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继今年5月，四环医药基于轩竹生物自身业务发展及战略规划，撤回了其上交所分拆上市申请之后。11月25日，港交所官网显示轩竹生物正式递表上市申请，同日，四环生物发布公布披露了更多详情。 图片来源：四环生物公告 而由科创板转战港交所，无论其中缘由为何，都充分凸显了四环医药的分拆决心，而从底层逻辑上来看，分拆轩竹生物上市，一方面对于四环医药主营业务而言，尤其是近年来快速发展的医美板块，无疑是一项“减负”动作，而另一方面，分拆上市的轩竹生物某种程度上也将拥有更强运营主导权，刺激其市场趋向性。 图片来源：港交所官网 当然，这一切的前提是，准备分拆上市的“轩竹生物”拥有足够的核心竞争力。 据11月25日公布的“轩竹生物”招股书资料显示，轩竹生物拥有超过十种药物资产在积极开发中，涵盖消化系统疾病、肿瘤和非酒精性脂肪性肝炎（NASH），包括一项NDA批准资产，两个药物项目（有四种适应症）处于关键试验或NDA注册阶段，四个药物项目处于I期临床试验阶段，四个处于IND准备阶段或已获IND批准。 图片来源：轩竹生物招股书 核心产品主要有三款，分别是： KBP-3571-已获NDA批准的治疗消化系统疾病的创新质子泵抑制剂（PPI）； XZP-3287-已提交NDA的靶向乳腺癌的细胞周期蛋白依赖激酶4/6(CDK4/6)抑制剂； XZP-3621-已提交NDA的靶向非小细胞肺癌（NSCLC）的那间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。 就KBP-3571而言，KBP-3571安纳拉唑钠同类竞品较多，且由于PPI类药物市场发展已较为成熟，国内早于1994年就有兰索拉唑率先上市，之后领域内迭代产品陆续获批，目前已超过6类口服PPI药物上市，且截至目前已存在大量仿制药（一代居多），更关键的是部分PPI药物已成功进入集采，这对市场整体空间的影响较大，领域内竞争也较为激烈。 并且，从技术上来讲，由于新型抑酸药—钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）对消化道领域的冲击，目前P-CAB已逐渐成为领域内新药研发的热门方向。 就XZP-3287而言，虽然乳腺癌作为制药企业必争的重点肿瘤方向，但过于集中的竞争格局也导致其已上市及在研竞品较多。截至目前国内已上市用于乳腺癌治疗的CDK4/6抑制剂已有三款，分别是辉瑞的哌柏西利、礼来的阿贝西利和恒瑞的达尔西利。而在XZP-3287之后，也还有诺华的瑞波西利、复尚慧创的FCN-437c均已进入临床III期。 而与KBP-3571相似，XZP-3287也同样面临着仿制药带来的风险，目前已超过5家哌柏西利仿制药获批，进一步加剧了CDK4/6抑制剂的竞争。 就XZP-3621而言，作为二代ALK抑制剂，国内也有超过4款二代ALK抑制剂获批上市，而与XZP-3621同处非小细胞肺癌临床III期的管线也有6款之多，更关键的是，目前三代ALK抑制剂已初显成效，洛拉替尼获批上市对领域的影响不可谓不小。 因此，对于轩竹生物而言，与其看现在核心管线的三款产品，或许更应看到更为关键的后续产品，如KM602、KM501、XZP7797等，而要想快速推进上述新药产品的临床进度，单纯依靠四环生物输血目前力有不逮。 而选择这个时期进行港交所上市，或许也正是希望借资本市场，实现更大的价值实现，如今唯有希望四环生物分拆轩竹生物的诸多事宜能一切顺利。 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，不代表药智网立场。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 青霉素  阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

近日，G1 Therapeutics，一家商业化阶段肿瘤学公司，公布了3期临床PRESERVE 2研究最终的OS分析顶线结果，该试验评估了转移性TNBC患者在化疗（吉西他滨和卡铂，GCb）前使用曲拉西利（trilaciclib）的疗效和安全性。 该研究在ITT人群（n=187）中未显示出具有统计学意义的治疗效果，风险比（HR）为0.91（p=0.884）。曲拉西利+GCb组的中位OS为17.4个月，而对照组为17.8个月。在两个PD-L1亚组（阳性或阴性）中，曲拉西利组的中位OS在数值上更有利，但未达到统计学意义。以及在不同地区和接受不同类型后续治疗的患者中观察到不同的效果，我们将进一步评估这些发现。试验中观察到的曲拉西利和GCb的安全性与之前的研究一致，没有发现新的安全信号。与曲拉西利的其他研究一致，观察到了骨髓保护的证据，包括严重中性粒细胞减少症的发生率降低，曲拉西利组患者发生率为8%，而对照组患者发生率为29%。公司将在未来的医学会议提交此次试验的结果。 G1 Therapeutics首席执行官表示“PRESERVE 2意料之外的临床结果凸显了三阴性乳腺癌新疗法开发上的挑战，非常遗憾这项研究没有给TNBC患者带来预期的临床益处。接下来公司将专注于加速和扩大曲拉西利在ES-SCLC上的业务增长，以实现公司2025年下半年的预期盈利，并评估曲拉西利其他骨髓保护用途。同时，公司还在寻求美国以外的合作伙伴，以扩大COSELA®（曲拉西利）的全球使用。” 曲拉西利是一种静脉注射的瞬时 CDK4/6 抑制剂，是同类首创疗法能够在细胞毒性药物治疗（即化疗）期间保护骨髓和免疫系统功能，以改善患者预后。PRESERVE 2 是一项全球性、多中心、随机、安慰剂对照、线扩展关键性 3 期试验，研究 trilaciclib 对局部晚期不可切除或转移性 TNBC 患者的疗效。符合资格要求的患者按 1:1 随机分配接受 trilaciclib 或安慰剂治疗，然后接受一线吉西他滨和卡铂 (GCb) 治疗。治疗方案通过静脉注射（IV）给药，每21天为一个周期，分别在第1、8天给药，治疗持续至病情进展。 小结 目前全球CDK4/6抑制剂市场主要由辉瑞、诺华和礼来公司占据，其中辉瑞的哌柏西利作为FIC产品占据了市场的主要份额。国内，除了哌柏西利、阿贝西利、瑞波西利，恒瑞医药的达尔西利，先声/G1 therapeutics的曲拉西利也已获批上市。 除已上市的药物外，还有多款CDK4/6抑制剂进入上市申请或临床后期阶段，包括嘉和生物的来罗西利、四环医药的吡罗西尼、复星医药 FCN-437c、贝达药业的 BPI-16350、必贝特的 BEBT-209、正大天晴的 TQB3616等。 CDK4/6抑制剂在乳腺癌药物市场中占据重要地位，目前国内CDK4/6抑制剂竞争已经白热化，近10款开发后期创新产品，外加已经批准上市的13家哌柏西利仿制药，CDK4/6市场一片混战。 ▲ CDK4/6抑制剂（已公开）结构式 先声药业引进自 G1 公司的曲拉西利另辟蹊径，是全球首个在化疗前给药，拥有全系骨髓保护作用的创新药物，曲拉西利避开了 CDK4/6 抑制剂在乳腺癌上的激烈竞争。专门针对 CDK4/6i不敏感的肿瘤开发，如小细胞肺癌等，这些肿瘤细胞通常对 CDK4/6i 不敏感，能够被化疗药物杀灭，而曲拉西利可以把骨髓造血干细胞和祖细胞等活跃正常细胞阻滞在对化疗药物不敏感的G1期，从而避免受到化疗药物的杀伤。 除了CDK4/6外，CDK 家族还有多个潜力成药靶点，也是目前CDK抑制领域避开CDK4/6市场的激烈竞争，差异化研发的重要方向之一。其中，较为成熟的靶点包括CDK2、CDK9， CDK2选择性或泛抑制剂主要在乳腺癌、卵巢癌、肺癌适应症中开发，CDK9则主要以AML、淋巴瘤等血液肿瘤为主要适应症。 ▲CDK2抑制剂临床研发进展 ▲CDK9抑制剂临床研发进展 免责申明 本公众号注明原创的内容权利均属九洲药业所有，未经授权，不得擅自使用或许可他人使用。如需获得授权，请和九洲药业提前联系。已获得授权的，应在授权范围内使用，并注明来源且不得再全部或部分转授权他人。 本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的合法性、准确性、可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，该等内容版权归原作者所有，仅供学习参考之用，若对转载、分享的内容有任何权利疑问，烦请联系九洲药业。