Mevrometostat

证券之星消息，2026年10月16日信诺维（688837）发布公告称公司于2026年10月14日接受机构调研，兴业证券、彤源投资、德邦资管、国泰基金、睿远基金、明汯资产、浙商资管、国泰海通资管、光大资管、光大保德信基金、天弘基金、西部证券、国联安基金、国海证券、天风证券、嘉实基金、前海人寿、惠升基金、招商基金、国君资管参与。具体内容如下：本次调研交流活动中，公司投关总监就公司整体情况、研发管线进展、技术平台布局、BD合作及商业化规划等情况进行了介绍，并与参会机构就相关问题进行了充分交流。公司成立于2017年，围绕全球重大未满足的临床需求，重点布局抗肿瘤、抗感染及自身免疫等领域，已形成小分子、复杂抗体药物（ADC、双抗/多抗）及靶向蛋白降解（三元复合物）三大技术平台，由Biotech向Biopharma持续转型；公司在苏州建有自有小分子生产基地，管理团队兼具投融资市场背景与产品商业化经验，已构建覆盖生物、药化、药理、毒理、CMC、转化医学、临床、注册、生产、营销的一体化运营体系。目前，公司已形成1款药物即将上市、1款处于NDA申请阶段、多款产品处于关键临床阶段及多项早期管线的产品梯队。Q1、请介绍公司整体管线进展及核心研发平台情况？公司围绕急症（抗感染）、重症（肿瘤）、慢病（自身免疫等）三大领域布局，拥有小分子、复杂抗体药物及靶向蛋白降解三大核心技术平台，立项以临床价值与市场需求为核心，优先判断适应症的临床价值与市场空间，再有针对性地引进或搭建所需技术平台。管线方面：注射用亚胺西福（XNW4107）预计2026年底前获批，为即将上市的首款产品；EZH2抑制剂XNW5004首项适应症NDA已获受理并纳入优先审评；靶向TF的ADC（XNW28012）胰腺癌适应症已完成III期患者入组，Claudin18.2 ADC（XNW27011）III期注册研究正在推进；另有XNW26018（支原体/衣原体感染）、XNW34017（AURKA/MYC蛋白降解剂）等多项早期管线。未来公司主流研发将聚焦复杂抗体（ADC、双抗/多抗）及靶向蛋白降解（三元复合物）方向。Q2、请介绍注射用亚胺西福（XNW4107）的注册进展及产品特点？注射用亚胺西福由公司自主研发的β-内酰胺酶抑制剂福诺巴坦（XNW4107）与亚胺培南、西司他丁钠组成，用于治疗革兰阴性菌引起的医院获得性细菌性肺炎（HABP）和呼吸机相关性细菌性肺炎（VABP），已于2025年6月提交NDA，目前处于审评阶段，预计2026年底前获批。该产品是可同时有效覆盖铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌三大革兰阴性耐药菌的复方抗生素，抗菌谱广，存在较大的未满足需求。Q3、公司如何看待中国抗生素市场的空间与竞争格局？抗生素是中国非常有特色且规模较大的市场。上市时间较久、耐药率较高的传统品种份额逐步收缩，新型BLI复方抗生素处于快速放量阶段。与多款已上市或在研的BL/BLI方案相比，亚胺西福的差异化在于抗菌谱广及耐药人群的临床获益。Q4、公司抗生素产品的商业化规划如何？公司拟自建商业化团队，将聚焦核心市场及重点医院，开展创新产品学术推广，并逐步扩大终端医院覆盖。Q5、公司如何看待抗生素用药的中美市场差异？美国抗生素用药规范、处方管理严格，耐药问题较少，抗生素是少数中国市场规模远大于美国市场的药品领域。在中国限抗背景下，传统老品种份额收缩、新型BLI复方制剂持续增长，公司判断抗生素市场仍是潜力较大、竞争格局较好的市场。Q6、请介绍EZH2抑制剂XNW5004的注册进展与临床布局？XNW5004覆盖复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）、复发/难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL）、初治PTCL及转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。其中r/r PTCL和r/r FL两项适应症已被CDE纳入突破性治疗品种，并获FDA孤儿药资格；首项适应症r/r PTCL的NDA已于2026年9月获CDE受理并纳入优先审评，预计2027年获批。Q7、XNW5004在mCRPC适应症的临床数据及竞争优势如何？公司是全球第二个布局EZH2抑制剂治疗前列腺癌的企业。根据招股书披露，XNW5004 1200mg剂量组DCR为97.7%，中位PFS为18.6个月，优于同类产品Mevrometostat（14.3个月）。XNW5004为口服小分子药物，相较注射类疗法及双抗、CAR-T等其他疗法，患者依从性优势明显，适合生存周期较长的前列腺癌患者长期用药。Q8、XNW5004的安全性如何？如何看待同类EZH2抑制剂退市事件？针对市场关注的同类EZH2抑制剂联用引发继发性肿瘤的风险，美国FDA及日本监管机构均已向公司发函核查，公司汇总全部临床病例后未发现不可控问题，产品相关事件发生比例远低于同类产品。详细情况此前已于招股书中披露。Q9、请介绍TF ADC（XNW28012）的临床进展与数据？XNW28012为靶向组织因子（TF）的ADC，主要布局胰腺癌及宫颈癌等适应症，已获FDA快速通道资格、CDE突破性治疗药物认定及FDA孤儿药资格。胰腺癌方面，该产品是全球首个进入III期临床的TF ADC，2.4mg/kg剂量组二线患者ORR为42.9%、DCR为90.5%、中位PFS为6.4个月；TF在胰腺癌患者中表达覆盖率高，临床无需进行TF表达筛选，采用全人群（All-comers）入组设计。宫颈癌方面，2.0mg/kg剂量组ORR为45.9%、中位PFS为8.3个月，相较已上市同靶点产品Tivdak（中位PFS 4.2个月）优势明显，公司拟尽快启动国内宫颈癌III期临床。Q10、请介绍Claudin18.2 ADC（XNW27011）的合作及临床进展？2025年5月，公司与安斯泰来就XNW27011达成全球许可协议，授予其除大中华区外全球独家开发和商业化权利，交易包括1.3亿美元首付款、7000万美元近期付款、最高13.4亿美元里程碑付款及双位数百分比特许权使用费分成。临床方面，XNW27011已获FDA快速通道资格及CDE突破性治疗药物认定，正在推进III期注册性临床试验；截至2025年9月，3mg/kg剂量组ORR为73.1%、确认ORR为65.2%、DCR为91.3%、中位PFS为5.7个月。合作方安斯泰来已启动二线胃癌单药临床试验，并计划将启动一线胃癌联合疗法方案。Q11、公司靶向蛋白降解平台的布局情况？公司以PROTAC、分子胶等三元复合物类技术突破传统不可成药靶点。XNW34017为公司首个进入临床的靶向蛋白降解项目，为靶向AURKA/MYC的双功能蛋白降解剂，已在多种肿瘤模型中验证抗肿瘤潜力。该项目已进入肿瘤I期临床，拟优先在结直肠癌和非小细胞肺癌中入组患者。另有多项靶点保密的肿瘤蛋白降解项目处于PCC/临床前阶段。Q12、请介绍公司XNW1011的合作情况？核心资产XNW1011为BTK抑制剂，覆盖自身免疫及肾脏疾病适应症，处于Ib/II期阶段；公司于2019年将XNW1011自免适应症相关技术及应用授权给中国抗体，2021年9月将XNW1011肾脏疾病适应症的全球开发和商业化权益授予云顶新耀。2026年6月，云顶新耀与Travere Therapeutics达成合作，授予其除大中华区及部分东南亚国家外的独家开发与商业化权益，涉及1.125亿美元首付款及最高10.3亿美元开发、注册和商业化里程碑付款，公司将按协议约定分享相关收益。Q13、公司整体BD合作情况及收益结构？公司已完成4项全球BD合作：2019年3月与中国抗体就XNW1011自免适应症合作，2021年5月与Hepagene达成合作，2021年9月与中国抗体、云顶新耀就XNW1011肾脏疾病权益合作，2025年5月与安斯泰来就XNW27011达成全球许可协议。公司将持续强化BD交易能力，由Biotech逐步向Pharma转型，提升国际市场竞争力。Q14、请介绍公司苏州生产基地及原料药供应情况？公司在苏州自建小分子创新药生产基地，目前主要承担抗生素制剂生产，通过自建产能压低生产成本、提升毛利；制剂由公司自主生产，原料药（API）采用委外供应模式，相关供应商及合作安排以公司正式披露为准。Q15、公司核心团队及激励安排？公司管理团队兼具投融资市场背景与产品商业化经验，已构建覆盖生物、药化、药理、毒理、CMC、转化医学、临床、注册、生产、营销的一体化运营体系。公司高度重视人才建设，通过完善绩效考核与激励机制、建立健全薪酬体系、实施中长期职业生涯规划，保障人才队伍稳定。创新药研发具有投入高、周期长、风险大的特点，相关管线研发、注册申报及商业化进展存在不确定性，具体请以公司正式披露文件为准。信诺维（688837）主营业务：聚焦于全球范围内重大未满足临床需求,以疾病为导向,致力于将创新转化为临床价值,为患者提供疾病领域内最佳治疗药物的创新药。信诺维2026年中报显示，上半年度公司主营收入1.76亿元，归母净利润-1.68亿元，同比上升55.11%；扣非净利润-2.1亿元，同比上升25.34%；其中2026年第二季度，公司单季度主营收入1.72亿元，单季度归母净利润-2058.79万元，同比上升92.48%；单季度扣非净利润-5384.51万元，同比上升68.5%；负债率72.94%，投资收益20.37万元，财务费用1855.51万元。该股最近90天内共有1家机构给出评级，买入评级1家。融资融券数据显示该股近3个月融资净流入2032.45万，融资余额增加；融券净流入0.0，融券余额增加。以上内容为证券之星据公开信息整理，仅供参考不构成投资建议。

精准肿瘤治疗的发展始终伴随着生物标志物的演进。从EGFR、ALK等驱动基因，到HER2、PD-L1等蛋白表达，生物标志物最早解决的是一个相对直接的问题：哪些肿瘤具有明确的分子特征，因而更可能对特定药物产生反应。随着抗体偶联药物、表观遗传药物和新型免疫调节剂进入临床，这一问题正在变得更加复杂。单纯检测一个基因是否突变、一个蛋白是否高表达，已经不足以解释部分新药的疗效差异。 新的生物标志物开始进入更细的生物学层面。对于ADC，需要关注的不只是靶抗原是否存在，还可能涉及抗原密度、膜定位和肿瘤内异质性；对于PRMT5等合成致死药物，真正决定药物敏感性的可能是另一个基因的缺失所形成的特殊细胞依赖；对于EZH2抑制剂，功能获得性突变可以显著改变肿瘤对靶点的依赖程度；而对于4-1BB这类免疫激动剂，单一蛋白表达甚至可能不足以描述药物真正作用的免疫环境。 B7-H3、TROP2、PRMT5、EZH2和4-1BB/CD137正好提供了几个处于不同成熟阶段的案例。其中一些已经形成可以直接用于患者筛选的指标，一些刚刚进入前瞻性验证，还有一些仍停留在探索阶段。它们共同反映出的并不是某几个“新标志物”的简单更替，而是肿瘤生物标志物正在从单一分子检测，向更复杂的抗原状态、分子依赖和免疫微环境扩展。 01 B7-H3和TROP2 ADC对靶点有一套与普通小分子不同的要求。理想靶点首先需要位于肿瘤细胞表面，并在肿瘤中的表达高于重要正常组织；抗体结合后还需要发生有效内吞，使ADC能够进入细胞并释放载荷。抗原密度、肿瘤内部表达是否均匀，以及治疗后是否发生靶点下调，都可能影响ADC的递送效率和耐药。 B7-H3又称CD276，属于B7家族成员，在正常组织中表达相对有限，却可以在肺癌、食管鳞癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌和前列腺癌等多种肿瘤中升高。过去几年，B7-H3迅速发展成ADC领域的重要靶点，而小细胞肺癌目前走得最快。截至2026年9月，全球尚无B7-H3靶向药物获批上市，但多款ADC已经进入III期或注册申报阶段。 数据来源：药智数据、公开资料整理 2026年7月，翰森制药的B7-H3 ADC risvutatug rezetecan（HS-20093）的III期ARTEMIS-008研究达到总生存期主要终点，同时无进展生存期等关键次要终点也显示获益，成为B7-H3 ADC首次取得III期总生存期阳性结果。此前ARTEMIS-001 Ia/Ib期中，65例可评价的广泛期小细胞肺癌患者确认客观缓解率达到52.3%。另一款B7-H3 ADC ifinatamab deruxtecan在II期IDeate-Lung01研究中也显示出接近50%的客观缓解率，目前已进入FDA优先审评，同时III期验证仍在进行。 但从生物标志物角度看，B7-H3目前恰好提供了一个很有意思的反例：靶点已经获得强烈临床验证，却还没有形成成熟的患者筛选标准。这些研究大多并未要求患者达到特定B7-H3表达阈值才能入组。也就是说，B7-H3目前主要还是一个经过临床验证的治疗靶点，其表达强度、膜定位、肿瘤内异质性是否能够进一步预测疗效，仍有待系统验证。 这种情况与TROP2形成了明显对照。 TROP2由TACSTD2基因编码，是一种I型跨膜糖蛋白，在三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、结直肠癌、卵巢癌和宫颈癌等多种实体瘤中存在较高表达。目前围绕TROP2开发的ADC数量和临床成熟度已经明显超过B7-H3。 数据来源：药智数据、公开资料整理 datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）已经提供了较完整的III期证据。TROPION-Breast02共纳入644例不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂且此前未接受转移期系统治疗的不可切除或转移性三阴性乳腺癌患者。Dato-DXd将中位PFS从5.6个月提高至10.8个月，中位OS从18.7个月提高至23.7个月，客观缓解率为64%。2026年5月，FDA据此批准Dato-DXd用于这一一线治疗人群。 但TROPION-Breast02并没有按照TROP2表达水平筛选患者。真正值得关注的变化发生在非小细胞肺癌开发中。传统免疫组化主要测量TROP2总体表达，却没有很好地区分Dato-DXd的获益人群，因此开发者进一步引入TROP2归一化膜比值，即TROP2-NMR。这个指标不再简单回答“有没有TROP2”，而是衡量TROP2在肿瘤细胞膜上的相对分布，并将至少75%的肿瘤细胞NMR≤0.56定义为阳性。 在III期TROPION-Lung01的探索性分析中，TROP2-NMR阳性患者接受Dato-DXd后的客观缓解率为32.7%，多西他赛组为10.3%；中位PFS分别为6.9个月和4.1个月，HR为0.57。相反，在TROP2-NMR阴性人群中，两组中位PFS分别为2.9个月和4.0个月，HR为1.16，治疗与生物标志物之间的交互作用P值为0.0063。 这一发现已经进入前瞻性验证。2026年启动的III期TROPION-Lung17直接要求患者为TROP2-NMR阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌，再比较Dato-DXd与多西他赛。B7-H3和TROP2由此展示了ADC生物标志物开发的两个不同阶段：前者已经证明靶点可以产生临床疗效，但尚未建立可靠的表达筛选标准；后者则开始从简单的抗原表达进一步进入亚细胞定位和定量分析。 02 PRMT5和EZH2 PRMT5和EZH2代表了另一种完全不同的生物标志物关系。这里真正决定药物敏感性的通常不是靶点蛋白表达多少，而是肿瘤是否存在使其对这一通路产生特殊依赖的分子背景。 蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）参与RNA剪接、转录调控、细胞周期和DNA损伤反应。近年来PRMT5药物开发快速升温，核心原因是MTAP缺失与PRMT5之间形成的合成致死关系。MTAP缺失导致细胞内甲硫腺苷（MTA）积累，使PRMT5处于部分受抑状态，肿瘤细胞因此对残余PRMT5活性产生更强依赖。新一代MTA协同型PRMT5抑制剂优先作用于PRMT5-MTA复合物，由此扩大MTAP缺失肿瘤与正常细胞之间的治疗窗口。 数据来源：药智数据、公开资料整理 目前临床开发最靠前的项目之一是navlimetostat（BMS-986504，原MRTX1719）。在I期CA240-0007研究中，152例既往接受过多线治疗的MTAP纯合缺失晚期实体瘤患者接受不同剂量治疗，截至2024年12月，整体客观缓解率为23%，疾病控制率70%，中位缓解持续时间达到10.5个月，疗效覆盖非小细胞肺癌、胰腺导管腺癌、胆管癌和间皮瘤等多个瘤种。 更重要的是，MTAP缺失已经直接进入后期临床试验的患者定义。MountainTAP-29是一项随机II/III期研究，只纳入MTAP纯合缺失的一线转移性非小细胞肺癌；MountainTAP-30则限定未经治疗的MTAP纯合缺失转移性胰腺导管腺癌。这里的关系非常清楚：PRMT5是药物靶点，MTAP纯合缺失才是真正用于界定药物敏感人群的生物标志物。 这也解释了为什么PRMT5赛道与传统的“靶点高表达”模式不同。药物并不是因为PRMT5表达得更多才选择这类肿瘤，而是利用MTAP缺失形成的特殊代谢环境和PRMT5依赖。安进在2026年第一季度停止AMG 193进一步开发，而BMS继续推进navlimetostat，也说明即使拥有相同的分子选择原则，不同药物最终仍需要通过临床结果证明治疗窗口。 EZH2则提供了一个更成熟的案例。EZH2是多梳抑制复合物2（PRC2）的主要催化亚基，催化组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化形成H3K27me3，从而调节染色质状态和基因转录。在部分滤泡性淋巴瘤中，EZH2发生功能获得性突变，使肿瘤对EZH2活性产生更明显的依赖。 数据来源：药智数据、公开资料整理 EZH2靶向药物已经实现上市。第一三共开发的valemetostat tosylate是EZH1/EZH2双重抑制剂，恒瑞医药开发的zeprumetostat则是选择性EZH2抑制剂。与此同时，igermetostat和mevrometostat仍在向更晚期临床推进。 在生物标志物层面，最清晰的证据仍来自tazemetostat。复发或难治性滤泡性淋巴瘤II期研究中，45例EZH2突变患者的客观缓解率达到69%，54例EZH2野生型患者则为35%；两组中位PFS分别为13.8个月和11.1个月。2020年，FDA加速批准tazemetostat用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤，并同步批准cobas EZH2 Mutation Test作为伴随诊断。 这里与PRMT5又有所不同。MTAP缺失定义的是肿瘤对另一个靶点PRMT5形成的特殊依赖，而EZH2突变本身就发生在药物靶点上，并增强了肿瘤对EZH2活性的依赖。两条路线最终都实现了基于分子背景的患者选择，却代表了两种不同的生物学关系。 Tazemetostat后续开发也说明，生物标志物能够提高患者选择精度，却不能替代对药物整体风险收益的评价。2026年3月，SYMPHONY-1研究出现继发性血液系统恶性肿瘤安全性信号，Ipsen随后停止相关开发并撤回Tazverik。这并不否定EZH2突变的预测价值，但说明即使一个生物标志物已经建立，药物本身仍必须经受长期安全性和更大规模临床研究的检验。 03 4-1BB/CD137 4-1BB（亦称CD137或TNFRSF9）是肿瘤坏死因子受体超家族的共刺激受体，主要表达于活化T细胞和自然杀伤细胞。与前面的ADC和表观遗传药物相比，4-1BB带来的生物标志物问题更加复杂，因为药物作用对象不是肿瘤细胞本身，而是肿瘤微环境中的免疫细胞。 数据来源：药智数据、公开资料整理 4-1BB激动剂已经经历多年开发。早期激动型单抗受到肝毒性或活性不足限制，新一代药物普遍尝试把4-1BB激活限制在肿瘤局部。PD-L1×4-1BB双抗opamtistomig已经进入注册申报，CLDN18.2×4-1BB双抗givastomig也进入随机II期研究。这些药物利用PD-L1、CLDN18.2等肿瘤相关分子作为锚点，使4-1BB阳性免疫细胞主要在肿瘤区域受到激活。 因此，4-1BB目前还没有形成类似EGFR突变或MTAP缺失那样简单、成熟的患者筛选标志物。4-1BB本身的总体表达量可能不足以预测疗效，因为药物能否发挥作用还取决于表达4-1BB的是哪些免疫细胞、这些细胞是否进入肿瘤，以及具体药物能否在肿瘤区域形成有效的条件性激活。 不同项目也开始探索不同的指标。例如，CTX-471后续临床开发将CD56/NCAM阳性肿瘤作为重要选择条件；一些4-1BB项目还检测可溶性CD137等指标，用于观察药物是否真正激活了目标免疫通路。这些指标目前的成熟度远低于MTAP缺失或EZH2突变，但它们提示了下一代免疫治疗生物标志物可能出现的方向：从检测单个蛋白的总体水平，进一步进入细胞类型、空间位置以及药物作用后的动态变化。 04 结语 这几个案例显示，下一代肿瘤生物标志物正在逐渐突破传统的“基因突变”或者“蛋白高表达”模式。对于ADC，B7-H3仍处在寻找可靠预测指标的阶段，而TROP2已经开始利用膜定位等更精细的定量特征进行患者选择；对于PRMT5，真正决定药物敏感性的不是PRMT5表达，而是MTAP缺失形成的特殊分子依赖；EZH2突变则已经实现伴随诊断；到了4-1BB，生物标志物甚至开始涉及免疫细胞类型、局部微环境以及药物作用后的动态变化。 这些变化背后是一条比较清楚的趋势：生物标志物正在从描述“肿瘤有什么”，进一步转向解释“为什么这个肿瘤会对某种药物敏感”。未来能够真正进入临床的标志物，不仅需要与药物机制具有明确的生物学联系，还需要在前瞻性研究中稳定地区分获益和非获益人群。TROP2-NMR、MTAP缺失和EZH2突变目前处在这一进程的不同阶段，而B7-H3和4-1BB则提醒行业，还有相当一部分新药已经走到临床前沿，但与之匹配的患者选择工具仍然没有同步成熟。 Ref. Hansoh Pharma Announces ARTEMIS-008 Trial of Risvutatug Rezetecan(HS-20093)Met Its Primary Endpoint of Overall Survival in Small Cell Lung Cancer.Hansoh Pharma.10.07.2026. Emerging Biomarkers Shaping the Next Generation of Oncology Drug Development.NeoGenomics Laboratories. TROPION-Lung17 TROP2 Biomarker Directed Phase 3 Trial of DATROWAY Initiated in Patients with Previously Treated Advanced Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer.Daiichi Sankyo.13.01.2026. A Study to Compare the Combination of Navlimetostat(BMS-986504)With Pembrolizumab and Chemotherapy Versus Placebo Plus Pembrolizumab and Chemotherapy in First-line Metastatic Non-small Cell Lung Cancer Participants With Homozygous MTAP Deletion.ClinicalTrials.gov.05.06.2026. FDA granted accelerated approval to tazemetostat for follicular lymphoma.FDA.18.06.2020. Compass Therapeutics Reports 2026 First Quarter Financial Results and Provides Corporate Update.Compass Therapeutics.05.05.2026. “小药说药”系列电子丛书： 《CAR-T细胞疗法的基础与前沿》 《小药说药肿瘤免疫全集》 《抗体药物与抗体技术》 《双特异性抗体与T细胞衔接器》 《抗体偶联药物：从基础到临床》 《ADC的最新研究进展》 《自身免疫疾病药物开发前沿》 《疫苗原理与研究前沿》 《肿瘤微环境》 《CAR-T细胞疗法：工程化设计与技术创新》 《肿瘤免疫细胞生物学》