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华海药业HB0043启动国内Ib期临床，商业化授权更进一步。HB0043是一种重组人源化IgG1型双特异性抗体，能够同时靶向人白细胞介素-17A（IL-17A）和人白细胞介素-36受体（IL-36R）。这种双重靶向机制使其在抑制细胞因子诱导的炎症和纤维化反应方面表现出色，比传统的单抗药物效果更强，且毒性低于现有疗法。在多种动物疾病模型中，例如特应性皮炎（AD）、特发性肺纤维化（IPF）、糖尿病肾病（DN）和中性粒细胞哮喘，HB0043都展现出了优于单抗的药效。突破单靶点局限，引领创新治疗作为全球首款靶向IL-17A与IL-36R的双抗药物，HB0043有望打破现有单靶点治疗的局限性。目前，虽然IL-17A抑制剂（如司库奇尤单抗）、IL-17A/F双重抑制剂（如比美吉珠单抗）以及抗IL-36R单抗（如佩索利单抗）已在多个适应症中取得积极疗效，但在部分患者中，单一维度的炎症干预仍存在不足。【这些靶点在银屑病中均展现出了显著的疗效】HB0043创新性地融合了IL-17A与IL-36R双重靶点，能够广泛应用于多种与IL-17/IL-36相关的免疫介导疾病，展现出机制领先、潜力广泛的同类首创（FIC）优势。近日，药物临床试验登记与信息公示平台数据显示，上海华奥泰生物药业股份有限公司/华博生物医药技术(上海)有限公司的注射用HB0043在健康成人受试者中安全性、耐受性和药代动力学特征的随机、双盲、安慰剂对照Ib期临床研究已启动。临床试验登记号为CTR20254774，首次公示信息日期为2025年12月1日。该药物剂型为粉针剂，规格为60mg/瓶，用法为复溶、稀释后静脉输注，用量为100mg/300mg/780mg。本次试验主要目的为评价HB0043多次给药在健康成人受试者中的安全性和耐受性；次要目的为评价其药代动力学特征和免疫原性；探索性目的为探索其生物标志物。注射用HB0043为生物制品，适应症为化脓性汗腺炎。化脓性汗腺炎是一种顶泌汗腺慢性化脓性炎症，主要累及腋窝、腹股沟、肛周等部位。症状表现为疼痛性结节、脓肿、窦道和瘢痕。诊断主要依靠典型临床表现，治疗较困难，易复发。本次试验主要终点指标包括从首次研究给药至本研究结束期间，不良事件发生率、相关性和严重程度；体格检查、生命体征、实验室检查（血常规、尿常规、血生化等）、12导联心电图结果的变化。目前，该实验状态为进行中（尚未招募），目标入组人数40人。HB0034同时已经在美国和新西兰进入到临床1期，早前公司公告称在该项目上已投入研发费用约人民币7111万元。HB0043为全球首款靶向IL-17A与IL-36R的双抗药物，有望突破现有单靶点治疗的局限。$华海药业(SH600521)$

作者|李有礼编辑|吴玮11月19日，华海药业子公司华奥泰生物的IL-17A单抗HB0017在银屑病III期临床试验中达到所有主要疗效终点。一个多月前，华奥泰刚申报国产首款IL-36R单抗上市。从2013年成立到现在，这家创新药平台的管线终于进入收获期。但另一面的数字不太好看，2025年前三季度，华海药业营收与利润同时下滑，第三季度出现近五年首次单季亏损。一边是逐步兑现的创新管线，一边是利润腰斩的业绩压力，这家以原料药起家的企业，正在经历转型的艰难时刻。01HB0017从2018年立项到完成III期临床，华海已投入约3.72亿元。这次试验纳入408例中国患者，数据显示该药在第12周时达到PASI75和sPGA0/1的患者比例均有明显改善，维持治疗期的给药间隔可能成为同类产品中最长的。从疗效指标看，这个结果符合预期。但IL-17A单抗赛道已经相当拥挤，国内目前有五款产品获批，诺华的司库奇尤单抗2024年全球销售额61.41亿美元，礼来的依奇珠单抗也超过30亿美元。国产药方面，恒瑞和智翔金泰的产品在2024年8月同日获批，智翔金泰的赛立奇单抗2025年上半年收入4537.6万元。三生国健、康方生物、百奥泰等企业的同类产品正在上市审评阶段，HB0017上市后面临的竞争压力不小。华奥泰申报上市的IL-36R单抗HB0034情况相对好些，这是国产首款IL-36R单抗，治疗泛发性脓疱型银屑病，全球只有BI的佩索利单抗获批。虽然这个适应症患者群体不大，但在本土药企中HB0034有先发优势。华奥泰还布局了PD-L1/VEGF双抗HB0025和眼科VEGF药物HB002.1M。今年5月，三生制药把PD-L1/VEGF双抗授权给辉瑞，首付款12.5亿美元，总交易额60.5亿美元。类似的大额BD交易在行业里频繁出现，但华海在这方面一直没有动静。从7月开始，公司多次提到HB0025的海外授权谈判，但始终没有实质进展。9月公布的HB0025非小细胞肺癌II期数据显示，整体缓解率82.9%，疾病控制率98.8%，在PD-L1表达低于1%的患者中缓解率也有87.5%。数据看起来不错，但3级以上严重不良反应率达到52%，高于三生SSGK707的23.5%。主要是蛋白尿和高血压，公司说这些不良反应“可管理”，但数字摆在那里。市场反应冷淡，当日股价下跌3.17%。BD交易不只看疗效，安全性同样重要。外资药企评估时会更谨慎，高不良反应率可能成为谈判中的减分项。加上康方生物的依沃西单抗已经在和默沙东的K药做头对头三期试验，时间窗口在收紧。每晚一步，议价能力就会弱一分。02创新药研发的持续投入正在拖累业绩，2025年前三季度，华海药业营收64.1亿元，同比下降11.6%;归母净利润3.8亿元，同比下降63.1%;扣非归母净利润2.7亿元，同比下降73.9%。第三季度单季营收18.9亿元，归母净利润为-0.29亿元，这是近五年首次单季度亏损。经营现金流净额6.52亿元，同比下降65.3%。原料药和制剂是华海的核心业务，但这两块今年都在承压。原料药行业产能过剩，价格下滑，华海的沙坦类产品价格跌到历史低位。公司推进特色原料药想摆脱价格周期波动，但新产品商业化进程慢于预期，原料药收入和利润都在下滑。制剂业务在国内受集采影响，价格持续下行，竞争加剧；在美国市场，华海深耕二十多年建立的制剂业务，也因关税等因素出现收入和利润下滑。而研发费用化投入同比增长约54%，截至今年3月，IL-36R单抗HB0034已花费约2.1亿元研发费用。华奥泰生物2025年上半年营收只有152万元，净亏损1.81亿元，净资产为-13.52亿元。从2020年到2024年，这家子公司累计亏损超过10亿元，完全靠母公司输血。华海的资金压力在加大，账上现金15.85亿元，短期借款36.62亿元，现金对短债的覆盖率不到一半。2024年12月，华奥泰引入海璟创投2亿元，投后估值32亿元，但对后期临床试验的资金需求来说远远不够。投资协议还有对赌条款：3年内必须有一款产品获批上市，5年内要有两款产品上市并完成IPO。如果达不到，华海药业得按约定价格回购股权。华海在原料药和制剂业务上有成熟的销售网络，境外制剂采取自营、合作与代理三种模式。但在创新药商业化方面，财报里没有具体说明，根据官网信息，目前没有专门负责商业化销售的高管，也没有设置独立的商业化部门。原有销售体系能否支持创新药业务，还不好说。华海的情况有点尴尬，它不像典型创新药企那样轻资产高增长，也不像纯原料药企业那样现金流稳定。华海的方向没有偏离轨道，它需要的是时间。但竞争对手不会等，窗口期正在收窄。免责声明：本文内容仅供参考，文内信息或所表达的意见不构成任何投资建议，请读者谨慎作出投资决策。-END-