Triptorelin acetate

正文共：4021字  5图预计阅读时间：11分钟作者 | 辰公子文章来源 | 药时代公众号封面图来源 | 包图网快，真快……2023年9月7日，百济神州和绿叶制药共同宣布，百拓维（戈舍瑞林微球制剂）乳腺癌适应症获批上市。这是该产品在国内获批的第二个适应症，上一个是今年6月30日获批的前列腺癌，两次获批间隔仅67天。速度快得有点出乎意料。不过合作双方对此准备充足，首次获批19天后就投入临床使用，绿叶生产、百济配送，衔接高效且丝滑。体现出双方对该产品的高度重视。微球制剂作为一种复杂制剂，其研发、生产难度大、技术壁垒高。绿叶制药打破海外垄断多年的技术壁垒，在该领域处于全球领先水平。百济则是凭借独到的商业化眼光拿下该产品的商业化运作，举手投足间颇有Big pharma的风范。百济神州的商业化能力在过去4年已经得到了验证，今年上半年产品收入同比增长82.2%，大大超出预期。或许因为百济的研发能力，人们对百济商业成果的预判总是基于其自研管线的进展。现在的“神来之笔”，让人不得不思考戈舍瑞林微球制剂在两大癌种里的潜在价值。低调的高增长赛道被忽视的临床需求百拓维率先挺进的前列腺癌，是一个“不显山露水”的高增长赛道。巨大的发病率往往会因为相对较好的疾病控制而被忽视。前列腺癌的发病率与经济水平呈正相关，目前是全球发病率第二和死亡率第五的男性癌症，我国前列腺癌的发病率也日渐激增，年增速达7.1%，位列男性肿瘤首位。根据弗若斯特沙利文数据，中国前列腺药物市场规模预计在2024年及2030年将分别达到155亿元及506亿元。中国前列腺癌的流行病学特征与发达国家不同，药物市场也与全球存在显著差异。2021年中国前列腺癌药物市场里，仅ADT药物里的GnRH激动剂（促性腺激素释放激素激动剂）类占据了61%的份额，基石地位不可撼动。来源：西南证券因而，未来市场的增长的大部分也将来自ADT药物，按比例算，2030年ADT药物市场将超过300亿元。目前的ADT药物市场竞争格局较为简单，且存在明显的未被满足的临床需求。不过这需求不是来自疗效。前列腺癌的大多数癌变高度依赖雄激素信号传导，去势治疗（即：ADT治疗）大部分时候就能比较好地控制疾病。上世纪八九十年代开发的亮丙瑞林、曲普瑞林、戈舍瑞林等GnRH激动剂都能轻松达到90%以上的去势率。其中，戈舍瑞林在受体亲和力上更胜一筹，睾酮水平控制、PSA、OS指标等方面的表现也更为优异。更多的临床需求来自治疗体验及患者心理。传统的皮下植入剂的注射难度较大，对注射环境以及医护人员培训有一定要求；患者的心理压力也很大，又粗又长的针头看着都渗人，影响治疗依从性；埋在腹部对患者的生活也有一定影响，进一步加重了心理负担。因此，尽管戈舍瑞林凭借更优的分子守住了市场份额，2022年更是进入了中国最畅销药物TOP20之列，销售额超过34亿元，但在其他瑞林类长效制剂早已开发出微球制剂的情况下，戈舍瑞林微球制剂的出现非常有必要。图源 - 药融圈，数据来源 - 药融云数据库百拓维作为全球唯一戈舍瑞林微球制剂，通过创新的微球技术，在给药周期内可实现更平稳的药物释放，使睾酮控制效果更稳定，保障治疗效果与安全性；其改良的注射针头直径仅0.8毫米，减轻患者疼痛感和出血风险；注射方式也改良为了肌肉注射，减轻了患者的身心负担。并且剂型上的改良也没有影响疗效，妥妥的戈舍瑞林“PRO”。在戈舍瑞林的微球制剂vs植入剂的3期头对头试验中，二者疗效相当，安全性相似，细看各终点数据的话，微球剂在大部分终点上亦有优势。凭借新一代技术匹配的迫切临床需求，戈舍瑞林微球有望占据ADT药物Best in class的地位。乳腺癌市场，关注绝经前患者如果说前列腺癌的市场潜力有时还会被人忽视的话，那么乳腺癌作为全球发病率第一癌种、中国发病率第一的女性癌种，可算得上癌症领域的“兵家必争之地”。与前列腺癌相比，乳腺癌的分型更多，竞争格局更复杂，但相似之处在于，多数都与激素水平高度相关。根据流行病学研究，乳腺癌患者中激素受体阳性（HR+）的占比例高达 70%，以卵巢功能抑制（OFS）为代表的内分泌治疗是基石。临床上常用的OFS方式里，手术开刀摘除卵巢的接受度不高，放疗有一定的失败几率，因此药物去势相对理想。GnRH激动剂作为经典OFS疗法，在临床上久经考验，不仅安全有效，而且可逆，能保护卵巢功能，这对绝经前的“年轻乳腺癌患者”来说至关重要。随着自查观念的提升和筛查诊断技术的提高，被检出患病的年轻乳腺癌患者比例在全球有增高的趋势，我国乳腺癌的中位发病年龄仅为45~49岁。这些患者的心理和社会需求更高更具体，包括用药体验、生育、卵巢保护、生活质量、重返工作岗位等，需要在临床上加以特殊更多关注。《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2021年版）》建议将GnRH激动剂作为绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌OFS的首选；此外，无论激素受体阳性或阴性的绝经前乳腺癌患者，均推荐在（新）辅助化疗前和化疗过程中使用OFS药物保护卵巢功能，改善生育前景。戈舍瑞林作为GnRH激动剂的代表，在乳腺癌中有着极为充足的循证证据，既往开展过十几项有关戈舍瑞林治疗乳腺癌的3期试验，探索了戈舍瑞林联合多种疗法在多种类型的乳腺癌患者中的各项终点，取得了临床上的一致认可。而注射用戈舍瑞林微球作为新一代产品，不仅临床疗效上与上一代戈舍瑞林相当，针对小于45岁患者亚组分析还提示，戈舍瑞林微球对于小于45岁的患者的维持血清E2 至绝经后水平有优于戈舍瑞林植入剂的趋势（第4-12周血清E2维持在绝经后水平：戈舍瑞林微球组 vs 戈舍瑞林植入组 = 92.8% vs 84.3%）。更优的治疗体验，更好的治疗效果让戈舍瑞林微球制剂成为全面领先现有GnRH激动剂的产品，满足年轻乳腺癌患者的临床需求。高质量的创新药品配高水准的商业化团队GnRH激动剂其实是一个较为成熟的赛道，产品迭代的动力很弱。但从绿叶制药深耕高端剂型打破外企垄断，到百济神州引进上市产品，两家创新药企的代表再次揭示了一个重要概念：即便是在成熟的赛道，患者依然有不可忽视的临床需求，产品价值不仅体现在化验单上，还体现在生活的方方面面。在高质量的医疗产品越发受到各界关注的情况下，百济和绿叶携手步入成熟赛道，注入新活力。激活成熟赛道的第一步是产品，第二步则是商业化，这方面百济做得很好。如今迈进商业化阶段的中国创新药企越来越多，每家药企都在思考，如何在扩大商业规模的同时尽可能保障人效。百济神州给出了自己的答案——聚焦。目前百济神州17款上市产品，在创新药企里遥遥领先，同时这些产品又全部聚焦于肿瘤领域，与一些“慢病与肿瘤起飞，自免与抗菌齐售”的商业化行为相比，这样的策略无疑更能让每一笔投资落在实处，让百济中国3000人的商业化团队全部围绕肿瘤相关科室展开推广，使其商业化实力能与老牌药企和深耕中国多年的MNC相竞争。这也是百济神州能在内卷到极致的PD-1赛道里杀出，不断刷新商业化预期的原因。根据PDB样本医院数据，在中国PD-1/PD-L1市场里，替雷利珠单抗在22Q3至23Q1的样本医院市场份额已经超过25%，排名第一。来源：民生证券另一款核心产品泽布替尼的销售额也增长迅猛，2022年下半年已经实现了对伊布替尼的反超。来源：东吴证券无论是实体瘤还血液瘤，百济神州的头部产品都已经实现了市占率第一的成就。另外，百济神州还能凭借管线内的多款产品与戈舍瑞林形成协同效应，进一步增大推广效率，例如：地舒单抗：拥有前列腺癌骨转移的适应症，及唯一骨转移治疗1A类证据；帕米帕利（PARP抑制剂）：在同源重组修复基因（HRR）突变的耐药去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者和三阴性乳腺癌患者人群里有不错的潜力，与戈舍瑞林恰好互补；替雷利珠单抗：国内首个获批MSI-H/dMMR晚期实体瘤的PD-1，应用领域不受癌种限制，能与百济所有实体瘤产品形成合力。高质量的创新药品配高质量的商业化团队，戈舍瑞林微球或将成为百济的下个一个重要增长点。百济离全球大药厂还有多远每家Biotech成立之初，都怀揣的成为Big pharma的梦想，但自打有Biotech这个概念以来，全球范围内实现“阶级跃迁”的不过再生元、吉利德等寥寥数家。而中国创新药产业起步晚、政策特殊、又赶上了PD-1这样的世纪品种，在机缘巧合之下走出了别具一格的发展曲线，对很多发家自中国的Biotech来说，这些传奇药企的成长之路带来的借鉴价值是有限的，只能自己参考自己。百济神州可能是个能够参考对象。从Biotech到Big pharma无非两点：研发与商业化。百济神州的研发策略Best in class为起点，向First in class切换，高举高打，研发投入无与伦比，替雷利珠单抗和泽布替尼都是“引人侧目”的中国原研。而商业化能力则更为稀缺，毕竟藏在流水的Biotech和铁打的Big pharma之间的，就是不变的且稀缺的商业化能力。像百济神州这样体量大的创新药企，进入商业化时面临的挑战还要大得多，无数双眼睛看着百济，想看看能否迈过这道坎。从目前的结果来看，百济神州做了充足的准备。在建设大体量商业化团队后，做到了聚焦潜力足够大的赛道，以临床价值为导向进行商业化推广，无论产品是自研还是引进。未来一到两年，百济神州持续增长的动力依然充足。当然，真正要实现公司整体盈利，依然有一段不短的路要走，这需要看百济神州在更大海外市场的商业化进展。从Biotech到Big pharma，中间隔着一条巨大的河流，百济神州淌过去所走的每一步都是扎扎实实，倘若最终成功，未来每一个踏出这一步的Biotech，都或多或少要“摸着百济过河”。同时，我们也相信，有中国市场的成功商业化经验做基础，百济神州的全球商业化之路纵有波澜，也正快速飞奔终将抵达彼岸。百济神州，正向着全球大药厂的方向持续进击！

丽珠医药发布公告称，该公司注射用醋酸曲普瑞林微球的新适应症上市申请已获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理，用于治疗子宫内膜异位症。公开资料显示，注射用醋酸曲普瑞林微球是每月一次肌肉注射的一种促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂，已于2023年5月获批用于需要雄激素去势治疗的前列腺癌患者。 子宫内膜异位症（简称内异症）是生育年龄女性的多发病、常见病，具有性激素依赖的特点。内异症的临床表现多样，其中最为重要和影响巨大的是疼痛（常与经期相关）和不孕。内异症严重影响患者的生理、心理、性爱、交际、生育。现有的内异症的治疗手段主要包括手术和药物，均不能从根本上为患者提供有效安全且可长期使用的治疗手段。 公开资料显示，针对GnRH靶点开发的治疗内异症药物有注射用GnRH激动剂及口服GnRH拮抗剂。GnRH激动剂为注射剂，可显著降低血雌激素水平，强效减轻内异症相关疼痛症状，一定程度缩小内异症病灶，曾被《子宫膜异位症长期管理中国专家共识》认为是内异症药物治疗的“金标准”，至今仍被认为是内异症药物治疗最有效的方法之一。 据丽珠医药公告介绍，注射用醋酸曲普瑞林微球是该公司开发的高端长效微球制剂。曲普瑞林是一种天然GnRH的类似物，GnRH可以刺激垂体周期性分泌促性腺激素，促进性腺分泌性激素。相比普通醋酸曲普瑞林注射剂，这款曲普瑞林微球具有起效时间长、减少用药次数等特点，可减轻患者痛苦和用药负担，提高用药耐受性和可及性。注射用微球制剂是丽珠医药重点研发方向之一，早在2013年就成立研究院化药研究所微球室。目前，该公司正在开发了多个注射用微球制剂，除了注射用醋酸曲普瑞林微球，另外还有亮丙瑞林微球（3个月缓释） 、醋酸戈舍瑞林缓释植入剂（1个月缓释）、注射用醋酸奥曲肽微球（LZMT03）、注射用阿立哌唑微球（1个月缓释）等已经或即将进入临床试验阶段。 参考资料：[1]关于注射用醋酸曲普瑞林微球新适应症上市许可申请获受理的公告. Retrieved Aug 25，2023. From http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail stockCode=000513&announcementId=1217633851&orgId=gssz0000513&announcementTime=2023-08-25[1] 2018年《子宫内膜异位症长期管理中国专家共识》. 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。