A Phase 2a Open-Label, Multicenter, First-in-Human Study to Assess Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Preliminary Efficacy of IDB-1829 in Combination with Enzalutamide in Participants with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer(mCRPC)

开始日期2027-04-15

申办/合作机构

Interdict Bio, Inc.

NCT07782112

/ Not yet recruiting临床3期IIT

PEACE-9 - ESCALATE-RT: A Phase III Randomized Study in Patients With High-risk PSA Relapse After Local Therapy Treated With Enzalutamide Plus Androgen Deprivation Therapy and Comparing MDT ± Pelvic Radiotherapy Versus no Further Treatment

The goal of this clinical trial is to learn if adding metastasis-directed radiotherapy with or without pelvic salvage radiotherapy, to intermittent prostate cancer drugs (intensified hormone therapy) can delay the need to restart these drugs in men with oligometastactic prostate cancer recurrence.
In practice, this study is open to men whose PSA level (a blood marker of cancer activity) is rising as defined by biochemical recurrence, and who have 1 to 5 areas of cancer spread (1 to 5 metastases defining oligometastatic status) found on a specialized scan (PSMA PET/CT).
Since intensified hormone therapy, including androgen deprivation therapy combined with a next-generation hormone therapy, represents the standard treatment strategy for these patients, researchers want to find out if adding radiation therapy can help patients to spend more time off cancer drugs while keeping their cancer under control.
The main questions this trial aims to answer are:
* Does adding radiation therapy to each metastases with or without pelvic area, lengthen the time before participants need to restart drug treatment?
* Does adding radiation therapy increase the number of participants whose PSA drops to a very low level (0.2 ng/mL or lower)?
* Does adding radiation therapy affect participants' quality of life?
Researchers will randomly assign participants (chosen by chance) to receive either enzalutamide (next-generation hormone therapy) plus androgen-deprivation therapy (first-generation hormone therapy ) alone, or the same association of these drugs combined with radiation therapy aimed at each metastases with or without pelvic area.
This comparison will show whether adding radiation therapy helps participants reach a deeper PSA response and go longer without needing cancer drugs.
Participants will:
* Take enzalutamide and androgen-deprivation therapy for 9 months
* Have an equal chance of also receiving radiation therapy to each metastases with or without pelvic area
* Stop drug treatment after 9 months if their PSA drops below 0.2 ng/mL, a level showing the cancer is well controlled
* Restart drug treatment if their PSA rises again during the treatment-free period
* Have regular blood tests and clinic visits to check their PSA, testosterone, and overall health
* Complete short quality-of-life questionnaires during the study
* Take part in a study conducted at several hospitals in Switzerland, Belgium, and France.

开始日期2026-11-01

申办/合作机构

Ente Ospedaliero Cantonale

KCT0012360

/ Not yet recruiting临床4期IIT

A Randomized Controlled Trial Comparing Salvage Radiotherapy and Enzalutamide in Patients with High-risk Biochemical Recurrence or PSA Persistence after Radical Prostatectomy

开始日期2026-10-01

申办/合作机构-

100 项与恩扎卢胺相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与恩扎卢胺相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与恩扎卢胺相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

4,238

项与恩扎卢胺相关的文献（医药）

2027-01-01·CELLULAR SIGNALLING

Targeting the HIF-1α–BSG metabolic circuit reverses enzalutamide resistance in prostate cancer

Article

作者: Yu, Yongjiang ; Xu, Yulin ; Liao, Haihong ; Huang, Jiacheng ; Guo, Xiuchen ; Chen, Zhiwei

BACKGROUND:

Enzalutamide resistance limits durable control of castration-resistant prostate cancer (CRPC), but the mechanisms coordinating metabolic adaptation, cellular plasticity, and residual androgen receptor (AR) signaling remain incompletely understood. We investigated whether BSG, encoding basigin/CD147, contributes to this resistant state.

METHODS:

We integrated reanalysis of an androgen-responsive reporter-based CRISPR activation screen with bulk and single-cell transcriptomic datasets, clinical specimens, and outcome data. Reciprocal BSG loss- and gain-of-function experiments were performed in parental and enzalutamide-resistant LNCaP and C4-2 cells. Drug response, cellular plasticity, glycolytic activity, hypoxia/HIF1A perturbation, pathway-directed inhibition, and resistant xenografts were evaluated.

RESULTS:

BSG-activating guides were enriched in unsorted and androgen-responsive, but not androgen-independent, enzalutamide-resistant populations. BSG was elevated in resistant models and high-Gleason-score tumors, and high expression was associated with shorter progression-free survival. Single-cell analysis identified a CRPC-enriched tumor-cell state with high BSG and SLC16A3 expression, increased glycolysis and hypoxia-related activity, enhanced developmental plasticity, and retained AR-target gene expression. BSG depletion increased enzalutamide responsiveness and suppressed proliferation, clonogenic survival, migration, invasion, sphere formation, and stemness and epithelial-mesenchymal transition programs in resistant cells, whereas BSG overexpression produced reciprocal effects in parental cells. BSG depletion reduced AR and PSA abundance in LNCaP EnzR cells. It also reduced extracellular acidification, lactate production, glucose uptake, and the abundance of HK2, LDHA, MCT1, and MCT4. Hypoxia or HIF1A overexpression increased BSG-associated metabolic and plasticity programs, whereas BSG depletion attenuated most HIF-1α-induced changes without materially reducing HIF-1α. In resistant xenografts, BSG depletion or PX-478 enhanced tumor suppression by enzalutamide.

CONCLUSIONS:

BSG contributes to an AR-retaining, hypoxia-associated glycolytic and plastic state that supports enzalutamide resistance.

2026-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Androgen receptor inhibitor double therapies in the management of metastatic castration-sensitive prostate cancer: a cost-effectiveness analysis

Article

作者: Appukkuttan, Sreevalsa ; Rettig, Matthew ; Steel, Paul ; Padula, William V. ; Cohen, Benjamin G. ; Kalayeh, Bashir

AIMS:

To evaluate the cost-effectiveness of darolutamide plus androgen deprivation therapy (DARO+ADT) versus enzalutamide plus ADT (ENZA+ADT) and apalutamide plus ADT (APA+ADT) as first-line androgen receptor pathway inhibitor (ARPI) double therapies for metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC) from a US healthcare sector perspective.

METHODS:

A partitioned survival model with three health states (progression-free mCSPC, progressed mCRPC, and death) projected lifetime costs and outcomes over a 30-year horizon with monthly cycles. DARO+ADT efficacy was derived from the ARANOTE trial; comparative efficacy for ENZA+ADT and APA+ADT was estimated via network meta-analysis-derived hazard ratios. Costs (drug acquisition, adverse event management, subsequent therapy, end-of-life care) and utilities were derived from trial data, published literature, and US cost sources. Costs and outcomes were discounted at 3% annually. Deterministic, probabilistic, and two-way sensitivity analyses assessed parameter uncertainty at a willingness-to-pay threshold of $150,000/QALY.

RESULTS:

DARO+ADT generated 4.18 QALYs versus 4.03 (ENZA+ADT) and 3.99 (APA+ADT), driven by longer treatment persistence and lower adverse-event-related disutility. Versus ENZA+ADT, DARO+ADT yielded 0.15 incremental QALYs at $12,564 incremental cost (ICER: $85,108/QALY; net monetary benefit: $9,579). Versus APA+ADT, DARO+ADT was dominant (0.19 additional QALYs, $4,293 lower cost; net monetary benefit: $33,153). Two-way sensitivity analyses varying off-treatment utilities and post-discontinuation therapy costs showed that DARO+ADT remained cost-effective versus ENZA+ADT and dominant versus APA+ADT, respectively, across the parameter ranges tested. Probabilistic sensitivity analysis showed DARO+ADT was cost-effective in 51% and 52% of simulations versus ENZA+ADT and APA+ADT, respectively, which demonstrates uncertainty around the incremental findings.

LIMITATIONS:

The analysis relies on indirect comparisons and extrapolated modeling, factors that may limit the generalizability of the findings.

CONCLUSIONS:

DARO+ADT was cost-effective versus ENZA+ADT and dominant versus APA+ADT, driven by improved tolerability and treatment persistence, supporting its value as a first-line mCSPC option.

2026-12-01·PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

Embarking on a new era in high-risk biochemical recurrent prostate cancer: redefining early systemic intervention

Review

作者: Pillozzi, Serena ; Rossi, Virginia ; Calandrelli, Chiara ; Pratesi, Luca ; Mancini, Silvia ; Roviello, Giandomenico ; Mela, Marinella Micol ; Lapucci, Andrea ; Roberts, Robin ; Cerbone, Linda ; Koatale, Palesa Caroline ; Santoni, Matteo ; Izzi, Martina ; Antonuzzo, Lorenzo ; Matthews, Diana ; Vascotto, Ismaela Anna ; Catalano, Martina ; Perrella, Armando

Biochemical recurrence after definitive local therapy for prostate cancer represents a heterogeneous clinical state, with patients exhibiting short prostate-specific antigen (PSA) doubling time at particularly high risk of metastatic progression and cancer-related mortality. Persistent androgen receptor signaling plays a central role in sustaining occult micrometastatic disease, providing a strong biological rationale for early therapeutic intervention. The phase III EMBARK trial demonstrated that intensification of androgen receptor pathway inhibition with enzalutamide, administered either in combination with androgen deprivation therapy or as monotherapy, significantly improves metastasis-free survival and delays disease progression in patients with high-risk biochemical recurrence, with an overall survival benefit observed for combination therapy. Importantly, EMBARK introduced a PSA-guided treatment-suspension strategy designed to reduce cumulative treatment exposure. These findings redefine high-risk biochemical recurrence as an actionable disease state and support the integration of enzalutamide-based approaches into contemporary prostate cancer treatment algorithms.

2,241

项与恩扎卢胺相关的新闻（医药）

2026-10-22

·科学研读社

前列腺癌精准治疗的药物研发进展：从雄激素受体到多靶点干预

在众多参与前列腺癌进展的分子机制中，雄激素受体（AR）信号通路仍然是目前最成熟、临床可操作性最高的治疗靶点。在肿瘤细胞中，雄激素与AR结合后会诱导受体构象改变、二聚化及核转位，随后通过结合DNA上的雄激素反应元件，激活一系列促进细胞增殖、存活和分化的基因表达程序。前列腺癌对这一通路的依赖，使雄激素剥夺治疗（ADT）成为晚期疾病的重要基础治疗手段。然而，初始治疗有效并不意味着能够长期控制疾病。随着治疗压力持续存在，肿瘤细胞可以通过AR基因扩增、配体结合结构域突变、受体剪接变体表达以及肿瘤内雄激素合成增强等方式，重新建立AR信号。 AR-V7是其中具有代表性的剪接变体，由于缺少正常受体的配体结合结构域，即使雄激素水平下降，也能够在一定程度上维持转录活性，并与患者对部分新一代AR通路抑制剂反应不佳有关。此外，糖皮质激素受体旁路激活、肿瘤谱系可塑性以及其他促生存通路的代偿，也会削弱持续抑制AR所产生的治疗效果。围绕这些耐药机制，临床已经形成了较为成熟的AR靶向药物体系。阿比特龙通过抑制CYP17A1，减少肾上腺及肿瘤内雄激素的生成；恩杂鲁胺、阿帕他胺和达罗他胺则通过拮抗AR，干扰受体激活及后续转录过程。图1：雄激素受体信号通路，以及雄激素受体（AR）抑制剂的作用机制与此同时，药物研发正在从传统受体拮抗进一步向受体降解和非配体结合结构域靶向拓展。以ARV-110（bavdegalutamide）为代表的蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC），试图通过促进AR蛋白降解，突破部分传统拮抗剂难以克服的耐药问题。针对AR氨基端结构域的药物，则希望覆盖部分不再依赖配体结合结构域的异常受体。如果说AR是前列腺癌治疗中最成熟的靶点，那么前列腺特异性膜抗原（PSMA）则体现了精准诊断与靶向治疗相结合的发展方向。PSMA由FOLH1基因编码，是一种在前列腺癌细胞表面显著高表达的跨膜糖蛋白，其表达水平通常会随肿瘤分级、转移负荷和去势抵抗性进展而升高。更重要的是，PSMA能够在配体结合后发生内化，使其不仅可以用于识别肿瘤，还能够作为放射性核素、抗体偶联药物及其他治疗载荷进入肿瘤细胞的递送入口。 PSMA靶向放射性配体治疗是这一领域最具代表性的临床成果。镥-177标记的PSMA-617，即177Lu-PSMA-617（Pluvicto），能够将β射线相对选择性地递送至PSMA阳性肿瘤病灶。该药在相关临床研究中改善了患者的影像学无进展生存期和总生存期，并已用于特定适应症下的转移性去势抵抗性前列腺癌治疗。与此同时，68Ga-PSMA-11和18F-DCFPyL等PET显像示踪剂已经应用于肿瘤分期、复发检测及转移灶定位，为患者筛选和治疗反应评估提供了重要工具。除放射性配体外，PSMA靶向双特异性T细胞衔接器、抗体偶联药物及CAR-T等细胞治疗也在探索之中。图2：前列腺特异性膜抗原（PSMA）在前列腺癌进展中的作用不过，PSMA并也存在一些局限。不同病灶之间的PSMA表达可能存在差异，部分高度侵袭性或神经内分泌分化肿瘤甚至可能出现PSMA表达降低，从而影响治疗效果。此外，正常唾液腺、肾脏和小肠等组织也存在一定程度的PSMA表达，放射性治疗可能引起口干、肾脏毒性等不良反应。 DNA损伤应答（DDR）通路则为另一类患者提供了不同于雄激素抑制的治疗机会。前列腺癌细胞需要依靠DNA损伤修复系统维持基因组稳定，而部分晚期患者存在同源重组修复（HRR）相关基因异常，包括BRCA1、BRCA2、ATM和PALB2等。图3：DNA 损伤修复（DDR）通路，及其在前列腺癌进展中的作用 PARP抑制剂是DDR靶向策略中的重要组成部分。奥拉帕利和芦卡帕利等药物通过抑制PARP介导的DNA修复，使修复能力本已受损的肿瘤细胞进一步积累DNA损伤，最终导致细胞死亡。这种合成致死机制在BRCA1/2异常肿瘤中尤为重要。另一方面，错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）也可能使肿瘤产生较高的新抗原负荷，从而提高其对免疫检查点抑制剂的敏感性。帕博利珠单抗因此成为特定分子亚型患者值得考虑的治疗选择。不过，DDR靶向治疗的效果仍受到基因异常类型、肿瘤异质性和继发耐药的影响。随着AR靶向治疗不断深入，前列腺癌还暴露出一个更加棘手的问题，即肿瘤细胞可以改变自身的分化状态，以逃避原有治疗机制。神经内分泌前列腺癌（NEPC）就是其中具有代表性的类型。这类肿瘤通常在长期AR通路抑制的选择压力下形成，表现为AR表达降低、PSA分泌减少、内脏转移倾向增加以及对传统前列腺癌治疗反应较差。对于这类疾病，继续单纯抑制AR往往难以获得理想效果，治疗重点必须转向新的分子依赖性。图4：神经内分泌分化靶点在前列腺癌发生与进展中的作用围绕这些机制，DLL3、EZH2、LSD1和BCL2等靶点逐渐进入药物研发视野。DLL3在部分神经内分泌肿瘤中高表达，因此可用于探索双特异性T细胞衔接器和靶向放射性配体；EZH2抑制剂试图解除异常的转录抑制，恢复部分肿瘤细胞对治疗的敏感性；LSD1抑制剂则着眼于神经内分泌转录程序的维持；BCL2抑制剂维奈克拉则针对部分NEPC可能存在的抗凋亡依赖。除信号通路和细胞分化状态外，代谢重编程也是前列腺癌适应治疗压力的重要机制。肿瘤细胞需要持续获得能量、合成原料并维持氧化还原平衡，因此会根据疾病阶段和微环境变化调整代谢方式。早期雄激素依赖性前列腺癌具有较突出的脂质代谢特征，而晚期及去势抵抗性肿瘤往往表现出更明显的代谢可塑性，包括糖酵解增强、谷氨酰胺利用增加、脂肪酸合成活跃以及线粒体底物利用方式改变。图5：前列腺癌中的代谢重编程即使在氧气供应相对充足的条件下，部分肿瘤细胞仍倾向于通过有氧糖酵解生成乳酸，这种效应的代谢模式能够支持快速生长，并通过改变肿瘤微环境促进侵袭、血管生成和免疫抑制。与此同时，谷氨酰胺能够转化为谷氨酸和α-酮戊二酸，为三羧酸循环、核苷酸合成和抗氧化系统提供支持。在MYC信号活跃的肿瘤中，谷氨酰胺依赖性可能进一步增强。此外，SREBP1和脂肪酸合酶FASN参与胆固醇及脂肪酸合成，而CPT1A介导的脂肪酸氧化则有助于肿瘤在营养受限或代谢压力下维持能量供应。这些变化共同构成了肿瘤细胞应对环境变化的重要生存机制。 Wnt/β-catenin信号通路同样参与前列腺癌的增殖、侵袭、上皮—间质转化和治疗耐药。经典Wnt通路激活后，β-catenin降解受到抑制，继而在细胞核内与TCF/LEF转录因子协同，激活促进细胞增殖和迁移的相关基因。β-catenin还能够与AR发生功能联系，使部分肿瘤在雄激素水平下降时仍能维持一定的生长优势。非经典Wnt通路则可通过Rho、Rac、JNK及钙信号等机制影响细胞运动和转移。针对Wnt配体分泌、受体结合或β-catenin稳定性的药物已经进入不同阶段的研究，但由于该通路在多种正常生理过程中也发挥重要作用，加之肿瘤异质性和预测性生物标志物不足，其临床转化仍面临较大挑战。肿瘤的氧化应激可激活NRF2介导的抗氧化反应，内质网应激可通过未折叠蛋白反应调节蛋白稳态、自噬和细胞存活，而HIF-1α及HIF-2α则能够响应缺氧环境，促进血管生成、代谢重编程和侵袭性表型形成。这些应答机制使肿瘤细胞能够在雄激素剥夺、化疗和放疗等压力下维持生存。因此，靶向NRF2、缺氧信号、未折叠蛋白反应及分子伴侣蛋白，可能成为增强现有治疗敏感性的补充策略对于雄激素合成酶AKR1C3和5α-还原酶的治疗价值。一般认为即使接受ADT，前列腺癌细胞仍可能通过肿瘤内雄激素合成维持AR活性。AKR1C3能够将较弱的肾上腺来源雄激素前体转化为睾酮，后者再经5α-还原酶转化为DHT，从而支持低雄激素环境下的肿瘤生长。 AKR1C3还与AR-V7稳定性及MAPK相关信号存在联系，可能进一步参与耐药形成。靶向AKR1C3的抑制剂或蛋白降解策略，以及非那雄胺、度他雄胺等5α-还原酶抑制剂，为降低肿瘤内雄激素供应提供了不同切入点。不过，如何在有效抑制肿瘤内雄激素生成的同时避免替代通路激活，仍有待进一步研究。

2026-10-22

·临床试验患者招募信息

转移性去势抵抗性前列腺癌临床试验招募：最新在招项目与入选条件

前列腺癌在内分泌治疗过程中，一部分人会进展到「去势抵抗」阶段：睾酮已经降到很低的水平，病情仍在进展；再出现转移，就是转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。到这个阶段，可选的治疗进一步收窄，也是新药研究集中的方向。本期在招的 5 项都面向这一人群，方向分两类：一类是研究药物（三特异性抗体、表观遗传抑制剂，以及单药或联合用药的口服与注射制剂），一类是放射性核素治疗。 5 项的入选门槛有几处是共通的：正在接受或曾接受去势治疗（双侧睾丸切除，或用促性腺激素释放激素的激动剂／拮抗剂），睾酮处于去势水平（多数项目写 <50 ng/dL 或 1.7 nmol/L），有疾病进展的化验或影像证据，体能状态（ECOG）在 0 到 1 分。不同之处主要在过去用过哪些治疗：用过哪几种新型内分泌药物、是否用过紫杉烷类化疗（多西他赛、卡巴他赛）、是否用过镭-223 或镥-177 等放射性药物、有没有做过睾丸切除。 5 项对既往治疗的要求各不相同，不能拿一项的用药史去判断另一项能不能报名。另外两项要点：项目 5 是 PSMA 阳性的放射性核素治疗，入组前需要先有 PSMA PET/CT 的阳性结果，既往用过以 PSMA 为靶点的 225Ac 放射性配体治疗的人不能参加；项目 1 还同时收其他晚期实体瘤，但 mCRPC 人群有单独的既往治疗要求（见项目 1 的说明）。先找您的情况 1 既往用过新型内分泌治疗、紫杉烷类治疗失败或不适合／拒绝，18 岁以上 HLX3902 注射液（Ia 期 · 10 省 10 家医院） 2 既往接受过新型雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗、正在接受去势治疗，18 岁以上男性 Valemetostat 片联合达罗他胺（I 期 · 3 省 4 家医院） 3 用过新型内分泌治疗和多西他赛、并在治疗期间或之后进展，18–82 岁注射用 LN003（II 期 · 6 省 6 家医院） 4 有影像学转移证据、正在接受去势治疗，18 岁以上 HSK46575 片联合抗肿瘤治疗（Ib/II 期 · 19 省 30 家医院） 5 PSMA 阳性（PET/CT 证实）、用过至少一种新型雄激素轴类药物，18 岁以上 225Ac-LNC1011 注射液（I/II 期 · 9 省 14 家医院）一、注射与口服的研究药物 1 · HLX3902 注射液 I 期 · 国内 10 省 10 家医院在做什么：Ia 期研究，主要看 STEAP1×CD3×CD28 三特异性抗体 HLX3902 的安全性、耐受性和合适剂量；所有参与者都用 HLX3902。先对照这几条 18 岁以上，转移性去势抵抗性前列腺癌（也收部分标准治疗失败后的其他晚期实体瘤）用过新型抗雄激素药（阿比特龙、恩扎卢胺、阿帕他胺、达罗他胺或瑞维鲁胺）后进展用过 1–2 种紫杉烷类方案失败，或不适合、不愿意用紫杉烷类做过睾丸切除或正在持续去势治疗；病理不含小细胞或神经内分泌成分没用过针对 STEAP1 的治疗；近 6 个月没做过镭-223 或 PSMA 核素治疗（少数例外见详情页）化验指标、脑转移、合并疾病等其余条件，以详情页全文为准。在哪些省份：上海、北京、广东、广西、江苏、江西、河南、浙江、湖北、福建 CTR20262471 ｜申办方：上海复宏瑞霖生物技术有限公司、上海复宏汉霖生物医药有限公司 2 · Valemetostat 片（DS-3201b）联合达罗他胺 I 期 · 国内 3 省 4 家医院在做什么：I 期研究，Valemetostat 联合达罗他胺，主要看安全性和耐受性；所有参与者都用联合方案。先对照这几条 18 岁以上男性，确诊前列腺腺癌（纯小细胞癌不行），已经转移、去势抵抗正在做雄激素剥夺治疗用过新型雄激素受体通路抑制剂（ARPI）；PSA ≥2 ng/mL 没用过 EZH1、EZH2 或 PRC2 抑制剂等表观遗传药物化验指标、脑转移、合并疾病等其余条件，以详情页全文为准。在哪些省份：上海、广东、浙江 CTR20260146 ｜申办方：第一三共（中国）投资有限公司 3 · 注射用 LN003 II 期 · 6 省 6 家医院在做什么：II 期研究，主要看 LN003 单药的初步有效性，同时看安全性。先对照这几条 18–82 岁男性，体重 45 公斤以上，前列腺腺癌已发展为转移性去势抵抗性（初诊病理没有神经内分泌或小细胞特征）用过新型内分泌治疗和多西他赛，治疗 mCRPC 期间或之后进展做过睾丸切除或正在持续去势治疗没用过卡巴他赛；没有即将骨折或脊髓压迫等骨转移并发症化验指标、脑转移、合并疾病等其余条件，以详情页全文为准。在哪些省份：安徽、江苏、河南、浙江、福建、辽宁 CTR20261437 ｜申办方：上海惠永药物研究有限公司 4 · HSK46575 片联合抗肿瘤治疗 Ib/II 期 · 19 省 30 家医院在做什么：Ib/II 期研究，看 HSK46575 片联合抗肿瘤治疗的有效性和安全性。先对照这几条 18 岁以上男性，前列腺腺癌（没有神经内分泌或小细胞特征）影像显示骨或软组织有转移（只限于盆腔淋巴结的不算）正在做雄激素剥夺治疗，睾酮在去势水平近 4 周没做过镭-223 或镥-177 治疗（其他抗肿瘤药的停药时间要求见详情页）化验指标、脑转移、合并疾病等其余条件，以详情页全文为准。在哪些省份：上海、云南、北京、四川、天津、山东、山西、广西、新疆、江苏、河北、河南、湖北、湖南、甘肃、贵州、辽宁、重庆、黑龙江 CTR20260988 ｜申办方：辽宁海思科制药有限公司二、放射性核素治疗（PSMA 阳性） 5 · 225Ac-LNC1011 注射液 I/II 期 · 9 省 14 家医院在做什么：I/II 期研究，看放射性核素药物 225Ac-LNC1011 的安全性、耐受性和推荐剂量，同时看初步有效性；试验期间要按医嘱做辐射防护。先对照这几条 18 岁以上男性，前列腺腺癌，符合转移性去势抵抗性诊断，PSMA PET/CT 证实 PSMA 阳性用过化疗，或不适合、不愿意化疗；用过至少一种新型雄激素轴类药物（如阿比特龙、恩扎卢胺）近 6 个月没做过镥-177、镭-223 等核素治疗，没用过以 PSMA 为靶点的锕-225 治疗近 4 周没做过全身抗癌治疗化验指标、脑转移、合并疾病等其余条件，以详情页全文为准。在哪些省份：上海、北京、天津、山东、江苏、浙江、湖北、福建、辽宁 CTR20260485 ｜申办方：烟台蓝纳成生物技术股份有限公司除上述 5 项外，平台上另有多项前列腺癌相关研究在招，可在小程序卡片中按病种查看。报名前准备好病理报告与诊断资料：前列腺腺癌的组织学或细胞学诊断（含初诊病理）。多数项目明确排除神经内分泌或小细胞特征，项目 2 进一步排除纯小细胞癌，项目 1 排除腺癌以外的组织学类型。去势治疗与睾酮记录：是否做过双侧睾丸切除，或在用促性腺激素释放激素（GnRH／LHRH）激动剂、拮抗剂及开始时间；近期血清睾酮值——多数项目要求处于去势水平（<50 ng/dL 或 1.7 nmol/L）。疾病进展证据：近期 PSA 结果（项目 1 要求间隔至少 1 周的连续两次检查）、CT／MRI／骨扫描等影像报告；项目 1 的 mCRPC 人群还要求符合 PCWG3/4 的进展标准。 PET/CT 结果（项目 5 必需）：PSMA PET/CT 的阳性结果——这一项是项目 5 的入组前提。既往治疗清单与末次用药时间：用过的新型内分泌治疗（阿比特龙、恩扎卢胺、阿帕他胺、达罗他胺等）、紫杉烷类化疗（多西他赛，必要时卡巴他赛）、放射性药物（镭-223、镥-177、其他放射性配体），以及各自停用多久。不同项目对同一类药的洗脱要求并不相同，请逐项对照。常规化验与心脏检查：血常规、肝肾功能、凝血功能、心电图与心脏超声（项目 3 要求左室射血分数 ≥50%）。感染筛查与疫苗记录：乙肝、丙肝、HIV 检查结果（项目 1 另有结核筛查要求）；近期是否接种过活疫苗。报名方式点击本文中的小程序卡片，进入「全国前列腺癌临床试验」搜索结果列表。也可以直接点击某一项下方的链接，进入该项目的详情页。在详情页中点击报名入口（页面上显示为「申请入组评估」或「寻找相关试验」）。在「试验入组服务」页面填写姓名、疾病，并通过微信授权手机号。「更多信息」为选填，填得越全，匹配越快。点击「提交报名」。提交后，医学团队将与您取得联系。试验参与者权益保障与伦理声明上述研究均已在国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）药物临床试验登记与信息公示平台公开登记（登记号见各项目）。在中国大陆开展的药物临床试验还须经开展医院的伦理委员会审查同意后实施。试验参与者在试验任何阶段均可自愿退出，无需说明理由，且不影响后续常规诊疗。上述研究的具体入组条件、随访安排与相关约定，以研究中心提供的知情同意书为准。各项目的中心名单与招募状态可能调整，请以研究中心和登记平台的公示为准。本文仅提供信息指引，不构成诊疗建议。是否适合参加某项临床试验，需由研究医生根据具体病情评估决定。点击关注，临床试验在招项目第一时间送达。

2026-10-22

·生物天使

安斯泰来4亿美元押注AI“从头设计”微型蛋白：不再向自然“借”药，而是为问题“造”分子

过去半个世纪，生物药的基本逻辑是“向自然借”——从生物体中寻找已经进化出某种功能的蛋白质，再将其改造成药物。抗体、酶、细胞因子，莫不如此。这套范式成就了无数重磅药物，但也设定了天花板：自然界存在的分子，其功能早已被进化“锁定”在别处，药物开发者只能在其基础上做有限的修修补补。 2026年10月21日，安斯泰来（Astellas）与波士顿AI蛋白质设计公司AI Proteins达成的一项潜在总额超4亿美元的多靶点研究与授权交易，押注的正是对这套底层逻辑的翻转：不再寻找现成的分子，而是先定义药物需要做什么，再从零开始构建一个只做这件事的分子。根据协议，AI Proteins将利用其专有的AI驱动发现平台，针对安斯泰来选定的多个未公开靶点，设计并优化从头设计（de novo）的微型蛋白（miniproteins）候选药物。AI Proteins有资格获得超过4亿美元的首付款和里程碑付款，以及基于净销售额的分层特许权使用费。安斯泰来将获得合作产生的治疗候选药物的全球独家许可，并负责后续的开发、监管申报和商业化。微型蛋白：不是“小号抗体”，而是一类被重新发明的分子微型蛋白通常指长度远短于抗体的工程化蛋白质，分子量小、稳定性高、易于大规模生产，且能够触及传统抗体难以到达的靶点或组织。但在AI Proteins的框架下，“微型蛋白”的意义不在于尺寸，而在于设计逻辑。 AI Proteins创始人兼CEO Chris Bahl博士在新闻稿中给出了一个直白的判断：“今天市场上的每一种生物药，本质上都是一个从自然界借来的分子，而它在进化中原本是为了做别的事情。”他的路径是反向操作：“从头设计微型蛋白让我们从另一端工作——我们先指定一个药物需要做什么，然后从零开始构建一个分子，精确地做到那件事。这是从‘重利用’到‘设计’的转变，它让传统生物药无法解决的问题变得可以触及”。 Bahl的学术背景为这一路径提供了可信度。据医药魔方报道，他先后在诺贝尔奖得主David Baker领衔的西雅图蛋白质设计研究所、以及Tim Springer所在的波士顿蛋白质创新研究所接受科研训练，2021年创立AI Proteins，将研发重心放在微型蛋白这一相对小众的赛道。AI Proteins的平台此前已与百时美施贵宝达成过一项价值约4亿美元的微型蛋白发现合作，并与口服生物药平台公司Vivtex建立了研发合作。安斯泰来为什么此时下注：专利悬崖下的“长线投资” 理解这笔交易的时间点，需要看安斯泰来面临的管线压力。其核心肿瘤药物Xtandi（恩扎卢胺）去年销售额约60亿美元，正面临迫近的专利悬崖。面对这一缺口，CEO Naoki Okamura在2026年1月对Fierce表示，公司更倾向于“投资于更长期的”方向，而非用传统制药业务发展来“糊裂缝”。安斯泰来对AI的布局并非始于今日。公司自2019年起就在研发流程中引入“human-in-the-loop”平台，将AI嵌入数据收集与研究运营。2026年，安斯泰来还部署了基于NVIDIA Boltz-2 NIM的结构预测AI工具，并在4月行使了对Dyno Therapeutics AI设计AAV衣壳的许可选择权。与AI Proteins的这笔交易，是其“不限定治疗领域和模态”的早期管线补强战略的延续。安斯泰来创新实验室高级副总裁Morten Sogaard在新闻稿中表示：“这项合作反映了我们的战略重点——通过提供新生物学、差异化技术和新治疗可能性的合作，强化我们的早期研究管线”。 AI蛋白质设计赛道：从“平台叙事”走向“管线验证” 如果将这笔交易放回AI制药的大图景中，它标记的是一个微妙的阶段转换。几年前，AI蛋白质设计公司的价值主张主要集中在“平台能力”——能设计、能预测、能生成。但资本市场和大型药企的耐心是有限的：平台必须证明其设计出的分子能够在真实世界中结合、起效、并被开发为药物。 AI Proteins的合作模式试图正面回答这个问题。交易结构将早期发现的风险和成本置于AI Proteins一侧，而将临床开发和商业化的责任与收益留给安斯泰来——这是一种典型的风险分层安排。AI Proteins获得首付款和里程碑付款的前提，是其设计出的微型蛋白能够达到安斯泰来设定的靶点和候选标准；而安斯泰来支付的4亿美元潜在对价，本质上是在为“一个能够持续产出可开发分子的设计引擎”定价，而非为某一个已经验证的分子买单。这与前几年AI制药领域流行的“买平台、买团队、买可能性”有所不同。当AI蛋白质设计从“展示能设计什么”进入“证明设计出的东西能成为药物”的阶段，交易的对价结构和合作方的选择标准都会随之收紧。安斯泰来的4亿美元，押注的不仅是AI Proteins当下的设计能力，更是Bahl所描述的那套“先定义功能、再构建分子”的底层逻辑，能否在多个未公开靶点上系统性地兑现。结语微型蛋白赛道长期被视为蛋白质工程的一个边缘分支，但它的核心命题——功能由设计定义，而非由进化遗产定义——恰恰击中了传统生物药范式最根本的限制。安斯泰来的这笔交易，是在专利悬崖和早期管线焦虑的双重驱动下，对这一命题的一次带有明确管线导向的下注。如果AI Proteins能够在多个靶点上稳定地产出符合安斯泰来标准的候选分子，那么“从头设计”将不再是一个平台故事，而是一条可被大型药企持续采购的早期管线来源。反之，这笔交易也将成为检验AI蛋白质设计从“能设计”到“能成药”之间距离的又一个标尺。声明：本文内容基于公开信息整理，仅供参考，不构成任何投资建议。欢迎转发到朋友圈和微信群微信加群为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名点在看，传递你的品味

100 项与恩扎卢胺相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10218	恩扎卢胺	L02BB04	DB08899

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
前列腺癌	韩国	Astellas Pharma Korea, Inc.	2024-12-03
去势敏感前列腺癌	美国	Astellas Pharma US, Inc.	2023-11-16
HRR 基因突变去势抵抗性前列腺癌	美国	Pfizer Inc.	2023-06-20
转移性前列腺癌	日本	Astellas Pharma, Inc.	2020-05-29
去势抵抗性前列腺癌	欧盟	Astellas Pharma Europe Ltd.	2013-06-21
去势抵抗性前列腺癌	冰岛	Astellas Pharma Europe Ltd.	2013-06-21
去势抵抗性前列腺癌	列支敦士登	Astellas Pharma Europe Ltd.	2013-06-21
去势抵抗性前列腺癌	挪威	Astellas Pharma Europe Ltd.	2013-06-21
激素依赖性前列腺癌	欧盟	Astellas Pharma Europe Ltd.	2013-06-21
激素依赖性前列腺癌	冰岛	Astellas Pharma Europe Ltd.	2013-06-21
激素依赖性前列腺癌	列支敦士登	Astellas Pharma Europe Ltd.	2013-06-21
激素依赖性前列腺癌	挪威	Astellas Pharma Europe Ltd.	2013-06-21
转移性去势抵抗性前列腺癌	美国	Astellas Pharma US, Inc.	2012-08-31

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期三阴性乳腺癌	临床3期	美国	MediVation, Inc.	2016-09-01
晚期三阴性乳腺癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2016-09-01
晚期三阴性乳腺癌	临床3期	美国	Astellas Pharma, Inc.	2016-09-01
前列腺腺癌	临床3期	美国	MediVation, Inc.	2014-01-22
前列腺腺癌	临床3期	美国	Astellas Pharma US, Inc.	2014-01-22
前列腺腺癌	临床3期	加拿大	MediVation, Inc.	2014-01-22
前列腺腺癌	临床3期	加拿大	Astellas Pharma US, Inc.	2014-01-22
复发性前列腺癌	临床3期	美国	Astellas Pharma US, Inc.	2014-01-22
复发性前列腺癌	临床3期	美国	MediVation, Inc.	2014-01-22
复发性前列腺癌	临床3期	加拿大	Astellas Pharma US, Inc.	2014-01-22

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESMO2026	N/A	激素依赖性前列腺癌	627	Apalutamide	鹹醖鹹糧襯鏇夢餘憲觸(積網艱積夢鏇簾餘築選) = 14.9% vs 2.4% 觸製觸築餘鹹窪鏇構鏇 (繭蓋廠鏇鏇鹽鏇鏇鏇遞 ) 更多	积极	2026-10-23
				Enzalutamide
ESMO2026	N/A	激素依赖性前列腺癌 androgen receptor pathway inhibitors	18,626	Apalutamide+ADT	製繭蓋鑰壓憲範選積獵(窪膚鏇餘築遞鑰獵壓選): HR = 1.27 (95.0% CI, 1.09 ~ 1.47) 更多	积极	2026-10-23
				Abiraterone+ADT
ESMO2026	N/A	晚期前列腺癌	26	Enzalutamide	觸繭憲衊鹹淵繭夢獵鹽(鹽齋鬱餘築齋衊醖艱網) = 醖積夢衊鬱願簾鬱選憲夢鹽獵積繭網鹽窪艱憲 (製製醖選願築觸憲襯窪 ) 更多	积极	2026-10-23
ESMO2026	N/A	激素依赖性前列腺癌	2,294	Enzalutamide + Enzalutamiderivation therapy	獵顧膚製觸壓顧顧獵選(壓窪遞壓艱襯觸壓願製) = 夢簾獵糧鹹糧鏇齋繭襯簾衊遞觸獵願膚遞齋獵 (網鑰襯鹹獵衊壓築鑰鏇 ) 更多	积极	2026-10-23
				Placebo + Androgen-deprivation therapy	獵顧膚製觸壓顧顧獵選(壓窪遞壓艱襯觸壓願製) = 窪淵夢艱簾選廠夢範蓋簾衊遞觸獵願膚遞齋獵 (網鑰襯鹹獵衊壓築鑰鏇 ) 更多
NCT02446405 (ENZAMET, ESMO2026)	临床3期	神经内分泌前列腺癌一线	1,125	LHRH analog + Enzalutamide	顧鏇築糧艱廠顧積鑰鹽(網顧遞繭醖鹽鬱簾蓋獵) = 艱糧鑰餘壓願築觸鹹選製壓鹽廠蓋艱鹽膚鑰糧 (獵壓淵醖鏇鏇範觸餘衊 ) 更多	积极	2026-10-23
				LHRH analog + NSAAs	顧鏇築糧艱廠顧積鑰鹽(網顧遞繭醖鹽鬱簾蓋獵) = 網蓋鑰衊壓鏇憲憲願衊製壓鹽廠蓋艱鹽膚鑰糧 (獵壓淵醖鏇鏇範觸餘衊 ) 更多
ESMO2026	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	30,463	Abiraterone acetate (Asian)	膚憲構齋鹹醖蓋衊簾積(選艱顧繭構獵齋繭淵鬱) = 顧顧顧憲獵鏇夢顧鏇蓋鹹網積夢窪襯構觸蓋襯 (遞鏇積積構艱積廠糧醖, 44.7 ~ 65.7) 更多	积极	2026-10-23
				Abiraterone acetate (Black)	膚憲構齋鹹醖蓋衊簾積(選艱顧繭構獵齋繭淵鬱) = 衊鏇網艱糧艱觸遞齋製鹹網積夢窪襯構觸蓋襯 (遞鏇積積構艱積廠糧醖, 60 ~ 85) 更多
ESMO2026	N/A	转移性前列腺癌	59	Enzalutamide (Whole-body TV-PSMA <129 mL)	襯鹽憲繭壓醖淵構齋積(壓構齋齋廠鑰簾觸壓範) = 餘獵築築選鬱獵壓齋獵網繭積簾襯範鑰艱廠廠 (餘簾鹽觸夢範餘夢鹹鏇 )	不佳	2026-10-23
				Enzalutamide (Whole-body TV-PSMA ≥129 mL)	襯鹽憲繭壓醖淵構齋積(壓構齋齋廠鑰簾觸壓範) = 網鹹築衊糧艱壓鏇簾顧網繭積簾襯範鑰艱廠廠 (餘簾鹽觸夢範餘夢鹹鏇 )
NCT03903835 (ProBio, ESMO2026)	临床3期	转移性去势抵抗性前列腺癌	200	Abiraterone	積艱壓艱廠網築衊鏇醖(獵醖鏇鹽鑰艱憲憲衊繭) = 製遞蓋膚繭糧鏇顧鏇鏇鑰製糧淵淵齋糧糧艱膚 (壓構遞鏇壓齋鏇簾襯餘 )	积极	2026-10-23
				Enzalutamide	積艱壓艱廠網築衊鏇醖(獵醖鏇鹽鑰艱憲憲衊繭) = 願鹹蓋築鑰糧窪膚鑰選鑰製糧淵淵齋糧糧艱膚 (壓構遞鏇壓齋鏇簾襯餘 )
NCT02319837 (EMBARK, ESMO2026)	临床3期	前列腺癌	1,072	Enzalutamide + Leuprolide	鹽顧鑰願鹽選膚鑰鑰齋(獵選簾獵願夢獵製淵壓) = 廠廠鑰憲鏇蓋製顧繭艱醖積築鹽繭選膚鹽壓築 (糧鏇壓糧齋獵襯淵餘鑰, 0.1–61.0) 更多	积极	2026-10-23
				Leuprolide	鹽顧鑰願鹽選膚鑰鑰齋(獵選簾獵願夢獵製淵壓) = 鹹鬱壓積蓋鹹鑰窪鏇醖醖積築鹽繭選膚鹽壓築 (糧鏇壓糧齋獵襯淵餘鑰, 2.3–60.5) 更多
ESMO2026	N/A	激素依赖性前列腺癌	1,076	ADT + apalutamide	窪艱觸範壓願膚壓憲選(積積願鹹糧獵憲願鹽積) = 簾鏇齋顧糧憲簾醖窪網獵淵鏇範繭膚遞鏇憲淵 (膚築衊選夢糧窪遞醖醖 ) 更多	积极	2026-10-23