Endometrial Response in Women With Poorly Primed Endometrial Lining in Diagnosed Polycystic Ovarian Syndrome Treated With Letrozole Alone or With Added Estradiol Valerate

Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) is one of the most common endocrine disorders among women of reproductive age, characterized by chronic anovulation, hyperandrogenism, and polycystic ovarian morphology. Letrozole, an aromatase inhibitor, has emerged as a first-line ovulation induction agent due to its superior ovulation and pregnancy rates compared to clomiphene citrate. Estradiol valerate, a synthetic estrogen, can be co-administered with letrozole to improve endometrial receptivity by enhancing endometrial thickness, vascularity, and pattern. This study aims to evaluate the effect of letrozole alone versus letrozole with estradiol valerate on endometrial development in these patients.

开始日期2026-03-05

申办/合作机构-

CTRI/2025/12/099866

/ Not yet recruiting临床4期IIT

A Randomized controlled trial of combination letrozole plus clomiphene citrate and letrozole alone for ovulation induction in infertile women with polycystic ovary syndrome. - NIL

开始日期2026-01-10

申办/合作机构-

100 项与来曲唑相关的临床结果

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100 项与来曲唑相关的转化医学

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100 项与来曲唑相关的专利（医药）

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项与来曲唑相关的文献（医药）

2026-04-01·TISSUE & CELL

Empagliflozin as a potential therapy for PCOS: Restoring hormonal balance and ovarian function in a letrozole-induced rat model

Article

作者: Awad, Eman M ; Anter, Aliaa F ; Habib, Heba A ; Asiri, Yahya I ; Alqahtani, Saud ; El-Daly, Mahmoud ; Ahmed, Al-Shaimaa F ; Abdel Hafez, Sara Mn

BACKGROUND:

Polycystic ovarian syndrome (PCOS) is a prevalent endocrine disorder that often leads to infertility. The characteristic hyperandrogenemia and elevated luteinizing hormone /follicle stimulating hormone ratio, resulting in ovulation failure, are the hallmarks of PCOS. Recent preclinical and clinical studies revealed the potential of empagliflozin (EMPA; a sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor) to improve PCOS symptoms. However, the effects of EMPA on endocrine disturbances and ovarian cyst formation were not thoroughly investigated.

OBJECTIVES:

The primary objective of this study was to explore the potential of EMPA as a treatment for PCOS.

METHODS:

PCOS was induced by daily administration of letrozole (1 mg/kg for 21 days). The PCOS group was then divided into PCOS (untreated), PCOS+EMPA (10 mg/kg), and PCOS + metformin (300 mg/kg). All groups, except for the vehicle-treated group, continued to receive letrozole throughout the 21-day treatment period. Serum and ovaries were collected for various measurements at the end of the experiments.

RESULTS:

The results of the study showed that induction of PCOS resulted in high testosterone levels, luteinizing hormone /follicle stimulating hormone ratio, and ovarian weights. Disturbed apoptosis and high transforming growth factor-β and inducible nitric oxide synthase expression were also evident in the PCOS group. EMPA treatment resulted in an ameliorative effect of these changes, comparable to metformin's effect.

CONCLUSION:

Our results suggest that EMPA could be a promising treatment for PCOS in rats, with its protective effect potentially mediated through its ability to restore hormonal imbalance and to restore transforming growth factor-β and inducible nitric oxide synthase expression, providing reassurance to the audience about its efficacy.

2026-03-01·JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY

Lubumbashi's medicinal plants against female infertility and the beneficial effects of Parinari curatellifolia Planch. Ex Benth., in the letrozole induced polycystic ovary syndrome in the female albino rats

Article

作者: Mutombo, Cedrick S ; Muhona, Melman ; Ntabaza, Vianney N ; Mbombo, Fagos M ; Okombe, Victor E ; Bakari, Salvius A ; Kibwe, Cynthia M ; Kolela, Alex M ; Nyandwe, Hyacinthe M ; Kahumba, Joh B ; Biayi, Martin B ; Mavungu, Gaël N

ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE:

Medicinal plants used to treat female infertility in Lubumbashi have not been listed or pharmacologically studied for this disease, implying a notable shortcoming in an era of evidence-based medicine promotion.

AIM OF THE STUDY:

This study aims to (i) list the medicinal plants used by traditional practitioners in Lubumbashi to treat female infertility; (ii) to assess the effects of Parinari curatellifollia Planch. ex Benth. (Chrysobalanaceaese) on the polycystic ovary syndrome (PCOS); and (iii) to elucidate its phytochemical composition.

MATERIALS AND METHODS:

A survey was conducted among the Lubumbashi traditional practitioners commonly consulted for female infertility. The hydroethanolic extract from the P. curatellifolia root bark (the most cited plant species) was tested on female albino rats in which PCOS was induced by letrozole. The extract effects were assessed based on the corrections observed in the extract-treated groups regarding weight, hormonal, metabolic, and hepatic disturbances, compared to the healthy and clomiphene-treated groups. In addition, the extract's free radical scavenging activity and major phytochemical groups were evaluated.

RESULTS:

32 traditional healers (34.4 % women, mean age 53.22 ± 12.25 years, mean seniority 20.72 ± 7.34 years), claiming to be consulted at least twice a week for female infertility, were interviewed. A total of 27 plant species were listed in 31 recipes used to treat female infertility in Lubumbashi. Parinari curatellifolia was the most cited (40.6 %), and the ingredient in 11 recipes, less harmful, but also not yet pharmacologically studied against female infertility and PCOS. Roots are the most widely used part of plant, prepared by maceration, decoction, or infusion, and administered mainly orally; unit doses being typically measured using the glass. The hydroethanolic extract of P. curatellifolia root bark showed the beneficial effects normalizing serum levels of estradiol, testosterone, progesterone, LH, and FSH, as well as blood glucose and lipid profiles, to levels comparable or superior to clomiphene (positive control), mainly in the group treated with the 500 mg/kg/d extract. In addition, this extract demonstrated strong free radical scavenging activity like that of quercetin, and significantly corrected the hepatic disturbances while clomiphene worsened its. Mineral analysis highlighted elements that could have a positive (Cu, Fe, Mn, Zn) or negative (Cd, Pb) impact on female fertility, but whose ingested doses were below daily requirements and acceptable limits respectively. Phytochemical screening detected anthocyanins, flavonoids, gallic and catechin tannins, quinones, triterpenes, steroids, and saponins, probably involved in the observed pharmacological activities.

CONCLUSION:

Various plant species have been identified as being used alone or combined to treat female infertility in Lubumbashi. The hydroethanolic extract of P. curatellifolia root bark shown the beneficial effects against PCOS correcting the related hormonal and metabolic disturbances, as well as neutralization of the free radicals.

2026-03-01·BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

MIP-on-a-tip (MOT) as an innovative sensor for selective electrochemical determination of letrozole in plasma

Article

作者: Belal, Fathalla ; El-Shaheny, Rania ; Chaudhary, Anis Ahmad ; Hashem, Heba M ; Abdel-Hakim, Ali ; Ali, Mohamed A M ; Magdy, Galal ; El-Maghrabey, Mahmoud

Therapeutic drug monitoring of letrozole (LET) is very important for getting the best results in breast cancer treatment. Still, it is hindered by the lack of a rapid, highly sensitive point-of-care tool. This study presents the inaugural fully integrated molecularly imprinted polymer (MIP)-on-a-tip (MOT) electrochemical sensor for the highly sensitive quantification of LET in plasma. The miniature sensor combines a small pipette tip platform with a conductive matrix made from upcycled peanut shells and a selective MIP layer made through rapid electropolymerization of o-phenylenediamine. This design allows direct, in-tip measurement of LET in plasma without prior sample pretreatment. The MOT sensor showed a wide linear range (1.0-38.0 pM) for LET with outstanding sensitivity (LOD: 0.32 pM). When applied to human plasma, it achieved accurate results with an excellent recovery range (98.78-105.65 %), which shows that it could be a powerful tool for decentralized therapeutic drug monitoring and personalized medicine.

626

项与来曲唑相关的新闻（医药）

2026-02-04

·INSIGHT ONCO

前「研」医讯丨ctDNA 动态预测 HR+/HER2-晚期乳腺癌一线瑞波西利治疗的结局

尽管CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌（ABC）的标准一线方案，但仍有约30%的患者在治疗早期出现疾病进展1,2。目前缺乏可靠的生物标志物来预测治疗获益或耐药。循环肿瘤DNA（ctDNA）作为一种无创的液体活检技术，能够动态反映肿瘤的基因组全景和异质性，被广泛认为是极具潜力的实时监测工具3。然而，将ctDNA的动态变化前瞻性地整合到临床决策中，其预后和预测价值仍需在严格设计的前瞻性研究中进行验证，以提供高级别的循证医学证据。前「研」医讯 2026年1月26日，意大利那不勒斯国家肿瘤研究所Michelino De Laurentiis教授于《Clinical Cancer Research》上发表了题为“Role of ctDNA in predicting the outcome of patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer treated with first-line ribociclib and letrozole: BioItaLEE trial”的临床研究4。该研究是一项多中心、单臂、开放标签的IIIb期临床试验，旨在评估基线及治疗早期ctDNA动态变化对接受一线瑞波西利联合来曲唑治疗的HR+/HER2-绝经后ABC患者的预后及预测价值。研究主要结果 1）研究方法该研究是一项多中心、单臂、开放标签的IIIb期临床试验（NCT03439046）。研究在意大利的47个中心开展，共筛选并纳入287名患者构成意向治疗（ITT）人群。其中，263名（91.6%）患者提供了有效的基线ctDNA样本，构成生物标志物分析人群。所有入组患者接受标准剂量的瑞波西利（600 mg/日，用药3周，停药1周）联合来曲唑（2.5 mg/日）治疗。为进行ctDNA动态分析，在基线（D0）、第1周期第15天（C1D15）、第2周期第1天（C2D1）、首次影像学评估时（约第12周）及治疗结束/疾病进展时，前瞻性采集外周血样本。主要终点为无进展生存期（PFS），并重点分析其与基线ctDNA状态及治疗早期ctDNA动态变化（如突变清除）之间的关联。 2）研究结果基线ctDNA状态具有强预后价值：基线时，57%的患者（n=150）未检测到ctDNA突变，其预后显著优于检测到突变的患者（43%， n=113）。未突变组的中位PFS（mPFS）未达到（NE），而突变组的mPFS为16.59个月，风险比（HR）= 0.41（95% CI: 0.27-0.61; P=0.0001）。早期ctDNA清除是疗效的积极预测指标：在基线有突变的患者中，约半数（C1D15: 47.1%； C2D1: 52.4%）在治疗初期即出现突变清除（定义为变异等位基因频率VAF降至不可检测水平）。与未清除者相比，实现清除的患者PFS显著延长（C1D15清除：HR=0.51， mPFS 21.85 vs 12.09个月； C2D1清除：HR=0.44， mPFS 22.11 vs 12.32个月）。 C1D15的ctDNA水平可进一步风险分层：仅根据C1D15的ctDNA结果即可将患者分为三组：无突变组（66.8%）、低VAF突变组（16.4%）和高VAF突变组（16.8%）。三组间PFS差异极显著（P<0.001），呈现出无突变组预后最佳（mPFS未达到）、低VAF组居中（mPFS=16.53个月）、高VAF组最差（mPFS=11.07个月）的连续风险谱。新发突变提示不良预后：基线无突变的患者中，有22.7%（n=34）在后续时间点（C1D15、C2D1或首次影像学评估）出现新发突变，这部分患者的疾病进展风险显著高于全程未出现新突变的患者（HR=0.45， P=0.0143）。总结本研究是一项多中心、单臂、开放标签的IIIb期临床试验，旨在评估基线及治疗早期ctDNA动态变化对接受一线瑞波西利联合来曲唑治疗的HR+/HER2-绝经后ABC患者的预后及预测价值。研究发现，在接受瑞波西利联合来曲唑一线治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，基线ctDNA状态是强有力的预后因素，而治疗早期的ctDNA动态变化（特别是C1D15的清除情况）是疗效的敏感预测生物标志物。这些发现支持将ctDNA动态监测整合到未来的临床试验设计中，作为潜在的替代终点，以加速新药研发，并为临床实践中实现更精准的个体化治疗与疾病监测提供了重要依据。往期推荐《前「研」医讯丨许剑民教授：放疗序贯Atezolizumab+Tiragolumab显著提高直肠癌的病理完全缓解率》《前「研」医讯丨纪念斯隆-凯特琳癌症中心：瘤内缓释siRNA精准干预KRAS G12D/V突变显著改善胰腺癌生存结局》《前「研」医讯丨Ann Oncol：Anbenitamab联合化疗在HER2阳性晚期胃癌患者中能显著改善生存结局》参考文献： 1.Agostinetto E, Curigliano G, Piccart M. Emerging treatments in HER2-positive advanced breast cancer: Keep raising the bar. Cell Rep Med. 2024 Jun 18;5(6):101575. doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101575. Epub 2024 May 16. PMID: 38759648; PMCID: PMC11228398. 2. Hudry D, Le Guellec S, Meignan S, Bécourt S, Pasquesoone C, El Hajj H, Martínez-Gómez C, Leblanc É, Narducci F, Ladoire S. Tumor-Infiltrating Lymphocytes (TILs) in Epithelial Ovarian Cancer: Heterogeneity, Prognostic Impact, and Relationship with Immune Checkpoints. Cancers (Basel). 2022 Oct 29;14(21):5332. doi: 10.3390/cancers14215332. 3. Álvarez-Abril B, García-Martínez E, Galluzzi L. Platinum-based chemotherapy inflames the ovarian carcinoma microenvironment through cellular senescence. Oncoimmunology. 2022 Mar 17;11(1):2052411. doi: 10.1080/2162402X.2022.2052411. 4. Bianchini G, Malorni L, Caputo R, Zambelli A, Puglisi F, Bianchi GV, Del Mastro L, Paris I, Montemurro F, Colleoni M, Allegrini G, Tamberi S, Zamagni C, Cazzaniga ME, Orditura M, Guarneri V, Adamo V, Romagnoli E, Valerio MR, Cinieri S, Benelli M, Callari M, Valsecchi D, Castelletti D, Grasso D, Fenderico N, Arpino G, De Laurentiis M. Role of ctDNA in predicting the outcome of patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer treated with first-line ribociclib and letrozole: BioItaLEE trial. Clin Cancer Res. 2026 Jan 26. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-25-0650. Epub ahead of print. PMID: 41587113. 原文链接： https://aacrjournals.org/clincancerres/article/doi/10.1158/1078-0432.CCR-25-0650/771974/Role-of-ctDNA-in-predicting-the-outcome-of 声明：本平台刊登内容仅供学习交流使用，如涉及侵权或其他问题，请及时联系平台处理，我们将立即删除相关内容。本平台旨在帮助专业医疗人士更好的了解相关疾病及领域最新进展，所刊载的全部信息不能以任何方式取代专业医疗指导，也不应被视为诊疗建议，发布信息仅供参考，本平台及作者不承担相关责任。

临床2期临床3期

2026-02-04

·新浪看点

悦康药业跌0.36%，成交额1.32亿元，后市是否有机会？

2月4日，悦康药业跌0.36%，成交额1.32亿元，换手率1.35%，总市值98.33亿元。异动分析细胞免疫治疗+创新药+仿制药一致性评价+幽门螺杆菌概念+人工智能1、根据2025年3月15日公告：公司有自主研发的细胞与基因治疗药物开发平台，本平台具备先进的CAR设计技术，运用CRISPR/C as9基因编辑实现精准改造。通过实体瘤靶点筛选及双靶点CAR结构创新，开发双靶点CAR-T、CAR-NK 疗法。利用FASTCART平台技术降低成本、缩短制备周期，借助流式细胞术保证细胞筛选和质量。同时，结合mRNA-LNP 技术前瞻性布局in vivo细胞疗法。2、根据2025年3月15日公告：各项创新药研发进程加速推进的同时，公司在研发领域也取得了重大突破性成果。如：重点研发项目——靶向PCSK9的siRNA 1.1类创新药YKYY015注射液，成功获得了发明专利授权。这一里程碑式的成就，不仅彰显了公司在创新药物研发方面的雄厚实力和卓越能力，也为后续的临床试验和市场推广奠定了坚实基础。3、2024年2月6日互动易回复，截止2024年1月，公司共15项产品已通过仿制药一致性评价。4、公司拟投资 10,000.00 万元建设新的原料药生产线。项目建成后，达产年生产能力为双氯芬酸钠年产 330 吨、兰索拉唑年产 10吨，来曲唑年产 0.30 吨。兰索拉唑为一种新型抑制胃酸分泌药物，对幽门螺杆菌的抑菌活性比奥美拉唑较高。5、2023年年报：在人工智能药物开发方面，公司搭建了多个AI深度学习模型，可用于靶标发现、药物设计、药物筛选、化学合成、工艺开发及参数优化等全链条药物研发环节。用于多肽、阳离子脂质、肿瘤新抗原等药物的全新设计，以及药物活性和毒性筛选，并已向国家知识产权局提交4项AI药物算法专利。公司借助已开发的AI算法模型可以实现药物的从头设计，已设计出多个候选分子并正在系统地进行实验验证，这将高效地缩短药物设计和筛选进程，提升药物研发的效率。(免责声明：分析内容来源于互联网，不构成投资建议，请投资者根据不同行情独立判断)资金分析今日主力净流入-279.97万，占比0.02%，行业排名114/158，连续3日被主力资金减仓；所属行业主力净流入2150.13万，连续2日被主力资金增仓。区间今日近3日近5日近10日近20日主力净流入-279.97万-4586.54万-6985.26万-1.22亿-6124.28万主力持仓主力没有控盘，筹码分布非常分散，主力成交额7517.06万，占总成交额的6.79%。技术面：筹码平均交易成本为25.70元该股筹码平均交易成本为25.70元，近期筹码快速出逃，建议调仓换股；目前股价靠近压力位22.22，谨防压力位处回调，若突破压力位则可能会开启一波上涨行情。公司简介资料显示，悦康药业集团股份有限公司位于北京市北京经济技术开发区宏达中路6号,香港铜锣湾希慎道33号利园1期19楼1919室，成立日期2001年8月14日，上市日期2020年12月24日，公司主营业务涉及悦康药业定位于高端化学药的研发与生产,报告期内主营业务收入主要集中在心脑血管药物、消化系统药物、糖尿病用药以及抗感染药物等。银杏叶提取物注射液、天麻素注射液、注射用兰索拉唑、奥美拉唑肠溶胶囊、盐酸二甲双胍缓释片、注射用头孢呋辛钠、注射用头孢曲松钠对公司收入贡献占比较大或未来增长潜力较大,是公司的主要产品。主营业务收入构成为：心脑血管类55.67%，抗感染20.88%，原料药8.73%，消化系统类6.87%，降糖类4.85%，其他2.62%，其他(补充)0.36%，技术服务0.02%。悦康药业所属申万行业为：医药生物-化学制药-化学制剂。所属概念板块包括：创新药、幽门螺杆概念、医药电商、仿制药一致性评价、中药等。截至9月30日，悦康药业股东户数1.07万，较上期减少8.39%；人均流通股42095股，较上期增加9.16%。2025年1月-9月，悦康药业实现营业收入17.59亿元，同比减少41.20%；归母净利润-1.48亿元，同比减少170.56%。分红方面，悦康药业A股上市后累计派现10.92亿元。近三年，累计派现5.84亿元。机构持仓方面，截止2025年9月30日，悦康药业十大流通股东中，富国精准医疗灵活配置混合A（005176）位居第五大流通股东，持股1077.41万股，相比上期减少33.70万股。易方达医疗保健行业混合A（110023）位居第六大流通股东，持股976.65万股，相比上期增加291.14万股。富国医药创新股票A（019916）位居第九大流通股东，持股683.22万股，为新进股东。富国天博创新混合（519035）位居第十大流通股东，持股632.26万股，为新进股东。南方医药保健灵活配置混合A（000452）退出十大流通股东之列。声明：市场有风险，投资需谨慎。本文基于第三方数据库自动发布，不代表新浪财经观点，任何在本文出现的信息均只作为参考，不构成个人投资建议。如有出入请以实际公告为准。如有疑问，请联系biz@staff.sina.com.cn。

细胞疗法免疫疗法基因疗法

2026-02-02

·药化猩球

癌症患者不得阿尔兹海默症？

癌症研究如何意外开启了阿尔茨海默症的治愈之门？ 1. 引言：跨越疾病边界的医学奇迹在人类对衰老的恐惧清单上，阿尔茨海默症（AD）始终位居前列。那种眼睁睁看着记忆褪去、自我意识逐渐瓦解的过程，不仅是患者个体的悲剧，更是迫在眉睫的社会危机。据预测，到2050年，阿尔茨海默症将占到美国医疗保健经济总额的50%。这意味着，如果不能攻克认知障碍，它所消耗的庞大资源将严重拖累包括癌症在内的所有医学研究。正因如此，顶尖的癌症研究中心美国MD安德森（MD Anderson Cancer Center）正以一种前瞻性的姿态成为攻克认知障碍的前沿阵地。在这里，“癌症神经科学”这一新兴交叉领域正在打破学科藩篱。科学家们意识到，维持大脑健康的防御机制与遏制肿瘤生长的生物学逻辑，在底层逻辑上竟然有着惊人的交集。2. 癌症与阿尔茨海默症：硬币的两面？长期以来，医学界倾向于将癌症（细胞的过度增殖）与阿尔茨海默症（神经元的过早死亡）视为对立面。但在Belfer神经变性联盟（BNDC）的显微镜下，这两种病症其实共享着相似的“自毁路径”。一个关键的连接点是DLK蛋白，它如同神经损伤的“探测器”，在癌症化疗受损的大脑与阿尔茨海默症患者大脑中都会异常激活，诱发神经元死亡。此外，名为小胶质细胞（Microglia）MS4A基因家族则在认知障碍与脑肿瘤中共同扮演着关键角色。更具突破意义的是，癌症研究为科学家提供了一个“实时观测”的独特窗口。不同于阿尔茨海默症通常在症状出现后才被诊断，癌症研究者可以在化疗开始前就对患者进行观察，从而在真实时间内捕捉到神经退行性病变的最初萌芽。对此，BNDC执行主任Jim Ray博士指出： “我们不断发现阿尔茨海默症与癌症之间意想不到的联系。通过研究神经退行性疾病的根本原因，我们希望开发出既能促进癌症患者神经健康，也能保护普通大众大脑功能的疗法。”3. Nrf2：大脑内部的“防御大师” 在这些共享路径中，一个名为Nrf2的转录因子成为了研究者的核心焦点。它不仅是细胞对抗氧化的“总开关”，更是调节大脑代谢的“防御大师”。 Nrf2通过调节超过500个细胞保护基因，在大脑中构建了四道坚实防线：氧化应激反应：清除有害自由基，保护神经元。线粒体功能：确保细胞能量工厂平稳运行。代谢重塑：引导葡萄糖进入合成代谢路径，优化能量利用。血脑屏障（BBB）完整性：维持保护大脑物理屏障防止外源性毒素渗漏。当Nrf2失活时，大脑的防御系统会陷入瘫痪，使得神经元在淀粉样蛋白（Aβ）的攻击下毫无还手之力。通过激活Nrf2，我们实际上是在重启大脑的自我修复程序。4. 能量缺口：隐藏在记忆迷雾前的代谢预警在阿尔茨海默症的记忆丧失症状出现之前的数年甚至数十年，大脑其实已经陷入了“饥饿状态”即葡萄糖代谢异常（Hypometabolism）。利用18FDG-PET成像技术，医生可以在患者尚无认知症状时，精准捕捉到大脑内葡萄糖利用率的下降。在海马体等突触密集的区域，这种代谢能力的下降幅度通常在20%到30%之间。这种“大脑饥饿”是大面积神经损伤的先兆。如果我们能在代谢缺口形成的早期介入，利用线粒体保护方案实现干预，就有可能在疾病真正摧毁记忆之前，守住认知的火种。这一逻辑将“治疗”前移至了“预防”，为神经健康定义了新的标准。5. 从厨房到药柜：令人兴奋的治疗候选者基于对Nrf2激活及线粒体保护的深入研究，科学家们已经筛选出一系列极具潜力的药物候选者，它们代表了“老药新用”与精准营养的结合：萝卜硫素（Sulforaphane）：提取自西兰花等十字花科植物，能通过干扰Keap1路径强效激活Nrf2，增强线粒体呼吸。姜黄素（Curcumin）：姜黄中的有效成分，不仅能清除自由基，还能恢复谷胱甘肽水平，通过调节Synapse相关蛋白改善突触功能。褪黑素（Melatonin）：它的价值远超“助眠”。它能通过PI3K/Akt路径激活Nrf2，并促进类淋巴系统（Glymphatic System）对大脑毒性蛋白的清理，甚至直接抑制β-淀粉样纤维的形成。美沙唑胺（Methazolamide）：这是一种FDA批准的治疗青光眼的老药。研究发现，作为碳酸酐酶抑制剂，它能通过补充反应（Anaplerotic）填补三羧酸循环（TCA）的中间产物，从而在能量水平上保护神经细胞免受Aβ毒性侵害。基因/分子名称研究突破/生物标志物Nrf2 (核因子红系2相关因子2)在AD患者大脑及CA1海马区表达和活性下降，核转位受阻。p53AD患者脑部及神经内Aβ42积累与p53激活正相关。Pin1 (脯氨酰异构酶)AD患者海马区Pin1表达下调；Pin1缺失导致tau病变和神经变性。Wnt 信号通路Aβ通过抑制Frizzled受体干扰Wnt信号；AD患者β-连环蛋白 (β-catenin) 减少。GSK-3 (糖原合酶激酶 3)在AD脑部活性增加，导致神经原纤维缠结形成。γ-分泌酶 (Gamma-secretase)存在于线粒体相关内质网膜 (MAMs) 中，其加工活动受Pin1影响。伊立替康 (Irinotecan) 与来曲唑 (Letrozole)在AD模型小鼠中显著增强记忆，减少tau和Aβ积累。血红素 (Heme)Aβ与血红素结合形成具有过氧化物酶活性的复合物，加剧氧化应激。Keap1Keap1的半胱氨酸残基作为氧化应激传感器。Nrf2突变型p53通过减少Nrf2介导的酶表达（如NQO1, HO-1）导致氧化还原稳态失衡p53在AD患者中观察到构象改变（折叠错误）的p53，与氧化应激相关MYC (c-myc)缺乏Cyclin D1的小鼠对c-myc诱导的乳腺癌敏感NOTCH1Notch1 ICD与CSL/MAML结合激活Hes1；在AD中参与APP加工Keap1不在来源中GSK-3 (GSK-3β)在AD脑中高度激活，导致Tau过度磷酸化和NFT形成γ-分泌酶 (γ-secretase)四个亚基：PS, Pen-2, Aph-1, Nicastrin；其结构已通过冷冻电镜解析Bexarotene (Targretin)在AD模型中可快速清除可溶性Aβ并改善认知，但在人类临床试验中效果不一PF-03084014在硬纤维瘤患者中达到部分缓解（PR）和延长稳定期p53 (WTp53)超过50%的人类肿瘤发生p53突变；研究显示p53可反转免疫检查点抑制剂耐药性；miR-34a作为p53下游靶点突变型p53 (MTp53)P53R248Q突变可激活STAT3信号通路；MTp53上调ABC转运家族成员如MRP-1导致多药耐药γ-分泌酶 (Gamma-secretase)最初开发用于AD治疗以减少Aβ产生，后被重新用于癌症以抑制Notch通路Notch1Notch1激活突变存在于大多数T-ALL病例中；在NSCLC中高表达与不良预后相关Presenilin (早老素)PSEN1/PSEN2突变占家族型AD的90%以上；发现其控制ApoE的核定位和分泌GSK-3β作为AD和癌症研究中广泛探索的激酶靶点，直接关联淀粉样蛋白和Tau病理miR-34a2024年诺贝尔生理学或医学奖关于miRNA发现；mutant PS-2通过激活p53/miR-34a轴诱导神经细胞凋亡Nrf2将氧化还原稳态与线粒体代谢通路联系起来的致病机制p53在AD脑中水平升高并伴随构象改变；在癌症中频繁突变（失活）MYCMYC基因剂量增加可导致对GSI治疗的耐药性NOTCH160%的T细胞恶性肿瘤存在NOTCH1激活突变Pin1 (肽酰脯氨酰顺反异构酶)在癌症中高度上调，在AD脑（海马）中表达下降或被氧化修饰Keap1通过Nrf2调节氧化还原平衡GSK-3 (糖原合酶激酶-3)在AD中活性增强导致Tau过度磷酸化；作为癌症治疗的潜在靶点γ-分泌酶 (Gamma-secretase)早老素（PS1/PS2）为其催化亚基；在胃癌中促进转移PF-03084014在乳腺癌模型中抑制乳球形成，靶向癌症干细胞（CSC）SFN (萝卜硫素)通过调节氧化还原稳态对抗AD病理机制Nrf2在AD中被认为具有神经保护潜力p53在癌症中常发生突变或下调，而在AD中表达上调并诱导神经元凋亡MYCWnt/β-catenin通路下游靶基因NOTCH1癌症中调节干细胞样细胞分化Pin1癌症中过表达促进增殖；AD中活性丧失导致Tau蛋白异常和Aβ增加γ-分泌酶 (Gamma Secretase)最初作为AD治疗开发，后因抑制Notch而被重新用于抗癌研究Wnt / β-catenin癌症中异常激活促进肿瘤；AD中下调，激活可保护神经毒性Amyloid Beta (Aβ)AD患者患癌风险降低21倍；Aβ在脑中损伤神经元，但在免疫系统中增强T细胞活力Letrozole + Irinotecan计算药理学筛选发现该组合可逆转AD基因特征DLK癌症化疗引起的认知障碍与AD共有的生物学机制阿尔茨海默病（AD）研发领域因极高的失败率（2002-2012年间成功率仅0.4%）而被称为新药研发的“坟场”。根据“各来源”提供的信息，以下是近年来备受关注的AD新药研发失败或受挫的典型案例：1. 跨界药物受挫：GLP-1受体促效剂司美格鲁肽（Semaglutide）：诺和诺德公司于2025年11月宣布，其针对早期症状性AD的两项III期临床试验（EVOKE和EVOKE+）未能证明在减缓疾病进展方面具有统计学意义的效果。虽然药物改善了相关的生物标志物，但并未转化为临床量表评分（CDR-SB）的实际改善。2. 淀粉样蛋白（Aβ）通路相关失败阿杜卡努单抗（Aducanumab/Aduhelm）：作为全球首款获批的抗Aβ抗体，其上市过程充满争议。最终因疗效数据不足以支持潜在批准，且存在安全性争议（如ARIA脑水肿/出血），在欧洲撤回申请并最终在上市两年多后撤市。 $\gamma$-分泌酶抑制剂（GSIs）：3. 非Aβ靶点的失败与挑战酪氨酸激酶抑制剂（TKI）： Tau蛋白相关抑制剂：免疫活性调节药：4. 国产新药的困局甘露特钠（GV-971/九期一）：总结：失败的主要原因资料指出，AD药物研发的高失败率主要归因于疾病病理的复杂性（涉及Aβ、Tau、神经炎症等多个交织过程）、血脑屏障（BBB）的渗透难题、单一靶点策略的局限性以及药物对非目标信号通路的干扰导致的脱靶毒性。6. 结语：迈向“神经健康”的新纪元我们正处于神经科学研发的黄金时代。得益于Belfer家族近期的2000万美元匹配捐赠，BNDC的研发资金已累计达到6500万美元。其目标极具雄心：在未来十年内开发出五种新药，并证明其中至少两种能从根本上改变阿尔茨海默症的病程。未来的治疗方案将不再是单一的“灵丹妙药”，而是一套多管齐下的“组合拳”—结合精准的代谢调节、老药新用的神经保护以及针对微环境的基因疗法。如果未来的大脑保护策略就藏在我们已经研究了数十年的癌症药物中，我们将如何重新定义“治愈”？也许，当我们学会从癌症的废墟中提炼生存的智慧，人类终将能够优雅地老去，而不必在记忆的荒原中迷失。参考资料NotebookLM地址：https://notebooklm.google.com/notebook/bd1a8f0b-87cb-4402-8a28-bf2280ffc72f

100 项与来曲唑相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00964	来曲唑	L02BG04	DB01006

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
不孕	日本	Novartis Pharma AG	2022-02-25
转移性乳腺癌	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	1997-07-25
乳腺癌	瑞典	Novartis AG	1996-12-10

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
卵巢子宫内膜样癌	临床3期	奥地利	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-11-05
卵巢子宫内膜样癌	临床3期	奥地利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-11-05
卵巢子宫内膜样癌	临床3期	德国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-11-05
卵巢子宫内膜样癌	临床3期	德国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-11-05
卵巢子宫内膜样癌	临床3期	瑞士	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-11-05
卵巢子宫内膜样癌	临床3期	瑞士	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-11-05
输卵管癌	临床3期	奥地利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-11-05
输卵管癌	临床3期	奥地利	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-11-05
输卵管癌	临床3期	德国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2020-11-05
输卵管癌	临床3期	德国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-11-05

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03879577 (ARETTA, CTgov)	临床2期	HER2阳性乳腺癌	53	Herceptin+LHRH agonist+Tamoxifen+Letrozole+Docetaxel	範齋艱鑰餘壓鏇鹹蓋選 = 觸艱壓製網網觸艱淵範鹽觸窪網衊淵壓製選襯 (獵齋願衊選觸遞窪構選, 襯膚鬱積願糧積鑰壓範 ~ 艱淵夢選範艱觸積願選) 更多	-	2026-01-21
NCT03673124 (CTgov)	临床2期	复发性低级别输卵管浆液性腺癌 \| 卵巢癌 \| 浆液性囊腺癌	51	Letrozole+Ribociclib	窪襯餘鏇獵簾範淵鏇積 = 繭網蓋餘壓窪鏇襯窪範鏇鬱積衊廠膚餘餘繭觸 (顧衊壓繭獵淵壓範齋壓, 範鬱遞鹹鹹積鏇蓋網積 ~ 糧窪壓膚淵窪簾蓋糧繭) 更多	-	2025-12-23
NCT05601700 (Pubmed \| Tumori)	临床3期	HR阳性卵巢癌 ER/PgR-positive	46	Letrozole 2.5 mg	餘鏇壓鏇窪製遞願蓋網(餘遞壓鏇廠醖鏇餘膚遞) = 鹹糧製積鹽選襯壓蓋餘艱醖鹽鬱構顧憲簾願醖 (憲蓋糧鏇醖鏇鏇糧醖衊, 51.1 ~ 84.4)	积极	2025-12-14
NCT07014410 (SYSUCC-002, SABCS2025)	临床2期	HER2阳性转移性乳腺癌一线 HER2-Positive \| Estrogen Receptor-Positive	16	PyrotinibDalpiciclibLetrozoleib + PyrotinibDalpiciclibLetrozole + PyrotinibDalpiciclibLetrozole (Estrogen Receptor-Positive and HER2-Positive Metastatic Breast Cancer)	願積築鹹窪餘窪醖鹽觸(獵醖襯淵鹹築願鏇窪襯) = 淵鬱鬱簾鏇顧繭淵簾範夢淵憲鏇鑰壓簾簾範淵 (淵願艱餘壓簾淵窪顧鹽, 41 ~ 88)	积极	2025-12-12
NCT04735367 (Pubmed \| Breast Cancer)	临床2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌一线 ER+/HER2−	42	Palbociclib plus letrozole	艱選餘遞蓋選鏇築壓鹹(遞夢憲壓蓋積憲蓋窪窪) = 觸範夢製繭壓網製憲淵壓淵醖網鑰齋鏇製鏇餘 (鑰鬱鏇選構窪鬱蓋窪憲, 64.3 ~ NE) 更多	积极	2025-11-01
NCT04272801 (POWER, CTgov)	临床2期	早期乳腺癌	84	Patient reported outcomes+letrozole+tamoxifen+exemestane+anastrozole	艱築範築願糧鏇衊獵鹽 = 廠遞衊積艱醖觸網構餘築餘獵鬱積醖願範觸憲 (範繭網鑰膚蓋鑰齋鬱鹽, 憲遞獵夢築糧衊醖醖蓋 ~ 醖網餘餘願襯醖廠繭廠) 更多	-	2025-10-22
NCT04486911 (MUKDEN 01, ESMO2025)	临床2期	ER阳性/PR阳性/HER2阳性乳腺癌一线 \| 新辅助 ER Positive \| PR Positive \| HER2 Positive	81	Pyrotinib+Letrozole+Dalpiciclib	觸夢獵簾壓廠遞觸範範(獵醖簾廠膚窪製壓窪窪) = 鬱蓋繭憲壓夢築願夢夢艱願鬱鑰築壓鹽鏇選積 (選鬱鹹顧繭顧築淵餘襯, 88.6 ~ 99.1) 更多	积极	2025-10-17
ESMO2025	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌一线 HR+/HER2-	1,267	Letrozole plus Palbociclib	築簾範餘膚選鏇觸衊繭(構範淵衊構鹹繭網鏇憲): HR = 0.59 (95.0% CI, 0.51 ~ 0.69) 更多	积极	2025-10-17
ESMO2025	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌一线 HR+/HER2-	1,267	Letrozole plus Placebo		积极	2025-10-17
NCT00001521 (CTgov)	临床3期	先天性肾上腺增生 \| 21-羟化酶缺乏症引起的先天性肾上腺皮质增生	66	Fludrocortisone+Letrozole+Testolactone+Flutamide+Hydrocortisone (Investigational Therapy)	糧淵蓋簾蓋構夢願襯築(鏇糧鹽獵願觸築鬱獵蓋) = 範窪鹹積壓憲繭鹽獵遞鏇鏇襯糧簾夢蓋鬱鏇願 (艱鹽鑰蓋鏇範廠醖醖顧, 0.93) 更多	-	2025-06-12
NCT00001521 (CTgov)	临床3期	先天性肾上腺增生 \| 21-羟化酶缺乏症引起的先天性肾上腺皮质增生	66	Fludrocortisone+Hydrocortisone (Standard Therapy)	糧淵蓋簾蓋構夢願襯築(鏇糧鹽獵願觸築鬱獵蓋) = 餘遞願獵選範壓衊鹽製鏇鏇襯糧簾夢蓋鬱鏇願 (艱鹽鑰蓋鏇範廠醖醖顧, 0.89) 更多	-	2025-06-12
ChiCTR2400081280 (ASCO2025) 人工标引	临床4期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌新辅助 HR Positive \| HER2 Negative	23	Dalpiciclib + Chidamide + Letrozole	艱繭醖淵糧遞築簾築願(鬱積遞廠餘構積窪淵顧) = 醖願鹹夢廠鑰範壓製網製壓壓艱獵鏇選膚夢鹽 (憲壓範艱築鬱壓築衊構, 5.5 ~ 49.5) 更多	积极	2025-05-30