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ChenFJMU团队编辑（原创）思语湖畔QuoteProgress equals happiness. — Tony RobbinsFDA新药速递【25年7月】看点FDA于2025年7月批准5款新药，分别为治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的Lynozyfic；治疗非小细胞肺癌的激酶抑制剂Zegfrovy；治疗遗传性血管性水肿急性发作的血浆激肽释放酶抑制剂Ekterly；治疗成人中重度慢性手部湿疹的Anzupgo；用于治疗成人和儿童苯丙酮尿症患者的高苯丙氨酸血症的Sephience。01针对复发难治性多发性骨髓瘤，双抗Lynozyfic携卓越缓解率重磅登场。02“国产之光”Zegfrovy，精准突破EGFR exon20插入突变困境，为非小细胞肺癌患者点亮新生希望！03首款口服血浆激肽释放酶抑制剂Ekterly获批上市，开启遗传性血管性水肿急性发作治疗新范式。04当皮质类固醇不合适？首款Anzupgo乳膏为慢性手部湿疹支招。05苯丙酮尿症患者的新希望！Sephience降低苯丙酮尿症患者的血液苯丙氨酸水平。细说FDA新药【25年7月】（ChenFJMU）Lynozyfic，01Lynozyfic（Linvoseltamab-gcpt，利诺泽单抗），由再生元制药公司研发，于2025年7月2日获FDA批准上市，是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3 T细胞衔接的双特异性抗体，适用于既往已接受过至少四线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂以及抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。【黑框警告】细胞因子释放综合征（CRS）：接受Lynozyfic治疗的患者可能发生 CRS，临床体征和症状包括但不限于发热、寒战、缺氧、心动过速和低血压。为降低CRS风险，应采用Lynozyfic递增给药方案开始治疗。一旦出现CRS，应暂停用药直至症状缓解，并根据严重程度调整后续剂量或永久停药。神经系统毒性：接受Lynozyfic治疗的患者可能发生包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）在内的严重或致命神经系统毒性。ICANS最常见的临床体征和症状是意识模糊、意识水平降低和嗜睡。治疗期间需密切监测是否出现神经系统毒性的体征或症状。一旦发生神经系统毒性，应暂停用药直至症状缓解，根据严重程度调整后续剂量或永久停药。【结构与剂型处方】Linvoseltamab-gcpt是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3 T细胞的双特异性抗体，为重组人源化IgG4单克隆抗体。该药采用重组 DNA技术，于中国仓鼠卵巢（CHO）细胞悬浮培养体系中生产，分子量约146 kDa。Lynozyfic静脉注射用制剂为无菌、无防腐剂、澄清至微乳光、无色至淡黄色的溶液，pH值为6.0。每个Lynozyfic 5 mg/2.5 mL小瓶含5 mg Linvoseltamab-gcpt（浓度：2 mg/mL）。辅料：组氨酸（0.7 mg/mL）、L-组氨酸盐酸盐一水合物（1.1 mg/mL）、聚山梨酯80（1 mg/mL）、蔗糖（100 mg/mL）、注射用水（USP标准）。每个Lynozyfic 200 mg/10 mL小瓶含200 mg Linvoseltamab-gcpt（浓度：20 mg/mL）。辅料：组氨酸（0.7 mg/mL）、L-组氨酸盐酸盐一水合物（1.1 mg/mL）、聚山梨酯80（1 mg/mL）、蔗糖（100 mg/mL）、注射用水（USP标准）。【作用机制】B细胞成熟抗原（BCMA）是肿瘤坏死因子受体（TNF）超家族中的一员，高度表达于多发性骨髓瘤细胞表面，作为肿瘤存活和增殖的关键受体。CD3是T细胞受体（TCR）复合物的重要组成部分，参与T细胞活化信号传导。Linvoseltamab作为一种双特异性抗体，其一边结合多发性骨髓瘤细胞表面上高表达的BCMA，一边结合T细胞上的CD3受体，将细胞毒性T细胞定向募集到肿瘤细胞附近。CD3的结合模拟TCR的自然激活信号，以致活化的T细胞释放穿孔素和颗粒酶，诱导肿瘤细胞凋亡。同时分泌促炎细胞因子（如IFN-γ、TNF-α），进一步强化抗肿瘤免疫反应。【药效学及药代动力学】    药效学：在复发性或难治性多发性骨髓瘤患者中，与50 mg每周一次（推荐剂量的0.25倍）给药方案相比，200 mg每周一次给药方案的客观缓解率和完全缓解率更好。尚未充分表征Linvoseltamab-gcpt的暴露-效应关系。短暂性循环细胞因子（IL-2、IL-6和IFN-γ）水平升高主要出现在剂量递增方案期间和首次接受200 mg全剂量给药时，细胞因子水平通常在每次输注后4 h达到峰值，随后逐渐回落。     药代动力学：药代动力学（PK）参数在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中，按推荐剂量进行评估；如无特别说明，均以几何均值（变异系数 CV%）表示。按推荐给药方案用药后，Linvoseltamab-gcpt的PK暴露数据汇总于表9。在96 mg至800 mg剂量范围内（相当于推荐全剂量 200 mg的0.48–4倍），Linvoseltamab-gcpt的谷浓度（Ctrough）随剂量增加呈高于比例关系的上升。Linvoseltamab-gcpt的最大浓度（Cmax）为127 mg/L（CV 51%），于每两周给药方案首次剂量（即第12次给予200 mg）后达到。表9 Linvoseltamab-gcpt按推荐剂量给药后的几何平均值（变异系数CV%）暴露数据分布：Linvoseltamab-gcpt分布容积（Vd）为7.05 L（33.6%）。消除：Linvoseltamab-gcpt的清除率在基线时为 0.68 L/d（CV 52.2%），稳态时降至 0.43 L/d（CV 83.8%）。其随时间推移而降低的原因在于，药物的消除由两条并行途径共同介导：线性、不可饱和的分解代谢途径；非线性、可饱和的靶点介导途径。停药后，患者体内药物浓度将从Cmax下降97%，所需中位时间为77.7 d（范围18–154 d）。代谢：预计Linvoseltamab-gcpt通过分解代谢途径代谢为小肽。特殊人群用药：①轻度至中度肾功能不全、轻度肝功能不全：Linvoseltamab-gcpt 的药代动力学未观察到具有临床意义的差异;②重度肾功能不全、终末期肾病以及中度至重度肝功能不全： Linvoseltamab-gcpt药代动力学的影响尚不明确。     免疫原性：接受 Lynozyfic治疗的192例患者中有1%（2/192）检测到抗Linvoseltamab-gcpt抗体。鉴于抗药物抗体（ADA）发生率极低，目前尚不清楚这些抗体是否会对Linvoseltamab系列产品的药代动力学、药效学、安全性或疗效产生影响。【非临床毒理学】尚未对Linvoseltamab-gcpt生殖毒性、致癌性、遗传毒性进行研究。【临床研究】Lynozyfic的疗效在一项开放标签、多中心、多队列研究LINKER-MM1（NCT03761108）中，针对复发/难治性多发性骨髓瘤患者进行评估。研究纳入80位既往接受过蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）和抗CD38单克隆抗体治疗的多发性骨髓瘤患者。治疗方案采用剂量递增给药：第1天静脉输注5 mg，第8天25 mg，第15天首次治疗剂量200 mg。随后从第4周至第13周每周给药200 mg，改为每两周一次200 mg。至少24周后，达到非常好部分缓解（VGPR）或更佳疗效的II期患者调整为每4周给药200 mg。治疗持续至疾病进展或出现不可耐受毒性。     疗效评估基于盲态独立评审委员会（IRC）采用国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准判定的客观缓解率（见表10）。中位首次缓解时间为 0.95个月（0.5–6个月）。客观缓解率（ORR）达70%（56/80），95%置信区间（59%-80%），表明超过三分之二的患者对治疗有明确反应，疗效显著。深度缓解（CR或更高）比例为45%（36/80），其中严格完全缓解（sCR）占39%，表明药物可诱导高质量的缓解。【用药指南】Zegfrovy，02Zegfrovy（Sunvozertinib，舒沃替尼），由中国🇨🇳迪哲医药公司研发，于2025年7月2日获FDA批准上市，是一种用于治疗伴有表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的激酶抑制剂。【结构与剂型处方】Zegfrovy（Sunvozertinib）是一种激酶抑制剂，分子式为C29H35 ClFN7O3，分子量为584.09 g/mol。Sunvozertinib的化学名称为N{5-[（4-{[5-氯-4-氟-2-（1-羟基-1-甲基乙基）苯基]氨基}嘧啶-2-基）氨基]-2-[（3R）-3（二甲基氨基）吡咯烷-1-基]-4-甲氧基苯基}丙-2-烯酰胺。Sunvozertinib具有一个R-构型的手性碳，结构如下图所示：Zegfrovy片剂含有150 mg或200 mg活性成分Sunvozertinib。片剂核心的辅料包括：胶态二氧化硅、交联羧甲纤维素钠、羟丙基纤维素、一水乳糖、硬脂酸镁以及微晶纤维素。薄膜包衣层由羟丙甲纤维素2910、氧化铁黄、二氧化钛和三醋酸甘油酯组成。【作用机制】EGFR exon20插入突变（EGFR exon20ins）是非小细胞肺癌（NSCLC）中一种较为罕见的EGFR基因突变类型，占所有EGFR突变的4%-12%。Sunvozertinib是一种口服、强效、不可逆、选择性的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要针对EGFR外显子20插入突变以及EGFR敏感突变、T790M耐药突变和罕见突变，对野生型EGFR活性较弱。通过特异性结合EGFR exon20ins蛋白的ATP结合位点，抑制其异常激活的酪氨酸激酶活性，从而阻断下游信号通路（如RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR等），抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。【药效学及药代动力学】     药效学：暴露-效应关系：在Sunvozertinib200 mg至300 mg（即获批推荐剂量的1.5倍）的暴露范围内，未观察到总体缓解率（ORR）存在具有临床意义的暴露-效应关系。心脏电生理：在1.5倍批准推荐剂量下，未观察到具有临床意义的QTc间期延长。    药代动力学：在获批推荐剂量下观察Sunvozertinib稳态药代动力学参数（除特别说明外，数据均以几何平均数CV%表示）：Sunvozertinib全身总暴露量（AUC）和最大血药浓度（Cmax）在50毫克（获批推荐剂量的0.25倍）至400 mg（2倍推荐剂量）范围内呈近似剂量比例性增加。稳态血药浓度在15天内达成，AUC平均蓄积倍数约为3倍。稳态时舒沃替尼的Cmax和AUC分别为412（45%）ng/mL和8060（42%）h*ng/mL。吸收：Sunvozertinib达到最大血药浓度的中位时间tmax约为6 h。分布：表观（口服）分布容积为2116 L（81%）。体外Sunvozertinib血浆蛋白结合率约为89%-94%消除：Sunvozertinib的消除半衰期为50小时（27%），表观（口服）清除率为29 L/h（54%）。代谢：Sunvozertinib主要通过CYP3A酶代谢，生成具有药理活性的去甲基化代谢产物DZ0753。该代谢产物的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）约为原型药物AUC的10%。排泄：单次口服放射性标记的Sunvozertinib后，79%的给药剂量经粪便排泄（其中7.3%为原型药物），10%经尿液排泄（5.6%为原型药物）。特殊用药人群：①轻度至中度肾功能、肝功能不全：Sunvozertinib的药代动力学未观察到具有临床意义的差异;②严重肝、肾功能不全：Sunvozertinib药代动力学的影响尚不明确。药物相互作用：[临床研究与模型分析结果]①强效CYP3A抑制剂：联合使用伊曲康唑（强效CYP3A抑制剂，200 mg每日一次）时，Sunvozertinib的AUC增加1.5倍，Cmax增加1.3倍。②强效及中效CYP3A诱导剂：联合使用卡马西平（强效CYP3A诱导剂，300 mg每日两次）时，Sunvozertinib的AUC降低48%，Cmax降低38%。模型预测，联合使用依非韦伦（中效CYP3A诱导剂，600 mg每日一次）时，Sunvozertinib的AUC预计降低44%。③CYP3A底物：联合使用Zegfrovy时，咪达唑仑（敏感CYP3A底物）的AUC降低23%，Cmax降低15%。④P-糖蛋白（P-gp）底物：联合使用Zegfrovy时，地高辛（P-gp底物）的AUC增加1.4倍，Cmax增加1.2倍。⑤BCRP底物：联合使用Zegfrovy时，瑞舒伐他汀（BCRP底物）的AUC增加1.4倍，Cmax增加1.6倍。[其他药物]①联合使用氟康唑（中效CYP3A抑制剂，200 mg每日一次）、地塞米松（弱效CYP3A诱导剂，8 mg每日一次）或抑酸剂（如质子泵抑制剂）对Sunvozertinib的药代动力学无临床显著影响。②地昔帕明（CYP2D6底物）：与Zegfrovy合用时，预计不会对地昔帕明的药代动力学产生具有临床意义的影响。[体外研究]①CYP450酶：Sunvozertinib诱导CYP2C8。②转运蛋白系统：Sunvozertinib是P-gp的底物。Sunvozertinib抑制OATP1B1。【非临床毒理学】Sunvozertinib无遗传毒性，尚未进行致癌性、生殖毒性研究。【临床研究】Zegfrovy的疗效评估基于WU-KONG1B研究（NCT03974022），该研究为一项多中心、开放标签、随机剂量临床试验。研究纳入85位经铂类化疗后疾病进展的EGFR外显子20插入突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。主要疗效终点指标为观缓解率（ORR），另一项疗效终点指标为缓解持续时间（DOR）。客观缓解率（ORR）达46%（95% CI：35–57），说明近半数患者在Zegfrovy治疗后肿瘤显著缩小。中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月（95% CI：8.2-NE），缓解患者的疗效平均维持近1年，部分患者可能获益更久。72%的患者DOR≥6个月，说明超七成患者的药效可维持半年以上。【用药指南】Ekterly，03Ekterly（Sebetralstat，塞贝特拉司他），由美国KalVista制药公司研发，于2025年7月3日获FDA批准上市，适用于治疗12岁及以上成人和儿科患者的遗传性血管性水肿（HAE）急性发作。【结构与剂型处方】Sebetralstat为白色至类白色结晶粉末，微溶于乙醇、丙酮和异丙醇，几乎不溶于水。分子式为C26H26FN5O4，分子量为491.5，化学名称为N-[（3-氟-4-甲氧基吡啶-2-基）甲基]-3-（甲氧基甲基）-1-（{4-[（2氧代-1，2-二氢吡啶-1-基）甲基]苯基}甲基）-1H-吡唑-4-甲酰胺。化学结构为：Ekterly是一种300 mg口服薄膜包衣片，活性成分为血浆激肽释放酶抑制剂Sebetralstat。非活性成分为交联羧甲纤维素钠、甘油辛酸癸酸酯、瓜尔胶/瓜尔半乳甘露聚糖、羟丙甲纤维素、氧化铁黑、氧化铁黄、聚乙二醇聚乙烯醇接枝共聚物、硬脂酸镁、麦芽糊精、中链甘油三酯、微晶纤维素、聚乙烯醇、聚维酮、滑石粉和二氧化钛。【作用机制】血浆激肽释放酶(plasma kallikrein, PKa)是一种丝氨酸蛋白酶，可切割高分子量激肽原（HK），释放能引起血管通透性增加，导致炎症和水肿的缓激肽（BK）。Sebetralstat作为一种竞争性、可逆的血浆激肽释放酶抑制剂。通过抑制HK的切割，减少缓激肽BK的生成，从而治疗遗传性血管性水肿（HAE）急性发作的临床症状。此外，Sebetralstat还通过抑制血浆激肽释放酶对激肽释放酶-激肽系统的正反馈作用，减少XIIa因子的活化及后续血浆激肽释放酶的生成。激肽释放酶-激肽系统的激活（Davie Rebecca L, et al. Journal of medicinal chemistry, 2022, 65 (20).）【药效学及药代动力学】     药效学：在探索性实验中观察到，血浆激肽释放酶的抑制呈浓度依赖性，表现为其特异性酶活性较基线的降低。健康受试者单次口服600 mg Sebetralstat后，自给药后30 min起即可观察到血浆激肽释放酶活性平均抑制率超过90%，并持续至给药后约6 h。心脏电生理：在健康受试者中，给予Sebetralstat（为最大推荐剂量的 2.5倍）后，QTc间期平均最大延长为10.4 msec（置信区间上限为15.3 msec）。QTc间期的延长呈浓度依赖性。    药代动力学：在遗传性血管性水肿（HAE）患者中，单次口服600 mg Sebetralstat后，其几何平均（变异系数CV%）Cmax为6080 ng/mL（40%），AUC0-inf为17600 ng·h/mL（36%）。若在第一剂给药3 h后再次口服600 mg，第二剂的Cmax单剂仅升高10%，而AUC0-inf则增加90%。健康受试者与HAE患者之间的Sebetralstat药代动力学无临床相关差异。吸收：单次口服600 mg Sebetralstat后，血药浓度达峰的中位时间约为 1 h。分布：Sebetralstat 的表观分布容积（Vz/F）估计值为70.1 L（95% CI：64.8，75.4）。其体外血浆蛋白结合率为77%。消除：单次口服600 mg Sebetralstat 后，其平均（SD）消除半衰期为 5.3（2.3）至 8.9（5.1）h；典型表观清除率（CL/F）估计值为 30.7 L/h（95% CI：29.1，32.2）。代谢：Sebetralstat主要由CYP3A4代谢，其次由CYP2C8代谢。排泄：健康男性受试者单次口服600 mg放射性标记Sebetralstat后，约63%的剂量经粪便排出（12.5%为原型药物），32%经尿液排出（8.7%为原型药物）。特殊人群用药：①轻度肾功能不全：Sebetralstat的药代动力学未观察到具有临床意义的差异;②中度至重度肾功能不全：Sebetralstat药代动力学的影响尚不明确。③轻度肝功能不全：与肝功能正常受试者相比，Cmax升高7%，AUC升高16%。④中度肝功能不全：与肝功能正常受试者相比，Cmax升高63%，AUC升高100%。⑤重度肝功能不全：对Sebetralstat 药代动力学的影响尚不明确。药物相互作用：[临床研究与模型分析结果]①强效CYP3A4抑制剂：联合使用伊曲康唑（强效CYP3A4抑制剂, 200 mg每日一次）给药6天后，Sebetralstat的Cmax增加2.4倍，AUC0-inf增加5.2倍。②中效CYP3A4抑制剂：联合使用维拉帕米（中效CYP3A4抑制剂，240 mg每日一次）给药6天后，Sebetralstat的Cmax增加1.8倍，AUC0-inf增加2倍。③强效CYP3A4诱导剂：联合使用苯妥英（强效CYP3A4诱导剂，100 mg每日三次）给药15天后，Sebetralstat的Cmax降低66%，AUC0-inf降低83%。④中效CYP3A4诱导剂：联合使用依非韦伦（中效CYP3A4诱导剂，600 mg每日一次）给药14天后，Sebetralstat的Cmax降低63%，AUC0-inf降低79%。⑤抑酸剂：与pH 0.5相比，在pH 6时Sebetralstat的Cmax预计最多降低56%，AUC0-inf预计最多降低30%。[其他药物]当与奎尼丁（P-gp抑制剂）、艾曲泊帕（BCRP抑制剂）、西咪替丁（评估为弱CYP3A4抑制剂）或莫达非尼伴随给药时，未观察到Sebetralstat药代动力学的临床显著差异。[体外研究]CYP450酶系统：①底物特性：Sebetralstat是CYP3A4和CYP2C8的底物，而非CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6或CYP2E1的底物。②抑制作用：Sebetralstat可抑制CYP2C9和CYP3A4，但对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C19及CYP2D6无抑制作用。     转运体系统：①底物特性：Sebetralstat是P-gp和BCRP的底物，而非OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT2或MATE1的底物。②抑制作用：Sebetralstat可抑制BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OAT3、OCT2、MATE1、MATE2-K及BSEP，但对P-gp和OAT1无抑制作用。【非临床毒理学】无致癌性、致突变性、生殖毒性。【临床研究】在一项双盲、随机、安慰剂对照、多中心交叉临床试验（KONFIDENT [NCT05259917]）中评估Ekterly治疗成人和12岁及以上儿童遗传性血管性水肿（HAE）急性发作的疗效。研究纳入110名患者，采用三向完全交叉设计，比较Ekterly 600 mg、Ekterly 300 mg与安慰剂的效果。研究的主要终点为“症状开始缓解时间”，定义为首次给药后12 h内，患者通过七级量表《患者整体印象变化量表（PGI-C）》（评分范围从“明显加重”到“明显改善”）连续两次评估至少达到“稍有好转”。如图1所示，与安慰剂相比，Ekterly 600 mg在症状缓解起始时间上显著更快。93例接受Ekterly 600 mg治疗的患者中共有71例（76%），而84例接受安慰剂治疗的患者中共有41例（49%）达到主要终点。首次给药后12 h内，Ekterly 600 mg组患者症状缓解起始时间的中位数为2 h（95% CI：1.5-2.8）。首个关键次要终点为“症状严重程度首次减轻时间”，定义为首次给药后12 h内，患者通过五级量表《患者整体严重程度评分（PGI-S）》（评分范围从“无症状”至“严重”）连续两次评估出现严重程度降低。如图2所示，与安慰剂相比，Ekterly 600 mg严重程度首次出现减轻的时间显著缩短。93例接受Ekterly 600 mg治疗的患者中共有49例（53%），而84例接受安慰剂治疗的患者中共有26例（31%）在12 h内达到严重程度减轻。Ekterly 600 mg组患者达到该终点的中位时间为9.1 h（95% CI：3.8-未达到）。第二个关键次要终点为“发作完全消退时间”，定义为首次给药后24 h内患者整体严重程度评分（PGI-S）达到“无症状”。如图3所示，与安慰剂相比，Ekterly 600 mg在“发作消退时间”上显著更快。93例接受Ekterly 600 mg治疗的患者中共有46例（49%），而84例接受安慰剂治疗的患者中共有23例（27%）在24 h内实现发作消退。【用药指南】编辑：周纯情排版：周纯情补充和审核：陈昌买推送：ChenFJMU（欢迎个人转发分享，企业及其他公众号需授权后转载，并注明出处！）

编者按：斑秃是自身免疫类疾病，是全球发病率第二高的脱发类型，严重影响患者心理健康和生活质量。近年来，JAK抑制剂已成为治疗斑秃的经典靶点，为患者带来了实质性的改变。与此同时，更多创新靶点持续涌现，更多元化的分子管线也在临床开发中，未来有望为斑秃患者群体带来更多治疗选择。这些进展的背后，凝聚着科学家们、医药企业和创新药生态圈的智慧与汗水。长久以来，药明康德也一直在支持包括斑秃在内的各类自身免疫性疾病疗法的开发，用“一体化、端到端”的CRDMO服务持续赋能，助力全球合作伙伴加速更多好药新药问世。作为全球发病率第二高的脱发类型，斑秃不仅影响患者的外在形象，更会对其心理健康和生活质量产生显著负面影响。该病的临床表现为头皮突然出现边界清晰的圆形斑状脱发，约半数患者会经历反复发作，病程可迁延数年至数十年；严重者可发展为全头皮甚至全身毛发脱落。流行病学研究显示，约2%的人在一生中会罹患斑秃。美国国家斑秃基金会（National Alopecia Areata Foundation）数据显示，全球约1.6亿人曾患或正患有斑秃。近年来，JAK抑制剂的问世为斑秃治疗领域带来了革命性突破。当下，多款JAK抑制剂已经在全球范围内获批治疗斑秃，比如JAK1/JAK2抑制剂baricitinib、JAK3/TEC抑制剂ritlecitinib以及JAK1抑制剂Ivarmacitinib等。然而，面对庞大的患者群体，当前斑秃治疗领域仍存在未被满足的临床需求，例如停药后易复发、靶向性不足、以及长期使用可能带来的不良反应等问题。鉴于此，业界正在探索全新的斑秃疗法。通过公开渠道梳理，全球范围内约有30余款斑秃在研新药已经进入临床开发阶段。其中，小分子占主导地位，也有一些抗体、核酸和多肽类在研药物。靶点方面，除JAK家族外，针对S1PR家族、OX40/OX40L、IL2RA 、LILRA4等创新靶点的研究也在不断深入。图片来源：123RF在经典斑秃疗法——JAK抑制剂研发领域，上半年迎来多项好消息：3月，礼来（Eli Lilly and Company）和Incyte联合开发的JAK抑制剂巴瑞替尼（baricitinib）治疗青少年严重斑秃患者的3期临床试验最新结果公布。接受4mg巴瑞替尼治疗的青少年患者在第36周时，42.4%实现80%及以上头皮毛发覆盖，36.5%患者实现≥90%头皮毛发覆盖。巴瑞替尼已于2022年获FDA批准治疗严重斑秃的成人患者。5月，泽璟制药的JAK抑制剂盐酸吉卡昔替尼片在中国申报新适应症上市申请，治疗重度斑秃。6月底，恒瑞医药的JAK1抑制剂硫酸艾玛昔替尼片在中国获批成人重度斑秃适应症。JAK抑制剂之外，针对其他靶点的斑秃在研新药也有新进展。例如，32 Bio于今年4月宣布美国FDA授予其全人源抗IL-7Rα抗体bempikibart（ADX-914）治疗斑秃的快速通道资格。该产品通过阻断IL-7和TSLP信号通路来重新调节适应性免疫功能，目前正处于治疗斑秃的2期临床开发阶段。同月，创响生物宣布非耗竭性OX40单抗IMG-007在斑秃2a期临床试验中取得顶线结果，同时表现出良好的耐受性。阻断OX40-OX40L信号通路被认为有望成为治疗斑秃的新方法。IMG-007皮下注射制剂的半衰期为34.7天，有望提升患者用药便利性。展望未来，斑秃治疗领域正迎来快速发展。随着对疾病免疫机制理解的不断深入，斑秃治疗策略正逐渐从传统的非特异性免疫抑制，转向更具针对性的精准干预。JAK抑制剂的成功已初步验证了靶向免疫通路的有效性；而针对OX40/OX40L、IL-7Rα等新兴靶点的探索，有望通过不同机制途径为斑秃提供全新的治疗选择。此外，JAK抑制剂等靶向疗法的长期安全性仍是未来研究的重点。期待未来新型治疗手段的研发在确保卓越疗效的同时，进一步提升长期安全性和耐受性。整体而言，当前斑秃药物研发领域已取得显著进展，这些研发突破的背后，离不开医药产业链各环节的协同创新。作为全球医药创新的赋能者，药明康德多年来凭借独特的一体化、端到端的CRDMO模式，为全球创新合作伙伴提供从研究（R）、开发（D）、到商业化生产（M）的全流程服务，并在包括斑秃在内的自身免疫性疾病疗法领域助力客户的新药研发。我们相信，随着全球科研力量的持续投入和创新技术的不断突破，更多安全有效的创新疗法将为全球斑秃患者带来更加丰富的治疗选择。参考资料（可上下滑动查看）[1] Rudnicka, Lidia et al. “Disease burden, clinical management and unmet treatment need of patients with moderate to severe alopecia areata; consensus statements, insights, and practices from CERTAAE (Central/Eastern EU, Russia, Türkiye AA experts) Delphi panel.” Frontiers in medicine vol. 11 1353354. 22 Apr. 2024, doi:10.3389/fmed.2024.1353354[2] Liu, Ming et al. “Janus Kinase Inhibitors for Alopecia Areata: A Systematic Review and Meta-Analysis.” JAMA network open vol. 6,6 e2320351. 1 Jun. 2023, doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.20351[3] Pratt CH, King LE Jr, Messenger AG, Christiano AM, Sundberg JP. Alopecia areata. Nat Rev Dis Primers. 2017 Mar 16;3:17011. doi: 10.1038/nrdp.2017.11.[4] Alopecia Areata. Retrieved July 4, 2025, from https://www.naaf.org/alopecia-areata/[5] Yukito Kakeji, Toshiaki Kogame, Yosuke Yagi, Naotomo Kambe, Kenji Kabashima, A case of refractory alopecia areata successfully treated by combining delgocitinib ointment with excimer laser, Skin Health and Disease, Volume 5, Issue 2, April 2025, Pages 154–157, https://doi.org/10.1093/skinhd/vzaf013[6] Carmichael, Anna R., et al. "Patient preferences in the treatment of alopecia areata: A review of the literature." JAAD Reviews (2024).版权说明：本文欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。分享，点赞，在看，传递医学新知