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Pfizer (PFE) 海螺财经指数分析报告 分析基准：S&P 500 分析日期：2025-12-06 目标投资周期：MEDIUM (中期) 一、基本面分析 1. 财务健康度： Pfizer在2024财年实现了636亿美元的总营收，较2023年增长7%。剔除Paxlovid和Comirnaty（新冠产品）的贡献，营收同比增长12%。2025年第三季度营收为167亿美元，同比下降6%（运营下降7%），主要受新冠产品需求下降影响，但非新冠产品营收同比增长4%。 盈利能力方面，2024财年报告稀释每股收益（EPS）为1.41美元，调整后稀释EPS为3.11美元，较2023年大幅增长69%。2025年第三季度报告稀释EPS为0.62美元，调整后稀释EPS为0.87美元，同比下降21%。截至2025年9月，过去12个月的EPS为1.72美元。 偿债能力方面，Pfizer的流动比率在2020年至2024年间平均为1.2倍。2023年曾降至0.9倍的五年低点，但在2024年回升至1.2倍，截至最近12个月为1.3倍。一般而言，健康公司的流动比率在1.5到3之间，Pfizer当前略低于此范围，但仍在可接受的水平。债务股本比率在2020年的0.63下降至2022年的0.37，随后在2023年升至0.84，2024年略降至0.76。 运营效率方面，2024年毛利率有所恢复，但2023年曾大幅收缩。公司正在实施成本优化策略，目标是到2025年底实现约45亿美元的净成本节约，到2027年底实现约72亿美元的净成本节约。 2. 成长性与估值： 分析师对Pfizer的共识“持有”评级，平均一年期目标价为28.92美元，相对于当前股价（约25.74美元，截至2025年12月1日）有13.10%的潜在上涨空间。另有分析师给出28.3美元的平均目标价，潜在上涨8.72%。最高目标价为35美元，最低为23美元。 Pfizer的远期市盈率（Forward P/E）为8.31倍，低于其历史平均水平，表明市场可能低估了其未来收益潜力。24/7 Wall St.预测Pfizer股价到2025年底将达到33.60美元，基于2.80美元的预计EPS和7.53的远期市盈率。 公司预计2025财年总营收在610亿至640亿美元之间。调整后稀释EPS指引已上调至3.00至3.15美元。 3. 护城河与前景： Pfizer作为全球领先的生物制药公司，在心血管、传染病和肿瘤等多个治疗领域拥有多元化的产品组合。然而，公司正面临2026-2028年的“专利悬崖”，预计将有170亿至180亿美元的年收入面临风险，包括Eliquis、Ibrance、Xtandi和Prevnar 13等重磅药物将失去独占性。 为应对挑战，Pfizer正积极通过战略收购（如Seagen，以增强肿瘤产品线）和内部研发来补充产品线。肿瘤销售预计将增长，有多个处于后期开发阶段的肿瘤药物。新获批的PADCEV®联合KEYTRUDA®用于膀胱癌治疗，以及完成对Metsera的收购（布局减肥药市场）是近期亮点。公司还在成本削减、生产优化和数字能力扩张方面取得进展。 【结论与评分】：Pfizer基本面面临专利悬崖挑战，但通过成本削减和新药研发及收购积极应对，且估值相对较低，具备一定吸引力。 评分：7.0 二、技术分析 1. 趋势研判： 截至2025年12月6日，Pfizer股价在过去一个月上涨3.69%，前一个月上涨9.90%，但年初至今仍下跌3.91%，过去一年上涨0.04%。自2021年12月历史高点以来，股价已下跌超过56%。 短期来看，股价近期有所反弹。50日移动平均线为24.97美元，200日移动平均线为24.56美元，表明短期动量积极。股价正在50日简单移动平均线（SMA）支撑位上方运行，并沿着短期上升趋势线移动。 2. 关键价位： 当前股价约为25.74美元。 支撑位：24.95美元附近（50日SMA支撑）。 阻力位：26.10美元。分析师目标价位在24.00美元至36.16美元之间，平均目标29.04美元。 3. 指标信号： RSI（相对强弱指数）为54.96，处于中性区域，既不超买也不超卖。MACD和信号线数据也支持稳定的趋势，预示未来可能上涨。Investing.com的技术分析总结显示“强力买入”信号，多个移动平均线（5日、10日、20日、50日、100日、200日）均显示买入信号，RSI（14）为57.392，MACD（12,26）为0.03，均指示买入。 【结论与评分】：近期股价呈现积极动量，技术指标偏向买入，但长期趋势仍承压，关键阻力位有待突破。 评分：6.5 三、现代投资组合理论分析 1. 风险收益特征： Pfizer的Beta系数为0.46，远低于1，表明其相对于S&P 500市场具有较低的波动性。这意味着当市场上涨时，Pfizer的涨幅可能小于市场；当市场下跌时，其跌幅也可能小于市场。 2. 组合角色： 鉴于其低Beta值，Pfizer在多元化投资组合中可以扮演降低整体波动性的角色。它可能不提供最高的超额收益，但能为组合提供相对稳定的回报，尤其是在市场下行期间。其6.68%的股息收益率对收入型投资者具有吸引力。 3. 风险分解： 低Beta值表明Pfizer的系统性风险（市场风险）相对较低。其大部分风险可能来源于非系统性风险，即公司特有的风险，例如新药研发失败、专利悬崖、监管政策变化以及特定产品线的市场竞争等。 【结论与评分】：Pfizer具有较低的系统性风险，适合作为防御性资产配置，以降低投资组合的整体波动性，并提供稳定的股息收入。 评分：7.5 四、有效市场假说检验 1. 信息效率： Pfizer作为一家大型制药公司，受到大量分析师的关注和媒体报道。其财务报告、新药审批、临床试验结果和战略收购等信息通常会迅速传导至股价。例如，2025年Q3财报发布后，股价在盘中保持上涨，表明市场对信息反应迅速。然而，股价自2021年高点大幅下跌，可能反映了市场对新冠产品收入下降和专利悬崖的充分定价。 2. 异常检测： 目前没有明确证据表明Pfizer存在持续可利用的定价错误或市场异象。其股价波动主要受基本面变化（如产品线进展、专利到期）和宏观环境（如医疗政策）驱动。尽管存在“专利悬崖”的长期担忧，但这些信息已广为人知并被市场消化。 3. 内幕信号： 在过去两年中，Pfizer的内幕交易活动以购买为主，总价值为39万美元，这表明内部人士对其未来前景有信心。最近一次内幕交易是2025年3月4日，DAMICO JENNIFER B.出售了2,500股，而在此之前，BLAYLOCK RONALD E在2025年2月13日购买了19,457股。过去90天内，没有报告内部交易。 【结论与评分】：Pfizer的股价对公开信息反应较快，市场效率较高，内部人交易显示出信心，但并未出现明显的、可利用的市场异常。 评分：6.0 五、资本资产定价模型分析 1. 预期收益率： 根据CAPM模型，预期收益率 = 无风险利率 + Beta * (市场风险溢价)。 截至2025年12月5日，美国10年期国债收益率为4.14%。 Pfizer的Beta系数为0.46。 假设市场风险溢价为5%（长期平均水平，可根据实际情况调整）。 Pfizer的理论预期收益率 = 4.14% + 0.46 * 5% = 4.14% + 2.30% = 6.44%。 2. 阿尔法评估： Pfizer在过去一年中股价上涨0.04%，远低于其CAPM理论预期收益率6.44%。这表明其在过去一年中产生了负的阿尔法，未能跑赢CAPM模型预测的风险调整后收益。这可能与新冠产品收入下降和市场对专利悬崖的担忧有关。然而，近期股价有所反弹，非新冠产品线表现良好，且有新的并购和研发进展，未来阿尔法可能改善. 【结论与评分】：Pfizer过去一年表现低于CAPM模型预期，存在负阿尔法，但当前积极的非新冠产品增长和成本削减措施可能在未来改善其风险调整后收益。 评分：5.5 六、套利定价理论分析 1. 因子暴露： Pfizer的股价受多种因子影响： * 研发成功率因子： 新药研发的成功与否对其未来营收至关重要，尤其是在专利悬崖来临之际。 * 监管政策因子： FDA审批、药品定价政策（如《通胀削减法案》对Medicare Part D折扣的影响）对收入和利润有直接影响。 * 专利到期因子： 多个重磅药物专利到期是Pfizer面临的最大风险，直接导致收入下降。 * 并购与整合因子： 通过收购Seagen和Metsera等公司来补充产品线，其整合效果和新资产的商业化成功是关键驱动力。 * 宏观经济因子： 医疗保健支出趋势、利率环境（影响融资成本和估值折现率）也会产生影响。 2. 敏感度分析： * 研发成功情景： 如果Pfizer的肿瘤药物PF-4404或减肥药管线取得重大突破，将大幅提升其未来营收和估值。 * 专利悬崖影响加剧情景： 如果新药上市或收购整合不及预期，专利到期带来的收入损失可能导致股价进一步承压，并可能影响股息可持续性。 * 成本削减与效率提升情景： 公司正积极实施成本优化，若能有效提升运营效率和利润率，将有助于缓解营收压力。 【结论与评分】：Pfizer高度暴露于研发成功、监管政策和专利到期等特定因子。其股价对新药进展和并购整合的敏感性较高。 评分：6.5 七、行为金融学分析 1. 市场情绪： 当前市场对Pfizer的情绪呈现“谨慎乐观”的混合态势。一方面，新冠产品收入下降和专利悬崖的担忧导致股价从高点大幅回落，市场存在一定的悲观情绪。另一方面，分析师共识为“持有”，部分分析师给出“买入”评级，认为其估值被低估，且非新冠产品线和新收购资产有望带来增长，存在“抄底”情绪。近期股价的上涨也反映了情绪的改善。 2. 认知偏差： * 锚定效应： 投资者可能将Pfizer在新冠疫情期间的超高收益作为锚点，导致对当前表现的失望，并低估其非新冠产品线的恢复能力。 * 处置效应： 投资者可能倾向于持有亏损的Pfizer股票，希望其能反弹回购入价位，而不是及时止损。 * 羊群效应： 在股价下跌期间，市场可能存在追随卖出的羊群效应，而在近期反弹中，也可能出现追涨情绪。 * 过度自信/确认偏差： 看多或看空的投资者可能倾向于寻找支持自己观点的证据，忽略反面信息。例如，看多者强调新药管线和低估值，看空者强调专利悬崖和新冠产品收入下滑。 【结论与评分】：市场情绪复杂，存在对新冠产品高点收入的锚定效应以及对专利悬崖的担忧。近期股价反弹可能伴随情绪改善，但仍需警惕过度反应和羊群效应。 评分：5.0 八、因子投资分析 1. 因子诊断： * 价值因子： Pfizer的远期市盈率为8.31倍，低于行业平均水平，且被认为被低估，显示出一定的价值因子暴露。 * 成长因子： 剔除新冠产品后，Pfizer的非新冠产品营收在2024年实现了12%的增长，2025年Q3实现了4%的增长，显示出部分成长性。但整体营收受新冠产品拖累而下降，未来成长性仍需依赖新产品和并购。 * 动量因子： 过去一个月和两个月股价上涨，显示出短期动量，但年初至今和长期表现不佳，整体动量不强。 * 质量因子： 作为大型制药公司，Pfizer拥有强大的研发能力和全球分销网络，自由现金流充裕（超过140亿美元），显示出较高的质量。然而，高达99.42%的股息派发率可能引发对股息可持续性的担忧。 * 规模因子： Pfizer是一家市值1463.5亿美元的大型公司，属于大型股，不具备小盘股因子暴露。 2. 风格评估： Pfizer目前呈现出混合的投资风格。它具有价值股的特征（低估值、高股息），同时也在积极通过研发和并购寻求成长。其强大的基本面和现金流使其具备质量股的属性。然而，其增长前景受到专利悬崖的显著挑战，使得其成长风格并不突出。 【结论与评分】：Pfizer具有明显的价值和质量因子暴露，但成长和动量因子表现一般。在当前市场环境下，其价值属性可能更具吸引力。 评分：7.0 九、风险管理分析 1. 风险量化： Pfizer的Beta系数为0.46，表明其波动性低于市场。 文章中没有直接提供VaR（Value at Risk）和最大回撤的具体数据，但股价自2021年12月高点以来下跌超过56%，显示其历史最大回撤较大。 2. 压力测试： 在最坏情景下，例如： * 关键药物临床试验失败： 如果其重要的肿瘤药物管线（如PF-4404）或减肥药管线（Metsera）未能成功，将严重打击其未来的增长前景，加剧专利悬崖带来的收入损失。 * 专利悬崖影响超出预期： 如果Eliquis、Ibrance、Xtandi等核心药物的仿制药竞争比预期更激烈，或新产品上市速度不足以弥补损失，可能导致营收和盈利大幅下滑。 * 监管环境恶化： 如果美国政府对药品定价施加更严格的限制，可能进一步压缩利润空间。 * 股息削减： 如果公司为应对收入压力或投资研发而削减股息，可能导致对收入型投资者的吸引力大幅下降，引发股价进一步下跌。 在上述情景下，Pfizer的股价可能面临20%甚至更高的潜在跌幅，尤其考虑到其历史上的大幅回撤。 【结论与评分】：Pfizer的波动性相对较低，但面临专利悬崖、研发失败和监管压力等重大非系统性风险。在极端不利情景下，股价可能面临显著下跌。 评分：6.0 十、中期（3个月）操作建议 基于上述分析，Pfizer在经历新冠产品收入下降和专利悬崖的挑战后，正积极转型，非新冠产品线表现良好，且估值相对较低。技术面显示短期动量积极，但长期趋势仍待确认。中期投资需关注其新药管线进展和成本控制效果。 * 目标价格： 30.00美元 * 制定逻辑： 考虑到分析师的平均目标价为28.3美元至29.04美元，以及24/7 Wall St.预测2025年底的33.60美元，取一个较为保守但仍有上涨空间的价位。Pfizer积极的成本削减和新产品（如肿瘤管线、Metsera）的进展有望在中期内提振市场信心，推动股价向分析师共识目标区间上沿靠近。 * 止盈价格： 32.00美元 * 制定逻辑： 达到此价位可能意味着市场对Pfizer转型策略的认可度显著提升，或者有重磅利好消息（如关键临床试验成功）。考虑到其历史波动和专利悬崖的长期影响，达到此价位后可考虑部分获利了结，锁定收益。 * 止损价格： 24.00美元 * 制定逻辑： 24.00美元是分析师最低目标价之一，也是近期股价重要支撑区域。若股价跌破此水平，可能表明市场对公司前景的担忧加剧，或者出现新的负面消息，此时应果断止损以控制风险。 * 风险说明： 1. 专利悬崖超预期影响： Eliquis、Ibrance等核心药物专利到期导致的收入侵蚀可能超出预期，新药上市和商业化速度可能不足以弥补。 2. 研发及并购整合风险： 新药研发存在不确定性，临床试验可能失败；收购的Metsera等新资产的整合和商业化可能面临挑战。 3. 监管政策风险： 医疗保健行业的政策变化，特别是药品定价压力，可能对Pfizer的盈利能力产生持续影响。 4. 新冠产品收入持续下滑： 新冠疫苗和治疗药物的收入下降可能比预期更持久，对整体营收造成压力。 十一、最终综合报告与策略建议 1. 多空观点汇总： 2. 总体评级：持有 尽管Pfizer面临“专利悬崖”的重大挑战，但公司正通过积极的成本削减、新药研发和战略收购进行转型，非新冠产品线表现出韧性。其当前估值相对较低，且股息收益率具有吸引力，为投资者提供了安全边际。然而，转型成功的确定性仍有待观察，专利风险和研发不确定性是主要的潜在下行因素。考虑到短期技术面的积极信号和中长期的不确定性，建议投资者“持有”现有仓位，并密切关注公司未来几个季度的业绩和新药进展。 3. 投资策略： * 保守型投资者： 鉴于Pfizer的防御性特征（低Beta）和高股息收益率，可将其作为投资组合中稳定现金流的来源。建议维持现有仓位，但不急于大幅增持。密切关注股息政策的稳定性。 * 稳健型投资者： 可适度持有Pfizer，将其视为具有价值修复潜力的成熟公司。在股价回调至24.00美元附近的关键支撑位时，可考虑小幅建仓或补仓，但需严格设置止损。 * 激进型投资者： 考虑到Pfizer的转型潜力（尤其是在肿瘤和减肥药领域）和当前被低估的估值，可在风险可控的范围内进行适度配置。但应将这部分投资视为高风险、高回报的一部分，并密切跟踪公司新药管线和并购整合的最新进展。不建议重仓。 4. 核心风险提示： * 专利悬崖的冲击： Eliquis、Ibrance等核心药物专利到期将对Pfizer未来几年的营收和盈利产生重大负面影响，若新产品无法有效弥补，业绩压力将持续。 * 研发及并购整合的不确定性： 新药研发具有高风险性，临床试验可能失败。战略收购（如Metsera）的协同效应和商业化成功也存在不确定性。 * 监管和定价压力： 美国等主要市场的药品定价政策（如《通胀削减法案》）可能进一步挤压利润空间，对制药行业构成长期挑战。 投资免责声明 本报告由海螺财经社（Hailuo Finance）量化分析系统自动生成。报告内容仅供参考，不构成任何投资建议、要约或要约邀请。 1. 数据来源：本报告基于公开市场数据和互联网信息进行分析，海螺财经社力求但不保证数据的准确性、完整性和及时性。 2. 模型局限：海螺财经指数模型基于既定算法运行，可能无法完全涵盖所有市场因素，极端行情下可能失效。 3. 风险提示：投资有风险，入市需谨慎。投资者应根据自身风险承受能力独立做出投资决策，海螺财经社不对因使用本报告内容而导致的任何损失承担法律责任。参考文献与数据来源

PARP1抑制剂的作用机制主要基于“合成致死”的概念，这一概念指的是当两种不同的基因或蛋白同时发生变化时会导致细胞死亡，而这两种基因／蛋白中如果只有一种异常则不会导致细胞死亡。 一、作用机制 在DNA损伤中，最严重的损伤类型是单链断裂和双链断裂，其中单链断裂更为常见，这些断裂如果得不到及时准确的修复，会导致基因组不稳定，进而引起癌变，甚至直接引起细胞死亡。 对于DNA的单链断裂而言，它的修复主要依赖于PARP（Poly ADP-ribose Polymerase）酶，DNA损伤修复依赖的PARPs主要包括PARP-1和PARP-2，而在修复过程中，PARP-1 发挥着 90% 以上的功能。PARP1是一种参与DNA修复的酶，特别是在单链DNA断裂的修复中起关键作用。PARP抑制剂通过与PARP1的催化位点结合，阻止PARP1从DNA损伤位点上脱落，导致PARP1持续结合在DNA上，从而阻碍DNA的修复过程。单独抑制PARP1并不是致命的，因为这些药物引起的DNA损伤可以通过其他DNA修复途径修复，特别是同源重组路径。 对于DNA的双链断裂而言，虽然其发生率比较低，但是一旦发生，会导致更严重的后果。双链 DNA 的修复方式，一种是非同源末端链接修复，另外一种是同源重组修复。非同源末端链接修复的特点是修复效率高，但是极易出错。而同源重组修复是一种高保真、无错误的修复方式，参与蛋白众多，其中最为人熟知的是BRCA（全名为乳腺癌易感基因，Breast Cancer Susceptibility Genes）蛋白。在携带BRCA1或BRCA2基因突变的癌症细胞中，由于BRCA蛋白在双链DNA断裂的修复中起关键作用，这些细胞已经存在DNA修复缺陷。当PARP抑制剂进一步阻断单链DNA断裂的修复时，这些细胞无法有效地修复DNA损伤，最终导致肿瘤细胞的死亡。这种作用机制使得PARP抑制剂在治疗携带BRCA基因突变的癌症患者中特别有效。 二、获批情况 表1：PARP抑制剂在美国FDA或中国NMPA获批适应症（按时间顺序排序） 注：表格来源于《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南2022》 （doi：10.13283/j.cnki.xdfckjz.2022.08.001） 目前已在美国和中国获批上市的PARP抑制剂包括： 1.奥拉帕利（Olaparib）：靶点为PARP1/2/3，由阿斯利康开发，是全球首个获批上市的PARP抑制剂，于2014年12月19日在美国获批上市，用于治疗携带有害或疑似有害的胚系BRCA突变(gBRCAm)的晚期卵巢癌患者。（2019年12月在中国获批上市） 2.鲁卡帕尼（Rucaparib）：靶点为PARP1/2/3，由Clovis Oncology开发，2016年12月19日在美国上市，用于治疗卵巢癌。 3.尼拉帕利：靶点为PARP1/2,由美国默沙东开发，2017年3月27日在美国获批上市。 4.磺酸尼拉帕利胶囊（Niraparib）：靶点为PARP1/2，由再鼎医药开发，已在中国上市，用于治疗卵巢癌。（2019年12月26日在中国上市） 5.氟唑帕利（Fluzoparib）：靶点为PARP1/2，由恒瑞医药开发，2020年12月11日在中国获批上市的PARP抑制剂，用于治疗gBRCA+、HER2-晚期乳腺癌患者。 6.帕米帕利（Pamiparib）：靶点为PARP1/2，由百济神州开发，2021年4月30日在中国批准上市的PARP1/2抑制剂，用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。 7.他拉唑帕利（Talazoparib）：靶点为PARP1/2，由辉瑞公司开发，2018年10月16日在美国上市，用于治疗乳腺癌。   这些PARP抑制剂的上市为多种癌症的治疗提供了新的选择，特别是在卵巢癌和乳腺癌的治疗中显示出显著的疗效。 三、临床在研药物情况 公司 化合物 临床研究进展 阿斯利康 AZD5305 Phase II/III AZD9574 Phase I/II NERVIANO Medical Sciences   &BMS NMS-P293 Phase I 恒瑞医药 HRS-1167 Phase I/II 翰森制药 HS-10502 Phase I 英派药业 IMP-1734 Phase I 正在进行的临床试验：  1.    AZD5305：  AZD5305是阿斯利康开发的一款第二代PARP抑制剂，它是一种高选择性的PARP1抑制剂和捕获剂。与第一代PARP抑制剂相比，AZD5305显示出了更好的耐受性和临床活性，尤其是在治疗携带BRCA1/2、PALB2或RAD51C/D基因突变的晚期乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌或胰腺癌患者中。AZD5305的设计旨在克服第一代PARP抑制剂的副作用，如血液学毒性和其他限制其应用的毒性。 临床前研究显示，AZD5305具有优异的耐受性、靶点结合率和疗效。在2022年AACR会议上公布的首次人体临床试验结果显示，AZD5305在几种不同类型的癌症患者中表现出良好的安全性和临床活性。 总的来说，AZD5305作为一种新型的PARP抑制剂，在临床研究中显示出了积极的前景，尤其是在提高耐受性和减少副作用方面。随着临床试验的进一步推进，AZD5305有望为癌症患者提供更多的治疗选择。  2.     AZD9574: AZD9574是阿斯利康开发一种新型的、能够穿透血脑屏障的PARP1选择性抑制剂，它在临床前研究中表现出了对同源重组修复缺陷（HRRD）的肿瘤模型有显著的单药疗效，并且与替莫唑胺（TMZ）联合使用时，在治疗带有MGMT甲基化的胶质瘤模型中，相比单独使用TMZ能更好地延长了带瘤小鼠的生存期。  AZD9574在体外实验中显示出对PARP1的高选择性，并且在体内实验中证实了其能够穿透血脑屏障。这些特性使得AZD9574有望成为治疗原发性和继发性脑肿瘤的同类最优PARP抑制剂。目前，AZD9574正在进行I期临床试验（NCT05417594），以评估其安全性、耐受性以及初步的抗肿瘤活性。 此外，AZD9574在临床前模型中展现的潜力使其成为治疗脑转移和胶质母细胞瘤等脑肿瘤的有力候选药物。在临床前研究中，AZD9574单药治疗以及与TMZ的联合治疗均显示出强大的抗肿瘤效果。  3.     NMS-P293: 由NERVIANO Medical Sciences开发的一种高选择性和脑渗透性PARP1抑制剂，与PARP-2相比具有>200倍的选择性，目前正处于临床I期开发阶段。 高选择性：NMS-P293对PARP1的选择性较PARP2超过200倍，这意味着它在抑制肿瘤细胞的同时，可能减少对正常细胞的不良影响。 无DNA捕获活性：NMS-P293不诱导“DNA捕获”，即PARP-DNA复合物的形成，这与其他PARP抑制剂不同，可能有助于减少一些副作用。 良好的血脑屏障透过性：NMS-P293能够很好地穿过血脑屏障，在动物模型中显示出对脑肿瘤和脑转移的潜在疗效。 良好的药代动力学特性：NMS-P293在体外和体内的药代动力学特性良好，包括低清除率和近乎完全的口服生物利用度。 临床开发：NMS-P293目前正在进行早期临床开发，包括作为单一疗法以及与替莫唑胺（TMZ）联合治疗复发性胶质母细胞瘤（GBM）的研究。 与默沙东的合作：NMS与默沙东达成了合作协议，默沙东将支付高达6500万美元的前期款项，并可能获得NMS-P293的进一步开发和商业化权利。 临床试验：NMS-P293的临床试验正在进行中，旨在评估其作为单药治疗带有BRCA突变肿瘤的疗效，以及与替莫唑胺联合使用治疗复发性GBM的效果。      NMS-P293因其独特的特性和临床前研究中展示的潜力，被认为是一个有吸引力的候选药物，用于进一步的临床开发。  4.     HRS-1167: 恒瑞医药自主研发的选择性、高活性、可口服的PARP1小分子抑制剂，对PARP1的选择性更高、亲和力更强，目前在国内开展了三项I期临床试验。 恒瑞医药已与德国默克达成战略合作，德国默克获得HRS-1167在中国大陆以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利，以及在中国大陆与恒瑞共同商业化的选择权。近期，HRS-1167片联合贝伐珠单抗治疗复发性卵巢癌的1b/2期临床研究已经启动。此外，HRS-1167还获批与ATR抑制剂HRS2398联合治疗晚期实体瘤的新临床试验。这些临床试验的结果将为HRS-1167作为潜在的新型治疗选择提供重要的数据支持。  5.     HS-10502 一种PARP1特异性选择性抑制剂，由翰森制药研发，用于治疗晚期实体瘤。目前，HS-10502正在进行I期临床试验，目的是评估其在同源重组修复(HRR)基因突变或同源重组缺陷(HRD)阳性的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和疗效。 该I期临床试验于2023年6月启动，计划招募318名受试者，预计于2026年结束。试验的主要终点指标包括HS-10502的MTD或MAD以及根据RECISTv1.1标准评估的ORR（适用于除前列腺癌外的所有实体瘤）或根据RECIST和PCWG3标准评估的ORR（仅限前列腺癌）。 此外，HS-10502还有多项联合用药的临床试验正在进行，包括与恩扎卢胺、瑞维鲁胺、醋酸阿比特龙片、阿帕替尼、白蛋白紫杉醇、多西他赛、伊立替康脂质体、HS-20093、HS-20089以及贝伐珠单抗的联合用药方案。  6.     IMP-1734（也称为EIK-1003） 由英派药业与Eikon Therapeutics合作开发的一款高选择性PARP1抑制剂，对PARP1具有显著的生化和细胞选择性，相比PARP2展现出更高的亲和力。这一选择性可能带来更好的安全性和耐受性，同时保持有效的抗肿瘤活性。IMP-1734于2023年进入I期临床试验，临床前体内模型显示其具有很高的抗肿瘤活性和较宽的治疗窗口。与已上市的非选择性PARP1/2抑制剂相比，IMP-1734可能改善治疗指数，使其成为单药治疗以及与其他药物联合应用的理想选择。此外，Eikon Therapeutics在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示了其临床阶段的TLR 7/8共激动剂（EIK1001）和PARP1选择性抑制剂（EIK1003，即IMP1734）项目的多项摘要，包括EIK1003的I期研究。这些研究的进展表明，IMP-1734作为一种潜在的新型治疗选择，正在逐步推进临床开发，以期为癌症患者提供新的治疗方案。 四、临床剂量的选择 4.1 药代动力学特征 引自：《PARP抑制剂不良反应管理的中国专家共识2021版》 4.1.1 奥拉帕利（olaparib） 包括片剂和胶囊2种剂型（胶囊剂型未在中国申报上市），片剂服给药后1.5 h达到中位血浆峰浓度。其体外蛋白结合率约为82%，表观分布容积（apparent volume of dist-ribution，Vd）为（158±136）L，在体内主要通过CYP3A4酶代谢，代谢产物包括氧化反应后形成的葡萄糖苷酸或硫酸酯结合物；在人体中，奥拉帕利也可以发生水解、羟化和脱氢反应。300 mg单次给药后，半衰期为（14.9±8.2）h。单次给药后，约86%的放射性标记药物在7天内通过代谢物形式排出，大约44%通过尿液排出，42%通过粪便排出。 4.1.2 尼拉帕利（niraparib） 绝对生物利用度约为73%，口服给药后3 h内达血浆峰浓度。拉帕利在单次给药300 mg后，平均最大血药浓度（Cmax）为804 ng/mL，药时曲线下面积（AUC）增加与剂量成正比。绝对生物利用度约为73%，食物不会影响药物的暴露量。其与人类血浆蛋白的结合率为83.0%，Vd为（1220±1114）L。主要通过羧酸酯酶（CEs）代谢形成M1，这是主要的非活性代谢产物，随后通过UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGTs）进行葡萄糖醛酸化，形成M10代谢物。平均半衰期为36 h，表观总清除率（CL/F）为16.2 L/h。 尼拉帕利通过肝脏代谢、肝胆排泄和肾脏排泄等多种途径消除。在单次口服300 mg剂量的放射标记尼拉帕利后，约47.5%的剂量在21天内通过尿液排出，38.8%通过粪便排出。 4.1.3 氟唑帕利（fluzoparib） 氟唑帕利吸收较迅速，血药浓度中位达峰时间为2.5小时，平均血药峰浓度约为4.77±1.21 µg/mL。氟唑帕利人血浆蛋白结合率为74.3%~81.6%，全血/血浆分配比在0.567-0.687之间。氟唑帕利主要由CYP3A4代谢，主要代谢产物为单氧化代谢产物M1-1 (SHR165202)。氟唑帕利的平均末端消除半衰期约为9.14±2.38小时，尿和粪中放射性物质总回收率为103±4%，其中粪中占44.2±10.8%，尿中占59.1±9.9%  4.1.4 卢卡帕利（rucaparib） 卢卡帕利平均绝对生物利用度为36%（范围为30% ～ 45%），口服给药1.9 h达血浆峰浓度，平均最大血药浓度（Cmax）和药时曲线下面积（AUC）随剂量成比例增加。稳态分布容积（steady-state volume，SSV）为113 ～ 262 L，在体内分布广泛。平均终末半衰期为17～19 h。 4.1.5 帕米帕利（Pamiparib） 帕米帕利口服给药后吸收迅速，通常在给药后1-2小时达到血浆峰浓度。摄入高脂早餐后服用帕米帕利60 mg吸收延迟，Tmax从2小时延长至7小时，AUC0-inf和Cmax分别降低12%和41%，但这没有临床意义，因此进餐或空腹状态下均可服用帕米帕利。帕米帕利的人血浆蛋白结合率为95.7%，表观分布容积大约为37升。帕米帕利主要由CYP2C8和CYP3A酶代谢。在人体吸收代谢排泄研究中，帕米帕利广泛代谢，药物相关物质主要在尿液中排泄。帕米帕利消除的主要途径为肾脏排泄，平均57.8%的放射性标记给药通过肾脏排泄；次要途径为粪便排泄，放射性标记给药经粪便排泄的回收率均值为26.9%。血浆中消除半衰期t1/2约为13小时。对于轻度至中度肾功能损害患者，无需调整剂量。尚无重度肾功能损害患者中帕米帕利清除率的数据。对于轻度肝功能损害患者，无需调整剂量。尚无中重度肝功能损害患者中帕米帕利清除率的数据。帕米帕利在临床剂量下不大可能是肠道外排转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌抗性蛋白(BCRP)、肝摄取转运蛋白有机阴离子转运多肽(OATP)1B1/1B3、肾摄取转运蛋白有机阳离子转运蛋白(OCT)2和有机阴离子转运蛋白(OAT)1、OAT3的抑制剂。帕米帕利与食物同服时，其药代动力学特性不受影响，因此可以与食物同服或空腹服用。 所有这些PARP抑制剂的血浆暴露量均表现出中度至高度的个体差异，较高的暴露量与毒性增加有关，主要是血液毒性。对于talazoparib（他拉唑帕利），暴露量与疗效之间的关系已得到描述，但对于奥拉帕利、尼拉帕利和鲁卡帕利，这种关系仍不确定。 4.2 PARP抑制剂剂量对比 药品 剂量递增范围 MTD RP2D BRCA突变人群有效剂量 奥拉帕利 10 mgQD~ 600mgBID 600 mg BID 300 mg BID 200-400 mgBID 卢卡帕利 40mgQD~ 840mgBID 至840 mg BID 仍未见DLT 600 mg BID 300 mgQD-600mg BID 尼拉帕利 30 mg QD~ 400 mg QD 400 mg QD 300 mg QD 100-300 mgQD 他拉唑帕利 0.025~1.mg 1.1 mg QD 1 mg QD — AZD5305 10mgQD~ 140mg QD — — — HRS-1167 30mgQD-450mgQD — — — HS-10502 10mgQD~ 120mQD — — — 4.3用法用量 4.3.1 奥拉帕利 用法：口服。应整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。在进餐或空腹时均可服用。如果漏服，应按计划时间正常服用下一剂量。 用量：推荐剂量为300mg (2片150mg片剂)，每日2次，相当于每日总剂量为600mg。 剂量调整：为处理不良反应事件，可考虑中断治疗或减量。如果需要减量，第1次减量，推荐剂量减至250mg，每日服用2次(相当于每日总剂量为500mg)。 第2次减量，推荐剂量减至200mg，每日服用2次(相当于每日总剂量为400mg)。 药物相互作用：不推荐合并使用中、强效CYP3A抑制剂，如果必须合并使用，奥拉帕利的剂量应相应减至100mg或150mg，每日2次。 不良反应：最常见不良反应包括贫血、中性粒细胞减少症和疲乏/虚弱。 4.3.2 尼拉帕利 用法：口服，空腹或者伴食物一起服用。如果出现呕吐或漏服，不应额外给药。 用量：若体重≥77kg且基线血小板计数≥150.0×10^9/L，推荐剂量为300mg，每日1次；若体重<77kg或者基线血小板计数<150.0×10^9/L，推荐剂量为200mg，每日1次。 剂量调整：为处理不良反应事件，可考虑中断治疗或减量。若体重≥77kg且基线血小板计数≥150.0×10^9/L，起始剂量为300mg，每日1次；第1次减量，200mg每日1次；第2次减量，100mg每日1次。若体重<77kg或者基线血小板计数<150.0×10^9/L，起始剂量为200mg，每日1次；第1次减量，100mg每日1次。 药物相互作用：尼拉帕利不通过CYP代谢，尚未进行临床药物相互作用研究。 不良反应：最常见不良反应包括恶心、血小板减少症、疲劳/乏力、贫血、便秘、呕吐、腹痛/腹胀、中性粒细胞减少、失眠、头痛、鼻咽炎以及皮疹。 4.3.3 氟唑帕利 用法：口服，应整粒吞服，进餐后或空腹时均可服用(推荐进餐后服用)。 用量：推荐剂量为一次150mg，一日2次(早晚各一次)。 剂量调整：为处理不良反应事件，可考虑中断治疗或减量。如果需要减量，第1次减量，推荐剂量减至100mg，每日服用2次；第2次减量，推荐剂量减至50mg，每日服用2次。 药物相互作用：避免与中、强效CYP3A4抑制剂合并使用，如必须使用，需相应减少氟唑帕利剂量或停用；避免与中、强效CYP3A4诱导剂合用，如必须使用，氟唑帕利疗效可能显著降低。 不良反应：最常见的不良反应包括贫血、恶心、白细胞减少症、乏力、血小板减少症、中性粒细胞减少症、腹痛、呕吐、食欲下降、淋巴细胞减少症、血肌酎升高、高脂血症以及头晕。 4.3.4 帕米帕利 用法：口服，应整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。在进餐或空腹时均可服用。如果呕吐或漏服，应按计划时间正常服用下一剂量。 用量：推荐剂量为每次60mg(3粒)，每日2次，相当于每日总剂量为120mg。 剂量调整：为处理不良反应事件，可考虑中断治疗或减量。如果需要减量，第1次减量，推荐剂量减至40mg，每日服用2次；第2次减量，推荐剂量减至20mg，每日服用2次。 药物相互作用：与强效/中效/轻效CYP3A抑制剂合用-无需调整剂量；与CYP2C8抑制剂或诱导剂合用-尚无数据，慎用。 不良反应：最常见的不良反应包括贫血、恶心、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、呕吐、疲乏、血小板减少症、食欲减退、腹泻、腹痛、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、血胆红素升高以及淋巴细胞减少症。 申明：以上药物数据仅供参考，并非临床诊疗方案。如有侵权内容，请联系删除！ 欢迎关注本公众号其它相关内容： 药物发现，DMPK，临床药理，定量药理，软件应用，法规指南