Sipuleucel-T (Dendreon Corporation)

一次性治疗让全身肿瘤消失，甚至完全缓解长达10年以上！用自己的免疫细胞清除肿瘤成为现实，2025年五大新型免疫疗法为全球患者带来治愈希望！ 20 年前，癌症患者的选择只有「开大刀、照光、灌药」，痛苦与副作用如影随形。如今，免疫疗法已成为抗癌领域的「超级新星」。不同于传统治疗的「地毯式轰炸」，它像精准制导的导弹，激活人体免疫系统主动识别并歼灭癌细胞，疗效惊人且副作用更小。从免疫检查点抑制剂到各类细胞疗法，越来越多患者在绝境中重获新生，也让「治愈癌症」不再是遥不可及的梦想！ 2025 年，四大新型免疫疗法重磅登场，正在改写全球癌症治疗格局。一场颠覆认知的医学革命正在上演 ——用自己的免疫细胞当「抗癌特种兵」，不仅能让全身肿瘤消失，甚至能够实现长达 10 年的完全缓解！ 一、完全缓解时间长达13年！CAR-T疗法开创“一针治愈”奇迹 在全球癌症细胞免疫治疗领域，CAR-T疗法无疑是独占鳌头。因为CAR -T疗法的研发成功，创造了”治愈“癌症的奇迹，也让科学家们看到了基于T细胞的强大抗癌实力。 CAR-T，全称是“嵌合抗原受体-T细胞”免疫疗法。CAR-T中的T，指的就是所有人体内都有的免疫细胞--杀手T细胞。而这种疗法是将患者体内杀伤力及数量都不足的T细胞提取出来，通过先进的基因工程技术，为T细胞装载能精准识别癌细胞的“导航头”，同时将这种带着”GPS导航头“的T细胞扩增为数亿级别战斗力倍增的免疫大军，这些细胞被回输到患者体内，一旦遇见肿瘤细胞，便会被激活并再扩增，发挥其极大的特异杀伤力，致肿瘤于死地。 一图读懂CAR-T细胞工作原理 CAR-T 这张图片形象的展示了CAR-T疗法的工作原理：细胞工程技术对杀手T细胞进行基因编辑，在T细胞表面产生名为嵌合抗原受体（CAR）的蛋白质。这张图就是CAR，它在T细胞膜上插着，细胞外的灰橘色小导弹一样的装置就是肿瘤抗原识别区，细胞内部的蓝色香肠是刺激信号区域。当装了“GPS”导航的小导弹找到癌细胞表面的抗原并与之结合时，刺激区接受到信号之后启动杀敌模式，精准清除癌细胞。截止目前，FDA共批准了6款 CAR-T 疗法，中国也上市了6CAR-T产品，全球共有11款CAR-T疗法获批（西达基奥仑赛分别在中国和美国获批）！ 目前全球范围已有众多的患者被CAR-T疗法治愈。全球首批接受CAR-T疗法的是30例临床没有任何治疗方案的极晚期白血病患者，他们的生存期不超过半年，抱着死马当活马医的心态尝试了CAR-T疗法。结果这第一批吃螃蟹的人震惊了世界！27例患者的癌细胞在治疗后完全消失，20例患者在半年后复查，体内仍然没有发现癌细胞。有两位位至今持续缓解时间超过13年！这是目前已知的最长的CAR-T治疗后的响应时间！ 大家最熟悉的就是如今已成为CAR-T疗法代言人的全球首位被CAR-T细胞免疫疗法治愈的白血病儿童——Emily Whitehead近期在社交媒体上向世界宣告：“13 years cancer free yesterday + celebrated being 20 today（昨天是癌症康复13周年纪念日，今天又迎来了20岁生日！）”，以此庆祝人生新章。 二、370万一针！全球首款实体瘤TIL疗法震撼上市，已有患者无癌10年！ 几十年来，TILs疗法在实体瘤领域一直被誉为具有治愈潜力的免疫疗法。经过35年的不懈努力，终于在2月16日，让所有癌症患者备受期待的免疫疗法新“王者”，全球首款TIL疗法- lifileucel（LN-144）获批上市，用于治疗晚期黑色素瘤。这款疗法为实体瘤治疗开启新纪元，具有里程碑式意义！ 与其他类型的细胞免疫疗法使用血液中的循环T细胞不同，TIL治疗依赖于从患者身上取得的新鲜肿瘤组织。这些TILs细胞具有多克隆化，可特异性识别多种新生抗原，个体化，高度特异性，持久性，输注后可形成免疫记忆等特点，随着时间的推移，这种“活的”细胞疗法可持续发挥作用，当体内再次出现癌细胞时，这些免疫细胞可以快速发动攻击。 相关阅读：关于新型免疫细胞疗法-肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），患者一定要了解的十件事 在研究过程中，研究人员收集了之前参加过 TIL 疗法 1 期和 2 期临床试验并且现在已摆脱癌症的患者的新血液样本并保存了肿瘤细胞样本。众多患者治疗后10年仍保持无癌状态。 你能看出来这位精神矍铄的80岁老人曾在10年前确诊晚期癌症命悬一线吗？幸运的是，2014 年 6 月，M女士接受了一次性 TIL细胞回输。她经历了房颤，皮疹，贫血...她顽强的坚持了下来。 令所有人惊喜的是，2014 年 10 月，她的第一次扫描显示她的肿瘤正在缩小。随后的每次扫描中，肿瘤都变小，最终，肿瘤消失了。如今，她每年接受扫描检查，没有发现任何疾病迹象。距离接受TIL疗法10年后，现年 80 岁的M女士不需要任何持续治疗，她已经完全回到了正常的生活，和丈夫已经完成了旅行清单上的许多目的地，包括罗马和伊斯坦布尔。 不只是黑色素瘤。TILs疗法在宫颈癌，肉瘤，肺癌，结直肠癌，乳腺癌等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力，请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。 此外值得中国病友们振奋的是，近年来我国生物医药产业发展迅猛，新药研发大有超越欧美之势。据全球肿瘤医生网报道，国内多家生物公司联合权威的肿瘤中心开展了多项创新型TIL疗法针对各类实体肿瘤的临床试验。已有众多韩泽治疗后实现肿瘤完全消退或部分缓解（CR/PR），这些创新疗法已成为中国癌症患者的福音。 与美国上市的AMTAGVI™（Lifileucel）不同，国研TIL疗法主要有以下三大优势: 1 时间，最短生产周期 生产使用全自动化全封闭培养体系，可达到最少肿瘤起始量（仅需0.05g，显著低于AMTAGVI直径1.5cm）情况下，生产周期缩短至14天（传统TIL生产周期22-28天）。 2 安全，更优的治疗方案 产品干性细胞比例高，对IL-2依赖性更低，临床治疗过程中也仅需低剂量IL-2输注即可有效维持体内的扩增和对肿瘤的杀伤，在确保疗效的基础上大幅降低患者治疗期间不良反应的发生频率和程度，临床治疗更安全。 3 成本，未来价格更亲民 成本低，药物可及性高。集合生产工艺、培养体系、临床方案等多角度创新于一体，进行国产化替代，能大幅降低患者所需承担的成本，未来售价也将为大众所接受。 申请国研TIL疗法 好消息是，目前国研TIL疗法针对晚期实体瘤的临床试验仍在进行中，很多患者已通过全球肿瘤医生网成功入组。 主要入组条件 18-75岁，男女不限； 确诊的宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌、消化系统肿瘤、肺癌等； 经标准治疗失败或缺乏有效治疗方法； 至少2个病灶，身体可支持微创手术取材； ECOG评分0-1分； 有足够的血液学和终末器官功能。 想寻求TILs及其他国内外新抗癌治疗帮助，且经济条件允许的情况下，可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998）进行初步评估，一旦审核通过，有机会获得”天价“疗法免费治疗的机会。 三、520万一针！全球首款实体瘤TCR-T疗法获批上市 TCR-T技术，即T细胞受体（TCR）嵌合型T细胞技术，也叫亲和力增强的TCR”技术。它的目的是让自身的杀手T细胞识别能力更强，因为原本的T细胞对肿瘤相关抗原的识别能力较弱，现在通过基因修改的方式增强识别亲和性，从而使T细胞攻击肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的效果。 2024年8月2日,全球首款针对于实体肿瘤的TCR-T细胞疗法--afamitresgene autoleucel (afami-cel) 正式获批上市，获批数据显示： afami-cel的总体反应率为 43%，其中 4.5% 的患者癌症消失。对于有缓解的患者，预计 2 年 总生存率（OS）为 70%，这对于既往无药可用的难治性肉瘤患者是巨大的生存突破。这是10多年来滑膜肉瘤迎来的第一个全新治疗选择！同时这款疗法也有了自己响当当的大名--TECELRA®，为实体瘤开创治疗新纪元，具有里程碑式的意义！ 相关阅读：横扫肝癌、肠癌、 胰腺癌、肉瘤等多种实体瘤！520万一针的TCR-T疗法真的能“治愈”肿瘤吗？ 除此之外，各大国际免疫团队对于TCR-T的研究应用在实体瘤中取得了重大突破！ 肝癌TCR-T疗法：近期，北京协和医院肝脏外科团队，“利用TCR-T细胞治疗一例晚期乙肝相关肝癌患者”的临床研究成果，荣登《临床和分子肝病学》的封面论文，引起轰动！标志着我国TCR-T研究的重大进步，并再次验证了TCR-T疗法治疗实体瘤的有效性及可行性，为肝癌等实体瘤患者带来了新的曙光！ 一名54岁、无法手术的晚期[中国肝癌（CNLC）分类IIb期]乙肝相关肝癌（HBV-HCC）患者，输注了单剂SCG101，并持续随访6.9个月。结果显示：靶肿瘤病灶分别减少74.5%、47.5%。患者病情稳定至少6.9个月！ 好消息是，这项国际前沿的TCR-T疗法正在进行临床实验招募肝癌患者，除此之外，国内多项TCR-T疗法也正在进行临床实验，想寻求TCR-T细胞疗法及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下，患者可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998）进行初步评估。 胰腺癌TCR-T疗法： 一位接受了各种治疗失败的晚期胰腺癌患者，在接受了T 细胞受体 (TCR) 转导的，专门针对KRAS  G12D突变的新型TCR-T疗法后，全身的转移病灶竟然消失了72%！给胰腺癌患者带来了新的曙光。 肠癌TCR-T疗法：一项由全球免疫学泰斗，美国癌症研究协会Steven A. Rosenberg 教授团队领导的针对患者独特的肿瘤新抗原而设计的全新TCR-T疗法公布重磅的2 期试验中期数据研究成果发表在了国际顶级医学期刊《自然医学》上，引起巨大轰动，也为全球结直肠癌患者点亮了新的希望！ 在这项试验中，共有 7 名MMR（错配修复功能正常）的结肠直肠癌患者入组，有 3 名出现部分反应，包括肝脏、肺和淋巴结转移消退，缓解持续时间为 4 至 7 个月。并且总体而言，治疗耐受性良好。 癌症疫苗横空出世：一针实现"超长待机"无癌生存 在癌症治疗领域，一场革命性的变革正在悄然酝酿。众多科学家坚信，癌症疫苗有望成为改写癌症治疗历史的 “下一个重大突破”，这一领域的研究已抵达关键转折点，预计未来五年内将迎来多款癌症疫苗的问世。 回顾癌症疫苗的发展历程，可谓充满挑战。2010 年，首款癌症治疗疫苗 Provenge 在美国获批用于治疗转移性前列腺癌，该疫苗需在实验室处理患者自身免疫细胞后再回输体内。此后，针对早期膀胱癌和晚期黑色素瘤的治疗性疫苗也相继出现。这些过往的探索虽历经多次失败，却为后续研究积累了宝贵经验。 随着医学研究的深入，科学家们对癌症躲避人体免疫系统的机制有了前所未有的清晰认知。与传统用于预防疾病的疫苗不同，癌症疫苗致力于缩小肿瘤、遏制癌症复发，其研究范围覆盖乳腺癌、肺癌等多种常见癌症类型。 癌症疫苗与其他免疫疗法一样，能够激活并强化免疫系统，使其精准识别并歼灭癌细胞。部分创新疗法还采用了 mRNA 技术，这种最初为癌症治疗研发的技术，曾在新冠疫苗中大放异彩。西雅图华盛顿大学医学院癌症疫苗研究所的诺拉・迪西斯博士解释道，癌症疫苗发挥作用的核心在于教会免疫系统中的 T 细胞识别癌症的威胁。一旦 T 细胞 “受训上岗”，便如同拥有了 “双脚”，能够在血管中穿梭、深入组织，主动搜寻并清除癌细胞。 2007年，一向健康的J女士突然发现自己的腹股沟有两个肿块，去医院进行详细检查后竟然是卵巢癌，并且已经是IV期，她以为才34岁的自己生命已经进入倒计时，于是立下遗嘱，把一条她最珍爱的项链赠予了最好的朋友。幸运的是，她勇敢的参加了华盛顿州默瑟岛的一项卵巢癌疫苗试验，成为了首批接受疫苗治疗的敢于“吃螃蟹”的患者。令所有人震惊的是，治疗后她的癌症的迹象完全消失，重新回到了正常生活。如今，她50岁了，至今仍戴着那条项链。 2025年，全球癌症疫苗研发遍地开花，并取得了令人振奋的临床数据，已经掀起了新⼀波肿瘤免疫治疗浪潮，如果癌症疫苗研发成功，就能够在注射后唤醒我们的免疫系统重新试别和杀伤癌细胞，同时产生免疫记忆反应，让免疫系统能够在未来十年甚至一生中持续保护我们，每当体内出现癌细胞的时候，免疫系统都能自动发起攻击，使其在形成肿瘤之前就杀死它们，保护我们远离复发！2025抗癌革命！十大癌症疫苗横空出世：一针实现"超长待机"无癌生存 免疫疗法遍地开花！有望成为战胜癌症的终极武器！ 近年来，细胞治疗为恶性肿瘤、某些传染病和遗传病等难治性疾病患者带来了新的希望，并在美欧日等发达国家以多种方式开始进入临床应用，我国医疗机构也开展了大量临床研究，患者希望接受高质量细胞治疗的呼声日益增高。政府也在规范并加快细胞治疗科学发展，并允许临床研究证明安全有效的体细胞治疗项目经过备案在相关医疗机构进入转化应用，相关的临床试验也正在开展。 想寻求CAR-T,TIL等新一代抗癌技术帮助的病友，可将病历提交至全球肿瘤医生网医学部（4006667998），进行初步评估或申请免疫专家会诊。 同时需要提醒病友，肿瘤的治疗一定是依托于权威医院及权威专家的正规治疗，在采取常规治疗手段（手术、放疗、化疗）治疗后，根据自身的经济情况，辅助免疫治疗技术等综合疗法，达到巩固治疗，预防复发，提高生活治疗，延长生存期的目的，最终取得抗癌成功。打一针治疗肿瘤的时代即将到来！或许下一次突破，就能让“无癌余生”成为常态。

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 沙晓威 曾经跌落谷底的肿瘤免疫“终极武器”，正以更科学的姿态卷土重来。 20多年前，癌症疫苗承载着攻克肿瘤的厚望，全球超百款项目同时推进。然而，这样的辉煌并未持续太久。 2010年，首款获批的癌症治疗性疫苗Provenge，由于没能带来颠覆性的疗效，销量不佳，最终惨淡收场，其研发公司Dendreon也因此破产。 Provenge没能带领癌症疫苗走向新纪元，更遗憾的是，当时整个领域受限于缺乏理想抗原、难以突破免疫抑制等核心问题，大部分肿瘤疫苗产品在临床三期纷纷失败。到2015年，留在临床阶段的肿瘤疫苗已寥寥无几。 如今，这一沉寂已久的赛道正迎来真正的复兴。 在近两年的AACR大会上，多款癌症疫苗的研究数据集中亮相。最亮眼的莫过于mRNA肿瘤疫苗，mRNA-4157、BNT122等疫苗已进入3期临床；其他类型的癌症疫苗如AV-GBM-1、ELI-002等也在黑色素瘤、胶质母细胞瘤甚至难治性胰腺癌等多种实体瘤中崭露头角。 从抗原精准挖掘到不同技术路线、联合疗法的突破，曾被放弃的道路正被重新铺就。 但这一次，这场复兴，不只为技术正名，更要回答一个关键问题：癌症疫苗能否成为下一代肿瘤免疫疗法的新支柱？ / 01 / 不断突破治疗边界 十余年沉寂后，多个癌症疫苗进展不断，重磅临床数据接连公布。 首先是mRNA疫苗的领跑。自2022年Moderna和默沙东提出使用mRNA疫苗可以增强常用于治疗癌症的免疫增强药物的作用以来，便得到了人们广泛的关注。 2023年AACR年会上，Moderna与默沙东联合开发的个体化mRNA癌症疫苗mRNA-4157，在黑色素瘤2期临床中，联合K药将患者无复发生存期（RFS）显著延长，联合组和对照组分别为83.4%和77.1%，18个月RFS率分别为78.6%和62.2%，且耐受性良好，没有新增免疫相关不良事件。 这表明，mRNA-4157和K药联用在临床上有显著改善。当时默沙东的研究实验室肿瘤学早期开发高级副总裁Eric Rubin博士表示，“这是一项了不起的成就，我真的很自豪能参与其中。” 目前，mRNA-4157针对黑色素瘤和非小细胞肺癌的适应症已经推进至临床3期，有望成为首款上市的mRNA癌症疫苗。 BioNTech亦有多个mRNA肿瘤疫苗项目进入临床2期。进展最快的BNT111，最新2期已宣告达到主要终点，初步结果显示：与历史对照组相比，BNT111与再生元Libtayo联合治疗显著提高了黑色素瘤患者ORR，并且这种提高具有统计学显著性，而次要终点（缓解持续时间、疾病控制率等）尚未成熟，需要进一步跟踪。 这场复兴不只属于mRNA肿瘤疫苗，还涉及多种疫苗类型；黑色素瘤之外，多个癌种治疗也正迎来突破。 以DC疫苗为例，其通过体外分离树突状细胞，荷载肿瘤抗原，并进行相应处理增强其免疫刺激能力，回输至患者体内，通过激发肿瘤特异性免疫反应进行肿瘤治疗。 DCVax-L在胶质母细胞瘤（GBM）的3期临床试验中，让新诊断患者中位总生存期延长至19.3个月，复发后生存期延长至13.2个月。 同为DC疫苗的DOC1021在1期临床中，使GBM患者的一年生存期达到88%（传统治疗不足60%），且有受试者存活时间超两年。 再比如肽类疫苗，这种疫苗基于肽（由氨基酸组成的蛋白质），可在淋巴结中诱导针对致癌细胞的免疫反应。Elicio Therapeutics研发的ELI-002在胰腺癌治疗方面展现出初步潜力。 1期临床数据显示，在mKRAS微残留的胰腺癌和结直肠癌患者中，ELI-002可持续诱导CD4+与CD8+ T细胞反应，67%患者出现抗原扩散，且高T细胞应答组的无复发生存和总生存均显著优于低应答组。 尽管临床尚在早期，但对于“癌中之王”胰腺癌来说，出现T细胞反应已经是“前进了一大步”。除了胰腺癌，ELI-002即用型的特点也支持其在多种表达KRAS突变的肿瘤类型中的广泛开发。 此外，针对淋巴瘤等血液肿瘤，也有疫苗进入临床试验阶段，有望通过精准调控免疫系统改变传统治疗的局限性。 不同技术路线在多种癌种中“多点开花”，标志着癌症疫苗从边缘重回主流，资本也正以前所未有的速度回流，为其复兴添砖加瓦。 / 02 / 全链条的革新进步 癌症疫苗的复兴，不是某一项技术的单点爆发，而是一场“从识别肿瘤到激活免疫”的全链条革新。 肿瘤疫苗本质上是抗原抗体激活反应，所以肿瘤疫苗若想让免疫系统认出并攻击肿瘤，第一步是精准找到肿瘤的“身份标识”——抗原。 过去，抗原识别的模糊与肿瘤的高度异质性，让免疫系统常常找不到、打不准。如今，借助新一代测序与AI算法，研发人员可以在极短时间内从患者肿瘤的数百上千个基因突变中，筛选出最有可能被免疫系统识别的新抗原，实现对每位患者的个体化定制。 Moderna的mRNA-4157即基于此实现个体化设计。简单来说，其通过NGS测序分析找到患者癌细胞独有的基因突变，利用AI算法进一步对肿瘤抗原进行排序，结合突变基因致癌性、亲和力等因素计算免疫原性。 精准靶点的获得，为疫苗的有效递送与免疫激活奠定了基础。 而对于突变谱系相似或靶点稳定的癌种，又可以通过“共享抗原”策略，用固定组合的非突变肿瘤抗原覆盖绝大多数患者，从而摆脱每例都要重新设计的限制。 比如BioNTech的BNT111编码了NY-ESO-1、MAGE-A3等在90%以上黑色素瘤患者中出现的肿瘤相关抗原。这样的设计则依赖于FixVac技术，该技术由mRNA编码的非突变肿瘤抗原的固定组合组成，也就是排列组合。 BNT111之外，BioNTech开发了针对头颈鳞状细胞癌的BNT113，及编码6种不同抗原的BNT116，用于治疗非小细胞肺癌。 精准锁定抗原后，如何让疫苗安全抵达且稳定激活免疫细胞，成了下一个关卡。 过去，mRNA易被体内酶分解、DNA难进入细胞、多肽激活免疫的能力弱，即使是已获批的DC肿瘤疫苗Provenge也面临时效性问题。 针对这一点，新冠疫苗验证的脂质纳米颗粒（LNP）技术，很大程度上推动了mRNA肿瘤疫苗的进步，而最新的研究显示，LNP包裹已经成功应用在DNA疫苗中。 LNP突破了载体技术瓶颈，目前，全球仍在进行着递送系统的革新研发。 在辅助工具中，佐剂的应用，进一步放大了免疫反应的效力。Elicio的ELI-002给多肽疫苗加了AMP-CpG佐剂，像导航一样把疫苗引向淋巴结，激活T细胞的效率翻了数倍。 不仅如此，高容量质粒、多抗原载荷等设计，让复杂肿瘤的多重靶点得以一次性覆盖，大幅提高了免疫反应的广度与强度。以DNA疫苗GNOS-PV02为例，其借助高容量质粒一次可靶向个体化筛选后的80种抗原。对大多数的肝癌患者来说，这样的数量足够覆盖全部新抗原。 技术产业链不断进步的同时，临床研发策略的升级，也为癌症疫苗的复兴提供了极大助力。 即使疫苗精准、高效，但面对“狡猾”的肿瘤，尤其是那些会营造免疫抑制微环境的“冷肿瘤”，单一疗法仍显乏力。于是，联合策略成了破局关键。 放化疗能够释放更多的肿瘤抗原，让疫苗实现多靶点可打。如ELI-002联合化疗后，胰腺癌患者67%出现抗原扩散，让后续的疗效再上一个台阶。 而在另一种联合策略中中，疫苗则充当先头部队，负责激活免疫细胞，PD-1解除肿瘤的免疫刹车，典型如前文提到的mRNA-4157与K药的联用。 从精准识别抗原，到高效递送激活，再到智能加速与协同作战，这一系列技术的环环相扣，让癌症疫苗实现了临床的突破，这正是驱动整个领域复兴的底层逻辑。 / 03 / 如何把握未来 癌症疫苗当前的发展无疑让人欣喜，但要真正成为肿瘤治疗的主流手段，仍需跨越三大关卡。 首先是疗效的确定性验证。 尽管重磅进展不断，但癌症疫苗作为前沿技术，仍必须面对九死一生的客观规律。 就在8月11日，IO Biotech公布其多肽癌症疫苗Cylembio联合PD-1治疗黑色素瘤的3期临床失败，联合疗法虽有临床获益，但未达统计学显著性。 作为一种免疫调节型疫苗，Cylembio基于T-win技术平台研发而来，目的是激活反调控T细胞，对肿瘤部位的调控细胞（包括肿瘤细胞）作出反应，调节微环境并诱发局部炎症。 此前，IO Biotech对该疫苗寄予厚望，认为有望为黑色素瘤的治疗带来颠覆性改变，但临床未能达到主要重点。 不过，IO Biotech仍计划与FDA沟通后续上市事宜，因为其从一个亚组结果中看到了希望：对371名先前未接受过抗PD-1治疗的患者的PFS进行事后分析，这些患者的标称p值为0.037。 这样的亚组数据能否为IO Biotech带来幸运尚不可知，但已经明确的是，即使是如黑色素瘤这类“热肿瘤”，个体间免疫原性差异仍可能影响整体疗效信号。 这样的问题会在免疫原性较弱的冷肿瘤，如胰腺癌、乳腺癌上进一步放大。 庆幸的是，面对解决“冷肿瘤”免疫原性低、难以激活免疫反应的核心问题，测序+AI的个体化治疗或许能提供更精准的疫苗策略。 这一策略已在纪念斯隆凯瑟琳癌症中心联合BioNTech、Genentech的胰腺癌1期临床中得到验证，经过筛选得到个体化mRNA新抗原疫苗联合手术、PD-L1抗体及化疗，可诱导寿命长达数年的CD8+ T细胞。 不仅如此，研究还发现功能性的CD8+ T细胞能够显著延长无复发生存期，随访近3年仍保持高频效应功能，显示其有望延缓甚至阻止肿瘤复发。 其次是商业化落地及普及。 个体化疫苗成本高、制备复杂，需依赖AI+自动化持续降本；而肽类疫苗等虽有即用型优势，给药负担小于需要为每位患者定制的mRNA疫苗，但考虑到mRNA疫苗的适应性和高效性，肽类疫苗不太可能完全取代其潜力。 除此之外，通用型疫苗也正在成为新的研发趋势。7月，佛罗里达大学研究团队在《Nature Biomedical Engineering》发表的一项动物研究成果，引发了全球关注。 他们设计出一种基于mRNA平台、并非靶向特定肿瘤抗原，而是激活全身免疫反应的“通用癌症疫苗”。在多种小鼠癌症模型中，该疫苗不仅提高了免疫检查点抑制剂的疗效，甚至在部分试验中单药即可清除实体瘤。 这意味着，其有可能打破传统癌症疫苗找靶点的路径，转而通过诱导病毒样免疫状态，使身体自发对肿瘤细胞产生免疫攻击。 只不过，相比个性化疫苗，后者仍需在临床中证明其战斗力。最核心的问题在于非特异性激活是否足够安全与持久？ 毕竟，广谱激活本身就可能引发系统性炎症或自身免疫风险，同时癌症的复杂异质性可能削弱通用策略的广泛性。 最后是预防性延伸。 从定位来看，治疗性疫苗仍是现阶段的主战场，但其向预防性领域延伸的趋势已逐渐显现。 现有的预防肿瘤疫苗，如HPV、HBV都是病毒载体疫苗或如T-VEC这类溶瘤病毒疫苗。在更广泛的肿瘤防治中，问题变得复杂。一方面，肿瘤高度异质性要求高度个性化策略，另一方面，安全性和有效性必须通过大规模临床验证，如何在预防性场景下平衡风险与收益，更是一个敏感且关键的议题。 就在不久前，美国卫生部宣布叫停22项mRNA研发项目，并指出公众对其安全性提出质疑，这预示着mRNA疫苗可能前路坎坷。 总体而言，癌症疫苗的复兴为肿瘤免疫治疗开辟了新路径，曾经的“终极武器”终于有望兑现承诺。 尽管这条路依然艰难，但值得庆幸的是，科学不会停止前进。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。