A Phase II Study of Sequential Bipolar Androgen Therapy and ZEN-3694 in Sequence With Enzalutamide + ZEN-3694 in Asymptomatic Patients With Metastatic CRPC: The COSMYC Trial (COmbined Suppression of MYC)

This research is being done to determine if receiving the combination of testosterone and ZEN-3694 followed by the combination of enzalutamide plus ZEN-3694 will decrease the size of tumors in patients with prostate cancer that has become resistant to castration and other therapies. The investigators also want to determine if dosing first with the combination of testosterone and ZEN-3694 may cause enzalutamide and ZEN-3694 to work more effectively.

开始日期2025-08-30

申办/合作机构

The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

[+2]

NCT06894511

/ Recruiting临床2期

A Phase II, Open-label, Multi-Center, Randomized Study Comparing the Combination of Lutetium (177Lu) Vipivotide Tetraxetan (AAA617) and Androgen Receptor Pathway Inhibitor (ARPI) vs. Lutetium (177Lu) Vipivotide Tetraxetan (AAA617) in First-line Treatment of Patients With Prostate-Specific Membrane Antigen (PSMA)-Positive Progressive Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer (mCRPC)

The purpose of this study is to assess whether the combination of AAA617 (administered for 6 cycles at a dose of 7.4 GBq (200 mCi) +/- 10%) and ARPI improves radiographic progression-free survival (rPFS) or time to death compared to AAA617 alone in PSMA-positive mCRPC patients who were previously treated and progressed on ARPI in the biochemical recurrence (BCR)-non metastatic hormone sensitive prostate cancer (mHSPC), mHSPC, or non-metastatic Castration Resistant Prostate Cancer (nmCRPC) setting and have not previously received a taxane-containing regimen in the castrate resistant prostate cancer (CRPC) setting.

开始日期2025-08-29

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

NCT07028853

/ Not yet recruiting临床3期

A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Mevrometostat (PF-06821497) With Enzalutamide in Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer (MEVPRO-3)

This study will explore whether a combination of the investigational drug mevrometostat (PF-06821497) and enzalutamide will work better than taking enzalutamide alone in participants with mCSPC who are ARPI na?ve and have not yet received chemotherapy in the mCSPC setting.

开始日期2025-08-25

申办/合作机构

Pfizer Inc.

100 项与恩扎卢胺相关的临床结果

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100 项与恩扎卢胺相关的转化医学

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100 项与恩扎卢胺相关的专利（医药）

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4,639

项与恩扎卢胺相关的文献（医药）

2025-12-31·CANCER BIOLOGY & THERAPY

Assessing the potential for in vivo modulation of FTH1 gene expression with small peptides to restore and enhance androgen receptor pathway inhibition in prostate cancer

Article

作者: Nicol, McKayla ; Kumar, Sateesh ; Currie, Crawford ; Framroze, Bomi ; Bjerknes, Christian

Increased levels of intratumoral free iron drive more aggressive behavior with the development of treatment resistance and spread in a range of cancers including prostate cancer (PCa). This phenotype is associated with an increase in TFRC expression and a decrease in FTH1, a profile supporting increased iron acquisition. In this study we investigated the anti-oncogenic effects of two small peptides (FT-002 and FT-005) that upregulate FTH1 expression and downregulate TFRC expression when combined with standard androgen receptor pathway inhibitors (ARPIs) in xenograft models of PCa in male athymic nude mice. The PC3 cell line was used to establish xenografts representing highly aggressive, androgen-resistant PCa and the LNCaP cell line as a model of androgen-sensitive PCa. Both peptides enhanced the anti-tumor efficacy of ARPI therapy. Efficacy was more marked with the combination of the second-generation APRI enzalutamide than the first-generation agent bicalutamide, a result consistent with known resistance mechanisms to different ARPI therapy. Further, the FT-peptide/enzalutamide combination drove tumor regression whereas enzalutamide monotherapy only slowed growth, even in the hormone-sensitive xenograft. The FT-002a-enzalutamide combination was more effective than FT-005 in reducing tumor mass and volume and modulating FTH1 and TFRC expression. The reversal by the peptides of this oncogenic expression pattern points to a reduction in the tumor free iron via increased iron storage in ferritin and a reduction in iron influx via the transferrin receptor. Peptide-mediated modulation of tumor iron metabolism may therefore offer a novel means to enhance ARPI efficacy and delay resistance in advanced prostate cancer.

2025-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Cost-effectiveness of enzalutamide with androgen-deprivation therapy (ADT) versus ADT alone for the treatment of high-risk biochemically recurrent non-metastatic castration-sensitive prostate cancer in Canada

Article

作者: Johnston, Karissa ; Aprikian, Armen ; McLean, Thomas ; Chilelli, Andrew ; Li, Yuxin ; Saad, Fred ; Wywial, Ewa

AIM:

The EMBARK (NCT02319837) trial demonstrated that enzalutamide with androgen-deprivation therapy (ADT; enzalutamide combination) or without ADT (enzalutamide monotherapy) significantly improved metastasis-free survival compared with ADT alone in high-risk biochemically recurrent (BCR) non-metastatic castration-sensitive prostate cancer (nmCSPC; also known as non-metastatic hormone-sensitive prostate cancer [nmHSPC]). No new safety signals were observed during the trial. The findings of EMBARK led to Health Canada's approval of enzalutamide for this patient population. The aim of this analysis was to assess the cost-effectiveness of enzalutamide combination versus ADT alone in patients with high-risk BCR nmCSPC from the Canadian payer's perspective.

MATERIAL AND METHODS:

A semi-Markov model was created to represent the treatment and disease progression of patients with high-risk BCR nmCSPC over a 30-year horizon. Costs and outcomes were discounted at 1.5% annually. Treatment effects for high-risk BCR nmCSPC were informed by data from the EMBARK trial. Life-years (LYs), quality-adjusted life-years (QALYs), lifetime costs and incremental cost-effectiveness ratio (ICER) were estimated for enzalutamide combination and ADT alone. A one-way sensitivity analysis (OWSA) and scenario analyses were conducted to assess the robustness of results.

RESULTS:

In the base-case deterministic analysis over the modeled time horizon, enzalutamide combination accumulated 11.85 LYs and 8.96 QALYs versus 8.75 LYs and 6.24 QALYs for ADT alone. The total cost for enzalutamide combination was Canadian dollars (CAD) 166,199, compared with CAD 95,146 for ADT alone. When combining cost and clinical outcome data, enzalutamide combination was associated with an ICER of CAD 26,129 per QALY gained. The OWSA and scenario analysis results were consistent with the base-case results.

CONCLUSION:

The study findings suggest that enzalutamide combination was associated with an ICER of CAD 26,129 per QALY gained, which is within the standard Canadian thresholds for willingness-to-pay (i.e.

2025-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Healthcare resource utilization and costs among patients with metastatic castration-sensitive prostate cancer initiated on apalutamide or enzalutamide in the United States (2019–2023)

Article

作者: Khilfeh, Ibrahim ; Bilen, Mehmet A. ; Joshi, Kruti ; Rossi, Carmine ; Du, Shawn ; Shore, Neal D. ; Lowentritt, Benjamin ; Pilon, Dominic ; Wong, Gordon ; Kinkead, Frederic ; Burbage, Sabree

AIMS:

This retrospective longitudinal cohort study compared healthcare resource utilization (HRU) and costs among patients with metastatic castration (hormone)-sensitive prostate cancer who initiated apalutamide or enzalutamide, two androgen receptor pathway inhibitors (ARPIs) that have demonstrated efficacy in the treatment of advanced prostate cancer in phase 3 clinical trials.

METHODS:

Linked patient-level data from a practice-related clinical urology database and an administrative claims database in the United States (1 January 2016-31 December 2023) were used. Per-patient-per-month (PPPM) HRU and cost outcomes were compared between the apalutamide and enzalutamide cohorts during the observation period (i.e. from ARPI initiation until continuous insurance eligibility end) after inverse probability treatment weighting to balance differences in baseline characteristics.

RESULTS:

Overall, 486 patients who initiated apalutamide (mean age 70.3 years, 53.5% white, 25.4% Black, 58.1% Medicare-insured) and 601 patients who initiated enzalutamide (mean age 70.5 years, 52.9% white, 25.5% Black, 58.8% Medicare-insured) were included. Duration of continuous treatment use was 9.6 months for apalutamide and 8.6 months for enzalutamide. Despite longer continuous ARPI use among patients treated with apalutamide relative to enzalutamide, the number of inpatient admissions (rate ratio [RR] = 0.58; 95% confidence interval [CI] = 0.37, 0.86; p = 0.012), number of admission days (RR = 0.58; 95% CI = 0.19, 0.70; p = 0.004), as well as all-cause medical costs (mean monthly cost difference = -$1,845; 95% CI = -$52, -$4,908; p = 0.044) were significantly lower in the apalutamide cohort than the enzalutamide cohort during the observation period. Mean monthly all-cause pharmacy costs between the cohorts was not significantly different ($2,121; 95% CI = -2,389, 5,703; p = 0.320).

LIMITATIONS:

This study relied on administrative claims and clinical data, which may contain coding inaccuracies or omissions. While linkages between the data sources are comprehensive, any mislinkages may have led to misclassification and information bias.

CONCLUSION:

The findings of this study suggest that apalutamide may result in better economic outcomes relative to enzalutamide.

1,185

项与恩扎卢胺相关的新闻（医药）

2025-08-05

·米内网

第十一批集采3个抗肿瘤药火了！700亿市场波澜四起，超12亿品种迎冲击，石药、科伦备战

精彩内容近期，第十一批集采正式启动，3个抗肿瘤化药拟纳入，超12亿大品种在列。米内网数据显示，2025Q1中国公立医疗机构终端抗肿瘤化药销售额同比增幅3.36%，阿斯利康、正大制药、恒瑞医药强势领跑。品牌TOP20中，4个超5亿独家单品（含剂型独家，下同）高居前列，国产1类新药成爆款。3个拟集采的抗肿瘤化药，石药集团均已过评，科伦药业、齐鲁制药等各有2个品种过评。抗肿瘤化药市场重回700亿！蛋白激酶抑制剂飞涨受疫情、集采常态化推进、人口老龄化加剧等因素影响，近年来抗肿瘤化药市场跌宕起伏。米内网数据显示，在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端，抗肿瘤化药2021年销售额达历史新高的近800亿元，随后2022-2023年均有不同程度的下滑，2024年重现上涨达700亿元以上，2025Q1继续以3.63%的增速增长至超180亿元。近年来中国公立医疗机构终端抗肿瘤化药销售趋势（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局从治疗类别上看，抗肿瘤化药涵盖8个治疗小类。其中，蛋白激酶抑制剂（以替尼类药物为主）2025Q1销售额同比涨逾13%，以51.26%的市场份额高居首位；植物生物碱和其它天然药、抗代谢药市占比分别达10.8%和10.22%，先后位列第二和第三。值得一提的是，蛋白激酶抑制剂近年来销售市场飞涨，从2013年的约37亿元增长至2024年的超320亿元。 2025Q1中国公立医疗机构终端抗肿瘤化药小类格局来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局临床在售剂型上，抗肿瘤化药主要涉及7种剂型（以一级剂型计），包括片剂、注射剂、胶囊剂、溶液剂、栓剂等。其中，片剂2025Q1销售额约73亿元，首度超越注射剂登上TOP1之位；注射剂和胶囊剂则位居TOP2和TOP3，销售额分别超过67亿元和45亿元。一级集团销售额TOP20方面，阿斯利康、正大制药、恒瑞医药依次排名前三，销售额均在14亿元以上，合计市场份额超24%；从销售额增速上看，翰森制药、正大制药、百济神州、海正药业、艾力斯、辉瑞、赛诺菲等涨幅均达两位数。 2025Q1中国公立医疗机构终端抗肿瘤化药一级集团TOP20 来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局注：增长率不足3%用*表示 4个超5亿独家单品领跑，国产1类新药成爆款抗肿瘤化药销售额TOP20品牌上榜门槛超2亿元，4个独家大单品强势领跑。其中，阿斯利康的甲磺酸奥希替尼片销售额超过11亿元，轻松摘下桂冠；正大天晴药业的盐酸安罗替尼胶囊位居第二，销售额超过9亿元；翰森制药的甲磺酸阿美替尼片、艾力斯的甲磺酸伏美替尼片则分别位居第三、第四。 2025Q1中国公立医疗机构终端抗肿瘤化药品牌TOP20 来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局注：增长率不足5%用*表示 12个品牌销售额实现正增长，其中艾力斯的甲磺酸伏美替尼片暴涨98.7%、辉瑞的阿昔替尼片大涨54.09%、恒瑞医药的马来酸吡咯替尼片大涨41.23%、翰森制药的甲磺酸氟马替尼片增长34.15%、百济神州的泽布替尼胶囊增长28.64%，正大天晴药业的盐酸安罗替尼胶囊、恒瑞医药的甲磺酸阿帕替尼片等5个品牌均涨逾12%。从企业层面上看，恒瑞医药有3个品种上榜，具体为马来酸吡咯替尼片、甲磺酸阿帕替尼片、注射用紫杉醇(白蛋白结合型)；翰森制药有2个品种甲磺酸阿美替尼片、甲磺酸氟马替尼片上榜，阿斯利康有2个品种甲磺酸奥希替尼片、奥拉帕利片上榜。 20个品牌中，国产品牌有12个，以1类新药为主，占据9个席位；进口品牌有8个，多个已集采的进口原研药跌落“神坛”，比如：注射用紫杉醇(白蛋白结合型)为第二批集采品种，至今仍稳居榜单前列的仅剩石药集团；甲磺酸仑伐替尼胶囊为第七批集采品种，原研厂商卫材丢标后销售额直接“腰斩”。奥拉帕利片为第十一批拟集采品种，届时市场格局有望重塑。超12亿重磅药被盯上，3个品种入围第十一批集采已落地执行的九批化药国家集采中，分别有3个、2个、2个、3个、6个、6个、0个、0个、4个抗肿瘤化药被纳入，合计26个品种。其中14个为注射剂，12个为口服常释剂型，涉及瑞戈非尼、多柔比星脂质体、仑伐替尼、奥沙利铂、替莫唑胺等重磅品种。已纳入国家集采的抗肿瘤化药来源：上海阳光医药采购网，米内网整理 8月4日，国家组织药品联合采购办公室（下文简称“药品联采办”）发布通知，将于明天（8月6日）起启动#第十一批国家药品集采品种需求量申报工作，55个品种（163个品规）被纳入报量范围，包括尼达尼布口服常释剂型、奥拉帕利口服常释剂型、右丙亚胺（右雷佐生）注射剂3个抗肿瘤化药。拟纳入第十一批集采的抗肿瘤化药竞争格局来源：米内网综合数据库 3个通用名药品2024年在中国公立医疗机构终端合计销售额接近25亿元。其中，奥拉帕利口服常释剂型销售额超过12亿元，尼达尼布口服常释剂型、右丙亚胺（右雷佐生）注射剂均超过6亿元。从企业格局上看，3个品种竞争程度较为缓和，符合条件的企业数在7-9家之间。其中，奥拉帕利口服常释剂型的原研厂商阿斯利康市占比超九成，尼达尼布口服常释剂型的原研厂商勃林格殷格翰市占比超八成，目前已有多家本土药企对其发起冲击，产品市场将迎来新一轮洗牌。右丙亚胺（右雷佐生）注射剂可用于减少多柔比星引起的心脏毒性的发生率和严重程度，是目前唯一被FDA批准用于预防蒽环类药物心脏毒性的药物，同时也是唯一获得指南推荐用于化疗外渗解毒的药物。米内网数据显示，该品种已有7家企业获批过评/视同过评，包括以补充申请获批过评的奥赛康药业，以新分类获批上市的石药集团、扬子江药业、南京正大天晴制药等6家企业。从过评企业上看，本次拟集采的3个抗肿瘤化药石药集团均已过评，科伦药业、齐鲁制药等企业均有2个品种过评。此外，药品联采办还首次公开了68个品种竞争企业数达到条件但暂未纳入集采的具体原因，有3个抗肿瘤化药在列，分别为甲氨蝶呤注射剂（临床使用风险高）、阿糖胞苷注射剂（临床使用风险高）、恩扎卢胺口服常释剂型（存在专利侵权高风险）。这也进一步体现出，国家药品集采政策在保障临床需求、优化市场竞争、平衡创新与可及性等多维度的综合考量。资料来源：米内网数据库、上海阳光医药采购网注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至8月5日，如有疏漏，欢迎指正！免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

核酸药物带量采购申请上市

2025-08-04

·ioncology

腺启新疗丨转移性前列腺癌的新型靶点及治疗策略

点击上方蓝字关注我们编者按：随着对前列腺癌生物学机制与基因组特征的深入解析，一系列创新疗法应运而生：涵盖新型雄激素受体通路抑制剂（ARPI）、紫杉烷类化疗药物；以及基于分子分型的精准靶向治疗，包括聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂、程序性死亡蛋白1/程序性死亡配体1（PD-1/PD-L1）免疫检查点抑制剂及放射性核素标记的前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向药物177Lu-PSMA-617等。本文系统梳理了当前前列腺癌治疗领域的前沿策略，整合了全球范围内正在开展的重要临床试验最新数据。前列腺癌的新型治疗药物及其相关通路尽管临床诊疗已取得显著突破，但前列腺癌仍是导致全球男性癌症相关死亡的主要原因。作为一种激素依赖性肿瘤，转移性前列腺癌的早期系统治疗方案以雄激素剥夺疗法（ADT）联合ARPI为基础，并且多西他赛的用量正在逐步增加。然而，随着疾病进展，患者最终可能会发展为去势抵抗状态。当前获批用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗手段逐步多样，涵盖ARPI类药物、作用于微管结构的紫杉烷类化疗药物、基于放射性核素的靶向治疗（如镭-223及177Lu-PSMA-617），以及为携带同源重组修复缺陷（HRD）患者提供显著生存获益的PARP抑制剂。尽管如此，现阶段mCRPC患者的中位总生存期仍低于5年，这一严峻现实充分表明该领域亟待开发创新性的治疗策略。 △ 前列腺癌相关的分子靶向通路 △ 晚期前列腺癌的免疫治疗策略靶向持续性的雄激素受体（AR）通路 AR通路在前列腺癌生物学中依然至关重要，支持细胞存活、增殖和耐药性。虽然ADT和ARPI可以提高转移性前列腺癌的生存率，但耐药性的产生机制多种多样，通常都集中在AR信号通路增强上，包括配体生物合成增强、AR扩增、AR剪接和AR激活突变，以及AR非依赖性机制。靶向持续性AR信号传导仍然是治疗的重点；由于抗肿瘤活性有限，交叉耐药性限制了目前可用的靶向配体结合域（LBD）的ARPI。未来的治疗策略需要更优的化合物、用于检测AR-SV的预测性生物标志物（例如循环肿瘤细胞蛋白表达），以及针对共存耐药途径（例如PI3K/Akt/mTOR）、表观遗传学改变和疾病异质性）的合理组合。通过E3泛素连接酶靶向降解AR的策略也在研究中，但主要针对AR结合域。Bavdegalutamide可降解野生型和突变型AR，对AR突变的mCRPC具有抗肿瘤活性（PSA下降50%：46%，PSA下降30%：58%）；AR降解剂ARV-766的1/2期临床试验正在进行，该药物对某些Bavdegalutamide无效的AR突变具有活性。另一种AR降解剂和拮抗剂BMS-986365在一项针对mCRPC的1期临床试验中，在ARPI联合紫杉醇治疗后，也表现出PSA应答，放射学无进展生存为6.3个月（PSA50为50%）。不良事件（AE）包括QTc延长（47%，9%为3级），可通过降低剂量进行控制。一项针对mCRPC的3期临床试验正在比较BMS-986365与另一种ARPI或多西他赛。初步研究表明，AR突变的前列腺癌病例AR-SV表达较低，这可能解释了AR降解剂的抗肿瘤活性。阻断持续AR信号通路的替代策略是抑制CYP11（CYP17上游）；CYPIDES 1/2期临床试验评估了opeveostat（CYP11A1抑制剂）用于既往疗效不佳mCRPC患者的疗效。AR-LBD突变阳性患者的PSA50为53.0%，突变阴性患者的PSA50为14.7%，AR-LBD突变病例的客观缓解率（ORR）为18.6%。皮质类固醇可阻断肾上腺睾酮合成，但也可能导致雄激素受体（AR）突变，包括L702H突变，从而促进ARPI耐药性。糖皮质激素受体（GR）和AR均为核激素受体，由于存在许多共同的DNA反应元件，使得GR信号通路能够补偿AR抑制并影响ARPI敏感性。在AFFIRM恩扎卢胺试验中，皮质类固醇的使用与OS和rPFS缩短相关。此外，GR/AR比率低的患者PSA无进展生存（PFS；46% vs 22.4%）、rPFS（28.9% vs 10%）和OS（75.2% vs 48%）均优于比率高的患者。进一步的研究应制定选择性靶向肿瘤细胞中GR的策略，并考虑选择肿瘤表达高GR但缺乏AR-SV的患者。微生物菌群可能通过将雄激素前体转化为雄激素代谢物而导致 ARPI 耐药性；一项I期临床试验正在研究通过微生物组重塑来应对这一问题。 AR信号通路也可以通过靶向转录共激活因子和染色质调节因子来破坏，包括BET BRD2/3/4、P300组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰化酶（HDAC），从而影响前列腺癌基因组和表观遗传异常。HDAC抑制剂已证明具有临床前mCRPC抗肿瘤活性并与ARPI具有协同作用，需要进行临床评估。 BET和P300抑制剂可以阻断AR和AR-SV信号通路。BET抑制剂，包括 molibresib、birabresib和ZEN-3694，在临床试验中表现出有限的抗肿瘤活性、较窄的治疗窗口和血液学毒性，从而限制了其发展。P300阻断有助于逆转ARPI耐药性，选择性P300降解剂正在接受评估。另一种利用高AR表达的新策略是RIPTAC，目前正在进行临床评估，它能将AR和一种必需的细胞蛋白募集到稳定的三元复合物中，抑制必需蛋白的功能，导致AR阳性前列腺癌细胞死亡。靶向PI3K/AKT/PTEN信号 PI3K/AKT/PTEN通路在前列腺癌中由于PTEN缺失而频繁激活，与预后不良相关。针对p110α/β和AKT的靶向治疗仍在临床研究中。PI3K/AKT/mTOR和AR通路之间存在相互作用，其中AR抑制可增强AKT信号通路，使该通路成为关键的治疗靶点。在3期IPATential150试验中，ipatasertib联合阿比特龙治疗PI3K/AKT激活异常的mCRPC患者，其rPFS获益极小（2个月），且无OS获益。此外，最近的一份新闻稿报道称，多西他赛联合AKT抑制剂capivasertib治疗ARPI进展后mCRPC的3期试验因被认为不太可能达到其主要终点而提前终止。一项3期临床试验正在评估capivasertib联合阿比特龙治疗PTEN缺陷mHSPC的效果。近期发布的新闻稿称，该试验已达到其主要终点，即与安慰剂/阿比特龙组相比，患者rPFS有所改善。优化生物标志物（例如ctDNA分析以检测PI3K/AKT通路突变）并了解同时发生的分子改变的影响，可能有助于改善未来的患者选择。鉴于PTEN缺失会导致患者对这些疗法产生耐药性，目前正在探索联合治疗策略，包括AKT抑制剂联合DNA损伤反应药物、MCL-1抑制剂或免疫疗法。 CDK4/6抑制剂雄激素至少部分通过上调细胞周期蛋白D来促进前列腺癌生长。细胞周期蛋白D与CDK4/6结合，磷酸化Rb，释放E2F，从而驱动细胞周期进程；CDK4/6还能增强AR转录活性。CDK4/6抑制剂已被批准用于治疗HR+、HER2-乳腺癌。RB1缺陷或细胞周期蛋白E过表达的肿瘤对这些疗法无反应。一项针对RB1完整的新发mHSPC的ADT±哌柏西利的2期临床试验未能改善PSA反应或PFS。一项关于多西他赛、泼尼松和瑞波西利的1/2期临床试验显示，mCRPC患者的中位rPFS为8.1个月。Abemaciclib用于既往治疗且未进行RB1筛选的mCRPC患者，结果未达到其主要终点ORR。CYCLONE 2/3试验评估了abemaciclib联合阿比特龙/泼尼松用于一线治疗mCRPC和高危mHSPC，结果显示无生存获益，但并未进行RB1筛选。未来应探索分子学定义的亚组中潜在的疗效信号，以确保有希望的治疗途径不会被过早排除。靶向非AR驱动的mCRPC TP53和RB1的缺失与mCRPC中的AR独立性和谱系可塑性相关，这常见于治疗过程中出现的神经内分泌前列腺癌（NEPC）。在转移性前列腺癌中，TP53（突变或拷贝丢失）或RB1（主要是拷贝丢失）的双等位基因失活分别发生在约40%~50%和约12%的病例，在约4%的病例中两个基因均丢失。Rb通过CDK4/6调节G1期到S期的进展，其缺失可导致对内分泌治疗、靶向治疗和CDK4/6治疗的耐药性，部分作用于E2F/EZH2/NSD2轴。这催生了针对复制压力的策略，包括铂类和核苷类似物等细胞毒药物；拓扑异构酶、ATR或CDC7抑制剂；以及Aurora-A激酶（AURKA）。针对与谱系可塑性相关的表观遗传变化，支持了针对EZH1/2以及最近的NSD2的药物开发策略。 1. Aurora激酶抑制剂 NEPC与小细胞肺癌具有相似的组织学和分子学特征，预后较差，其特征是AURKA和N-Myc过表达，AR信号传导降低，PSA和PSMA水平降低。Alisertib（AURKA抑制剂）在转移性NEPC II期临床试验中显示出中等疗效，6个月rPFS率为13.4%，中位OS为9.5个月。本研究未使用RB1缺失或AURKA扩增等生物标志物筛选。 2. CDC7 CDC7是一种在复制应激下对DNA复制和修复至关重要的激酶，据报道，其在NEPC中存在依赖性。CDC7抑制剂simurosertib正在进行临床试验，主要毒性为中性粒细胞减少症。其他针对复制应激的策略包括抑制DNA修复基因，包括Wee1和ATR激酶。这些研究迫切需要预测性生物标志物。 3. EZH2 E2F信号增强驱动EZH2（也可能是EZH1）功能；这会影响包括染色质修饰在内的生物学变化。EZH2可以通过非经典功能驱动AR信号传导并调节谱系可塑性，EZH2抑制可使细胞对ARPI重新敏感。评估EZH2抑制剂（包括PF-06821497）与ARPI联合作用的试验正在进行，III期临床试验正在进行中。选择性EZH2抑制剂Mevrometostat在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的阿比特龙联合化疗后进行的I期临床试验显示，与恩扎卢胺联合使用可使疾病进展或死亡率相对降低49%，相当于中位rPFS延长8个月。该组合疗法可耐受（≥3级AE为53.7%，而单独使用恩扎卢胺则为42.5%）。 4. 靶向DNA修复缺陷和PARP抑制剂 PARP抑制剂是DNA修复的关键；HRD肿瘤依赖于PARP活性，因此易受PARP抑制剂的影响。BRCA1/2、PALB2和其他HR基因的缺失会导致对这些药物敏感，目前这些药物已成为HRD mCRPC的标准治疗方案。PROPEL、MAGNITUDE和TALAPRO-2三期临床试验表明，PARP抑制剂和PARP抑制剂在mCRPC患者中显著延长了rPFS，对BRCA2双等位基因缺失的肿瘤疗效最大，而对非HRD肿瘤疗效有限。多项试验正在测试PARP抑制剂的单独或联合用药效果。人们仍然担心，在早期疾病中长期使用PARP抑制剂会导致造血祖细胞DNA损伤，从而引发继发性血液系统恶性肿瘤。开发PARP1选择性抑制剂的努力已证明其疗效有限，并降低了血液学毒性。联合用药策略包括追求对DNA损伤剂的增敏，包括携带免疫偶联物和放射性核素的拓扑异构酶抑制剂，以及与PolQ抑制剂的合理联合用药，以防止BRCA逆转突变的出现，从而避免BRCA突变携带者产生耐药性。靶向细胞表面蛋白 △ 目前正在研究的前列腺癌表面靶蛋白具体可分为靶向PSMA的放射性配体（177Lu-PSMA-617、225Ac-PSMA-617等），以及靶向前列腺癌细胞表面蛋白的抗体偶联药物，这些蛋白包括PSMA、滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）、组织因子、前列腺六跨膜上皮抗原1、人表皮生长因子受体2和3、B7-H3、Nectin-4等。免疫疗法免疫检查点抑制剂对晚期前列腺癌的疗效有限。帕博利珠单抗单药治疗在PD-L1阳性患者中的ORR为5%，在PD-L1阴性患者中的ORR为3.5%，中位OS分别为9.5个月和7.9个月。III期临床试验KEYNOTE-921（帕博利珠单抗/安慰剂+多西他赛）未能改善rPFS和OS，而帕博利珠单抗联合ARPI或PARPi治疗在非选择性mCRPC患者中也未显示出获益（KEYNOTE-641、KEYNOTE-991和KEYLYNK-010）。阿替利珠单抗单药治疗或联合恩扎卢胺治疗的结果同样令人失望。CONTACT-02 试验（卡博替尼+阿特珠单抗 vs ARPI换药）结果显示PFS延长2 个月（风险比0.65），但OS无获益。伊匹木单抗+纳武利尤单抗也显示出较低的ORR和PSA缓解率。据报道，镭-223可增强mCRPC患者的免疫原性和PD-L1表达，但在一项II期试验中，添加帕博利珠单抗并未增加配对骨活检中的CD4+/CD8+ T细胞浸润，并且在未选择生物标志物的人群中未显示rPFS或OS改善。其他放射性配体与免疫检查点抑制剂联合疗法正在接受评估。 ▌参考文献： Cimadamore A, Boixareu C, Sharp A, et al. Novel Therapeutic Strategies for Metastatic Prostate Cancer Care[J]. European Urology, 2025. 推荐阅读 1 腺启新疗丨前列腺癌细胞表面的哪些蛋白可以成为治疗靶点？目前有哪些新型药物？ 2 腺启新疗丨前列腺癌的免疫治疗机制及新探索（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果临床1期临床终止蛋白降解靶向嵌合体

2025-08-04

·GBIHealth

安斯泰来FY2025Q1：营收34.17亿美元，中国增长57.8%

近日，安斯泰来制药集团（TSE：4503）发布2025财年第一季度（FY2025Q1：2025年4月1日~2025年6月30日）全球财务业绩。报告期内公司录得营业收入5058亿日元（约34.17亿美元，GBI计算，下同），同比增长6.9%；核心营业利润为1423亿日元（9.61亿美元），同比增长61.1%。核心产品组合贡献了稳健的增长，包括：用于治疗尿路上皮癌的ADC维恩妥尤单抗（备思复/Padcev）销售额同比增长44.6%至555亿日元（3.75亿美元），用于治疗与年龄相关的黄斑变性所致地理萎缩的眼科药物Izervay销售额同比增长25.2%至159亿日元（1.07亿美元），用于治疗前列腺癌症的恩扎卢胺（安可坦/Xtandi）销售额同比增长3.9%达到2330亿日元（15.74亿美元）。在上一财年上市、用于治疗胃及胃食管交界处腺癌的佐妥昔单抗（Vyloy）录得140亿日元（0.95亿美元），也为销售收入贡献了积极力量。得益于佐妥昔单抗的上市，以及其他肿瘤药和特药产品组合展现的强大潜力，安斯泰来FY2025Q1在中国商业区实现收入294亿日元（1.99亿美元），同比增长57.8%。全球医疗情报领导者解锁隐藏在数据中的商业潜力关于 G B I ” 自从2002年成立以来，GBI始终以技术为驱动，为药企、器械及行业相关服务商提供贯穿生命周期的全球药品市场竞争数据、全球行业资讯、HCPs洞察、全国医疗器械数据等商业信息与洞察，助力企业在进行战略布局和决策时，脱颖而出。历经20余年的深耕细作GBI已成为95%以上跨国药企、国内头部药企、咨询与投资机构等医疗圈灯塔用户值得信赖的长期合作伙伴。联系我们投稿 | 发稿 | 媒体合作 ▶ olivia.xu@generalbiologic.com 数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪 ▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写点击阅读原文，解锁完整双语新闻

抗体药物偶联物财报

100 项与恩扎卢胺相关的药物交易

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D10218	恩扎卢胺	L02BB04	DB08899

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
前列腺癌	韩国	Astellas Pharma Korea, Inc.	2024-12-03
去势敏感前列腺癌	美国	Astellas Pharma US, Inc.	2023-11-16
HRR 基因突变去势抵抗性前列腺癌	美国	Pfizer Inc.	2023-06-20
转移性前列腺癌	日本	Astellas Pharma, Inc.	2020-05-29
去势抵抗性前列腺癌	欧盟	Astellas Pharma Europe Ltd.	2013-06-21
去势抵抗性前列腺癌	冰岛	Astellas Pharma Europe Ltd.	2013-06-21
去势抵抗性前列腺癌	列支敦士登	Astellas Pharma Europe Ltd.	2013-06-21
去势抵抗性前列腺癌	挪威	Astellas Pharma Europe Ltd.	2013-06-21
激素依赖性前列腺癌	欧盟	Astellas Pharma Europe Ltd.	2013-06-21
激素依赖性前列腺癌	冰岛	Astellas Pharma Europe Ltd.	2013-06-21
激素依赖性前列腺癌	列支敦士登	Astellas Pharma Europe Ltd.	2013-06-21
激素依赖性前列腺癌	挪威	Astellas Pharma Europe Ltd.	2013-06-21
转移性去势抵抗性前列腺癌	美国	Astellas Pharma US, Inc.	2012-08-31

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
阿尔茨海默症	临床3期	中国	安斯泰来制药（中国）有限公司	2019-09-02
阿尔茨海默症	临床3期	中国	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2019-09-02
晚期三阴性乳腺癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2016-09-01
晚期三阴性乳腺癌	临床3期	美国	Astellas Pharma, Inc.	2016-09-01
晚期三阴性乳腺癌	临床3期	美国	MediVation, Inc.	2016-09-01
前列腺腺癌	临床3期	美国	Astellas Pharma US, Inc.	2014-01-22
前列腺腺癌	临床3期	美国	MediVation, Inc.	2014-01-22
前列腺腺癌	临床3期	加拿大	MediVation, Inc.	2014-01-22
前列腺腺癌	临床3期	加拿大	Astellas Pharma US, Inc.	2014-01-22
前列腺腺癌	临床3期	波多黎各	Astellas Pharma US, Inc.	2014-01-22

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01885949 (CTgov)	临床2期	晚期前列腺癌	5	Enzalutamide+Tivozanib	窪壓簾觸蓋淵簾積構構 = 艱窪鏇窪壓顧製窪繭糧願觸窪淵餘遞鏇憲糧衊 (築衊選顧壓築鏇壓廠醖, 壓願衊淵蓋餘艱襯鬱製 ~ 築齋鏇糧鹹艱襯積壓構) 更多	-	2025-07-16
NCT02319837 (EMBARK, PipelineReview) 人工标引	临床3期	前列腺癌	-	XTANDI + leuprolide	範遞遞襯觸艱壓鹹廠膚(衊蓋糧鬱顧遞齋艱積窪) = For patients treated with XTANDI plus leuprolide versus placebo plus leuprolide, EMBARK met the key secondary endpoint with a statistically significant and clinically meaningful improvement in OS. 網鏇糧鏇網衊簾網願醖 (淵鬱觸築繭膚製簾艱鹽 )	积极	2025-07-10
				Placebo + leuprolide
NCT02446405 (ENZAMET, ASCO2025) 人工标引	临床3期	转移性前列腺癌	-	Enzalutamide 160 mg	願壓網遞壓夢觸艱鏇壓(積觸簾獵構鏇觸製積製) = 壓築遞鹽鹹醖衊餘廠鏇醖觸鏇壓鹽獵顧餘艱鏇 (築觸壓衊廠壓顧鑰齋遞 ) 更多	积极	2025-05-30
				Non-steroidal anti-androgen (NSAA)	願壓網遞壓夢觸艱鏇壓(積觸簾獵構鏇觸製積製) = 選鹹遞淵醖淵廠繭膚鹹醖觸鏇壓鹽獵顧餘艱鏇 (築觸壓衊廠壓顧鑰齋遞 ) 更多
NCT03246347 (ENZADA, ASCO2025)	临床2期	去势敏感前列腺癌 AR-V7	36	Enzalutamide and Docetaxel	鹽鹽選繭衊齋衊襯構壓(鹽選艱淵築鏇齋製醖鹽) = 鏇範窪衊遞衊構繭網壓鹹夢獵鏇蓋築積鑰觸鬱 (遞願鏇構鏇壓淵鏇糧構 ) 更多	积极	2025-05-30
				Androgen Deprivation Therapy	餘膚窪範襯顧餘糧鹽壓(壓簾獵壓夢獵淵鬱範壓) = 觸憲製憲壓醖範觸醖鹹鹹鹹製觸廠廠構願壓簾 (獵糧糧網壓鏇夢淵選鬱 )
ASCO2025	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌一线	160	enzalutamide (Metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC))	鹹餘範糧願糧願餘繭鹹(積襯繭糧築蓋製範鏇鹹) = OS from CRPC 2.0 did not differ significantly between mCSPC (13.3 months) and mCRPC (15.3 months) 膚獵鹹觸淵糧鹹觸膚廠 (築遞積齋艱窪鹹鏇膚製 )	不佳	2025-05-30
				enzalutamide (Metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC))
Flatiron electronic health records database (ASCO2025)	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌一线 chemotherapy-naïve \| androgen receptor pathway inhibitor (ARPI)-naïve	2,733	Abiraterone acetate	鹽遞網艱蓋餘網膚網憲(積繭範壓獵顧鹹繭衊艱) = 網鑰構憲簾構壓築鹹壓遞糧願憲憲築憲獵憲衊 (獵顧獵網鏇獵蓋鹹構淵 ) 更多	不佳	2025-05-30
				Enzalutamide	鹽遞網艱蓋餘網膚網憲(積繭範壓獵顧鹹繭衊艱) = 願醖簾願膚夢繭願積網遞糧願憲憲築憲獵憲衊 (獵顧獵網鏇獵蓋鹹構淵 ) 更多
NCT06099769 (TBCRC 058, ASCO2025)	临床2期	乳腺癌 androgen receptor-positive	201	Enzalutamide	艱齋壓構選鹹遞積積簾(淵繭蓋鬱範鑰獵壓襯淵) = 鑰蓋夢膚鹹觸鹹鹹鬱繭鑰憲膚鹽膚醖範築製簾 (遞襯繭窪繭選鹽鏇蓋願 )	积极	2025-05-30
				Treatment of Physician's Choice (TPC)	艱齋壓構選鹹遞積積簾(淵繭蓋鬱範鑰獵壓襯淵) = 蓋獵製顧窪願壓淵築襯鑰憲膚鹽膚醖範築製簾 (遞襯繭窪繭選鹽鏇蓋願 )
NCT02194842 (PEACE-3, ASCO2025)	临床3期	转移性去势抵抗性前列腺癌 prostate-specific antigen \| alkaline phosphatase	446	Enzalutamide alone (ENZ)	願鬱齋鏇鑰夢淵鬱衊範(艱遞製夢顧醖醖範壓襯) = 範積網願廠範範鬱選齋願築選壓膚憲鑰艱積壓 (膚壓齋範壓遞簾築構築, 2.99 ~ 14.06) 更多	积极	2025-05-30
				Enzalutamide combined with 6 cycles of Radium 223 (ENZ-RAD)	願鬱齋鏇鑰夢淵鬱衊範(艱遞製夢顧醖醖範壓襯) = 窪築繭構簾鹹獵簾觸餘願築選壓膚憲鑰艱積壓 (膚壓齋範壓遞簾築構築, 1.87 ~ 2.50) 更多
ENACT trial (ASCO2025)	N/A	晚期前列腺癌	140	Low-dose Enzalutamide (≤50%)	淵廠簾襯鏇觸艱艱艱鏇(淵窪膚繭觸壓鹹構積構) = 選廠廠範繭顧願衊鹽積繭壓艱築範醖顧餘壓餘 (選網獵蓋齋築齋襯網窪 ) 更多	积极	2025-05-30
				Intermediate-dose Enzalutamide (>50% and ≤80%)	淵廠簾襯鏇觸艱艱艱鏇(淵窪膚繭觸壓鹹構積構) = 衊夢淵艱襯鹹憲夢簾齋繭壓艱築範醖顧餘壓餘 (選網獵蓋齋築齋襯網窪 ) 更多
NCT02677896 (ARCHES, ASCO2025)	临床3期	激素依赖性前列腺癌	1,150	Enzalutamide + Androgen-Deprivation Therapy	鑰艱鑰襯膚獵願夢鑰獵(夢醖築衊網遞顧願製壓) = 廠構壓獵鹹膚簾夢餘衊蓋醖廠醖獵鹽艱醖選鏇 (鏇鏇遞艱齋願壓淵顧顧 )	积极	2025-05-30
				Placebo + Androgen-Deprivation Therapy	鑰艱鑰襯膚獵願夢鑰獵(夢醖築衊網遞顧願製壓) = 製廠鹹觸觸網願壓鹽築蓋醖廠醖獵鹽艱醖選鏇 (鏇鏇遞艱齋願壓淵顧顧 )