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项与 Camoteskimab 相关的临床试验A Phase 2b, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Camoteskimab in Adults With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis
This is a phase 2b, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study.
A Phase 2a, Multicenter, Randomized, Double-blind, 16-week Placebo-controlled Study With an Open Label Extension to Evaluate the Efficacy and Safety of Camoteskimab in Adults With Moderate to Severe Atopic Dermatitis
This is a Phase 2a, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study with an open-label extension to evaluate the efficacy and safety of camoteskimab in adults with moderate to severe AD.
A Phase 1b, Multicenter, Open-Label Study to Evaluate the Safety and Tolerability, Efficacy, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Camoteskimab in Subjects With Adult Onset Still's Disease
The main purpose of the study is to evaluate the safety and tolerability of Camoteskimab in participants with Still's Disease.
100 项与 Camoteskimab 相关的临床结果
100 项与 Camoteskimab 相关的转化医学
100 项与 Camoteskimab 相关的专利（医药）
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项与 Camoteskimab 相关的新闻（医药）一、引言
特应性皮炎（atopic dermatitis, AD）是一种常见的慢性 inflammatory 皮肤病，其发病机制涉及遗传易感性、皮肤屏障功能障碍、免疫失衡及环境因素等多方面。近年来，随着对AD免疫病理机制的深入研究，IL-18（interleukin-18）作为关键的促炎细胞因子，逐渐成为AD治疗的新靶点。IL-18通过调控多条免疫通路（如Th1、Th2、Th17/22及先天免疫），在AD的炎症放大、皮肤屏障破坏及微生物失调中发挥核心作用。本文将重点阐述IL-18靶向药物在AD治疗中的最新研究进展，包括EVO301（Evommune公司）、Tadekinig alfa（AB2 Bio公司）及GSK1070806（GSK公司）等关键药物的临床试验结果及机制探索。二、IL-18在特应性皮炎中的病理机制
IL-18属于IL-1家族，主要由巨噬细胞、树突状细胞（DCs）及角质形成细胞产生，其活性受内源性抑制剂IL-18结合蛋白（IL-18BP）调控。在AD患者中，IL-18水平显著升高，且与疾病严重程度（如SCORAD评分）呈正相关。其病理机制主要包括：
驱动Th2型炎症：IL-18通过激活MyD88/NF-κB通路，促进胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）释放，进而诱导IL-4、IL-13等Th2细胞因子分泌，加重皮肤炎症。
破坏皮肤屏障：IL-18可下调角质形成细胞中丝聚蛋白（FLG）、兜甲蛋白（LOR）的表达，导致经表皮水分流失（TEWL）增加，皮肤屏障功能受损。
调控微生物失调：IL-18是介导金黄色葡萄球菌（S. aureus）定植与炎症反应的关键分子，其水平升高可促进S. aureus的黏附与毒力因子释放，形成“炎症-菌群失调”恶性循环。三、IL-18靶向药物的最新研究进展
目前，全球范围内有多个IL-18靶向药物处于临床试验阶段，其中EVO301（Evommune公司）的II期数据最为亮眼，为AD治疗提供了新的选择。1. EVO301：长效融合蛋白，II期数据媲美主流药物
药物概况：EVO301是Evommune公司开发的长效IL-18融合蛋白，由IL-18结合蛋白（IL-18BP）与抗血清白蛋白Fab相关结构域组成，旨在中和异常升高的IL-18活性。与传统单克隆抗体相比，EVO301具有组织穿透性强、半衰期长的优势，可更有效地作用于炎症部位。
临床试验结果：2026年2月，Evommune公布了EVO301治疗中重度AD的II期概念验证试验结果（N=70），主要终点为湿疹面积和严重程度指数（EASI）的改善情况。结果显示：
疗效显著：第12周时，EVO301组EASI较基线下降55%（安慰剂组下降22%），经安慰剂校正后降幅达33%，与主流药物度普利尤单抗（Dupixent）的III期数据（35%-36%）相当。
起效迅速：第4周时EVO301组EASI已显著下降（41% vs 安慰剂组18%），且疗效持续至第12周。
安全性良好：试验期间未报告与药物相关的严重不良事件，无患者因不良事件停止治疗，活性组与安慰剂组不良事件发生率无显著差异。
后续开发计划：基于II期数据的积极结果，Evommune已启动EVO301的IIb期剂量探索试验，重点优化给药方案（如皮下注射剂型），进一步提升疗效。此外，公司计划将EVO301拓展至溃疡性结肠炎（UC）等其他炎症性疾病，利用其广谱免疫调节作用覆盖更多未满足的临床需求。2. Tadekinig alfa：重组人IL-18BP，针对单基因HLH的III期进展
药物概况：Tadekinig alfa是AB2 Bio公司开发的重组人IL-18结合蛋白（r-hIL-18BP），通过竞争性结合IL-18，抑制其促炎活性。该药物已获得欧洲EMA授予的孤儿药资格（用于治疗噬血细胞性淋巴组织细胞增生症，HLH），并于2021年进入III期临床试验。
临床试验结果：Tadekinig alfa的II期试验（针对成人Still病，AOSD）显示，其安全性良好（多数不良事件为轻度，可缓解），且早期疗效显著（第3周时，5/10例80mg组患者及6/12例160mg组患者达到预设反应标准）。然而，目前尚无Tadekinig alfa针对AD的临床试验数据，其在该领域的应用仍需进一步探索。3. GSK1070806：IL-18单抗，因疗效不足终止AD研究
药物概况：GSK1070806是GSK公司开发的人源化IL-18单抗，旨在抑制IL-18的促炎活性。该药物最初针对炎症性肠病（IBD）研发，但意外发现对AD有一定治疗潜力。
临床试验结果：GSK1070806的II期试验（针对中重度AD）结果显示，其疗效未达预期。2025年4月，GSK基于数据监查委员会的期中分析结果，终止了该药物用于AD的两项II期研究。尽管如此，GSK仍在探索其在其他适应症（如克罗恩病）的应用，但进展缓慢。四、IL-18靶向药物的竞争优势与挑战竞争优势：
上游调控，广谱免疫调节：IL-18位于炎症通路的“上游”，可调控Th1、Th2、Th17/22及先天免疫多条通路，相较于仅抑制Th2通路的度普利尤单抗，具有更广泛的免疫调节作用。
长效便捷，提高依从性：EVO301的长效融合蛋白设计使其可实现每季度一次皮下注射，相较于传统生物制剂（如每两周一次的注射），显著提高患者依从性。
针对难治性患者：IL-18靶向药物为难治性AD（如对度普利尤单抗、JAK抑制剂应答不足或不耐受的患者）提供了新的选择，且其“多通路抑制”的特性使其与现有疗法具有天然互补性。挑战：
竞品压力：IL-18靶向药物赛道竞争激烈，除EVO301外，还有Apollo Therapeutics/Avalo Therapeutics的AVTX-007（camoteskimab）（II期数据积极）、诺华的MAS-825（IL-1β/IL-18双抗）（III期进展）等产品。其中，AVTX-007的II期数据显示，其**EASI评分降低约80%**（65%患者达到EASI-75），与EVO301形成直接竞争。
临床转化的不确定性：尽管IL-18在AD中的作用已被证实，但靶向IL-18的药物仍需克服组织分布效率低、中和不完全等问题。例如，GSK1070806的终止研究提示，IL-18靶向药物的疗效可能受限于其药代动力学特性。五、结论与展望
IL-18靶向药物为AD治疗提供了全新的机制选择，尤其是EVO301的II期数据，展现了其与主流药物相当的疗效及良好的安全性，有望成为AD治疗的“first-in-class”生物制剂。然而，其最终能否撼动度普利尤单抗的市场地位，仍需等待III期数据的验证。此外，IL-18靶向药物的联合治疗（如与JAK抑制剂、度普利尤单抗联合）也是未来的研究方向，有望进一步提高疗效，覆盖更多难治性患者。
总体而言，IL-18靶向药物的研究进展为AD治疗带来了新的希望，但其临床应用仍需解决疗效优化、安全性及市场竞争等问题。随着临床试验的不断推进，相信未来会有更多IL-18靶向药物进入市场，为AD患者提供更个性化的治疗方案。
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近日（11月7日），自免疾病开发Biotech Evommune登陆美股市场，公司募资1.5亿美元，上市首日股价涨幅超15%。
这家成立于2020年的公司目前有两条先发管线EVO756和EV0301，此次募资将推动这些管线的临床进展。
本文将对这两条管线的机制机理和竞争态势做简单介绍。
MRGPRX2小分子抑制剂EVO756
EVO756是一种强效且高选择性的MRGPRX2口服小分子拮抗剂。
其靶标MRGPRX2 是 G 蛋白偶联受体（GPCR）家族成员，主要表达于肥大细胞表面，其激活机制与经典 IgE 介导的过敏反应不同，属于“非经典激活”通路。
该受体可被多种内源性（如神经肽、抗菌肽）和外源性（如药物、化学刺激物）配体激活，触发肥大细胞脱颗粒，释放组胺、蛋白酶等炎症介质，导致伪过敏反应、慢性炎症及瘙痒等症状。
目前大部分该靶点的开发都集中在慢性荨麻疹上。
EVO756在这一领域的临床数据不错，2 期研究显示，300mg 每日一次或 50mg 每日两次给药 4 周后，总体改善率达 93%，瘙痒评分（Pruritus NRS）较基线下降约 50%，高低 IgE 人群均有效。另外公司在8月份刚刚开展特应性皮炎的II期临床。
至于其他竞品方面大都处于临床早期，之前诺华以8.3亿美元的总价引进了Kyorin的KRP-M223，KRP-M223目前处于临床前状态。
Escient曾经开发过一款MRGPRX2 拮抗剂EP262（INCB000262），曾开展慢性荨麻疹和特应性皮炎的 II 期临床试验，但因体内毒理学数据问题，后续公司的收购方Incyte于 2024 年暂停中期试验招募。
凯复医药开发了一款具有高度选择性的小分子MRGPRX2拮抗剂KBP-2506，目前处于IND阶段，具有同类最优的潜力。
IL-18长效融合蛋白EVO301
EVO301是一种长效融合蛋白，由IL-18结合蛋白（IL-18BP）与抗血清白蛋白Fab相关结构域组成。IL-18 是 IL-1 家族的一种促炎性细胞因子，它调控着驱动炎症的各种免疫过程，并且是持续炎症的有效调节剂。目前的开发方向是围绕激动IL-18的方向开发癌症药物，抑或是抑制IL18的方向开发自免药物。
目前Evommune公司已在今年3月启动EV0301针对中重度特应性皮炎成年患者的2期试验，并已招募到首位患者。
除了AD之外，公司还计划在 2026 年启动针对中重度溃疡性结肠炎（UC）患者的二期临床试验。在完成此次UC试验后，公司还可能会对EVO301在克罗恩病中的应用进行评估。
不提其他靶点，EVO301在IL-18的同靶点竞品是相当多的，就看它争不争气了。
瑞士公司AB2 Bio开发了一款重组人IL-18结合蛋白（r-hIL-18BP）Tadekinig alfa，目前处于III期临床，适应症如下图所示：
GSK开发了一款IL-18抗体GSK1070806，该药物针对特应性皮炎，克罗恩病、肾移植后移植物功能延迟（DGF）和糖尿病进行研究，但DGF和糖尿病后期分别因疗效不足和没有疗效而终止，克罗恩病在2021年完成1/2期后也没有进展。而特应性皮炎在今年4月底的临床中被公司因疗效不足而搁置。
Apollo Therapeutics/Avalo Therapeutic开发了一款IL-18单抗AVTX-007（camoteskimab）该药物9月时，Apollo宣布，camoteskimab治疗特应性皮炎的II期临床成功。
诺华/MorphoSys开发了一款IL18单抗CMK389，适应症为肺结节病，目前处于II期临床。
诺华还开发了一款IL-1β/IL-18双抗MAS-825，这款药物是IL-1β抗体和CMK389的结合，早先该药物有尝试过开发新冠肺炎，但是现在已经搁置，目前该药物的适应症为性联遗传的2型淋巴细胞增生综合征，幼年特发性关节炎以及冠状动脉疾病。
总结
总的来说，公司在EVO756上是较有机会的，但是EVO301的竞争态势不容乐观，后续公司还有想法尝试EVO756+EVO301的双抗炎组合，可以期待未来发展。
唯一需要担忧的是，EP262之前因为毒理学数据遭到Incycte搁置，未来EVO756会否也有类似问题？
参考来源：
https://ir.evommune.com/sec-filings/all-sec-filings/content/0001193125-25-242492/d771358ds1a.htm
特应性皮炎（AD）作为一种常见的慢性炎症性皮肤病，以剧烈瘙痒、皮肤屏障功能障碍及免疫细胞浸润为核心特征，其发病机制复杂且尚未完全阐明。近期发表的文章《IL-18 in atopic dermatitis-A multifaceted driver of skin inflammation》，系统揭示白细胞介素-18（IL-18）在AD病理生理过程中的关键作用，为理解AD炎症调控机制及开发新型治疗策略提供了重要理论依据。
一、IL-18的生物学特性：激活、调控与功能多样性
IL-18作为IL-1细胞因子家族成员，其生物学活性的发挥依赖精准的激活调控与信号传导，且功能具有显著的组织和语境依赖性。
1.产生与激活：多途径调控的“炎症开关”
1）细胞来源与储备：生理状态下，IL-18以无活性前体（pro-IL-18）形式组成表达于上皮细胞（尤其是皮肤基底及棘层角质形成细胞）、巨噬细胞、树突状细胞（DCs）等，皮肤是其最主要的储备组织；炎症刺激（如病原体入侵、组织损伤）可进一步诱导其表达上调。
2）pro-IL-18的激活途径需经蛋白酶切割方可激活，主要途径包括：
经典焦亡途径：模式识别受体（PRR）激活后组装炎症小体（如NLRP1、NLRP3、AIM2等），激活胱天蛋白酶-1（caspase-1），切割pro-IL-18生成成熟IL-18，同时释放的N端GasderminD（N-GSDMD）形成膜孔，介导IL-18选择性释放；
非经典途径：胞内脂多糖（LPS）直接激活人caspase-4/5，不依赖炎症小体即可切割pro-IL-18；
其他途径：Fas诱导的caspase-8激活、细菌蛋白酶（如链球菌致热外毒素B）、NK细胞/CD8⁺T细胞衍生颗粒酶等，也可在炎症小体非依赖模式下激活pro-IL-18。
2.信号传导与调控：精准平衡的“分子网络”
1）受体与信号通路：成熟IL-18需与异二聚体受体（IL-18Rα/IL-18RAP）结合，通过招募MyD88、TRAM等适配器分子，激活IRAK1/4-TRAF6信号轴，进而调控NF-κB、AP-1等转录因子，同时激活MAPK（ERK、JNK）、PI3K/Akt及STAT3通路，参与炎症反应、细胞存活及应激应答。
2）内源性抑制机制：IL-18活性受双重调控以维持免疫稳态：
IL-18结合蛋白（IL-18BP）：作为可溶性诱饵受体，与IL-18高亲和力结合使其失活，血清中IL-18BP浓度远超IL-18，约95%循环IL-18处于结合抑制状态，且IL-18诱导的IFN-γ可反向上调IL-18BP，形成负反馈；
IL-37：通过竞争结合IL-18Rα并招募IL-1R8/SIGIRR，阻断IL-18信号传导，同时触发抗炎反应，其表达可由LPS、TNF-α等炎症刺激诱导。
3.功能多样性：语境依赖的“炎症调节器”
IL-18的功能并非固定不变，而是受组织微环境、协同细胞因子及细胞类型影响：
1）经典功能：传统认知中，IL-18主要促进NK细胞、Th1细胞分泌IFN-γ，参与Th1型免疫应答；
2）AD中的特殊作用：在AD等过敏性疾病中，IL-18可转向促进Th2型炎症，通过激活致病性Th2（pTh2）细胞、2型固有淋巴细胞（ILC2）等，诱导IL-4、IL-5、IL-13等Th2细胞因子分泌；
3) 组织特异性：在胃肠道中，IL-18支持黏膜免疫与屏障完整性，而在皮肤中则主要加剧allergic炎症，这种差异反映了其功能的语境依赖性。
二、IL-18在AD中的作用机制：从屏障破坏到炎症放大
在AD病理过程中，IL-18通过多维度调控，贯穿“屏障损伤-炎症激活-炎症放大”的全链条，成为连接皮肤屏障功能障碍与免疫紊乱的关键分子。
1.破坏皮肤屏障：形成“恶性循环”
直接抑制屏障相关蛋白：体外实验证实，IL-18可下调角质形成细胞中丝聚蛋白（FLG）、兜甲蛋白（LOR）的表达，这两种蛋白是皮肤角质层的核心结构成分，其表达降低直接导致经表皮水分流失（TEWL）增加、天然保湿因子（NMF）减少，加剧屏障功能障碍；
反向促进自身释放：FLG或LOR敲低的角质形成细胞会进一步增加IL-18分泌，形成“IL-18破坏屏障→屏障受损促进IL-18释放”的恶性循环。临床研究显示，AD患者（尤其是携带FLG突变者）皮肤角质层IL-18水平显著升高，且与TEWL呈正相关，印证了这一机制的临床相关性。
2.驱动微生物相关炎症：链接菌群失调与免疫激活
AD皮肤常伴随金黄色葡萄球菌（S.aureus）定植增加，而IL-18是介导微生物刺激与炎症反应的关键桥梁：
S.aureus的直接诱导：S.aureus的毒力因子（如肠毒素B、蛋白A）可激活角质形成细胞NLRP1炎症小体，促进caspase-1依赖的IL-18释放；同时，S.aureus感染还可激活巨噬细胞炎症小体，进一步放大IL-18介导的炎症；
共生菌的间接影响：皮肤共生菌表皮葡萄球菌分泌的酚溶性调节蛋白，也可触发角质形成细胞caspase-1激活与IL-18释放，且FLG缺陷会增强这一响应，提示IL-18可能是结构屏障缺陷与菌群紊乱交互作用的“分子枢纽”。
3.调控免疫细胞：放大Th2型炎症
IL-18通过靶向多种免疫细胞，精准放大AD中的Th2型炎症反应，其作用具有细胞特异性：
致病性Th2（pTh2）细胞：pTh2细胞是AD中Th2炎症的核心效应细胞，与常规Th2细胞不同，其持续表达IL-18受体（IL-18R），IL-18可显著增强其IL-13、IL-22分泌；且IL-9可进一步上调pTh2细胞IL-18R表达，形成“IL-9-IL-18-pTh2”的正向放大环路；
2型固有淋巴细胞（ILC2）：皮肤ILC2高表达IL-18R，IL-18可直接激活其分泌IL-5、IL-13，且与IL-3协同作用时激活效应更强；IL-18敲除小鼠的AD模型中，ILC2浸润与细胞因子分泌显著减少，证实其对ILC2的调控作用；
NK细胞：AD患者存在NK细胞数量减少、细胞毒性受损的现象，IL-18通过激活诱导细胞死亡（AICD）、NK细胞fratricide（自相残杀）及TNF-α介导的细胞死亡，导致NK细胞耗竭；同时，IL-18还可使NK细胞从分泌IFN-γ转向分泌TNF-α，削弱其抑制Th2炎症的能力，进一步加剧免疫失衡。
三、IL-18与AD的临床关联：从生物标志物到治疗靶点
IL-18不仅是AD病理机制中的关键分子，还具有重要的临床转化价值，可作为AD的生物标志物及潜在治疗靶点。
1.AD生物标志物：评估病情与治疗响应
诊断与严重度评估：AD患者血清及皮肤IL-18水平均显著升高，且与疾病严重度评分（EASI/SCORAD）呈中等程度正相关（r≈0.35-0.60），其相关性优于胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）。
预测与监测价值：非病变皮肤IL-18升高可在AD临床症状出现前预测疾病发生，提示其潜在的早期诊断价值；此外，皮肤IL-18水平可随局部治疗（如外用药物）正常化，血清IL-18则对系统性治疗（如度普利尤单抗）响应敏感，可用于监测治疗效果；
亚型区分：IL-18在外源性AD（高IgE、Th2主导）中水平显著高于内源性AD（正常IgE、Th1/Th17主导），为AD亚型分型提供了分子依据。
2.治疗靶点：新型干预策略的开发
基于IL-18在AD中的核心作用，多种靶向IL-18的治疗策略已进入临床开发阶段，主要包括：
抗IL-18抗体：AVTX007（IIa期）、GSK1070806（IIb期）、CMK389（II期已完成）等药物均显示出良好的短期安全性，且GSK1070806在早期临床试验中呈现剂量依赖性的EASI评分改善及瘙痒缓解，提示其临床潜力。
重组IL-18BP：IL-18BP作为内源性抑制剂，已在巨噬细胞活化综合征等疾病中验证疗效，其白蛋白结合修饰形式可延长半衰期，在小鼠AD模型中，该修饰形式的抗炎效果优于抗IL-18单克隆抗体。
上游炎症小体/焦亡抑制剂：抑制炎症小体组装（如NLRP1抑制剂）或焦亡关键分子（如GSDMD抑制剂），可减少IL-18激活释放，小鼠模型显示此类干预可缓解AD样皮炎。
四、总结思考：治疗机遇与挑战
IL-18作为AD炎症的多面驱动因子，其研究为AD病理机制解析及治疗突破提供了重要视角，但从基础研究到临床应用仍需解决多重关键问题。
1.安全性平衡：规避长期抑制的潜在风险
IL-18在正常免疫防御（如抗菌、抗肿瘤）中具有重要作用，长期抑制可能带来免疫功能受损风险：
短期安全性验证：目前临床研究显示抗IL-18药物短期安全性良好，但需长期随访评估其对感染（如皮肤细菌/病毒感染）、肿瘤发生的影响；
局部治疗优先：鉴于皮肤是IL-18的主要作用部位，开发局部IL-18抑制剂（如外用IL-18BP、局部炎症小体抑制剂）可能在增强疗效的同时降低全身毒性。
3.联合治疗：协同改善AD多维度病理
AD的复杂性决定了单一靶点治疗难以完全控制疾病，联合治疗具有广阔潜力：
与Th2细胞因子抑制剂联用：IL-18主要作用于pTh2细胞上游激活环节，与IL-4/IL-13抑制剂（如度普利尤单抗）联用，可从“上游激活-下游效应”双重阻断Th2炎症，增强疗效；
与JAK抑制剂联用：JAK抑制剂可抑制IL-18下游信号通路（如STAT3、NF-κB），与IL-18抑制剂联用可能产生协同抗炎效应，同时覆盖AD中的多种炎症通路；
与屏障修复剂联用：针对IL-18介导的屏障破坏，联合使用皮肤屏障修复剂（如神经酰胺、胆固醇），可打破“屏障受损-IL-18释放”的恶性循环，提升长期治疗效果。
IL-18作为AD病理中的关键分子，IL-18靶向疗法有望成为AD治疗的重要补充，为更多难治性AD患者带来新的治疗选择。但同时也需认识到，AD的异质性及IL-18功能的复杂性仍需进一步研究，只有通过多学科协作、基础与临床转化结合，才能真正实现IL-18靶向治疗的临床价值。
《IL-18 in atopic dermatitis - A multifaceted driver of skin inflammation》，The Journal of Allergy and Clinical Immunology，2025
100 项与 Camoteskimab 相关的药物交易
