Radium Ra-223 Dichloride

当前放射性药物治疗III期临床试验全景 原文：An overview of current phase 3 radiopharmaceutical therapy clinical trials 作者：Nicolas Lepareur（法国Rennes大学综合癌症中心） 发表期刊：Frontiers in Medicine, 2025, 12:1549676 DOI：10.3389/fmed.2025.1549676 摘要 放射性药物治疗（RPT）正以前所未有的速度改变着肿瘤精准治疗的格局。过去十年，三项里程碑式的III期研究（ALSYMPCA、NETTER-1、VISION） 分别推动了²²³RaCl₂（Xofigo）、¹⁷⁷Lu-DOTATATE（Lutathera）和¹⁷⁷Lu-PSMA-617（Pluvicto） 的获批，标志着RPT从“最后的选择”走向标准治疗。 截至2024年9月，全球共有34项活跃的III期临床试验，覆盖神经内分泌肿瘤、前列腺癌、甲状腺癌、肝细胞癌、结直肠癌肝转移、胰腺癌、淋巴瘤及白血病等多种肿瘤类型。其中神经内分泌肿瘤和前列腺癌占比近四分之三，是当前RPT研究的核心战场。 核素选择方面，¹⁷⁷Lu占据主导地位（17项研究），因其理想的半衰期（6.7天）、适中的β能量及γ发射特性而成为“黄金标准”。α粒子发射体（²²⁵Ac、²²³Ra）正获得越来越多的关注，有望在克服耐药、提升疗效方面发挥更大作用。 核心趋势：①适应症前移——从晚期转移性向激素敏感期、寡转移、甚至一线治疗推进；②个体化剂量——基于影像（⁶⁸Ga-DOTATOC/¹⁸F-FDG）指导的个性化治疗正在取代固定剂量方案；③联合治疗探索——与激素治疗、化疗、靶向药物及免疫治疗的协同方案；④诊疗一体化——同一靶点的诊断与治疗配体实现“所见即所治”。 关键挑战：尽管RPT前景广阔，仍面临患者筛选优化、剂量个体化、耐药机制解析、与其他疗法的联合时序等亟待解决的问题。正在进行的III期研究将为这些问题的答案提供关键证据。 1. 引言：从“最后选择”到“标准治疗” 放射性药物治疗的历史可追溯至居里夫人对镭的研究，而¹³¹I治疗甲状腺疾病已有80余年历史。然而，长期以来，RPT在肿瘤治疗中始终处于边缘地位——临床研究多为小样本概念验证，缺乏大规模随机对照III期试验，因此被视为“最后的选择”，仅在少数机构开展。 过去十年，这一局面发生了根本性转变。三项III期研究成为转折点：ALSYMPCA研究（²²³RaCl₂，Xofigo）：首次证实RPT可为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者带来生存获益NETTER-1研究（¹⁷⁷Lu-DOTATATE，Luthera）：确立了肽受体放射性核素治疗（PRRT）在胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）中的地位VISION研究（¹⁷⁷Lu-PSMA-617，Pluvicto）：开启了PSMA靶向放射性配体治疗的新纪元 这三大突破不仅带来了FDA和EMA的批准，更推动RPT进入主流视野。如今，随着制药工业的深度参与，RPT领域的III期研究正快速增加——截至2024年9月，ClinicalTrials.gov登记的活跃III期RPT试验已达34项。 图1. Phase 3 trials registered  on clinicaltrials.gov (accessed 09/30/2024)——饼图展示各类肿瘤占比：神经内分泌肿瘤、前列腺癌、甲状腺癌、肝细胞癌、结直肠癌肝转移、胰腺癌、急性髓系白血病等】 2. 核素选择：¹⁷⁷Lu领跑，α核素崛起 2.1 ¹⁷⁷Lu：当下的“黄金标准” 得益于其理想的物理特性——半衰期6.7天（与多肽/抗体药物的体内代谢匹配）、β最大能量0.498 MeV（组织穿透距离适中，约1-2 mm）、γ发射峰0.208和0.113 MeV（可同时用于SPECT显像）——¹⁷⁷Lu已成为RPT的首选核素。目前34项III期研究中，17项使用¹⁷⁷Lu。 2.2 α核素：下一代希望 与β粒子相比，α粒子具有更高的线性能量传递（LET）和更短的射程（<100 μm），可在杀伤肿瘤细胞的同时最大限度减少对周围正常组织的损伤，尤其适用于微小病灶和耐β治疗的肿瘤。²²³Ra：首个获批的α发射体（Xofigo），目前用于mCRPC骨转移²²⁵Ac：正被广泛探索作为¹⁷⁷Lu的替代或序贯选择，尤其在PSMA靶向领域 3. 神经内分泌肿瘤：从G1/G2向更高分级扩展 3.1 已获批的适应症 ¹⁷⁷Lu-DOTATATE（Luthera）获批用于生长抑素受体2阳性、不可切除或转移性、进展性、分化良好（G1/G2）的胃肠胰神经内分泌肿瘤。NETTER-1研究显示，与高剂量奥曲肽相比，¹⁷⁷Lu-DOTATATE显著延长无进展生存期（PFS）。 3.2 正在进行的III期研究 研究名称 药物 目标人群 关键特点 NETTER-2 (NCT03972488) ¹⁷⁷Lu-DOTATATE G2/G3   GEP-NET（一线治疗） 将PRRT前移至一线 COMPETE (NCT03049189) ¹⁷⁷Lu-DOTATOC GEP-NET 与依维莫司头对头比较 COMPOSE (NCT04919226) ¹⁷⁷Lu-DOTATOC G2/G3   GEP-NET 评估更高分级患者疗效 START-NET (NCT05387603) ¹⁷⁷Lu-DOTATOC GEP-NET 个体化剂量（基于⁶⁸Ga-DOTATOC/¹⁸F-FDG双显像） ACTION-1 (NCT05477576) ²²⁵Ac-DOTATATE ¹⁷⁷Lu治疗后进展者 α核素“挽救治疗” NETTER-2的主要分析结果已提示：¹⁷⁷Lu-DOTATATE联合奥曲肽可作为G2/G3 GEP-NET一线治疗的新标准。 4. 前列腺癌：从骨痛缓解到PSMA靶向革命 4.1 “骨靶向”时代的先行者 ²²³RaCl₂（Xofigo）是首个被证实可带来总生存获益的RPT药物，主要用于mCRPC骨转移患者。此外，¹⁸⁸Re-HEDP也显示出延长生存期的潜力。 4.2 PSMA靶向：RPT的爆发点 ¹⁷⁷Lu-PSMA-617（Pluvicto）的获批是前列腺癌治疗的里程碑。目前5项III期研究正在推进其适应症扩展： 研究名称 药物 目标人群 关键特点 PSMAfore (NCT04689828) ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 mCRPC 与ARDT（雄激素受体通路治疗）对比 PSMA-addition (NCT04720157) ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 转移性激素敏感期 已入组1148例，适应症前移 STAMPEDE2 (NCT06320067) ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 转移性激素敏感期 预计入组8000例，最大规模RPT研究 NCT05939414 ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 寡转移前列腺癌 早期干预 除PSMA-617外，PSMA-I&T（另一款PSMA配体）也正在两项III期研究中进行评估（NCT04647526，NCT05204927），入组已完成，结果待报。 4.3 ²²⁵Ac-PSMA：α核素的接力 多项研究正在探索²²⁵Ac标记PSMA配体的价值，包括：AlphaBreak (NCT06402331)：²²⁵Ac-PSMA-I&T用于¹⁷⁷Lu-PSMA治疗后进展者，探索最佳剂量方案WARMTH Act研究（回顾性，已发表）：多中心证据支持²²⁵Ac-PSMA的应用 4.4 抗体类药物：另一条路径 ¹⁷⁷Lu-rosopatamab（¹⁷⁷Lu-J591）是一种靶向PSMA的单克隆抗体，两项国际多中心随机研究（NCT04876651，NCT06520345）正在评估其与标准治疗联合的疗效。²²⁵Ac-rosopatamab也已进入I期（CONVERGE-01）。 5. 甲状腺癌：当经典治疗面临“降级”挑战 分化型甲状腺癌（DTC）占甲状腺癌的90%，标准治疗为手术+放射性碘（RAI）消融。然而，RAI可能对卵巢储备产生不良影响，影响患者生育能力。 关键问题：低/中危DTC患者是否都需要RAI？ ESTIMABL2研究（NCT01837745）给出了答案：在35个法国中心进行的随机对照研究显示，甲状腺全切术后低危DTC患者单纯监测不劣于RAI——RAI组无事件率为94.8%，无RAI组为93.2%，差异仅为1.6个百分点。这一结果已在《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》发表。 与此同时，IoLN研究（NCT01398085）的中期结果也支持类似结论（仅考虑结构性事件）。另有研究正在探索二甲双胍联合RAI能否减轻卵巢损伤（METHYR，NCT05468554）。 6. 其他实体瘤：微球与神经母细胞瘤 6.1 放射性微球（选择性内放射治疗，SIRT） ⁹⁰Y微球（玻璃微球TheraSphere™和树脂微球SIR-Spheres®）已广泛应用于肝癌和结直肠癌肝转移的治疗，但高质量III期证据相对滞后。MANDARIN (NCT05016245)：⁹⁰Y玻璃微球与传统经动脉化疗栓塞（cTACE） 在不可手术肝癌中的比较（中国，92例，已入组）SIR-step (NCT01895257)：⁹⁰Y树脂微球联合维持化疗在结直肠癌肝转移中的价值（状态未知） 除⁹⁰Y外，¹⁶⁶Ho微球和³²P微球（OncoSil™）也在探索中。OncoSil™经皮穿刺植入肿瘤，已用于局部晚期胰腺导管腺癌（PDAC） 的治疗，PanCO研究（NCT03003078）显示联合吉西他滨具有良好的安全性。 6.2 神经母细胞瘤 ¹³¹I-mIBG在神经母细胞瘤治疗中的应用已有数十年历史。儿童肿瘤学组（COG） 的NCT03126916研究正在评估：在强化治疗（化疗+外放疗）基础上，加用¹³¹I-mIBG或ALK抑制剂loralatinib是否能改善高危神经母细胞瘤患儿的无事件生存（EFS）。 7. 血液系统恶性肿瘤：从Bexxar/Zevalin到SIERRA 7.1 CD20靶向的兴衰 2000年代初，两款抗CD20放射免疫药物——¹³¹I-托西莫单抗（Bexxar）和⁹⁰Y-替伊莫单抗（Zevalin） 相继获批，但因商业化等原因未能普及。尽管如此，Zevalin仍在复发/难治性滤泡性淋巴瘤中开展III期研究（NCT01827605，意大利），与自体干细胞移植（ASCT） 对比，159例患者已入组。 7.2 抗CD45抗体apamistamab SIERRA研究（NCT02665065）评估了¹³¹I-apamistamab（Imab-B）在复发/难治性急性髓系白血病（AML） 患者中作为造血干细胞移植前预处理的价值。 关键数据：1年生存率92%，2年生存率69%可评估患者中完全缓解率达74.6% 基于此结果，FDA已收到生物制品许可申请（BLA）。但由于对照组约60%患者交叉至试验组，意向治疗分析的总生存数据存在混杂，FDA要求进行额外的头对头随机研究。 8. 结论：RPT的未来方向 放射性药物治疗正经历从边缘到主流的深刻转型。34项活跃的III期研究标志着这一领域已进入循证医学证据积累的关键阶段。 核心趋势：适应症前移：从末线治疗向一线、激素敏感期、甚至新辅助治疗推进个体化剂量：基于显像的生物动力学指导，替代固定剂量方案联合治疗：与激素治疗、化疗、靶向药物、免疫治疗的协同探索核素迭代：α核素（²²⁵Ac、²¹¹At）的临床应用正快速推进诊疗一体化：诊断配体（⁶⁸Ga）与治疗配体（¹⁷⁷Lu）的配对使用，实现真正的“所见即所治” 仍需回答的问题：如何精准筛选最可能获益的患者？最佳剂量与治疗周期如何确定？耐药机制是什么？如何序贯或联合克服？与现有标准治疗的优化组合与时序？ 正在进行的III期研究将为这些问题提供关键证据。RPT已不再是“最后的选择”，而是肿瘤精准治疗版图中日益重要的组成部分。 声明 本文为作者基于公开文献、公开报道及行业资料整理形成的观点性内容，仅用于学术与产业交流。文中若涉及相关研究团队、机构或个人成果，如存在引用不当、理解偏差或可能影响相关权益的情况，欢迎及时联系作者，我们将第一时间核实并做出修订或删除处理

放射性药物（Radiopharmaceuticals， 简称放药）是指含有一种或几种放射性核素供医学诊断和治疗的药物。 l按核素辐射类型可分为发射单光子、正电子、β粒子和α粒子等放射性药物。 l按疾病领域的临床使用可分为心血管、神经、肿瘤、内分泌、呼吸等各系统的诊断或治疗用药物。 l按用途分为诊断用放药和治疗用放药。 1. 国外市场 全球的市场规模在2022年约为17 亿美元，随着177Lu-PSMA-617等治疗性放药的开发上市，其市场份额预计将于2029 年达到47 亿美元。 2013 年，拜耳的223Ra获批成为全球首个α 粒子治疗药物，自此靶向放射性药物进入抗肿瘤治疗领域。2017和2018 年诺华收购了Advanced Accelerator Applications 和Endocyte公司以177Lu标记的两款药物，为其日后在神经内分泌肿瘤和前列腺癌领域的地位打下坚实的基础。2023 和2024 年间，罗氏旗下基因泰克，以及礼来、BMS 和阿斯利康都纷纷以合作或者收编的方式拥有了新锐放药公司的高潜力产品。 2. 国内市场 东诚药业、中国同辐、远大医药这些老牌的本土企业多年深耕于放药领域，一直在夯实自身的研发能力。恒瑞医药近年来也开始战略性布局放射性药物的研发与生产，使中国放药市场的规模得以进一步扩充。 3. 国外已上市的放射性药物 截至2023年10 月底，FDA 批准上市的放射性治疗药物，有131I标记药物5 种、177Lu标记药物2 种、90Y相关品种2 种、223Ra标记药物1 种、89Sr标记药物1 种等。全球上市的放射性药物主要为89Sr-氯化锶注射液、223Ra-氯化镭注射液、90Y-玻璃/ 树脂微球、90Y-替伊莫单抗注射液、125I-密封籽源、131I-托西莫单抗注射液、131I-碘化钠口服液、131I-碘苄胍注射液、131I-人血清白蛋白、153Sm-昔决南钐注射液、177Lu-DOTATATE注射液，和177Lu-PSMA-617注射液。其中，131I-碘苄胍注射液、177Lu-DOTATATE注射液和177Lu-PSMA-617注射液等新兴品种尚未在我国上市。 表1 全球主要放药企业布局 4. 国内已上市的放射性药物 国内已批准15款治疗用放药和另外3款诊疗一体化的药物。国内近10余年来无原研创新放药获批上市。2020 年后，仅有两款创新型治疗性药物获批，且仍属于进口产品，分别是拜耳的氯化镭[223Ra]注射液和远大医药的SIR-Spheres®钇[90Y]微球注射液，主要针对伴症状性骨转移且无已知内脏转移的去势抵抗性前列腺癌患者和经标准治疗失败的不可手术切除的 结直肠癌肝转移患者的姑息治疗。其他获批的药物多为仿制药，包括碘[125I]密封籽源、碘[131I]化钠口服液、锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液等，用于自身免疫性疾病和甲状腺疾病治疗领域。 5. 国外在研药物 FDA 陆续批准了新的放射性靶向治疗药物上市，如PLUVICTO®（ 177Lu-PSMA-617）、 LUTATHERA®（177Lu-DOTATATE）， 使得业内对包括177Lu、227Th、211At、212Pb、225Ac 等治疗性核素标记的放射性药物产生极大关注。已有研究表明α放射性核素靶向治疗具有非常好的临床潜力[10]，211At 和225Ac 靶向治疗目前处于临床研究阶段。212Pb因其合适的半衰期（10.64 小时）以及其子体212Bi发射高能α 粒子，也有望用于肿瘤的放射免疫治疗和弥散性腹腔内疾病。目前放射性治疗药物的研发方向趋于多样性，其创新点包括新靶标、新核素、新配体及诊疗一体化。 5.1 新靶标 PSMA、SSTR、FAPi 是当前最热门的靶点，目前围绕这3 个靶点的药品共有50 个左右。 除此之外， 人表皮生长因子受体（HER1/HER2/HER3）、细胞表面受体（FGFR、GRPR、CXCR-4、αvβ3/αvβ5、GRPR）、膜糖蛋白（Mesothelin、CD38、CD147）以及血液肿瘤相关受体CD38和CD45 等等也是临床研究的重点对象，如Telix 公司的177Lu-DOTA-TLX591、AAA 公司的177Lu-NeoB、Clovis 肿瘤公司的177Lu-FAP-2286等。治疗靶点的拓展可以丰富放射性治疗药品的应用范围，不仅有利于疾病的临床治疗效果，也能有效解决临床新的需求。比如，除神经内分泌肿瘤外，许多不同种类的癌症（如乳腺癌、小细胞肺癌、嗜铬细胞瘤和脑膜瘤）都过表达SSTR2，目前正在开展177Lu-DOTATATE 和 177Lu-OPS201 治疗脑膜瘤、乳腺癌和小细胞肺癌等适应症的研究。PSMA 的表达也不局限于前列腺癌，还有如肝细胞癌、肾细胞癌，177Lu-PSMA-617则正用于肝细胞癌的治疗探索。 5.2 新核素 目前常见的治疗性同位素包括177Lu、90Y 和131I，这些核素可通过释放β 射线来实现治疗效果。而α核素，如212Pb、211At、225Ac、213Bi 和227Th，相比β 核素可以释放更多的能量，且具有更小的穿透深度，不仅可以增加其对肿瘤细胞的杀伤，还可以减少对周围正常组织的损伤。 5.3 配体 5.3.1 抗体 因比较容易筛选到高亲和力、高特异性的分子，因此全长抗体是放药发展至今应用最为广泛的 一种配体。但其分子量较大、组织穿透性差，大量滞留于血液中，体内循环的半衰期较长，给周围良性组织带来不必要的辐射，因此毒性较大。 5.3.2 多肽 小分子多肽由于分子量较小、血液半衰期较短、代谢通过肾脏等因素，所以具有较强的肿瘤穿 透能力和较低的血液毒副作用，小肽段显像剂可以，从血液循环中很快被清除，方便了临床应用，同时还能结合抗体的特异性和靶向亲和力。目前定制肽是研究热点，以期实现强靶点结合率、高肿瘤穿透率以及快肾脏清除率的最优设计；具有更好的稳定性和药代动力学表现的大环肽和双环肽也正在开发中。 5.3.3 纳米抗体 对于纳米抗体，比较容易筛选到相对高亲和力、高特异性的分子，它的分子量较小、体内循环半衰期短，因此进入人体后核素游离在体内的时间短，减少了核素辐射对人体的影响，同时还具有较强的穿透能力。但也正是这些特点，使得它难以在肿瘤部位聚集而发挥足够的疗效，还会给肾脏带来一定的毒副作用。 6. 国内在研药物 2019 年底，中国工程物理研究院率先研发出具有自主知识产权的无载体177Lu产品，首次实现了无载体177Lu居里级国产化批量生产。2021 年，中核集团下属成都中核高通同位素股份有限公司实现了GMP级无载体177Lu的商业供应，国产177Lu与进口177Lu并存，进一步支撑了我国β 核素的RDC市场发展。除了177Lu，α 核素类产品的研究在国内仍处于初级阶段，仅有少数企业开展了223Ra相关产品的开发。α 核素存在的包括产能不足、配体欠优、核素易脱靶等问题提升了其研发的门槛，法规指南也未能对相关药物的临床开发发挥很好的指导作用； 然而，α核素自身存在的各种优异性质，又注定了其必然会成为抗肿瘤治疗的一把利刃，国内一些新兴的生物技术公司也正在加入对225Ac和212Pb 等的探索大军中。 7. 国外代表机构和企业 放射性药物较大的核科学组织公共机构包括澳大利亚核科学技术组织（ANSTO）、挪威能源技术研究所（IFE）、巴西核与能源研究所（IPEN）、比利时国家放射性元素研究所（IRE）、俄罗斯国家原子能公司核燃料部门管理公司（JSC TVEL）、美国国家同位素发展中心（NIDC）、巴基斯坦核科学技术研究所（PINSTECH）和波兰国家核研究中心放射性同位 素中心（POLATOM）等。全球放射性药物生产型企业中，Cardinal Health 是综合医疗服务提供商与产品生产商的代表企业，向全美近90%的医疗机构提供配送服务，目前运营着全美最大的放射性药物生产和销售网络。放射性诊断药物龙头企业GE Healthcare，拥有药物诊断、回旋加速器、化学合成、PET/CT、PET/MR、核医学、先进数字解决方案和制药合作伙伴，能够满足从发现到诊断再到治疗每一个步骤的需求。Point Biopharma 是专注于癌症治疗的放射性药物研发公司，很多产品仍处于临床前阶段，包括177Lu和225Ac 标记的一系列产品 线，2023年被礼来公司收购。RayzeBio 公司主要开发的产品包括用于治疗广泛期小细胞肺癌和肝细胞癌的以225Ac核素标记的RYZ 系列品种，现已被BMS 公司收购。2023 年ASCO 会议上公布了拜耳公司的Xofigo治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的真实世界研究数据[12]，目前该公司也正在开发225Ac 用于晚期前列腺癌和肝癌的治疗。诺华通过其子公司Endocyte 在放射性药物领域积极运作，同时致力于拓展中国市场，2024年7 月， 诺华宣布将通过海盐项目建设中国首个放射性配体疗法的生产基地，计划生产全球首款用于治疗前列腺癌的放射配体疗法创新药物。 8. 国内代表机构和企业 目前我国放药生产企业有74家，主要集中在北京、四川、浙江、广东等省/ 直辖市。在放药原料生产企业中，以中国同辐股份有限公司、成都中核高通同位素有限公司、原子高科股份有限公司等为代表。在放药产品研发、生产及流通的代表企业则有中国同辐股份有限公司、烟台东诚药业集团股份有限公司、北京先通生物医药技术有限公司、重庆核欣医药科技有限公司、远大医药（中国）有限公司、苏州智核生物医药科技有限公司、上海辐联医药科技有限公司、成都纽瑞特医疗科技股份有限公司等。 放射性核素原料生产企业，以成都中核高通同位素股份有限公司为代表。放射性产品研发、生产及流通的代表企业则有中国同辐、东诚药业、先通医药、核欣医药、远大医药、原子高科、智核生物、辐联医药、纽瑞特医疗等。其中中国同辐作为中国最大的放射性药物生产企业，所生产的影像诊断及治疗用放射性药物组合较为全面，覆盖了骨、心脏、脑、肺、淋巴、甲状腺等脏器的诊断以及甲亢、甲状腺癌、骨转移癌及脑癌等疾病的治疗。 9. 我国放药的支持 9.1  政策支持 表2 2017-2024年我国放药的核心政策 9.2 资金支持 政策环境不断优化下，国内放药产业投融资市场活跃，为产业的进一步发展提供了良好的机遇。一是头部企业效应显著。如北京先通生物医药技术有限公司作为放药领域标杆企业，累计融资超13亿元（2016 —2024年），D轮单笔融资达6. 4亿元；上海辐联医药科技有限公司获得种子轮1 000万美元融资，重点布局放药全球研发与生产，反映资本对国际化创新管线的支持；成都纽瑞特医疗科技股份有限公司（3亿元C轮）与通瑞生物制药（成都）有限公司（1亿美元A轮）等聚焦同位素国产化与生产外包，契合政策推动的供应链本土化需求。表明当前放药领域处于投资热潮期，新进入的企业都受到了资本的热捧，空前活跃。二是区域聚集效应明显。长三角和四川省两个区域的投融资活跃度较高，尤其是四川省，体现了“地方产业政策+资本”的协同效应。三是全球化合作加速。国际资本积极投入，同时国内企业如远大医药（中国）有限公司、上海辐联医药科技有限公司通过海外并购与授权推动放药产业国际化布局。 10. 生产技术的突破 我国医用同位素依赖进口，垄断导致的被动局面以及海外现役反应堆的关停在即，倒逼我国核动力院20多年来一直致力于扭转放射性核素不足的问题，目前已攻克了溶液堆芯物理设计、核素分离工艺等关键技术，建设条件已成熟。同时，核动力院正着手投资筹建医用同位素试验堆，专用于钼-99、碘-131、锶-89 等高端同位素的生产制备，该堆计划于2024年年底建成，2028 年投产。 11. 困难和挑战 11.1 人才 需要放射化学、分子生物学、肿瘤学、药学、核医学和临床医学等多个领域的专业知识。欧美等国家和地区，有众多医学院核医学科室积极主持或参与放射性药物的临床转化工作，与基础研究的互动比较活跃；同时，能够吸引大量具备放射化学、医学物理或有机合成背景的专业技术人员参与到放射性药物的研究中。而我国放射性药物行业的高水平领军人才和优秀复合型人才稀缺，专业化人才队伍建设不足，难以满足放药高精尖的研发需求；也缺乏产学研用一体化的创新平台以促进药企、科研院所和临床医学的衔接，导致临床需求难以转化成放药的研发需求。 11.2 放射性核素稀缺 医用核素主要通过反应堆辐照、加速器辐照、高放废液提取、核素发生器4种方式制备，反应堆辐照由于产量大、成本低等优点，是制备医用核素最重要、最常用的方法。根据肽研社2023 年的数据显示，全世界目前正在运行的研究堆有222座，医用同位素生产反应堆共79座；我国仅有5座，且只有绵阳研究堆、高通量工程试验堆有批量生产医用同位素的能力，缺乏可大批量生产的商用堆。运行中的反应堆也归属不同的国营科研单位，各自承担不同的国家科研任务，医用同位素的供应只是辅助任务，难以满足国内的医疗需求。加速器能够比较便捷地实现商业化，我国主要应用医用加速器生产18F，未来会布局99Mo、225Ac 等医用同位素的制备。总之，现阶段我国堆产医用同位素超90% 依赖进口，在临床广泛使用的99Mo、125I 等以及部分α 核素更是需要依赖进口。反应堆建设周期长、投入大、审批严格，而加速器尚未实现国产化。我国医用同位素在未来相当长的一段时间内仍将主要通过进口获得。由于同位素存在物理半衰期和放射性，运输医用同位素的航班从国外抵达北京首都国际机场，几乎是争分夺秒。而比起运输时效更大的困难在于放射性同位素生产的反应堆大多数在未来几年内将相继退役，国内现有的回旋加速器主要进行18F生产，缺乏生产其他核素的批量生产加速器及靶 系统。进口核素存在价格高昂、时效性强、供应链不稳定且部分国外反应堆会在近期内关停等不利因素，是严重制约我国放射性药物行业发展的一个壁垒。因此，我国需要尽快实现医用同位素的自主稳定供应，解决源头问题。 11.3 放药市场规模 放药在这些疾病的特殊作用机制、精准诊断与治疗中发挥着不可替代的作用。与传统治疗模式对比有巨大的临床治疗优势，甚至在某些治疗领域达到可替代作用，市场应用潜力巨大。但国人观念教育不足，谈“核”色变，基于预期风险-获益评估，除肿瘤领域外，在心脑血管、神经脑病等领域，患者往往不倾向于选用放射性药物进行诊断。 12 政策支持需要提高的地方 我国仅制定了两个针对体内诊断药物的技术指导原则、一个体内治疗药物的临床评价指导原则，现行版《药品注册管理办法》未针对放射性药物的特殊性进行特殊化管理，配套指南尚不完善。 12.1 定义不明确造成申报路径不畅通 医用同位素（发生器或者加速器）、前体（配体）、冷药盒、连接子、卡套等是否在放射性药品或药械的范畴不明确，缺乏畅通的申报路径，难以进行统一标准化管理。 12.2 注册分类不明确 目前，我国放射性药物是依据核素所连接前体/配体的性质分别按照化学药品、生物制品等进 行管理，未将放药单独分类管理，在实际研发和监管过程中不能充分体现放射性药物的特点。此外，由于放射性药物具有较短的半衰期，国外产品无论是在境内开展临床试验还是上市后均可能需要在境内生产药品，对于此类原研放射性药物需通过技术转移在境内生产的情况，注册类别及监管政策尚不明确。 12.3 指导原则尚不完善 由于我国放射性药物研究起步较晚，研发和监管机构对放射性体内治疗药物的研究和监管经验都较少，仍处在探索阶段，相关指导原则尚不成熟，例如虽然已出台了《放射性体内治疗药物临床评价技术指导原则》，但在是否需要用热标记的产品进行非临床安全性试验、国内是否接受“微剂量”的概念等方面仍然存在争议；而EMA规定在微剂量给药和单次或不频繁的临床应用时，可减少或消除额外的毒理学要求。此外，国内尚缺少符合放药特点的药学研究相关指导原则，例如注册检验未考虑放药特征，由于放药效期短、生产批量小、生产周期长，因此难以满足当前注册检验关于检验周期、样品剩余效期及样品量的要求。 参考文献： 1.宗云岗，我国核药产业发展透视及建议[J].中国药业,2026,35(6). 2.傅洁等，我国放射性药品监管法规体系研究一:我国放射性药品发展现状及分析,中国药事,2025,39(1). ,后台私信获取全文 Ø如需转载本文，请在转载正文内添加本公众号二维码，感谢您的理解与配合。 Ø 本文仅为行业交流、学术探讨使用，不构成药品监管、药品注册、临床诊疗、投资决策等任何形式的专业建议。 Ø 文中数据、制度、案例等均来自公开资料整理，仅供参考，不保证绝对完整与最新。  Ø 本文仅代表作者个人观点，与任何机构无关，不代表官方立场。  Ø 如有内容侵权或异议，请联系后台及时处理。