Vericiguat

2024年11月6日，拜耳百年经典拜阿司匹灵®新包装上市仪式在第七届中国进口博览会上举行，作为第一批在中国销售的进口药品，阿司匹林解热镇痛制剂在上个世纪30年代进入中国，2003年100mg阿司匹林肠溶片拜阿司匹灵®在中国获批用于心血管疾病二级预防，多年来以较低价格为众多中国患者提供保护。 在本次进博会上，全新包装拜阿司匹灵®焕新上市，外包装视觉元素更易于辨识，对年长者更友好；在规格方面，除了之前的每盒30片之外，更推出了90片的大包装，以不变的原研品质为患者长期治疗提供持续保障。另外，新包装使用全新环保材料，药盒重量降低，助力环保。 拜阿司匹灵上市启动仪式 二级预防 基石用药 阿司匹林是目前世界上应用最广泛的药物之一，可用于解热、镇痛、抗炎和抗血小板凝聚等多种不同的适应症。2003年，100mg小剂量阿司匹林以拜阿司匹灵®为商品名在中国上市，逐渐成为我国心脑血管疾病二级预防的基石用药，更以其质优低价让众多中国心脑血管疾病患者获益。 上海长征医院心内科主任梁春教授说：“动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是我国城乡居民面临的首要健康威胁。数据显示，我国每死亡5个人就有2个人是源于心血管疾病1。研究表明，冠心病患者在5年内复发的风险可高达30%至50%2，同样，脑卒中患者在发病后的5年内复发风险约为20%至30%3。而在首次脑卒中后，心血管事件的风险显著增加。迫切需要加强二级预防管理。对于这类患者而言，长期应用小剂量阿司匹林，可以降低心梗和脑卒中的发生。2023年一个丹麦全国队列研究证实，长期服用阿司匹林的患者复发性心肌梗死、卒中或死亡风险较低。与依从性较好患者相比，依从性较差患者在心肌梗死后2、4、6和8年复发性MI、卒中或死亡风险分别高出29%、40%、31%和20%。研究结果再次证实心梗患者需长期服用阿司匹林以降低MI复发、卒中及死亡风险，这也与目前指南建议的指导方针一致4。” 梁春教授 原研品质 持续保护 随着阿司匹林临床应用的逐渐普及，不同规格、不同用法、不同企业的同一通用名下的产品逐渐增多，包装与标识几近相同，非常容易造成混淆。 复旦大学附属中山医院总药师吕迁洲教授说：“作为阿司匹林原研药，拜阿司匹灵®在原料药的晶型、辅料种类及质量、溶出度等方面经海量研究试验及多年临床应用验证，具有品质保障。从安全性角度来看，传统的阿司匹林普通制剂在胃内释放，容易导致胃黏膜损伤，进而引发胃痛、胃出血等不良反应。而拜阿司匹灵®肠溶剂型通过特殊的包衣技术，实现精准肠溶，确保药物在胃内不释放，直至到达小肠后再进行溶解，使得药物释放更加可控，降低了患者胃肠道副作用的发生率，为长期使用的患者提供了更为安全的选择。” 吕迁洲教授 另外，全新拜阿司匹灵®的包装在视觉元素上特点清晰，不容易混淆。同时还推出90片包装，缓解慢性心血管疾病患者长期用药重复购药的困扰，一盒满足3个月用药。 梁春教授谈到，患者因为没有及时购药而停药的现象普遍，频繁购药会增加患者持续用药的难度，尤其是老年人来一趟医院不容易，或者不愿意经常跑药店，不知不觉就停药了。针对临床诊断明确、用药方案稳定、病情控制平稳、需长期药物治疗，且经专业医生评估可以开具长期处方的慢性病患者，大包装可以缓解上述频繁购药、不当停药的情况，有利于患者持续服药。 保护，不止心脏 气候与环境变化已经成为越来越多的慢性病和其他健康问题的原因，包括心血管疾病。据估计，仅2019年，就有超过500万人死于由环境污染引起的心血管疾病5。为进一步赋能生态环境的建设，降低环境污染带来的疾病风险，以及提高患者用药的安全性、经济性，近年来，国家药监局、生态环境部、国家卫生健康委、国家医保局等多部门积极推进药品大包装在医疗机构的使用，并鼓励医药企业推广使用大包装药品。为此，拜耳推出拜阿司匹灵®的可持续发展计划 “保护，不止心脏”，优化包装、减少包装用纸、降低纸材重量，进而降低运输用能源，有效保护环境。 全新推出的拜阿司匹灵®包装单盒重量较原来降低6%，1盒90片包装比3盒30片包装，约节省57%纸材，根据目前国内用量测算，采用新包材后预计会每年节省约45吨纸材。相当于每年少砍伐130棵树，为共同保护绿色地球尽力。 拜耳集团处方药事业部高级副总裁，核心产品业务总经理杨灏表示：“120多年前阿司匹林在拜耳实验室诞生，之后拜耳以科学进取精神在心脏病领域持续深耕，目前拥有包括拜新同®、拜瑞妥®、拜唐苹®在内的心血管和糖尿病基础用药，并推出了新通路鸟苷酸环化酶刺激剂唯可同®（维立西呱），开启心衰治疗的早期多通路联合治疗新时代，从上市以来已经造福10万心衰患者。拜耳在持续提供高质量原研品质药品的同时，还关注患者长期疾病管理以及用药体验，通过改变拜阿司匹灵®的包装提升患者心血管管理的依从性，让更多患者从原研药中获益。不仅如此，作为公司推动可持续发展承诺的一部分，本次拜阿司匹灵®新包装采用全新环保材料，让保护，不止心脏。” 拜耳集团处方药事业部高级副总裁杨灏 点击视频了解百年阿司匹林 参考文献 1. 马丽媛,王增武,樊静,等.《中国心血管健康与疾病报告2021》关于中国高血压流行和防治现状[J].中国全科医学, 2022, 25(30):6.DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0502. 2. L. A. A. et al. (2014). "Long-term outcomes after myocardial infarction: a population-based study." Journal of the American College of Cardiology. 3. O. M. et al. (2015). "Risk of recurrent stroke and death after a first stroke: a population-based study." Stroke. 4. Long-Term Aspirin Use and Cancer Risk: a 20-Year Cohort Study 2023-11-15, doi: 10.1093/jnci/djad231 5. Rajagopalan S,Landrigan PJ. Pollution and the heart. N Engl J Med2021;385:1881-92. 关于拜耳 拜耳作为一家跨国企业，在生命科学领域的健康与农业方面具有核心竞争力。公司致力于通过产品和服务，帮助人们克服全球人口不断增长和老龄化带来的重大挑战，造福人类和地球繁荣发展。拜耳致力于推动可持续发展并对业务产生积极影响。同时，集团还通过科技创新和业务增长来提升盈利能力并创造价值。在全球，拜耳品牌代表着可信、可靠及优质。在2023财年，拜耳的员工人数约为100,000名，销售额为476亿欧元。不计特殊项目的研究开发投入为58亿欧元。更多信息请见www.bayer.com。 前瞻性声明 本新闻稿包括拜耳集团管理层基于当前设想和预测所作的前瞻性声明。各种已知和未知的风险、不确定性和其它因素均可能导致公司未来的实际运营结果、财务状况、发展或业绩与上述前瞻性表述中所作出的估计产生重大差异。这些因素包括在拜耳官方网站http://www.bayer.com/上公开的拜耳各项报告。本公司没有责任更新这些前瞻性声明或使其符合未来发生的事件或发展。

此次医博会由同写意策划，以“发展新质生产力，共享健康新未来”为主题，用全新的视角瞄准国内外医药及大健康产业发展前沿。诚邀海内外医药及大健康各界嘉宾齐聚中国医药城，共赴时代之约。展位/报告火热征集中！ 默沙东2024年Q3业绩新鲜出炉，K药（帕博利珠单抗）依旧强势，前三季度销售额高达216亿美元，同比增长18%，预计全年销售额接近300亿美元，已然蝉联药王之位。 对于MNC们来说，最担心的莫过于”眼见他起高楼，眼见他宴宾客，眼见他楼塌了“。 K药拯救了2015年销售额跌到谷底的默沙东，为其重铸辉煌。但在辉煌之下，却似乎埋藏着默沙东的一场大败局。 1 逝去的黄金年代与涅槃 1953年，美国默克（Merck& Co.）与沙东（Sharp & Dohme）公司合并，诞生了未来的制药巨头默沙东。合并而来的默沙东开启了对于创新药品研发与商业化的不断深耕，并成功开发出了一系列重磅首发产品。 如1977上市的Pneumovax（肺炎球菌疫苗多价），这是第一种肺炎疫苗。如1985年获得FDA批准的依那普利（Vasotec），依那普利是一种用于治疗高血压和充血性心力衰竭的血管紧张素转换酶 （ACE）抑制剂。由于强大的疗效，依那普利于1988年成为默沙东的第一个价值10亿美元的产品。 随后，1986年、1987年默沙东还分别推出了第一种FDA获批的人用重组乙型肝炎疫苗（Recombivax Hb）以及第一种FDA获批的他汀类药物洛伐他汀。 1985年-2000年间，由于重磅新药和疫苗的热销，默沙东如愿坐上了全球药企榜首的位置，进入了属于其最辉煌的黄金时代。 辉煌之下，暗藏杀机。 黄金时代后半程，默沙东的销售增速明显下滑。一方面是由于医药创新领域的“低垂之果“已被摘取以及监管趋严，导致默沙东的研发产出显著下降。另一方面，则是由于其许多现金牛产品由于专利到期销售额已经大幅缩水。 尽管默沙东在90年代陆续开发出了如辛伐他汀（Zocor）、顺尔宁（Singulair）、福善美（Fosamax）等新品，但并不能抵挡默沙东的颓势，最终默沙东在2001年跌下了药企之王的宝座。 图1：默沙东历年来制药营收情况 来源：公开财报整理 对于曾经的王者默沙东而言，2000年到2009年可谓是一段屈辱的历史。其销售额将近十年几乎没有增长，曾经的小弟辉瑞由于选择了外延扩张（收购华纳兰伯特、法玛西亚和惠氏等企业）的策略，2009年其销售额竟已几乎高达默沙东两倍。且与辉瑞、赛诺菲的”4字头“销售额相比，”2字头“的默沙东已然掉出了药企的第一梯队。 图2：2009年全球TOP10企业销售额 来源：参考来源2 此外，2004年8月25日，FDA药物安全部公布了一项令人吃惊的结果：大剂量的万络（Vioxx，属于昔布类药物）服用者会导致患心肌梗塞和心脏猝死的危险增加3倍。这一消息导致默沙东年销售额高达25亿美元的治疗风湿性关节炎的王牌药物Vioxx召回退市，且面临高额赔偿。 内忧外患之下，默沙东终于下定决心与先灵葆雅牵手，进行一场凤凰涅槃。 2009年3月10日，默沙东以411亿美元的巨额交易，宣布收购先灵葆雅。这一场收购为默沙东带来的不仅仅是并表后重新跟上第一梯队的销售额（2010年并表后，默沙东销售额约400亿美元，大涨58%），更主要的是为默沙东带来了一个新的契机。 说来好笑，一个本被打入冷宫的PD-(L)1产品，不仅成就了后来闻名全球的新药王帕博利珠单抗（Keytruda），也为默沙东带来了进入一个新时代的机会。 尽管收购了先灵葆雅获取了不少管线产品与并表后所带来的销售额提升，但随着辛伐他汀、顺尔宁、福善美等重磅产品专利到期，默沙东的销售额从并表后的高值约410亿美元，一路下跌至2015年的约347亿美元。 K药入市，默沙东的销售额终于止住了颓势。虽然K药是第二个上市的PD-(L)1药物，但其凭借着优异的疗效（2016年，K药在非小细胞癌一线治疗领域击败O药）与高速扩张的商业策略，在2018年后”适应症+销售额“双双碾压先发者纳武单抗（Opdivo，也称O药），奠定了自己的PD-(L)1药物龙头地位。 图3：K药历年销售额及其制药营收占比 来源：公开财报整理 其后，随着K药销售额一路直线上涨，最终在2023年以250亿美元销售额击败蝉联10年“药王”桂冠的修美乐(144亿美元),夺下全球药王之位。默沙东的制药销售额也屡破新高，2023年已经高达约536亿美元。 药王K药的起势，不仅开创了PD-(L)1药物市场的黄金盛世，更是见证了默沙东的成功涅槃。 2 默沙东的隐伤 盛世之下，必有危卵。 K药的崛起让默沙东重铸荣光，但随着时间的推移，默沙东”单品抗大旗“的隐痛也逐渐显现。 自入市以来K药在默沙东制药销售额中的占比不断提升，目前已经接近50%。而其核心专利将于2028年到期，届时将陷入大量生物类似药的围攻。虽然默沙东已经通过如联合用药、快速拓展适应症的方式来延缓专利悬崖，但失去专利保护的药王就如同没有牙的老虎，前任药王修美乐已是前车之鉴。 目前，K药占据了全球PD-(L)1药物市场约60%的份额。而随着专利到期时间临近，PD-(L)1药物市场的竞争者们已开始躁动不安。 从全球来看，FDA目前已经批准超12个PD-(L)1产品，其中包括两款国产药物，,君实生物的特瑞普利单抗与百济神州的替雷利珠单抗，分别于2023年10月与2024年3月获批。 从国内来看，截至2024年8月，国内已上市20个PD-(L)1产品，约50%为国产药物。其中最为惊艳的药物便是全球首个且唯一在单药头对头III期临床研究中证明疗效显著优于帕博利珠单抗的药物，即康方生物的依沃西单抗。9月8日结果公布当天，默沙东股价应声下跌，困境已显。 图4：中国已上市PD-(L)1 来源：参考来源3 从研发端口来看，据2022年Nature上一篇文献的数据，PD-(L)1单抗作为单一疗法或与其他疗法联合使用已有超5000项临床实验在进行中。 图5：PD-(L)1临床实验分布 来源：参考来源4 一张勒住K药的大网正在收紧，一旦专利悬崖来临竞争者们就会将K药的市场残忍的分食待尽。 对于默沙东而言，悲催之处还不止如此。其另外一款23年销售额超80亿美元的重磅药物HPV九价疫苗Gardasil/Gardasil 9已经先于K药进入失速状态。据Q3业绩报告，HPV疫苗销售额同比下滑10%，主要是由于竞争对手的蜂拥而至以及疫苗品类的非重复消费性质，导致HPV疫苗已经进入惨烈的内卷。 图6：默沙东HPV疫苗2024年Q3业绩 来源：参考来源1 对于默沙东而言，一场大败局似乎已在酝酿之中。 3 合纵连横：跑起来 默沙东早该明白，作为巨头，纯粹基于研发、基于内生生长的商业效率是不够的。 虽然在先灵葆雅的收购中尝到甜头之后，默沙东也陆续并购了一些企业如IOmet、ArQule、VelosBio。但在2021年以115亿美元的天价收购了Acceleron（一家专注于抗癌药和针对罕见病的孤儿药研发公司）之后，默沙东似乎才真正走向了大幅外延扩张这一道路。 2022年默沙东开启了围猎ADC的大战役。先是通过三次交易超百亿美元的首付款和里程碑款从科伦博泰处拿下了近10款ADC产品的海外权益，创下了国产药企海外授权金额的记录。进入2023年，默沙东更是于10月20日宣布与第一三共达成220亿美元的合作协议，获取三款新ADC药物，并包括40亿美元的首付款和未来可能达成的额外165亿美元的销售款。 进入2024年，默沙东加快了并购的步伐，已经完成了包括与Modifi Biosciences达成的13亿美元收购（2024年10月23日最新一笔）在内的六笔并购交易。 图7：默沙东24年主要扩张情况 来源：参考来源5 除此之外，默沙东还通过与其他制药巨头如阿斯利康、卫材、拜耳等企业合作开发了如奥拉帕利（Lynparza）和乐伐替尼（Lenvima）、维立西呱（Verquvo）等药物。其中，奥拉帕利与乐伐替尼23年销售额已分别达到约12亿与10亿美元，仍处于放量通道。 经过这几年的加速外延扩张+自主研发，截至2024年8月，默沙东的后期临床实验项目已经超过140项，包括至少80项Ⅱ期、30项Ⅲ期、10项处于上市申请。 图8：默沙东临床管线 来源：参考来源1 而令人欣慰的是，虽然目前待批准上市项目中几乎一半是基于K药驱动的适应症扩展，但是我们可以看到在待上市审批的新分子药物批准里有一个令人惊喜的名字Winrevair。该药此前于2024年3月获得美国FDA批准上市，用于治疗动脉性肺动脉高压（PAH）。其正是由2021年所收购的Acceleron处所获取的孤儿药品种（Q3销售额1.49亿美元，预计潜在年销售额50亿美元），说明默沙东的外扩投入已经开始得到回报。 此外，我们还可以看到Ⅲ期项目大部分都是K药以外的药物分子所驱动的。因此，在不远的将来，默沙东大概率可以跑出不少K药以外的新品种。 对于默沙东来说，其优势在于K药带来的充裕现金流及其作为基石药物的万金油能力。充裕的现金流能够支撑默沙东大量的并购、研发投入，而K药作为基石药物又能够让并购所得的新药物与其发生1+1＞2的效用，如K药+ADC、K药+双抗、K药+基因疗法等，其未来充满无限想象力，破局之日指日可待。 参考来源： 1.各公司官网 2.Pharm Exec榜单 3.《中国PD-(L)1药物市场动态报告（2024上半年）》，IQVIA艾昆纬 4.Challenges and opportunities in the PD1/PDL1 inhibitor clinical trial landscape 5.3年近500亿美元！默沙东开启疯狂并购模式，贝壳社 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓