EP-2101

引言 癌症疫苗，曾被认为遥不可及，如今正在重新点燃希望。 美国纪念斯隆凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center，简称 MSK）免疫治疗药物研发负责人David Scheinberg博士表示，随着科学家对免疫系统的理解日益深入，加上临床应用的不断进展，癌症疫苗正迎来全新的发展机遇。 David Scheinberg博士与一名女助手在实验室中 Scheinberg博士作为MSK免疫治疗药物开发的领导者，在该领域已经深耕了20多年。 1 癌症疫苗的研究，其实始于一百多年前 利用人体免疫系统对抗癌症的想法，其实已经有一百多年的历史。 早在1893年，MSK的一位骨科医生兼癌症研究者William Coley医生就注意到，一些癌症患者在感染细菌后，肿瘤反而出现缩小。他由此大胆推测：或许人体自身的免疫系统，就具备攻击癌细胞的潜力。 130多年过去，MSK的研究人员始终在延续Coley医生的思路，持续推动如今被称为“免疫治疗”的这一方向不断发展。 而现在，免疫治疗中的一个重要分支——治疗性癌症疫苗，正成为研究的焦点。 与我们熟悉的流感疫苗、新冠疫苗不同，癌症疫苗的目标不是预防，而是治疗。这一概念曾被认为激进甚至难以实现，但随着技术不断进步、临床研究持续推进，这一目标正逐步走向现实。 2 新冠mRNA疫苗如何推动了癌症疫苗研究？ Scheinberg博士表示：“过去，癌症疫苗的发展一直不太顺利，很多人对此并不看好。但新冠疫苗的成功给了我们极大的鼓舞，也让整个科研界重新把目光投向癌症疫苗。对我们这些研究人员来说，这是非常振奋的一件事。” 新冠疫苗的成功证明，mRNA技术可以用来“训练”免疫系统，让它识别并抵御病毒这种外来入侵者。这类疫苗属于“预防型疫苗”。 而癌症疫苗的机制与之类似，但用途却截然不同——它是一种“治疗型疫苗”。 癌症疫苗的原理是：将肿瘤释放的特定蛋白质（也叫“抗原”）呈现给免疫系统，让它学会识别这些异常信号。这样一来，免疫系统就能把癌细胞当成“敌人”来攻击，从而控制、甚至清除癌症。 3 治疗性癌症疫苗的挑战与潜力 开发治疗性癌症疫苗并不容易，是一项重大挑战。最大的难点在于：癌细胞不是外来的病毒或细菌，而是人体自己“变异”的细胞。这些细胞原本是“自己人”，却在某个时刻“叛变”，开始不受控制地生长，并伪装成正常组织，逃避免疫系统的追捕。这就意味着，疫苗不仅要激活免疫系统，更要教会它精准识别：哪些是“伪装成正常细胞”的癌细胞，哪些是真正健康的细胞。 Scheinberg博士指出，如果这个目标能实现，治疗性癌症疫苗相比传统疗法将具有两大显著优势： 一是它们只需短期接种，就有可能激发免疫系统长期“记住”如何战斗，从而不需要持续用药； 二是它们的副作用相对较小，比起化疗、放疗等毒性强、负担重的手段更温和。 尽管这一方向潜力巨大，但Scheinberg博士也坦言，过去癌症疫苗未能真正发挥作用，主要有几个关键原因： 一是靶点过于单一：早期的疫苗通常只针对一个肿瘤抗原，而现实中，癌细胞之间的抗原差异很大。结果就是，一部分肿瘤细胞被消灭了，另一部分却存活并继续扩散。 二是使用时机太晚：许多患者在接种时体内癌细胞数量庞大，而疫苗本身无法快速清除大量肿瘤。此外，肿瘤还有“伪装术”，它会隐藏自己的抗原，甚至主动干扰免疫细胞，使其“看不到”癌细胞。 4 癌症疫苗在预防复发方面的潜力 “治疗性癌症疫苗通常无法彻底清除体内已有的肿瘤，也难以使大量癌细胞自然消失。它们更适合用于肿瘤已被手术切除，或通过化疗、放疗进入缓解状态之后，帮助防止癌症复发。”Scheinberg博士指出。 事实上，疫苗在癌症预防方面早已有成功先例。HPV疫苗就通过阻断病毒感染，大幅降低了宫颈癌的发病率，堪称免疫预防的典范。 Scheinberg博士表示：“我们已经知道，疫苗可以阻止癌症的发生——这个原理同样适用于癌细胞几乎被清除的阶段。当有人说癌症疫苗根本行不通时，他们是错的。只要疫苗足够精准、有力，能够同时攻击多种肿瘤抗原，并且在体内癌细胞数量较少时使用，它们的确是有效的。” 如今，这一切正变得可行，得益于新技术的不断突破。 “科学在进步，临床应用也在紧跟其后，这正为癌症疫苗带来前所未有的希望。”Scheinberg博士补充道。 癌症疫苗的研发在2024年迎来重大提速，关键在于MSK获得了一笔慷慨捐赠，专门用于设立 Olayan癌症疫苗中心（OCCV）。该中心现已成为MSK推动免疫治疗研究的重要平台，有望加速开发针对多种癌症的创新疫苗。 “这是一个独特而富有远见的计划，将帮助我们的科学家和临床医生为更多癌症患者带来真正的突破。”MSK外科医生兼科学家、Olayan癌症疫苗中心（OCCV）主任Vinod Balachandran博士表示。 肺癌：从“长期控制”到“精准打击”的双重突破 肺癌是全球癌症死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌占大多数。2025年，针对该领域的疫苗在延长生存和精准治疗两个维度取得关键进展。 01 CIMAvax-EGF疫苗（古巴研发） CIMAvax-EGF是一款独特的治疗性疫苗，它不直接攻击癌细胞，而是通过诱导人体产生抗表皮生长因子（EGF）的抗体，阻断癌细胞赖以生存的“营养通路”，从而将癌细胞“饿死”。 关键临床数据：其III期临床数据令人印象深刻。在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，接种组的中位总生存期达到12.43个月，显著优于对照组的9.43个月。更值得关注的是其带来的长期生存希望：接种组2年生存率为37%，5年生存率高达23%，而对照组在5年时已无患者存活。这表明该疫苗有望帮助一部分患者实现长期带瘤生存。 截图源自《Clinical Cancer Research》官网 一位54岁女性IIIb期非小细胞肺癌患者经该疫苗治疗后，肿瘤显著缩小，自确诊起存活时长达到48个月（4年），远超晚期肺癌患者的平均预期寿命。 02 EVM14注射液（云顶新耀） EVM14是一款代表国产创新高度的“现货型”mRNA疫苗，它同时编码5种在鳞状细胞癌中高表达的肿瘤相关抗原，专门针对鳞状非小细胞肺癌和头颈部鳞癌等。 研发里程碑：2025年，EVM14注射液相继获得美国FDA和中国国家药监局的临床试验许可，成为国内首款同时获中美两国批准进入临床的mRNA癌症疫苗，标志着其研发质量获得了国际最高标准的认可。 03 全球首款mRNA疫苗BNT116（BioNTech制造） BNT116是一款由BioNTech制造的研究性治疗性RNA-脂质体癌症疫苗，使用与Covid-19疫苗类似的信使RNA（mRNA），编码六种常见于非小细胞肺癌的共同抗原。 在经多线治疗的非小细胞肺癌患者中，该疫苗已展现出可控的安全性。当它与cemiplimab联合使用时，疾病控制率（DCR）高达80%。 04 肺癌疫苗Tedopi® （OSE-2101） Tedopi® 是一种新型基于T细胞表位的癌症疫苗，针对五种肿瘤相关抗原，是一种激活和分化的现成免疫疗法，可扩大 HLA-A2 癌症患者的肿瘤特异性 T 淋巴细胞，对于在化疗和PD-1治疗后仍然存在疾病进展的患者不失为一种安全且有效的治疗方法。 来自随机国际 3 期研究的积极数据显示，新型癌症疫苗 Tedopi® 与标准护理多西他赛或培美曲塞化疗相比，单药治疗具有更好的安全性和生活质量，可提高总体生存率，1年总生存率为44.4%，明显优于化疗的27.5%。 截止到2021年1月15日，中位随访 24.8 个月后，Tedopi®组的中位总生存期为 11.1 个月，标准化疗组为 7.5 个月。与标准化疗相比，Tedopi® 组中位生存期多出3.6个月，死亡风险降低41%，治疗相关的3~5级不良反应明显减少（38% vs 68%)。 05 Vx-001：TERT靶点多肽疫苗 Vx-001是一款以TERT（端粒酶逆转录酶）抗原为靶点的治疗性癌症疫苗。在随机双盲IIb期临床试验中，研究人员针对一线铂类化疗后未出现疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者，评估了其作为维持治疗的效果。 入选患者需满足HLA-A0201阳性且肿瘤表达TERT的条件。 结果显示，Vx-001对无自然免疫力的患者可能有效，其中从不吸烟的患者获益尤为显著。疫苗诱导的免疫反应与临床结果呈强相关性：在29%产生Vx-001特异性免疫反应的患者中，总生存期（OS）显著更长。 中位OS分别为21.3个月（免疫应答者）vs 13.4个月（无免疫应答者）。 而对从不吸烟且没有天然免疫力的患者而言，在接受Vx-001治疗时OS更长，中位OS分别为8.6个月（安慰剂组）vs 16.2个月（Vx-001组），提升近2倍。 Vx-001的疗效具有明确的人群特异性，尤其对无天然免疫力的患者可能有效，其中从不吸烟及短期吸烟的患者获益最为突出。 这一精准靶向的研究结果，为晚期非小细胞肺癌的个体化维持治疗提供了清晰方向。 目前，Vx-001注射液已在国内启动临床研究，面向晚期实体瘤/非小细胞肺癌/前列腺癌患者招募受试者。申请患者需满足HLA抗原检测必须含有HLA-A*0201型、TERT表达阳性且肿瘤浸润淋巴细胞表达为阴性的条件。 06 国研LK101注射液：个体化肿瘤新生抗原mRNA疫苗 LK101注射液是由我国自主研发的个体化肿瘤新生抗原mRNA疫苗，2025年2月5日，其获得美国食品药品监督管理局（FDA）的IND（临床试验申请）批准。这是中国首个获得美国FDA批准开展临床试验的肿瘤新生抗原mRNA疫苗产品。 这款疫苗属于治疗性疫苗，专门用于已确诊的癌症患者，旨在激活人体免疫系统攻击现有肿瘤细胞。 在已经完成的I期临床试验中，LK101显示出优异的安全性和耐受性。在晚期黑色素瘤后线治疗患者中，中位无进展生存期（mPFS）达到6.7个月，显著优于抗PD-1单药在该人群2~3个月的中位PFS数据。 目前，LK101注射液的"一项评估LK101注射液用于晚期肺癌患者的有效性和安全性的随机、开放、多队列Ⅱ期临床试验"项目已在北京启动，将在全国20余家临床中心开展，覆盖多个省、直辖市和自治区。 专家表示，LK101目前的初步数据在安全性和疗效趋势方面均展现出积极信号，为个体化肿瘤免疫治疗提供了新的方向。个性化疫苗代表了一个突破性的治疗策略，LK101为我国免疫治疗领域带来了重要进展。 胰腺癌：“癌症之王”遇强劲克星，mRNA疫苗带来治愈曙光 胰腺癌因极低的生存率（总体五年生存率约12%）被称为“癌症之王”。2025年，mRNA疫苗在这一领域取得的突破堪称革命性。 01 BNT122（BioNTech/罗氏） BNT122是一款高度个性化的新抗原mRNA疫苗。研究人员通过基因测序找出患者肿瘤细胞特有的突变，并据此为每位患者“量身定制”疫苗，引导免疫系统进行精准打击。 关键临床数据：一项早期临床研究结果震撼学界。8例对疫苗产生强烈免疫应答的胰腺癌术后患者，在治疗后18个月内全部未出现复发。长期随访（中位时间3.2年）显示，其中6例患者仍然保持无复发生存，且产生免疫记忆的T细胞预计能在体内存活超过10年。这为根治胰腺癌带来了前所未有的希望。 典型案例：研究中，一例患者（29号）在接种后初期血清肿瘤标志物CA19-9升高，并出现一个7mm的新发肝脏小病灶。但随后在影像复查中，这个病灶神秘消失了。研究人员认为，这极有可能是疫苗激活的免疫系统成功清除了影像学难以察觉的微转移灶，展现了疫苗强大的全身性治疗潜力。 02 ELI-002 2P（美国Elicio Therapeutics，通用型mRNA疫苗） ELI-002 2P是一款靶向KRAS基因突变的“现货型”（off-the-shelf）疫苗。KRAS突变存在于约90%的胰腺癌中，过去被认为是“不可成药”的靶点。 关键临床数据：一项针对25例术后仍存在微小残留病灶（通过ctDNA检测）的高危胰腺癌（n=20）和结直肠癌(n=5）患者的早期研究显示，该疫苗成功诱导了84%（21/25）的患者产生强大的KRAS特异性T细胞免疫反应。在反应强烈的患者中，无病生存期和总生存期均显著优于反应较弱者。67% 患者还对其他癌症相关突变产生免疫反应，显示该疫苗有潜力作用于多种肿瘤类型，这为预防术后复发提供了强有力的新工具。 03 ABO2102（艾博生物，通用型mRNA疫苗） ABO2102是一款同样聚焦KRAS突变的国产mRNA疫苗。其创新之处在于可同时编码5种最常见的KRAS突变抗原，能广泛覆盖携带不同KRAS突变的胰腺癌、肺癌及结直肠癌等实体瘤患者。 研发进展：2025年，ABO2102相继获得美国FDA和中国国家药监局的临床试验许可，即将在中美两国同步开展临床研究。 肝癌：国研疫苗创造“5年生存奇迹”，复发风险显著降低 01 GNOS-PV02（个性化新抗原疫苗） GNOS-PV02是一款基于DNA质粒平台的个性化新抗原治疗性疫苗，专为晚期肝癌（HCC）患者设计。其核心逻辑是“唤醒并武装”患者自身的免疫系统，精准攻击肿瘤。 关键临床数据：研究团队在《Nature Medicine》上公布的I/II期临床试验结果，表明个体化治疗性癌症疫苗GNOS-PV02联合PD-1抑制剂用于晚期HCC二线治疗安全性良好，缓解率接近单药治疗的两倍，总生存期也优于既往单药治疗数据。 该研究结果显示，接受治疗的患者有3例完全缓解，8例部分缓解，客观缓解率为30.6%（11/36），相较于帕博利珠单抗单药治疗缓解率的历史对照值（16.9%，参考自KEYNOTE-240），具有统计学显著性。此外，疾病控制率为55.6%（20/36），这意味着超一半的患者肿瘤缩小或稳定。 中位无进展生存期4.2个月，中位总生存期为19.9个月，优于既往PD-1抑制剂单药二线治疗肝癌的数据（12.9~15.1个月）。进一步免疫学分析证实，GNOS-PV02能诱导新抗原特异性应答，22例可评估患者有19例（86.4%）证实具有新抗原特异性T细胞应答。 02 LK101注射液（个性化mRNA-DC疫苗） LK101是一款结合了mRNA和树突状细胞（DC）技术优势的个性化疫苗。它提取患者自身的免疫细胞，在体外用编码肿瘤新抗原的mRNA进行“武装教育”，再回输体内发起攻击。 关键临床数据：在2024年ASCO大会上公布并于2025年持续引发关注的首次人体研究数据显示，该疫苗联合消融治疗肝细胞癌效果惊人。经过中位超过48个月的随访，接种疫苗的12例患者全部存活，而对照组已有3例患者死亡。在预防复发方面，疫苗组1年复发率仅为18.2%，2年复发率为36.4%，均显著低于对照组的33.3%和51.4%。2、3年生存率分别为100%、100%，均高于对照组的83%、73%。 值得一提的是，在近日开展的LK101注射液二期临床项目启动会上，研究团队提出在LK101早期原发性肝癌研究者发起的研究（IIT）中，LK101单药辅助治疗实现5年生存率100%，安全性表现良好。 目前，LK101注射液的"一项评估LK101注射液用于晚期肺癌患者的有效性和安全性的随机、开放、多队列Ⅱ期临床试验"项目已在北京启动，将在全国20余家临床中心开展，覆盖多个省、直辖市和自治区。有意向的晚期肺癌患者可以先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至方案发现医学部（文章最下方扫描二维码添加医学老师微信）进行初步评估。 结直肠癌：通用型疫苗应对KRAS突变，DC疫苗大幅改善生活 01 ELI-002 2P（同上） 该疫苗对携带KRAS突变的结直肠癌同样有效，早期临床数据显示了其诱导持久免疫反应和改善高危患者生存的潜力。 02 WT1-DC树突状细胞疫苗 这是一种基于特定抗原的细胞免疫疗法。一篇发布于《Cureus》的病例报告展示了其在极端晚期患者身上的价值。 典型案例：一名40岁男性晚期小肠癌患者，已发生全身转移，对化疗无反应，剧痛卧床，生活完全无法自理（ECOG评分4分）。在接受WT1-DC疫苗联合放疗后，3个月内肿瘤病灶显著缩小，肿瘤标志物水平大幅下降。更重要的是，他的腹痛症状明显缓解，恢复自主进食和行走能力（ECOG评分提升至2分），生活质量发生质变。 黑色素瘤：mRNA疫苗联合疗法大幅降低复发风险 01 mRNA-4157（莫德纳/默沙东，个性化mRNA疫苗） mRNA-4157是目前全球进展最快的mRNA癌症疫苗之一，已进入III期临床。 2025年公布的数据显示，在高危黑色素瘤术后辅助治疗中，“mRNA-4157 + 帕博利珠单抗”联合方案，与单用免疫药相比，可显著改善患者的无复发生存期和无远处转移生存期。最新分析显示，该联合方案可将远处转移或死亡风险降低62%，展现出强大的预防转移能力。 乳腺癌：HER2靶向疫苗实现高效病理完全缓解 01 HER2靶向DC疫苗（美国莫菲特癌症中心，细胞疫苗） 针对HER2阳性乳腺癌，一款新型树突状细胞疫苗取得了卓越成绩。在《NPJ Breast Cancer》发表的临床试验中，接种该疫苗的患者实现了高达64.5%的总体病理完全缓解率，这意味着近三分之二的患者在接受手术前，其乳腺和腋窝淋巴结中的癌细胞已被完全清除。患者的无病生存率和总生存率均达到93.3%。 肾癌：个体化疫苗带来长期控制希望 01 个性化新抗原疫苗（美国丹娜-法伯癌症研究所） 针对高风险透明细胞肾细胞癌术后患者设计的个体化新抗原疫苗。 关键临床数据：2025年《Nature》杂志发布的重磅研究显示： 1.无复发生存：9名III/IV期肾癌患者术后接种该疫苗，中位随访40.2个月后，100%的患者（9/9）均未出现复发，最长无癌生存已近4年。 2.免疫应答：所有患者均产生强烈的T细胞免疫反应，疫苗诱导的T细胞数量平均扩增166倍，并在体内持续活跃超过3年。 02 AGS-003 DC疫苗（自体树突状细胞疫苗） AGS-003 是一种自体免疫疗法，由完全成熟和优化的单核细胞来源树突状细胞制备而成。 一项发表于《BMJ Journals》的II期研究显示，AGS-003联合靶向药舒尼替尼用于中高危转移性肾癌患者，中位总生存期达到30.2个月。其中，33%的患者生存期超过4.5年，更有5例患者存活超过5年，为晚期患者带来了长期控制的希望。 卵巢癌：联合治疗为晚期患者创造手术机会 01 WT1-DC疫苗联合疗法（树突状细胞疫苗） 典型案例：《Cureus》报道了一例伴有肝、肺、腹膜广泛转移的IV期卵巢癌患者，在接受了WT1-DC疫苗、NK细胞及纳武单抗的联合治疗后，142天后的PET-CT显示，她的肺转移灶和腹膜转移灶完全消失，肝转移灶显著缩小，原发性肿瘤也明显退缩。由于肿瘤负荷极大降低，这位原本无法手术的晚期患者重新获得了接受根治性肿瘤切除术的机会。 胃癌：mRNA疫苗为多线治疗失败者带来转机 01 LPP-PCV mRNA疫苗（韩国，mRNA疫苗） 典型案例：《Science Advances》报道一例52岁晚期胃癌女性，经历多线化疗和免疫治疗均告失败，肿瘤持续进展，预计生存期3~6个月。在接受该新型mRNA疫苗联合免疫治疗后，实现了8.4个月的无进展生存期，肿瘤体积明显缩小（最大直径从178mm缩小至107mm），获得了宝贵的病情缓解期。 结语 癌症疫苗的时代，正在开启！ 从130年前的免疫治疗雏形，到如今mRNA疫苗、个性化定制疫苗和“现成型”疫苗陆续进入临床试验阶段，癌症疫苗的研发正以前所未有的速度推进。癌症疫苗不再只是实验室里的概念，而是真正进入到了治疗现实。特别是像胰腺癌这类极具挑战性的癌症，癌症疫苗为延长患者生命、预防复发带来了新的可能。   综合治疗，科学临床 近年来，各类癌症的治疗已经取得了长足的进展，逆转了晚期患者的生存期。除了上面整理的内容，还有更多的新疫苗，新药正在研发中。如果您想了解更多抗癌新药/新技术的更多讯息，或对现有治疗方案不满意，想免费参加癌症前沿疗法的患者可以将末次出入院记录、近两次CT报告、最新肝肾功血常规、确诊病理/免疫组化、基因检测、传染项心电图、体能视频等提交至方案发现医学部审核（文章最下方扫描二维码添加医学老师微信）。入组成功后，可以在患者所在地三甲医院免费治疗，终身免费使用最前沿的抗癌药物和抗癌技术。