A Randomized Clinical Trial for the Addition of Docetaxel to Androgen Receptor Pathway Inhibitors in Patients With Metastatic Castration Sensitive Prostate Cancer Without Deep PSA Response

This study is being done to answer the following question: can the chance of prostate cancer growing or spreading be lowered by adding a drug to the usual combination of drugs?
This study would like to find out if this approach is better or worse than the usual approach for prostate cancer.
The usual approach for patients who are not in a study is hormone treatment with Androgen Deprivation Therapy (ADT) and Androgen-Receptor Pathway Inhibitor (ARPI).

开始日期2025-01-15

申办/合作机构

Canadian Cancer Trials Group

[+4]

NCT06236139 / Recruiting临床1/2期IIT

Phase 1/2 Dose-Escalation and Cohort Study of STEAP1 CART With Enzalutamide in Participants With mCRPC

This phase I/II trial tests the safety and effectiveness of cell therapy (STEAP1 CART) with enzalutamide in treating patients with prostate cancer that continues to grow despite surgical or medical treatments to block androgen production (castration-resistant) and that has spread from where it first started (the prostate) to other places in the body (metastatic). Prostate cancer is the second leading cause of cancer deaths in men. Localized prostate cancer is often curable and even metastatic disease may respond to treatment for a few years. Despite multiple therapies, including hormone therapy and chemotherapy, metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) still remains an incurable disease. Recently, adoptive cellular immunotherapies have been developed to transfer immunogenic cells to the patient to produce an anti-tumor response. Chimeric antigen receptor T (CART)-cell therapy is a type of treatment in which a patient's T-cells (a type of immune cell) are changed in the laboratory so they will attack tumor cells. T cells are taken from a patient's blood. Then the gene for a special receptor that binds to a certain protein on the patient's tumor cells is added to the T cells in the laboratory. The special receptor is called a chimeric antigen receptor (CAR). Large numbers of the CAR T cells are grown in the laboratory and given to the patient by infusion for treatment of certain cancers. Prostate stem cell antigen and prostate specific membrane antigen CAR T cell therapies have been shown to be safe and effective, but objective tumor responses remain rare. STEAP1 is an antigen that promotes cancer growth and spread and is found to be broadly expressed in mCRPC tissues. STEAP1 CART is CAR T cells that have been engineered with a STEAP1 antigen to better target prostate tumor cells. Enzalutamide is in a class of medications called androgen receptor inhibitors. It works by blocking the effects of androgen (a male reproductive hormone) to stop the growth and spread of cancer cells. Giving STEAP1 CART with enzalutamide may kill more tumor cells in patients with mCRPC.

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

Fred Hutchinson Cancer Research Center

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ChiCTR2400093511 / Suspended临床3期IIT

A Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of PF-06821497 (Mevrometostat) in Combination With Enzalutamide in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (MEVPRO-2)

开始日期2024-12-09

申办/合作机构

四川大学华西医院（四川省国际医院）

100 项与恩扎卢胺相关的临床结果

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100 项与恩扎卢胺相关的转化医学

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100 项与恩扎卢胺相关的专利（医药）

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3,265

项与恩扎卢胺相关的文献（医药）

2025-02-01·Clinical Genitourinary Cancer

Central Nervous System Toxicity in Prostate Cancer Patients Treated with Androgen Receptor Signaling Inhibitors: A Systematic Review, Meta-analysis, and Network Meta-analysis

Review

作者: Laukhtina, Ekaterina ; Parizi, Mehdi Kardoust ; Kimura, Takahiro ; Rajwa, Pawel ; Matsukawa, Akihiro ; Klemm, Jakob ; Yanagisawa, Takafumi ; Chiujdea, Sever ; Kimura, Shoji ; Miki, Jun ; Shariat, Shahrokh F. ; Tsuboi, Ichiro ; Mancon, Stefano ; Shariat, Shahrokh F ; Karakiewicz, Pierre I. ; Mori, Keiichiro ; Miszczyk, Marcin ; Fazekas, Tamás ; Karakiewicz, Pierre I

BACKGROUND:

Androgen-receptor signaling inhibitors (ARSIs) significantly improve survival in systemic therapy for advanced/metastatic prostate cancer (PCa) patients; however possible central nervous system (CNS) toxicity is an unaddressed concern. We aimed to assess and compare the incidence of CNS-related adverse events (AEs) secondary to the treatment of PCa patients with different ARSIs.

MATERIALS:

In August 2023, a comprehensive seach was conducted in three databases for randomized controlled trials (RCTs) of PCa patients receiving ARSIs plus ADT. The primary endpoints included mental impairment, cognitive impairment, seizure, fatigue, and falls.

RESULTS:

Twenty-six RCTs, comprising 20,328 patients, were included in meta-analyses and network meta-analyses (NMAs). ARSIs increased the risk of mental impairment (RR: 1.72; 95% CI, 1.09-2.71), cognitive impairment (RR: 2.25; 95% CI, 1.78-2.86), seizure (RR: 2.20, 95% CI, 1.09-4.45), fatigue (RR: 1.31, 95% CI, 1.20-1.43), and falls (RR: 2.07, 95% CI, 1.60-2.67) compared to standard of care (SOC). Based on NMAs, Enzalutamide showed a significant increase in risk for all assessed CNS-related AEs, while Abiraterone demonstrated significant risk increases in cognitive impairment, fatigue, and falls. Conversely, Darolutamide did not exhibit significant increases in risk for any CNS-related AEs, except for fatigue.

CONCLUSIONS:

The addition of ARSIs to ADT increased all examined CNS-related AEs compared to SOC. Each ARSI is associated with a distinct profile of CNS-related AEs. Careful patient selection and monitoring for CNS sequelae is necessary to achieve the best quality of life in patients on ARSI + ADT for PCa.

2025-01-01·JOURNAL OF STEROID BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY

A study of the role of androgen receptor and androgen receptor variant 7 in TNBC patients and the effect of their targeting by Enzalutamide and EPI-001 in MDA-MB-231

Article

作者: Shouman, Samia A ; Kamel, Marwa ; El-Abhar, Hanan S. ; Ali, Belal M ; Sharaky, Marwa ; Aliedin, Nelly ; Mohamed, Ghada ; El-Abhar, Hanan S ; Shouman, Samia A. ; Nassar, Hanan R. ; Nassar, Hanan R

The lack of targeted therapy for triple-negative breast cancer (TNBC) is among the mainsprings of its poor prognosis. This study aimed to elucidate the role of the androgen receptor (AR) and its splice variant 7 (ARv7) in TNBC patients. Further, the molecular impact of their blockers, Enzalutamide and EPI-001, on the TNBC cell line MDA-MB-231 was investigated. Thereby, immunohistochemical expression of AR/ARv7 was assessed for TNBC Egyptian patients. Moreover, bioinformatics analysis of AR/ARv7 RNA status was carried out on TNBC patients from The Cancer Genome Atlas Breast Carcinoma project (TCGA-BRCA). Data from both groups was correlated with patients' clinicopathological features. Besides, scratch wound healing assay and ELISA were employed to assess the effect of AR/ARv7 blockers on several metastasis markers in MDA-MB-231 cell line. In the Egyptian-TNBC patients, AR expression was associated with worse 7-year DFS (40.6 ± 18.6 %). In addition, ARv7 showed cytoplasmic and nuclear patterns, and both cytoplasmic and nuclear ARv7⁺ patients demonstrated a worse 7-year DFS (22.7 ± 17.7 % and 20 ± 17.9 %) and overall survival (63.6 ± 14.5 % and 40 ± 21.8 %). Importantly, 80 % of the nuclear ARv7⁺ patients developed distant metastasis. The data of the TCGA-TNBC patients showed a tendency for poor outcomes in the high ARv7-expressing patients. Molecularly, in MDA-MB-231, both inhibitors modulated metastasis and epithelial to mesenchymal transition (EMT) markers ROCK1, ROCK2, c-Myc, E-cadherin and N-cadherin, with EPI-001 downregulating NF-ĸB level as well. We concluded that ARv7 indicated poor prognosis in the studied cohorts and that blocking of AR/ARv7 abated metastasis and key regulators of EMT in MDA-MB-231, at least in part by targeting ROCK/NF-ĸB/c-Myc axis.

2025-01-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOLOGICAL MACROMOLECULES

Extracellular vesicles derived-microRNAs predicting enzalutamide-resistance in 3D spheroid prostate Cancer model

Article

作者: Dias, Francisca ; Medeiros, Rui ; Martins, Gabriela ; Bidarra, Sílvia Joana ; Ferreira, Mariana ; Teixeira, Ana Luísa ; Fernandes, Rui ; Morais, Mariana ; Tavares, Inês

Enzalutamide (ENZ) has emerged as a major treatment advance in castration-resistant prostate cancer (CRPC) patients; however the development of resistance remains a key challenge. The extracellular vesicles (VEs)-derived miRNAs play crucial roles tumor microenvironment cell communication, thereby influencing resistance mechanisms. Considering the urgent need for molecular biomarkers to monitor ENZ response and predict resistance, we intend to identify an EV-derived miRNA profile associated with ENZ resistance using an innovative 3D-spheroid in vitro model. Through the generation of this model, we provide a comprehensive platform for elucidating the molecular alterations involved in the process. An in vitro model of ENZ resistance was established through continuous exposure of LNCaP to increasing ENZ concentrations. A screening of 799 miRNAs from resistant and normal LNCaP cells were quantified. A bioinformatic analysis was performed using miRTarbase and Cytoscape and top 5 overexpressed miRNAs were selected, that will be analyzed in extracellular vesicles derived from ENZ resistance 3D spheroid models. We identified 12 up- and 13 downregulated miRNAs in LNCaP 30 μM ENZ cells compare to LNCaP·In silico analysis led to the construction of a 76 proteins cluster and functional enrichment revealed terms like PI3K/AKT, TFG-β and FOXO. hsa-miR-22-3p was significantly decreased at 5 and 20 μM ENZ concentration intracellularly, but significantly increased at 20 μM ENZ in EVs. hsa-miR-221-3p and miR-222-3p were upregulated in all concentrations both intracellularly and in EVs. The developed 3D-spheroid model effectively replicated the ENZ resistance to ENZ in an AR-independent manner, underscoring the importance of EVs-derived miRNAs in this adaptive process.

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项与恩扎卢胺相关的新闻（医药）

2024-12-17

·安斯泰来中国

安斯泰来CCO Claus Zieler：创新驱动加码中国市场转型聚焦肿瘤创新路径

以下内容转自21世纪经济报道 “以移植和泌尿领域作为基础，我们正在不断加速创新，转型成为以肿瘤为主的创新药企业。近期我们正在中国市场推出两款新的肿瘤药物。”近日，安斯泰来CCO Claus Zieler介绍称，安斯泰来作为一家全球性、前沿性、创新性的制药企业，一直不断地在研发和发明新药方面做出努力，从而满足全球患者未被满足的医疗需求。其实，安斯泰来的理念从公司的名字上便可“窥见一斑”。安斯泰来（Astellas）名称来源于希腊、拉丁及英文中有关“星辰” 的词汇，蕴含着专注研发、以创新及可靠的药物为全人类带来更美好明天的承诺。自1994年进入中国市场，在中国步入“而立之年”的安斯泰来也一直在积极引入创新药。在Claus Zieler看来，中国作为全球人口最多的国家，对创新药物的需求，随着寿命的不断延长和社会老龄化程度的加深而不断增长，呈现出巨大的市场潜力。同时，中国也在加大知识产权尤其是专利保护的力度，这些举措正在持续增强创新药企的信心。此外，中国对医药创新的开放态度，也让新技术和创新药物在这里能够迅速得到接受和推广。基于这些因素，以安斯泰来为代表的跨国企业，都愿意不断将全球创新成果带到中国市场。知识产权保护是推动药物创新可持续发展的关键，而为了更好地支持创新并保护创新成果，Claus Zieler强调，一个社会的医疗保险体系和创新支付手段的协同发展也至关重要。“多元化的支付方式和报销途径是医药行业健康发展的必要条件，这些措施将有助于推动整个行业的持续创新与发展。” 聚焦肿瘤瞄准未被满足的需求从传统的移植和泌尿领域出发，主动创新转型，如今安斯泰来已基本确立以肿瘤治疗为核心的定位。企业内部的积极转型，也渗透于团队运作、科学研究和专业能力的全方位变革。深耕肿瘤领域，是安斯泰来经过深思熟虑后作出的重要决定。一方面，安斯泰来在启动转型时，已积累了一定的肿瘤治疗基础，特别是在前列腺癌领域的创新药物开发上，成功迈出了关键的第一步。 2012年，恩扎卢胺获得美国FDA批准，成为雄激素剥夺治疗和化疗后已扩散的男性前列腺癌患者治疗的药物，2013年该药物在欧洲上市，2019年，恩扎卢胺在中国获批。这一系列的批准标志着安斯泰来在肿瘤治疗领域的持续突破和积累，也为公司转型提供了方向。另一方面，凭借技术优势，安斯泰来敏锐地识别出自身在肿瘤创新药开发领域的潜力。 Claus Zieler解释称，药物开发首先取决于是否存在合适的开发模式（modality），可以通过创新手段实现研发目标。例如，传统的研发方法通常从疾病的发病机制入手，分析基因突变或受体异常等与健康状态的差异，以识别潜在的治疗靶点。在明确其机制后，开发重点是如何作用于机制相应的靶点。传统方法通常通过结合、阻滞或刺激受体等方式来进行干预，然而，安斯泰来却“匠心独具”，选择聚焦一种前沿的开发模式——靶向蛋白降解（TPD），进而引入了一种全新的治疗模式：针对某些无法通过结合解决的问题，不去阻滞靶点，而是直接降解它，将其分解消除。这种高度创新的方法被证明极具成效。 ✦ • ✦ 自TPD这一技术概念于1999年初步形成以来，TPD已经从学术界转移到工业界，跨国药企如安斯泰来、辉瑞、诺华、默沙东等纷纷布局该领域。以TPD中蛋白水解靶向嵌合体(PROTACs)为例，有研报数据显示，在 PROTAC 概念提出 20 年后，截至 2021 年底至少有 15 种不同的靶向蛋白降解剂进入临床，在可以预见的未来将会有更多的临床管线出现。也正是通过聚焦TPD这样的前沿治疗模式，安斯泰来得以在过去十余年完成战略转型，奠定了公司的成功基础，也让安斯泰来一改以往传统的品牌形象，成为充满活力的新锐创新药企。值得注意的是，肿瘤领域一直是全球医药研发的焦点，吸引着无数目光。“肿瘤一直是医疗需求高度未被满足的重要领域之一。随着人类寿命的不断延长和医学的不断进步，感染性疾病不再是死亡的主要原因，取而代之的是肿瘤等慢性疾病。同时，人口老龄化趋势日益明显，这进一步凸显了肿瘤治疗需求的紧迫性和重要性。” 然而，与其他治疗领域相比，肿瘤试验在合格标准、研究终点、研究中心、国家和临床受试者等方面的复杂性明显更高。IQVIA数据显示，自2015年以来，肿瘤治疗药物研发的综合成功率持续下降，至2022年仅为3.5%。因此，布局肿瘤管线的企业需要经过深思熟虑，权衡利弊后做出决定。波士顿咨询指出，逐鹿中国市场的企业需要认识到，中国的疾病谱与其他国家不同——因此需要满足的医疗需求也不一样。例如，中国胃癌和肝癌等发病率高于美国，这些因素代表了独特的本土机遇。这与安斯泰来在“焦点领域”寻找新药机会的观点不谋而合，即持续寻找创造新药的机会，以解决未满足的医疗需求，尤其是高度未被满足的疾病。在整个焦点领域策略中，优先发展项目与后续项目会多维度呈现以患者利益为中心、以临床价值为导向的清晰药物研发路径。受益于此策略，安斯泰来肿瘤管线捷报频传。以安斯泰来的Zolbetuximab为例，这款针对CLDN18.2阳性、不可切除晚期或复发性胃癌的药物是全球首个上市的以CLDN18.2靶点的创新疗法，也是安斯泰来中国首个全球同步研发和同步递交申请的产品。根据国家癌症中心的数据，中国胃癌发病率位居所有恶性肿瘤的第二位，每年新发病例达40至50万，约占全球每年新增患者数量的40%，其中男性发病率为女性的两倍以上。然而，目前胃癌治疗面临药效有限和部分患者无法使用PD-1抑制剂的困境。由于CLDN 18.2在胃癌、胰腺癌等实体肿瘤中具有高度的选择性及稳定的表达，近年来已成为HER2后的又一个潜力靶点，药物研发路线有单克隆抗体、双特异性抗体、ADC、CAR-T等前沿方向，已成为肿瘤治疗领域的新宠。根据弗若斯特沙利文预测，CLDN18.2抗体市场前景广阔，美国和中国市场预计将在2025至2035年分别从2.52亿美元和2亿美元增长至40.36亿美元和37.44亿美元，复合年增长率（CAGR）分别达到32.0%和33.5%。然而，截至目前，全球仅有安斯泰来的CLDN18.2产品获批上市。因此，Zolbetuximab不仅有望为患者提供全新的治疗选择，也为安斯泰来的营收增长打开了更大的想象空间。此外，安斯泰来治疗尿路上皮癌的药物注射用维恩妥尤单抗已于2024年8月获中国国家药品监督管理局药品审评中心批准。 2022年，中国被新诊断为膀胱癌的患者超过92,000例，其中死亡人数达41,000例。尿路上皮癌是膀胱癌最常见的组织学亚型，约占膀胱癌的90%，对于晚期或转移性尿路上皮癌患者而言，生存率尤其低。因此，注射用维恩妥尤单抗的成功获批也备受关注。在Claus Zieler看来，安斯泰来的药物拥有一个共同的优势，即在患者、监管机构和医疗机构等利益相关方之间建立了高效的沟通渠道。 “当各方清楚地掌握需要了解的信息，医疗专业人士便能作出更合适的处方决策，而患者也能获得更加可及且优化的治疗选择。”Claus Zieler强调。 ✦ • ✦ 创新驱动加码中国布局除上述几款肿瘤药物外，安斯泰来还有一款眼科药物和一款针对女性绝经期潮热症状的治疗药物也在全球推进中，而中国也在这些新药的全球创新研发中扮演着越来越重要的角色。如今，中国已不再仅仅是一个销售市场，而是全球医药健康领域的重要驱动引擎。跨国药企不断深化在华布局，如何推动中国参与早期研究已成为跨国药企绕不开的课题。近年来，多家跨国药企如诺华、诺和诺德、赛诺菲等在华落地新厂区、扩大产能，加大投资力度，而跨国药企每年在中国登记开展的临床试验呈现递增的趋势，并在2022年和2023年保持着高位的临床试验登记量。在全球临床试验开发阶段便将中国纳入试验设计中也成为安斯泰来采取的策略。Claus Zieler表示：“为了加速新药获批上市进程，我们在临床试验的早期阶段便将中国纳入设计，缩短中国与全球新药审批时间的差距。得益于中国的审评审批制度改革，我们与医疗机构的临床试验早期合作得以不断加速，这种合作非常重要。如果没有中国的临床试验参与，就难以研发出真正惠及中国患者的创新药物。所以这种能力也是我们在过去多年以来一直在打造、构建和加强的。” 与此同时，安斯泰来正以更加积极和开放的态度拥抱本土创新。波士顿咨询指出，跨国药企可以利用本土创新者，为中国和全球市场开发新的治疗方法，尤其是当中国开发的疗法弥补了全球在研药缺口，或者中国可以比其他国家更快地让药品进入市场时。因此，引入外部创新已成为跨国药企提升研发效率的重要战略。据统计，2015至2021年间，20家跨国药企获批的138款创新药中，有65%源自外部引进，仅28%为自主研发，其余5%为合作开发。 2023年底，安斯泰来与本土创新企业科望就全新的BiME® (双抗巨噬细胞衔接器)平台及候选药物ES019和另一分子项目达成合作开发及授权许可协议，双方将合作完成两个项目的开发。谈及本土合作的推动，Claus Zieler不无自豪。 “在我们看到有建立合作伙伴关系的可能性时，我们将致力于成为首个或者是首选的合作对象，迅速达成合作并签署协议。” 上述安斯泰来在中国市场的布局，无一不彰显了其对于中国市场未来发展的坚定信心。数据再次证实了这一点。安斯泰来业绩报告显示，得益于恩扎卢胺、吉瑞替尼等肿瘤药在内的产品组合展现的强大潜力，2023财年，安斯泰来中国实现收入885亿日元，同比增长10.6%。在Claus Zieler看来，中国市场的独特性正是安斯泰来在华取得显著成绩的重要基础。一方面，中国作为全球人口最多的国家之一，社会老龄化进程导致医疗服务需求持续增长。这不仅推动了医药市场规模的扩张，也显现出市场对创新药物的强烈需求。无论是庞大的人口基数，还是老龄化带来的医疗挑战，都为创新药的研发和应用带来了巨大的市场潜力。另一方面，药品是一种高度专业性的产品，研发新药需要耗费大量的金钱、人力、时间，而一旦药品被研发出来，其生产和仿制的成本将变得相对低廉。因此，对付出高昂研发成本的创新原研药企进行知识产权保护是创新可持续的关键。因此，许多国家都将新分子和创新药视为专利保护的核心对象，而中国在这一领域的强力举措为安斯泰来等原研药企注入了信心。中国在知识产权保护上已经展现出明确的承诺，不仅对本土企业，也对外资企业一视同仁。而中国对于专利的保护，也让安斯泰来的创新在产品专利期失效之前得到回报。通过这种回报，原研药企才能够继续投入下一批新的创新产品研发当中，形成正向循环。 Claus Zieler举例解释：“安斯泰来近期在中国最高人民法院获得一项专利裁决的支持，这不仅体现了中国对于创新的保护，更强化了我们对中国市场的信任。这样的政策信号对于外资企业规划在华的未来发展至关重要。” 此外，中国文化和公众对创新的开放态度也为创新药物的引入创造了独特优势。中国的医疗专业人士和患者群体对于创新的医疗技术和药物持开放态度，这种接受度在有些国家并不普遍，甚至在某些市场，创新的推广会遇到较大阻力。而在中国，这种开放性无疑是一大亮点。凭借对中国市场的深入理解，Claus Zieler对安斯泰来使命的认知愈加明晰。未来，安斯泰来将继续怀抱对中国市场的深刻理解和对创新的执着追求，利用前沿技术所蕴藏的无限潜力，将前沿创新成果，将科学的进步转化为患者的价值。

2024-12-17

·戊戌数据

【品种报告】阿帕他胺片

一品种概述 1、基本情况阿帕他胺（商品名：安森珂®）是强生旗下杨森制药公司研发的一款强效、选择性口服雄激素受体（AR）抑制剂，属于第二代非甾体雄激素受体拮抗剂。阿帕他胺片在中国获批的适应症为：有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）和转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）。本品已被收录于国家医保乙类目录（2024），属协议期内谈判药品，协议有效期：2024年1月1日至 2025年12月31日。国内：目前仅有原研杨森制药和齐鲁制药的阿帕他胺片在国内获批上市。原研杨森制药的阿帕他胺获批时间为2019年9月，成为中国首个用于NM-CRPC患者的新—代AR抑制剂。2020年8月，阿帕他胺在华获批新适应症，用于治疗mHSPC成年患者。齐鲁制药的阿帕他胺片获批时间为2024年12月1日，为国内首个获批的仿制药。国外：阿帕他胺由美国加利福尼亚大学首先研制，2009年授权美国Aragon公司（已被强生收购）独家开发。阿帕他胺片（商品名：ERLEADA®）于2018年2月通过加速审批通道获得美国FDA批准，是全球首个治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）的药物，也是首个FDA批准的依据无转移生存期的临床重点获批上市的抗前列腺癌新药。该药已在欧盟、日本、加拿大、澳大利亚等国家获批上市。 2、疾病的相关介绍临床上，可将前列腺癌的疾病过程大致分为：局限性前列腺癌 → mHSPC 或 NM-CRPC → mCRPC（转移性去势抵抗性前列腺癌）→ 疾病终末期（死亡）。前列腺癌是雄激素依赖性的，所以前列腺癌最重要治疗方法之一就是雄激素剥夺治疗（ADT），包括手术去势和药物去势。ADT是转移性前列腺癌患者的主要全身性基础治疗，也是各种新型联合治疗方案的基础。然而，前列腺癌会对激素疗法产生抵抗，就会转变为“去势抵抗性前列腺癌（CRPC）”。去势抵抗性前列腺癌（CRPC）：经过初次持续雄激素剥夺治疗（ADT）后疾病依然进展的前列腺癌。具体诊断要求：睾酮达到去势水平后（＜50 ng/dl 或1.7nmol/L），出现下面情况的1种：1.间隔1周以上连续3次PSA上升，2次升高均在PSA低点50%以上，并且PSA＞2 ng/ml。2.影像学进展：新发病灶的出现，包括骨扫描提示2处或以上的新发骨转移病灶，或者是应用实体瘤临床疗效评价标准评价的新发软组织病灶。非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）：指药物去势或手术去势后出现生化进展且通过传统影像学检查未发现远处转移病灶的前列腺癌。具体诊断要求：①血清睾酮维持在去势水平以下：即血清睾酮水平＜50ng/dl或1.7nmol/L；②PSA 进展：PSA值＞2ng/ml，间隔1周，连续3次较基础升高＞50%；③传统影像学检查包括CT、MRI及骨扫描未发现远处转移。转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）：指对雄激素剥夺治疗（ADT）有疗效应答的转移性前列腺癌，患者发现病灶转移时，尚未给予内分泌治疗方案。采用CHAARTED标准进行分层评估，临床将mHSPC划分为高瘤负荷和低瘤负荷。 3、作用机制和优势作用机制：阿帕他胺是对恩杂鲁胺结构优化筛选而得到的，为第二代非甾体雄激素受体拮抗剂。阿帕他胺可直接与AR的配体结合域结合；可通过抑制AR核转位以及DNA与雄激素反应元件（ARE）的结合，拮抗AR的信号传递，最终有效延缓前列腺癌的疾病进展。优势：（1）口服吸收快，代谢产物仍具有抗肿瘤活性：阿帕他胺口服生物利用度接近100%，主要代谢产物（N-甲基阿帕他胺）仍然具有一定抗肿瘤活性。（2）无 “类雄激素作用”，可持续发挥抗肿瘤作用。（3）对AR的受体亲和力较强：优于恩杂鲁胺，是比卡鲁胺的7-10倍，疗效更强。（4）AR的强效选择性拮抗：阿帕他胺与其他核激素受体（如孕酮受体、雌激素受体或糖皮质激素受体）无显著结合作用，避免了药物选择性不高而引起的不良反应。（5）疗效显著：多个临床研究的结果显示，安森珂可以显著延长患者的生存期，延缓患者的疾病进展，提高患者的生活质量。 4、国内上市药品专利情况阿帕他胺片的专利信息主要包括：化合物专利（2027-03-26到期）和药物组合专利（2035-12-02到期）。图：阿帕他胺片的中国上市药品专利信息 5、国内上市情况除原研杨森制药外，仅有齐鲁制药的阿帕他胺片获批上市。图：国内阿帕他胺片的上市信息 6、国内注册情况截至目前，共3家企业（南京正大天晴、成都宛东生物制药、四川科伦）进行了阿帕他胺片的注册申请（化药4类），均暂未获批。图：阿帕他胺片的部分注册申请信息 7、国内临床试验情况截至目前，除齐鲁制药、南京正大天晴、成都宛东生物制药、四川科伦外，还有9家企业进行了阿帕他胺片BE试验的登记。图：阿帕他胺片的部分临床试验信息二市场可行性分析 1、适应症的流行病学全球：根据WHO分布的数据显示，2020年全球新发前列腺癌1 414 259例（全球年龄标化发病率30.7/10万），占全身恶性肿瘤的7.3%，发病率仅次于乳腺癌和肺癌，位于第3位；前列腺癌死亡病例375 304例（全球年龄标化死亡率7.7/10万），占全身恶性肿瘤的3.8%，死亡率位居第8位。中国：根据国家癌症中心发布的数据显示，2020年中国新发的前列腺癌病例数为12万，位于第9位；前列腺癌的死亡病例数为5万。2022年前列腺癌的发病人数为13.42万人，位于第9位；前列腺癌的死亡病人数为4.75万，位居第11位；2022年前列腺癌的发病率为9.68/10万（标化率），死亡率为3.26/10万（标化率）。2000年-2018年，前列腺癌的发病率和死亡率均呈明显上升趋势。 2、临床指南/共识转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）：新型内分泌治疗（NHT） + ADT已经成为无论高瘤、低瘤mHSPC的标准治疗方案，三联疗法纳入高瘤负荷mHSPC一级推荐治疗。非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）：治疗首要目标是延缓疾病进展。目前临床nmCRPC治疗Ⅰ级推荐为二代AR拮抗剂（恩扎鲁胺、阿帕他胺和达罗他胺），从临床数据来看，ADT联合二代AR拮抗剂可显著延长nmCRPC无转移生存期（MFS），延缓nmCRPC进展至mCRPC状态。表：前列腺癌相关指南/共识推 3、同类型产品比较雄激素能够刺激癌细胞生长，因此前列腺癌有雄激素依赖的生长特性，因此雄激素受体（AR）拮抗剂在前列腺癌的治疗中产生重要的作用。目前AR拮抗剂主要有两代，而根据化学结构的不同，又分为甾体类和非甾体类。表：常见雄激素受体（AR）拮抗剂的对比 4、前列腺癌全球市场情况 2020年，G7预测前列腺癌市场规模约112亿美元（美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本等 7 个主要市场），其中这些发达国家主要AR靶向药物和ADT治疗为主，AR靶向药物（以AR拮抗剂为主）约占销售总额的 56.3%。尽管后期专利到期潮来临会有来自仿制药的竞争，但预测到2029年前列腺市场将会达到301亿美元。未来10年，AR拮抗剂仍然将会是市场上销售额最大的品种。到2029年，AR 靶向药物销售额预计达到174亿美元，约占总额58%。预计恩扎卢胺、阿帕他胺等AR拮抗剂将在2029年成为抗前列腺癌药物领域市场份额最大的产品。恩扎卢胺作为第2代AR拮抗剂的首个上市品种，2022年全球销售额已高达59.6亿美元。2022年阿帕他胺片全球销售额达到18.81亿美元，同比增长45.7%，随着药物市场推广及用药人群增多，第2代AR拮抗剂市场会有更大的增长空间。图：抗前列腺癌药物全球市场规模情况信息来源：药学进展 5、前列腺癌中国市场情况国内前列腺癌市场销售仍以GnRH为主，第2代AR拮抗剂应用处于放量早期。2022年我国前列腺癌治疗药物市场规模为81亿元，2018年-2022年复合增长率为11%。2022年我国前列腺癌治疗药物中亮丙瑞林市占率最高（31.3%），其次为戈舍瑞林（27.7%），第三为阿比特龙（14.8%）。图：中国前列腺癌样本医院药物销售额及市占率信息来源：平安证券研究所 6、AR拮抗剂中国市场情况目前国内第1代AR拮抗剂仅氟他胺片、比卡鲁胺片、比卡鲁胺胶囊在售，整体的销售额近几年呈下降趋势，全年销售额已从2019 年巅峰时期的 17.9 亿元人民币降至 2022 年的8.6 亿元人民币。目前国内第2代AR拮抗剂有恩杂鲁胺/恩扎卢胺软胶囊、阿帕他胺片以及达罗他胺片在售。第2代AR拮抗剂正在逐渐取代第1代AR拮抗剂，国内销售额呈快速上升趋势。2020 年销售额仅 700 万元人民币，2022 年销售额已达到 6.0 亿元人民币，增长率为 8471%。在2022年，恩杂鲁胺/恩扎卢胺软胶囊和阿帕他胺片占据绝大多数市场份额（超过90%）。图：第1代AR拮抗剂国内销售情况（医院数据，单位：亿元）图：第2代AR拮抗剂国内销售情况（医院数据，单位：亿元）信息来源：药学进展 7、中国阿帕他胺片市场情况阿帕他胺片近几年中国市场规模处于快速增长阶段，增速惊人。到了2022年，其市场规模达到了4.84亿元，增长率较上一年更是增加到了996.34%。3年年复合增长率为497.45% (2020年-2022年) 。从销售终端来看，2021年及之前，均是由全国零售贡献了主要的销售额。但是到了2022年，公立医院占据了绝对主导地位，占比超过80%。数据来源：米内网 END ★ 点击下方卡片，发现更多精彩

上市批准并购申请上市

2024-12-16

·药智网

从PROTAC到RIPTAC，是挑战，也是机会

• 2001年，曾经Arvinas创始人，耶鲁大学的Craig Crews教授首次提出PROTAC这一概念，引领了小分子创新药的一次全新变革。 • 2023年，Crews教授成立了HALDA Therapeutics，并在ASCO-GU大会上公开他们最新技术平台RIPTAC，同时在bioRxiv上发表了最新文章，描述了RIPTAC概念验证研究结果。 • 2024年，HALDA Therapeutics宣布完成1.26 亿美元 B 轮融资，并重点提及募集资金将用于两种候选药物投入前列腺癌和乳腺癌患者的临床试验。从PROTAC到RIPTAC，本是由同一位教授提出的创新理论，但其本质上却立足于两个不同的方向，前者强调由“占位驱动”到“事件驱动”，而后者却又由“事件驱动”回到了“占位驱动”，其中缘由为何？而更关键的是，RIPTAC的诞生有何特殊意义，真的是PROTAC新的变种吗？从PROTAC到RIPTAC的趋势理论上，PROTAC与RIPTAC同属于靶向嵌合体（TACs）的一员，且两者均是以双功能小分子为基础。但结构上，前者是由靶蛋白结合配体+连接子+E3泛素连接酶结合的配体组成；后者则是由靶蛋白结合配体+连接子+维持细胞生存必要的蛋白配体（EP）组成。 Med Chem Res, 2023, 32, 1294 而两者看似差别仅在于后端配体的选择不同，但其实两者的作用机制却大相径庭。 PROTAC的开发理想首先，PROTAC是通过形成的三元复合物使得E3泛素连接酶能够接近并识别POI，进而催化泛素化反应。E3泛素连接酶催化泛素分子的共价结合到POI的赖氨酸残基上，形成一串多聚泛素链，最终被泛素标记的POI被蛋白酶体识别并降解。其设计之初，是为了解决传统小分子靶向药物“占用驱动”的两大瓶颈，即：原有调控机理下，人类细胞中80%的蛋白无法找到可调控的小分子。过程中需要较高的局部药物浓度才能发挥药物有效性，为后续脱靶风险增加带来风险。而PROTAC的出现，使得原有小分子药物从传统“占用驱动”转向了”事件驱动”，一方面肿瘤结合位点更广泛，使得更多“不可成药”靶点成为可能，另一方面直接降解驱动蛋白整体，也使得肿瘤突变逃逸变得更加困难。理论上，PROTAC的阻断作用是明显优于小分子靶向药物的单纯抑制作用，成药性天花板也更高，这也是前几年PROTAC火热的根本原因。然而，随着PROTAC技术的研究深入，其作为新技术的局限性也陆续暴露，过程中涉及很多业界目前无法解决的基础机理问题，比如：分子量太大：PROTAC作为双靶点药物，分子量较一般小分子药物较大，普遍在700道尔顿以上，这一定程度上严重影响分子的水溶性及透膜性，导致其不利于采用口服方式给药的方式。 E3连接酶招募有限：E3连接酶虽是一个庞大的蛋白质家族，但目前PROTAC募集的E3连接酶多集中于VHL、CRBN与MDM2等少数个体，E3连接酶及其配体的开发相对滞后，从根本上限制了PROTAC的应用。靶蛋白降解困难：当三元复合物形成后，能否有效降解，还需要和泛素化酶以及靶蛋白重合成做斗争，直到达成一定程度的平衡。靶向蛋白数量不佳：PROTAC能靶向并成功降解的蛋白并没有预想的那么多。除此之外还有很多如血浆暴露量，进入细胞效率，毒性，血脑屏障等诸多药代动力学问题都需要考量与筛选。因此，基于PROTAC技术开发的理想虽然丰满，但其也并非我们想象中那么完美。 RIPTAC的横空出世与PROTAC有所不同，RIPTAC虽然其结构上同为三元复合物，但其却不是通过诱导肿瘤靶蛋白的降解来实现肿瘤杀伤，而是使表达靶蛋白的肿瘤细胞因基础关键功能丧失而死亡。某种意义上，RIPTAC更像是小分子版本的ADC，而事实上确实也有人将RIPTAC与SMDC（小分子药物偶联物）、DDC（药物-药物偶联物）联系在一起。对比SMDC与RIPTAC的结构组成，前者一端是以小分子药物作为靶向抗体，另一端的有效载荷则是细胞毒性分子；而后者一端是靶向肿瘤高表达的靶蛋白，另一端则是决定肿瘤生死存亡的EP蛋白配体。某种程度看，RIPTAC也可以做到“精确制导”的相同的事，与ADC、PDC、SMDC，甚至是TCE双抗都有着异曲同工之妙。优势方面，对比传统小分子药物，RIPTAC由于靶向机制的存在，正常细胞中不存在肿瘤内的特异性靶蛋白，因此不会形成相应的复合体，从而降低了药物毒性；而对比偶联药物，RIPTAC双功能小分子特性也导致其可选靶标更广泛（组织与器官靶向性不足），理论上的适应症范围更广。总体上，RIPTAC更像是偶联药物与小分子药物的结合体，既有小分子药物在制造与递送上的优势，也有偶联药物精确制导，豁免健康细胞的优势。更重要的是，RIPTAC摆脱了对癌症驱动蛋白的依赖，为产生耐药性的患者创造新的癌症药物。当然，RIPTAC技术在解决了一系列困难的同时，随之而来也有更多全新的局限性出现，为行业发展带来了新的挑战，比如： ① 分子量大：与PROTAC相同，RIPTAC作为一种小分子抑制剂，RIPTAC分子量较大，理化性质发生了改变，导致其开发难度加大的同时，口服给药的难度依旧存在。 ② 使用率下降：从机制上，RIPTAC放弃了PROTAC引以为傲的“事件驱动”技术亮点，转而回到了传统药企的“占位驱动”，这导致其无法如之前一般反复使用，而只能一个RIPTAC对应一个靶点蛋白。 ③ 作为新技术，未来是否有足够的TP和EP可供开发仍是未知。 RIPTAC产业阶段的刚刚开始从HALDA的成立到RIPTAC的作用机制曝光，再到系列药物的信息披露，RIPTAC诞生的时间并不长，距离完整产业化还尚需很长时间，较之ADC、单/双抗等创新疗法，更像是刚刚出生的婴儿。据统计，由于RIPTAC的新药概念是2023年才提出，所以全球领域RIPTAC新药布局并不多，目前已知的布局企业仅有HALDA一家。图片来源：Halda Therapeutics 而其首席RIPTAC治疗药物HLD-0915，能同时结合雄激素受体（AR）和一种参与转录调控的重要细胞蛋白，之后产生的三聚体复合物导致必需蛋白功能的丧失和前列腺癌细胞的选择性死亡，在2023年的临床前数据中，HLD-0915在体外对前列腺癌细胞具有选择性杀伤作用，在体内对前列腺癌啮齿动物模型具有抗肿瘤活性。 ①可选择性诱导ARhi前列腺癌细胞凋亡。 ②在Enzalutamide耐药模型中具有临床前活性。 ③通过预先给予AR LBD抑制剂的方式，验证AR依赖的EP抑制（预先给予Enzalutamide与RIPTAC竞争AR结合，从而阻断三聚体复合物形成和EP抑制）。 ④RIPTAC下调参与同源重组修复的基因，诱导BRCAness，将探索与PARP抑制剂的联合治疗。最新消息显示，HLD-0915预计将于2025年上半年启动一项1期临床试验，用于治疗转移性、去势抵抗性癌症（mCRPC）患者。同时，2024年8月HALDA完成新一轮融资，资金也将用于支持其第二款RIPTAC治疗转移性癌症的临床开发，并进一步建立团队。可以预料，随着未来更多HLD-0915等新药的临床阶段进展，RIPTAC技术成药性也将得到进一步验证，或许2025年就会有更多Biotech企业与投资企业入局，甚至还有望见到MNC促成的BD交易。国内RIPTAC机会不小目前来看，就国内对RIPTAC药物的态度相对谨慎，纵然百济神州等头部Biotech企业已然注意到了该技术疗法，但由于该技术仍处于技术验证阶段，入局风险过大，因此无论是企业、投资机构，甚至高校（尚无任何一篇国内文献涉及）对该领域的动作也仅限于讨论，反而是在此之前的PROTAC与分子胶领域更受青睐。以PROTAC为例，国内Biotech企业的相关管线数量庞大，部分创新疗法甚至已步入全球领先的水平，比如海创药业、开拓药业、百济神州、睿跃生物、珅诺生物等，并且国内大药企也在持续关注，比如海思科、开拓药业、海创药业、诺诚健华、恒瑞医药等。表. 国内Biotech企业（部分）药品名称药品分类靶点在研适应症（总）原研单位全球最高阶段 HP-518 PROTAC AR 晚期前列腺癌;三阴性乳腺癌海创药业临床Ⅱ期 GT-20029 PROTAC AR 雄激素性脱发;脱发;寻常痤疮;痤疮开拓药业临床Ⅱ期 BGB-16673 PROTAC BTK 慢性淋巴细胞白血病;淋巴浆细胞淋巴瘤; 百济神州（苏州）临床Ⅱ期 CG001419 PROTAC Trk 晚期实体瘤睿跃生物临床Ⅱ期 RNK05047 PROTAC BRD4 晚期实体瘤 ; 弥漫性大B细胞淋巴瘤珅诺生物临床Ⅱ期 AC0682 PROTAC ESR1 乳腺癌冰洲石生物临床I期 LNK-01002 PROTAC Ras 急性髓系白血病 ;真性红细胞增多症后骨髓纤维化 ;骨髓纤维化 ; 凌科药业临床I期 HDM-2006 PROTAC MAP4K1 实体瘤中美华东临床Ⅰ期 QLH-12016 PROTAC - 晚期前列腺癌齐鲁制药临床Ⅰ期 HSK-29116 PROTAC BTK B细胞淋巴瘤海思科临床Ⅰ期 DG-01 PROTAC SRD5A3;GSPT1 前列腺癌;肝癌;实体瘤德亘生物临床Ⅰ期 BGB-45035 PROTAC IRAK4 中重度特应性皮炎百济神州临床Ⅰ期 HJ-002-03 PROTAC EGFR 晚期非小细胞肺癌和径医药临床Ⅰ期 HJ-002-03 PROTAC EGFR 晚期非小细胞肺癌和径医药临床Ⅰ期 LT-002 PROTAC IRAK4 特应性皮炎领泰生物临床Ⅰ期 HRS-1358 PROTAC 靶点 - 恒瑞医药临床Ⅰ期数据来源：药智数据在这一点上，考虑到PROTAC与RIPTAC同根同源的属性，未来RIPTAC最可能的情况就是与PROTAC协同发展，这就意味着上述PROTAC企业在未来很可能将成为RIPTAC最大的潜力股，实现由PROTAC到RIPTAC的无缝连接。小结从小分子药物到PROTAC，再从PROTAC到RIPTAC，是生物医药产业的需求持续变化的最终体现。 PROTAC的出现，让不可成药靶点成为可能，也让小分子药物在如今大分子药物盛行的年代中有了重新崛起的希望。而RIPTAC在PROTAC的基础上却引入了全新的机制，使摆脱对癌症驱动蛋白的依赖成为可能，为产生耐药性的患者创造新的癌症药物。但是，就目前的RIPTAC技术而言，其发展还处于一个非常早期的阶段，其研究也主要集中于基础作用机制都探索阶段。但随着目前精准治疗趋势越来越被认可，由小分子靶向药向RIPTAC等开创性的药物发现策略的转变也成为了新的可能。而更关键的是，对于如今挣扎于“内卷”的大多数Biotech而言，RIPTAC作为一系列疾病的潜在可行疗法的发展是一个令人兴奋的前景，现在的空白市场，未来也可能在资本、研究者与企业的共同努力下，爆发出不低于双抗、ADC等领域的市场潜力，中国企业或可把握良机。来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 头孢责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

蛋白降解靶向嵌合体ASCO会议临床结果

100 项与恩扎卢胺相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10218	恩扎卢胺	L02BB04	DB08899

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
前列腺癌	韩国	Astellas Pharma Korea, Inc.	2024-12-03
去势敏感前列腺癌	美国	Astellas Pharma US, Inc.	2023-11-16
HRR 基因突变去势抵抗性前列腺癌	美国	Pfizer Inc.	2023-06-20
去势抵抗性前列腺癌	欧盟	Astellas Pharma Europe Ltd.	2013-06-21
去势抵抗性前列腺癌	冰岛	Astellas Pharma Europe Ltd.	2013-06-21
去势抵抗性前列腺癌	列支敦士登	Astellas Pharma Europe Ltd.	2013-06-21
去势抵抗性前列腺癌	挪威	Astellas Pharma Europe Ltd.	2013-06-21
激素依赖性前列腺癌	欧盟	Astellas Pharma Europe Ltd.	2013-06-21
激素依赖性前列腺癌	冰岛	Astellas Pharma Europe Ltd.	2013-06-21
激素依赖性前列腺癌	列支敦士登	Astellas Pharma Europe Ltd.	2013-06-21
激素依赖性前列腺癌	挪威	Astellas Pharma Europe Ltd.	2013-06-21
转移性去势抵抗性前列腺癌	美国	Astellas Pharma US, Inc.	2012-08-31

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
阿尔茨海默症	临床3期	中国	安斯泰来制药（中国）有限公司	2019-09-02
阿尔茨海默症	临床3期	中国	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2019-09-02
晚期三阴性乳腺癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2016-09-01
晚期三阴性乳腺癌	临床3期	美国	Astellas Pharma, Inc.	2016-09-01
晚期三阴性乳腺癌	临床3期	美国	MediVation, Inc.	2016-09-01
前列腺腺癌	临床3期	美国	Astellas Pharma US, Inc.	2014-01-22
前列腺腺癌	临床3期	美国	MediVation, Inc.	2014-01-22
前列腺腺癌	临床3期	加拿大	MediVation, Inc.	2014-01-22
前列腺腺癌	临床3期	加拿大	Astellas Pharma US, Inc.	2014-01-22
前列腺腺癌	临床3期	波多黎各	Astellas Pharma US, Inc.	2014-01-22

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02213107 (phase II trial of enzalutamide (Enz) with 5-alpha reductase inhibitors (5-ARI), CTgov)	临床2期	前列腺癌	43	Enzalutamide+Dutasteride or finasteride	鹹鹽積壓鏇淵簾蓋簾築(鑰憲襯繭艱鹽齋獵膚壓) = 範廠積網窪築鹽衊構範衊築簾繭糧鑰襯繭蓋衊 (糧醖醖顧顧製衊築窪觸, 構膚簾獵餘鏇積壓鏇鏇 ~ 廠夢獵餘顧構範獵夢醖) 更多	-	2024-11-13
NCT05075577 (PRNewswire) 人工标引	临床2期	转移性去势抵抗性前列腺癌	120	Enzalutamide 160mg QD	簾繭廠構鹽製觸壓鹽鬱(鬱願觸鏇鹽範蓋憲顧衊) = 鹽廠獵選鬱範積選窪簾淵蓋鬱鑰淵顧餘餘襯艱 (窪遞鹽壓襯積壓鏇選齋 ) 未达到更多	不佳	2024-10-31
				Masofaniten 600mg BID + enzalutamide 160mg QD	簾繭廠構鹽製觸壓鹽鬱(鬱願觸鏇鹽範蓋憲顧衊) = 繭製獵鏇鑰鏇願壓網齋淵蓋鬱鑰淵顧餘餘襯艱 (窪遞鹽壓襯積壓鏇選齋 ) 未达到更多
NCT03395197 (TALAPRO-2, PipelineReview) 人工标引	临床3期	转移性去势抵抗性前列腺癌	-	talazoparib + enzalutamide	鑰範遞蓋顧鏇夢築艱襯(淵憲積壓遞鹹構膚醖繭) = Results showed a statistically significant and clinically meaningful improvement in the final OS in all-comers (cohort 1) as well as in those patients with homologous recombination repair (HRR) gene-mutated mCRPC (cohort 2), compared to XTANDI alone. 範壓築齋衊鹹壓鬱範廠 (構膚淵醖鏇鹽艱壓選鹹 )	积极	2024-10-10
NCT04179864 (EZH-1101, ESMO2024) 人工标引	临床1/2期	转移性去势抵抗性前列腺癌	81	TAZ 1200 mg BID plus ENZ 160 mg QD	構積餘鏇製鬱獵鏇鑰鏇(廠簾衊齋齋網願餘選醖) = 構淵願製齋鏇鹹壓觸製觸憲膚齋蓋範築淵網選 (齋壓糧網網觸憲壓廠廠, 8.5 ~ NE) 更多	不佳	2024-09-15
				ENZ 160 mg QD	構積餘鏇製鬱獵鏇鑰鏇(廠簾衊齋齋網願餘選醖) = 顧壓築夢襯鬱艱糧鬱廠觸憲膚齋蓋範築淵網選 (齋壓糧網網觸憲壓廠廠, 6.6 ~ NE) 更多
NCT02319837 (EMBARK, ESMO2024)	临床3期	非转移性前列腺癌 prostate-specific antigen (PSA) doubling time	-	Enzalutamide + Leuprolide	齋廠壓顧遞鹽鹽鏇鬱選(鏇築廠襯蓋衊醖衊鹹蓋) = Serious adverse events (AEs) were more common in older pts, but were low regardless of age. 窪製網壓觸構壓憲選獵 (鹽顧鹽衊製齋遞壓醖願 ) 更多	积极	2024-09-15
				Leuprolide alone
NCT02446405 (ENZAMET \| ANZUP 1304, ASCO2024) 人工标引	临床3期	去势敏感前列腺癌	1,125	Testosterone suppression + non-steroidal anti-androgen (TS + NSAA)	遞膚醖壓網鏇鑰餘壓糧(蓋淵積鹹淵蓋繭遞艱衊) = 構鹹襯膚顧顧鏇選糧鏇鬱網鑰網願廠襯網選獵 (鹽膚齋襯製壓夢窪糧構 ) 更多	积极	2024-05-24
				TestoENZAone suppression + enzalutamide (TS + ENZA)	遞膚醖壓網鏇鑰餘壓糧(蓋淵積鹹淵蓋繭遞艱衊) = 淵醖鬱壓糧選簾築餘網鬱網鑰網願廠襯網選獵 (鹽膚齋襯製壓夢窪糧構 ) 更多
NCT02319837 (EMBARK, ASCO2024) 人工标引	临床3期	前列腺癌	-	enzalutamide (ENZ) + leuprolide (L)	構願窪獵鑰糧選鏇蓋選(壓淵襯鏇膚糧餘衊壓襯) = 齋網觸憲願夢積範衊醖簾憲艱遞獵醖網淵遞憲 (鬱觸鹹艱膚遞齋鹽衊願, 2.4) 更多	积极	2024-05-24
				enzalutamide	構願窪獵鑰糧選鏇蓋選(壓淵襯鏇膚糧餘衊壓襯) = 艱餘蓋艱願獵顧醖鹹獵簾憲艱遞獵醖網淵遞憲 (鬱觸鹹艱膚遞齋鹽衊願, 2.4) 更多
NCT02935205 (ASCO2024)	临床1/2期	转移性去势抵抗性前列腺癌 aldo-keto reductase 1C3 (AKR1C3)	26	Enzalutamide 160 mg	鹹觸餘顧壓觸觸膚鹹鏇(鹹齋構願簾遞餘遞網鑰) = 築構製積蓋願製鹽蓋願築齋齋糧夢窪觸鏇餘繭 (艱選鹹糧鹹網觸遞選衊 )	积极	2024-05-24
				Indomethacin 50mg PO twice daily	築糧醖鏇壓糧鏇蓋壓鏇(製憲齋網遞艱遞鹽積鹽) = 鬱選襯繭觸鹽窪鬱齋醖憲壓獵齋構淵淵餘繭鏇 (願衊鹽膚顧網蓋壓鏇遞 )
MP60-09 (AUA2024) 人工标引	N/A	去势敏感前列腺癌一线 Neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) \| PSA	581	Apa	餘鬱艱鑰夢簾願顧網繭(衊範廠觸壓襯積窪鏇鏇): P-Value = 0.490 更多	积极	2024-05-01
				Enza