Study on immunological and preventive effect of transfusing plasma from vaccinees immunized with sequential immunization strategy of Coronavirus vaccine to clinically used blood patients

开始日期2024-01-01

申办/合作机构

南京医科大学第一附属医院

NCT04838847

/ Withdrawn临床3期

COVID-19 (CoviCompareCV): A Phase 3, Non-randomized, Open Label Clinical Trial to Evaluate the Immunogenicity and Safety of the Investigational SARS-CoV-2 mRNA Vaccine CVnCoV Administered Intramuscularly in Adults Aged 65 Years or Above Compared to Younger Adults Aged 18-45 Years

The primary objective of this study is to evaluate the humoral immune response to CVnCoV in elderly adults aged ≥65 years and younger adults aged 18-45 years, 14 days after the second dose administration.

开始日期2021-10-01

申办/合作机构

CureVac NV

NCT04848467

/ Withdrawn临床3期

COVID-19: A Phase 3, Randomized, Observer-blinded, Multicenter Clinical Study Evaluating the Immunogenicity, Safety, and Reactogenicity of the Investigational SARS-CoV-2 mRNA Vaccine CVnCoV, When Co-administered With a Licensed Quadrivalent Influenza Vaccine Versus Separate Administration of the Two Vaccines in Adults 60 Years of Age and Older

The most recently discovered coronavirus (SARS-CoV-2) may cause illness in humans ranging from the common cold to serious illness, also referred to as Coronavirus disease 2019 (COVID-19). As of January 2021, there are only few authorized vaccines available for the prevention of COVID-19.
"CVnCoV" is a new SARS-CoV-2 messenger ribonucleic acid (mRNA) vaccine which is currently being developed for the prevention of COVID-19. The vaccine contains a molecule called mRNA which serves as an instruction manual for the cells in the body to produce a piece of protein from SARS-CoV-2 which activates the body´s defense system. The "CVnCoV" vaccine is injected into the muscle. After the injection, the body recognizes the protein as something that does not belong there. In this way the natural infection with the virus is imitated. The body activates immune cells to produce antibodies against the virus and creates specific immune cells called T cells.
"CVnCoV" is given in two doses separated by 28 days. In this study, the researchers will look at how well "CVnCoV" works when the first of the two doses is given together with a flu vaccine called seasonal quadrivalent influenza vaccine (QIV). They will also look at how well the flu vaccine works under these conditions. The QIV is injected into the muscle and is given as 1 dose. To see how well the participants' immune systems is activated by "CVnCoV" and QIV, the researches will measure the levels of specific antibodies against the viruses in the blood. Antibodies are proteins that allow the immune system to find and react to bacteria and viruses in the body. The researches will look into how safe the vaccination is and which type and degree of typical vaccination reactions are seen. To give "CVnCoV" and the flu vaccine together in the future when needed, e.g. during the flu season, would reduce the burden on the health system and on the patients.
Participants in this study are adults aged 60 years and older. In this study, participants are assigned to one of the two parallel groups of the same size. The assignment to either group is done by chance via a computer program. Participants in group 1 (Co-ad group) will receive CVnCoV at the same visit as QIV. Participants in group 2 (control group) will receive QIV and CVnCoV at two different visits. The Co-ad group will receive the first dose of CVnCoV and a dose of QIV in opposite arms at Day 1, the second dose of CVnCoV at Day 29, and a placebo injection, i.e. an injection that looks like a vaccination injection but does not contain vaccine, at Day 57. The control group will receive QIV and placebo in opposite arms at Day 1, the first dose of CVnCoV at day 29 and the second dose of CVnCoV at Day 57.
There will be five visits and four phone calls. During the study, the study team will take blood samples on four occasions to measure the antibodies against SARS-CoV-2, and nasopharyngeal swabs at 1 occasion. The physicians will do physical examinations at each visit. The participants will be asked how they are feeling and if they have any medical problems. They will, in addition, receive an electronic Diary to report medical problems.

开始日期2021-10-01

申办/合作机构

Bayer AG

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100 项与 CVnCoV Vaccine (CureVac) 相关的临床结果

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100 项与 CVnCoV Vaccine (CureVac) 相关的转化医学

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100 项与 CVnCoV Vaccine (CureVac) 相关的专利（医药）

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项与 CVnCoV Vaccine (CureVac) 相关的文献（医药）

2025-12-31·Human Vaccines & Immunotherapeutics

Efficiency enhancement in main path extraction in mRNA vaccine field: A novel approach leveraging intermediate patents, with shielding origin and terminus patent edges

Article

作者: Wu, Qingqiang ; Chen, Juan ; Yang, Xiaoyi ; Ouyang, Zhaolian ; Xu, Dongzi ; Yan, Shu ; Lu, Yan ; Jian, Zhongquan ; Pan, Lizi ; Zhang, Ting

mRNA vaccines offer groundbreaking technological advantages and broad application potential. Their rapid advancement, particularly during the COVID-19 pandemic, is the result of decades of research and numerous technological breakthroughs. These discoveries build upon each other, forming dense, interconnected networks of progress. Studying the technological development paths of mRNA vaccines is therefore essential. Main path analysis (MPA) is particularly effective for mapping out development trajectories within complex and interconnected networks, which serves as a powerful tool for identifying key nodes and innovations. This study introduces a novel approach to extracting main paths from a patent citation network in the mRNA vaccine field. Initially, we shielded edges connecting the origin and terminus patents. Subsequently, we extracted the main paths from intermediate patents, and then, we reintegrated the edges connecting the origin and terminus patents based on the citation relationships, resulting in a comprehensive extraction of the main paths. The research findings indicate a consistency among the global main paths, global key-route main paths, local forward main paths, and local key-route main paths within the mRNA vaccine field. The patents on the main paths predominantly focus on nucleic acid modifications and delivery systems. The local backward main paths identify a greater number of patents, especially those related to litigation, offering a richer and more diverse set of technological insights. This study significantly advances the methodology of MPA, with the innovative shielding technique offering a fresh perspective for navigating complex networks and providing a deeper understanding of technological development in the mRNA vaccine domain.

2025-12-31·Human Vaccines & Immunotherapeutics

Varicella zoster virus mRNA vaccine candidate induced superior cellular immunity and comparable humoral and Fc-mediated immunity compared to the licensed subunit vaccine in a mouse model

Article

作者: Park, Hosun ; Kim, Yunhwa ; Choi, Seok-Tae ; Nam, Jae-Hwan ; Kim, Keunea ; Jang, Eun-Jeong ; Seo, Ho Seong ; Kwak, Hye Won ; Hwang, Ji-Young ; Woo, Chang-Hoon ; Lee, Kyung-Min ; Lim, Jae Hyang ; Xayaheuang, Sivilay ; Yoon, Boomi

The threat of herpes zoster (HZ) is increasing, particularly in the elderly and immunocompromised individuals. Although two platform vaccines are currently available for HZ prevention, the low effectiveness of the live attenuated varicella-zoster virus vaccine (Zostavax®), and the high reactogenicity and limited supply of the AS01 adjuvant gE subunit vaccine (Shingrix®) indicate that, the development of more effective and safe vaccines is required. Compared to conventional vaccines, mRNA vaccines offer the advantages of faster production and generally do not require adjuvants. However, no authorized mRNA vaccine is currently available for HZ. Therefore, we aimed to prepare a gE mRNA vaccine and evaluate the immunogenicity compared with the two commercial vaccines in mice. The gE mRNA vaccine elicited a robust humoral immune response, as measured by an enzyme-linked immunosorbent assay and the fluorescent antibody to membrane antigen test. The mRNA vaccine binding antibody level was comparable to that of Shingrix® and significantly higher than that of Zostavax®. In contrast, in cellular immune responses, which were evaluated by ELISpot assays and intracellular cytokine staining assay, the VZV gE mRNA vaccine induced significantly higher responses than Zostavax® and Shingrix®. In addition, the antibody-dependent cellular phagocytosis activity of the gE mRNA vaccine was comparable to that of the commercial vaccines. However, the highest antibody-dependent cellular cytotoxicity response was achieved by Shingrix®, followed by gE mRNA and then Zostavax®. Our results demonstrate that the mRNA HZ vaccine candidate elicited robust immunogenicity, especially in cellular immunity, and shows a promising potential for HZ prevention.

2025-12-31·Animal Cells and Systems

Comparative immunologic profiling of mRNA and protein-conjugated vaccines: acute inflammatory responses and anti-PEG antibody production

Article

作者: Park, Hyun-Mee ; Park, Hyo-Jung ; Na, Yewon ; Oh, Ayoung ; Ha, Dahyeon ; Yoon, Subin ; Roh, Gahyun ; Jung, Jaehun ; Lee, Yu-Sun ; Nam, Jae-Hwan ; Lee, Sowon ; Lee, Jacob ; Lee, Jisun ; Kwak, Woori ; Bae, Seo-Hyeon ; Lee, Seonghyun

Messenger ribonucleic acid (mRNA) vaccines have become a prevalent immunization method, even as the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic recedes. However, the potential adverse effects using mRNA vaccines need to be explored in this evolving landscape. In this study, 60 participants were randomly assigned to receive either an mRNA vaccine, specifically for COVID-19, or a conventional vaccine for meningococcal disease. Symptom records and blood samples were collected on Days 0, 3, and 7 after vaccination. Results showed that recipients of mRNA vaccines exhibited elevated levels of serum acute-phase proteins, such as haptoglobin and C-reactive protein, alongside decreased white blood cell counts compared to those receiving conventional vaccines. Proteomic analysis identified significant changes in nine proteins, including interactions involving complement component C9, haptoglobin, and alpha-1-acid glycoprotein, suggesting implications for complement activation and inflammatory responses. Furthermore, variability in anti-polyethylene glycol antibody levels was noted among mRNA vaccine recipients compared to conventional vaccine recipients. This research aims to provide useful information to help develop future vaccination strategies and shape research directions to mitigate individual adverse effects.

项与 CVnCoV Vaccine (CureVac) 相关的新闻（医药）

2025-06-20

·今日头条

癌症疫苗联手放化疗、免疫细胞等“六脉神剑”，打响抗癌组合拳

临床数据表明，即便手术成功切除肿瘤，仍有部分患者会面临癌症复发，这通常与体内残留的微量癌细胞有关。而癌症疫苗正通过激活免疫系统对残留癌细胞的精准识别能力，为术后防复发提供了全新解决方案。术后联合使用癌症疫苗与放化疗等手段，可通过「杀伤残余癌细胞 + 建立免疫记忆」的双重机制，显著降低复发转移风险。但遗憾的是，很多患者并不清楚如何通过联合治疗实现「1+1＞2」的抗癌效果。下面全球肿瘤医生网小编就为大家全面盘点临床验证的联合治疗方案，让每一份抗癌努力都能收获更强大的力量。全面盘点可与癌症疫苗携手抗癌的六大疗法，突破单药极限，实现1+1＞2的抗癌突破（一）癌症疫苗联合CAR-T：卵巢癌、睾丸癌等 BNT211是一种靶向Claudin-6(CLDN6)的新一代CART细胞疗法，其联合治疗方案包含编码CLDN6的纳米颗粒mRNA疫苗CARVac。该疫苗可在抗原呈递细胞表面表达CLDN6，特异性刺激体内CAR-T细胞扩增。通过增强CAR-T细胞持久性与肿瘤杀伤力，实现「1+1＞2」的协同抗癌效应。 BNT211的首次人体试验，共入组了44例复发/难治性晚期CLDN6阳性实体瘤（包括卵巢癌、睾丸癌等）患者，平均接受过4种治疗方案。将其分为两组：即联合治疗组（接受低剂量CLDN6 CAR-T细胞+CARVac疫苗联合治疗）、CAR-T单药治疗组。结果显示：在38例可评估的患者中，总缓解率（ORR）为44.7%，疾病控制率（DCR）为73.7% 。其中 1例患者获得完全缓解（CR）。（二）癌症疫苗联合NK细胞疗法：卵巢癌《Cureus》曾报道了一个应用“WT1-DC疫苗+NK细胞疗法联合治疗，让卵巢癌显著缩小”的案例。该患者是一位IV期双侧卵巢癌、伴腹水及全身多处转移者。此前接受过化疗（紫杉醇+卡铂AUC5），但效果不佳，遂入组接受WT1-DC疫苗+NK细胞+纳武单抗联合治疗。结果显示：治疗后，癌胚抗原（CEA）及CA125显著下降。腹部CT显示，在NK细胞治疗第56天后，腹水明显减少，提示腹膜播散情况改善。PET-CT显示，原发性肿瘤明显缩小，肺转移灶及腹膜播散灶消失，肝转移灶缩小（详见下图）。 ▼该患者治疗前和治疗142天，PET-CT对比 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（三）癌症疫苗联合化疗：胰腺癌《癌症免疫治疗杂志》发表了一项“应用WT1肽脉冲成熟树突状细胞（DC）与多药化疗方案，联合治疗不可切除的胰腺导管腺癌（UR-PDAC）”的临床研究。该研究共纳入10例不可切除的胰腺导管腺癌（UR-PDAC）患者，入组接受多药化疗方案（白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨）+WT1-DC疫苗治疗。结果显示：有患者病灶均呈现退缩，降幅达0.0%~57.4% 。其中 7例（70%）达到部分缓解（PR），其余3例维持长期病情稳定（SD）。9例可评估患者中位无进展生存期（PFS）达2.23年，中位总生存期（OS）长达3.52年，远超传统化疗的1年生存期预期。以一位转移性胰腺导管腺癌（M-PDAC）患者（WT1-DC-05）为例，治疗前后的CE-CT与18F-FDGPET/CT对比明显（详见下图）。 ▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（四）癌症疫苗联合放疗——肠癌《Cureus》期刊报道了一则应用DC疫苗联合放疗治疗肠癌的震撼案例：该患者是一位40岁男性，确诊晚期小肠癌，伴主动脉旁淋巴结转移及腹膜播散，对传统化疗完全耐药，并出现胆管与十二指肠梗阻，只能依靠胆管支架及中心静脉营养维持生命。因腹部癌痛剧烈，患者先接受 8Gy 单次姑息性调强放疗（IMRT），但疼痛控制无效，体能状态（PS）评分仅 4 分，终日依赖轮椅活动。绝境中，患者入组WT1-DC联合放疗的创新治疗方案：在姑息性调强放疗（IMRT）放疗3周后，启动“α-Galcer-DC疫苗+纳武单抗+两次活化淋巴细胞”联合治疗，总疗程约 3 个月。结果显示：治疗前后3个月腹部CT显示，小肠癌病灶显著减少（详见下图）。此外，血液检查显示， CA19-9肿瘤标志物水平显著下降，胆红素降低，肝功能明显改善。腹痛完全缓解，恢复流质饮食，体能评分从4分跃升至2分，可独立步行至医院，并自主完成如厕、洗澡等日常活动。 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（五）癌症疫苗联合免疫检查点抑制剂（ICI）：胃癌 Neo-MoDC疫苗（载有新抗原的单核细胞衍生的树突状细胞疫苗）是我国自主研发的一款新型个性化癌症疫苗，能充分地调动机体的免疫系统，并促进T细胞富集，通过调动T细胞，对全身癌细胞进行猛烈攻击。《PrecisionOncology》报道过一个“Neo-MoDC疫苗+免疫检查点抑制剂（ICI）联合治疗”的代表性案例。这是一位IV期转移性胃癌（BormannIII型）患者，在经历FOLFOX化疗及D2根治性远端胃切除术后，病情仍持续进展，出现腹膜及淋巴结转移。由于无法耐受进一步化疗，患者入组接受Neo-MoDC疫苗+ICI联合治疗。结果显示：治疗2周后，患者恶性腹水完全消失；血清CA-125指标从治疗前的596U/ml骤降至64U/ml，标志着肿瘤活性得到迅速抑制，病情快速趋于稳定。初次接种疫苗后第231天，PET检查显示右侧卵巢转移灶近乎完全消退；联合治疗第389天，CT复查证实卵巢种植转移灶彻底消失（详见下图），达到影像学完全缓解（CR）。截至数据统计时，患者病灶完全消退状态已持续25个月，远超晚期胃癌患者12-16个月的中位生存期，打破了传统治疗的生存极限。 ▲图源“npj”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除癌症疫苗联合PD-1抑制剂：肺癌《细胞研究》曾报道一则突破性临床案例：一位69岁男性患者在年度体检中发现肺结节，经CT及PET-CT检查显示双肺与纵隔淋巴结存在多发高代谢病灶，病理活检确诊为晚期非小细胞肺癌（NSCLC），已失去手术机会。患者入组接受“KRASG12VmRNA疫苗+帕博利珠单抗”联合治疗方案。结果显示：治疗3个周期后，右肺病灶基本消失，左肺病灶及纵隔淋巴结显著退缩（详见下图）。按RECIST1.1标准，该患者达到部分缓解（PR）。 ▲图源“Cell Research”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（六）癌症疫苗联合新抗原T细胞疗法：肝癌《癌症免疫学研究》发表的II期临床研究（NCT03067493）首次探索了“个性化新抗原DC疫苗联合新抗原激活T细胞”疗法在肝癌术后防复发中的价值。研究纳入10例接受根治性手术或射频消融（RFA）的肝细胞癌（HCC）患者，术后接受DC疫苗+个体化新抗原免疫细胞联合治疗。结果显示：50%（5例）患者在治愈性治疗后2年未出现肿瘤复发（详见下图A），中位无复发生存期（DFS）达18.3个月（95%CI：4.9-NA），较传统术后治疗显著延长。此外，免疫应答与生存强关联：有免疫应答患者的DFS显著长于无应答者（P=0.012），其中71.4%免疫应答者在2年内保持无复发，而无免疫应答患者均复发。 ▲图源“Cancer Immunol Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除小编寄语癌症疫苗经历几十载的发展，逐渐从基础研究阶段，转向了临床研究阶段，一次次突破技术壁垒，扩大应用范围，企图唤醒免疫系统，重新识别并杀伤癌细胞；同时产生免疫记忆反应，使免疫细胞发挥持久的保护作用。尤其考虑到最近的进展，癌症疫苗正迅速成为实体瘤治疗的潜力股！但需要提醒大家的是，癌症作为一种高度复杂且突变频繁的疾病，仅依靠单一治疗手段，很难达到理想的治疗效果。目前，较为理想的治疗策略是在权威医院进行手术、放化疗等传统治疗的基础上，综合考虑患者的病情严重程度、个体体质差异、突变靶点特征以及经济状况等多方面因素，合理辅助靶向药物、免疫细胞治疗（如CAR-T、TCR-T、TIL细胞疗法、DC疫苗等）、质子治疗、电场疗法等新型治疗手段。通过这种多管齐下的治疗方式，能够巩固传统治疗的效果，降低肿瘤复发风险，提高患者的生存质量，并有效延长生存期。参考资料 [1]Nagai H,et al.Late-Stage Ovarian Cancer With Systemic Multiple Metastases Shows Marked Shrinkage Using a Combination of Wilms' Tumor Antigen 1 (WT1) Dendritic Cell Vaccine, Natural Killer (NK) Cell Therapy, and Nivolumab. Cureus. 2024 Mar 22;16(3):e56685. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10960621/ [2]Koido S, Taguchi J, Shimabuku M, et al. Dendritic cells pulsed with multifunctional Wilms’ tumor 1 (WT1) peptides combined with multiagent chemotherapy modulate the tumor microenvironment and enable conversion surgery in pancreatic cancer[J]. Journal for Immunotherapy of Cancer, 2024, 12(10): e009765. https://jitc.bmj.com/content/12/10/e009765 [3]Nagai H,et al.Combination of Radiation Therapy, Wim's Tumor 1 (WT1) Dendritic Cell Vaccine Therapy, and α-Galactosylceramide-Pulsed Dendritic Cell Vaccine Therapy for End-Stage Small Bowel Cancer. Cureus. 2024 Jul 20;16(7):e64972. doi: 10.7759/cureus.64972. Erratum in: Cureus. 2025 May 5;17(5):c220. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11259906/ [4]Guo Z,et al.Durable complete response to neoantigen-loaded dendritic-cell vaccine following anti-PD-1 therapy in metastatic gastric cancer. NPJ Precis Oncol.2022 Jun 3;6(1):34. https://www.nature.com/articles/s41698-022-00279-3 [5]Wang X,et al.Combination therapy of KRAS G12V mRNA vaccine and pembrolizumab: clinical benefit in patients with advanced solid tumors[J]. Cell Research, 2024, 34(9): 661-664. https://www.nature.com/articles/s41422-024-00990-9 [6]Peng S,et al.Combination neoantigen-based dendritic cell vaccination and adoptive T-cell transfer induces antitumor responses against recurrence of hepatocellular carcinoma[J]. Cancer immunology research, 2022, 10(6): 728-744. https://aacrjournals.org/cancerimmunolres/article/10/6/728/699035/Combination-Neoantigen-Based-Dendritic-Cell 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

2025-06-16

·派真生物PackGene

一周要闻丨基因治疗要闻速递第153期

行业动态速览热点聚焦01基因疗法遭遇"寒冬"，FDA承诺给予支持基因疗法曾乘着投资者狂热之风达到极高估值，但商业化挑战已将其市值推入谷底，整个行业正经历"寒冬"。在上周举行的FDA圆桌会议上，FDA领导人承诺将加快审批速度并为该行业提供广泛支持。推荐阅读：点击文末【阅读原文】了解更多详情！02NEJM | AAV基因治疗严重血友病B，10名患者长达13年的安全性及疗效评估数据2025年6月12日，伦敦大学学院（University College London）Amit C. Nathwani教授团队在The New England Journal of Medicine发表标题为“Sustained Clinical Benefit of AAV Gene Therapy in Severe Hemophilia B”的研究论文，该研究主要对10名接受scAAV2/8-LP1-hFIXco基因治疗的严重血友病B患者进行了长达13年的随访，评估了治疗的安全性和疗效，结果显示单次给药后因子IX表达持久稳定，临床出血率和因子IX浓缩物使用显著降低，且未出现迟发性安全问题，证实了AAV基因治疗的长期有效性和安全性。推荐阅读：EJM | AAV基因治疗严重血友病B，10名患者长达13年的安全性及疗效评估数据03Nat Commun | 天津医科大学郝继辉团队报道AI驱动优化先导编辑器，扩展反向编辑窗口及增强保真度和效率2025年6月3日，天津医科大学肿瘤研究所和医院的郝继辉教授团队在Nature Communications期刊发表标题为“Prime editor with rational design and AI-driven optimization for reverse editing window and enhanced fidelity”的研究论文。该研究主要开发了一种名为反向先导编辑（reverse Prime Editing，rPE）的新策略，通过合理设计和人工智能驱动的优化，实现了在SpCas9引导下的3'方向DNA编辑，扩展了Prime编辑的高效编辑范围，并显著提高了编辑保真度和效率。推荐阅读：Nat Commun | 天津医科大学郝继辉团队报道AI驱动优化Prime编辑器，扩展反向编辑窗口及增强保真度和效率04Nature子刊：曹云龙团队利用病毒进化，预测并筛选广谱中和抗体2025 年 6 月 10 日，北大-清华生命科学联合中心/北京大学生物医学前沿创新中心/昌平实验室曹云龙团队联合中国科学院生物物理研究所王祥喜团队、美国 Moderna 公司 Laura Walker 团队发表研究论文。研究表明，将利用病毒进化预测来识别广谱中和抗体（bnAb）与 mRNA 递送技术的多功能性相结合，能够加快开发针对 SARS-CoV-2 以及可能具有大流行潜力的其他病原体的下一代抗体类应对措施。推荐阅读：Nature子刊：曹云龙团队利用病毒进化，预测并筛选广谱中和抗体05规范基因治疗、细胞治疗等先进治疗药品的管理，CDE发布《先进治疗药品的范围、归类和释义（征求意见稿）》为规范我国基因治疗、细胞治疗以及采用其他基于微生物、细胞、基因或组织工程等创新技术/方法生产的先进治疗药品的管理，推动产业高质量发展，国家药品监督管理局药品审评中心于2025年6月10日发布《先进治疗药品的范围、归类和释义（征求意见稿）》。该征求意见稿聚焦先进治疗药品的范围及归类，促进分级分类科学监管，助力监管与国际接轨，推动该类药品的研发申报及审评审批上市，促进产业高质量发展，更好地满足人民健康需求。推荐阅读：规范基因治疗、细胞治疗等先进治疗药品的管理，CDE发布《先进治疗药品的范围、归类和释义（征求意见稿）》06全球首个渐冻症精准治疗药物在中国商业上市，开启渐冻症“对因治疗”新纪元2025年6月10日，渤健中国宣布，创新药物托夫生注射液（商品名：凯盛迪™）正式在中国商业上市，意味着我国符合条件的渐冻症患者即将有机会用上这款创新药物。作为全球首个获批的肌萎缩侧索硬化（ALS，俗称“渐冻症”）精准治疗药物，托夫生注射液在国家罕见病防治战略及加快引入创新药物的利好政策的推动下，于去年9月在中国获批，用于治疗携带超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变的肌萎缩侧索硬化（ALS）成人患者。此次托夫生注射液在中国商业上市，填补了渐冻症治疗领域巨大未满足需求，开启了中国渐冻症精准诊疗新纪元。推荐阅读：全球首个渐冻症精准治疗药物在中国商业上市，开启渐冻症“对因治疗”新纪元07股价单日暴涨788%！AAV基因疗法抗衰研究取得突破2025年6月10日，美国生物遗传学公司Klotho Neurosciences（KLTO）对外发布一项关于AAV基因疗法抗衰的科研进展，其团队通过激活人体内被称为“长寿基因”的α-Klotho（s-KL）蛋白，成功在小鼠模型中实现寿命延长20%，并显著减缓多器官衰老进程。这一突破性研究发表于《Molecular Therapy》期刊，为抗衰老治疗领域开辟了新方向。推荐阅读：股价单日暴涨788%！AAV基因疗法抗衰研究取得突破08破译致命密码：首个SCA51神经退行性疾病模型及致病机理研究近日，暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院杨甦/李世华和湘雅医院江泓团队发表研究论文。利用AAV载体递送系统结合基因编辑方法，成功构建了携带THAP11突变基因的转基因小鼠模型。该研究阐明了TREM2介导的小胶质细胞活化在polyQ疾病中的关键作用，为相关疾病的治疗提供了新的潜在靶点。推荐阅读：破译致命密码：首个SCA51神经退行性疾病模型及致病机理研究09祝贺神曦生物原位神经再生疗法全球首创应用于重度阿尔茨海默病患者近日，由中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）和神曦生物合作开展的NXL-001治疗阿尔茨海默病（老年痴呆）的IIT临床研究顺利完成首例受试者给药及1个月后的安全性访视。这是全球范围内将原位神经再生疗法首次应用于治疗重度阿尔茨海默病患者，为阿尔茨海默病患者带来新的希望。作为神曦生物的合作伙伴，派真生物对神曦生物这一重要进程表示热烈地祝贺！推荐阅读：祝贺神曦生物原位神经再生疗法全球首创应用于重度阿尔茨海默病患者10基因治疗的下一程，是“回到未来”AAV进化的终点，或许就是它的起点：不再局限于动物筛选，不再绕行于模型间的误差；直接回到人体，在人体中寻找最合适的载体，以此推动更安全、更精准、更有效的下一代AAV疗法。AAV的未来，不在模型中，而在人类自身中等待被发现。推荐阅读：AAV载体进化简史（4）：从理性设计、AI辅助衣壳设计到人体筛选创新突破01Nature Press | 暨南大学李斌团队开发新型mRNA递送平台——内吞体溶解性氯喹类优化脂质纳米颗粒（ecoLNPs）2025年5月7日，暨南大学第二临床医学院李斌团队在Nature Communications上发表了名为“Structure-guided design of endosomolytic chloroquine-like lipid nanoparticles for mRNA delivery and genome editing”研究论文。通过将氯喹特征结构与可电离脂质结合构建类氯喹脂质库，经过筛选优化得到 ecoLNPs，发现其在体外和体内均展现出高效的 mRNA 递送能力，还能介导基因组编辑，为 mRNA 递送系统的设计提供了新途径。推荐阅读：Nature Press | 暨南大学李斌团队开发新型mRNA递送平台——内吞体溶解性氯喹类优化脂质纳米颗粒（ecoLNPs）02JEM | 清华傅阳心/梁永团队开发膜锚定IL-12新型mRNA疫苗，激活全新T细胞抗肿瘤军团2025年6月6日，清华大学傅阳心/梁永团队在 Journal of Experimental Medicine 在线发表了题为“Membrane-IL12 adjuvant mRNA vaccine polarizes pre-effector T cells for optimized tumor control”的研究成果。该研究开发了编码膜型IL12（mtIL12）佐剂的新一代mRNA-LNP疫苗。该设计将mtIL12限制性表达在抗原呈递细胞表面，在诱导强效肿瘤特异性T细胞应答的同时，有效规避了传统IL-12带来的全身性副作用。该研究与宾夕法尼亚大学Christopher A. Hunter、Drew Weissman通讯在《Science immunology》发表的论文“An IL12 mRNA-LNP adjuvant enhances mRNA vaccine–induced CD8 T cell responses”同日在线，提示了基于细胞因子的新型mRNA-LNP疫苗的重大潜力。推荐阅读：JEM | 清华傅阳心/梁永团队开发膜锚定IL-12新型mRNA疫苗，激活全新T细胞抗肿瘤军团03mRNA技术新突破！Nat Commun｜mRNA纳米脂质粒让艾滋病“潜伏的敌人”无处可逃近日，一篇发表在国际杂志《Nature Communications》上题为“Efficient mRNA delivery to resting T cells to reverse HIV latency”的研究报告中，来自墨尔本大学等机构的科学家们通过研究探索了mRNA纳米脂质粒（LNP）如何成为逆转HIV潜伏的新希望。HIV病毒的潜伏状态是艾滋病治愈的最大障碍，传统抗逆转录病毒疗法（ART）虽能有效抑制病毒复制，却无法清除潜伏的病毒库。因此，寻找一种能激活HIV潜伏转录、进而清除感染细胞的新策略成为研究焦点。推荐阅读：mRNA技术新突破！Nat Commun｜mRNA纳米脂质粒让艾滋病“潜伏的敌人”无处可逃04Nat Cardiovasc Res | 郭宇轩/董尔丹团队开发新型基因开关技术DreAM控制基于AAV的心脏修复再生2025年6月13日，北京大学血管稳态与重构全国重点实验室的郭宇轩-董尔丹教授团队在Nature Cardiovascular Research杂志上以长文技术报告（technical report）形式在线发表题为“The drug-elicitable alternative splicing module for tunable vector expression in the heart”的文章。该文章报道了一种受FDA批准的口服小分子药物利司扑兰诱导的新型基因表达开关技术DreAM，在心肌梗死小鼠的心脏再生干预中显著提升了AAV基因治疗的有效性和安全性。推荐阅读：Nat Cardiovasc Res | 郭宇轩/董尔丹团队开发新型基因开关技术DreAM控制基于AAV的心脏修复再生资本速递01国内一基因治疗公司完成新一轮融资，专注于AAV等基因载体创新与临床应用6月12日，北京因诺惟康医药科技有限公司宣布完成数千万元的A+轮融资，本轮投资由天创资本领投，新投资人及老股东跟投。所募集的资金将主要用于公司产品管线的临床验证和推进以及基因递送平台的创新。推荐阅读：国内一基因治疗公司完成新一轮融资，专注于AAV等基因载体创新与临床应用0212.5亿！BioNTech收购CureVac，mRNA先驱成“先烈”近日，德国生物技术巨头BioNTech宣布以股票交易形式收购mRNA领域先驱CureVac，交易总额达12.5亿美元。根据协议，CureVac股东每持有1股股票可置换约5.46美元的BioNTech美国存托凭证（ADS），较CureVac前一日收盘价溢价55%。交易完成后，CureVac股东将持有BioNTech 4%-6%的股份，德国政府持有的13.32%股权也将通过交易退出。此次收购已获双方管理层一致批准，预计2025年内完成，需满足至少80%股权的最低接受门槛及监管审批。推荐阅读：12.5亿！BioNTech收购CureVac，mRNA先驱成“先烈”关于派真生物

基因疗法

2025-05-12

·生物制品圈

从实验室到临床：核酸癌症疫苗的探索之路

摘要：核酸疫苗在疫苗技术领域正迅速崛起，尤其是在癌症治疗方面展现出巨大潜力。本文深入探讨了 DNA 和 mRNA 癌症疫苗的研究进展，包括其作用机制、优化策略、临床试验成果以及面临的挑战。研究表明，核酸疫苗具有精准、快速开发、安全性好等优势，能诱导广泛的免疫反应，为癌症治疗带来新的希望。尽管目前仍面临一些挑战，但随着技术的不断进步，核酸疫苗有望成为癌症免疫治疗的重要手段。一、引言癌症治疗在过去几十年经历了重大变革，从传统的手术、化疗和放疗逐渐向更精准、低伤害的方向发展，癌症免疫疗法应运而生。癌症免疫疗法旨在激活人体自身免疫系统来对抗癌症，其中癌症疫苗是一种主动免疫策略，通过向患者免疫系统引入癌症特异性抗原，引发针对癌细胞的免疫反应，建立长期抗肿瘤记忆。核酸疫苗作为癌症免疫疗法的创新手段，凭借其精准性、快速开发能力和个性化潜力，成为研究热点，有望为癌症治疗带来突破。二、核酸疫苗概述核酸疫苗的特点：核酸疫苗包括 DNA 疫苗和 mRNA 疫苗，具有诸多独特优势。其一是精准性和特异性，能编码癌细胞特有的抗原，使免疫系统精准识别和清除癌细胞，降低自身免疫风险。其二是快速开发和可扩展性，一旦确定靶抗原基因序列，就能快速设计和合成疫苗，且生产过程相对简单，易于大规模生产。其三是安全性良好，DNA 疫苗不整合到宿主基因组，mRNA 疫苗在蛋白表达后会自然降解，降低了潜在风险。其四是能诱导广泛免疫反应，可激活 CD8 + 细胞毒性 T 淋巴细胞和 CD4 + 辅助性 T 细胞，还能诱导产生高亲和力的中和抗体。最后是灵活性和个性化，能根据患者肿瘤的突变情况快速定制，针对个体差异开发个性化治疗策略。作用机制：DNA 疫苗进入细胞后，会进入细胞核作为转录模板，转录生成的 mRNA 再翻译成蛋白质或抗原，这些抗原经加工后通过主要组织相容性复合体（MHC）分子呈递给免疫系统，激活 T 细胞和 B 细胞，引发免疫反应。同时，质粒 DNA 的固有成分还能激活先天免疫系统。mRNA 疫苗则直接将 mRNA 递送至细胞质，跳过细胞核进入环节，迅速翻译为抗原蛋白，进而激活免疫系统。mRNA 及其递送成分会被细胞内的模式识别受体识别，引发固有免疫反应（可结合图1 Molecular mechanisms of DNA and mRNA cancer vaccines，更直观地理解两种疫苗的作用机制）。三、DNA 癌症疫苗的进展发展历程：DNA 疫苗的概念起源于 20 世纪 60 年代，尽管早期临床试验显示出一定的免疫反应，但在从动物模型向人体转化过程中面临挑战，主要问题是免疫原性较低。近年来，随着技术的发展，DNA 疫苗在一些传染病的预防上取得了进展，如埃博拉病毒、寨卡病毒和中东呼吸综合征相关疫苗的研发。提高免疫原性的策略：为增强 DNA 疫苗的免疫原性，研究人员采取了多种策略。一是使用传统佐剂，如铝盐和 CpG 基序，它们能激活抗原呈递细胞，增强 T 细胞和 B 细胞的免疫反应。二是改进辅助递送系统，像电穿孔、微针阵列、喷射注射器等技术，可提高 DNA 疫苗的细胞摄取效率。三是编码免疫调节剂，将刺激细胞因子、趋化因子和共刺激分子等的基因与靶抗原一同编码在疫苗中，增强免疫反应，对抗肿瘤的免疫抑制环境。四是促进抗原加工和呈递，例如将抗原与泛素、内质网靶向序列等融合，提高抗原呈递效率，增强 CD8+ T 细胞的激活。五是采用优化的初免 - 加强策略，先使用 DNA 疫苗进行初免，再用相同或不同类型的疫苗加强免疫，可显著增强抗原特异性 T 细胞反应。临床试验：目前，多项 DNA 癌症疫苗的临床试验正在进行，主要针对乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌等癌症，大多编码肿瘤相关抗原（TAAs）。例如，pTVG-HP 和 pTVG-AR 疫苗用于治疗前列腺癌，WOKVAC 疫苗用于治疗乳腺癌，VGX-3100 疫苗用于治疗宫颈癌相关的高级别鳞状上皮内病变。此外，一些临床试验开始探索使用个性化新抗原的 DNA 疫苗，有望克服 TAAs 免疫原性低的问题（相关临床试验信息可参考表2 DNA vaccines for cancer immunotherapy in clinical trial）。四、mRNA 癌症疫苗的进展发展历程：mRNA 疫苗的研发起步于 20 世纪 90 年代，早期研究成功在小鼠体内实现了蛋白表达并引发免疫反应，但由于 mRNA 的不稳定性，其发展一度受阻。近年来，随着无细胞合成工艺的进步，以及修饰核苷和脂质纳米颗粒（LNPs）等技术的应用，mRNA 疫苗在稳定性和免疫原性方面取得突破，在 COVID - 19 疫苗的应用中取得显著成效，也推动了其在癌症治疗领域的研究。优化策略：为提高 mRNA 疫苗的疗效，研究人员从多个方面进行优化。在mRNA 结构修饰方面，对 5’帽结构、非翻译区（UTRs）和聚腺苷酸（poly (A)）尾进行优化，可增强 mRNA 的稳定性和翻译效率，如使用特定的加帽方法和修饰核苷等。编码序列优化通过调整密码子使用偏好、GC 含量等，提高 mRNA 的稳定性和翻译效率，但需注意避免影响蛋白折叠和免疫原性。在递送系统上，脂质体、聚合物和 LNPs 等被广泛应用，其中 LNPs 能够有效保护 mRNA 并促进其进入细胞，通过调整其组成和特性，可实现更精准的靶向递送（结合图3 Essential Components and Strategies for mRNA Vaccine Design，了解 mRNA 疫苗设计的关键要素）。临床试验：众多 mRNA 癌症疫苗正在进行临床试验，主要针对非小细胞肺癌、结直肠癌、黑色素瘤等癌症，靶点包括个性化新抗原和肿瘤相关抗原（TAAs）。比如，CureVac 的 CV9201 和 CV9202、Moderna 的 mRNA - 2416 和 mRNA - 4157、BioNTech 的 BNT111 和 BNT112 等疫苗，在临床试验中展现出一定的安全性和免疫原性，部分疫苗联合免疫检查点抑制剂等治疗手段，显示出较好的治疗效果（具体临床试验信息可查看表3 mRNA vaccines for cancer immunotherapy in clinical trial）。五、面临的挑战与未来展望面临的挑战：核酸癌症疫苗在发展过程中面临诸多挑战。在DNA 疫苗递送方面，目前常用的电穿孔等递送方法需要额外医疗设备，使用不便，开发非电 DNA 递送系统是未来研究方向，虽然 DNA/LNPs 等新剂型有一定潜力，但仍需优化。mRNA 稳定性是另一个关键问题，mRNA 在体外和体内都不稳定，需要超低温储存和运输，且在体内易被降解，优化 mRNA 结构和探索新的递送材料是解决之道。生产合规与成本也是难题，个性化 DNA/mRNA 癌症疫苗的生产需符合药品生产质量管理规范（GMP），但目前生产过程复杂、成本高，开发自动化、小规模的生产系统至关重要。此外，抗原选择也存在挑战，TAAs 免疫原性低，新抗原虽然特异性强，但鉴定成本高且个体差异大，确定最佳新抗原数量和提高其免疫原性是亟待解决的问题。最后，肿瘤微环境的免疫抑制性限制了单一治疗方法的疗效，如何优化联合治疗策略是未来研究的重点。未来展望：尽管面临挑战，但核酸癌症疫苗前景广阔。随着技术的不断进步，有望开发出更高效、稳定的疫苗递送系统，降低生产成本，提高疫苗的可及性。同时，通过大数据和人工智能等技术，能够更精准地选择抗原，提高疫苗的针对性和疗效。未来，核酸癌症疫苗可能会与其他治疗方法更紧密地结合，形成综合治疗方案，为癌症患者带来更好的治疗效果。六、结论核酸疫苗，尤其是 DNA 和 mRNA 癌症疫苗，在癌症免疫治疗中展现出巨大的潜力。它们具有精准性、快速开发、安全性好等优势，能够诱导广泛的免疫反应，为癌症治疗提供了新的方向。然而，要实现其广泛应用，还需要克服诸多挑战，如优化疫苗设计、提高生产效率、降低成本以及深入了解肿瘤微环境等。随着技术的不断创新和研究的深入，相信核酸癌症疫苗将在未来癌症治疗中发挥重要作用，为攻克癌症带来新的希望。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

疫苗信使RNA免疫疗法

100 项与 CVnCoV Vaccine (CureVac) 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	-	DB15843

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
新型冠状病毒感染	申请上市	欧盟	CureVac SE	2021-02-12
流感病毒感染	临床3期	-	Bayer AG	2021-10-01
流感病毒感染	临床3期	-	CureVac NV	2021-10-01
严重急性呼吸综合征	临床3期	荷兰	CureVac NV	2020-12-11
严重急性呼吸综合征	临床3期	西班牙	CureVac NV	2020-12-11

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


AACR2025	N/A	HTLV-Ⅰ感染	-	HTLV-1 mRNA vaccine	繭窪觸餘鹽淵鹽網鏇選(壓願糧顧選淵廠鏇鹽壓) = 選鬱獵窪觸積蓋憲壓網憲遞積遞製選網製膚獵 (觸鹽淵糧簾願廠壓鬱鹹 )	积极	2025-04-27
NCT04652102 (CTgov)	临床2/3期	新型冠状病毒感染 \| 严重急性呼吸综合征	39,680	CVnCoV (CVnCoV 12 μg Vaccine)	鹽餘淵構壓願襯遞鹽鬱 = 範鬱範觸選夢壓鹹襯構鹹選築築簾壓繭網衊鏇 (選衊衊構獵願糧餘艱廠, 鏇範廠壓觸壓獵壓選糧 ~ 窪簾網網鬱衊鏇製窪淵) 更多	-	2024-04-29
NCT04652102 (CTgov)	临床2/3期	新型冠状病毒感染 \| 严重急性呼吸综合征	39,680	placebo (Placebo)	鹽餘淵構壓願襯遞鹽鬱 = 選壓淵觸壓願觸窪廠壓鹹選築築簾壓繭網衊鏇 (選衊衊構獵願糧餘艱廠, 顧襯鏇遞繭蓋襯構醖遞 ~ 積淵製淵夢糧觸糧積構) 更多	-	2024-04-29
NCT04674189 (CTgov)	临床3期	新型冠状病毒感染 \| 严重急性呼吸综合征	2,357	CVnCoV Vaccine (CVnCoV: Group 1, Lot 1)	顧衊網積鬱鏇衊選廠鏇 = 鹽網鹽選膚遞繭膚願積鏇膚餘糧壓艱簾製艱簾 (齋齋選醖齋艱觸窪繭糧, 醖壓鏇範簾糧餘網鏇衊 ~ 鹽醖顧壓衊範遞顧淵憲) 更多	-	2023-10-06
NCT04674189 (CTgov)	临床3期	新型冠状病毒感染 \| 严重急性呼吸综合征	2,357	CVnCoV Vaccine (CVnCoV: Group 2, Lot 2)	顧衊網積鬱鏇衊選廠鏇 = 鏇餘餘範窪獵範範獵齋鏇膚餘糧壓艱簾製艱簾 (齋齋選醖齋艱觸窪繭糧, 積顧窪艱夢餘築製餘壓 ~ 遞衊膚糧憲築淵網觸鹽) 更多	-	2023-10-06
NCT04449276 (CTgov)	临床1期	新型冠状病毒感染 \| 严重急性呼吸综合征	280	Placebo	鬱選構網觸鹽製壓簾鑰 = 觸齋觸遞鬱糧觸繭齋顧簾淵餘齋艱窪鏇鹹範鏇 (鹽獵鹽顧夢鏇鏇襯鑰鹽, 蓋選淵網鹹憲鏇範壓繭 ~ 餘膚築衊夢淵構製淵廠) 更多	-	2023-01-30
Nevrovax (ECTRIMS2022)	N/A	多发性硬化症 SARS-CoV2 antibodies	606	Anti-CD20 monoclonal antibodies	獵願憲繭襯繭觸鏇鬱衊(廠範廠膚鹽廠繭構顧膚) = 艱壓願膚醖齋鏇網繭簾鬱壓範範觸繭遞願壓壓 (夢襯鏇艱積壓鹽膚積製 )	积极	2022-10-12
NCT04515147 (Pubmed) 人工标引	临床2期	新型冠状病毒感染	668	CVnCoV	網憲鹽窪願簾築蓋齋積(窪願鹹簾齋衊鬱膚艱夢) = mainly mild to moderate and resolved spontaneously 鏇齋遞網範顧簾鹽齋網 (獵範築鏇鹽壓積鹽醖遞 )	积极	2022-07-01
EULAR2022	N/A	接种疫苗	-	mRNA vaccine (Patients with mixed cryoglobulinemia vasculitis (MCV))	齋獵壓鑰鏇鏇憲淵壓願(艱醖窪廠淵鑰糧鬱獵積) = 獵鹹築選蓋鑰齋鹹齋糧獵遞選選糧醖餘鬱醖艱 (網蓋繭夢膚淵遞網餘繭 )	-	2022-06-01
ACTRIMS2022	N/A	急性播散性脑脊髓炎 SARS-CoV-2 IgG	-	mRNA-1273 SARS-CoV-2 vaccine	憲淵鏇壓壓襯衊遞夢窪(範憲簾範範選製觸鑰壓) = A 41-year-old-man presented with a 3-month history of worsening fatigue, dizziness, dysarthria, diplopia, and gait imbalance; symptom onset 2-weeks post second dose of mRNA-1273 (Moderna-SpikevaxÂ®) vaccine. Neurological examination revealed mild encephalopathy, right arm dysmetria, and ataxia. 鬱願夢艱觸衊糧構選壓 (餘選範鏇觸顧艱鹹齋夢 ) 更多	积极	2022-05-16
ACTRIMS2022	N/A	多发性硬化症	-	MS patients on fingolimod	廠膚壓憲艱鬱鏇壓鏇廠(觸醖夢壓醖蓋網膚築鏇) = 糧齋衊膚鹹壓築積網願襯淵鑰壓淵鬱製範觸築 (鏇願艱糧糧獵憲糧構窪 ) 更多	不佳	2022-05-16
ACTRIMS2022	N/A	多发性硬化症	-	MS patients on ocrelizumab	蓋鏇鬱齋醖憲積簾淵艱(壓願繭遞遞夢醖遞廠顧) = 遞鬱範積醖觸遞觸範製遞鏇願糧膚糧淵齋襯顧 (構範憲願淵膚鑰製艱選 )	不佳	2022-05-16
NCT04860258 (CTgov)	临床3期	新型冠状病毒感染 \| 严重急性呼吸综合征	129	SARS-CoV-2 mRNA vaccine CVnCoV (Chronic Kidney Disease)	範衊蓋製艱襯廠艱膚鹹 = 齋夢憲鹽願選夢積積鹹齋範顧選鬱蓋積夢築積 (鏇築憲憲選願衊糧鏇醖, 積鬱憲鑰餘選壓願積壓 ~ 願觸鹽餘糧夢構獵網夢) 更多	-	2022-05-13
NCT04860258 (CTgov)	临床3期	新型冠状病毒感染 \| 严重急性呼吸综合征	129	SARS-CoV-2 mRNA vaccine CVnCoV (COPD)	範衊蓋製艱襯廠艱膚鹹 = 夢壓觸蓋築艱淵鏇淵蓋齋範顧選鬱蓋積夢築積 (鏇築憲憲選願衊糧鏇醖, 餘製襯壓顧蓋憲衊選鏇 ~ 鬱網淵憲鬱窪蓋夢壓繭) 更多	-	2022-05-13