This phase II trial studies how well prostate-specific membrane antigen (PSMA) positron emission tomography (PET) scans (in combination with bone scans) work in selecting patients for Ra-223 radiation therapy that have castration-resistant prostate cancer that has spread from where it first started (primary site) to the bones (bone metastasis). Ra-223 is a type of therapy that emits radiation. Radiation gives off energy which can kill tumor cells and other cells that may support the tumor cells. Ra-223 is given by infusion into the veins, where it is absorbed by the bones. PSMA PET is a type of scan used to detect prostate cancer tumors. PSMA is a radioactive tracer that binds to a specific protein that is found on prostate tumor cells. The PSMA tracer shows the areas on the PET scan where tumor cells are active. A PET scan uses a special camera to detect the energy given off from radioactive tracers (such as PSMA) to make detailed pictures of areas where the tracer accumulates in the body. The PET scan is often combined with a magnetic resonance imaging (MRI) or computed tomography (CT) scan, which helps to map the locations where PSMA has accumulated. PSMA PET scans may be able to select patients that will benefit the most from Ra-223 treatment.

开始日期2024-04-01

申办/合作机构

The University of California, San Francisco

[+1]

NL-OMON56209 / SuspendedN/A

A FEASIBILITY STUDY OF 177LU-PSMA RADIOLIGAND THERAPY ALTERNATED WITH RADIUM-223 IN PATIENTS WITH BONE-METASTATIC, OLIGO-METASTATIC HORMONE-SENSITIVE PROSTATE CANCER AFTER CURATIVE THERAPY. THE DUET STUDY - DUET trial

开始日期2023-12-01

申办/合作机构-

NCT05771896 / Withdrawn临床3期

A Phase III Randomized Study Comparing the Combination of Darolutamide With Radium-223 or Placebo and the Effect on Radiological Progression-Free Survival for Patients With Metastatic Castration-Sensitive Prostrate Cancer (mCSPC)

The goal of this clinical trial is to compare the combination of Darolutamide with Radium-223 or placebo and the effects on radiological progression-free survival for patients with Metastatic Castration-Sensitive Prostrate Cancer (mCSPC)
The main questions it aims to answer are:
Radiological progression-free survival (rPFS) in mCSPC
Overall Survival (OS)
Symptomatic skeletal event-free survival (SSE-FS)
Initiation of subsequent antineoplastic therapy
Safety
Participants will have visits at baseline, treatment is once a month for up to 6 months, and long term follow up will continue until the participant dies, withdraws consent, and/or study is terminated.

开始日期2023-09-01

申办/合作机构

GenesisCare USA Holdings, Inc.

[+1]

100 项与二氯化镭[223Ra] 相关的临床结果

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100 项与二氯化镭[223Ra] 相关的转化医学

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100 项与二氯化镭[223Ra] 相关的专利（医药）

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885

项与二氯化镭[223Ra] 相关的文献（医药）

2024-03-01·Radiotherapy and Oncology

The radiopharmaceutical radium-223 has immunomodulatory effects in patients and facilitates anti-programmed death receptor-1 therapy in murine models of bone metastatic prostate cancer

Article

作者: Lee, Richard J ; Smith, Matthew R ; Goldberg, Saveli I ; Kozin, Sergey V ; Saylor, Philip J ; Shigeta, Kohei ; Mamessier, Emilie ; Michaelson, M Dror ; Duda, Dan G ; Aoki, Shuichi ; Matsui, Aya

BACKGROUND & PURPOSE:

Radium-223 (Ra223) improves survival in metastatic prostate cancer (mPC), but its impact on systemic immunity is unclear, and biomarkers of response are lacking. We examined markers of immunomodulatory activity during standard clinical Ra223 and studied the impact of Ra223 on response to immune checkpoint inhibition (ICI) in preclinical models.

MATERIALS & METHODS:

We conducted a single-arm biomarker study of Ra223 in 22 bone mPC patients. We measured circulating immune cell subsets and a panel of cytokines before and during Ra223 therapy and correlated them with overall survival (OS). Using two murine mPC models-orthotopic PtenSmad4-null and TRAMP-C1 grafts in syngeneic immunocompetent mice-we tested the efficacy of combining Ra223 with ICI.

RESULTS:

Above-median level of IL-6 at baseline was associated with a median OS of 358 versus 947 days for below levels; p = 0.044, from the log-rank test. Baseline PlGF and PSA inversely correlated with OS (p = 0.018 and p = 0.037, respectively, from the Cox model). Ra223 treatment was associated with a mild decrease in some peripheral immune cell populations and a shift in the proportion of MDSCs from granulocytic to myeloid. In mice, Ra223 increased the proliferation of CD8⁺ and CD4⁺ helper T cells without leading to CD8⁺ T cell exhaustion in the mPC lesions. In one of the models, combining Ra223 and anti-PD-1 antibody significantly prolonged survival, which correlated with increased CD8⁺ T cell infiltration in tumor tissue.

CONCLUSION:

The inflammatory cytokine IL-6 and the angiogenic biomarker PlGF at baseline were promising outcome biomarkers after standard Ra223 treatment. In mouse models, Ra223 increased intratumoral CD8⁺ T cell infiltration and proliferation and could improve OS when combined with anti-PD-1 ICI.

2024-03-01·International Journal of Biological Macromolecules

A sodium alginate intervention strategy to enhance therapeutic effects of bone-targeted alpha therapy via remodeling 223RaCl2 distribution

Article

作者: Wang, Ruizhi ; Lou, Jingjing ; Zhou, Pan ; Zhang, Lan ; Li, Danni ; Bai, Qingyun ; Li, Xiao ; Lu, Xinyu ; Xue, Shuai ; Liu, Xingdang

Radium-223 dichloride is the first approved alpha particle-emitting radiopharmaceutical for patients with castration-resistant prostate cancer with symptomatic bone metastases and no known visceral metastases. A large percentage of intestinal enrichment and a slow clearance rate were the main causes of gastrointestinal adverse events after ²²³RaCl₂ administration. The molecular weight of sodium alginate in aqueous solution was determined to be 656 kDa. Sodium alginate exhibits a higher affinity for adsorbing Ra²⁺ compared to other metal ions belonging to the second main group. Sodium alginate as low as 0.5 g/rat reduced intestinal damage by remodeling ²²³RaCl₂ distribution without affecting bone resorption. Intestinal villi were preserved and enterocyte activity was maintained after sodium alginate intervention. Sodium alginate reduced DNA oxidative damage and lipid peroxidation and maintained endogenous antioxidant status by increasing superoxide dismutase levels and total antioxidant capacity. Furthermore, sodium alginate treatment mitigated DNA damage and apoptosis. The administration of sodium alginate effectively maintained the integrity of the intestinal microbiota, which had undergone perturbations due to radiation exposure. This study demonstrated that sodium alginate could be applied to reduce the adverse effects caused by radiation exposure to the intestine during ²²³RaCl₂-treated and reduced intestinal damage resulted from ²²³RaCl₂ accumulation without affecting bone uptake.

2024-02-01·Radiotherapy and Oncology

A potential biomarker of radiosensitivity in metastatic hormone sensitive prostate cancer patients treated with combination external beam radiotherapy and radium-223

Article

作者: Jain, S ; Redmond, K M ; Cole, A ; O'Sullivan, J M ; Prise, K M ; Turner, P G

PURPOSE:

The ADRRAD trial reported the safety and feasibility of the combination of external beam radiotherapy and radium-223 in the treatment of de novo bone metastatic prostate. This study aimed to determine if any biomarkers predictive of response to these treatments could be identified.

EXPERIMENTAL DESIGN:

30 patients with newly diagnosed bone metastatic hormone sensitive prostate cancer were recruited to the ADRRAD trial. Blood samples were taken pre-treatment, before cycles 2 to 6 of radium-223, and 8 weeks and 6 months after treatment. Mononuclear cells were isolated and DNA damage was assessed at all timepoints.

RESULTS:

DNA damage was increased in all patients during treatment, with bigger increases in foci observed in patients who relapsed late compared to those who relapsed early. Increases in DNA damage during the radium-223 only cycles of treatment were specifically related to response in these patients. Analysis of hematology counts also showed bigger decreases in red blood cell and hemoglobin counts in patients who experienced later biochemical relapse.

CONCLUSIONS:

While some patients responded to this combination treatment, others relapsed within one year of treatment initiation. This study identifies a biomarker based approach that may be useful in predicting which patients will respond to treatment, by monitoring both increases in DNA damage above baseline levels in circulating lymphocytes and decreases in red blood cell and hemoglobin counts during treatment.

项与二氯化镭[223Ra] 相关的新闻（医药）

2024-04-15

·PRNewswire

NCCN Foundation Announces Recipients for 2024 Young Investigator Awards Honoring Future Leaders of Cancer Research

Five early-career oncology investigators recognized for outstanding potential contributions to the cancer treatment delivery landscape. PLYMOUTH MEETING, Pa., April 15, 2024 /PRNewswire/ -- The National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) and the NCCN Foundation® today announced five winners for the 2024 NCCN Foundation Young Investigator Awards (YIA). These annual awards honor some of the most promising new oncology researchers from across NCCN's Member Institutions. Investigator selection and project oversight is organized through the NCCN Oncology Research Program (ORP). Funding of up to $150,000 over two years per awardee will be provided by the NCCN Foundation. Continue Reading "It is always a great honor to be able to support up-and-coming talent in the field of cancer research," said Crystal S. Denlinger, MD, Chief Executive Officer, NCCN—a former NCCN Foundation YIA recipient. "We have the honor of supporting people who are involved in exciting new research and give them tools to take their careers—and our understanding of cancer—to an even higher level. I congratulate all five recipients and look forward to seeing what they do in the future." "It is always a great honor to be able to support up-and-coming talent in the field of cancer research." Post this The 2024 NCCN Foundation Young Investigator Award recipients are: Zachary Burke, MD, Case Comprehensive Cancer Center/University Hospitals Seidman Cancer Center and Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute Identification and Exploitation of Collateral Sensitivity in Treatment Resistant Osteosarcoma Alexander Muir, PhD, The UChicago Medicine Comprehensive Cancer Center Targeting Microenvironmental Synthetic Lethalities in Pancreatic Cancer Andreas Rauschecker, MD, PhD, MSc, UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center Deep Learning Radiogenomic Analysis of Primary CNS Lymphoma on Brain MRI James Smithy, MD, MHS, Memorial Sloan Kettering Cancer Center A Phase 2 Trial of IO102/IO103 and Nivolumab-Relatlimab Fixed-dose Combination in Previously Untreated, Unresectable Melanoma Jennifer N. Vega, PhD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center Neuroplasticity-Based Cognitive Remediation for Persistent Cancer/ Chemotherapy-Related Cognitive Impairment "The YIA program is a cornerstone of our work to advance cancer care," said Patrick Delaney, Executive Director, NCCN Foundation. "These awards help cultivate and encourage some of the nation's top next-generation cancer researchers as they guide the course of treatment innovation and advancement." Results from these studies will be presented at a future NCCN Annual Conference. During the recent NCCN 2024 Annual Conference, past YIA recipients presented research findings that included immune cell dysfunction, the complementary roles of multiple care teams for CAR T-cell therapy, advanced colorectal and esophagogastric cancers, diverse genetics in cervical cancer, oncogenic dependency in kidney cancer, mucosal melanomas, and radium-223 in prostate cancer. Those abstracts can be found published at JNCCN.org, the online home of JNCCN—Journal of the National Comprehensive Cancer Network. This year's awards were made possible through support from the NCCN Foundation with additional funding from AbbVie; Daiichi Sankyo; Edith C. Blum Foundation; Joanne Mohr-Hartshorne; Merck & Co., Inc.; and Pfizer Inc. The NCCN Foundation has awarded more than $11.1 million since 2011 through the YIA program, to a total of 75 researchers. Visit NCCN.org/YIA to learn more about the program and past recipients. About the National Comprehensive Cancer Network The National Comprehensive Cancer Network® (NCCN ®) is a not-for-profit alliance of leading cancer centers devoted to patient care, research, and education. NCCN is dedicated to improving and facilitating quality, effective, equitable, and accessible cancer care so all patients can live better lives. The NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines ®) provide transparent, evidence-based, expert consensus recommendations for cancer treatment, prevention, and supportive services; they are the recognized standard for clinical direction and policy in cancer management and the most thorough and frequently-updated clinical practice guidelines available in any area of medicine. The NCCN Guidelines for Patients® provide expert cancer treatment information to inform and empower patients and caregivers, through support from the NCCN Foundation®. NCCN also advances continuing education, global initiatives, policy, and research collaboration and publication in oncology. Visit NCCN.org for more information. About the NCCN Foundation The NCCN Foundation empowers people with cancer and their caregivers by delivering unbiased expert guidance from the world's leading cancer experts through the library of NCCN Guidelines for Patients® and other patient education resources. The NCCN Foundation is also committed to advancing cancer treatment by funding the nation's promising young investigators at the forefront of cancer research. For more information about the NCCN Foundation, visit nccnfoundation.org. Media Contact: Rachel Darwin 267-622-6624 [email protected] SOURCE National Comprehensive Cancer Network

临床2期

2024-04-09

·同写意

风口上的核药

为打造全球ADC/RDC未来产业高地，成都医学城拟于2024年4月18日-19日举办首届未来XDC新药大会！大会以“共创偶联药物产业未来”为主题，由同写意策划，安排一场主论坛和九场主题论坛，邀请“政、产、学、研、金、媒”各领域专家，通过“成果发布、主题演讲、热点对话、表彰颁奖、展览展示”五位一体的多元化的组织形式，迸发更多XDC产业新科技、新业态、新模式，构建XDC产业全新生态，触摸医药产业未来脉动。2024年，多家Biotech逆势获得大额的融资，他们之前的共同点是：核药。为什么？1895年，伦琴发现了X射线，这后来被医疗行业用于CT，成为CT诊断技术的核心。1898年，居里夫人发现了放射性元素钋和镭。随后，20世纪初，在居里夫人的指导下，人们第一次将放射性同位素用于治疗癌症。诊断和治疗，两种完全不同的效果，竟然可以来源于同一种药物，这就是日渐“翻红”的放射性核素药物（简称：核药）。近几年，诺华、礼来、默沙东、阿斯利康等跨国药企纷纷通过并购/合作加码核药管线。▲核药的分类（来源：中伦视界）在“翻红”之前，核药经历过漫长的“冰河时代”，尤其在治疗端。1951年，全球首个核药碘[131I]化钠获FDA批准上市，用于甲状腺疾病的诊断和治疗，随后，碘[123I]氟潘、18F-FDG（氟[131F]脱氧葡糖注射液）等产品相继获批，核药在诊断方面的应用进一步加深。但核药治疗端受限于上游核素产能、监管要求过严和安全性存疑等原因，发展停滞不前。2002年和2003年在美国上市的Zevalin（替伊莫单抗，来自日本IDEC公司）和Bexxar（碘[ 131I]托西莫单抗，Corxia与葛兰素史克公司联合研制）即便安全性和疗效都不错，也由于当时市场教育不足、医保报销困难等，商业化难言成功。2013年，拜耳Xofigo（氯化镭[223Ra]）上市用于治疗前列腺癌，其销售额便稳步上升，2017年达到4.71亿美元。虽然这种传统疗法无法迁移运用到其他癌种之上，但并不影响诺华看到核药的潜力。2017年，诺华39亿美元收购法国核药创新公司Advanced Accelerator Applications（AAA），获得了放射性配体疗法Lutathera 和相关技术平台。2018年，诺华又以21亿美元收购Endocyte公司，进而获得更多放射性配体疗法，如治疗前列腺癌的177Lu-PSMA-617和255AC-PSMA-617等。两起并购树立了诺华在核药领域的领先地位。2018年，诺华收购得来的新型靶向放射性疗法（也称放射性核素偶联药物，即RDC）Lutathera（靶点为SSTR）获FDA批准；2022年，诺华又宣布另一RDC产品Pluvicto（靶点为PSMA）上市。自2016年以来，FDA批准了近10款RDC产品，其中8成为诊断药物，唯2款为治疗药物，也就是诺华的这两款。RDC这种新型核药的原理与大热的ADC（抗体偶联药物）基本一致，只不过杀伤癌细胞的小分子毒素等被替换成了放射性核素，通过靶向分子将放射性核素递送至肿瘤细胞组织，近距离精准杀伤癌细胞，不仅高效低毒，还让行业看到了此类产品在其它靶点和适应症拓展的潜力。2023年，Ludera营收6.05亿美元，同比+28%; 上市不到两年的Pluvicto营收爆发，2023年达到惊人的9.80亿美元，同比+262%。核药市场被彻底引爆。1Biotech与MNC的接力游戏当前的环境下，存量资本在寻找最有市场想象力和商业回报的投资方向。核药这一小众赛道颇受制药企业和投资人青睐。根据医药魔方数据库，2023年核药赛道的融资金额已经达到了60亿美元。此外，诺华、礼来、强生等MNC或通过并购合作，或通过股权投资，也在不断加码核药，呈现出一派欣欣向荣的景象。不过，在这场核药翻红过程中，核药Biotech难逃被收购/BD的命运。这其中，除了MNC拥有大量的资金可以通过并购/BD弯道超车以外，也是由核药这个赛道的特殊属性所决定的。居里夫人成功分离出放射性同位素，却也因为过度暴露于辐射中而罹患白血病。这让放射性核素的危险性深入人心。核药的放射性，决定了它既要遵循药品研发生产的一般性规定，也要在从上游生产、中游运输到下游的临床应用遵循关于核药的特殊安全性规定，建设防辐射设施、减少人员的辐射暴露。同时，放射性同位素的活性在特定时间段内减弱，因此需要及时递送和施用给患者。由于给药时间窗口有限，这些药物通常以单人剂量的形式生产，并需要考虑运输包装、运输距离、以及周期的药物递送；使用也需要在有核药临床使用资质的医疗机构，医院也需要为患者配备专门的病房。即便是诺华，也在核药的商业化上遭遇过瓶颈。诺华Pluvicto的有效期从工厂包装好开始计时只有5天；Lutathera更短，只有3天。这让全球分散建厂成为刚需，但核药的放射性原料与生产获批又面临着不同国家的资质审查以及海关限制。2018年上市的Lutathera，前两年销售额增长非常迅猛，在获批的第一年就实现了1.67亿美元的营收，第二年就增长到了4.41亿美元，但是随后便停留在顶峰。究其原因，Lutathera的适应症（胃肠胰腺神经内分泌肿瘤）市场空间本就有限固然是一部分原因，医疗机构资质和生产运输周期限制了Lutathera的大面积推广也是关键因素。为了解决这一问题，诺华已在意大利、西班牙、美国、中国分别设立了多个放射性药物生产基地。其中在中国投资设立的全新放射性药物生产基地落地在浙江省嘉兴市，投资总额预计将超过6亿元人民币，预计在2026年底投入生产。同时，要保证核药在有效期内，配送大多需要用飞机运输，地面运输采用的是高端私人快递。据说诺华专门管物流的团队就有30-40人。诺华预计在解决产能问题之后，2024年以后每年至少供应25万剂Pluvicto，销售峰值将达到20亿美元。种种要求使得核药行业的商业化存在极高的壁垒。成熟、完备的核药上下游产业链，本身就存在极高的壁垒，也都指向了大量的资金投入。做核药的Biotech如果没有办法自己走通这条路，就只有卖给财大气粗的MNC；而并购/合作领先核药公司快速进入核药市场是MNC的常用方式。拜耳、诺华目前已经上市的核药都是通过并购得来；近年来，礼来、BMS也先后通过并购进军核药市场。2023年10月，礼来也以14亿美金收购Point Biopharma进军核药领域。2023年12月，BMS以41亿美金收购成立仅三年多的核药公司RayzeBio，将核药市场推向新的高潮。罗氏、默沙东目前在核药市场的布局主要是合作。其中，默沙东早在2021年就与Fusion达成合作，主要是评估核药与Keytruda的联合疗法；2023年3月，默沙东又与Ratio Therapeuticsd合作推进核药研发。罗氏则通过在2023年9月与PeptiDream达成一项超10亿美金核药研发合作进入核药领域。阿斯利康布局核药的方式是先合作试水，进展良好之后直接收购。近日，阿斯利康斥资24亿美元收购的核药公司Fusion，早在2020年两家公司就已经开展了合作。从合作到并购，Biotech和MNC完成一场核药领域的接力赛。2中国核药双寡头，老牌药企加码破局中国市场上，核药产业是一个方兴未艾的领域。在以中国同辐、东诚药业为核心的双寡头局面之下，老牌药企正在加速进入，双方形成一定的错位竞争。先来看双寡头。据药智数据不完全统计，目前国内上市的核药152个（按品种计），中国同辐和东诚药业两家企业产品数量占比73%。中国同辐的背后是央企中核集团。中国同辐是中国核工业集团的控股子公司，于2011年在原中国同位素有限公司基础上重组设立，该企业是国内少有的集研发、生产、销售、服务于一体的核技术应用龙头企业，包括核药、医学诊断、核医疗装备等七个业务单元，旗下又设有10多个主要子公司，覆盖核医学各环节业务。东诚药业凭借硫酸软骨素和肝素钠两款产品起家，在2015年以7.5亿元收购成都云克药业52%股权，正式进军核药领域。此后，又收购（或通过全资子公司收购）GMS全部股权、中泰生物70%的股权、益泰医药83.5%的股权、安迪科全部股权，进而形成了一个分布于研产供销全链条的核药体系——成都云克药业作为核药生产平台，上海益泰作为核药研发平台，上海欣科作为核药标记与配送平台（核药房），南京安迪科作为正电子药物生产和销售平台。近年来，东诚药业又通过收购布局核药CRO产业链。2020年5月，东诚药业全资子公司安迪科通过收购分子影像CRO公司南京米度生物48%的股权。2022年12月，东诚药业下属米度生物以3020万美元（2.11亿元）的现金收购美国核药转化及临床试验影像CRO服务公司XING IMAGING LLC. 100%股权，收购溢价高达16倍。核药推广关键步骤的核药房上，中国的核药房资源基本也集中在中国同辐、东诚药业两家公司。双寡头之外，老牌制药企业正在加速入局核药市场。国产医药“一哥”恒瑞医药进展快速。恒瑞医药旗下的天津恒瑞在2023年末已有四款核药产品获批临床试验；取得了首个放射性药品生产许可证，标志着恒瑞的核药从研发迈向生产；同时，由天津恒瑞牵头组建的天津市放射性药物创新联合体获批复；依托于天津恒瑞的天津市核素精准诊疗药物重点实验室也获批筹建。远大医药也通过密集收并购来完善产业链布局，百洋集团投资的瑞迪奥也是核药领域的重要参与者。核药领域的新生力量也不容小觑，尤其是先通医药。2023年7月，核药企业先通医药获得了一笔超11亿元的巨额融资，投资机构中包括多个“国家队”。这也是国内医疗健康领域2023年最大一笔融资。2023年9月，先通医药用于测定阿尔茨海默病和其他认知功能下降成年患者脑内Aβ神经炎性斑块的水平的氟[18F]贝他苯注射液获得NMPA正式批准，这是国内核医学领域近20年首个获批上市的新药。虽然获批的新药是用于检测端而非治疗端，但不妨碍资本的热情。2024年初，放射性药物治疗公司辐联医药完成B轮融资，其中包括4730万美元的B轮股权融资和1600万美元的授信额度。此外，智核生物、核欣医药、艾博兹医药、四体康宸等新生代核药公司，逆势斩获高融资。核药领域特点就是：资产资质门槛极高而增长强势。全球市场蓬勃发展，根据Medraysintell数据，2019年全球核药市场规模约60亿美元，其中诊断药物占据主要市场，但随着越来越多的治疗性药物上市，将推动2030年全球核药市场达到300亿美元左右。高速发展的同时，布局的企业也要关注到目前的核药布局倾向于靶点同质化、适应症同质化的苗头，避免“产品真正上市时，市场已成红海”的尴尬局面。参考文献：1. 中伦视界 | 解密核医学之核药行业监管概览及投资合规关注要点2. 药智网 | 中国核药，撕开了一个口 3. 药智网 | 恒瑞给了核药市场一个「小震撼」更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

抗体药物偶联物并购上市批准放射疗法

2024-04-05

·BiG生物创新社

核药接住了泼天的富贵：过去5年的交易、投资、市场格局

作者｜文心第二代放射性药物在肿瘤学领域的商业成功重新点燃了人们对这种治疗模式的兴趣，引起该领域公司的交易激增，风险融资增加。鉴于这一新兴的行业兴趣，Brianne Sullivan等人在Nature发文“The radiopharmaceutical renaissance: radiating hope in cancer therapy”。据此，本文评估了过去5年放射性药物领域的交易和投资格局，涵盖了治疗、诊断和诊断加治疗药物。 01 一代核药历经曲折，二代核药终获成功！系统放射性药物作为癌症的治疗方法首次应用于20世纪40年代，当时医生使用放射性碘治疗甲状腺癌症。鉴于早期放射治疗缺乏效力，以及由于缺乏特异性而产生的副作用，后来的药物经过发展，由科学家通过将放射性同位素与靶向部分（如肿瘤特异性小分子、肽或抗体）连接起来，开发出了更安全、更有效的药物。商业上可用的抗体放射治疗药物的出现始于本世纪初，2002年和2003年分别批准了Zevalin（ibritumomab tiuxetan；现在由Acrotech Biopharma销售）和Bexxar（tositumomab and iodine-131 [I-131] tositumomab；由葛兰素史克公司开发）用于治疗非霍奇金淋巴瘤。尽管疗效显著，医生热情高涨，但几个关键挑战——包括生产和处理所需的专用设施、设备和专业知识——限制了它们的商业成功。Zevalin和Bexxar在上市后的十多年里销量一直很低，导致Zevalin的所有权多次变更，Bexxar被从市场上撤下。而第二代放射性药物Xofigo（radium-223 [Ra-223] dichloride；拜耳，2013年批准）、Luthathera（lutetium-177 [Lu-177] dotatate；Advanced Accelerator Applications，2018年批准）和Pluvicto（lutetium-177 [Lu-177] vipivotide tetraxetan；诺华，2022年批准）已在商业上取得成功。XofigoXofigo是唯一批准的α粒子靶向疗法，该药是一款可发射α粒子的放射活性治疗药物。来自关键III期ALSYMPCA研究的数据证实：在治疗伴症状性骨转移且无已知内脏转移的转移性去势抵抗性前列腺癌患者时，与安慰剂相比，Xofigo可提供三重获益：显著延长生存期、推迟首次症状性骨骼事件（SSE）的发生时间、改善生活质量。此外，Xofigo还具有良好的安全性。LuthatheraLuthathera是一种放射性配体疗法，该药物去年9月25日III期NETTER-2试验达到了主要终点。与单独使用大剂量长效奥曲肽相比，Lutathera联合长效奥曲肽一线治疗新诊断为体泌素受体阳性、2级和3级晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）患者的无进展生存期（PFS）实现明显改善。PluvictoPluvicto被批准用于治疗转移性去势耐受性前列腺癌症，它已经步入了成为重磅药物的行列，据诺华公司报告，2023年，pluvicto销售额9.8亿美元，同比增长高达261%。与现有的治疗相比，疗效的提高，包括放射肿瘤学家在内的肿瘤学实践的发展，以及稳定性和安全性提高的放射性同位素的使用，都为该领域注入了活力。 02 “诊疗一体化”是核药发展的大趋势此外，放射性药物的使用范围逐渐从治疗领域扩展到诊断领域。含有放射性成分的诊断剂在特定器官、组织或细胞中积聚，能够检测异常或功能变化，长期以来一直用于评估肿瘤、神经系统疾病、炎症性疾病和感染。最近，诊断治疗放射性药物的开发得到了大力推动，这种药物结合了诊断和治疗特性，支持“发现即治疗”的方法。诊断成分用于可视化和评估疾病或病症，然后使用相同或互补的放射性药物用于治疗目的。以个性化方式将诊断和治疗相结合的能力，为改善患者预后、优化治疗策略和推进精准医学方法带来了巨大的希望。 03 过去5年，核药共交易86笔在过去5年里，放射性药物领域共进行了86笔战略交易，其中大多数是合作/共同开发（n=26）和基于授权（n=26）的协议。2018年至2021年，交易格局相对稳定。然而，在2022年，交易数量比2021年增加了近两倍（分别为n=25和n=9；图1a）。值得注意的是，在临床前阶段（n=20）达成的交易数量最多，主要是由具有现有核医学能力和专业知识的公司（如Fusion Pharmaceuticals和Novartis）推动的，这些公司寻求扩大其放射性药物管线。许多交易也发生在2期临床阶段（n=18）；主要涉及基于授权和收购的诊断放射性药物交易（图1a）。图注：2018-2023年放射性药物领域生物制药公司的交易分布。a，每年按阶段划分的交易数量。该领域的活跃整合者包括大型全球生物制药公司（如诺华和拜耳）和专门的核医学公司（如Fusion Pharmaceuticals和Curium Pharma），交易活动涉及诊断、治疗和治疗加治疗药物。诊断放射性药物在该领域的交易总数中占据相当大的比例（约41%），其次是诊断治疗药物（约32%）和治疗药物（约27%；图1b）。肿瘤学在诊断治疗药物交易领域占据主导地位（分别占交易的93%和100%）；诊断领域的大部分交易在神经学领域（54%），其次是肿瘤学（31%）。图注：2018-2023年放射性药物领域生物制药公司的交易分布。b，每种形式的按适应症划分的交易数量。数据来源：Cortellis。*截至2023年10月3日。在分析期间，有17笔交易在宣布时披露了财务条款（约20%）。在所有开发阶段和模式中，商业交易的平均潜在总价值为8.34亿美元（前期2.84亿美元，里程碑5.5亿美元）（图2a）。与诊断资产的平均总交易价值（3900万美元；n=4）相比，诊断治疗（n=4）和治疗（n=9）资产的潜在交易价值分别高达7.29亿美元和10.26亿美元。诊断治疗资产的平均前期交易价值是治疗资产的2倍，这可能是由于前者的临床和监管风险较低。图注：2018-2023年放射性药物领域生物制药公司的交易价值。a按方式分类的交易价值。在考虑资产到期时的交易价值时，随着技术在临床阶段的进展，临床阶段资产的价值不断增加，尽管与早期临床资产相比，发现阶段交易的总交易价值更高（图2b）。在发现阶段达成的交易中，大部分（97%）的价值在于里程碑付款，反映了这些基于合作的交易在放射性药物疗法的发现、开发和商业化方面的高风险、高回报性质。图注：2018-2023年放射性药物领域生物制药公司的交易价值。b，按阶段分类的交易价值。数据来源：Cortellis。*截至2023年10月3日。商业阶段的交易主要是并购——收购近期获得美国食品和药物管理局（FDA）批准的公司。值得注意的是，诺华公司在2018年支付了39亿美元的预付款，收购了Advanced Accelerator Applications公司，紧随其后的是FDA批准该公司的神经内分泌肿瘤（NET）诊断产品Netspot（镓[ga-68] dotatate试剂盒），几乎与FDA批准诺华的治疗性产品Lutathera的时间相吻合。 04 核药公司融资数量稳步增加，集中于肿瘤领域自2018年以来，放射性药物领域发生的融资数量（n=54）一直在稳步增加，主要集中在癌症适应症（n=45；图3）。最活跃的融资集中在诊断加治疗（50%），其次是治疗（34%）和诊断（16%），大多数融资发生在早期，分别为A系列（56%）和B系列（32%）。随着兴趣和临床开发的不断提高，融资水平也在不断提高；2023年前三季度，九次融资的平均融资额为5100万美元，约为2018年全年四次融资2600万美元的2倍（图3）。图注：2018-2023年放射性药物领域源自私募融资的风险投资。*融资从A轮到D轮。数据来源：Pitchbook。*截至2023年10月3日。 05 上市公司交易收购热情不减虽然围绕放射性药物的热情导致了交易的增加，但从2023年初开始在美国主要交易所（纽约证券交易所或纳斯达克）上市的五家放射性药物公司（Fusion Pharmaceuticals、Lantheus Medical Imaging、POINT Biopharma、Perspective Therapeutics和Actinium Pharmaceuticals）的表现喜忧参半。从年初到2023年10月3日，他们的表现从POINT Biopharma股价上涨71%到Actinium Pharmaceuticals股价下跌43%不等。五家公司中，位于中位数的公司Perspective Therapeutics的股价上涨了11%，远高于纳斯达克生物技术指数的增长幅度，该指数在同一时期内下跌了7%。公共放射性药物公司平均表现积极的一个可能原因是私人市场模式带来的兴奋情绪蔓延到了公共市场。支持这一理论的是RayzeBio的首次公开募股（IPO），RayzeBio是一家放射性药物治疗公司，拥有一项主要资产，即用于治疗胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的临床3期开发阶段的锕-225（Ac-225）dotatate。该公司在2023年9月15日在纳斯达克上市时筹集了3.58亿美元，上市后估值接近10亿美元。这是迄今为止年度第二大生物技术IPO，仅次于Acelyrin募集的5.4亿美元，是2023年医疗保健IPO平均规模的约2.9倍。2023年12月26日，RayzeBio与百时美施贵宝签署了最终合并协议，以41亿美元的价格被收购。RayzeBio股价当时溢价134%。一天后，礼来公司宣布以14亿美元的价格收购POINT Biopharma，该价格比POINT Biopharma在2023年10月3日宣布收购前一天的收盘价溢价87%。大型制药公司愿意为放射性制药公司支付高额溢价，进一步表明了该领域日益增长的兴趣。写在最后随着大量投资涌入早期放射性药物公司，作者预计随着这些新技术的成熟，制药公司将继续进行授权和并购活动。此外，随着对个性化医疗的日益重视，诊断加治疗的模式可能会继续受到人们的青睐；实际上，在上文的分析中，治疗诊断在考虑的模式中获得了最大的前期价值。放射性药物在肿瘤学以外的领域的使用可能会吸引更多的公司和风险投资商。由于放射性药物在可视化大脑和其他中央神经系统部分方面的独特能力，神经学在诊断交易中处于领先地位。总体而言，随着交易的继续进行，放射性药物领域充满了期待和期望。参考资料：The radiopharmaceutical renaissance: radiating hope in cancer therapy共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

放射疗法临床3期

100 项与二氯化镭[223Ra] 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	二氯化镭[223Ra]	V10XX03	DB08913

研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
去势抵抗性前列腺癌	批准上市	欧盟更多	Bayer AG 更多
骨转移癌	批准上市	日本更多	Pars Darou Co. Plc 更多
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	瑞典更多	Bayer AG 更多
乳腺癌	临床2期	荷兰更多	Bayer Pharma AG 更多
HR阴性/HER2阳性乳腺癌	临床2期	西班牙更多	Bayer AG 更多

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02903160 (CTgov)	临床2期	去势抵抗性前列腺癌	40	Radium-223 dichloride+Enzalutamide+Cabazitaxel+Carboplatin+Prednisone+Abiraterone acetate	願艱築醖鏇憲齋齋糧範(醖鹹廠壓衊衊觸鬱壓膚) = 獵襯網範觸衊積壓遞繭選繭築淵鹹淵壓構願廠 (簾餘鹹積簾夢鬱顧廠網, 願廠糧壓遞鏇製繭醖築 ~ 鬱鏇窪鹹衊襯壓獵淵壓) 更多	-	2024-02-07
NCT03304418 (CTgov)	临床2期	前列腺癌转移	20	Radium Ra 223 Dichloride+Radiation	簾構顧襯選夢淵夢齋蓋(齋鏇獵繭襯艱積艱鏇製) = 襯餘繭繭網衊鹽觸鏇遞壓膚繭醖鏇膚築築觸壓 (願廠範窪築糧觸鹹網製, 鬱觸鬱遞觸顧觸蓋築鏇 ~ 餘襯築憲夢選繭壓遞襯) 更多	-	2024-01-30
NCT02141438 (REASSURE, ASCO_GU2024) 人工标引	临床3期	转移性去势抵抗性前列腺癌	498	radium-223 (prior EBRT to bone)	築構築觸憲壓簾憲願獵(醖構夢築衊窪齋築膚夢) = 鏇鹹遞顧範壓築顧觸網衊願築願獵築獵夢糧醖 (窪餘鑰鹽簾糧範襯獵鏇 ) 更多	积极	2024-01-25
NCT02141438 (REASSURE, ASCO_GU2024) 人工标引	临床3期	转移性去势抵抗性前列腺癌	498	radium-223	築構築觸憲壓簾憲願獵(醖構夢築衊窪齋築膚夢) = 鏇餘糧顧窪齋襯簾觸網衊願築願獵築獵夢糧醖 (窪餘鑰鹽簾糧範襯獵鏇 ) 更多	积极	2024-01-25
ASCO_GU2024	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	92	Radium-223	襯窪網醖襯襯製蓋遞鏇(醖襯鏇遞選選衊醖壓獵) = 選艱夢鏇積憲憲醖獵鹹蓋遞選鹹鬱夢構獵積淵 (廠繭範觸簾壓齋獵餘鏇 ) 更多	-	2024-01-25
ASCO_GU2024	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	92	Bone-protective agents (BPAs)	-	-	2024-01-25
NCT03304418 (ASCO_GU2024)	临床2期	寡转移性前列腺癌一线	20	Radium-223	遞顧繭鑰遞淵選範選鹹(鏇繭顧夢壓衊選餘窪夢) = 鹹齋築網鏇鑰積襯積觸鏇窪願齋顧築齋餘鬱願 (鑰醖醖壓蓋夢選膚簾鏇 ) 更多	积极	2024-01-25
ASCO_GU2024	N/A	前列腺癌转移	-	Radium-223	築蓋顧簾蓋鹹糧艱鹽構(壓淵製餘獵齋範艱網齋) = 蓋醖積積衊製壓鹹鑰鬱構鹽鹽鑰窪醖夢鹹鹽選 (構遞淵壓遞餘餘鹽衊網 ) 更多	-	2024-01-25
ESMO_ASIA2023	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	13	Ra-223	鹹製醖製夢鏇範艱淵製(壓廠築願齋衊遞構獵醖) = 糧膚壓選願願蓋窪積範襯憲築鑰簾憲膚鏇壓鏇 (窪壓鹽簾艱醖夢夢膚鬱 ) 更多	-	2023-12-02
NCT02141438 (REASSURE, ESMO2023) 人工标引	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	1,474	Combined treatment with radium-223 and enzalutamide	範網壓鹹範積醖觸簾鹹(餘壓鬱齋鏇觸鑰築構衊) = 觸壓遞製窪窪鑰築簾蓋觸製範鏇鏇醖網齋淵鑰 (廠繭壓餘餘簾築觸築積, 13.7 ~ 26.8)	积极	2023-10-22
NCT02141438 (REASSURE, ESMO2023) 人工标引	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	1,474	Layered treatment with radium-223 and enzalutamide	範網壓鹹範積醖觸簾鹹(餘壓鬱齋鏇觸鑰築構衊) = 鑰鑰壓憲糧鹹醖醖窪獵觸製範鏇鏇醖網齋淵鑰 (廠繭壓餘餘簾築觸築積, 13.9 ~ 19.5)	积极	2023-10-22
NCT04995614 (ESMO2023) 人工标引	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	122	Radium-223 (PSMA PET/CT)	廠構膚遞鹹獵鬱遞選鏇(壓壓壓鑰襯鬱窪鹹鑰鹽) = 顧製選餘獵蓋醖齋窪鏇願艱糧範簾積鏇憲糧蓋 (遞鹽簾鹽構顧餘壓選醖 )	积极	2023-10-22
NCT04995614 (ESMO2023) 人工标引	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	122	Radium-223 (CT)	廠構膚遞鹹獵鬱遞選鏇(壓壓壓鑰襯鬱窪鹹鑰鹽) = 襯鹽衊繭選網窪鹹鏇窪願艱糧範簾積鏇憲糧蓋 (遞鹽簾鹽構顧餘壓選醖 )	积极	2023-10-22
NCT02141438 (REASSURE, ASCO2023)	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	498	<sup>223</sup>Ra	糧簾選艱製鑰顧構糧鹹(鬱構衊艱鑰觸鹹衊鬱齋) = 壓簾糧鑰鏇鹽積鏇簾齋製憲顧糧構憲鑰憲積鹹 (糧糧網築遞築淵鏇範選, 15.6 ~ 19.4) 更多	-	2023-05-31