Triptorelin acetate

首批药物动态随时追踪请点击下方图片。全球药物研发进展1.欧康维视术后炎症新药OT-502中国III期研究成功，即将申报上市4月15日，欧康维视生物发布公告，旗下一款治疗术后炎症的新药OT-502（DEXYCU，地塞米松植入剂）已成功达到III期临床试验的预期主要疗效终点。OT-502（地塞米松植入剂）是一种新型、可生物降解的单次注射的缓释抗炎药物，可在注射后即刻释放活性成分地塞米松发挥抗炎作用，持续释放21-22天。可生物降解，无需取出。该药物旨在为眼科医生提供一种术毕单次注射缓释激素的选择，能够显著降低患者术后使用眼药水的需求，从而提高患者依从性、改善术后炎症管理的流程。此外，该药物能有效简化患者眼科术后护理程序，为术后炎症控制提供了更好的选择。OT-502于2018年2月9日在美国获得FDA批准上市，是第一个也是唯一一个获FDA批准的治疗术后炎症的单剂量缓释型后房内类固醇。基于III期临床结果，欧康维视将在近期向递交OT-502新药申请。2.罗氏CD3/CD20双抗格菲妥单抗一项III期研究成功4月15日，罗氏宣布，CD3/CD20双抗格菲妥单抗（商品名：Columvi）用于复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的III期STARGLO研究达到了总生存期这一主要终点，与利妥昔单抗联合奥沙利铂治疗组相比，接受格菲妥单抗联合吉西他滨以及奥沙利铂治疗的患者总生存期具有统计学意义的改善。格菲妥单抗是罗氏自主研发的一款具有2:1结构（2个CD20结合域和1个CD3结合域）的IgG1样全人源化双特异性抗体，可靶向T细胞表面的CD3和B细胞表面的CD20。2023年11月，格菲妥单抗获得药监局批准上市，是国内首款获批上市的CD3/CD20双抗。本次公布的III期STARGLO研究是一项随机、多中心、开放标签的临床试验，结果显示，格菲妥单抗联合治疗组能够显著改善患者OS，此外其安全性与单个药物已知安全性一致，罗氏会在即将举行的医学会议中报道这一研究数据。3.辉大基因RNA碱基编辑疗法获FDA儿科罕见病药物资格4月15日，辉大基因宣布，美国FDA授予该公司的迷你型dCas13X-RNA碱基编辑器（mxABE）疗法儿科罕见病药物资格（RPDD），用于治疗OTOF（otoferlin）基因中Q829X突变相关的儿童听力损失。这是一款治疗先天性耳聋的RNA碱基编辑疗法，该疗法已经于今年2月获FDA授予孤儿药资格。2023年发表在Cell-Molecular Therapy杂志的临床前研究数据显示，辉大基因研发的迷你型dCas13X-RNA碱基编辑器疗法有潜力为因OTOF基因中Q829X突变而患有严重听力损失的儿童恢复听力。在本项研究中，研究人员引入了一种通过AAV9变体传递的增强型迷你型dCas13X-RNA碱基编辑器。该疗法在人源化OTOFQ829X/Q829X小鼠中产生约80%的腺苷到肌苷转化效率，在内毛细胞实现了近100%的转染效率。在OTOFQ829X/Q829X小鼠出生后0~3天期间，研究人员观察到小鼠内毛细胞中几乎100%的OTOFQ829X表达恢复。听觉功能也明显改善，达到与野生型小鼠相似的水平。这种增强持续了至少7个月。4.诺华提交补体因子B抑制剂伊普可泮治疗IgA肾病上市申请4月15日，诺华在世界肾脏病学大会（WCN）上公布了Fabhalta （iptacopan，伊普可泮）治疗IgA肾病（IgAN）患者的III期APPLAUSE-IgAN研究的中期分析结果。该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=518），分析结果显示，与安慰剂组相比，伊普可泮组患者的蛋白尿水平减少了38.3%（p<0.0001）。在443例IgAN患者中进行的安全性分析结果显示，伊普可泮的安全性和耐受性良好，与既往研究一致。基于中期分析的积极结果，诺华已向FDA申请加速批准伊普可泮用于治疗IgAN患者的补充新药申请（sNDA），并且该申请已获FDA优先审评。若获批准，该药物将成为第一款专门针对替代补体通路的IgAN疗法。5.礼来口服 JAK 抑制剂巴瑞替尼新适应症国内获批上市4 月 16 日，据 NMPA 官网显示，礼来巴瑞替尼片新适应症国内获批上市（受理号：JXHS2300005）。巴瑞替尼是礼来和 Incyte 公司联合开发的口服 JAK 抑制剂，2018 年在美国获批类风湿关节炎适应症，随后又拓展冠状病毒感染、斑秃适应症，2022 年 6 月获批用于治疗严重斑秃成人患者，使其成为 FDA 批准用于治疗斑秃的首款口服斑秃疗法，也支持着巴瑞替尼在美国市场的持续发力。在国内，巴瑞替尼于 2019 年 7 月在国内获批上市，用于治疗成人中重度活动性类风湿关节炎。去年 3 月获批斑秃新适应症。此前，礼来公布了巴瑞替尼治疗幼年特发性关节炎（JIA）患者的 III 期 JUVE-BASIS 研究结果表明，巴瑞替尼在难治性 JIA 患者中显示出了良好的疗效与安全性。数据结果显示，JUVE-BASIS 研究达到了主要终点。即在双盲治疗期，与安慰剂相比，接受巴瑞替尼治疗的患者 JIA 复发时间明显缩短且复发比例显著减少。此外，安全性方面，巴瑞替尼治疗耐受性良好。6.Ultragenyx反义寡核苷酸疗法GTX-102挺进3期临床4月16日，Ultragenyx Pharmaceutical宣布了其用于治疗天使综合征（Angelman syndrome）的在研疗法GTX-102在1/2期临床试验中获得的最新数据。数据分析显示，接受GTX-102治疗的扩展队列A和B的患者，在第170天显示出快速且具有临床意义的多领域功能改善。此外，部分剂量递增队列患者在第758天显示出长期和持续的临床益处，远超过自然历史数据。基于这些数据，该公司计划启动关键性3期临床试验。接受治疗的扩展队列A和B的患者第170天的数据显示：通过Bayley-4评估的认知能力和接受性交流（receptive communication）与自然历史数据相比，获得快速且具有临床意义的改善。2019年，Ultragenyx和GeneTx达成合作，共同开展针对这一疾病的反义寡核苷酸疗法GTX-102的研究。GTX-102可以促进神经元细胞中父系UBE3A的等位基因表达，产生患者体内所缺失的关键蛋白产物。7.阿斯利康重磅免疫组合疗法Imfinzi与标准化疗联用展现长期疗效4月17日，阿斯利康（AstraZeneca）公司公布了3期临床试验TOPAZ-1的最新探索性分析结果。数据显示，其重磅免疫疗法Imfinzi与标准化疗联用，在3年时为晚期胆道癌（BTC）患者提供了具有临床意义的长期总生存期（OS）益处。在中位随访时间为41.3个月时，分析结果显示Imfinzi加化疗组与单独化疗组相比，降低死亡风险26%（HR=0.74；95% CI，0.63-0.87）。TOPAZ-1试验在2021年10月的预定中期分析中达到了总生存期的主要终点，显示该组合方案与单独化疗相比降低了死亡风险20%（HR=0.80；95% CI，0.66-0.97；双侧p=0.021，统计显著性阈值为0.03）。Imfinzi加化疗的耐受性持续良好，随着随访时间的延长，未观察到新的安全信号。接受Imfinzi加化疗的患者中有15.4%经历了与治疗相关的严重不良事件，而单独化疗组患者这一数值为17.3%。8.诺华CD20靶向疗法Kesimpta维持高效长达6年4月18日，诺华（Novartis）公司宣布其ALITHIOS开放标签扩展研究的数据，显示在新近确诊的复发性多发性硬化（RMS）患者中，一线使用Kesimpta（ofatumumab）治疗可维持高效长达六年。新近确诊定义为在最初确诊后三年内开始治疗，此前未接受过其它治疗的患者。分析结果显示，新近确诊的初治RMS患者的年化复发率（ARR）在ALITHIOS开放标签扩展研究中进一步降低，从此前3期临床研究中的0.104降至0.050（降低了52.0%），相当于每20年发生一次复发。Kesimpta是一款靶向CD20的全人源化单克隆抗体，它通过与B细胞表面的CD20结合，达到从血液循环中清除B细胞的效果。它在2020年获得FDA批准治疗复发性成人多发性硬化患者。新闻稿指出，Kesimpta是首个可通过Sensoready自动注射笔让患者在家中每月自我注射一次的B细胞靶向疗法，为患者对疾病的管理提供了便利。9.礼来重磅疗法tirzepatide 3期试验积极结果公布4月18日，礼来（Eli Lilly and Company）宣布SURMOUNT-OSA项目中两项临床3期试验的积极结果。分析显示，该试验达成主要终点与所有关键次要终点。与安慰剂相比，其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂tirzepatide可显著改善中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）肥胖患者的打呼情况，无论患者是否佩戴通气装置治疗。根据此积极结果，礼来计划递交相关监管申请。SURMOUNT-OSA是一项多中心、随机、双盲研究，分析显示，两项研究皆达成主要终点。无论患者是否接受PAP治疗，tirzepatide皆显著改善中重度OSA肥胖患者的睡眠呼吸暂停症状。研究1评估tirzepatide在未接受PAP治疗患者中的作用。分析显示，在52周时，tirzepatide使患者的平均AHI较基线减少27.4次/小时，安慰剂则减少4.8次/小时。在关键次要终点方面，tirzepatide使患者的平均AHI较基线减少55.0%，安慰剂在此数值上为5.0%。10.艾伯维收购小分子疗法tavapadon关键3期试验达主要终点4月19日，Cerevel Therapeutics公布其关键3期试验TEMPO-3的积极顶线结果。分析显示，该试验达到主要终点，证明了在研小分子药物tavapadon作为左旋多巴（LD）的辅助治疗能有效改善帕金森病（PD）患者的运动症状。这些试验结果将用于支持tavapadon的相关监管申请。另外，tavapadon作为单药治疗帕金森病患者的两项3期试验TEMPO-1和TEMPO-2的顶线结果预计将在2024年下半年发布。根据新闻稿，tavapadon是首个获检视用于治疗帕金森病的选择性D1/D5受体部分激动剂。去年12月，艾伯维（AbbVie）与Cerevel达成了最终收购协议，艾伯维将囊获包括tavapadon在内的多款疗法。TEMPO-3是一项为期27周的双盲、随机、安慰剂对照、平行组别、灵活剂量的3期试验，分析显示，该试验达到主要终点。与接受LD和安慰剂治疗的患者相比，接受tavapadon辅助LD治疗的患者处于“ON”的时间增加了1.1小时，且没有出现令人困扰的运动障碍，这一结果具有临床与统计学意义（1.7小时vs. 0.6小时，p<0.0001）。此外，tavapadon治疗组还观察到“OFF”时间显著减少（关键的次要终点）。更多资讯，请滑动下方文字复星医药MEK1/2抑制剂FCN-159拟优先审评4月15日，CDE网站显示，复星医药的MEK1/2抑制剂FCN-159拟优先审评，用于治疗成人树突状细胞和组织细胞肿瘤。此前，该产品已被CDE授予两项突破性疗法，分别为：①用于治疗组织细胞肿瘤患者；②用于治疗无法手术或术后残留/复发的NF1（即I型神经纤维瘤）相关的丛状神经纤维瘤成人患者。目前，该药物正在国内开展治疗存在症状、不能手术的NF1相关的丛状神经纤维瘤成人患者的III期临床试验。FCN-159片是由复星医药自主研发的一款口服高选择性MEK1/2抑制剂国产药物，可以抑制RAS通路异常引起的肿瘤增殖。截至今日，全球共5款MEK1/2抑制剂获批上市，其中3款已在中国上市，分别为司美替尼、妥拉美替尼和曲美替尼片。据统计，2022年MEK1/2抑制剂于中国境内的销售额约为人民币10236万元。截至2023年6月，复星医药针对FCN-159累计研发投入约为人民币35769万元（未经审计）。来凯医药自主研发LAE102获FDA新药临床试验批准4月15日， 来凯医药官微发布消息称，其自主研发的LAE102（ActRIIA单克隆抗体）已获得美国食品和药品管理局（FDA）的新药临床试验（IND）批准，用于治疗肥胖症患者。LAE102是来凯医药自主研发的一种单克隆抗体，针对参与调控肌肉再生和脂代谢的新靶点ActRIIA。在临床前研究中，LAE102已显示出增加肌肉并减少脂肪的效果。LAE102与GLP-1受体激动剂联用，可进一步减少脂肪，并显著降低GLP-1受体激动剂导致的肌肉流失，使LAE102成为一种高质量体重控制候选药物，在减脂的同时保持肌肉质量。阻断Activin-ActRII通路可促进肌肉再生和减少脂肪。为最大限度地发挥靶向ActRII受体的药用价值，来凯医药正在开发更多的候选药物——LAE103是ActRIIB选择性抗体，LAE123是ActRIIA/IIB双靶点抑制剂，这两款抗体均为公司自主研发，用于肌肉再生及与之相关的疾病适应症。元宋生物宣布溶瘤病毒产品获批临床近日，元宋生物宣布，其溶瘤病毒1类新药“重组L-IFN腺病毒注射液（YSCH-01）”获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准临床，拟用于晚期实体瘤，包括但不限于头颈部鳞癌、卵巢癌、非小细胞肺癌（NSCLC）等的治疗。该产品此前已于2023年12月在美国获批IND。根据元宋生物官方新闻稿介绍，“重组L-IFN腺病毒注射液”（YSCH-01）是元宋生物一款基于“癌症的靶向基因-病毒治疗（CTGVT）”策略构建的溶瘤病毒产品。该策略是将基因治疗与溶瘤病毒治疗结合起来，将抗癌基因插入到溶瘤病毒中而成。这一策略的抑瘤效果有望增加到数十甚至百倍的抗癌效果。YSCH-01的临床前研究证实，其具有双重调控、安全性高、广谱抗癌的特点。已有研究显示，YSCH-01具备创新的多重抗癌作用机制，适应症宽泛，在至少7个实体肿瘤类别上产生显著效果，表现出强大的直接溶瘤作用和远隔抗癌效果。LIB Therapeutics长效PCSK9抑制剂使“坏胆固醇”降低近60%近日，在2024年美国心脏病学会（ACC）年会上，来自LIB Therapeutics公司的研究人员公布了LIBerate-HR试验结果，数据显示该公司的长效PCSK9抑制剂lerodalcibep可使心血管疾病或心血管疾病高风险患者LDL-C水平显著降低56.3%，达到降脂目标的患者比例更高。值得一提的是，海森生物于2023年通过一项高达3.25亿美元的合作获得了该药在大中华区的开发和商业化独家专有权。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，俗称“坏胆固醇”）水平升高是冠状动脉疾病及动脉粥样斑块形成的主要危险因素之一。Lerodalcibep融合蛋白是由LIB Therapeutics开发的一款第三代长效PCSK9抑制剂。公开资料显示，与传统PCSK9抑制剂单克隆抗体相比，lerodalcibep每月仅需注射一针，且注射体积更少，可以帮助减少患者注射部位的不良反应和免疫原性。同时，该药具有在室温下更稳定的特性。因此，lerodalcibep有望助力更多高脂血症患者实现血脂控制达标。Organovo潜在“best-in-class”MASH疗法积极试验结果公布4月16日，Organovo Holdings公布其在研药物FXR314用于治疗代谢功能相关脂肪性肝炎（MASH）患者的2期试验积极结果。研究结果表明，与安慰剂相比，接受FXR314治疗患者的肝脏脂肪含量与基线相比显著降低。这次所公布的试验是一项为期16周的随机、安慰剂对照、多中心2期试验。分析显示，与基线相较，FXR314组受试者的肝脏脂肪含量在统计学上显著降低，治疗结束时3毫克FXR314组患者的肝脂肪最小二乘平均百分比降低22.8%（p=0.0010），6毫克FXR314组患者降低17.5%（p=0.0267），而安慰剂组则降低6.1%。此外，3毫克和6毫克FXR314组患者的磁共振成像质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）降低>30%的受试者比例分别为29.2%（p=0.0023）和32.2%（p=0.0020），而安慰剂组为9.5%。研究人员根据血清学测量观察到患者的肝细胞损伤和肝功能有所改善，没有肝纤维化恶化的证据。FXR314展现良好的安全性与耐受性。治疗中出现的不良事件大多为轻度至中度，且在3毫克、6毫克和安慰剂组中的发生率相当。药物相关的治疗中断很少，各组之间的比率亦相似。FXR314是一款潜在“best-in-class”非类固醇、非胆汁酸的口服FXR激动剂，开发用以治疗炎症性肠病（IBD）、MASH与原发性胆汁性肝硬化。显著提高患者生存率，创新肠道菌疗法长期研究结果公布4月16日，MaaT Pharma在第50届欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）年会上报告了该公司的在研微生物组疗法MaaT013治疗胃肠道急性移植物抗宿主病（GI-aGvHD）患者的最新研究成果。研究结果显示，接受MaaT013治疗的患者在18个月时总生存率（OS）达到42%，显著高于已发布的历史数据。参加这项研究的患者（n=140）已经接受过大量前期治疗，对类固醇耐药或者依赖类固醇治疗。在这些患者中观察到以下结果：在28天时胃肠道总缓解率（GI-ORR）为52%，其中28%的患者获得完全缓解（CR）。考虑所有器官的ORR为52%，CR为24%。在6个月时OS为54%，12个月为47%，18个月为42%。对MaaT013产生应答的患者的OS显著高于无应答的患者（12个月时68%比24%，18个月时58%比24%）。MaaT Pharma目前正在进行一项关键性的3期临床试验，评估MaaT013在对皮质类固醇和ruxolitinib耐药的GI-aGvHD患者中的效果。康哲药业引进的JAK抑制剂在中国澳门地区获批上市4月16日，康哲药业宣布，其磷酸芦可替尼乳膏已经在中国澳门地区获批上市，用于治疗12岁及以上青少年和成人患者伴面部受累的非节段型白癜风。公开资料显示，这是康哲药业于2023年12月自Incyte公司引进的一款局部JAK抑制剂。根据美国FDA此前发布的新闻稿，这是其批准的首个用于白癜风患者复色的产品。根据康哲药业新闻稿介绍，芦可替尼乳膏为Incyte公司研发的JAK1/JAK2选择性抑制剂芦可替尼的创新乳膏制剂，可用于白癜风患者复色。此前该产品已在美国获批用于12岁及以上非节段型白癜风患者，以及12岁及以上成人和儿童非免疫功能低下的轻中度特应性皮炎患者的短期和非持续性慢性治疗。同时，该药也在欧洲获批用于12岁及以上青少年及成人患者伴面部受累的非节段型白癜风的治疗。在中国，芦可替尼乳膏已经于2023年8月获得海南省药监局批准临床急需进口，并于8月18日正式落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区。此外，该产品已经获中国国家药监局药品审评中心（CDE）批准开展治疗非节段型白癜风、特应性皮炎的临床研究。Intra-Cellular小分子疗法Caplyta 3期试验达主要终点4月17日，Intra-Cellular Therapies宣布其小分子疗法Caplyta（lumateperone）作为抑郁症（MDD）辅助疗法的3期试验（Study 501）积极顶线结果。分析显示，该疗法达到试验主要终点与关键次要终点，可有效缓解患者抑郁症状。Lumateperone的第二项3期试验（Study 502）的顶线结果预计将在今年第二季度末公布。分析显示，该试验达到主要终点。在试验第6周时，接受每日一次42 mg lumateperone治疗患者的Montgomery-Åsberg抑郁量表（MADRS）总分具有统计学和临床意义的降低。在第6周时，与安慰剂相比，lumateperone组患者的临床整体印象-严重程度（CGI-S）评分显示具统计学与临床意义的降低（p<0.0001），达到试验的关键次要终点。值得注意的是，研究人员在最早评估的时间点（第1周）就观察到药物统计学上显著的疗效，并且在整个研究过程中，无论是主要终点还是关键次要终点，这种疗效都得以维持。Lumateperone是一种口服、每日一次的非典型抗精神病药。它已经获得FDA的批准用于治疗精神分裂症以及辅助治疗成人1型或2型双相情感障碍相关的精神分裂症和抑郁发作。Vyvgart Hytrulo皮下注射液3期ADHERE试验积极结果公布4月17日，argenx公布其3期ADHERE试验的积极数据，该试验评估其Vyvgart Hytrulo皮下注射液用于治疗慢性炎症性脱髓鞘性多发神经根神经病（CIDP）成人患者的作用。分析显示，该疗法能够显著改善CIDP患者的临床症状并降低复发风险。ADHERE试验的数据已提交给美国FDA，作为Vyvgart Hytrulo用于治疗CIDP的补充生物制品许可申请（sBLA）的一部分。该申请于2024年2月获得优先审评资格，PDUFA目标日期为2024年6月21日。根据新闻稿，Vyvgart Hytrulo有可能成为CIDP患者30年来首个临床进展。ADHERE试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，该试验达到其主要终点。与安慰剂相比，接受该疗法治疗患者的复发风险降低了61%（HR：0.39，95% CI：0.25-0.61，p=0.000039）。在ADHERE研究的开放标签A阶段中，67%接受Vyvgart Hytrulo治疗的患者表现出临床改善的证据（ECI，evidence of clinical improvement），其中40%的患者在第4周达到ECI。在B阶段中，接受Vyvgart Hytrulo治疗的患者的临床应答比安慰剂组患者更长，这表现在患者复发风险具统计学与临床上的改善。阿尔茨海默病创新疗法IGC-AD1 II期临床结果积极4月17日，IGC Pharma公司宣布，2期临床试验的中期数据显示，其在研疗法IGC-AD1在治疗阿尔茨海默病患者的激越症状时，与安慰剂相比，在治疗第二周已显示出具有临床意义的症状减轻。IGC-AD1是一种基于THC的复方配方，THC是大麻中具有精神活性的大麻素。IGC-AD1旨在针对神经炎症和CB1受体功能障碍，目前正在2期临床试验中接受检验，治疗阿尔茨海默病。这一结果采用Cohen Mansfield激越量表（CMAI）评估基线和第2周测量的激越症状变化，显示出效应值（effect size）为0.79（p=0.071），表明疗法组与安慰剂组之间存在大幅度差异。新闻稿指出，在2023年获批治疗阿尔茨海默病激越症状的疗法在3期临床试验中，治疗12周后的CMAI效应值为0.5。这一结果显示了IGC-AD1作为一种治疗选择的潜力。2003年发表的一项研究表示，效应值超过0.5意味着患者的变化对细心的观察者来说是明显的。赛诺菲抗CD40L单抗在中国获批临床，治疗多发性硬化4月17日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，赛诺菲（Sanofi）1类新药frexalimab注射液获得两项临床试验默示许可，分别拟开发治疗成人复发型多发性硬化（RMS）、成人非复发性继发进展型多发性硬化（nrSPMS）。公开资料显示，frexalimab是一款靶向CD40L的单克隆抗体。该产品此前已经在治疗多发性硬化的2期临床研究中达到主要终点，研究结果已发表于《新英格兰医学杂志》。多发性硬化（MS）是一种慢性疾病。MS发生时，免疫系统异常攻击中枢神经系统（脑、脊髓和视神经）中神经细胞的髓鞘（对神经细胞的轴突起到绝缘和支持作用），导致炎症和损伤。临床和病理证据表明，CD40/CD40L通路在多发性硬化的发生和进展中起关键作用，可能与外周免疫耐受有关。Frexalimab（SAR441344）是赛诺菲在研的一种新型单克隆抗体。该产品被认为能够阻断适应性（T和B细胞）和先天性（巨噬细胞和树突状细胞）免疫细胞活化和功能所必需的共刺激CD40/CD40L细胞通路，而不会导致淋巴细胞耗竭。元羿生物神经系统新药ulixacaltamide缓释片获批临床4月17日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，由Praxis公司申报的1类新药ulixacaltamide缓释片获得临床试验默示许可，拟开发治疗特发性震颤（ET）。公开资料显示，ulixacaltamide缓释片是一款分化的高选择性T型钙通道小分子抑制剂。今年1月，元羿生物与Praxis公司达成一项超2.7亿美元的合作，从而在大中华地区开发并商业化该产品。Ulixacaltamide是一种分化的高选择性T型钙通道小分子抑制剂，旨在阻断与震颤活动相关的小脑-丘脑-皮质（CTC）环路中的异常神经元爆发放电。该产品正在美国开展用于治疗原发性震颤的3期临床研究。在此前的2期临床研究中，研究人员已经观察到服用普萘洛尔的原发性震颤患者在添加ulixacaltamide时获得了额外的益处。2024年1月，元羿生物宣布与Praxis公司达成独家合作和许可协议，元羿生物将在大中华地区开发并商业化治疗原发性震颤的ulixacaltamide。作为合作协议的一部分，Praxis公司将获得1500万美元的首付款，其中包括500万美元现金和1000万美元的普通股投资。金赛药业促性腺激素释放激素激动剂曲普瑞林微球申报上市4月18日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，金赛药业申报的注射用醋酸曲普瑞林微球上市申请已获得受理。公开资料显示，曲普瑞林是一种促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂，此前已完成一项治疗儿童中枢性性早熟的3期临床。曲普瑞林是一种天然GnRH的类似物，GnRH可以刺激垂体周期性分泌促性腺激素，促进性腺分泌性激素。性激素与多种疾病的发生发展有关，比如子宫内膜异位症、子宫平滑肌瘤、乳腺癌、前列腺癌等。在临床上，GnRH激动剂类药物已经广泛用于治疗前列腺癌、子宫内膜异位症（I至IV期）、女性不孕症、子宫肌瘤的术前治疗、性早熟等等。公开资料显示，微球制剂作为新型高端制剂，可针对临床需求设计不同的释放速度和周期，实现平稳持续释放药物一周至数月，进而提高疗效，提升治疗安全性和依从性。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，金赛药业此前已完成一项多中心、开放、单臂3期临床研究，该研究旨在评估注射用醋酸曲普瑞林微球（Gensci006）治疗儿童中枢性性早熟的安全性和有效性。GSK带状疱疹疫苗长期随访结果公布，10年后防护效力达82%！4月18日，GSK宣布其带状疱疹重组疫苗Shingrix（RZV），在长期随访3期临床试验ZOSTER-049中获得积极数据。此试验追踪了参与者在接种Shingrix之后长达约11年的情况。最终数据显示，RZV对50岁以上成年人的带状疱疹防护效力超过十年。ZOSTER-049的主要结果包括：在疫苗接种后第6年至第11年间，50岁及以上成年人中的累积疫苗效力（VE）为79.7%（95% CI，73.7-84.6）。第11年时，50岁及以上成年人中的疫苗效力为82.0%（95% CI，63.0-92.2），显示疫苗接种后每年的疫苗效力维持高效。从疫苗接种后第6年到第11年间，70岁及以上成年人中的累积疫苗效力为73.1%（95% CI，62.9-80.9），显示疫苗在所有年龄组均具有高效力。在ZOSTER-049的随访期间，未发现新的安全问题。没有严重不良事件被研究者认为与RZV接种有因果关系。在50岁及以上成年人中，RZV最常报告的不良反应包括注射部位疼痛、肌肉痛、疲劳和头痛，这些反应大多数是轻度到中度，并且通常在三天内消失。带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒（VZV）的重新激活引起，该病毒也是导致水痘的病原体。Shingrix是一种非活体、重组蛋白亚基疫苗，用于预防50岁及以上成年人的带状疱疹。它结合了抗原、糖蛋白E与佐剂系统AS01B，有助于克服与年龄相关的免疫反应衰减，这对于保护50岁及以上成年人免于带状疱疹发作至关重要。GSK口服抗生素Gepotidacin达关键性3期临床终点4月18日，GSK宣布，潜在“first-in-class”口服抗生素gepotidacin在针对青少年和成人非并发性尿生殖道淋病的关键性3期临床试验EAGLE-1中取得积极结果。Gepotidacin达到92.6%的微生物学治疗成功率，与活性治疗药物相比达到非劣效性标准。EAGLE-1试验的结果是基于微生物学应答（是否成功消除淋病的细菌原因）作为主要终点。试验显示，gepotidacin与常见的淋病联合治疗方案（肌肉注射头孢曲松加口服阿奇霉素）相比，达到非劣效性标准，gepotidacin显示出92.6%的治疗成功率，相较之下后者的成功率为91.2%。在EAGLE-1试验中，gepotidacin的安全性和耐受性与1期和2期试验中的结果一致。受试者中最常报告的不良事件（AEs）与胃肠道（GI）相关。所有不良事件均为轻度或中度（1级或2级）。淋病是由一种名为淋球菌的细菌引起的性传播感染，世界卫生组织将其列为优先病原体。它影响男性和女性，如果治疗不当，可导致不育以及其他性和生殖健康并发症。它还增加了HIV感染的风险。Gepotidacin由GSK科学家发现，是一种在研潜在“first-in-class”的三氮杂苊烯（triazaacenaphthylene）抗生素，通过一种创新作用机制和结合位点抑制细菌DNA复制，对大多数病原体提供了对两种不同类型II拓扑异构酶的良好平衡抑制作用。罗氏重磅抗体疗法Ocrevus3期临床研究数据积极4月18日，罗氏旗下基因泰克（Genentech）公司，其重磅抗体疗法Ocrevus（ocrelizumab）在治疗复发性或原发进展性多发性硬化（RMS或PPMS）的3期临床研究OCARINA II中获得积极数据。结果显示，只需一年两针的Ocrevus皮下注射制剂几乎完全抑制了临床复发和脑部病变。Ocrevus皮下制剂的监管申请目前正在接受欧洲和美国监管机构的审评，有望今年获得批准。更新的长期随访结果显示，Ocrevus皮下注射（920毫克；n=236）在治疗阶段内几乎完全抑制了复发活动（97.2%的患者在治疗期间未发生复发）。在48周的核磁共振成像（MRI）检测中的年复发率为0.04，绝大多数患者无Gd+T1病变和无新的/扩大的T2病变。这些病变类型分别是活动性炎症和疾病负担的标志。额外数据继续显示Ocrevus皮下注射的安全性与已建立的Ocrevus静脉输注的安全性相符。未发现新的安全信号。宜明昂科新一代CD47靶向分子联合疗法获批3期临床4月17日，宜明昂科宣布，替达派西普（timdarpacept，研发编号：IMM01）联合抗PD-1单抗替雷利珠单抗的一项3期临床试验获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准，针对的适应症为：用于抗PD-(L)1单抗难治的经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者治疗。在临床前体内药效试验中，替达派西普与靶向药物或免疫治疗药物联用，显示了针对血液肿瘤、实体瘤的强大的抑瘤活性。2023年12月，替达派西普用于治疗抗PD-(L)1抗体治疗失败后的cHL的2期临床研究结果已入选了2023年美国血液学会（ASH）年会口头报告。根据宜明昂科在2023 ASH会议现场报告的更新数据：替达派西普联合替雷利珠单抗治疗既往抗PD-(L)1抗体治疗失败后的cHL患者客观缓解率（ORR）达65.2%，完全缓解（CR）为17.4%，疾病控制率（DCR）为100%，而且在各个亚组分析中均显示可以从联合治疗中获益；另外，IMM01联合替雷利珠单抗治疗耐受性良好，没有患者发生因药物相关不良反应导致的永久停药情况。赛诺菲新型CD40L靶向单克隆抗体展现亮眼疗效4月18日，赛诺菲（Sanofi）宣布其潜在“first-in-class”单抗frexalimab用于治疗多发性硬化（MS）患者的2期试验近一年的治疗结果。试验48周时的分析数据显示，接受frexalimab治疗患者的疾病活动度持续降低，并展现良好的耐受性。赛诺菲已启动frexalimab治疗复发性MS和非复发性继发进展性MS的3期临床试验。这次所公布的2期试验是一项随机双盲、安慰剂对照研究，评估frexalimab对复发性MS患者的疗效。主要终点是第12周时新的Gd+ T1核磁共振成像（MRI）脑部病灶的数量。次要终点包括其他基于MRI的疗效指标以及frexalimab的安全性、耐受性和药代动力学。第12周后，接受安慰剂治疗的受试者转换到相应的frexalimab组并进入目前正在进行的开放标签扩展（OLE）的B部分。Frexalimab（SAR441344）是一种新型CD40L靶向单克隆抗体，被认为能够阻断适应性（T和B细胞）和先天性（巨噬细胞和树突状细胞）免疫细胞活化和功能所必需的共刺激CD40/CD40L细胞通路，而无需进行淋巴细胞清除。诺诚健华公布BTK抑制剂2期研究数据4月18日，诺诚健华宣布，其布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂奥布替尼治疗慢性原发性血小板减少症（ITP）患者的2期临床研究结果已于近日获《美国血液学杂志》（American Journal Of Hematology）发表。研究表明，奥布替尼有望为ITP患者提供安全有效的治疗方案。根据诺诚健华新闻稿介绍，奥布替尼治疗ITP患者的3期注册临床正加速推进中，预计2024年年底完成患者入组。ITP是一种罕见的、严重的自身免疫性疾病，其特征是血液中的血小板计数较低，可导致严重的出血事件。在ITP患者中，免疫系统会攻击并破坏人体自身的血小板，它们在血液凝固和伤口愈合中起着积极的作用。奥布替尼是诺诚健华开发的一款高度选择性新型BTK抑制剂，旨在用于治疗血液肿瘤及自身免疫性疾病。罗氏精准小分子抗癌疗法ALK抑制剂Alecensa再获FDA批准4月19日，罗氏旗下基因泰克（Genentech）宣布，美国FDA已批准Alecensa（alectinib）作为手术切除肿瘤后的辅助治疗，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者（肿瘤直径≥4厘米或者存在淋巴结阳性）。新闻稿指出，Alecensa是首个获批用于治疗经手术切除肿瘤的早期ALK阳性NSCLC患者的ALK抑制剂。该批准是基于3期临床试验ALINA的积极结果，该研究显示，在完全切除肿瘤的IB（肿瘤直径≥4厘米）至IIIA期ALK阳性NSCLC患者中，与铂基辅助化疗相比，Alecensa降低了疾病复发或死亡风险76%（HR=0.24，95% CI：0.13-0.43，p<0.0001）。在一项探索性分析中，观察到中枢神经系统（CNS）无病生存期（DFS）的改善（HR=0.22，95% CI：0.08-0.58）。在此试验中，Alecensa的安全性和耐受性与之前在转移性癌症中的试验一致，没有观察到意外的安全问题。这些数据于2024年4月在《新英格兰医学杂志》上发表。武田维得利珠单抗皮下注射剂获FDA批准治疗克罗恩病4月18日，武田宣布维得利珠单抗（vedolizumab，商品名：Entyvio）的皮下注射（SC）剂型获FDA批准新适应症，用于作为中度至重度活动性克罗恩病（CD）成人患者在接受维得利珠单抗静脉注射（IV）剂型的诱导治疗方案后的维持治疗方案。此次批准是基于III期VISIBLE 2研究的积极结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=410），评估了维得利珠单抗（SC）维持治疗中度至重度活动性CD成人患者的安全性和有效性。研究的主要终点是第52周实现临床缓解（即CDAI评分≤150分）的患者比例。结果显示，在完成双盲期治疗的409例患者中，维得利珠单抗（SC）组患者实现长期临床缓解的比例显著高于安慰剂组（48% vs. 34%；p<0.01）。安全性方面，维得利珠单抗（SC）的数据与既往研究基本一致，但增加了注射部位反应。维得利珠单抗是武田开发的一款人源化α4β7单抗，其IV剂型和SC剂型分别于2014年5月和2020年4月首次获批上市。可特异性拮抗整合素α4β7，抑制其与肠粘膜定居素细胞粘附分子1（MAdCAM-1）结合，但不抑制其血管细胞粘附分子1（VCAM-1）结合，从而发挥抗炎作用。奥邦药业首个改良型新药盐酸普萘洛尔滴剂上市申报获受理4月19日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，奥邦药业2.2类新药盐酸普萘洛尔滴剂上市申请获受理。根据奥邦药业新闻稿，这是该公司首个改良型新药，用于需要全身性治疗的增殖期婴儿血管瘤的治疗。婴儿血管瘤（IHs）是儿童常见的皮肤良性肿瘤，本质为血管内皮细胞异常增殖。普萘洛尔为β-受体阻断药，最初是作为高血压药物在临床应用。2008年，法国学者首次报道口服普萘洛尔成功治疗婴儿重症血管瘤。普萘洛尔治疗IH起效迅速，通常在服药24h内即可见瘤体表面皱缩、质地变软；不仅在增殖期抑制IH生长和促进消退，而且在生长结束后也能促进其消退。根据中国《β受体阻滞剂治疗婴儿血管瘤中国专家共识》介绍，普萘洛尔在溃疡性血管瘤、眼周血管瘤、气道血管瘤和肝脏血管瘤的治疗中均取得了较好的效果，还在减少IH患儿功能残疾、严重毁形损害甚至挽救生命方面发挥了巨大的作用。正大天晴JAK/ROCK抑制剂关键临床达主要终点，将申报上市4月19日，正大天晴宣布，其1类创新药JAK/ROCK抑制剂罗伐昔替尼片（rovadicitinib，TQ05105）用于治疗中高危骨髓纤维化（MF）的关键注册临床研究已达到主要终点。正大天晴已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）同意提交该产品上市申请的意见，并将于近期递交该产品的上市申请。根据正大天晴新闻稿介绍，罗伐昔替尼是一款具有创新化学结构的JAK/ROCK抑制剂。体外试验结果显示，该产品能够有效抑制JAK家族激酶活性及ROCK激酶活性，抑制细胞中STAT3和STAT5的磷酸化水平，从而抑制JAK/STAT信号通路传导作用，进而发挥抗肿瘤活性。正大天晴于2023年美国血液学年会（ASH）公布了罗伐昔替尼用于治疗骨髓增殖性肿瘤（MPN）的1期临床研究数据。结果表明，该产品具有良好的人体药代动力学行为，不良反应可耐受，最佳缩脾率63.79%，体质症状最佳改善率为87.50%，有望为MF患者带来更多的临床选择。艾伯维JAK抑制剂Rinvoq 3期临床结果积极4月19日，艾伯维（AbbVie）公司宣布，其JAK抑制剂Rinvoq（upadacitinib）在3期临床试验SELECT-GCA中取得积极的顶线结果。Rinvoq联合26周激素递减治疗方案在成人巨细胞动脉炎（GCA）患者中达到从第12周至第52周实现持续缓解（sustained remission）的主要终点。在此研究中，46%接受Rinvoq联合26周激素递减方案治疗的患者实现了持续缓解，相比之下，接受安慰剂联合52周激素递减方案治疗的患者中这一数值为29%（p=0.0019）。GCA是一种自身免疫性疾病，导致颞动脉和其他颅内动脉、主动脉以及其他大中型动脉的炎症。在为期52周的安慰剂对照期间，Rinvoq的安全性特征总体与批准适应症中观察到的一致。在GCA患者中通常耐受性良好，未发现新的安全信号。SELECT-GCA研究的所有治疗组的完整结果将在未来的医学会议上展示。Rinvoq由艾伯维的科学家发现并开发，是一种用于治疗多种免疫介导的炎症性疾病的JAK抑制剂。基于酶学和细胞分析，Rinvoq对JAK1的抑制效力大于JAK2、JAK3和TYK2。劲方医药KRAS抑制剂在美国获批3期临床，治疗结直肠癌4月19日，劲方医药宣布该公司自主研发的KRAS G12C抑制剂GFH925单药疗法获得美国FDA临床试验许可，可针对KRAS G12C突变型难治、转移性结直肠癌患者开展一项多中心、开放标签、随机对照3期试验。此项试验将入组既往经两线或以上系统性治疗失败、或对末次治疗不耐受的难治、转移性结直肠癌患者，旨在比较GFH925单药与标准治疗的有效性、安全性/耐受性差异。据文献报道，相较于肺癌等瘤种，曾接受抗PD-1单抗等免疫检查点抑制剂疗法的结直肠癌患者比例较低，后线靶向治疗有望呈现更好的安全性；此外，前线接受EGFR抑制剂治疗会促发部分患者产生KRAS G12C在内的继发性突变，因此结直肠癌后线治疗存在巨大的未满足临床需求。根据劲方医药新闻稿介绍，作为一款高效口服新分子实体化合物，GFH925通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换，从而下调KRAS蛋白活化水平。此外，GFH925抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。辉瑞潜在“first-in-class”ADC疗法在中国获批临床4月19日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，Seagen公司申报的1类新药SGN-B6A获得临床试验默示许可，拟开发治疗晚期实体瘤成人患者。公开资料显示，SGN-B6A（sigvotatug vedotin）是一款靶向整合素β6的潜在“first-in-class”抗体偶联药物（ADC）。2023年3月，辉瑞（Pfizer）宣布以约430亿美元收购Seagen公司，从而将这款ADC产品纳入其研发管线。整合素β6是异二聚体粘附受体α-v/ β-6的一个组成部分，在许多实体肿瘤中过度表达，并已被证实为多种癌症的不良预后指标，包括结直肠癌、非小细胞肺癌、胃癌和宫颈癌等。SGN-B6A作为一种针对整合素β6的ADC，可以将经临床验证的有效载荷MMAE递送到癌细胞。此外，研究人员通过对抗体的工程化使该产品对整合素β6具有特异性，从而不与其它整合素结合，提高了ADC的肿瘤选择性。根据文献报道，在临床前研究中，SGN-B6A已在非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌等模型中证明了体内活性和良好的安全性。上下滚动查看更多全球交易合作动态1.星锐医药入驻强生创新中心JLABS，加速推进mRNA药物递送技术的研发4月12日，总部位于中国苏州的mRNA创新药物公司星锐医药(Starna Therapeutics LLC)宣布正式入驻位于美国南旧金山强生创新中心(JNJ Innovation–JLABS@SSF)，星锐美国子公司将在JLABS提供的先进实验设施、专业的指导团队及全方位的生态支持下，持续深化与强生的战略合作，加速推进mRNA药物递送技术在自体细胞治疗(in-vivo cell therapy)领域的研发，以更经济有效的治疗手段解决未满足的临床需求，造福全球患者。基于mRNA的细胞疗法主要是利用多样化的技术将编码CAR或TCR的mRNA导入T细胞，并在细胞内被翻译成蛋白质，而mRNA不会在T细胞基因组中整合，也不会随细胞分裂而复制，安全性较高且成本较低。星锐医药通过将抗体偶联到LNP(Ab-LNP conjugates)上，可以生成具有细胞选择性的LNP(cell selective LNPs)，从而高效靶向特定的亚细胞类型，该技术在实现自体细胞治疗(in-vivo CART)中颇具应用前景。2.承诺在5年内投资5亿美元！再生元成立风险投资基金4月15日，Regeneron Ventures宣布成立，专注于有前景的生物制药、医疗保健和健康技术的投资。Regeneron Pharmaceuticalss是该医疗保健风险投资基金的独家有限合伙人，承诺在5年内每年投资1亿美元。前Regeneron高管Jay S. Markowitz博士和Michael Aberman博士将掌舵Regeneron Ventures，共同领导该基金的投资策略。Markowitz博士加入Regeneron Ventures前在ARCH Venture Partners担任高级合伙人。2017-2020年，Markowitz博士曾担任Regeneron高级副总裁。Aberman博士在Regeneron工作了7年多，近期担任投资者关系和战略高级副总裁；在加入Regeneron之前，曾在Credit Suisse和摩根士丹利担任生物技术分析师6年。Regeneron Ventures的投资决策基于三要素：人、科学及数据。基金的目标是帮助投资标的公司将伟大的想法转化为能够为患者带来伟大影响的伟大产品。3.武田超12亿美元囊获癌症小分子疗法！4月17日，Kumquat Biosciences宣布与武田（Takeda）达成一项超过12亿美元款项的合作，两者将建立战略性和独家合作关系，以共同开发和商业化一种新型免疫调节癌症小分子抑制剂作为单一和/或联合疗法。Kumquat是一家药物研发公司，致力于开发治疗癌症的突破性药物。该公司专注于将突破性科学转化为潜在“first-in-class”与“best-in-class”疗法。该公司成立于2019年，获得OrbiMed、红杉资本、EcoR1、礼来亚洲基金和罗氏风险投资基金等支持。2021年，Kumquat与礼来（Eli Lilly and Company）旗下的Loxo Oncology达成多年合作协议，共同开发潜在刺激肿瘤特异性免疫反应的新型小分子。根据协议条款，Kumquat将授予武田独家、全球许可，以开发和商业化选定的小分子抑制剂。根据Kumquat的选择，武田将承担并资助除了由Kumquat主导的1期试验活动之外的所有开发和商业化活动。Kumquat将获得高达1.3亿美元的近期付款。Kumquat并可能获得超过12亿美元的临床、监管和商业里程碑等款项。4.辉瑞关掉其著名的创新研发部门4月17日，辉瑞宣布关闭其著名的创新研发部门——治疗创新中心（CTI），该团队旨在通过与外部研究人员的合作来促进新药研发。辉瑞治疗创新中心（CTI）近年来最具影响力的成绩，或许是孵化出Telavant公司被罗氏收购。2023年10月，罗氏宣布以71亿美元预付价格收购Roivant与辉瑞的合资公司Telavant，获得其重磅核心产品溃疡性结肠炎候选治疗药物TL1A抗体RVT-3101，且后续具有选择权共同开发新一代IL-23p40/TL1A双抗。此外，罗氏还将支付1.5亿美元的近期里程碑付款，总交易金额高达72.5亿美元。CTI成立于2010年，旨在为全国各地的医生科学家与制药公司更广泛的研发资源牵线搭桥。该创新中心的实验室分布于美国四个城市，其团队与研究人员一起就“加速将概念转化为可行性疗法”展开合作。CTI隶属于由Uwe Schoenbeck博士领导的新兴科学与创新 (ES&I) 团队。ES&I团队特别关注早期科学，而非成熟临床阶段产品的许可交易。5.诗健生物与安科生物达成ADC平台技术授权合作近日，上海诗健生物科技有限公司（以下简称“诗健生物”）与安徽安科生物工程（集团）股份有限公司（以下简称“安科生物”，）签署授权合作协议。根据该授权协议，诗健生物将其ADC技术平台EZWi-Fit®授权安科生物进行ADC产品的开发。授权期间，安科生物将负责所研产品在大中华地区的临床前研究、临床开发和商业化生产和销售，并向诗健生物支付权益付款（包括首付款和里程碑款）及占净销售额一定比例的销售提成。诗健生物获得该ADC产品的海外权益。诗健生物是一家临床阶段的ADC新药研发公司，拥有ADC临床管线及全面的新药研发能力，并建立了具有自主知识产权的新一代ADC技术平台EZWi-Fit®。安科生物是以生物医药的研发、生产和销售为主营业务的高新技术企业，首批中国创业板上市公司 。此次合作，为诗健生物新一代ADC技术平台EZWi-Fit®的又一次对外授权，标志着诗健生物ADC平台技术已获越来越多的同行业认可，也是诗健生物与安科生物深化合作的重要里程碑。往期新药速递周报：4.1全球新药速递周报4.8全球新药速递周报4.15全球新药速递周报点击图片，免费GET海量新药信息 👇👇👇

点击蓝字关注我们本周，热点不少。首先来看看审评审批方面，国内外均有不少药有新动向。先看国内，有不少药获批临床，同时也有一些药申报上市。很值得一提的就是，礼来巴瑞替尼片国内获批新适应症。再看国外，有一些药被授予各种资格，同时，也有一些药获批。其中，恒瑞医药靶向Nectin-4的ADC药物获FDA快速通道资格值得重点关注；再看研发方面，不少药关键临床均取得积极结果，尤其是正大天晴JAK/ROCK抑制剂关键Ⅲ期临床研究成功，即将申报上市；最后是交易及投融资方面，艾伯维花了19亿美元押注新一代长效注射疗法。本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资三大板块，统计时间为4.15-4.19，包含28条信息。 审评审批NMPA上市批准1、4月16日，NMPA官网显示，礼来的巴瑞替尼片第3项适应症获批，预测为幼年特发性关节炎。巴瑞替尼是Incyte开发的一款JAK抑制剂，其片剂用法为每日口服1次。2009年12月，礼来与Incyte达成协议，获得该产品的共同开发和商业化权益。2019年7月，巴瑞替尼片进入中国，目前已获批类风湿性关节炎和斑秃两项适应症。2、4月16日，NMPA官网显示，康泰生物全资子公司民海生物的水痘减毒活疫苗获批上市，适用于12月龄以上健康水痘易感人群，接种后可刺激机体产生抗水痘-带状疱疹病毒的免疫力，用于预防水痘。减毒活疫苗是指病原体经过处理减弱了毒性，但还有一定繁殖能力的疫苗。申请3、4月18日，CDE官网显示，百时美施贵宝（BMS）的纳武利尤单抗（Opdivo）+伊匹木单抗（Yervoy）双重免疫治疗组合申报新适应症，预测为一线治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结直肠癌（CRC）患者，此前该适应症已被纳入优先审评。4、4月18日，CDE官网显示，金赛药业的注射用醋酸曲普瑞林微球申报上市，预测适应症为儿童中枢性性早熟。醋酸曲普瑞林是一种促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂，微球制剂作为新型高端制剂，可针对临床需求设计不同的释放速度和周期，实现平稳持续释放药物一周至数月，进而提高疗效，提升治疗安全性和依从性。临床批准       5、4月15日，CDE官网显示，信达生物的1类新药IBI133获批临床，拟开发治疗不可切除的局部晚期或转移性实体瘤。IBI133是一款靶向HER3的ADC药物，HER3是受体酪氨酸激酶EGFR家族的成员之一，其在实体瘤中广泛表达，与肿瘤生长扩散、耐药和不良预后相关。6、4月17日，CDE官网显示，Praxis公司的1类新药ulixacaltamide缓释片获批临床，拟用于治疗特发性震颤（ET）。ulixacaltamide缓释片是一款分化的高选择性T型钙通道小分子抑制剂。2024年1月，元羿生物与Praxis公司达成一项超2.7亿美元的合作，从而在大中华地区开发并商业化该产品。7、4月17日，CDE官网显示，赛诺菲（Sanofi）的1类新药frexalimab注射液获批两项临床，分别拟用于治疗成人复发型多发性硬化（RMS）、成人非复发性继发进展型多发性硬化（nrSPMS）。frexalimab是一款靶向CD40L的单克隆抗体。8、4月17日，CDE官网显示，宜明昂科的替达派西普（timdarpacept，研发编号：IMM01）获批关键Ⅲ期临床，联合抗PD-1单抗替雷利珠单抗用于抗PD-(L)1单抗难治的经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的治疗。替达派西普是宜明昂科研发的新一代CD47靶向分子。9、4月19日，CDE官网显示，上海诗健生物的ESG401获批关键Ⅲ期临床，用于治疗经内分泌治疗进展或不适合接受内分泌治疗且在转移阶段已既往接受过至少一线系统性化疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌。ESG-401是诗健生物的首个临床阶段的靶向Trop-2的ADC药物。10、4月19日，CDE官网显示，Seagen公司的1类新药SGN-B6A获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤成人患者。SGN-B6A是一款靶向整合素β6的潜在“first-in-class”ADC药物。2023年3月，辉瑞以约430亿美元收购Seagen公司，从而将这款产品收入囊中。申请11、4月17日，CDE官网显示，石药集团的呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗申报临床。目前，国内药企开发的RSVmRNA疫苗多数处于临床前阶段，其中，星锐医药的STR-V003已启动Ⅰ/Ⅱ期研究；深信生物的二价RSVmRNA疫苗IN006和阿法纳生物的RSVmRNA疫苗在国内已申报临床。优先审评12、4月15日，CDE官网显示，复星医药的MEK1/2抑制剂FCN-159拟纳入优先审评，用于治疗成人树突状细胞和组织细胞肿瘤。截至今日，全球共5款MEK1/2抑制剂获批上市，其中3款已在中国上市，分别为司美替尼、妥拉美替尼和曲美替尼片。13、4月19日，CDE官网显示，恒瑞医药的氟唑帕利拟纳入优先审评，用于单药或联合甲磺酸阿帕替尼治疗伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的HER2阴性乳腺癌患者。氟唑帕利是恒瑞医药开发的一款PARP抑制剂，于2020年12月首次获批上市，用于治疗既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。FDA上市批准14、4月18日，FDA官网显示，武田的维得利珠单抗（vedolizumab，商品名：Entyvio）皮下注射（SC）剂型获批新适应症，用于作为中度至重度活动性克罗恩病（CD）成人患者在接受维得利珠单抗静脉注射（IV）剂型的诱导治疗方案后的维持治疗。该药是武田开发的一款人源化α4β7单抗，其IV剂型、SC剂型分别于2014年5月和2020年4月获批上市。15、4月19日，FDA官网显示，罗氏的阿来替尼（Alecensa）新适应症获批，用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性NSCLC患者肿瘤完全切除后术后的辅助治疗。阿来替尼成为首个也是当前唯一一个获批用于治疗经手术切除肿瘤的早期ALK阳性NSCLC患者的ALK抑制剂。临床批准16、4月19日，FDA官网显示，劲方医药的KRASG12C抑制剂GFH925单药疗法获批临床，用于治疗既往经两线或以上系统性治疗失败、或对末次治疗不耐受的KRASG12C突变型难治、转移性结直肠癌患者。目前，GFH925的新药上市申请已获CDE受理并纳入优先审评。快速通道资格17、4月18日，FDA官网显示，恒瑞医药的注射用SHR-A2102被授予快速通道资格，用于治疗晚期尿路上皮癌。SHR-A2102为一款靶向Nectin-4的ADC，用于治疗晚期实体瘤的临床试验已获FDA许可。此外，SHR-A2102单药或联合其他抗肿瘤治疗用于晚期实体瘤的临床试验已获NMPA批准，目前已进入Ⅱ期临床试验阶段。孤儿药资格18、4月17日，FDA官网显示，加科思的戈来雷塞（glecirasib）被授予孤儿药资格，用于治疗胰腺癌。戈来雷塞是加科思在研的一种强效的、不可逆的KRASG12C抑制剂。此前，戈来雷塞此前已被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗KRASG12C突变的二线或以上胰腺癌患者。罕见病药物资格19、4月15日，FDA官网显示，辉大基因的迷你型dCas13X-RNA碱基编辑器（mxABE）疗法被授予儿科罕见病药物资格（RPDD），用于治疗OTOF（otoferlin）基因中Q829X突变相关的儿童听力损失。这是一款治疗先天性耳聋的RNA碱基编辑疗法，该疗法已经于2024年2月获FDA授予孤儿药资格。研发临床数据20、4月15日，罗氏宣布，CD3/CD20双抗格菲妥单抗（商品名：Columvi）用于复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的Ⅲ期STARGLO研究达到了总生存期这一主要终点，与利妥昔单抗联合吉西他滨+奥沙利铂治疗组相比，接受格菲妥单抗联合吉西他滨+奥沙利铂治疗的患者总生存期具有统计学意义的改善。21、4月15日，欧康维视生物宣布，OT-502（DEXYCU）用于治疗术后炎症的Ⅲ期临床试验已达到预期主要疗效终点。OT-502是地塞米松的单剂量缓释药物，用于治疗白内障术后炎症。OT-502于2018年2月9日在美国获得FDA批准上市，是第一个也是唯一一个获FDA批准的治疗术后炎症的单剂量缓释型后房内类固醇。22、4月16日，阿斯利康宣布，PD-L1单抗度伐利尤单抗（Imfinzi）联合化疗治疗晚期胆道癌（BTC）患者的Ⅲ期TOPAZ-1研究结果积极，3年OS有临床意义的提升。经过三年多随访（中位为41.3个月），与单独化疗相比，Imfinzi联合化疗可将死亡风险降低26%，中位OS为12.9个月（单独化疗组为11.3个月）；联合化疗组3年生存率是单独化疗组的两倍多（14.6%vs.6.9%）。23、4月17日，健康元宣布，TG-1000胶囊（20mg）治疗12岁及以上无并发症的单纯性甲型和乙型流感急性感染的多中心Ⅲ期临床试验达到主要研究终点。TG-1000为抗流感1类新药，是一种新型帽依赖性核酸内切酶抑制剂，最早由太景医药以及太景生物研发。24、4月17日，礼来宣布，替尔泊肽（Tirzepatide）用于治疗中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖的Ⅲ期SURMOUNT-OSA临床研究达到主要终点。Tirzepatide是礼来在研的一款GLP-1R/GIPR双重激动剂。25、4月18日，Cerevel Therapeutics宣布，tavapadon用于帕金森病的关键Ⅲ期TEMPO-3研究取得了积极结果，与对照组相比，左旋多巴（LD）辅以tavapadon治疗组能够使患者不出现棘手异动症的“on”时间有统计学意义和临床意义的改善。Tavapadon是一种用于治疗帕金森病的first-in-class口服多巴胺D1和D5受体选择性部分激动剂。26、4月18日，艾伯维宣布，JAK1抑制剂乌帕替尼（Rinvoq）治疗成人巨细胞动脉炎（GCA）患者的Ⅲ期SELECT-GCA研究达到了主要终点，46%接受乌帕替尼联合26周类固醇逐渐减量方案治疗的患者获得了持续缓解。27、4月19日，正大天晴宣布，1类新药罗伐昔替尼片（Rovadicitinib、TQ05105）用于治疗中高危骨髓纤维化(MF)的关键Ⅲ期临床已达到主要终点。TQ05105是一款具有全新化学结构的JAK/ROCK抑制剂，体外试验结果显示，TQ05105能够有效抑制JAK家族激酶活性及ROCK激酶活性，从而抑制JAK/STAT信号通路传导作用，进而发挥抗肿瘤活性。交易及投融资28、4月16日，Medincell宣布，已与艾伯维就开发新一代长效注射疗法达成战略合作开发和许可协议。两者将共同开发多达6种长效注射剂 (LAI)，涉及多个治疗领域和适应症，并由艾伯维将其商业化。根据协议条款，Medincell 将获得3500万美元的预付款，并有资格获得高达19亿美元的开发和商业里程碑（每个项目3.15亿美元）。【智药研习社近期直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~