与宾夕法尼亚大学诺贝尔团队Christopher A. Hunter、Drew Weissman通讯在《Science immunology》发表的论文“An IL12 mRNA-LNP adjuvant enhances mRNA vaccine–induced CD8 T cell responses”同日在线，提示了基于细胞因子的新型mRNA-LNP疫苗的重大潜力。 03 清华大学基础医学院常智杰教授团队发现三阴乳腺癌新靶点 2025年6月10日，清华大学基础医学院常智杰教授团队在Molecular Cancer杂志在线发表了题为“CREPT is required for the metastasis of triple-negative breast cancer through a co-operational-chromatin loop-based gene regulation”的研究论文。研究发现其早先克隆的一个基因CREPT是三阴乳腺癌转移所必需的，其介导的协同染色质环增强了转移相关基因的表达从而促进了三阴性乳腺癌的远端转移，靶向沉默后可以有效地阻断三阴性乳腺癌转移。 04 基础医学院常智杰课题组开发肺纤维化治疗新方法并完成I期临床试验 2025年6月4日，清华大学基础医学院常智杰团队在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志在线发表了题为“Clinical investigation on nebulized human umbilical cord MSC-derived extracellular vesicles for pulmonary fibrosis treatment”的研究论文。该研究系统评估了雾化吸入人脐带间充质干细胞来源外泌体（hUCMSC-EVs）治疗肺纤维化的安全性与有效性。这项工作为无细胞治疗策略在呼吸系统疾病领域的临床转化应用提供了关键科学依据。 05 清华大学基础医学院傅阳心团队研究开发靶向瘤内耗竭T细胞的抗体细胞因子融合蛋白肿瘤免疫治疗药物 2025年6月3日，清华大学基础医学院傅阳心教授团队在《Nature Communications》在线发表了题为 “TIM3-blockade synergizes with IL2 in alleviating intra-tumoral CD8+T cell exhaustion” 的研究成果，该研究通过构建anti-TIM3抗体和IL-2前体的融合蛋白，Anti-TIM3抗体在结合阻断TME中免疫检查点TIM3的同时，能够将IL-2靶向转运至肿瘤微环境，在有效增强抗肿瘤免疫反应的同时避免IL-2引起的副作用。 上下滑动查看每月合集 01 基础医学院傅阳心/梁永团队Cellular & Molecular Immunology综述|通过治疗性肿瘤疫苗引发抗肿瘤免疫 2025年7月9日，清华大学基础医学院傅阳心教授与梁永副研究员团队在《Cellular & Molecular Immunology》发表综述“Eliciting antitumor immunity via therapeutic cancer vaccines”，系统总结了治疗性癌症疫苗的发展，概述了不同肿瘤抗原类型的免疫原性和治疗潜力，同时讨论了疫苗平台的演变——从基于肽的疫苗到mRNA疫苗，并对下一代疫苗设计的关键和临床试验进行了深入讨论。 02 Nature Communications同期2篇论文！傅阳心团队合作开发放射激活免疫“引擎”，精准唤醒肿瘤局部与全身免疫反应 2025年7月1日，清华大学基础医学院傅阳心团队和昌平实验室/北京大学刘志博团队合作在Nature Communications期刊背靠背发表了两篇论文，分别为：“ Single Atom Engineering for Radiotherapy-Activated Immune Agonist Prodrugs ”和“ Orchestrating Intratumoral DC-T Cell Immunity for enhanced Tumor Control via Radiotherapy-activated TLR7/8 prodrugs in mice ”。两篇论文分别从前药分子开发技术和内在激活机制方面共同阐述了一种创新性免疫策略：通过放疗响应药物（Radiotherapy-Activated Prodrug, RAP）精准激活TLR7/8通路，从而在肿瘤局部诱导强劲的免疫反应，避免系统毒副作用，进一步实现远端肿瘤的协同清除。 上下滑动查看每月合集 01 清华大学基础医学院国家自然科学基金集中申请项目喜获佳绩 清华大学基础医学院2025年国家自然科学基金集中申请项目共申报73项，获批22项，其中青A项目2项，青B项目1项，青C项目8项，重点项目3项，外国学者研究基金项目2项，面上项目6项，获批率为30.1%。 本次获批植根于清华大学一流的科研平台、卓越的科研团队，以及一批在各自领域长期深耕、矢志创新的科研人员。同时也得益于学校科研管理部门的高效组织与全方位服务支撑。 本次获批，不仅是对科研团队以往努力与成果的高度认可，更标志着我们站上了新的起点，迈向了更高的目标。它将进一步激励广大科研工作者牢记使命、勇攀高峰。学院将持续加强科研创新能力建设，不断提升研究水平，加快科技成果转化与应用，努力将更多创新成果服务于人民健康，为推进健康中国建设贡献清华的智慧与力量。 02 《Nature Medicine》重磅发表！全球首款通用型STAR-T在难治性狼疮肾炎治疗中取得突破性进展 2025年8月27日，海军军医大学第二附属医院（清华大学基础医学院兼职教授）徐沪济教授团队，携手清华大学基础医学院林欣教授团队，在国际顶尖期刊《Nature Medicine》发表重磅研究。该研究全球首次报道了异体通用型CD19特异性STAR-T细胞——YTS109用于难治性系统性红斑狼疮(SLE)合并狼疮性肾炎(LN)治疗的疗效和安全性。值得关注的是，在目前公开发表的同类临床研究中，该研究纳入的狼疮肾炎患者不仅基线病情最严重，且患者例数最多，研究数据的代表性与参考价值尤为突出。此项研究登上国际顶刊，不仅是国际学术界对YTS109临床价值的高度认可，更有力验证了通用型STAR-T技术在自身免疫性疾病领域的开发潜力，有望为自身免疫性疾病患者提供新的治疗选择。 03 清华大学基础医学院梁冠翔课题组开发基于大语言模型的原噬菌体/噬菌体识别工具 2025年8月20日，清华大学基础医学院传染病中心梁冠翔课题组在《Genome Biology》杂志上发表了一项题为“Highly accurate prophage island detection with PIDE”的研究，该研究开发了一款名为PIDE（Prophage Island Detection using ESM-2）的工具。该工具基于蛋白质大语言模型，能够高效且精准地从宏基因组或细菌基因组中识别原噬菌体区域，同时可以用于病毒组数据中噬菌体基因组的挖掘。为宏基因组与病毒组数据分析提供了基于人工智能模型的有力工具。  PIDE 流程框架 04 清华大学/山西医科大学合作揭示丙型肝炎病毒RNA加帽分子机制 2025年8月7日，清华大学基础医学院向烨课题组与山西医科大学曹济民团队合作在《自然-通讯》（Nature Communications）杂志在线发表了题为“Structural insights into polymerase-catalyzed FAD capping of hepatitis C virus RNA”的研究论文。该研究利用X射线晶体学技术，揭示了丙型肝炎病毒（HCV）RNA 5′端合成FAD帽的分子机制（图1），为HCV 防治提供了新的理论补充。 05 清华大学基础医学院程功教授团队合作开发一种新型白蛋白招募型脂质纳米粒系统 2025年8月1日，清华大学化学系喻国灿教授团队、基础医学院程功教授团队与新加坡国立大学陈小元教授团队在《自然 材料》发表题为Albumin-recruiting lipid nanoparticle potentiates the safety and efficacy of mRNA vaccines by avoiding liver accumulation（白蛋白诱导脂质纳米粒子通过避免肝脏积聚提高 mRNA 疫苗的安全性和有效性）的研究成果。本研究提出并验证了一种新型白蛋白招募型脂质纳米颗粒（albumin-binding lipid nanoparticle, EB-LNP）递送系统，旨在提升mRNA疫苗的安全性与免疫效果。作者基于白蛋白在淋巴液中的高浓度与其向淋巴引流的天然特性，构建了多个具有白蛋白结合能力的离子化脂质，筛选出以Evans Blue修饰脂质（EB-lipid）为核心的EB-LNP体系，能高效吸附白蛋白并通过淋巴管靶向引流至淋巴结，并能够促进树突状细胞（DCs）的内吞并减少在肝脏的蓄积。实验证实，该体系在小鼠、兔、迷你猪等多种动物模型中相较PEG-LNP表现出显著的淋巴富集性、低肝分布、高树突状细胞摄取率，并激发更强的细胞与体液免疫反应。 所设计的LNP递送系统的作用机制示意图 上下滑动查看每月合集 01 清华大学基础医学院沈晓骅课题组在 Cell 发表单细胞新生转录研究成果 2025年9月26日，清华大学医学院沈晓骅课题组在Cell在线发表题为 “ Single-cell nascent transcription reveals sparse genome usage and plasticity” 的论文。研究团队开发了单细胞新生转录组测序新方法 scFLUENT-seq，能够高灵敏、全基因组地捕获新生转录本，并更好地保留RNA起始信息。 02 清华大学程功教授团队与合作者揭示膳食补充花生四烯酸可显著增强疫苗免疫效果 2025年9月12日，清华大学程功教授团队与合作者在《EMBO Molecular Medicine》发表“Dietary supplementation of arachidonic acid promotes humoral immunity” (膳食补充花生四烯酸促进体液免疫应答) 的研究成果。该研究利用动物实验及随机对照人体临床试验揭示膳食中补充花生四烯酸 (Arachidonic Acid, ARA) 能够显著增强疫苗诱导的体液免疫反应，快速产生高水平中和抗体，从而提供更早、更强的保护 (图1)。该策略作为一种安全有效的营养辅助手段，在应对突发传染病和改善现有疫苗方案方面具有巨大潜力。 膳食补充花生四烯酸促进体液免疫应答 03 清华大学基础医学院梁冠翔课题组与北大口腔医院陈峰课题组合作开发交互式口腔病毒资源库 2025年9月1日，清华大学基础医学院梁冠翔课题组联合北京大学口腔医院中心实验室陈峰团队在《Cell Reports Medicine》上发表题为“Oral virome metagenomic catalog links Porphyromonas gingivalis phages to obesity and type 2 diabetes”（口腔病毒组图谱揭示牙龈卟啉单胞菌噬菌体与肥胖及2型糖尿病相关性）的研究类论文。该研究基于构建的可交互大规模人类口腔病毒组数据库（Human Oral Virome Database, HOVD），系统解析了口腔病毒组的组成特征及其与肥胖及2型糖尿病（T2D）的关联机制，并提出了噬菌体来源的内溶素作为治疗牙周炎合并T2D的干预策略，为口腔与全身疾病的防治提供了新思路。 04 清华大学程功团队与合作者在Trends in Microbiology发表综述丨微生物助力蚊媒病毒病防控：从实验室到田间 2025年9月3日，清华大学基础医学院程功教授与深圳湾实验室刘洋研究员在 Cell Press 旗下期刊 《Trends in Microbiology》 发表题为 “Microorganisms in mosquitoes for controlling mosquito-borne viral diseases: from lab to field” (微生物助力蚊媒病毒病防控：从实验室到田间) 的综述 (https://doi.org/10.1016/j.tim.2025.08.005)。文章系统总结了基于微生物的蚊媒控制策略的最新进展，探讨了作用机制、转化潜力及田间应用前景，并指出发展生态友好型微生物媒介疾病防控的未来战略方向。 靶向蚊虫不同生命周期阶段的微生物种群抑制策略 05 清华大学基础医学院彭敏课题组报道单次输入GLP-1分泌型长寿命CAR-T细胞实现肥胖和糖尿病的长期缓解 清华大学基础医学院彭敏团队2025年8月29日在《Nature Communications》发表题为“GD2TIF cells as a platform for single-dose and long-term delivery of biologics” 的研究论文，报道了长寿命CAR T细胞作为一种新型药物体内递送平台。长寿命CAR T细胞在动物模型中实现了肥胖和糖尿病治疗药物GLP-1（半衰期仅2～5分钟）的长期稳定递送，仅需单次输入即维持现肥胖和糖尿病的长期缓解，为需要终身治疗的慢性疾病提供了治愈的潜在可能性。 上下滑动查看每月合集 01 清华大学获批2025年北京国际科技合作基地 2025年10月15日，北京市科学技术委员会、中关村科技园区管理委员会颁发2025年北京国际科技合作基地铭牌，清华大学获批“北京国际科技合作基地”（以下简称“国合基地”）。 我校国合基地获批是对清华大学开展国际科技合作和创新人才培养成果的肯定，体现了清华大学基础医学院在贯彻落实聚焦世界科技前沿、服务国家重大战略需求和北京经济社会发展目标方面的工作成效。 北京国际科技合作基地铭牌 02 围绕一个蛋白质分子机器的第6篇主刊！清华大学娄智勇教授/饶子和院士合作发现冠状病毒复制模板循环与RNA加帽的协同机制 清华大学娄智勇教授/饶子和院士、中国医学科学院北京协和医院朱兰教授团队与广州国家实验室、南开大学等单位合作，揭示了冠状病毒转录复制过程中RNA模板循环和RNA加帽的共发生机制，重构了病毒领域对RNA病毒转录复制过程的认知。该工作于2025年10月22日在Cell在线发表。这是团队在冠状病毒转录复制机制的研究中，自2020以来在Science、Cell等期刊上连续发表10项成果后的又一重要工作。 冠状病毒“模板循环”和“RNA加帽起始”共发生机制的模型 03 新一代CTLA-4抗体前药--肿瘤免疫治疗减毒增效新策略 2025年10月10日，清华大学基础医学院傅阳心/王文彦团队在Nature Communications上在线发表题为“A next-generation anti-CTLA-4 probody mitigates toxicity and enhances anti-tumor immunity in mice”的研究论文。该研究通过基于可被肿瘤相关蛋白酶切割的方式折叠抗体的抗原结合片段，构建出新一代的CTLA-4 抗体的前药，命名为ProCTLA-4。在临床前小鼠模型中，该抗体能有效清除肿瘤微环境中的抑制性Treg，增强肿瘤相关抗原特异性的CD8+ T细胞应答，同时与当前CTLA-4抗体治疗药物相比表现出更低的毒性。此外，与目前 CTLA-4 前药抗体（BMS-986288）相比，ProCTLA-4 在“冷”肿瘤（如黑色素瘤）疗效效果方面具有更大优势。该前药设计为抗体药物确立了一种全新的范式，能在提高治疗效果的同时有效限制irAE发生。 上下滑动查看每月合集 01 清华大学基础医学院傅阳心教授入选2025年度“全球高被引科学家”榜单 2025年11月12日，科睿唯安公布了2025年“全球高被引科学家”名单，来自全球60个国家和地区1300多个机构的6868名科学家入选。中国内地科学家表现突出，共计1406人次入选，占总人次的20%，其中清华大学有91位学者入选。清华大学基础医学院傅阳心教授入选2025年度“全球高被引科学家”榜单。 清华大学基础医学院、分子肿瘤学全国重点实验室主要成员傅阳心教授连续第七年入选该榜单，持续展现其在国际肿瘤学研究领域的重要影响力和扎实的学术贡献。 02 清华大学基础医学院陈默课题组揭示染色质重塑蛋白SMARCA5协助突变KRAS驱动胰腺癌发生的新机制 2025年11月6日，清华大学基础医学院陈默课题组与Charles David课题组在Nature Cancer期刊发表题为“Spatiotemporal control of SMARCA5 by a MAPK–RUNX1 axis distinguishes mutant KRAS-driven pancreatic malignancy from tissue regeneration”的研究论文。该研究揭示了染色质重塑蛋白SMARCA5通过其时空特异性的染色质重塑功能协助突变KRAS驱动胰腺癌发生的分子机制，为胰腺癌的靶向干预提供了新思路。 03 清华大学娄智勇教授/饶子和院士合作揭开流感病毒“复制机器”的分子奥秘 2025年11月4日，清华大学基础医学院娄智勇教授、饶子和院士团队联合英国牛津大学Ervin Fodor教授团队，在《Nature Communications》发表了题为 “Coupling of polymerase-nucleoprotein-RNA in an influenza virus mini ribonucleoprotein complex” 的研究论文。研究团队利用冷冻电镜单颗粒技术，在近原子分辨率下成功解析了mini-vRNP的结构，首次揭示了聚合酶、核蛋白和RNA三者之间的精细耦合方式，并捕捉到RNP在不同功能状态下的构象变化。这一成果不仅回答了多年来未解的核心科学问题，还为未来开发抗流感新策略提供了潜在靶点。 上下滑动查看每月合集 01 清华大学基础医学院朱佳俊课题组与合作者联合揭示线粒体TIM22复合体的核心功能是维持铁硫簇合成 2025年12月18日，清华大学基础医学院朱佳俊课题组联合中国科学院上海营养与健康研究所潘巍峻课题组，在Molecular Cell期刊发表题为 “The TIM22 carrier translocase supports cell proliferation by facilitating mitochondrial iron uptake for Fe-S biogenesis” 的研究论文，系统揭示了线粒体内膜载体转位复合体TIM22在铁硫簇生物合成及细胞增殖中的核心作用。 02 清华大学基础医学院张敬仁团队揭示血浆C反应蛋白介导肝脏杀菌功能 近日，清华大学基础医学院传染病中心张敬仁课题组与中国科学院微生物研究所高福院士课题组合作，在《The EMBO Journal》杂志发表了题为 “C-reactive protein is a broad-spectrum capsule-binding receptor for hepatic capture of blood-borne bacteria” 的研究论文，首次揭示CRP为结合细菌荚膜多糖的广谱模式识别受体。CRP可以特异性结合20多种荚膜型的革兰氏阳性和阴性细菌，其中包括肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和肺炎克雷伯菌等常见人类病原体。CRP 标记的细菌在血液循环中被肝脏巨噬细胞快速捕获和清除，由此维持血液无菌状态和提供强大天然免疫保护。CRP 缺陷小鼠完全丧失从血液循环中清除相关细菌的免疫力，对这些的病原体的抵抗力下降一万多倍。 03 清华大学基础医学院向烨团队解析裂谷热病毒糖蛋白组装机制 2025年12月16日，清华大学基础医学院向烨课题组在《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志发表了题为" Cryo-EM structure of the Rift Valley fever virus envelope protein in complex with a potent neutralization antibody"（裂谷热病毒囊膜蛋白与高效中和抗体复合物的冷冻电镜结构）的研究论文。这一研究首次获得了裂谷热病毒GnGc六元环高分辨率冷冻电镜结构，解析了该六元环组装的关键结构基础，同时阐明了一种高效抗体RVFV-140的中和机制。 裂谷热病毒GnGc与中和性抗体RVFV-140复合物结构（摘自文章Figure 1） 04 清华大学基础医学院向烨团队完成人类肠道噬菌体广泛分离与表征，揭示全新拟杆菌噬菌体家族 2025年12月9日，清华大学基础医学院向烨团队在期刊《Gut Microbes》上发表题为“Extensive cultivation of human gut phages revealing undescribed Bacteroidaceae phages”的研究论文。该研究通过大规模培养与分离，成功获得一系列裂解型及温和型肠道噬菌体并构建了相应的噬菌体资源库。进一步团队测定了所分离噬菌体的基因组序列，开发了基于结构的噬菌体基因功能注释工具，实现了对所分离噬菌体57.5%基因的功能注释，并基于此进行聚类分析发现一个全新的拟杆菌噬菌体家族，为深入解析肠道微生物组的调控机制提供了重要资源与工具。 05 清华大学团队与武汉病毒研究所团队合作解析西方马脑炎病毒与VLDLR受体识别机制 2025年12月6日，清华大学基础医学院娄智勇教授团队与中国科学院武汉病毒研究所王延轶研究员团队继续深入合作，在Nature Communications期刊发表了题为《Structural insights into VLDLR recognition by western equine encephalitis virus》的研究论文。该工作采用结构生物学等方法深入揭示了西马脑炎病毒与宿主细胞受体极低密度脂蛋白受体（VLDLR）识别的分子机制。 06 清华大学基础医学院郭晓欢团队受邀在《Trends in Immunology》发表综述 | 3型天然淋巴样细胞：肠道稳态的守护者 近日，清华大学基础医学院郭晓欢团队在Cell Press细胞出版社旗下期刊Trends in Immunology发表了题为“Group 3 Innate Lymphoid Cells: Guardians of Intestinal Homeostasis”的综述。该文章系统总结了3型天然淋巴样细胞在维持肠道稳态和调控肠道疾病中的核心作用。 07 Anti-PD-L1-IFNα佐剂的HBsAg疫苗通过靶向淋巴结中树突状细胞和巨噬细胞克服乙肝免疫耐受 近日，清华大学基础医学院傅阳心团队和中国科学院生物物理研究所彭华课题组在《JCI Insight》杂志发表了题为“Anti-PD-L1-IFN-α-adjuvanted HBsAg vaccine overcomes HBV immune tolerance through targeting both DCs and macrophages”的研究论文，开发了一种突破慢性乙型肝炎免疫耐受的创新疫苗策略。构建出一种新型anti-PD-L1-IFNα（aPD-L1-IFNα）融合蛋白靶向性佐剂，利用PD-L1在DCs和巨噬细胞上的表达显著高于其他细胞类型的特征，皮下注射后直接靶向引流淋巴结中的抗原递呈细胞，显著增强DCs和巨噬细胞的抗原摄取与呈递能力；将其作为佐剂与rHBsAg疫苗混合皮下免疫，在小鼠模型中成功打破了HBV诱导的免疫耐受，诱导出强烈的anti-HBsAg中和抗体以及特异性CD8+ T细胞反应，实现部分小鼠的功能性治愈。 上下滑动查看每月合集 过去一年，清华大学基础医学院坚持面向世界科技前沿、面向国家重大需求、面向人民生命健康，推动科研工作持续高质量发展，为实现高水平医学科技自立自强作出了扎实贡献。展望未来，学院将继续深入学习贯彻国家关于科技创新的重要部署，进一步加强战略导向的基础研究，优化科研组织模式，激发人才创新活力，加速科技成果向临床与实践转化，培育更多兼具国际视野与家国情怀的卓越医学科学家，为筑牢全民健康基石、推动我国医学科技事业迈向新高峰而不懈奋斗。