Belumosudil Mesilate

4882字13图，阅读大约需要15分钟。 文章首发于丰硕创投，欢迎朋友圈与微信转发。 公众号及其他平台转载请后台留言。 1. MANEUVER试验达终点 2. 被人忽略的TGCT 3. 同类最佳的CSF-1Ri 4. 明牌cGVHD 5. 结语 1 MANEUVER试验达终点 2024年11月12日，和誉医药宣布CSF-1R抑制剂Pimicotinib在治疗TGCT（腱鞘巨细胞瘤）的国际多中心3期MANEUVER试验达到了主要终点。 ●MANEUVER研究达到主要终点，25周ORR为54.0%，而安慰剂组为3.2%（p＜0.0001） ●在所有关键次要终点（包括疼痛和僵硬）方面也取得了有统计学意义和临床意义的显著改善     ●每日一次口服Pimicotinib的治疗耐受性良好，因治疗相关不良事件而终止治疗的比例极低 ●Pimicotinib 1b期最新研究结果显示，其最佳ORR达85%，中位治疗持续时间达到20个月 MANEUVER试验是全球首个在亚欧美开展的，针对TGCT患者达到3期临床终点的国际多中心试验。 作为一款同类最佳的药物，且其所治疗的TGCT是一个尚未被充分满足的市场，人们对它的前景感到陌生，未来充满空白，潜力缺乏锚定似乎是一件十分合理的事。 下面借此机会，描绘下MANEUVER试验达终点背后的临床意义及市场机会。 2 被人忽略的TGCT TGCT每年在美国新增1.4万-1.8万人，其中有2%的患者不适合手术治疗，经过手术治疗后复发的患者有2千-2.4千人。对于不适合手术或手术后复发的、需要接受全身性治疗的患者，美国每年新增大约1.3千-1.4千人，存量患者大约在8千人左右。     TGCT美国流行病学（来源：DCPH公司介绍） 作为一种罕见的慢性病，8千人的患者数量足以撑起十亿美元以上的市场规模。如治疗法布里病的Fabrazyme、治疗低磷酸酯酶症的Strensiq和预防遗传性血管水肿的Takhzyro等，这3款十亿美元品种所对应的患者规模都在万人以下。 然而这一模式却不适用于TGCT，因为这种疾病一直以来缺少了一款安全有效的药物。 2019年8月，美国FDA批准了首款用于治疗TGCT的药物Pexidartinib，然而由于其具有可能出现致死性肝损伤的安全性问题，受到了REMS项目的严厉管制，既限制了新增患者的使用，也缩短了正在服药患者的治疗时长。 自上市以来已有5年时间了，截至最新的销售数据显示，Pexidartinib最新季度销售额仅为1千1百多万美元，最近连续四个季度的销售额合计不到4千万美元。 更要命的是，持证上岗的Pexidartinib，在美国TGCT市场份额的占领上，远低于超适应症用药的伊马替尼。     TGCT美国市场份额（来源：DCPH公司介绍） 受到冷落的应该是风险获益比低的药物Pexidartinib，而不应该是TGCT这一未被满足的治疗市场。 若按照上图所述的Pexidartinib美国市场份额占比来推算，美国的TGCT药物市场规模已经达到2.7亿美元，这代表了一堆差劲药物的市场情况。 哪怕Pexidartinib再怎么差劲，它的季度销售额仍在创新高，销售峰值还没达到，这背后反映的是TGCT患者群体极大的未被满足需求，危险系数这么高的药物，TGCT患者仍不得不冒险尝试。     Pexidartinib季度销售额（单位：十亿日元；丰硕创投整理） 而在中国市场，每年新发6万患者，存量患者达到30万，目前尚未获批针对TGCT的药物，不管年治疗费用是多少万，其背后的市场空间是难以想象的。 TGCT中美欧流行病学（来源：和誉医药公司介绍） 当关节破坏和疼痛长时间折磨着身体，当关节肿胀僵硬和活动受限长期遭受异样的眼光和对待，这受得了么？ 受不了就只能服药了。 和现有药物相比，若有一款起效快、有效率高、治疗彻底、耐受性好、停药率低、依从性好、长期获益持续扩大和超长治疗时长的新型TGCT药物，那么愿意服药的TGCT患者群体可能会翻一番，用药时长也可能会翻一番，整个TGCT市场规模从现有的2.7亿美元，翻到10亿美元以上，也是情理之中的事。 3 同类最佳的CSF-1Ri 除了持证上岗的Pexidartinib之外，近一年新增2款CSF-1R抑制剂在TGCT适应症上达到了3期临床终点，分别为Vimseltinib和Pimicotinib，最新的数据显示，Pimicotinib是目前同类最佳的CSF-1R抑制剂。 下面重点分析下Vimseltinib和Pimicotinib。 起效快 对于疼痛或关节受限的TGCT患者，最迫切的需求就是要快速控制症状。 目前TGCT药物的3期临床试验主要终点为25周ORR（RECIST v1.1），但25周略长，要想观察药物的起效快慢，可以看13周甚至更早期的ORR。     2021年ESMO会议上披露了Vimseltinib的1期剂量递增数据，从下图可知，可评估的患者为32名，不到2月的时候，ORR为28%（9/32），不到4月的时候ORR为37.5%（12/32），不到6月的时候ORR为47%（15/32），截止当时随访日期ORR为50%（16/32）。 Vimseltinib在2021 ESMO上的1期数据（来源：DCPH公司介绍） 2022年ESMO会议上披露了Vimseltinib的2期Cohort A数据（30mg BIW，同3期临床剂量一样），从下图可知，可评估的患者为46名，不到2月的时候ORR为24%（11/46），不到4月的时候ORR为33.6%（15/46），不到6月的时候ORR为39%（18/46），截止当时随访日期ORR为53%（24/46）。     Vimseltinib在2022 ESMO上的2期数据（来源：DCPH公司介绍） 2022年CTOS会议和公司解读会上，和誉医药披露了Pimicotinib的1b期试验数据（50mg QD，同3期临床剂量一样），从下图可知，可评估的患者为25名，13周的ORR为48%（12/25），远高于Vimseltinib（30mg BIW）在不到4月时的33.6%。 Pimicotinib在2022 CTOS和公司解读会上的1b期数据（来源：和誉医药公司介绍）     有效率高 25周ORR（RECIST v1.1）作为监管主要终点，它的数值越高，代表在25周内能够使得更多患者获益。 2023年Vimseltinib 的3期MOTION试验顶线数据显示，25周ORR（RECIST v1.1）为40%（33/83）。 Vimseltinib 3期MOTION试验顶线数据（来源：DCPH公司介绍） 2024年Pimicotinib的3期MANEUVER试验顶线数据显示，25周ORR（RECIST v1.1）为54%（34/63），比MOTION试验高出了14%。     Pimicotinib 3期MANEUVER试验顶线数据（来源：和誉医药公司介绍） 治疗彻底 Vimseltinib在2023年的CTOS会议上更新了2期Cohort A数据（30mg BIW），中位治疗持续时间为21.0个月，可评估患者数为45名，ORR为64%（29/45），CR为2.2%（1/45）。 Pimicotinib在2024年的CTOS会议上更新了1b期数据（50mg QD），中位治疗持续时间为20.67个月，可评估患者数为40名，ORR为85%（34/40），CR为17.5%（7/40），远高于Vimseltinib的2.2%。     耐受性好 耐受性直接影响了患者的长期疗效和用药时长。 2023年Vimseltinib 的3期MOTION试验顶线数据显示，发生率在5%及以上的≥3级TEAE有CPK升高10%（8/83）和高血压5%（4/83），而Pimicotinib的3期MANEUVER试验顶线数据只有1项发生率在5%及以上的≥3级TRAE，那就是CPK升高。 同时Vimseltinib出现3级外周水肿、面部水肿，而Pimicotinib未出现3级水肿。 停药率低 因AE导致的剂量调整直接影响了患者的长期疗效和用药时长。 Vimseltinib因TEAE导致剂量减少为42%（35/83），而Pimicotinib为7.9%（5/63），Pimicotinib优势相当明显。 Vimseltinib因TEAE导致停药为6%（5/83），而Pimicotinib为1.6%（1/63），Pimicotinib优势相当明显。     依从性好 服药便不便利直接影响了患者的长期用药意愿。 由于耐受性的问题，Vimseltinib在1期剂量探索阶段做了很多探索，又负荷剂量，又每日一次，又每周一次或两次，最终才选定30mg BIW这么一个不常见且不太好按时遵从的服药时间。 Vimseltinib在2020 CTOS上的1期数据（来源：DCPH公司介绍） 基于优异的PK/PD和耐受性，Pimicotinib的1期剂量探索就便捷许多，最终选定50mg QD这么一个口服药物最常见且最方便的服药时间。     Pimicotinib在2022 CTOS和公司解读会上的1b期数据（来源：和誉医药公司介绍） 长期获益持续扩大 随着治疗时间的延长，过去未曾缓解的患者可能会获得缓解，这样的特性，同时在Vimseltinib和Pimicotinib有体现，但Pimicotinib所需的时间会更短，让更多患者及早获益。 Vimseltinib在2022年的ESMO会议上披露了2期Cohort A数据（30mg BIW），中位治疗持续时间为9.8个月，最佳ORR为53%（24/45）。     Vimseltinib在2022 ESMO上的2期数据（来源：DCPH公司介绍） Vimseltinib在2023年的CTOS会议上更新了2期Cohort A数据（30mg BIW），中位治疗持续时间为21.0个月，最佳ORR为64%（29/45）。 Vimseltinib在2023 CTOS上的2期数据（来源：DCPH公司介绍） Vimseltinib的中位治疗持续时间延长11个月，最佳ORR增加了11%。     Pimicotinib在2023年的ASCO会议上更新了1b期数据（50mg QD），中位治疗持续时间为9.3个月，最佳ORR为77.4%（24/31）。 Pimicotinib在2023年的CTOS会议上更新了1b期数据（50mg QD），中位治疗持续时间为13.6个月，最佳ORR为87.5%（28/32）。 Pimicotinib的最佳ORR增加了10%，仅需中位治疗持续时间延长3个月，并且1年多治疗持续时间所达到的最佳ORR比Vimseltinib近2年的时间所对应的ORR，要高出20%以上。 Pimicotinib在2024年的CTOS会议上更新了1b期数据（50mg QD），中位治疗持续时间为20.67个月，最佳ORR为85.0%（34/40）。随着治疗时间的延长和患者数扩大，最佳ORR基本稳定在80-90%。 超长治疗时长 随着中位治疗持续时间的延长，Pimicotinib仍然服用药物的患者比例要远高于Vimseltinib。 Vimseltinib在2021年的ESMO会议上更新了2期Cohort A数据（30mg BIW），中位治疗持续时间为1.9个月，可评估患者数为18名，仍在服药的患者比例为83%。 Vimseltinib在2022年的ESMO会议上更新了2期Cohort A数据（30mg BIW），中位治疗持续时间为9.8个月，可评估患者数为45名，仍在服药的患者比例为61%。     Vimseltinib在2023年的CTOS会议上更新了2期Cohort A数据（30mg BIW），中位治疗持续时间为21.0个月，可评估患者数为45名，仍在服药的患者比例为48%。 Pimicotinib在2023年的ASCO会议上更新了1b期数据（50mg QD），中位治疗持续时间为9.3个月，可评估患者数为31名，仍在服药的患者比例为89.8%。 Pimicotinib在2023年的CTOS会议上更新了1b期数据（50mg QD），中位治疗持续时间为13.6个月，可评估患者数为32名，仍在服药的患者比例为83.9%，远高于Vimseltinib的61%（9.8个月）。 Pimicotinib在2024年的CTOS会议上更新了1b期数据（50mg QD），中位治疗持续时间为20.67个月，可评估患者数为40名，仍在服药的患者比例为69.0%，远高于Vimseltinib的48%（21.0个月）。 按照这个衰减速度，Pimicotinib仍在服药的患者比例要降至50%，或许要等到3年还是4年？ 4 明牌cGVHD 目前FDA在2017年至今批准了4款药物用于治疗cGVHD，分别为BTK抑制剂ibrutinib（未披露cGVHD销售额）、ROCK2抑制剂belumosudil（2024前9个月cGVHD销售额为3.38亿欧元）、JAK抑制剂ruxolitinib（2024前9个月cGVHD和aGVHD销售额为3.5亿美元）和CSF-1R抗体axatilimab（刚获批）。     若对TGCT这一尚未被充分开拓的市场存在疑惑的话，那么对最新获批药物市场至少在9亿美元以上的cGVHD这一明牌市场，是不会担心未来市场空间的，唯一担心的是，Pimicotinib在cGVHD上是否同类最佳？ 在2024年ASH会议上的早期数据显示，Pimicotinib是潜在同类最佳。下面分析下Pimicotinib推荐剂量20mg QD的数据。 起效迅速，快速获得患者的认可，若药物迟迟未生效，患者会丧失信心，终止治疗。 Pimicotinib的中位首次缓解时间为4周，与ibrutinib的30天、ruxolitinib的3周相当，迅速于axatilimab的1.5个月和belumosudil的1.8个月。 有效性相当或潜在最佳。另外4款cGVHD药物的6个月/24周ORR范围在67%-75%，而Pimicotinib在中位治疗时间15周的时候，ORR就达到了64%（25/39），随着治疗时间延长，未来有可能超过75%。 整体的安全性概况也是目前同类竞品中表现最佳的。Pimicotinib因AE停药率方面为0（0/40），其余4款同类竞品在6.3%~24%，其中ibrutinib最高；Pimicotinib因AE减少剂量发生率为0（0/40），其余4款同类竞品在8%~27%（belumosudil未披露），其中ruxolitinib最高；Pimicotinib因AE中断剂量发生率为18%，其余4款同类竞品在23%~44%（ibrutinib未披露），其中axatilimab最高；SAE方面，Pimicotinib为21.4%（所有剂量组，20mg及以上占绝大多数），其余4款同类竞品在33%~64%，其中最高为ibrutinib。     细分AE上Pimicotinib同样是表现十分突出的。Pimicotinib没有ibrutinib常见的≥3级AE腹泻，及值得重点关注的房颤问题；Pimicotinib没有belumosudil潜在致命性多器官衰竭和感染；Pimicotinib没有ruxolitinib的血液毒性（如贫血）；Pimicotinib没有axatilimab特有的抗体药物过敏症，在FDA label里，axatilimab的ADA发生率为33.7%（93/276），这类人群更容易出现药物过敏，如出现Nab的这类人群的药物过敏率26%（13/50）。 结语  过去我们对TGCT药物的市场认识，是建立在一堆十分差劲的药物上面，市场份额最高的伊马替尼，有效率只有19%；唯一持证上岗的药物Pexidartinib，无论他的毒性有多可怕，凭借是目前有效率最高的药物（38%），受不了疾病困扰的TGCT患者仍旧会冒险尝试。 这堆差劲的药物所建立起的TGCT药物市场规模仅在2.7亿美元左右，但是新一代高选择性CSF-1R抑制剂Vimseltinib的出现，已经让制药界对TGCT药物市场的认识拔高了一个层次。 2024年4月，小野制药以24亿美元收购Deciphera公司，该新闻稿提到了3款药物，处于商业化阶段的KIT抑制剂Ripretinib、处于NDA阶段的CSF-1R抑制剂Vimseltinib和处于1期临床阶段的ULK抑制剂DCC-3116。毋容置疑，处于后期阶段的Ripretinib和Vimseltinib占估值构成的绝大部分，若简单划算，Vimseltinib的估值可能在10亿美元左右。     随着MANEUVER试验的顶线数据读出，Pimicotinib作为目前同类最佳的CSF-1Ri，在起效速度、有效程度、有效深度、耐受性、停药率、依从性、长期获益和长期治疗时长上，都胜于Vimseltinib，它的价值是难以估量的，或许制药界对TGCT药物市场的认识还得再拔高了一个层次。放在以往，TGCT患者能手术，就尽量手术，那随着Pimicotinib出现之后，或许就转变成能吃药就少挨刀子，临床实践都改变了。 而在今年10月默克召开的2024资本市场日，新闻稿里唯一提到的肿瘤药物就是Pimicotinib，它的重要性，默克早已用实际行动来展示了。 若对存量市场感人的TGCT适应症提不起兴趣的话，那么对存量市场已然在9亿美元以上的cGVHD这一适应症，大家的关注度会更高。 在今年11月，Royalty Pharma花了3.5亿美元预付款，换取了axatilimab在美国的净销售额13.8%的专利许可费，直到达到2.35倍数后，Syndax公司才停止支付。这是行业最领先之一的drug hunter对axatilimab的最新价值判断，仅从美国市场来看，axatilimab就已经是近10亿美元的品种了。 最新的2024 ASH会议上，Pimicotinib已用数据证明了自己在cGVHD具有同类最佳的潜力，随着试验时间的延长，相信它的一些有效性指标会得到进一步提升和成熟。 药渡媒体商务合作 媒体公关 | 新闻&会议发稿 张经理：18600036371（微信同号） 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇

导读 第66届美国血液学年会（ASH）将于2024年12月7日-10日在美国圣迭戈召开。作为全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，ASH年会将公布众多突破性学术成果，以促进血液学领域发展迈向新高度。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗多种血液系统疾病的重要方法，尽管allo-HSCT疗效不断改善，但移植物抗宿主病（GVHD）仍然是其常见合并症和死亡原因，严重影响患者的长期生存和生活质量，规范并优化GVHD治疗成为目前血液学领域研究热点。本届ASH年会中，多项GVHD相关研究惊艳亮相，为GVHD治疗发展注入新动力。基于此，医脉通特整理精彩内容，以飨读者。 384 急性GVHD第28天治疗缓解标准的改良：JSTCT和MAGIC合作研究1 研究方法 ➤第28天总缓解（OR：完全缓解[CR]+部分缓解[PR]）是GVHD相关研究常规治疗终点，用于评估患者长期生存，但由于其忽略患者基线特征及第28天时疾病严重程度，且PR可涵盖从轻微缓解到接近CR的所有缓解状态，因此临床应用存在局限性。 ➤一项日本移植和细胞治疗学会（JSTCT）与西奈山急性GVHD国际联盟（MAGIC）合作研究，通过重新分类胃肠道PR完善OR标准，生成并验证针对II-IV度aGVHD患者一线和二线治疗的第28天改良缓解（RR）标准。将JSTCT的一线治疗队列随机分为训练集和验证集，在训练集中使用分类回归树（CART）算法根据治疗开始和第28天时的症状生成能够预测6个月非复发死亡率（NRM）的RR标准，并在JSTCT及MAGIC的一、二线治疗验证集中比较RR与OR的阴性预测值（NPV），不一致的无缓解定义为参考RR标准未缓解但参考OR标准缓解。 研究结果 ➤CART算法将RR定义为第28天时GVHD分级为0/I度且无需额外治疗。 ➤一线治疗验证集： RR对患者6个月NRM进行风险分层（JSTCT：8% vs 38%，P<0.01；MAGIC：9% vs 37%，P<0.01）。 不一致的无缓解患者6个月NRM是达缓解患者的4倍，>80%的不一致无缓解患者治疗28天时持续存在胃肠道GVHD。由于不一致的无缓解患者占比较少，因此NPV差异较小（JSTCT: 93% vs 91%；MAGIC: 91% vs 90%）。 达OR患者aGVHD相关死亡率高于达RR患者（JSTCT: 25% vs 18%；MAGIC: 32% vs 29%）。 ➤二线治疗验证集： RR对患者6个月NRM进行风险分层（JSTCT：26% vs 56%, P<0.01；MAGIC：13% vs 55%, P<0.01）。 不一致的无缓解患者比例较高，且6个月NRM约半数（JSTCT：45%，MAGIC：59%），RR标准较OR标准NPV更高（JSTCT: 75% vs 66%; MAGIC: 87% vs 76%）。 达OR患者aGVHD相关死亡率高于达RR患者（JSTCT：41% vs 20%；MAGIC：41% vs 13%）。 研究结论 由于将第28天持续存在的胃肠道GVHD分类为未缓解，因此，在II-IV度aGVHD患者中，与OR相比，RR是更准确的疗效终点，可用于评估高风险GVHD患者（如胃肠道受累）一线和二线治疗效果。 2145 接受芦可替尼、伊布替尼、贝舒地尔治疗的激素难治性移植物抗宿主病患者机会性感染的发生率和预后2 研究方法 一项回顾性研究纳入92例激素难治性cGVHD（SR-cGVHD）成年患者（≥18岁），评价芦可替尼（n=86）、伊布替尼（n=16）、贝舒地尔（n=14）、芦可替尼+贝舒地尔联合（n=5）治疗期间的感染发生率和预后。感染类型包括细菌感染、非呼吸道病毒感染、呼吸道病毒感染、真菌感染。 研究结果 ➤多数患者接受芦可替尼、伊布替尼、贝舒地尔、芦可替尼+贝舒地尔联合泼尼松龙和其他免疫抑制剂治疗，常见的是他克莫司或西罗莫司。 ➤接受不同方案治疗的cGVHD患者均可发生≥1次感染。 ➤接受芦可替尼治疗患者常见感染为非呼吸道病毒感染（19%），接受伊布替尼治疗患者常见感染为呼吸道病毒感染（31%），接受贝舒地尔治疗患者常见感染为细菌感染（29%），接受芦可替尼联合贝舒地尔治疗患者常见感染为病毒及细菌感染（20%）。 ➤接受芦可替尼、伊布替尼、贝舒地尔、芦可替尼联合贝舒地尔治疗患者因感染而住院的患者比例分别为19例、6例、4例及0例。 研究结论 研究表明，cGVHD治疗前需对患者进行额外的风险评估和抗菌预防。 4899 一线激素治疗失败高风险慢性移植物抗宿主病患者识别与临床预测模型的建立3 研究方法 一项回顾性研究纳入267例既往接受过一线激素治疗的cGVHD患者，评估治疗失败相关高风险因素。主要终点为无失败生存期（FFS），失败定义为更换全身性治疗方法、复发或非复发死亡。 研究结果 ➤中位随访时间为2.6年，接受激素治疗后，患者的中位治疗失败时间（TTF）为252天，2年FFS率仅26.6%。 ➤单变量及多变量分析显示，aGVHD III-IV度、初诊时重度cGVHD和≥2个受累器官与中位TTF缩短相关，血缘供者与中位TTF延长相关。 ➤制定风险评分标准，将一线激素治疗失败相关高风险因素赋1分。数据显示，风险评分越高，患者中位TTF越短（P<0.001），2年FFS率越低（P<0.001）。 研究结论 研究表明，非血缘供者、重度aGVHD/cGVHD和≥2个受累器官是导致一线激素治疗失败的高风险因素。 4900 美国真实世界研究：芦可替尼和激素在慢性移植物抗宿主病患者中的治疗模式4 研究方法 一项回顾性索赔数据研究纳入接受芦可替尼治疗的471例cGVHD患者，评估芦可替尼和激素真实世界治疗模式。 研究结果 ➤中位随访时间为465 天。芦可替尼中位起始剂量为10mg/天，58.4%的患者调整芦可替尼剂量方案，其中，55.9%的患者首次调整剂量时增加剂量，44.1%的患者减少剂量。 ➤患者中位治疗时间延长：芦可替尼中位治疗时间为245天，随访结束时，33.1%的患者继续接受治疗，最终中位治疗时间可达389天。 ➤患者激素用量减少69%：接受芦可替尼治疗180天后，激素中位剂量从40.0mg/天减为12.5mg/天，激素用量减少了69%，芦可替尼早期治疗更有利于患者实现激素减量（P=0.030）。 ➤接受芦可替尼治疗后，患者的激素并发症相关医疗资源利用（HCRU）率降低。 研究结论 研究表明，接受芦可替尼治疗的cGVHD患者可获得长期安全性和持续获益，且可实现激素减量并降低激素并发症相关HCRU。 参考文献： 1.  Akahoshi Y,et al.2024ASH #P384. 2.  Stepanyants V,et al.2024ASH #P2145. 3.  Pandey A,et al.2024ASH #P4899. 4.  Yu JB,et al.2024ASH #P4900. 审批码JAK0035120-80498，有效期为2024-12-06至2025-12-05，资料过期，视同作废 END 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。