This study will test the safety of a drug called PF-08046054/SGN-PDL1V alone and with pembrolizumab in participants with solid tumors. It will also study the side effects of this drug. A side effect is anything a drug does to your body besides treating your disease.
Participants will have solid tumor cancer that has spread through the body (metastatic) or cannot be removed with surgery (unresectable).
This study will have five parts. Parts A and B of the study will find out how much PF-08046054/SGN- PDL1V should be given to participants. Part C will use the dose found in Parts A and B to find out how safe PF-08046054/SGN-PDL1V is and if it works to treat solid tumor cancers. In Part D and E, participants will be given PF-08046054/SGN-PDL1V with pembrolizumab to find out how safe this combination is and if it works to treat solid tumor cancers.

开始日期2022-10-25

申办/合作机构

Seagen, Inc.

100 项与 SGNPDL 1V 相关的临床结果

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587

项与 SGNPDL 1V 相关的文献（医药）

2025-12-31·mAbs

A bispecific antibody-drug conjugate targeting pCAD and CDH17 has antitumor activity and improved tumor-specificity

作者: Gesner, Thomas ; Logel, Claude ; Xie, Kathleen T. ; Cebe, Regis ; Wu, Nila C. ; Li, Xun ; Shi, Xingyi ; Velazquez, Roberto ; Simmons, Quincey ; Tschantz, William R. ; Barzaghi-Rinaudo, Patrizia ; Korn, Joshua ; Sagar, Vivek ; Hainzl, Dominik ; Malamas, Anthony ; Mercan, Samuele ; Green, Andrew ; McLaughlin, Margaret ; Huber, Thomas ; Mueller, Kathrin ; D’Alessio, Joseph A. ; Synan, Alyssa

P-cadherin (pCAD) and LI-cadherin (CDH17) are cell-surface proteins belonging to the cadherin superfamily that are both highly expressed in colorectal cancer.This co-expression profile presents a novel and attractive opportunity for a dual targeting approach using an antibody-drug conjugate (ADC).In this study, we used a unique avidity-driven in vitro screening approach to generate pCAD x CDH17 bispecific antibodies that selectively target cells expressing both antigens over cells expressing only pCAD or only CDH17.Based on in vitro binding and inhibition of cell proliferation results, we selected a lead bispecific antibody to link to the cytotoxic payload monomethyl auristatin E (MMAE) to generate a pCAD x CDH17 bispecific MMAE ADC.In in vivo dual flank mouse models, we demonstrated antitumor activity of the bispecific ADC in tumors expressing both antigens but not in tumors expressing only pCAD or only CDH17.Overall, the preclin. data presented here support the proof-of-concept bispecific antibody discovery approach, demonstrating a rational design for screening antibodies by prioritizing cross-arm avid IgGs to target dual-pos. cells.

2025-05-21·BIOCONJUGATE CHEMISTRY

Easy Access to Bioorthogonal Click-to-Release Reagent Bishydroxy-trans-cyclooctene (C₂TCO) and Harnessing of Its Rapid Labeling and Dissecting Feature in Multicycle Imaging

Article

作者: Kim, Wook ; Yoo, Tae Hyeon ; Kim, Eunha ; Arun, V. ; Choi, Junwon ; Lee, Sangwoo ; Choi, Hongseo ; Lee, Minju

Bifunctional trans-cyclooctene (bTCO) with a carbamate or carbonate at the allylic position and tetrazine provide a promising bioorthogonal click chemistry pair for the click-to-release approach, successfully employed in various biotechnological applications. Herein, we demonstrate a simple and straightforward method to synthesize C₂TCO, a symmetrical bTCO derivative with two hydroxyl groups at the allylic positions. The efficiently synthesized C₂TCO at first was selectively functionalized with a fluorophore (C₂TCO-FL), and the conjugate was labeled onto monoclonal antibodies (Ab-C₂TCO-FL). The fluorophore of Ab-C₂TCO-FL was easily removed from the antibody through the mild treatment of tetrazine, enabling multicycle fluorescent bioimaging. Next, an antibody-drug conjugate targeting PD-L1 was prepared using the linker based on C₂TCO. The cytotoxic payload was efficiently released from the antibody upon tetrazine treatment, which induced cellular cytotoxicity.

2025-05-21·BIOCONJUGATE CHEMISTRY

Elucidating Critical Factors of Internalization and Drug Release of Antibody-Drug Conjugates (ADCs) Using Kinetic Parameters Evaluated by a Novel Tool Named TORCH

Article

作者: Hannewald, Jens ; Shan, Min ; Deutsch, Carl ; Hecht, Stefan ; Sweeney-Lasch, Stanley ; Kolmar, Harald ; Rasche, Nicolas ; Quillmann, Marie ; Anderl, Jan ; Piater, Birgit ; Dickgiesser, Stephan

During the past decade, antibody-drug conjugates (ADCs) have emerged as new drugs in cancer therapy with 15 ADCs already approved such as Kadcyla, Enhertu, and Adcetris. ADCs contain a cytotoxic drug that is linked to an antibody, allowing for specific delivery of the warhead to tumor cells. Typically, the antibody targets a tumor-specific antigen expressed on the cell surface. After the internalization of ADCs into cells, the linker is often cleaved by enzymes in the lysosomal compartment of the cell, releasing the warhead and thereby allowing for its interaction with, for example, the DNA or the tubulin cytoskeleton, which finally leads to cell death. Consequently, binding, internalization, and drug release are key attributes for the efficacy of ADCs. Here, we describe a novel molecule named TORCH (Turn On after Release by CatHepsins) that contains a fluorescence quencher system that is separated by a cathepsin B-cleavable linker. When conjugated to an antibody, the TORCH molecule allows one to gain valuable insights on the internalization and drug release of ADCs. While we cannot exclude the influence of other factors such as receptor recycling, we have found that the receptor density is directly related to the amount of payload released intracellularly, meaning that the internalization per receptor is very similar for all investigated antibodies and cell lines.

项与 SGNPDL 1V 相关的新闻（医药）

2025-06-23

·药精通Bio

PD-1后广谱重磅炸弹，它来了

OTC2025论坛深度聚焦类器官与疾病建模、新药发现/研发、3D细胞培养、类器官培养及质控。展位咨询请联系：王晨 180 1628 8769。PD-(L)1抗体开创了一个时代，而PD-L1 ADC则要开创下一个时代。何出此言？过去市场把ADC仅仅定位为化疗的迭代手段，而PD-L1 ADC不仅继承了PD-L1靶点的广谱性，同时其兼具ADC和IO疗效。2025 ASCO大会上，代表全球最前沿的复宏汉霖HLX43和辉瑞PF-08046054（SGN-PDLV）两款PD-L1 ADC同台竞技，各自交出了靓丽的数据并揭示PD-L1 ADC的成药性。更值得注意的是，复宏汉霖HLX43在ASCO公布的首次人体临床数据，不仅展现其拥有同类管线中最优的剂量窗口（4mg/kg才开始出现一例血液毒性DLT），并且兑现了优异的疗效和安全性。相较PF-08046054，HLX43展现出更大的开发前景。不依赖于特定的生物标志物来筛选用药，不仅意味着PD-L1 ADC能够覆盖PD-(L)1抑制剂治疗不理想或治疗耐药的广阔后线实体瘤患者，并且对于化疗、TKI等治疗失败的后线患者都具有潜在疗效，剑指500亿美元免疫治疗药物市场。目前HLX43处于临床二期，与辉瑞计划25H2启动三期PF-08046054进度非常接近。如此看来，HLX43将与PF-08046054争夺FIC的位置。同时，HLX43单ASCO披露的数据就具备BIC的潜力，相比之下辉瑞PF-08046054在ASCO风头被隐隐盖过。HLX43的潜力，不可估量。复宏汉霖的创新研发能力，在一大批生物类似药以及创新管线斯鲁利单抗、HLX22验证后，HLX43的临床数据兑现又获得市场进一步认可。01差异化设计和临床前数据打底一款潜在BIC大药背后，一定有扎实药物设计基础支撑。HLX43的抗体采用复宏汉霖自主研发的人源化抗PD-L1 IgG1单抗HLX20，连接子-毒素引进自宜联生物TMALIN平台，采用可裂解的三肽连接子和新型强效载荷毒素C24（一类DNA拓扑异构酶抑制剂），DAR为8。以同类分子辉瑞PF-08046054为参照物，HLX43别出心裁的差异化设计为其冲刺BIC奠定了强大的硬件基础：1）HLX43抗体骨架HLX20具备较强的亲和力并且可以内吞，其在靶点亲和力、肿瘤抑制能力和内吞能力等关键属性与全球市场规模最大的PD-L1单抗阿替利珠单抗相似，保证了HLX43精确靶向肿瘤细胞以及免疫生物活性；2）HLX43采用可裂解三肽连接子不仅在血液循环中高度稳定确保安全性，而且可实现毒素在肿瘤细胞内外的双重释放，一来经高效内吞在细胞内释放毒素，二来亦可在肿瘤微环境连接子裂解释放毒素，凭借强旁观者效应，在肿瘤组织中富集增强疗效并扩大治疗窗；反观辉瑞PF-08046054采用的是传统VC-MMAE连接子，该类连接子依赖蛋白酶体切割释放毒素，血液中稳定性较低，可能出现毒素非特异性释放，引发脱靶点毒性如周围神经病变等副作用；3）毒素层面，HLX43采用经优化的拓扑异构酶1抑制剂（TOP1i）毒素C24（体外活性是Dxd的4-10倍），该毒素除了半衰期短、更易从体内清除的特点外，还具有更强的组织穿透性，更好的发挥“旁观者效应”，杀伤邻近的PD-L1低表达或异质性肿瘤细胞（使得HLX43对PD-L1低表达或异质性表达的肿瘤仍有杀伤效果）；PF-08046054毒素端采用微管抑制剂MMAE，DAR为4，这类毒素的ADC在实体肿瘤中的临床应用中，其疗效和毒副作用等方面劣于TOP1i类毒素ADC；HLX43部分临床前数据的表现，亦完美的支撑了自身差异化设计带来的优势特点。在体外实验中，HLX43展现了靶点特异的细胞杀伤能力，在血液循环中的稳定性以及强大的旁观者效应。潜在更优的疗效和安全性也在兑现，HLX43在患者来源的鳞状非小细胞肺癌模型中展现出优于SGN-PDL1V在3mpk剂量的抗肿瘤生长疗效，并且在8mpk剂量展现优异抑瘤效果；而HLX43在食蟹猴GLP-Tox研究中，最高非严重毒性剂量（HNSTD）为20mg/kg Q3W。这些结果充分揭示HLX43具有优异的治疗窗口。更重要的是，HLX43临床前数据展现了广谱实体瘤治疗潜力，HLX43在多种皮下异植肿瘤模型展现优效抗肿瘤活性，包括对PD-1抗体治疗低响应或耐药模型。基于以上不难看出，HLX43差异化优势或潜在BIC能力在于更广泛潜在治疗人群（PD-L1低表达实体瘤患者）、更强大的疗效以及更好的安全性。02临床数据大PK复宏汉霖HLX43在2025 ASCO释放的I期临床研究HLX43 FIH101的数据则是带来了更多疗效、安全性的初步佐证。HLX43-FIH101 试验分为两部分，第一部分是剂量递增阶段（Ia），探索给药三周后发生限制剂量毒性（DLT）患者比例和确定最大耐受剂量（MTD）；第二部分则是剂量扩增阶段(Ib)，主要确定二期推荐剂量和评估药物在患者中的疗效。第一部分 Ph1a一共入组21名患者，分别接受0.5 mg/kg（n=3）、1 mg/kg（n=3）、2 mg/kg（n=3）、2.5 mg/kg (n=3)、3 mg/kg（n=3）、4 mg/kg（n=6）的HLX43 Q3W治疗，所有患者均出现治疗相关不良事件（TEAEs），但大多数为1-2级。Ph1a部分临床研究者评估的ORR为36.8%。剂量窗对于ADC有着极其重要的意义，剂量窗越宽，代表一款ADC在较大的剂量范围内能够有效治疗疾病，同时不会引起严重的不良反应。其中，最大耐受剂量又备受市场关注，其数值越高，越代表着一款ADC具备更好的耐受性和更强的治疗潜力。结合过往ESMO和本次ASCO大会数据，可以初步确认辉瑞SGN-PDL1V的剂量窗在1.25mg/kg-1.75mg/kg 2Q3W，而最新数据显示：其在头颈癌（HNSCC）MTD能爬到1.75mg/kg且疗效呈剂量依赖，而在非小细胞肺癌（NSCLC）爬到1.75mg/kg的3名患者ORR为0，爬到1.5mg/kg疗效呈剂量依赖，预期未来三期临床的推荐剂量为1.5mg/kg 2Q3W(D0&D7, every three week cycle)。值得注意的是，HLX43在1mg/kg和之上的剂量均观察到疗效，预计的临床三期推荐剂量在2-3 mg/kg范围。鉴于阿替利珠单抗每三周（Q3W）给予4 mg/kg的剂量可在超过90%的患者中实现靶点受体饱和占位，根据两者在亲和力等层面的相似性，预计HLX43在2.0–3.0 mg/kg Q3W的剂量范围可达到相似的受体占位水平，在给药间隔内维持高水平的受体占位。此外，HLX43临床给药是每三周一次。低剂量（1 mg/kg）起效以及临床给药频次上的差异证明了2个事实：1）HLX43可能拥有更稳定的连接子和更优异的毒素，可以在有效剂量下不引起严重的毒性反应；2）HLX43给药频次低，可以更方便给药并有更广泛的适用人群。第二部分Ph1b入组了对标准治疗无效的晚期/转移性NSCLC患者接受HLX43治疗，剂量为2 mg/kg、2.5 mg/kg或3 mg/kg，每三周一次（Q3W），大部分为4线及以上的患者。目前在ASCO上公布了21名接受2 mg/kg HLX43治疗可评估患者数据，其中有15名（71.4%）鳞状非小细胞肺癌患者和6名（28.6%）为非鳞状非小细胞肺癌患者.研究人员评估的ORR和DCR分别为38.1%和81%，其中4线及更后线治疗的NSCLC患者ORR为38.5%，脑转移患者中ORR为33.3%，DCR 100%。在鳞状NSCLC人群中，ORR达40%。安全性上，不良事件大多数为1-2级，血液毒性相关事件低，无患者因为AE降低剂量。据辉瑞最新公布的PF-08046054临床I期NSCLC拓展数据显示，在中位线数为2的30名NSCLC患者中（接受1.5 mg/kg 2Q3W），PD-L1阳性受试者为83.3%（25例）。研究者确认客观缓解率（cORR）为26.7%（8/30），而PD-L1表达肿瘤患者的cORR为32.0%（8/25），可见8位有疗效的受试者均为PD-L1阳性。安全性方面，研究中大多数TRAEs为1-2级，5.4%的患者因TRAEs而终止治疗。非头对头横向比较下，在NSCLC患者的临床数据中HLX43的ORR好于PF-08046054，且患者范围更广。在入组患者基线特点上PF-08046054有入组的5例PD-L1阴性受试者均无效。而HLX43有入组的5例 PD-L1阴性受试者，ORR为40%, 预计HLX43后续的受益人群更广泛。另外，PF-08046054出现诸如周围神经病变这类影响患者生存质量的副作用，并且有5.4%患者因TRAEs终止治疗。而HLX43的TEAEs多为可管理的血液毒性，包括贫血14.3%，淋巴细胞计数下降14.3%，血小板下降0%，中性粒细胞下降0%等，可见潜在安全性更胜一筹。随着临床往更后期推进以及接受治疗患者样本量增加，两者的底层设计带来的疗效及安全性差异，将会更加明显。03背后的大适应症市场和汉霖的“激进”布局复宏汉霖押注HLX43将成为一款“重磅炸弹”。在HLX43一期结束后，复宏汉霖马不停蹄的启动了6项二期临床，涵盖NSCLC、HNSCC、鼻咽癌、食管鳞癌、宫颈癌、肝细胞癌等多个瘤种，除了展现公司强大的临床效率之外，进一步向市场展现公司对HLX43广谱实体瘤免疫治疗药物有着极强的信心。（图源：生物药观察）从另一个角度来说，就目前HLX43所展现的某些特质和成药潜力，很大程度上在未来成为一些拥有未满足临床需求实体瘤适应症的“游戏改变者或破局者”。在NSCLC适应症中，EGFR野生型患者（没有EGFR基因的敏感突变）NSCLC患者可以算是“最麻烦”的一大类患者群体，但恰恰这类患者群体治疗市场巨大。据最新的研究数据，EGFR野生型患者约占NSCLC患者的70%-85%。一线野生型NSCLC，K药为首的PD-1/PD-L1联用化疗成为全球最主流的治疗手段，而目前全球研发者正在利用PD-1/VEGF双抗和ADC分别“替换”PD-1和传统化疗以求迭代，而PD-1疗法耐药后的二线野生型NSCLC，临床仍缺乏有效治疗手段。HLX43最新公布的临床数据显示，在几乎无EGFR突变的鳞状NSCLC中，ORR为40%，EGFR野生型的非鳞状NSCLC中，ORR为33.3%。国内同类产品科伦博泰Trop2 ADC产品SKB264、和百利天恒EGFR/HER3双抗ADC产品BL-B01D1等，在EGFR 突变的NSCLC中疗效优于EGFR野生型，主要在EGFR突变型NSCLC中进行开发。HLX43有望成为二线野生型NSCLC患者治疗的最优解之一，未来还可以通过联用PD-(L)1冲击一线野生型NSCLC市场。另外，本次Ib期2.0mg未入组EGFR突变的NSCLC，但在Ia期中可以看到对于EGFR突变的NSCLC，HLX43也同样有疗效；且对于脑转移的受试者，HLX43也同样有疗效，ORR为33.3%，DCR为100%。整体来看，无论在鳞状和非鳞状NSCLC，PD-L1阳性抑或低表达/不表达，EGFR野生型或突变，以及是否发生脑转的患者群体中，HLX43都展现了令人鼓舞的初步疗效，有望成为覆盖NSCLC全人群的ADC重磅炸弹。HLX43的惊喜还不止于此。再以差异化适应症胸腺鳞状细胞癌（TSCC）为例，TSCC是胸腺癌中最常见的病理类型之一（约70%），以高侵袭性著称，预后较差。目前，TSCC仍缺乏较为有效的治疗手段，特别是手术切除后复发的晚期转移患者，尽管二线治疗广泛覆盖化疗、靶向治疗、免疫治疗等，但普遍存在驱动基因缺乏、耐药机制复杂、不良反应严重等治疗局限，现有疗法的客观缓解率仅有25%。而HLX43在4名TSCC后线患者中取得75%的ORR，展现出极高的响应率，未来有望成为TSCC适应症领域的潜在BIC。结语：HLX43这一次ASCO的披露，是对自身药物设计差异化和临床前数据的一次完美验证，也是对其“广谱ADC”大药标签的进一步验证。或许市场往往被PD-L1 ADC中的“ADC”所局限了想象力，HLX43作为兼具IO和ADC功能的药物，它发挥杀伤不被特定驱动基因表达所局限，那么它面向的，将是500亿甚至千亿级别的实体瘤免疫治疗药物市场。END免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。（上下滑动查看OTC2025论坛嘉宾阵容）OTC2025论坛深度聚焦类器官与疾病建模、新药发现/研发、3D细胞培养、类器官培养及质控。展位咨询请联系：王晨 180 1628 8769。戳“阅读原文”立即领取OTC2025免费参会名额!

ASCO会议临床结果抗体药物偶联物临床1期临床3期

2025-06-09

·深蓝观

当ASCO成中国创新药主场

吴妮 | 撰文又一 | 编辑每年ASCO大会都会引来一场全球生物医药人的大型迁徙，他们从世界各地聚集到美国芝加哥的麦考密克会展中心，汲取新鲜的信息和养料。今年ASCO依旧规模盛大，参会人数高达4.5万余人，等候入场的队伍流动很快，即便如此也要二三十分才能领到胸牌进场。ASCO会场外围提供了一个开放的空间，让没有注册参会的人也能来互相约见。中国研究者存在感越来越强，今年有73项来自中国学者的口头报告研究分享，其中11项为最新突破摘要（Late Breaking Abstract，LBA）。几乎每场专场都会有中国研发者的presentation。 AACR主要聚焦于基础科研成果，ASCO更倾向于展示最新临床研究成果。一位临床研发从业者介绍，“我个人感觉，比起基础科研和科学成果转化，中国药品临床开发的突破性进展更多。” 三四年前，中国药企在ASCO大会上的标签还是me too。但是现在，海外的同行不再用me too来概括中国药企，而是给予更多认可、尊重，好奇中国的创新药长什么样子。 “我们公司准备做口头报告的时候，整个会场涌进很多人，前排基本坐满。等到整个新药临床数据分享的session结束后，他们就忽然就走了，前后的热度有非常明显的差别。”一家创新企业人士说。为国内创新药研究作报告的speaker有海外PI，也有来自国内的PI。即便有的国内PI英语口音一般，在分享结束后依然有很多人围上去，可见对中国制药的热情。在各自的报告结束后，中国的研究者和药企人士马不停蹄地进行社交，“CEO会借此机会和PI深入交流，同时应对BD合作的沟通。负责临床开发的人士也会向PI了解他们承接的不同药物的试验情况，不同科室的临床观察和应对。还会关注biomarker相关的研究，对早期的biomarker进行分析，这涉及到后面临床策略的制定。” -01-摘掉me too标签今年参会的人都有一个相同的感受，无论摘要还是口头报告，来自于中国的科学家、研究者成果都很多，中国药企从这些成果中展现出不同以往的创新力。这一趋势在新兴赛道上表现的更明显。上述临床研发从业者称，“在传统的赛道上，其他国家的药企已经形成平台效应，在多年积累的基础上进行成果转化的效率超过国内药企。但是在最新的赛道上面，国内药企是领先的。” 特别是双抗、ADC和CAR-T。科伦博泰的TROP2 ADC成为合作方默沙东今年的门面之一，SKB264针对EGFR突变肺癌（III期）、三阴性乳腺癌（TNBC）的临床数据入选口头报告，前者给康方施加了一些压力，后者欲与DS-8201比肩。映恩生物的B7H3 ADC药物DB-1311在前列腺癌后线治疗中超预期的临床潜力，ORR达27.9%，6个月无进展生存率86.6%。信达生物以口头报告形式报道了PD-1/IL-2α-bias双抗IBI363在治疗非小细胞肺癌、结直肠癌、黑色素瘤的I/II期临床数据，均展示出超越现有标准疗法的疗效信号及可控的安全性。泽璟制药公布了ZG-006（CD3/DLL3/DLL3）三抗药物治疗小细胞肺癌II期数据，客观缓解率高达66.7%，具有成为BIC分子的潜力。 K药又迎来一位来自中国的挑战者，中国生物制药报告了贝莫苏拜单抗+安罗替尼（“得福组合”）在肺鳞癌一线治疗中与K药头对头 III 期临床研究成果。结果显示，在全人群中，“得福组合”中位PFS达到11.0个月，较帕博利珠单抗治疗提升3.9个月，疾病进展或死亡风险降低30%（HR=0.70）。 CAR-T领域，科济药业口头报告了CLDN18.2的CAR-T疗法（satri-cel）针对晚期胃/食管胃结合部腺癌的确证性II期临床试验研究结果，证实satri-cel可让晚期胃癌患者生存期延长44%。科济计划于6月向国家药监局提交上市申请，satri-cel很可能会成为全球首个上市的实体瘤CAR-T产品。中国创新药从追随到引领的转变就发生在两三年之间。2024年,中国创新药共完成94笔交易,总金额达到519亿美元。而2025年截至目前，BD交易总额已超455亿美元。放在5年前、10年前不敢想象能够达到这样的规模。-02-PD-(L)1，经典永不过时全体起立为DS-8201鼓掌的一幕并不是每年都会发生。今年ASCO上虽然亮点很多，但更多是组合式创新，以及在预期范围内的进展。多位参会人员表示，特别新的靶点倒是没有看到，主要是不同的双抗/多抗和联用方案。在众多组合中，PD-(L)1依然是焦点，PD-(L)1/VEGF的双靶点抗体更是焦点中的焦点。 EGFR突变是非小细胞肺癌中最常见的突变类型，之前EGFR突变的患者用PD-1是没有效果的。现在临床试验已经验证PD-(L)1/VEGF双抗对EGFR突变二线治疗的疗效，将来肯定会推向一线治疗，这样就会对现在的一线药物比如阿昔替尼等TKI药物带来很大冲击，也可能取代PD-(L)1的市场地位。作为PD-(L)1/VEGF双抗开山鼻祖，SUMMIT今年没有在ASCO上报道其PD-1/VEGF双抗AK112，但是在会前发布了其联合化疗用于第二线 EGFR 突变NSCLC的全球 III 期（HARMONi）临床试验的初步顶线数据，结果显示，PFS有统计学显著改善，OS没有达到统计学显著性，但表现出的积极趋势依然有意义。宜明昂科有三个管线在ASCO上作报告，宜明昂科董事长田文志发现受关注最多的还是PD-L1/VEGF双抗AXN-2510(IMM2510）。“我们开了一个早餐会，邀请二三十家投资机构到场，向他们介绍IMM2510的临床试验进展。投资人主要是想了解IMM2510潜在价值，从而为制订下一步投资策略提供参考依据。” 除了投资机构，田文志也在频繁地和MNC的人士对接。宜明昂科已经将IMM2510双抗全球权益授权给Instil Bio，但许多MNC对这个赛道的兴趣与日俱增，所以进一步授权给MNC是个大概率事件。作为一款基石药物，PD-(L)1的商业传奇还要持续很久，目前PD-(L)1和VEGF的联合最热，第二波热潮就是PD-(L)1单抗/双抗和其他抗体、ADC的联合。基石药业有一款PD-1/VEGF/CTLA-4三抗（CS2009），一位研发从业者认为，“Summit的PD-1/VEGF双抗达到了PFS的主要终点，OS还没有达到终点。如果将来三抗能够大幅度提升疗效，使OS达到终点，这会是一个颠覆性创新。”PD-(L)1和ADC联用的疗效也逐渐被证实。今年ASCO大会阿斯利康公布靶向TROP2的ADC Dato-DXd联合帕博利珠单抗±铂类化疗（双联方案或三联方案）一线治疗晚期NSCLC的最新数据，进一步证实在高和低PD-L1表达亚组中均有疗效，且联合治疗的耐受性符合预期。科伦博泰公布了TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗+PD-L1单抗塔戈利单抗一线治疗非鳞NSCLC的Ⅱ期研究数据，确认ORR为59.3%，mDoR为16.5个月，mPFS为15.0个月。靶向PD-L1的ADC也揭开面纱，辉瑞PF-08046054和宜联生物/复宏汉霖的 HLX43都在ASCO上公布了不错的I期数据，证明了PD-L1 ADC的成药性。田文志认为，“PD-(L)1单抗与ADC确实是一个不错的选择，早期数据尤其惊艳。但是ADC药物最大的挑战在于毒性，未来就要看PD-(L)1与ADC的组合能否在有效性和安全性上达到一个平衡，保证患者可以持续用药。如果安全性不能保证，就无法达到显著的PFS获益，更不会有OS获益。” -03-和海外对齐认知度 Claudin 18.2作为实体瘤领域的热门治疗靶点，今年已经有很多研究成果，比如信达生物的CLDN18.2 ADC，齐鲁制药 Claudin18.2/CD3 的TCE，传奇生物和科济药业的Claudin18.2 CAR-T等等。同靶点的布局者基本了解彼此的进度和状态，有的时候研究者也会给药企反馈其他药物的试验情况。“但是在看待这些数据的时候，必须要带着对于疾病领域深入的理解。有的时候信息太多或者是数据太多，不一定会让人更清晰，反而会更困惑。因为一些临床研究统计的患者数据较少，这种时候我们会让数据再飞一会，等待数据更成熟的时候，比如说在二期即将进入三期的阶段，再去重点关注他们的布局。”上述临床研发人士说道。这一思路可以应用到任何一个赛道。制药行业的modality日新月异，任何热门癌种、适应症、剂型的竞争都很激烈。这也是大家乐此不疲参加国际大会的原因。身在其中的研发者在彼此了解的过程中也能更准确找到自己的定位，还能触发新的思考。上述创新企业人士是第一次来ASCO，但此行让她多了一份自信，“我们能想到的、做到的和那些很成熟的公司是一致的，knowledge gap并不大。” 总的来说，2025年ASCO，没有太多意外。这一方面意味着全球研发者的很多概念得到确证，在理想与现实的博弈中占据上风。而对中国创新药从业者来说，这意味着，我们的认知水平和研究成果没有落后于人，这会是中国创新药迎来deepseek时刻的开端。 ......欢迎添加作者交流：吴妮：nora4409

抗体药物偶联物ASCO会议细胞疗法免疫疗法临床结果

2025-06-05

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PD-1后广谱重磅炸弹来了

PD-(L)1抗体开创了一个时代，而PD-L1 ADC则要开创下一个时代。何出此言？过去市场把ADC仅仅定位为化疗的迭代手段，而PD-L1 ADC不仅继承了PD-L1靶点的广谱性，同时其兼具ADC和IO疗效。2025 ASCO大会上，代表全球最前沿的复宏汉霖HLX43和辉瑞PF-08046054（SGN-PDLV）两款PD-L1 ADC同台竞技，各自交出了靓丽的数据并揭示PD-L1 ADC的成药性。更值得注意的是，复宏汉霖HLX43在ASCO公布的首次人体临床数据，不仅展现其拥有同类管线中最优的剂量窗口（4mg/kg才开始出现一例血液毒性DLT），并且兑现了优异的疗效和安全性。相较PF-08046054，HLX43展现出更大的开发前景。不依赖于特定的生物标志物来筛选用药，不仅意味着PD-L1 ADC能够覆盖PD-(L)1抑制剂治疗不理想或治疗耐药的广阔后线实体瘤患者，并且对于化疗、TKI等治疗失败的后线患者都具有潜在疗效，剑指500亿美元免疫治疗药物市场。目前HLX43处于临床二期，与辉瑞计划25H2启动三期PF-08046054进度非常接近。如此看来，HLX43将与PF-08046054争夺FIC的位置。同时，HLX43单ASCO披露的数据就具备BIC的潜力，相比之下辉瑞PF-08046054在ASCO风头被隐隐盖过。HLX43的潜力，不可估量。复宏汉霖的创新研发能力，在一大批生物类似药以及创新管线斯鲁利单抗、HLX22验证后，HLX43的临床数据兑现又获得市场进一步认可。差异化设计和数据打底一款潜在BIC大药背后，一定有扎实药物设计基础支撑。HLX43的抗体采用复宏汉霖自主研发的人源化抗PD-L1 IgG1单抗HLX20，连接子-毒素引进自宜联生物TMALIN平台，采用可裂解的三肽连接子和新型强效载荷毒素C24（一类DNA拓扑异构酶抑制剂），DAR为8。以同类分子辉瑞PF-08046054为参照物，HLX43别出心裁的差异化设计为其冲刺BIC奠定了强大的硬件基础：1）HLX43抗体骨架HLX20具备较强的亲和力并且可以内吞，其在靶点亲和力、肿瘤抑制能力和内吞能力等关键属性与全球市场规模最大的PD-L1单抗阿替利珠单抗相似，保证了HLX43精确靶向肿瘤细胞以及免疫生物活性；2）HLX43采用可裂解三肽连接子不仅在血液循环中高度稳定确保安全性，而且可实现毒素在肿瘤细胞内外的双重释放，一来经高效内吞在细胞内释放毒素，二来亦可在肿瘤微环境连接子裂解释放毒素，凭借强旁观者效应，在肿瘤组织中富集增强疗效并扩大治疗窗；反观辉瑞PF-08046054采用的是传统VC-MMAE连接子，该类连接子依赖蛋白酶体切割释放毒素，血液中稳定性较低，可能出现毒素非特异性释放，引发脱靶点毒性如周围神经病变等副作用；3）毒素层面，HLX43采用经优化的拓扑异构酶1抑制剂（TOP1i）毒素C24（体外活性是Dxd的4-10倍），该毒素除了半衰期短、更易从体内清除的特点外，还具有更强的组织穿透性，更好的发挥“旁观者效应”，杀伤邻近的PD-L1低表达或异质性肿瘤细胞（使得HLX43对PD-L1低表达或异质性表达的肿瘤仍有杀伤效果）；PF-08046054毒素端采用微管抑制剂MMAE，DAR为4，这类毒素的ADC在实体肿瘤中的临床应用中，其疗效和毒副作用等方面劣于TOP1i类毒素ADC；HLX43部分临床前数据的表现，亦完美的支撑了自身差异化设计带来的优势特点。在体外实验中，HLX43展现了靶点特异的细胞杀伤能力，在血液循环中的稳定性以及强大的旁观者效应。潜在更优的疗效和安全性也在兑现，HLX43在患者来源的鳞状非小细胞肺癌模型中展现出优于SGN-PDL1V在3mpk剂量的抗肿瘤生长疗效，并且在8mpk剂量展现优异抑瘤效果；而HLX43在食蟹猴GLP-Tox研究中，最高非严重毒性剂量（HNSTD）为20mg/kg Q3W。这些结果充分揭示HLX43具有优异的治疗窗口。更重要的是，HLX43临床前数据展现了广谱实体瘤治疗潜力，HLX43在多种皮下异植肿瘤模型展现优效抗肿瘤活性，包括对PD-1抗体治疗低响应或耐药模型。不难看出，HLX43差异化优势或潜在BIC能力在于更广泛潜在治疗人群（PD-L1低表达实体瘤患者）、更强大的疗效以及更好的安全性。临床数据大PK复宏汉霖HLX43在2025 ASCO释放的I期临床研究HLX43 FIH101的数据则是带来了更多疗效、安全性的初步佐证。HLX43-FIH101试验分为两部分，第一部分是剂量递增阶段（Ia），探索给药三周后发生限制剂量毒性（DLT）患者比例和确定最大耐受剂量（MTD）；第二部分则是剂量扩增阶段(Ib)，主要确定二期推荐剂量和评估药物在患者中的疗效。第一部分Ph1a一共入组21名患者，分别接受0.5 mg/kg（n=3）、1 mg/kg（n=3）、2 mg/kg（n=3）、2.5 mg/kg(n=3)、3 mg/kg（n=3）、4 mg/kg（n=6）的HLX43 Q3W治疗，所有患者均出现治疗相关不良事件（TEAEs），但大多数为1-2级。Ph1a部分临床研究者评估的ORR为36.8%。剂量窗对于ADC有着极其重要的意义，剂量窗越宽，代表一款ADC在较大的剂量范围内能够有效治疗疾病，同时不会引起严重的不良反应。其中，最大耐受剂量又备受市场关注，其数值越高，越代表着一款ADC具备更好的耐受性和更强的治疗潜力。结合过往ESMO和本次ASCO大会数据，可以初步确认辉瑞SGN-PDL1V的剂量窗在1.25mg/kg-1.75mg/kg 2Q3W，而最新数据显示：其在头颈癌（HNSCC）MTD能爬到1.75mg/kg且疗效呈剂量依赖，而在非小细胞肺癌（NSCLC）爬到1.75mg/kg的3名患者ORR为0，爬到1.5mg/kg疗效呈剂量依赖，预期未来三期临床的推荐剂量为1.5mg/kg 2Q3W(D0&D7,every three week cycle)。值得注意的是，HLX43在1mg/kg和之上的剂量均观察到疗效，预计的临床三期推荐剂量在2-3 mg/kg范围。鉴于阿替利珠单抗每三周（Q3W）给予4 mg/kg的剂量可在超过90%的患者中实现靶点受体饱和占位，根据两者在亲和力等层面的相似性，预计HLX43在2.0–3.0 mg/kg Q3W的剂量范围可达到相似的受体占位水平，在给药间隔内维持高水平的受体占位。此外，HLX43临床给药是每三周一次。低剂量（1 mg/kg）起效以及临床给药频次上的差异证明了2个事实：1）HLX43可能拥有更稳定的连接子和更优异的毒素，可以在有效剂量下不引起严重的毒性反应；2）HLX43给药频次低，可以更方便给药并有更广泛的适用人群。第二部分Ph1b入组了对标准治疗无效的晚期/转移性NSCLC患者接受HLX43治疗，剂量为2 mg/kg、2.5 mg/kg或3 mg/kg，每三周一次（Q3W），大部分为4线及以上的患者。目前在ASCO上公布了21名接受2 mg/kg HLX43治疗可评估患者数据，其中有15名（71.4%）鳞状非小细胞肺癌患者和6名（28.6%）为非鳞状非小细胞肺癌患者.研究人员评估的ORR和DCR分别为38.1%和81%，其中4线及更后线治疗的NSCLC患者ORR为38.5%，脑转移患者中ORR为33.3%，DCR 100%。在鳞状NSCLC人群中，ORR达40%。安全性上，不良事件大多数为1-2级，血液毒性相关事件低，无患者因为AE降低剂量。据辉瑞最新公布的PF-08046054临床I期NSCLC拓展数据显示，在中位线数为2的30名NSCLC患者中（接受1.5 mg/kg 2Q3W），PD-L1阳性受试者为83.3%（25例）。研究者确认客观缓解率（cORR）为26.7%（8/30），而PD-L1表达肿瘤患者的cORR为32.0%（8/25），可见8位有疗效的受试者均为PD-L1阳性。安全性方面，研究中大多数TRAEs为1-2级，5.4%的患者因TRAEs而终止治疗。非头对头横向比较下，在NSCLC患者的临床数据中HLX43的ORR好于PF-08046054，且患者范围更广。在入组患者基线特点上PF-08046054有入组的5例PD-L1阴性受试者均无效。而HLX43有入组的5例PD-L1阴性受试者，ORR为40%,预计HLX43后续的受益人群更广泛。另外，PF-08046054出现诸如周围神经病变这类影响患者生存质量的副作用，并且有5.4%患者因TRAEs终止治疗。而HLX43的TEAEs多为可管理的血液毒性，包括贫血14.3%，淋巴细胞计数下降14.3%，血小板下降0%，中性粒细胞下降0%等，可见潜在安全性更胜一筹。随着临床往更后期推进以及接受治疗患者样本量增加，两者的底层设计带来的疗效及安全性差异，将会更加明显。背后的大适应症市场复宏汉霖押注HLX43将成为一款“重磅炸弹”。在HLX43一期结束后，复宏汉霖马不停蹄的启动了6项二期临床，涵盖NSCLC、HNSCC、鼻咽癌、食管鳞癌、宫颈癌、肝细胞癌等多个瘤种，除了展现公司强大的临床效率之外，进一步向市场展现公司对HLX43广谱实体瘤免疫治疗药物有着极强的信心。从另一个角度来说，就目前HLX43所展现的某些特质和成药潜力，很大程度上在未来成为一些拥有未满足临床需求实体瘤适应症的“游戏改变者或破局者”。在NSCLC适应症中，EGFR野生型患者（没有EGFR基因的敏感突变）NSCLC患者可以算是“最麻烦”的一大类患者群体，但恰恰这类患者群体治疗市场巨大。据最新的研究数据，EGFR野生型患者约占NSCLC患者的70%-85%。一线野生型NSCLC，K药为首的PD-1/PD-L1联用化疗成为全球最主流的治疗手段，而目前全球研发者正在利用PD-1/VEGF双抗和ADC分别“替换”PD-1和传统化疗以求迭代，而PD-1疗法耐药后的二线野生型NSCLC，临床仍缺乏有效治疗手段。HLX43最新公布的临床数据显示，在几乎无EGFR突变的鳞状NSCLC中，ORR为40%，EGFR野生型的非鳞状NSCLC中，ORR为33.3%。国内同类产品科伦博泰Trop2 ADC产品SKB264、和百利天恒EGFR/HER3双抗ADC产品BL-B01D1等，在EGFR突变的NSCLC中疗效优于EGFR野生型，主要在EGFR突变型NSCLC中进行开发。HLX43有望成为二线野生型NSCLC患者治疗的最优解之一，未来还可以通过联用PD-(L)1冲击一线野生型NSCLC市场。另外，本次Ib期2.0mg未入组EGFR突变的NSCLC，但在Ia期中可以看到对于EGFR突变的NSCLC，HLX43也同样有疗效；且对于脑转移的受试者，HLX43也同样有疗效，ORR为33.3%，DCR为100%。整体来看，无论在鳞状和非鳞状NSCLC，PD-L1阳性抑或低表达/不表达，EGFR野生型或突变，以及是否发生脑转的患者群体中，HLX43都展现了令人鼓舞的初步疗效，有望成为覆盖NSCLC全人群的ADC重磅炸弹。HLX43的惊喜还不止于此。再以差异化适应症胸腺鳞状细胞癌（TSCC）为例，TSCC是胸腺癌中最常见的病理类型之一（约70%），以高侵袭性著称，预后较差。目前，TSCC仍缺乏较为有效的治疗手段，特别是手术切除后复发的晚期转移患者，尽管二线治疗广泛覆盖化疗、靶向治疗、免疫治疗等，但普遍存在驱动基因缺乏、耐药机制复杂、不良反应严重等治疗局限，现有疗法的客观缓解率仅有25%。而HLX43在4名TSCC后线患者中取得75%的ORR，展现出极高的响应率，未来有望成为TSCC适应症领域的潜在BIC。结语：HLX43这一次ASCO的披露，是对自身药物设计差异化和临床前数据的一次完美验证，也是对其“广谱ADC”大药标签的进一步验证。或许市场往往被PD-L1 ADC中的“ADC”所局限了想象力，HLX43作为兼具IO和ADC功能的药物，它发挥杀伤不被特定驱动基因表达所局限，那么它面向的，将是500亿甚至千亿级别的实体瘤免疫治疗药物市场。来源 | 瞪羚社（药智网获取授权转载）撰稿 | Kris.责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

临床结果ASCO会议抗体药物偶联物临床1期生物类似药

100 项与 SGNPDL 1V 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
食管鳞状细胞癌	临床1期	美国	Seagen, Inc.	2022-10-25
食管鳞状细胞癌	临床1期	中国	Seagen, Inc.	2022-10-25
食管鳞状细胞癌	临床1期	日本	Seagen, Inc.	2022-10-25
食管鳞状细胞癌	临床1期	比利时	Seagen, Inc.	2022-10-25
食管鳞状细胞癌	临床1期	加拿大	Seagen, Inc.	2022-10-25
食管鳞状细胞癌	临床1期	法国	Seagen, Inc.	2022-10-25
食管鳞状细胞癌	临床1期	德国	Seagen, Inc.	2022-10-25
食管鳞状细胞癌	临床1期	意大利	Seagen, Inc.	2022-10-25
食管鳞状细胞癌	临床1期	荷兰	Seagen, Inc.	2022-10-25
食管鳞状细胞癌	临床1期	西班牙	Seagen, Inc.	2022-10-25

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO2025	N/A	非小细胞肺癌	-	PDL1V 1.5 mg/kg	窪願鹽範顧窪鑰繭憲獵(積窪構製壓憲顧製夢淵) = 27.2% 範鹽築鏇鹹顧鑰壓築窪 (製製膚構製繭積選壓鬱 ) 更多	-	2025-05-30
NCT05208762 (SGN-PDL1V-001, ESMO2024) 人工标引	临床1期	PD-L1阳性实体瘤 PD-L1 Expression	55	SGN-PDL1V	襯遞夢鬱顧膚餘艱窪觸(淵艱襯願範膚積衊鏇廠) = 襯鑰窪構鑰築襯鬱製顧獵窪壓餘糧鬱窪廠鹹膚 (觸衊糧製糧願鬱蓋顧膚 ) 更多	积极	2024-09-13