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7 月 10 日，据 CDE 官网显示，上海医药 SPH4336 临床申请获 CDE 受理（受理号：CXHL2400691）。 截图来自：CDE 官网 SPH4336 是上海医药自主研发的口服小分子抑制剂，对 CDK4/6 靶点具有较高的选择性以及广谱抗 Rb 阳性肿瘤活性。临床前研究显示，在来源于临床患者的脂肪肉瘤 PDX 模型中，SPH4336 在裸小鼠皮下移植瘤模型中展现出显著的抗肿瘤活性。 当前，SPH4336 已有多款适应症在研。其中，针对乳腺癌的 II/III 期临床研究已于 2023 年 9 月完成首例受试者入组；针对局部晚期或转移性脂肪肉瘤的 II 期临床试验分别于 2021 年 12 月和 2023 年 7 月获 FDA 和 CDE 批准；其余适应症也都分别处于 I 期或 II 期研究。 截图来自：Insight 数据库官网 在今年 ASCO 年会上，SPH4336 首次在人类晚期实体瘤患者中进行的 I 期剂量递增和扩展研究结果公布。此次研究的测试剂量涵盖 50 mg、100 mg、200 mg、300 mg、400 mg 和 600 mg（QD），主要终点是确定 SPH4336 的最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLT）以及药代动力学（PK）特征。 结果显示，在 29 名患者中，乳腺癌（48.3%）和肉瘤（27.6%）为最常见的肿瘤类型。在 50 至 600 mg 剂量范围内，未观察到 DLT 且未能确定 MTD。在 27 名可评估患者中，1 名患者实现部分缓解并持续 169 天，疾病控制率为 59.3%（95% CI: 38.8%-77.6%）。 SPH4336 在不同剂量组的疗效和安全性得到了详细评估。数据显示，在 100、400 和 600 mg 剂量组观察到靶病灶的明显缩小。PK 评估显示，除 600 mg 剂量外，SPH4336 的药物暴露量随剂量增加而增加。在连续给药 2 周后，400 mg 剂量达到稳态。 总体而言，SPH4336 在 50 至 600 mg 剂量范围内具有良好的耐受性，且在 400 mg 剂量下呈现出最佳的 PK 特性和潜在疗效。因此，400 mg 剂量可作为进一步临床试验的推荐剂量。 CDK4/6 是细胞周期调控中的关键蛋白质家族，主要负责调控细胞从 G1 期向 S 期转变。通过与周期蛋白 D（Cyclin D）结合，CDK4/6 促进视网膜母细胞瘤蛋白（RB1）的磷酸化，从而释放 E2F 转录因子，启动 DNA 复制和细胞分裂。CDK4/6 抑制剂通过抑制 CDK4/6 的活性，阻止细胞周期进展，从而抑制肿瘤细胞的增殖。 目前，国内已有五款 CDK4/6 抑制剂获批上市，分别是哌柏西利、阿贝西利、达尔西利、瑞波西利和曲拉西利。此外，贝达药业的泰贝西利和复星医药的 FCN-437c 等四款新药也正在申请上市。除了曲拉西利外，其他八款药物批准或申请上市的适应症均为 HR 阳性及 HER2 阴性乳腺癌。面对这一竞争态势，SPH4336 如何通过差异化策略获得自身优势？扩大适应症范围显然是一个明智的策略。 2023 年 3 月，SPH4336 获得 FDA 孤儿药资格认定，用于治疗脂肪肉瘤。这不仅为 SPH4336 在临床的应用提供了新的路径，也为其临床开发和商业化进程增添了重要砝码。另外，上海医药也与康方药业携手在中国地区共同开发 SPH4336 与卡度尼利单抗注射液联合治疗高分化脂肪肉瘤（WDLS）/去分化脂肪肉瘤（DDLS）等适应症，进一步推动了该药物在肿瘤领域的影响力。 封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

编者按：本文来自药智头条，作者赵言午；赛柏蓝授权转载，编辑相宜2023年业绩大戏已接近尾声，除了企业营收和净利润等数据是圈内外关注热点外，高管年薪也备受关注。截至2024年4月29日，A股上市药企高管薪酬TOP10上榜人物为李革、欧雷强、王可心、吴以芳、吴晓滨、Wenjie Zhang、陈民章、文德镛、张小林和崔霁松，上述年薪TOP10高管的企业分布却并不分散，均来自5家药企。A股上市药企高管2023年薪酬TOP10资料来源：同花顺问财、各药企2023年报；以上数据为人工统计，如有疏漏或错误请指正01高薪的摇篮在上市药企高管年薪TOP10名单中，虽然榜首并非复星医药高管，但其却有4位高管挤进了TOP10榜单，领先所有制药企业，但回顾复星医药2023年业绩，其营收414亿元，净利润23.86亿元，分别下降5.81%与36.04%。而在四位登榜的复星高管中，王可心和吴以芳分别作为复星医药的联席董事长和董事长，是公司的最核心人物，在业绩下滑的情况下，两人薪酬对比去年分别减少22.02%和4.36%；不过2023年7月才开始任职的Wenjie Zhang，仅半年就拿到了1162.95万元的薪酬待遇，则主要得益于执行总裁外的另一重身份，即创新药事业部联席首席执行官，无独有偶，文德镛作为复星医药首席执行官，也以26.21%的涨幅成为4人中唯一年薪正增长的高管，足见复星医药将“创新”看待得多么的重要。据复星医药年报，其已上市的主要创新产品及核心品种共有20款，虽多数为引进产品，但自研新药品种同样不容小觑，并且随着斯鲁利单抗注射液（汉斯状）和阿基仑赛注射液（奕凯达）的获批上市，复星医药近年来在自主研发创新上的努力，也取得阶段性成果。斯鲁利单抗注射液是复星医药首款自主研发创新型单抗，且在2023 年12月获印度尼西亚BPOM批准，成为首个在东南亚国家获批上市的国产PD-1单抗；阿基仑赛注射液，是国内首个获批上市的 CAR-T细胞治疗产品。2023年，复星医药销售额过10亿的单品有3款，分别为注射用曲妥珠单抗（汉曲优）、利妥昔单抗注射液（汉利康）和斯鲁利单抗注射液（汉斯状），斯鲁利单抗注射液作为复星医药创新药的代表，已成为重磅产品引领营收业绩。而就自研创新药而言，复星医药2023年报显示，其自研未获批的创新药产品有多达30款，进展最快的为FCN-159、SAF-189、FCN-437c、ET-26和HLX04-O，最高已推进至3期临床或上市申请阶段。复星医药自研创新药管线资料来源：复星医药2023年报值得一提还有，复星医药在创新药研发上加快了海外扩展进展，其中，美国为主要阵地，已有FCN-338、SAF-189、HLX07、HLX42和VT-101等5款产品同时在美国开展临床试验，此外，FCN-159和HLX04-O开展了国际多中心临床试验。系列创新药成果都侧面印证了“创新”在复星医药中的重要地位，相关新药负责人能拿到行业顶尖的年薪或许也就在意料之中了，但无论如何仍不得不佩服复星医药的慷慨。02顽强的CXO行业近年来，CXO领域可谓是历经磨难，不断受到美国政策打压，以及韩国CXO抢单的影响，加上创新药的持续“寒冬”，已经历了多重波折，而在此场景下，药明康德仍能占据高管年薪TOP10榜单中两个席位确实出乎意料，其中，李革以4196.86万元继续稳坐头把交椅，陈民章薪酬同比增长9.70%，作为CXO行业的“老大”，药明康德向外界传达出了顽强的信号。柳暗花明又一村。虽然创新药还未走出“寒冬”，叠加外界众多不利影响，但国家层面雪中送炭，给予了最强“温暖”，2024年政府工作报告中，创新药首次被提及，充分表明了国家支持创新药的决心及信心。随之而来的是广州、珠海和北京等各地陆续制定创新药新政，以北京征求意见稿为例，在时间上给予最大“照顾”，将临床试验启动整体用时压缩至28周以内，并推动实施“药品补充申请审评时限从200日压缩至60日、药品临床试验审批时限从60日压缩至30日”的国家创新试点。此外，对创新药企实施重点项目“保姆”式的服务，在注册申报、许可办理等方面“一品一策”、提前介入、全程指导，并对符合条件的新药新技术费用，不计入DRG病组支付标准，单独支付。随着全国范围各具特色的创新药政策陆续出台，将为CXO药企承接国外创新药进入中国市场的临床订单提供更大的便利，CXO资本市场信心也将逐步恢复。03biotech高管年薪更可期更有意思的是，上榜薪酬TOP10的高管背后的5药企中，百济神州、迪哲医药和诺诚健华都是创新biotech企业，且其均未能摘U，2023年报显示，百济神州净利润亏损8.82亿美元，迪哲医药净利润亏损11.08亿元，诺诚健华净利润亏损8.87亿元，似乎发展阶段的药企待遇更好。百济神州2023年总营收24.59亿美元，其中，产品收入21.90亿美元，同比增长75.54%，营收的大幅上涨，让其亏损进一步收窄，同比减亏56.0%。为百济神州业绩做出最大贡献的是泽布替尼，2023年全球销售额同比增长128.53%达到近13亿美元，成为国产创新药首个“十亿美元分子”，占产品总收入的近60%，作为第二代BTK抑制剂，泽布替尼是首个且唯一一个有效性优于伊布替尼的BTK抑制剂。值得一提的是，百济神州自研产品让其营收结构发生了根本性且持续向好的转变，3款自研产品合计收入已由2020年占产品总收入的66.34%增长至2023年的83.74%，且3款自研产品年度收入均持续增长。数据来源：百济神州2020年-2023年报目前已在中国、美国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、韩国和瑞士在内的70个市场获批，2023年12月，美国FDA批准泽布替尼进行说明书更新，纳入对比伊布替尼治疗R/R CLL优效性结果，2024年，“十亿美元分子”将向“二十亿美元分子”冲刺迪哲医药和诺诚健华获批的产品虽少，但在市场上表现出不俗的战斗力。迪哲医药的舒沃替尼（舒沃哲）在2023年8月获国家药监局批准上市，仅用4个月时间就有9128.86万元的销售额，而迪哲医药2023年的营收均来自舒沃替尼，据2024年Q1季报，第一季度营收8131.86万元，因其未有其他产品获批上市，分析该笔营收依然来自舒沃替尼，这也意味着舒沃替尼2024年的市场放量更为迅猛。值得一提的是，舒沃替尼的临床潜力还在进一步挖掘中，据迪哲医药2023年报，舒沃替尼还有3项适应症正在同步临床中，其中，一线治疗EGFR Exon20in突变型晚期NSCLC的适应症全球临床试验已处于3期阶段，市场开发区域包括中国、美国和欧洲等重要市场。图片来源：迪哲医药2023年报诺诚健华同迪哲医药一样，产品收入来源虽然单一，仅靠奥布替尼（宜诺凯），但该产品却是一款潜在同类最佳的高选择性、共价不可逆的口服BTK抑制剂，与其他主要已上市BTK抑制剂相比，拥有更精准的BTK激酶选择性，更佳的PK/PD特性，和良好的安全性与有效性，2023年销售额为6.71亿元，同比增长18.52%，占主营业务收入的91.16%。图片来源：诺诚健华2023年报奥布替尼的市场潜在价值巨大，除了已获批的r/rCLL/SLL/MCL适应症外，还有多种血液瘤和自免疾病适应症处于临床阶段，值得一提的是，奥布替尼正在向美国市场进军，r/rMCL适应症预计2024年在美国获批，此外，1L治疗 CLL/SLL适应症也预计在2024年获批。图片来源：诺诚健华2023年报没有重磅产品，哪敢如此豪横，百济神州、迪哲医药和诺诚健华的高管能获得高薪回报，正是基于对产品的市场表现以及未来持续放量的信心。04结  语动辄数千万元的年薪着实让人羡慕，然而，付出才有回报。参考来源：相关药企季报、年报END内容沟通：13810174402医药代表交流群扫描下方二维码加入银发经济市场机遇交流群扫描下方二维码加入左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联