This phase II trial tests how well zipalertinib with carboplatin and pemetrexed works in treating stage II-IIIB non small cell lung cancer. that can be removed by surgery (resectable). Zipalertinib may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Carboplatin is in a class of medications known as platinum-containing compounds. It works in a way similar to the anticancer drug cisplatin, but may be better tolerated than cisplatin. Carboplatin works by killing, stopping or slowing the growth of tumor cells. Pemetrexed is in a class of medications called antifolate antineoplastic agents. It works by stopping cells from using folic acid to make DNA and may kill tumor cells. Giving zipalertinib with carboplatin and pemetrexed may kill more tumor cells in patients with resectable, stage II-IIIB non-small cell lung cancer.

开始日期2027-06-01

申办/合作机构

Jonsson Comprehensive Cancer Center

[+1]

NCT07720167

/ Not yet recruiting临床2期

Neoadjuvant Chemo-Cemiplimab for Clinical Stage I, 2-3.9cm, Non-Small Cell Lung Cancer

The study will investigate the role of cemiplimab in combination with platinum doublet chemotherapy in stage I resectable non-small cell lung cancer (NSCLC). Sub-4cm NSCLC tumors are highly lethal malignancies, yet no therapies are used in these patients to improve chances of survival with surgery alone. Here will be examined the ability of 3 cycles of cemiplimab-chemotherapy to induce pathologic complete responses to treatment.

开始日期2026-11-01

申办/合作机构

The Medical University of South Carolina

NCT07234877

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Randomized Phase II Study Evaluating Upfront SRT to All Brain Metastases Followed by Ivonescimab Plus Chemotherapy Versus Upfront Ivonescimab Plus Chemotherapy in Patients With Asymptomatic Active Brain Metastases From NSCLC

This is a randomized, two-arm, comparative Phase II clinical trial designed to evaluate the difference in intracranial progression-free survival (iPFS) between two treatment strategies, assessed locally.
Approximately 158 patients will be randomized in a 1:1 ratio. Will be included patients with pathology proven metastatic NSCLC without an actionable genomic alteration for which there is first line targeted treatment available and active asymptomatic brain metastasis (newly diagnosed or progressive).
The primary objective is to compare iPFS between the two arms.

开始日期2026-11-01

申办/合作机构

European Organisation for Research & Treatment of Cancer

[+1]

100 项与培美曲塞二钾相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与培美曲塞二钾相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与培美曲塞二钾相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

4,290

项与培美曲塞二钾相关的文献（医药）

2026-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Cost comparison of osimertinib plus platinum-pemetrexed versus amivantamab plus lazertinib for the first-line treatment of patients with locally advanced or metastatic epidermal growth factor receptor-mutated non-small cell lung cancer

Article

作者: Hearmon, Natalie ; Upton, Elysia ; Procter, Emily ; Nieva, Jorge J. ; Rattigan-Brown, Yanique ; Freeman, Harry ; Lopes, Gilberto de Lima ; Karia, Pritesh

OBJECTIVES:

Novel first-line (1L) combination regimens offer improved efficacy for patients with epidermal growth factor receptor-mutated (EGFRm) locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) versus the standard of care, but their costs have not been comprehensively evaluated. Total and differential costs of 1L osimertinib plus platinum-pemetrexed, intravenous (IV) amivantamab plus lazertinib, and subcutaneous (SC) amivantamab plus lazertinib were estimated from a United States (US) payer perspective.

METHODS:

A cost of care model was developed to assess treatment acquisition, administration, disease management, and adverse event (AE) management costs for osimertinib plus platinum-pemetrexed versus IV and SC amivantamab plus lazertinib for patients with EGFRm NSCLC. A one-year time horizon was chosen to allow for direct treatment comparison; a one-year treatment duration was assumed for treat-to-progression regimen components.

RESULTS:

The total first-year cost per-patient for osimertinib plus platinum-pemetrexed (all-payer perspective: $172,600; private perspective: $253,529; Medicare perspective: $84,926) was over twofold lower than for IV amivantamab plus lazertinib (all-payer perspective: $418,176; private perspective: $618,240; Medicare perspective: $201,441) and for SC amivantamab plus lazertinib (all-payer perspective: $419,718; private perspective: $621,166; Medicare perspective: $201,482). This translated to per-patient cost savings of $245,577; $364,711; and $116,514 for osimertinib plus platinum-pemetrexed versus IV amivantamab plus lazertinib and $247,118; $367,637; and $116,555 versus SC amivantamab plus lazertinib for the all-payer, private, and Medicare perspectives, respectively.

LIMITATIONS:

Limited data availability necessitated cost conversions across payer perspectives and assumptions for select inputs, including specific concomitant medication durations. Additionally, as any payer-negotiated discounts for treatment are confidential, model treatment acquisition costs reflected list prices. These data limitations contributed to uncertainty surrounding model inputs.

CONCLUSIONS:

From a US payer perspective, osimertinib plus platinum-pemetrexed was associated with substantially lower overall costs compared with IV and SC amivantamab plus lazertinib for the 1L treatment of patients with EGFRm locally advanced or metastatic NSCLC.

2026-10-01·CURRENT OPINION IN PHARMACOLOGY

Clinical pharmacokinetics of afatinib: A systematic review

Review

作者: Rasool, Muhammad Fawad ; Majeed, Abdul ; Alqahtani, Faleh ; Zamir, Ammara ; Ikram, Tehreem

BACKGROUND:

Afatinib is commonly used in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC). This systematic review summarizes clinical pharmacokinetics (PK) evidence focusing on the effect of disease state and drug interactions on afatinib exposure.

METHODS:

Google Scholar, Science Direct, PubMed, and the Cochrane library were searched for human studies reporting the clinical PK of afatinib. The search yielded 24 articles that met the predefined inclusion criteria.

RESULTS:

Afatinib exposure increased slightly more than dose proportionally, with higher doses producing greater AUC_0-24 and C_max values. The apparent oral clearance reported after administration of the oral solution was lower than that observed following tablet administration. The C_max of afatinib increases by 38.5% after coadministration with ritonavir and exposure decreases 34.3% with rifampicin. The C_max decreases 31.45% when given with pemetrexed. Both the AUC_0-24 and C_max increase in NSCLC and tumor state. The AUC_0-24 of afatinib is 2.61 folds higher following multiple oral doses among patients with solid tumors. Afatinib exposure is 22.1 % higher in renal impaired patients than in healthy controls. In grade 2 diarrhea, the AUC_0-24 of afatinib is 83.93% higher as than in grade 0-1 diarrhea in solid tumor patients.

CONCLUSION:

This systematic review provides an updated synthesis of clinical PK evidence on afatinib. Afatinib exposure is influenced by dose, repeated administration, renal impairment, diarrhea associated toxicity, and P-glycoprotein mediated drug interactions. These findings may support individualized dosing, toxicity-guided dose adjustment, and future development of PK models for afatinib.

2026-10-01·INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

Pemetrexed potentiates γδ T cell-based immunotherapy in NSCLC through ATM-STING-NF-κB-mediated induction of NKG2D ligands

Article

作者: Fang, Hsin-Yuan ; Huang, Kevin Chih-Yang ; Chen, Mei-Chih ; Chen, Yi-Wen ; Kan, Kai-Wen ; Li, Yu-Hsuan ; Chiu, Shao-Chih ; Cho, Der-Yang ; Hung, Meng-Yu ; Pan, Chih-Ming ; Lin, Ho ; Huang, Shi-Wei

Adoptive T-cell therapy is a promising strategy for cancer immunotherapy; however, its efficacy is often limited by the immunosuppressive tumor microenvironment. γδ T cells, particularly the Vγ9Vδ2 subset, exhibit innate-like cytotoxicity and are emerging candidates for adoptive immunotherapy. Pemetrexed, an antifolate chemotherapeutic agent, has documented immunomodulatory effects in αβ T-cell settings; however, its impact on γδ T-cell antitumor responses remains insufficiently defined. Here, Vγ9Vδ2 T cells were isolated and expanded from healthy-donor peripheral blood mononuclear cells (PMBCs) and co-cultured with non-small cell lung cancer (NSCLC) cells with or without pemetrexed pretreatment. Pemetrexed significantly enhanced γδ T cell-mediated cytotoxicity compared with either treatment alone. Mechanistically, pemetrexed increased the expression of NKG2D ligands, including MHC class I chain-related proteins A/B (MICA/B) and UL16-binding proteins (ULBPs), through the ataxia-telangiectasia mutated (ATM)-stimulator of interferon genes (STING)-nuclear factor-κB (NF-κB) signaling axis. ATM activation triggered cyclic GMP-AMP synthase-independent STING signaling and preferentially activated NF-κB rather than interferon regulatory factor 3 (IRF3), thereby promoting transcriptional upregulation of NKG2D ligands and improving tumor recognition by γδ T cells. Consistent with the cell-line findings, pemetrexed increased MICA/B and ULBP2/5/6 expression in NSCLC patient-derived organoids. Furthermore, in an in vivo NSCLC animal model, combined pemetrexed and adoptive γδ T-cell therapy suppressed tumor growth more effectively than either treatment alone and was accompanied by increased NKG2D ligand expression. Collectively, these findings reveal a tumor-sensitizing mechanism by which pemetrexed potentiates γδ T-cell antitumor function and support combining pemetrexed with γδ T cell-based immunotherapy for NSCLC.

349

项与培美曲塞二钾相关的新闻（医药）

2026-09-03

·天松生物

335位患者试过之后：外泌体疗法的第一份"安全体检报告"

📖 写在前面 · 一分钟版干细胞外泌体（学名"细胞外囊泡"， scientists 常缩写为 EV）到底能不能安全地用到人身上？以前每个临床试验都是一篇小故事，谁也说不清全局。比利时安特卫普大学团队做了一件"笨功夫"：按 PRISMA 规范筛遍四大文献库和两个临床注册库，从 1714 条记录里最终挑出 21 项干预性人体试验，覆盖 335 名受试者，做成了外泌体治疗领域第一份系统性的"安全体检报告"。体检结论一句话：总体安全。严重不良反应发生率 0.7%，一般不良反应 4.4%；异体来源不比自体更危险；工程化改造不增加严重风险。335 人中 168 人症状改善。但体检报告也贴了三张"黄条"：疗效证据多数没有对照组；21 项研究用了 6 种分离方法、4 种剂量单位，彼此根本没法比；效力检测普遍没做。这份报告既是"定心丸"，也是"任务清单"。 21 / 335 纳入人体试验数 /累计受试者人数 0.7% 严重不良反应率(95%CI 0.1–5.2%) 168 / 335 症状改善或临床应答 /36 人免疫应答改善零、一分钟入门：外泌体到底是什么？给新读者打个比方。细胞是城市里的工厂，外泌体就是这些工厂派出的"快递员"。它们是直径只有头发丝万分之三左右的小囊泡，肚子里装着母细胞打包装入的"货"——蛋白质、RNA（包括微RNA）、脂质等活性分子。快递员游走在血液、组织液里，敲开别的细胞的门，把货卸进去，从而改变接收细胞的行为。为什么它突然成了生物医药的明星？因为它集中了几个难得的优点于一身：第一，它是细胞间"通讯系统"的天然组成部分，能传递母细胞的生物学指令——间充质基质细胞（MSC）派出的快递员天然带着"消炎、促修复"的指令；第二，它有一层脂质双分子膜的"外壳"，免疫原性远低于整颗细胞，不容易被受者的免疫系统围攻；第三，它个头小、能穿墙——可以穿越血脑屏障这样的"海关"进入中枢神经系统，这是很多大分子药物做不到的；第四，它是"可编程"的——可以往里面装特定的药或核酸，变成精准递送的载体；第五，它不是活的，不能增殖、不会像活细胞那样在体内"失控"，冻存和运输都比细胞容易得多。过去的十余年里，外泌体在动物实验中大放异彩：治疗肺纤维化、修复心肌、保护神经、加速创面愈合……几乎"包治百病"。但动物和人之间隔着一条著名的"死亡之谷"。这篇 Meta 分析要回答的，正是这条谷里最基础的一个问题：外泌体进了人体，到底安不安全？有没有真效果？还有一个小小的"行话"说明：学术圈用"细胞外囊泡（EV）"作统称，"外泌体（exosome）"特指其中一类来源的囊泡。由于临床产品至今没有统一的亚型标记物，原文严格使用了 EV 这个统称；本文作为科普，沿用公众更熟悉的"外泌体"一词，两者在文中不作严格区分。一、为什么需要一份"汇总的体检报告"？打个比方。过去十年，外泌体疗法像是一群学生分别参加小考：今天一个团队给 7 个新冠病人雾化了外泌体，明天另一个团队给 5 个肛瘘患者打了一针。单看每一份成绩单，都说"安全、可行、有希望"。但把所有小考成绩单摞在一起、逐题核对、重新算分——这就是系统综述与 Meta 分析。它是循证医学里证据等级最高的"汇总审计"。在此之前，外泌体治疗领域一直缺这样一份审计。动物实验做得热火朝天，人体数据却散落在二十来篇论文里，安全性从来没有被合并计算过。这篇 2024 年 7 月发表在 ISEV 官方旗舰刊 JEV 上的 Meta 分析，把这个空白补上了。研究团队来自比利时安特卫普大学医院与弗兰德技术研究院（VITO）——一支既做实验血液学又做临床转化研究的组合，这保证了他们既看得懂工艺、也看得懂病历。研究流程非常严格：两位作者独立检索 PubMed、Web of Science、SCOPUS、EMBASE 四大文献库，外加 ClinicalTrials.gov 和 Cochrane CENTRAL 两个临床注册库；排除动物实验、诊断标志物研究、病例报告和回顾性研究；最后 1714 条记录里只留下 21 项"给人用过细胞来源 EV 治疗"的干预性研究。方案提前注册（PROSPERO 编号 CRD42021287150），偏倚风险逐篇评估——低风险 11 项、中风险 7 项、高风险 3 项。 ※ 小知识：Meta 分析不是"找几篇文章抄一抄"，而是有预先登记的方案、明确的纳入排除标准、可复现的检索式和统一的统计模型。所以它的结论，比任何单项临床试验都更有分量。二、这 21 项研究都是谁？把 21 项研究按病种摆开，会发现外泌体的人体试验已经悄悄铺开了一张相当宽的地图：治疗方向研究数具体病种免疫激活（打癌症） 7 非小细胞肺癌、黑色素瘤、恶性胸水、胆管癌、结直肠癌免疫抑制（灭火） 9 新冠相关肺炎/ARDS（5）、移植后干眼、慢性肾病（III/IV期）、肛瘘（2）组织修复与再生 5 脑卒中、皮肤创面、敏感肌、难治性黄斑裂孔、慢性静脉溃疡期别上，I 期 12 项、II 期 5 项、I/II 或 II/III 混合 4 项——典型的"早期探路"格局。细胞来源上，间充质基质细胞（MSC）来源的 EV 占了绝对主力（COVID-19、干眼、肾病、肛瘘、卒中、敏感肌、黄斑裂孔全部是 MSC-EV），肿瘤细胞来源的 EV 用于"以毒攻毒"式的载药治疗，树突状细胞来源的外泌体做肿瘤疫苗，血小板 EV 试创面，血清来源 EV 试静脉溃疡。给药方式也五花八门：雾化吸入、静脉、动脉、胸腔灌注、胆道内、皮下、皮内、局部注射、滴眼、玻璃体腔注射、脑实质注射……几乎把能想到的路径都试了一遍。这也是为什么"安全性"的合并计算格外有价值——它横跨了完全不同的病人群、产品和给药路径。再看两条容易被忽略的细节。其一，给药次数以"重复给药"为主——大多数试验采用了多次给药方案（比如胸腔灌注每隔一天一次、连续 6 次；新冠雾化连续 5 天每天一次），只有少数采用单次给药。这与细胞治疗领域"多次优于单次"的讨论一脉相承，提示外泌体在体内存留时间有限，需要"补货"。其二，病人基础都很重——多为晚期肿瘤、重症新冠、终末期肾病、巨大黄斑裂孔这类"无好药可用"的人群。这符合新药伦理：早期试验必须选标准治疗失败的病人。但也意味着，这些数据离"健康人用作抗衰保健"的场景还很远，任何以这篇 Meta 分析为外泌体保健项目背书的说法都是对文献的误用。再把 335 名受试者拆开看：癌症患者约 157 人（七项肿瘤试验），新冠及相关肺炎患者约 62 人（五项试验），其余约 116 人分属肾病、肛瘘、干眼、卒中、创面、敏感肌、黄斑裂孔、静脉溃疡等八个方向。人群跨度极大——从健康志愿者到晚期肿瘤患者，从中国团队主导的载药 EV 试验到以色列的 CD24 工程 EV、比利时的血小板 EV 创面研究。换句话说，这不是某个团队的"自家数据"，而是全球各地、不同细胞来源、不同给药路径的"拼图式"证据。让这样一组异质数据仍然收敛出"SAE 0.7%、I²=0%"的一致结论，正是 Meta 方法的力量所在。另外值得记录一个时间线细节：这篇论文 2023 年 12 月 22 日投稿、2024 年 5 月 3 日接收，检索截至 2023 年底。也就是说，它统计的是"前 2023 时代"的全部人体证据；此后一两年间，新的 EV 临床试验（包括多项骨关节炎方向）正在陆续出数。这份报告的数字会过时，但它确立的方法论——统一口径、合并审计、暴露标准化缺口——不会过时。三、最重要的结论：安全，而且相当安全先解释两个术语。SAE（严重不良事件）：危及生命、需要住院或造成永久损害的反应；AE（一般不良事件）：不舒服但没那么严重，比如低烧、恶心。做药的人最怕前者。 335 人中只有 6 人发生 SAE，合并发生率 0.7%（95%CI 0.1–5.2%），且各研究间几乎无异质性（I²=0%）。这 6 例分别是：肝功能异常 2 例、发热 1 例、呕吐 1 例、急性哮喘发作 1 例。一般不良反应 AE 合并发生率 4.4%（95%CI 0.7–22.2%）。什么概念？作为对照，肿瘤化疗的 3–4 级不良事件发生率动辄 50% 以上；即便是常规的关节腔注射激素，也有明确的局部不良反应谱。0.7% 的 SAE 率放在"全新生物制品"的语境里，是一份非常体面的成绩单。而且 I²=0% 意味着：无论治癌症还是治新冠、无论打针还是雾化，各项研究的安全性表现高度一致——这不是某一项研究的运气好，而是这个产品类别的共性。再和一个更近的参照系比：MSC 细胞治疗（输的是活细胞）的已知安全顾虑包括细胞在体内异常增殖、栓塞性微血管事件、长期免疫抑制等，监管上因此要求更长的随访和更强的安全性监测。而外泌体不是活的、不能增殖、直径只有细胞的百分之一量级，理论上把"细胞失控"这一整类风险从设计上就排除了——本报告的人体数据首次实证了这个理论预期。当然，快递员也不是绝对无害：异体 EV 携带异源蛋白和核酸，理论上的免疫原性和" Cargo 失控"（比如促增殖指令送错细胞）仍需长期监测，这正是后续试验要盯住的点。需要说明的是，AE 的 4.4% 看着低，但研究间异质性大（I²=60%）。原因也很"人间真实"：有的研究按 WHO 标准报，有的按 CTCAE v3/v4/v5 报，有的干脆没说用什么标准；注射部位红肿这类反应，21 项研究里只有 2 项老老实实记进 AE，其余大多没算——这属于典型的"报告口径不一"，后文还会再提。 📊 数字背后的统计学常识（不烧脑版） 0.7% 后面那个括号是什么？"95%CI 0.1–5.2%"叫置信区间，可以粗略理解为："根据这 335 人的数据，真实发生率有 95% 的把握落在 0.1% 到 5.2% 之间"。为什么这么宽？因为只有 6 个人出事，样本太少，估计就不精确。区间宽不代表结论错，只代表"精确度有限"——就像用一把量程很大的秤称一枚硬币，称得动，但读数粗糙。 I² 又是什么？它衡量"各研究之间的差异有多大成分是真差异、多少只是随机波动"。0% 表示各研究结果惊人地一致——治肺癌的和治新冠的研究，安全性表现像同一批产品；60% 则表示研究间差异不小，合并起来的 4.4% 要打个问号。读 Meta 分析的诀窍就两句话：先看 I²（一致才可信），再看置信区间（窄才精确）。 P 值是什么？P=0.019 的意思大致是：如果自体和异体真的同样安全，仅凭抽样运气出现眼前这么大差距的概率只有 1.9%——小到让人相信这个差距"多半是真的"。而 P=0.35 则表示这个差距完全可能只是抽样波动。文中所有"有无统计学差异"的判断，都基于这个逻辑。四、两个关键追问：异体行不行？改造过的行不行？这两个问题几乎是所有做外泌体产业的人最关心的，Meta 分析恰好做了亚组分析：分组 SAE 率 AE 率统计结论自体 EV（自己用自己的） 2.0% 34.0% SAE 无差异（P=0.35）AE 自体显著更高（P=0.019）异体 EV（别人捐的/现货） 0.5% 0.9% 工程化 EV（人工加装货） 3.2% 46.8% SAE 无差异（P=0.99）AE 工程化更高（P=0.0027）天然 EV（原生态） 0.0% 1.5% 第一问：异体 EV 安全吗？答案：SAE 层面和自体没有统计学差异，异体甚至数值更低。作者特别指出，这意味着"现成品（off-the-shelf）"路线在安全性上是站得住的——不需要为每个病人单独生产，随时可用、单病人成本低、产品均一性好。当然也留了个尾巴：异体 EV 可能被免疫系统清得更快，药效持久性需要更多研究。第二问：工程化改造会不会更危险？SAE 完全没有差异。AE 虽然统计上更高，但作者泼了盆冷水：非工程化组的 12 项研究里有 10 项报告的是"零 AE"——结合前述漏报问题，这个"零"更可能是"没记"而不是"没有"。所以正确的读法是：目前没有证据表明改造让 EV 更危险；AE 的差异更可能是报告质量差异。顺带一提，自体组 AE 高也有同样的坑——纳入分析的自体研究全部是工程化产品，两个变量缠在了一起。 ※ 对产业的含义：这两条结论合起来，等于给"异体 MSC-EV 现货产品 + 必要的工程化增强"这条主流产业化路线盖了一个安全性的初步背书。五、行业体检最扎心的一页：21 条生产线，21 种做法如果说安全性是好消息，那这一章就是报告里最值得产业人坐直了看的部分。同样叫"外泌体治疗"，21 项研究用的其实是 21 种不一样的产品。分离方法：6 种并存。差速超速离心占 57%（12/21），其余是蔗糖密度梯度超离（2）、密度梯度+渗滤（2）、沉淀法（3）、切向流过滤 TFF（1）、配体亲和纯化+渗滤（1）。差速超离是学术界公认的"老大哥"，但它放大到工业化生产时批次一致性不佳——这也是为什么监管科学领域一直呼吁向层析和 TFF 迁移。表征手段：多而不齐。电镜 18 项、Western Blot 16 项、总蛋白定量 15 项、流式 9 项、NTA 9 项、DLS 5 项、ELISA 4 项，电阻脉冲 sensing 和质谱各 1 项。多数研究用了 3–5 种方法，但仍有 3 项研究只用了 1–2 种——放今天，这连 MISEV2023 的最低报告标准都够不上。剂量单位：四种"货币"互不流通。9 项研究按"颗粒数"给药，6 项按"总蛋白量"，3 项早年研究按"MHC 分子数"，2 项按"细胞当量"，还有 1 项干脆没披露。这就像有的药店按片卖药、有的按克卖、有的按"一瓶的十分之一"卖——不同研究的剂量完全没法直接比较，这也是为什么 Meta 分析无法把疗效合并成单一效应值，只能按类总结。有人可能觉得这是"学术洁癖"——剂量单位不同而已，换算一下不就行了？问题恰恰在于换算不了。"颗粒数"里混着完整外泌体、碎片囊泡和蛋白聚集体；"总蛋白"里混着囊泡蛋白和游离蛋白；"细胞当量"更是"多少细胞产出的囊泡"这种间接口径——同一个"100 亿颗粒"的产品，不同工艺下的真实有效成分可能差出十倍。对药物开发来说，不能定义剂量的药，就没有安全的上限、没有疗效的下限、没有可复现的工艺——这是比"疗效不明"更根本的问题。FDA 和 NMPA 的审评官问的第一个问题几乎必然是"你的剂量是什么单位、怎么定标"，这不是刁难，是这份 Meta 分析用 21 项研究换来的教训。更扎心的是：作为药品必备的"效力（potency）"检测，绝大多数试验在给药前根本没做。身份、纯度、效力是药物制剂的三要素，前两项各家都查了，第三项普遍缺位。MISEV 指南 2014 年就发布了，21 项研究里只有 3 项声明遵循了指南。六、疗效故事 · 上篇：教免疫系统"打坏人" 第一类思路是免疫激活：把外泌体当成"通缉令"，教免疫系统识别并攻击肿瘤。为什么用外泌体做"通缉令"？因为肿瘤最擅长的就是"隐身"——它把表面的特征蛋白压到最低，让免疫细胞看不见它。树突状细胞是人体免疫系统里最专业的"教官"，它派出的外泌体表面天然带着一种叫 MHC 的"展示架"，可以把肿瘤抗原肽挂上去，直接给 T 细胞和 NK 细胞"看脸认人"。比起把整颗树突状细胞输进患者体内，用它的外泌体相当于只送"教案"不送"老师"，风险更低、储存更方便——这正是 2005 年那两项开创性试验的初衷。 ① 树突状细胞外泌体疫苗（2005–2016 三部曲）。最早的两个人体试验把肿瘤抗原肽（MAGE 系列）装进树突状细胞外泌体，给晚期肺癌和黑色素瘤患者皮下注射。结果显示安全性过关，部分患者出现了针对肿瘤的特异性免疫应答（迟发型超敏反应转阳、NK 细胞活性升高）；黑色素瘤试验 15 人中 4 人获得临床应答。可惜随后的 II 期肺癌试验（22 人）没达到主要终点——4 个月无进展生存率只到 32%，目标是 50%。免疫激活是看到了，肿瘤退缩却不够给力。这给全行业提了个醒：免疫学"有反应"和临床"有效"之间，隔着一条至今没跨过去的河。 ② 载药外泌体打恶性胸水——目前最亮眼的一战。这里先交代一下背景：恶性胸水是晚期肺癌最痛苦的并发症之一，肺和胸壁之间的"空腔"被肿瘤刺激出的积液填满，患者每天喘不上气，需要反复穿刺抽水，生活质量极差，而且几乎没有特效药。中国团队把甲氨蝶呤（MTX）装进肿瘤细胞来源的 EV，直接注入胸腔——思路是"把毒药放进肿瘤自己的快递车里，让癌细胞自己签收"。II 期随机安慰剂对照试验（40 例治疗 vs 39 例对照）显示：客观缓解率 82.5% vs 60.0%，差异有统计学意义；10 人胸水完全缓解、23 人部分缓解。但也要诚实地说：无进展生存期两组没有差异（6.4 vs 7.3 个月），即"控制胸水"有效，"延长生存"未证明。对患者的意义是实打实的——少穿刺、少喘；对领域的意义则在于：这是外泌体载药疗法迄今唯一的安慰剂对照 II 期阳性结果。另一项胆管癌试验（20 人）里，载药 EV 经引流管注入胆道后，25% 患者胆道梗阻缓解——有个细节很直观：患者的粪便颜色从陶土色恢复成了正常的黄色，提示胆汁重新通了。 ③ 腹水外泌体加"佐剂"。结直肠癌试验（40 人）单独用腹水来源外泌体皮下注射，22 人无一应答；加了免疫佐剂 GM-CSF 后出现了稳定病例，且高剂量组普遍激发了全身抗肿瘤免疫。这说明外泌体疫苗可能需要"搭档"才能起效。把癌症这条线的七项研究放在一起看，规律相当清晰：免疫学终点（DTH 转阳、NK 活性升高、T 细胞应答）常有信号，临床终点（肿瘤缩小、生存延长）却始终差口气。这与整个肿瘤免疫治疗领域的困境一致——免疫系统的"动员"和肿瘤的"缴械"之间，还隔着肿瘤微环境这道城墙。对产业发展者的启示是务实的：外泌体在肿瘤领域更现实的定位，也许不是单打独斗的"主攻手"，而是与免疫检查点抑制剂、化疗联用的"助攻手"，或者是解决具体临床问题（如恶性胸水控制）的"专科医生"——后者已经有了阳性对照数据。七、疗效故事 · 中篇：给失控的免疫系统"灭火" 第二类思路方向相反：免疫抑制——用 MSC-EV 的抗炎、抗纤维化能力，去压制过度活跃的免疫反应。新冠疫情期间，这一类研究跑得最快。先讲清楚为什么新冠重症会跟"免疫抑制"扯上关系。很多人死于新冠不是因为病毒本身，而是因为免疫系统在后期"火力过猛"——医学上叫"细胞因子风暴"：大量炎症因子（IL-6、TNF-α、CRP 等）失控释放，肺组织在"友军炮火"里被摧毁，最终发展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。此时病人需要的不是更强的抗病毒，而是有人"灭火"。MSC 外泌体恰好是天然的消防队——它携带的微RNA和蛋白能劝退过度激活的免疫细胞、把炎症型巨噬细胞"劝说"成修复型。而雾化吸入是这个场景下的理想给药方式：药物直接落在肺里，不绕道全身，就像把消防车直接开到着火的楼层。 ① 雾化吸入：从健康人到重症。先是在 24 名健康志愿者身上验证了"雾化吸入 MSC-EV"的安全性（MEXVT 研究），随后 II 期试验给 7 名重症新冠患者连续 5 天每天雾化一次：淋巴细胞回升、CRP/IL-6/乳酸脱氢酶等炎症指标回落、7 人肺部病灶全部吸收、2 人从高流量吸氧降级到普通鼻导管。另一项脐带 MSC-EV 雾化试验（7 人）同样看到 CRP 下降和 CT 病灶吸收。注意，这些是小样本单臂试验，只能算"趋势信号"。 ② 一个值得记住的对照数据（但别过度解读）。一项 II 期随机对照试验比较了 MSC 细胞、MSC-EV 雾化和常规治疗三组：常规治疗组 24 人死亡 8 人，MSC 细胞组死亡 3 人，MSC-EV 组 8 人零死亡，炎症指标下降也最明显。样本太小（EV 组只有 8 人），不能下"救命"的结论，但方向性信号足够强。 ③ 工程化的一次成功示范。以色列团队把 CD24 分子高表达在 HEK293 细胞来源的 EV 表面——CD24 的本事是"分辨敌我"：压低损伤信号（DAMP）引发的免疫风暴，同时不干扰抗病毒清除。打个比方，免疫风暴就像火警铃声大作时整栋楼的人都往外挤、互相踩踏，CD24 的作用不是关掉警报（那会放过真正的病毒），而是让大家有序撤离。35 名患者吸入后呼吸状况、CRP、CT 影像均有改善。这是 21 项研究里工程化 EV 跑得最靠前的一个，也是"智能改造"路线的重要里程碑。 ④ 慢性病的冷静剂。慢性肾病 III/IV 期试验（20 治疗对 20 安慰剂）是少数有规范对照组的：治疗 12 周后肾功能指标（eGFR、血肌酐）显著优于安慰剂组——但效应在 1 年内逐渐消退，且未达预设终点。它给了全行业一个重要提醒：MSC-EV 的效果可能是"脉冲式"的，单次或两次给药未必够，给药方案（次数、间隔）本身就是需要认真设计的科学问题。 ⑤ 小适应症的漂亮起步。克罗恩病肛瘘 5 人局部注射脐带 MSC-EV，4 人应答、3 人完全愈合；非克罗恩肛瘘 11 人用胎盘 MSC-EV，9 人愈合、生活质量评分从 37 升到 55。移植后干眼 14 人滴眼液治疗，泪液分泌和泪膜稳定性都改善。这些适应症小、替代疗法少，恰恰是新技术"先落地"的理想切口。免疫抑制这条线整体成绩单：五项新冠研究全部报告了安全性信号，四项报告了炎症指标改善；干眼、肛瘘、肾病三个慢性方向都有阳性趋势。它展示的是 MSC-EV 的"本职工作"——这些免疫调节能力本来就在 MSC 细胞身上被反复验证过，现在证明装进"快递员"里照样送达。相对癌症那条线的"隔靴搔痒"，这条线的机制与产品是"对口的"，这也许解释了为什么它的信号更一致。八、疗效故事 · 下篇：组织修复与再生脑卒中：5 名恶性大脑中动脉梗死患者去骨瓣减压后，向脑实质内注射携带 miR-124 的工程化 MSC-EV，4 人神经功能评分（mRS、NIHSS）改善。单臂小样本，看个方向。皮肤创面（阴性结果，同样珍贵）：血小板 EV 治疗皮肤活检伤口的自身对照试验里，治疗伤口与对照伤口都在 30 天内愈合，没有差异。这是 21 项研究里少见的"明确阴性结果"——健康人的急性小创面本来就好得快，天花板效应明显。它提醒我们：创面研究要选难愈合的慢性创面（如糖尿病足、静脉溃疡），而不是健康人伤口。一个正面印证紧随其后—— 静脉溃疡（正面印证）：4 名慢性静脉溃疡患者用自体血清来源 EV 局部外用，与标准护理对照，30 天溃疡面积显著缩小，活检显示纤维化和微血管增生增加——慢性创面这条线反而出了阳性结果。眼科：5 名大型难治性黄斑裂孔患者玻璃体腔注射 MSC-EV，4 人裂孔闭合、视力改善（对照组 2 名 MSC 细胞治疗者全部闭合，但其中 1 人长出了需要手术取掉的视网膜纤维膜——细胞治疗的一个真实风险缩影，而 EV 组未见类似事件）。这里补充一点背景：大型黄斑裂孔（直径>400 微米）常规手术闭合率明显下降，是眼科的"硬骨头"，临床上长期缺乏有效补救手段——这正是新技术值得进入的空间。同时，玻璃体腔是免疫相对"豁免"的部位，为异体 EV 的局部应用提供了天然的低风险窗口。医美方向：22 名敏感肌女性外用脐带 MSC-EV，红斑、皮脂、pH、乳酸刺痛试验等多项指标显著改善，无不良事件。这也是本文唯一未披露剂量的研究——从侧面再次暴露报告规范的参差。把再生这一组单独点评：五个方向里，两个"高难度器官"（脑、视网膜）给了方向性信号，两个"皮肤场景"一阴一阳，一个医美场景数据温和。逻辑并不矛盾：外泌体本质上是"修复指令包"，指令要起效，得先有"愿意听的细胞"和"能修复的环境"。健康人急性伤口修复系统满负荷运转，加了指令也快不了多少；慢性创面、退行性病变处，修复系统"熄了火"，指令包才有用武之地。这个认知对适应症选择的指导意义，比任何单项数据都大。九、泼冷水时间：这份报告不能告诉你的事读 Meta 分析最忌讳"只抄结论不读边界"。这篇报告自己就写得很坦率，四盆冷水必须端出来： ① 335 人总量仍然太小。0.7% 的 SAE 率置信区间宽达 0.1–5.2%——真实值可能是千分之一，也可能是二十分之一。对"安全性值得继续做"这个判断足够了，但对"绝对安全"这个说法远远不够。 ② 疗效大多是"自我报告"。168/335 的改善数字里，多数来自没有对照组的单臂试验。没有安慰剂对照，"安慰剂效应+疾病自然波动+常规治疗叠加"都算不清。3 项研究被判"高偏倚风险"，主因就是没控制共同干预。作者原话：疗效结论需要"谨慎对待"（approach with caution）。 ③ 剂量与工艺不可比，疗效无法合并成单一数字。颗粒数、蛋白量、细胞当量互不换算，6 种分离方法做出来的产品理论上就是不同的药——这是本文只能"分类叙述"而不能"合并效应值"的根本原因，也是外泌体领域当前最大的科学短板。 🔍 小课堂：什么是"效力（potency）"检测？药品放行前的"三查"是身份（它是不是我造的那个东西）、纯度（里面混没混进杂质）、效力（它还有没有药效）。前两项查的是"长相和成分"，像入职体检查身高体重；效力查的是"能不能干活"，像入职考核实际操作。对化学药，一片药里有效成分含量稳定，查成分基本等于查效力；但外泌体是"活性包裹"，同样的颗粒数可能因采集、冻存、工艺差异而活性天差地别——所以必须用细胞实验（比如让它去"劝退"发炎的巨噬细胞）实测它的生物学活性。本报告指出这项检测在 21 项研究里普遍缺失，等于说：很多试验在给"体检合格但没考过实操"的产品用药。这既是过去研究的漏洞，也是新产品建立差异化的机会。 ④ 长期风险尚无数据。21 项研究的随访普遍以周和月计。外泌体作为生物活性制剂的远期问题（免疫原性积累、促瘤风险、长期蓄积）需要数年时间才能回答。把这四盆冷水放到行业坐标系里看，其实恰恰画出了"下一步该做什么"：安全性要靠更大样本、统一报告来精化；疗效要靠随机对照试验来确证——本报告 21 项研究里真正有安慰剂对照的只有 4 项，这个数字本身就是最大的差距所在；产品要靠标准化来打通"不同研究可比"这条路。事实上，Meta 分析"合并不了疗效"这件事本身，就是给全行业最响的一记哨声。顺带把我们的"三部曲"连起来看：上上期的 STTT 综述回答的是"外泌体能治什么病"，上期的 JEV 监管科学 Perspective 回答的是"审评机构会怎么考你"，本期这份 Meta 分析回答的是"人体证据现在有多少斤两"——临床证据、监管科学、标准化体系三条线正在合流，这正是外泌体从"学术热点"走向"真药"的完整拼图。十、出路：三件事决定了这个行业走多远作者在结尾把任务清单开给了三方——这份清单几乎就是外泌体行业未来五年的路线图： ① 监管机构：强制临床试验按国际统一的报告指南记录不良事件，让"0 例不良事件"从一句空话变成可信数据。② 学术组织：跨学会发布"最佳实践"，期刊投稿强制执行 MISEV2023 等报告规范。③ 研究者：把上下游工艺细节充分披露——分离方法、表征数据、剂量定义，一个都不能省，否则一切不可重复。换句话说：安全性这一仗基本打完了（0.7% 的 SAE 率就是入场券），下一仗是标准化，再下一仗才是疗效确证。顺序错了，就都会白打。值得强调的是，这三件事并不需要"等谁先动"。分离方法的迁移（从差速超离转向层析/TFF）、剂量定义的统一（颗粒数+蛋白量双报告）、效力检测的建立，都是企业今天就能启动的内部工程；MISEV2023 的合规和 AE 报告口径的锁定，是研究者在下一个试验方案里就能写进去的条款。监管和学会层面的动作（统一指南、期刊强制规范）会随之加速——但先行者永远比规则制定者提前半步，这半步就是监管信任的来源。这也是上一期我们解读 JEV 监管科学 Perspective 时反复强调的逻辑：分阶段操作化，比等待完美方法更现实。对天松生物，这份 Meta 分析可以转成一张六条对照自查表（以下为编者基于原文证据框架的观点性延伸，非原文内容）： # 行业现状（本报告证据）天松动作（对照自查） 1 异体 EV 安全性与自体无差异，现货路线成立 UC-MSC 异体现货路线获得 Meta 级安全背书，写入 IND 安全性综述 2 剂量单位四种并存、互不可比释放标准双锚定：颗粒数（NTA/RPS）+ 总蛋白，并预留向效力锚定过渡的位置 3 效力检测给药前普遍未做 CQCP 放行方案必须包含效力项（如巨噬细胞极化/促摄取功能实验），而非仅身份+纯度 4 AE 报告口径混乱、漏报普遍临床试验方案锁定 CTCAE v5.0 全量报告（含注射部位反应） 5 差速超离占 57% 但放大生产批次一致性差生产端坚持 TFF+SEC/AEX 层析路线（此前标准化文章的结论与本报告互证） 6 效应短暂提示需要重复给药设计 OA 给药方案 D0/21/42 三次注射的设计逻辑与 CKD 教训一致；DFU/创面采用多次给药十一、快问快答：读者最关心的三个问题 Q1：既然 0.7% 的严重不良反应率，外泌体是不是马上就能治病了？答：还不能。"安全"只是药品的入场券，不是终点。本报告里疗效数据大多来自没有对照组的小样本试验，还需要 II/III 期随机对照试验来确证"真的有效"。打个比方：一位新厨师做了 21 桌菜没人吃出问题，这是好消息；但"菜好吃"还得盲评打分才算数。 Q2：市面上那些"外泌体精华""干细胞外泌体抗衰针"，能信吗？答：要分清"药"和"概念"。本报告里的 21 项研究全部是正规注册的临床试验，有剂量定义、有表征数据、有安全性随访。而多数商业产品走的是化妆品或"生活美容"路径，既没有药品级纯度和效力检测，也没有本报告这样的安全性审计。看到"外泌体"三个字就当灵药，相当于看到"快递员"就以为包裹里一定是名贵货——关键看谁发的货、走了什么流程。在正规疗法上市前，任何注射用"外泌体抗衰"都应持谨慎态度。 Q3：从这份报告看，外泌体疗法最有可能先在哪个方向"跑出来"？答：从证据形态看，三个方向最靠前：一是局部给药的"小适应症"（肛瘘、慢性创面、干眼），病人体积小、替代疗法少、起效可见；二是雾化吸入的肺部疾病，安全性数据最厚、给药路径被反复验证；三是载药外泌体，胸水控制已有安慰剂对照 II 期阳性结果。骨关节炎则处在"临床前证据充分、注册临床刚起步"的位置——这正是天松 TS260118 要去填的空白。 Q4：同样是 MSC 外泌体，为什么有的论文说"消炎"，有的说"促再生"，会不会自相矛盾？答：不矛盾，这正是"快递员"比喻的用处。MSC 外泌体携带的是一整套"修复指令包"，它递给免疫细胞的表现为消炎，递给组织细胞的表现为促增殖修复，递到不同"收件人"手里干的是不同的活。而且这份包裹的内容物会随培养条件、供体状态、分离工艺变化——同一个"发件人"发出的包裹也未必一样。这再次指向本报告的核心提醒：没有标准化的产品定义，就没有可比较的疗效结论。 ✅ 五句话带走全文 1. 21 项试验、335 名患者、横跨癌症/新冠/肾病/创面等 14 类疾病——这是外泌体疗法在人体上的第一份系统性安全审计。 2. 安全这一关过了：SAE 0.7%、AE 4.4%，且各研究间高度一致；异体不劣于自体，工程化不增加严重风险。 3. 疗效有信号但还没定论：168/335 改善，但多数来自无对照的单臂研究，"谨慎乐观"是唯一正确的姿态。 4. 最大的坑不是疗效，是标准化：6 种分离方法、4 种剂量单位、效力检测普遍缺位——不同的"外泌体"其实是不同的药。 5. 对产业者的启示：安全性是入场券，标准化是下一仗，谁先建立可比较、可放行、可复制的产品体系，谁先把信任握在手里。参考文献（本篇核心来源） [1] Van Delen M, Derdelinckx J, Wouters K, Nelissen I, Cools N. A systematic review and meta-analysis of clinical trials assessing safety and efficacy of human extracellular vesicle-based therapy. J Extracell Vesicles. 2024;13(7):e12458. doi:10.1002/jev2.12458（PMID: 38958077; PMCID: PMC11220457; PROSPERO: CRD42021287150） [2] Welsh JA, et al. Minimal information for studies of extracellular vesicles 2023 (MISEV2023). J Extracell Vesicles. 2024;13(2):e12416. [3] Morse MA, Garst J, Osada T, et al. A phase I study of dexosome immunotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer. J Transl Med. 2005;3(1):9. [4] Escudier B, Dorval T, Chaput N, et al. Vaccination of metastatic melanoma patients with autologous dendritic cell (DC) derived-exosomes: results of the first phase I clinical trial. J Transl Med. 2005;3(1):10. [5] Besse B, Charrier M, Lapierre V, et al. Dendritic cell-derived exosomes as maintenance immunotherapy after first line chemotherapy in NSCLC. Oncoimmunology. 2016;5(4):e1071008. [6] Guo M, Wu F, Hu G, et al. Autologous tumor cell-derived microparticle-based targeted chemotherapy in lung cancer patients with malignant pleural effusion. Sci Transl Med. 2019;11(474):eaat5690. [7] Dong X, Huang Y, Yi T, et al. Intrapleural infusion of tumor cell-derived microparticles packaging methotrexate or saline combined with pemetrexed-cisplatin chemotherapy for the treatment of malignant pleural effusion in advanced non-squamous non-small cell lung cancer: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Front Immunol. 2022;13:1002938. [8] Gao Y, Zhang H, Zhou N, et al. Methotrexate-loaded tumour-cell-derived microvesicles can relieve biliary obstruction in patients with extrahepatic cholangiocarcinoma. Nat Biomed Eng. 2020;4(7):743–753. [9] Dai S, Wei D, Wu Z, et al. Phase I clinical trial of autologous ascites-derived exosomes combined with GM-CSF for colorectal cancer. Mol Ther. 2008;16(4):782–790. [10] Shi MM, Yang QY, Monsel A, et al. Preclinical efficacy and clinical safety of clinical-grade nebulized allogenic adipose mesenchymal stromal cells-derived extracellular vesicles. J Extracell Vesicles. 2021;10(10):e12134. [11] Zhu YG, Shi MM, Monsel A, et al. Nebulized exosomes derived from allogenic adipose tissue mesenchymal stromal cells in patients with severe COVID-19: a pilot study. Stem Cell Res Ther. 2022;13(1):220. [12] Chu M, Wang H, Bian L, et al. Nebulization therapy with umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosomes for COVID-19 pneumonia. Stem Cell Rev Rep. 2022;18(6):2152–2163. [13] Zarrabi M, Shahrbaf MA, Nouri M, et al. Allogenic mesenchymal stromal cells and their extracellular vesicles in COVID-19 induced ARDS: a randomized controlled trial. Stem Cell Res Ther. 2023;14(1):169. [14] Shapira S, Ben Shimon M, Hay-Levi M, et al. A novel platform for attenuating immune hyperactivity using EXO-CD24 in COVID-19 and beyond. EMBO Mol Med. 2022;14(9):e15997. [15] Zhou T, He C, Lai P, et al. miR-204-containing exosomes ameliorate GVHD-associated dry eye disease. Sci Adv. 2022;8(2):eabj9617. [16] Nassar W, El-Ansary M, Sabry D, et al. Umbilical cord mesenchymal stem cells derived extracellular vesicles can safely ameliorate the progression of chronic kidney diseases. Biomater Res. 2016;20:21. [17] Nazari H, Alborzi F, Heirani-Tabasi A, et al. Evaluating the safety and efficacy of mesenchymal stem cell-derived exosomes for treatment of refractory perianal fistula in IBD patients: clinical trial phase I. Gastroenterol Rep. 2022;10:goac075. [18] Pak H, Hadizadeh A, Heirani-Tabasi A, et al. Safety and efficacy of injection of human placenta mesenchymal stem cells derived exosomes for treatment of complex perianal fistula in non-Crohn's cases: clinical trial phase I. J Gastroenterol Hepatol. 2023;38(4):539–547. [19] Dehghani L, Khojasteh A, Soleimani M, et al. Safety of intraparenchymal injection of allogenic placenta mesenchymal stem cells derived exosome in patients undergoing decompressive craniectomy following malignant middle cerebral artery infarct: a pilot randomized clinical trial. Int J Prev Med. 2022;13:7. [20] Johnson J, Law SQK, Shojaee M, et al. First-in-human clinical trial of allogeneic, platelet-derived extracellular vesicles as a potential therapeutic for delayed wound healing. J Extracell Vesicles. 2023;12(7):e12332. [21] Ye C, Zhang Y, Su Z, et al. hMSC exosomes as a novel treatment for female sensitive skin: an in vivo study. Front Bioeng Biotechnol. 2022;10:1053679. [22] Zhang X, Liu J, Yu B, et al. Effects of mesenchymal stem cells and their exosomes on the healing of large and refractory macular holes. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2018;256(11):2041–2052. [23] Gibello L, D'Antico S, Salafia M, et al. First pilot case-control interventional study using autologous extracellular vesicles to treat chronic venous ulcers unresponsive to conventional treatments. Pharmacol Res. 2023;190:106718. [24] Sterne JA, et al. ROBINS-I: a tool for assessing risk of bias in non-randomized studies of interventions. BMJ. 2016;355:i4919. [25] Page MJ, et al. The PRISMA 2020 statement. BMJ. 2021;372:n71. 声明：本文为科研文献的科普性解读，"天松视角"部分为编者基于行业实践的观点性延伸，非原文表述。所引数据均来自原文献及其引用的原始研究，医疗决策请遵医嘱。转载请注明出处。

2026-08-26

·十亿分子

WCLC 2026 前瞻：双抗、ADC 与小分子重塑肺癌治疗格局

每年一届的世界肺癌大会（WCLC）都是全球肺癌药物研发的「风向标」。今年 9/12 日 WCLC 的前瞻摘要已经发布，本公众号初步梳理出了 420 条摘要，其中 169 条披露了临床疗效或安全性数据。阅读之后，给人的初步印象：双抗/多抗与 ADC 正从「概念验证」全面走向「改写标准治疗」，小分子则在罕见靶点与耐药场景继续「精雕细琢」。以下是看完摘要后的整体印象，后续本公众号将进一步跟进感兴趣的研发药物精细分析。一、双抗/三抗：免疫治疗的「下半场」，比的是谁先拿到 OS 免疫检查点抑制剂的白热化竞争，PD-1×VEGF 双特异性抗体扎堆出现，三抗临床数据也进一步增加。本届双抗的两大值得高度关注的方向无疑是：同时靶向免疫+血管的「1+1」组合，以及三靶点免疫协同临床数据。 ① PD-1×VEGF 双抗成为「抗血管+免疫」的集大成者。ivonescimab（PD-1×VEGF）在 HARMONi 全球 III 期研究中，针对三代 EGFR-TKI 耐药后的 EGFR 突变晚期 NSCLC：联合组中位 OS 16.8 个月 vs 安慰剂+化疗 14.0 个月，HR 0.76（95%CI 0.61–0.95），nominal P=0.0151，是首个在该场景带来生存获益的双抗；≥3 级 TRAE 51.4% vs 43.6%，安全性整体可控。国产 RC148（PD-1×VEGF）一线治疗鳞状 NSCLC：10 mg/kg 组 ORR 达 90.0%，其中 PD-L1 阴性亚组 93.3%，mPFS 10.8 个月，差异化卡位 PD-L1 阴性人群。 ② EGFR 突变「双抗+TKI」成主流打法。amivantamab（EGFR×c-MET）联合 lazertinib（EGFRi）在 AMIGO-1 研究中达成主要终点：18 个月 PFS 66.7%（80%CI 57.5–74.4，p=0.0045），中位 PFS 25.1 个月；MARIPOSA 进一步显示其对比 osimertinib（EGFR T790M）带来 OS 延长（HR 0.75，P=0.005）。在 EGFR 敏感突变一线趋饱和的背景下，双抗+TKI 正争夺「更长的生存」。 ③ CTLA-4×PD-1 双抗：围手术期与一线「抢滩」。cadonilimab（CTLA-4×PD-1）围手术期化疗 pCR 28.9%、MPR 52.6%，不可切除 III 期同步放化疗后 1 年 PFS1 69.2%、ORR 85.4%；Opamtistomig（PD-L1×4-1BB）（LBL-024）一线联合化疗 ORR 65.0%（PD-L1≥1% 亚组 78.3%）；Rilvegostomig（PD-1×TIGIT）在 PD-L1≥50% 队列确认 ORR 61.8%、mPFS 16.7 个月、24 个月 OS 率 67.6%；JS207（PD-1×VEGF）新辅助 pCR 54.5%、MPR 72.7%。 ④ PD-1×CTLA-4×VEGF 三抗：把「双免疫 + 抗血管」装进一个分子。相比双抗，三抗致力于在一个分子上同时拮抗 CTLA-4（免疫启动）、PD-1（免疫效应）与 VEGF（血管微环境去抑）。本届 WCLC 2026 亮相的 HC010（PD-1×CTLA-4×VEGF）（宏成/倍特）公布了首次人体 Phase I：69 例可评估 ORR 14.5%、DCR 71%，其中免疫治疗难治性 NSCLC 亚组 ORR 25%、DCR 75%，最优剂量组（31 例）呈趋势更好；≥3 级 TRAE 24.1%，常见为皮疹 38.0%（G3 1.3%）、甲减 22.8%、AST/ALT 及贫血各 20.3%。同一靶点的 CS2009（PD-1×CTLA-4×VEGF）（基石）走得更远：已入组近 300 例、POC 落地，一线 PD-L1 高表达 ORR 81.3%、后线 IO 耐药 NSCLC ORR 30.8%，III 期 MRCT 计划 2026 年底启动。二、ADC 浪潮：靶点扩张 +「双抗 ADC」本届 ADC 的核心变化是：从广谱表达的「泛癌种靶点」（TROP2/HER2/HER3 等，靠适应症广取胜），走向肿瘤选择性更强的「精准靶点」（DLL3/SEZ6 等）与「双抗 ADC」，以拓宽治疗窗、降低靶向脱靶毒性，并加速向 SCLC、罕见病理类型渗透。 ① 双抗 ADC 登场。ALK202（EGFR×c-MET 双抗 ADC）在 EGFR 突变非鳞 NSCLC 中，高剂量组 ORR 42.9%、DCR 92.9%，3.2 mg/kg D1/D8 组 ORR 50%、DCR 100%——把双抗的「协同内吞」与 ADC 的「精准杀伤」结合。≥3 级 TRAE 65.8%，血液学毒性仍是主要约束。 ② TROP2 赛道：疗效分化，亚组深挖。sacituzumab tirumotecan（TROP2，sac-TMT）在高肿瘤负荷（≥3 转移灶）亚组显著获益：mOS 未达到 vs 化疗 15.7 个月（HR 0.49），18 个月 OS 率 63.4% vs 37.6%，ORR 61.7% vs 43.7%；在其他可操作基因组改变（AGA）人群 ORR 34.4%、中位 DOR 12.7 个月。 ③ 小细胞肺癌成 ADC 新蓝海。ABBV-706（SEZ6）治疗复发/难治 SCLC，既往数据 ORR 52%、mOS 11.3 个月，本次主要报告肺炎/ILD 4.2%；ifinatamab deruxtecan（B7-H3，I-DXd）在经治 ES-SCLC 疗效良好，ILD/肺炎 13.1%；YL201（B7-H3 ADC）联合 serplulimab（PD-1）一线 ES-SCLC 达 cORR 85.4%、mPFS 12.9 个月。tarlatamab（DLL3×CD3）在神经内分泌肿瘤取得 ORR 30%、CRS 80% 但均为 1–2 级。三、小分子精准治疗：罕见靶点与「耐药破局」并进在双抗与 ADC 之外，小分子依旧是驱动基因阳性肺癌的「底座」。本届在 EGFR、ALK/ROS1、KRAS、MET，以及四代 TKI/耐药后场景均密集发布数据，方向可归纳为四点：更优的生存、更广的罕见靶点、更强的大脑穿透、以及对抗耐药的「精准复合」。 ① EGFR-TKI：三代「内卷」，脑转移与联合成为胜负手。一线 befotertinib（EGFR） mPFS 22.0 个月 vs icotinib（EGFR） 13.8 个月（HR 0.52）；lazertinib（EGFR） mPFS 22.1 个月（Del-19 25.5 vs L858R 16.6 个月）；osimertinib（EGFR T790M）+ bevacizumab（VEGF-A） mPFS 19.8 vs 12.6 个月（HR 0.528）。脑转移是主场：furmonertinib（EGFR）颅内 ORR 85.4%、颅内 PFS 24.0 个月，联合 pemetrexed（化疗）后颅内 ORR 84%；osimertinib（EGFR T790M）+ savolitinib（MET）（MET 共突变，FLOWERS）mPFS 22.6 vs 单药 11.2 个月。 ② ALK/ROS1：生存竞速与「全程管理」。lorlatinib（ALK/ROS1） CROWN 7 年随访，mPFS 至今仍未达到 vs crizotinib（ALK/ROS1/c-MET） 9.1 个月，二次进展 PFS（PFS2）HR 0.43；taletrectinib（ROS1） TKI 初治 cORR 89.8%、mPFS 46.1 个月，经治 cORR 55.8%，覆盖既往耐药；alectinib（ALK）新辅助 MPR 55.8%、pCR 18.6%；ficonalkib（ALK）颅内 ORR 65.0% 且无神经毒性，向脑转移 ALK+ 人群延伸。 ③ KRAS：从 G12C 走向 G12D，「分子缓解」成新标尺。GFH375（KRAS G12D） ORR 54.7%、确认 ORR 49.1%、mPFS 8.1 个月，是 G12D 抑制剂中少见的具临床意义数据；adebrelimab（PD-L1）+ HS-10370（KRAS G12C）一线 ORR 87.0%、12 个月 PFS 率 80.2%；garsorasib（KRAS G12C）+ sitneprotafib（SHP2）以 ctDNA 动态分层，93.3% 基线阳性者于 C3D1 实现清除，未清除者 PFS 缩短至 4.3 个月——「分子缓解」正成为早期判断疗效的重要代理终点。 ④ MET 与罕见突变：精准「扩目录」。vebreltinib（c-MET）（MET 扩增）ORR 66.7–73.3%、mPFS 12.0–13.6 个月；osimertinib（EGFR T790M）+ vebreltinib（c-MET）（MET 共突变）mPFS 32.8 个月、确认 ORR 53.3%；dacomitinib（EGFR/HER2）治疗罕见 EGFR 突变 ORR 80%、mPFS 14.3 个月、mOS 44.2 个月。 ⑤ 耐药破局：四代 TKI 与 C797S。VRN110755（EGFR C797S）在 C797S 阳性亚组 ORR 87.5%、ctDNA C797S 清除率 83.3%；BH-30643（EGFR C797S，SOLARA）在 C797S 人群中 43% 达 RECIST 缓解、86% 肿瘤缩小，且无 MET/KRAS 共突变、未化疗者更优。C797S 这一 osimertinib（EGFR T790M）最常见的耐药机制，正成为下一代 EGFR-TKI 的攻坚重点。四、疗效之外：安全性管理成为胜负手双抗、ADC 这类「重武器」的 AE 管理越来越直接决定疗效能否兑现：telisotuzumab vedotin（c-MET，Teliso-V）的周围神经病变（PN）亚组提示 ≥2 级 PN 与更高累积剂量（31 vs 11 mg）和更长治疗（9 vs 2 个月）相关；ABBV-706（SEZ6）的间质性肺炎/ILD 发生率仅 4.2%、中位起病 96 天，多可恢复；ifinatamab deruxtecan（B7-H3）（I-DXd）的 ILD/肺炎 13.1%（≥3 级 4.4%），提示 B7-H3 类 ADC 需重点管理肺部毒性——把剂量-暴露关系与毒性谱做透，是从「能获批」走向「能长期用」的关键。五、关键数据速览（依据本届前瞻摘要）代表药物 / 方向关键数据看点 ivonescimab（PD-1×VEGF）三代TKI耐药后 mOS 16.8 vs 14.0 月，HR 0.76 EGFR耐药后首个OS获益双抗 RC148（PD-1×VEGF）鳞癌一线 ORR 90.0%；PD-L1阴性 93.3% 卡位PD-L1阴性人群 amivantamab（EGFR×c-MET）+ lazertinib（EGFR） AMIGO-1 18m-PFS 66.7%；mPFS 25.1 月双抗+TKI 挑战奥希替尼 Rilvegostomig（PD-1×TIGIT） PD-L1≥50% 确认ORR 61.8%；mPFS 16.7 月 PD-1×TIGIT 一线免疫 ALK202（EGFR×c-MET 双抗ADC） 3.2mg/kg 组 ORR 50%、DCR 100% 双抗+ADC 技术融合 sacituzumab tirumotecan（TROP2）高肿瘤负荷 mOS HR 0.49；ORR 61.7% 疗效亚组深挖 ABBV-706（SEZ6） R/R SCLC ORR 52%、mOS 11.3 月 SCLC 新靶点 ADC YL201（B7-H3 ADC）+ serplulimab（PD-1） ES-SCLC 一线 cORR 85.4%、mPFS 12.9 月小细胞肺癌一线组合 taletrectinib（ROS1） TKI初治 cORR 89.8%、mPFS 46.1 月 ROS1 全程管理 furmonertinib（EGFR）+ pemetrexed ORR 88%、CNS ORR 84% 脑转移颅内应答六、总结 ① 竞争格局：EGFR 敏感突变一线趋饱和，真正的「战场」在耐药后与围手术期。谁能带来 OS 获益（而非仅 PFS），谁才有资格进入标准治疗——ivonescimab（PD-1×VEGF）、amivantamab（EGFR×c-MET）+ lazertinib（EGFR）均瞄准这一点。 ② ADC 从「泛肿瘤靶点」走向「精准+双抗」，并向 SCLC/罕见病理类型渗透。 TROP2 渐显拥挤，DLL3、SEZ6、HER3、c-MET 等新靶点与双抗 ADC 将成为下一条差异化赛道。 ③ 「分子缓解」与「安全性深度」成为新的研究竞争力。 ctDNA 清除、毒性谱（ILD/PN/CRS）的精细管理，会越来越多地影响临床开发策略与同类竞争。 ④ 未满足需求仍在：脑转移颅内疗效、罕见驱动基因（ROS1/罕见 EGFR/KRAS 耐药）、以及小细胞肺癌的长期生存，仍是值得投入的方向。总体而言，WCLC 2026 传递的信号是：肺癌治疗正从「单药/单靶」走向「双抗 × ADC × 小分子的精准组合」，市场欢迎在特定人群、特定场景带来确定性生存获益与可控安全性的差异化资产。（说明：本文全部数据源自 WCLC 2026 大会前瞻摘要，仅作信息梳理与行业观察；数值以官方最终发布为准，不构成临床或投资建议。）

2026-08-26

·劲方医药GenFleet

GFH375 Advances into 1L NSCLC Phase II Study including Monotherapy and Combination Regimens with EGFR antibody or Chemotherapy

GenFleet Therapeutics (2595.HK) announced that GFH375 has entered a phase II study for first-line treatment of patients with advanced, KRAS G12D-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC). The multicenter, open-label, randomized trial features three arms including GFH375 monotherapy and two combination regimens pairing GFH375 with the EGFR antibody (cetuximab) or with chemotherapy （pemetrexed）. The study will be conducted in dozens of clinical sites across China, with Guangdong Provincial People’s Hospital as the leading site. GFH375 (also known as VS-7375 outside of China) stands as the first KRAS G12D inhibitor that received Breakthrough Therapy Designation (BTD) in China for NSCLC and has also been granted with the U.S. FDA’s Fast Track designation (FTD) for locally advanced unresectable or metastatic KRAS G12D-mutant NSCLC. Current first-line standard of care for KRAS G12D-mutant patients follows the treatment paradigm for oncogene-negative NSCLC, yielding only modest survival benefits. Moreover, effective therapeutic options after frontline progression remain scarce. Multiple real-world studies show that patients with KRAS G12D mutations experience significantly poorer outcomes under first-line chemotherapy - with or without immunotherapy - compared to KRAS wild-type or non-KRAS G12D-mutant patients. GFH375 has already entered the world’s first registrational phase III study of an oral KRAS G12D inhibitor in patients with NSCLC, and GFH375 demonstrated best-in-class efficacy in NSCLC patients according to publicly available data of KRAS G12D inhibitor monotherapies. Notably, updated phase I/II GFH375 monotherapy data in NSCLC patients (abstract No. 2333) have been selected for an oral presentation at this year’s World Conference on Lung Cancer (WCLC) to be held in Seoul, and the presentation will take place in the section Beyond KRAS: Emerging Targets, Smart Therapies on Sept. 14. On the combination front, preclinical data presented at this year’s American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting demonstrated that in KRAS G12D-mutant NSCLC models, the combination of GFH375 with cetuximab delivered markedly superior antitumor activity compared with either agent alone. Moreover, GFH375 advanced into a phase Ib/II trial last year evaluating combinations with chemotherapy or cetuximab across multiple solid tumors; early data indicated a favorable safety and tolerability profile with no obvious overlapping toxicities. The data from the GFH375/cetuximab combination treating RAS-mutant solid tumors have been granted the eligibility for full submission of a Late-Breaking Abstract (LBA) at the European Society for Medical Oncology (ESMO) Annual Meeting in 2026. Yu Wang, M.D., Ph.D. Chief Medical Officer of GenFleet “Driven by the monotherapy efficacy of GFH375 in NSCLC and the active progression of multiple combination studies, we are confident in moving GFH375-based lung cancer therapies from late-line to the first-line setting. Over the past two years, multiple clinical programs for GFH375 have advanced efficiently, with clinical data across various tumor types consecutively selected for LBAs or oral presentations at major international academic conferences. Meanwhile, we deeply recognize the urgent need of KRAS G12D-mutant patients for innovative targeted therapies and look forward to more of our innovative therapies reaching patients.” About GFH375/VS-7375 GFH375 is an orally active, potent, highly selective small-molecule KRAS G12D (ON/OFF) inhibitor designed to target the GTP/GDP exchange, thereby disrupting the activation of downstream pathways and effectively inhibiting tumor cell proliferation. Preclinical studies demonstrated dose-dependent inhibition in models bearing KRAS G12D mutation; GFH375 also demonstrated low off-target risk in kinase selectivity and safety target assays. GenFleet entered into a discovery and development collaboration with Verastem Oncology (Nasdaq: VSTM) to advance three novel oncology discovery programs related to RAS/MAPK pathway-driven cancers. The collaboration provides Verastem with an exclusive option to obtain a license for each of the three compounds in the collaboration after the successful completion of pre-determined milestones in a Phase I trial. Verastem selected GFH375/VS-7375, an oral KRAS G12D (ON/OFF) inhibitor, as its lead program from the collaboration, in December 2023 and the license for GFH375 that was exercised in January 2025 is the first one from this collaboration. The licenses would give Verastem development and commercialization rights outside of China while GenFleet would retain rights inside of China. In the U.S., GenFleet’s partner Verastem Oncology is evaluating VS-7375 in TARGET-D 202, a registration-directed study in NSCLC.GenFleet received the Breakthrough Therapy Designations granted by China’s CDE in 2026 for GFH375 in pretreated KRAS G12D-mutant NSCLC and metastatic pancreatic cancer respectively; Verastem received the Fast Track Designations granted by U.S. FDA for VS-7375 treating KRAS G12D-mutant pancreatic ductal adenocarcinoma across all lines of therapy in 2025, and treating locally advanced unresectable or metastatic KRAS G12D-mutant NSCLC in 2026. About GenFleet Therapeutics With a focus on cutting-edge therapies, GenFleet Therapeutics is dedicated to serving significant unmet medical needs globally in oncology and immunology. Leveraging its deep understanding of disease biology and translational medicine, GenFleet has established a proprietary and fully integrated R&D system that yields a robust pipeline of multiple cutting-edge products with novel mechanisms and global IP.Since its inception in 2017, GenFleet has built up industry-leading capabilities and expertise in developing novel drug candidates spanning small molecules and biologics. Its pipeline comprises numerous programs that have advanced to later-stage or pivotal clinical trials across China, the United States and Europe. The company has set up a highly differentiated RAS-targeted matrix including selective and pan-RAS inhibitors of diverse molecular types, with most assets leading their categories in clinical progress in China or globally. In addition, the company has pioneered a series of first-in-class combination therapies based on dual-target synergistic mechanisms. By integrating clinical needs and insights, GenFleet is dedicated to expanding its portfolio into major therapeutic areas including pancreatic cancer, NSCLC, and cachexia. Furthermore, it's strengthening its commercial collaborative network through strategic out-licensing agreements or clinical cooperations with prestigious listed companies across the world. Forward-looking Statements Specific information in this press release may contain or constitute forward-looking words that are not historical facts. They can be identified by using forward-looking terminology, such as "predict", "believe", "plan", "predict", "expect", "will", "may", "should" and other words of similar meanings.Based on the management's current beliefs, plans, estimates and expectations of the company's operation and market trends subject to changes beyond control, the forward-looking terminology reflects GenFleet Therapeutics' beliefs, plans, estimates and expectations of future development. Actual outcome in the future may differ significantly from forward-looking words owing to market, policy, and R&D uncertainties, among others.Subject to the above-mentioned uncertainties, GenFleet Therapeutics makes no expressed or implied guarantee as to the accuracy, completeness or feasibility of this presentation, and you are cautioned not to solely rely on such forward-looking words.Neither the company nor any of its directors, officers, employees, shareholders, agents, related parties, consultants or representatives will be liable to you or any other person for consequences resulting from using this presentation. Investors are advised to exercise due diligence with reference to the company's official disclosures for decision-making.

100 项与培美曲塞二钾相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D13147	-	-	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
ALK阳性非小细胞肺癌	美国	Avyxa Pharma LLC	2025-10-03
局部晚期非鳞状非小细胞肺癌	美国	Avyxa Pharma LLC	2024-06-28
恶性胸膜间皮瘤	美国	Avyxa Pharma LLC	2024-06-28
转移性非鳞状非小细胞肺癌	美国	Avyxa Pharma LLC	2024-06-28
非鳞状非小细胞肺癌	美国	Avyxa Pharma LLC	2024-06-28
复发性非鳞状非小细胞肺癌	美国	Avyxa Pharma LLC	2024-06-28

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌 III期	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2008-09-01
非小细胞肺癌IIIB期	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2008-09-01
非小细胞肺癌IIIB期	临床3期	中国	Eli Lilly & Co.	2008-09-01
非小细胞肺癌IIIB期	临床3期	阿根廷	Eli Lilly & Co.	2008-09-01
非小细胞肺癌IIIB期	临床3期	澳大利亚	Eli Lilly & Co.	2008-09-01
非小细胞肺癌IIIB期	临床3期	比利时	Eli Lilly & Co.	2008-09-01
非小细胞肺癌IIIB期	临床3期	巴西	Eli Lilly & Co.	2008-09-01
非小细胞肺癌IIIB期	临床3期	加拿大	Eli Lilly & Co.	2008-09-01
非小细胞肺癌IIIB期	临床3期	法国	Eli Lilly & Co.	2008-09-01
非小细胞肺癌IIIB期	临床3期	德国	Eli Lilly & Co.	2008-09-01

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


WCLC2026	N/A	非小细胞肺癌 ERBB2-altered	13	Intrathecal Pemetrexed Plus Systemic Therapy (ERBB2-altered + NSCLC with Leptomeningeal Metastases)	鏇範餘獵網網壓鏇築鹹(夢窪淵繭夢廠窪襯膚糧) = 夢窪壓築製繭夢餘艱築廠築醖製膚襯齋願壓鬱 (鹽窪鑰構窪廠齋積淵窪 ) 更多	积极	2026-09-12
WCLC2026	N/A	非小细胞肺癌二线	241	Pemetrexed plus platinum (cisplatin or carboplatin)	醖遞醖網顧顧選鹹選築(選鬱築選範願淵夢蓋遞) = 網糧夢網艱憲構鏇餘膚繭膚繭築壓壓壓淵襯壓 (構衊範遞夢艱獵鹽廠醖, 4.2 ~ 7.1) 更多	不佳	2026-09-12
WCLC2026	N/A	非小细胞肺癌二线	241	Pemetrexed plus platinum (cisplatin or carboplatin) (good responders)	醖遞醖網顧顧選鹹選築(選鬱築選範願淵夢蓋遞) = 選糧蓋遞築顧繭夢選築繭膚繭築壓壓壓淵襯壓 (構衊範遞夢艱獵鹽廠醖, 8.9 ~ NR)	不佳	2026-09-12
NCT05299125 (AMIGO-1, WCLC2026)	临床2期	非小细胞肺癌一线 EGFR-mutant	54	Amivantamab+Lazertinib+Pemetrexed	蓋鹹顧網範觸壓觸願衊(獵窪鹽積鹽憲鬱窪壓醖) = 憲獵繭願鹽顧壓構鹹襯壓襯構積衊構糧襯製鹹 (製顧餘憲夢夢廠鬱顧鹹, 57.5 ~ 74.4) 更多	积极	2026-09-12
WCLC2026	临床2期	转移性非鳞状非小细胞肺癌	43	Durvalumab before chemotherapy	衊鬱窪簾齋鹽範鬱蓋糧(廠鏇構鏇夢鹹遞構網廠) = 餘醖範觸夢獵醖鬱餘蓋遞夢夢遞觸壓齋選鹹鏇 (積糧構選遞鏇艱蓋憲餘 ) 更多	积极	2026-09-12
WCLC2026	临床2期	转移性非鳞状非小细胞肺癌	43	Chemotherapy before durvalumab	衊鬱窪簾齋鹽範鬱蓋糧(廠鏇構鏇夢鹹遞構網廠) = 鑰築餘膚製醖糧襯鏇襯遞夢夢遞觸壓齋選鹹鏇 (積糧構選遞鏇艱蓋憲餘 ) 更多	积极	2026-09-12
ChiCTR1800016615 (ASCO_Breakthrough2026)	临床2期	软脑膜转移性恶性肿瘤 ALK-mutant	25	Intrathecal pemetrexed (ALK-mutant non-small-cell lung cancer + leptomeningeal metastases)	襯簾顧鑰範選鑰艱鏇獵(鏇醖窪簾齋鏇鏇築鹽獵) = 製憲簾構憲網鏇襯願觸選鏇餘鹽醖窪艱顧簾醖 (蓋憲艱壓窪鏇淵齋齋憲, 13.0 ~ 23.6) 更多	积极	2026-06-25
ASCO_Breakthrough2026	N/A	EGFR突变肺癌 EGFR-mutated	119	Carboplatin+Pemetrexed+Bevacizumab	憲醖餘選艱壓選壓遞蓋(構網糧糧鹹鬱襯壓淵簾) = Distinct safety profiles were identified: thrombocytopenia and hepatic dysfunction occurred more frequently with CPemB, whereas febrile neutropenia, rash, and peripheral neuropathy were more common with ABCP. 淵鏇齋獵鏇築築窪齋遞 (窪積鹹糧廠襯餘鑰壓積 ) 更多	积极	2026-06-25
ASCO_Breakthrough2026	N/A	EGFR突变肺癌 EGFR-mutated	119	Atezolizumab+Bevacizumab+Carboplatin+Paclitaxel		积极	2026-06-25
NCT06663306 (ESMO_ELCC2026)	临床1期	软脑膜转移性恶性肿瘤 EGFR mutations	6	Intrathecal pemetrexed (IP)	鏇鬱觸範製鑰選膚醖範(膚鬱窪鬱鬱廠蓋廠簾淵) = the most common treatment-related adverse events being myelosuppression and elevated ALT/AST, mostly grade 1 廠鹽糧襯顧憲醖構衊鬱 (淵範構鬱製獵積構鹽製 )	积极	2026-03-25
NCT03559049 (CTgov)	临床1/2期	转移性非小细胞肺癌 \| 非鳞状非小细胞肺癌	25	Carboplatin+Pemetrexed+Rucaparib+Pembrolizumab	衊鏇壓積願選鑰襯憲鹽(築製構艱艱鏇繭餘範膚) = 餘獵齋製顧選鑰廠積齋醖簾選醖壓醖範艱衊遞 (繭構艱淵顧蓋鏇襯願觸, 艱夢遞願壓網蓋觸積壓 ~ 獵廠齋願窪鹽遞觸觸鏇) 更多	-	2026-02-12
ChiCTR2100047017 (ESMO_ASIA2025)	临床2期	EGFR+	18	Aumolertinib + intrathecal pemetrexed	鬱鹽鹹糧鹹繭築範鹽襯(選鏇繭齋觸鹽膚範衊夢) = The most common adverse event was myelosuppression (n=5; 27.8%), which reversed after symptomatic treatment. 鹽構獵鑰鑰齋糧鹽廠膚 (繭觸廠顧積窪鹹鑰築衊 )	积极	2025-12-05
ESMO_ASIA2025	N/A	肾盂输尿管移行细胞癌转移 EGFR exon 20 insertion \| MTAP loss	1	Amivantamab+pemetrexed-based chemotherapy (EGFR exon 20 insertion + MTAP loss + Metastatic upper tract urothelial carcinoma)	願壓膚鑰積選夢齋夢繭(壓鹽壓遞鬱構製鬱艱襯) = 構窪廠願觸齋鏇憲願網鑰範築鬱襯鹹鬱窪齋糧 (範夢積糧鏇獵選艱艱遞 )	积极	2025-12-05