Generalized Pustular Psoriasis

据 Insight 数据库统计，本周（9 月 8 日—9 月 15 日）全球共有 62 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，4 款申报上市，6 款进入 III 期临床，10 款获批临床，22 款申报临床。 下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。 境外创新药进展 境外部分，本周有多款新药/新适应症首次获得美国 FDA 批准。不过在研发阶段推进之外，本周 WCLC 承接着 ESMO，带来大量新鲜、重磅的临床试验结果，这也成为本周新药动态的关注焦点。    获批上市 在海外，本周 FDA 批准了多款新药、新适应症，包括罗氏 2 款重磅炸弹药物的皮下注射制剂、礼来的 IL-13 抗体，以及强生 IL-23 抗体和赛诺菲/再生元 Dupixent 的新适应症等。 1、罗氏：治疗多发性硬化，「奥瑞利珠单抗」皮下注射剂获批上市 9 月 13 日，罗氏宣布，CD20 单抗 Ocrevus Zunovo 皮下注射剂获批上市，用于治疗复发性多发性硬化（RMS）和原发性进展型多发性硬化（PPMS）。Ocrevus Zunovo 基于奥瑞利珠单抗（即 Ocrevus）开发，皮下注射剂的优势使其可以在 10 分钟完成给药，且一年仅需注射两次，为患者提供了极大便利。 截图来自：企业官网 奥瑞利珠单抗如今已经是罗氏的核心产品。在 2023 年度，该药正是罗氏销售额 TOP1 的药品，年销售额达到 63.81 亿瑞士法郎，且仍在持续增长。 罗氏已经将多款管线内优势产品开发成皮下注射剂，以提升依从性、延长产品生命周期，Ocrevus Zunovo 是第 5 款，且本周 PD-L1 抑制剂 Tecentriq 的皮下注射剂也赢得了 FDA 的批准（见本周报第 2 条）。 这些后继产品的开发均得益于与 Halozyme 公司的合作，该公司的 Enhanze 药物输送技术基于专有的重组人透明质酸酶 PH20 (rHuPH20)，这种酶可在皮下空间局部暂时降解透明质酸，增加皮下组织的渗透性，使单抗药物能够快速分散并吸收到血液中。 本次 Ocrevus Zunovo 的批准是基于 III 期临床试验 OCARINA II 的结果。该研究结果显示，在 RMS 和 PPMS 患者中，Ocrevus Zunovo 皮下注射剂与  Ocrevus 静脉注射剂的安全性、有效性及血药浓度均无显著差异，安全性结果也一致。 2、罗氏：PD-L1 单抗皮下注射剂获批上市 9 月 12 日，罗氏宣布，PD-L1 单抗阿替利珠单抗皮下注射剂（Tecentriq Hybreza）获 FDA 批准上市，可适用于 Tecentriq 静脉注射剂已获 FDA 批准的所有成人适应症，涵盖肺癌、膀胱癌、乳腺癌和肝癌。 此前在 23 年 8 月，这款皮下注射剂就已经在英国获得全球首个监管批准。与几乎同期获批的奥瑞利珠单抗相似，作为皮下注射剂，Tecentriq Hybreza 也将大大减少给药时间，将静脉制剂 30 - 60 分钟的输注时间缩短至约 7 分钟即可完成注射，兼之给药便捷的优势，帮助罗氏赢得更多市场。 截图来自：businesswire Tecentriq SC 的获批基于 Ib/III 期临床试验 IMscin001（NCT03735121）。这项研究旨在比较既往铂类治疗失败的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中 Tecentriq 皮下制剂与静脉注射的药代动力学、安全性和有效性。 试验共纳入 371 名受试者，2022 年 8 月，罗氏宣布该研究的第 2 部分达到主要终点。在既定的药代动力学测量的基础上，在给定的给药间隔期间血液中 Tecentriq 的水平相当。观察到的血清谷浓度的几何平均比率为 1.05（下一次给药前血液中的药物浓度；90% CI : 0.88-1.24），模型预测的曲线下面积（AUC）为 0.87（衡量药物的整体暴露；90% CI : 0.83-0.92）。 皮下注射和静脉输注组两者的 ORR（11.8% vs 9.7%）及中位 PFS（2.8 个月 vs 2.9 个月）相当，且在安全性方面也呈现一致性。 3、礼来：IL-13 单抗获 FDA 批准上市 9 月 13 日，礼来宣布，IL-13 单抗 Lebrikizumab（商品名：Ebglyss）获 FDA 批准上市，用于成人及 12 岁以上儿童中重度特应性皮炎患者。 截图来自：PR Newswire 此次批准主要基于 ADvocate 1、ADvocate 2 和 ADhere 研究的结果，这些研究主要评估入组患者在 16 周时的皮肤症状清除情况。结果显示，经过 16 周的治疗，Ebglyss 组有 38% 的患者皮肤症状清除或几乎清除（IGA 0 或 1），而安慰剂组为 12%。在症状清除或几乎清除的患者中每月一次用药，77% 的患者维持缓解达到一年。 Lebrikizumab 的开发经过了一系列曲折的过程。该药最早由罗氏原研，2008 年就开启了首个临床试验，迄今已经 16 年，但在首发适应症哮喘上并不顺利，于 2016 年在两项 III 期临床上一胜一败。2017 年 8 月，罗氏将该药授权转让给 Dermira 公司；2019 年，Dermira 公司将欧洲地区的选择权转让给 Almirall 公司；2020 年，礼来收购 Dermira 公司，囊获这一产品。 4、强生：古塞奇尤单抗新适应症获 FDA 批准 9 月 11 日，强生宣布，古塞奇尤单抗（Guselkumab，商品名：Tremfya）新适应症获 FDA 批准，用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。这是一款 IL-23 抑制剂。 截图来自：PR Newswire 2017 年 7 月，古塞奇尤单抗首次获 FDA 批准，用于治疗成人中重度斑块状银屑病，成为全球首个被批准用于银屑病治疗的抗人白细胞介素-23（IL-23）的单克隆抗体，此后又积极拓展其他适应症。当前已在美国、日本等多个地区获批多个适应症，包括掌跖脓疱病、银屑病关节炎等。上市后销售额一路上涨，2023 年全球销售额已达 31.46 亿美元。 本次该药获得批准是基于关键 IIb/III 期临床试验 QUASAR 的结果。结果显示，每 4 周一次 200mg 给药和每 8 周一次 100mg 给药的患者分别有 50% 和 45% 在 44 周时达到临床缓解，而该比例在安慰剂组仅为 19%。 5、赛诺菲/再生元：度普利尤单抗新适应症获 FDA 批准，用于青少年患者群体 9 月 13 日，再生元宣布，度普利尤单抗（Dupixent）新适应症已获 FDA 批准，作为病情不能充分控制的慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）12 至 17 岁青少年患者的辅助维持治疗方案。 此次获批主要基于来自两项成人 CRSwNP 积极关键试验（SINUS-24 和 SINUS-52）中疗效数据的外推分析，以及在其他获批青少年适应症中的安全性数据支持。 截图来自：企业官网 度普利尤单抗是全球首个获批的 IL-4R 单抗，获批于 2017 年 3 月，上市首年即实现销售额 2.51 亿美元。此后，Dupixent 又先后获批了哮喘、鼻息肉适应症。该药如今已经是百亿美元级别超级重磅炸弹，2023 年全球销售额已达 115.89 亿美元，同比增长约 33%；2024 年上半年以 66.6 亿美元的销售额超越艾伯维的阿达木单抗（50.84 亿美元）、强生的乌司奴单抗（53.36 亿美元），成为新一代自免「药王」。    重磅临床结果 WCLC 和 ESMO 的举办带来了大量值得关注的重磅临床结果。新药周报篇幅有限，仅为读者精选少量资讯进行分享，更多报道文章，请关注 Insight 每日带来的新鲜报道和专栏文章，亦可登录数据库查询已收录的数百条 2024 ESMO 数据。 除两项肿瘤会议，本周欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会也有大量 GLP-1/减重药新数据释出，罗氏、安进、礼来、诺和诺德等企业看点都不少，此处不做赘述。 1、恒瑞医药：Nectin-4、CLDN18.2、TROP2 ADC 公布临床结果 众所周知，恒瑞已经在 ADC 领域押下重注，迅速布局成为 ADC 管线最多的国内企业。本周不光实现了首款 ADC 药物的上市申报，在 ESMO 上也公布了 3 款 ADC 新药的临床数据，值得一看。 1）CLDN18.2 ADC：SHR-A1904 本次，恒瑞以口头报告的形式首次公布 CLDN18.2 ADC 药物 SHR-A1904 治疗胃或胃食管交界处癌（GC/GEJC）的 I 期研究结果。这是一项开放、单臂、多中心的 I 期临床研究（NCT04877717），评估 SHR-A1904 用于标准治疗失败或未接受标准治疗的晚期实体瘤患者中的作用。 图片来源：ESMO 官网 截至 2024 年 3 月 18 日，共有 73 例 GC/GEJC 患者入组。98.6% 的患者发生转移，31.5% 的患者接受了≥3 种治疗 (中位数为 2 种)。 数据显示，在基线和≥1 次基线后评估的患者中，6.0 mg/kg 剂量组中，ORR 和 DCR 分别为 55.6% (5/9；95%CI, 21.2-86.3) 和 88.9% (8/9；95%CI, 51.8-99.7)；8.0 mg/kg 剂量组中，ORR 和 DCR 分别为和 36.7% (11/30；95%CI, 19.9-56.1) 和 86.7% (26/30；95%CI, 69.3-96.2)。 2）Nectin-4 ADC：SHR-A2102 本次，恒瑞以壁报的形式首次公布了 SHR-A2102 治疗晚期实体瘤患者的 I 期研究结果。 图片来源：ESMO 官网 截至 2024 年 4 月 9 日，共招募了 38 名患者（中位年龄：61 岁；≥3 线既往治疗：60.5%；既往接受过 ICI 治疗：78.9%）。数据显示，在 30 名可评估肿瘤反应的患者中，总的 ORR 为 23.3%，DCR 为 76.7%。在 16 名可评估的接受过大量既往治疗的 NSCLC 患者中，ORR 为 31.3%（非鳞癌，50.0%；鳞癌，12.5%），DCR 为 87.5%（非鳞癌，75.0%；鳞癌，100.0%）。 3）TROP2 ADC：SHR-A1921 本次，恒瑞以口头报告的形式首次公布 TROP-2 ADC 药物 SHR-A1921 治疗铂耐药卵巢癌的首次人体试验 I 期研究。 图片来源：ESMO 官网 截至 2024 年 3 月 20 日，共纳入 46 个铂耐药卵巢癌患者 (3.0 mg/kg, n=26；2.0+2.0 mg/kg, n=20)。39.1% 的患者被确定为原发性铂耐药 (定义为一线铂基化疗后 PFI <6 个月)；34.8% 的患者在最近一次铂基化疗后 PFI <4 周，78.3% 的患者接受了≥2 种铂基化疗；45.7% 的患者在确认铂耐药后接受了≥1 线非铂化疗。大多数患者先前接受过贝伐单抗 (69.6%) 和 PARP 抑制剂 (58.7%)。中位随访时间为 7.4 个月。 在可评估的患者中，ORR 为 48.8% (21/43；95%CI 33.3-64.5)， DCR 为 97.7% (42/43;95% CI 87.7-99.9)。mDoR 为 6.4 个月 (95% CI 4.7-未达到)。47.6%(10/21) 的确诊应答仍在进行中。mPFS 为 7.2 个月 (95% CI 4.4-11.1)。中位 OS 未达到，6 个月 OS 率为 91.9% (95% CI 76.9-97.3)。 SHR-A1921 在 3.0 mg/kg 和 2.0+2.0 mg/kg 剂量下均有效。46 例患者中有 23 例 (50.0%) 发生≥3 级 TRAE，其中最常见 (≥5%) 为口炎 (28.3%)。未发生肺间质性疾病或 TRAEs 导致死亡。 其他 ADC 临床结果，如信达、科伦、阿斯利康、第一三共等，可阅读 Insight 合集文章：2024 ESMO 首次披露重磅结果的 ADC 药物（点击文字即可跳转）。 2、康方生物：AK112 头对头 K 药大获成功，CD47 联用初现成效 9 月 8 日，康方生物在 2024 WCLC 发布了 PD-1/VEGF 双特异性抗体新药依沃西单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗 PD-L1 表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性 III 期临床研究 (HARMONi-2/AK112-303）的重磅研究数据。 在 ITT 人群中，依沃西组和帕博利珠单抗组的 mPFS 分别为 11.14 个月和 5.82 个月；PFS HR=0.51（P＜0.0001），依沃西治疗组疾病进展/死亡风险降低达 49%。 依沃西相比帕博利珠单抗，显著提高了 PD-L1 阳性 NSCLC 患者一线治疗的客观缓解率（50.0% vs 38.5%）和疾病控制率（89.9% vs 70.5%），展现了依沃西高效的抗肿瘤效应。 截至该数据发表，HARMONi-2 总生存期（OS）数据尚未成熟。 而在 ESMO 年会上，康方也公布了多项关于 AK112 的临床数据： 1）首次公布依沃西（PD-1/VEGF 双抗）联合莱法利单抗（CD47 单抗）治疗多种实体瘤的研究结果。其中，依沃西联合或不联合莱法利单抗与 FOLFOXIRI 联合作为转移性结直肠癌一线治疗的 2 期研究入选了口头报告。数据显示，两组的 ORR 分别为 81.8%、88.2%，DCR 均为 100%。 2）首次以口头报告形式公布依沃西联合化疗一线治疗三阴性乳腺癌的安全性和有效性 Ⅱ 期临床数据。数据显示，研究者评估的 ORR 为 72.4% (21/29)，DCR 为 100% (29/29)。 3、GSK：TIGIT 单抗一线治疗结果积极，已启动 III 期临床，能否逆袭成功？ 2021 年，GSK 与 iTeos Therapeutics 达成合作，共同开发 TIGIT 单抗 Belrestotug，交易金额最高可达 20 亿美元。近年来，各大企业开发的 TIGIT 单抗临床屡屡受挫，不过本次 iTeos 在 ESMO 公布了一线治疗 PD-L1 高表达 NSCLC 的 II 期临床积极结果，该药联用 PD-1 单抗 dostarlimab 的 III 期临床试验也已经启动，能否逆转 TIGIT 在 NSCLC 上的颓势？ 截至 2024 年 6 月 7 日，该项 II 期研究纳入了 124 名患者，分别接受 dostarlimab 和 3 个剂量组的 belrestotug + dostarlimab 联合治疗。结果显示，在不同剂量组中，ORR 均显示出具有临床意义的改善，belrestotug 100mg/400mg/1000mg 的 ORR 分别为 63.3%、65.6%、76.7%，而 dostarlimab 单药组仅为 37.5%。 国内创新药进展 本周国内共有 69 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 4 款获批上市，4 款申报上市，5 款启动 III 期临床，14 款新药获批临床，26 款申报临床。 本周国内首次获批临床的 6 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    获批上市 1、康诺亚：首个国产 IL-4R 单抗获批上市 9 月 12 日，NMPA 官网显示，康诺亚「司普奇拜单抗」获批上市，用于治疗外用药控制不佳或不适合外用药治疗的成人中重度特应性皮炎（受理号：CXSS2300090）。 这是国产首款获批的 IL-4R 抗体药物，也是全球第二款同类药物。首款 IL-4R 单抗 Dupixent（度普利尤单抗）由赛诺菲与再生元合作开发，自 2017 年获批后，至今已经成为年销售额超过百亿美元的超级重磅炸弹。 图片来源：NMPA 官网 司普奇拜单抗（CM310）是康诺亚研发的一种针对 IL-4Rα 的高亲和力、人源化抗体，通过靶向 IL-4Rα，可双重阻断 IL-4 及 IL-13 的信号传导，从而抑制炎症反应，用于中重度哮喘、COPD、特应性皮炎等适应症。 2021 年 3 月，石药集团与康诺亚达成合作，获得司普奇拜单抗在内的中国地区（不包括港澳台）针对中重度哮喘和慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病进行开发和商业化的权益，并成为上市许可持有人（MAH），该交易首付款 7000 万元，里程碑付款高达 1 亿元，后续还有望获得销售里程碑款和销售提成。 此次获批是基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究（CM310AD005），以第 16 周时达到湿疹面积和严重程度指数较基线改善至少 75%（EASI-75）及研究者整体评分法（IGA）评分达到 0 分或 1 分且较基线下降 ≥ 2 分的 达标率为共同主要终点。 结果显示，司普奇拜单抗组治疗 16 周时，达到 EASI-75 的受试者比例为 66.9%，达到 IGA 评分为 0 或 1 分（IGA 0/1，即皮损完全清除或基本清除）且较基线下降≥2 分的受试者比例为 44.2%，均优于安慰剂组（分别为 25.8% 及 16.1%），两者均具备显著统计学差异（P<0.0001）。 据 Insight 数据库显示，目前司普奇拜单抗还有两个适应症已经申报上市，分别为慢性鼻窦炎伴鼻息肉适、季节性过敏性鼻炎。 2、圣和药业：三代 EGFR-TKI 获批一线 NSCLC 适应症 9 月 9 日，NMPA 官网显示，圣和药业 1 类创新药「甲磺酸瑞厄替尼」第二项适应症获批，用于 EGFR 敏感突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者一线治疗（受理号：CXHS2300115）。 截图来自：NMPA 官网 甲磺酸瑞厄替尼是圣和药业研发的第三代 EGFR-TKI。今年 6 月，该药物就已获批用于既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的二线及后线治疗。此外，该药物用于术后辅助治疗 II-IIIB 期 EGFR 突变的 NSCLC 患者的研究（SHC013-III-02）也正在进行中。 在甲磺酸瑞厄替尼针对 EGFR 敏感突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者一线治疗的随机、双盲、阳性药物为对照的多中心 III 期临床试验中，研究结果显示，IRC 评估的甲磺酸瑞厄替尼组的中位 PFS 为 19.3 个月，吉非替尼组为 9.8 个月，使用甲磺酸瑞厄替尼治疗的中位 PFS 相比于吉非替尼标准治疗提升了 9.5 个月。 安全性方面，该药物在临床试验期间出现的大多数不良事件为轻度或中度，如皮疹、血液学毒性等常见的不良反应发生率较低。 此次新适应症的获批，标志着甲磺酸瑞厄替尼在 NSCLC 治疗领域迈出了重要的一步。该药物从二线及后线治疗扩展到一线治疗，意味着其治疗应用范围得到了显著扩大。对于 EGFR 敏感突变的 NSCLC 患者而言，这一批准使得他们在疾病早期就能接受甲磺酸瑞厄替尼的治疗，有望延缓疾病进展。 目前，国内三代 EGFR-TKI 市场争夺战已进入白热化阶段，除瑞厄替尼外，另外 5 款上市三代 EGFR-TKI 的包括阿斯利康的奥希替尼、豪森药业的阿美替尼、艾力斯的伏美替尼、贝达药业的贝福替尼以及倍而达的瑞齐替尼。 3、复星医药：A 型肉毒杆菌毒素 Daxxify 国内获批，用于面部皱纹 9 月 9 日，NMPA 官网显示，复星医药的 A 型肉毒杆菌毒素 Daxxify 获批上市（受理号：JXSS2300029），用于暂时性改善成人因皱眉肌/或降眉间肌活动引起的中度至重度皱眉纹。 截图来源：NMPA官网 Daxxify 基于 Revance Therapeutics 专有的 TransMTs 技术平台开发，是一款含有稳定肽制剂和高度纯化的 A 型肉毒杆菌毒素的新一代神经调节剂，是首款也是唯一一款长效肽制剂神经调节剂。2018 年 12 月，复星医药与 Revance 就该产品达成合作许可协议，复星医药以 8800 万美元以获得在中国大陆、香港、澳门地区商业化的权利。 2022 年 9 月 8 日，Revance Therapeutics 宣布美国 FDA 批准 Daxxify（注射用 DaxibotulinumtoxinA-lanm，A 型肉毒杆菌毒素）上市，用于暂时改善成人中重度皱眉纹（眉间纹）。Daxxify 不含人血清白蛋白和动物成分，除皱效果的中位持续时间为 6 个月，最长可达 9 个月。在安全性方面，该研究没有报告严重的与治疗相关的不良事件，其安全性与医美市场上现有的其他神经调节剂一致。 除了面部皱纹，Daxxify 用于治疗颈部肌张力障碍的适应症也已于 2023 年 8 月 14 日获 FDA 批准上市，目前该适应症在国内也已经处于申报上市阶段（JXSS2300053）。此外，筋膜炎、皮肤松弛和上肢痉挛等适应症均处于临床 Ⅱ 期阶段。 4、大冢制药：第三代 Bcr-Abl 抑制剂「泊那替尼」在中国获批 9 月 9 日，NMPA 官网公示，大冢制药递交的泊那替尼片已获批上市（受理号 JXHS2300044），用于治疗对既往用药耐药或不耐受的慢性髓性白血病、复发或难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL ）、T315I 阳性慢性髓性白血病或 T315I 阳性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病。 图片来源：NMPA 官网 泊那替尼（Ponatinib）最初由 Ariad 公司开发，是一款第三代 Bcr-Abl 激酶抑制剂。2014 年 12 月，大冢制药通过与 Ariad 公司合作获得了泊那替尼在日本、中国、韩国等亚洲国家共同开发和商业化的权益。2017 年初，武田又通过收购 Ariad 公司获得了该产品。 在 2024 年 ASCO 年会上，研究人员曾公布了泊那替尼 (PON) 治疗慢性期慢性粒细胞白血病 (CP-CML) 和 T315I 突变患者研究 OPTIC 的 4 年试验结果（NCT02467270）。 283 名患者接受了泊那替尼（45 mg/30 mg/15 mg：n=94/95/94）治疗；23.8% 的患者患有 T315I 突变（n=25/21/21）。 在 4 年分析的数据截止时间（2023 年 5 月 8 日），45 毫克、30 毫克和 15 毫克组的中位随访期分别为 60.6 个月、63.5 个月和 60.7 个月。数据显示： 45 毫克组中 T315I 突变在 48 个月内达到 ≤1% BCR::ABL1IS 的患者比例最高（64%）。45 毫克组的中位缓解时间和估计的中位缓解持续时间分别为 6.0 个月和 16.7 个月，30 毫克组为 3.1 个月和 12.0 个月，15 毫克组为 6.0 个月，且未达到（NR）。 45 毫克、30 毫克和 15 毫克组中的中位 PFS 分别为 NR、28.4 个月和 45.6 个月，所有组中的中位 OS 均为 NR。45 毫克组的 4 年生存率最高（OS：T315I 86%；总体 88%）。 5、优时比：IL-17A/F 单抗新适应症国内获批 9 月 14 日，NMPA 官网显示，优时比「比奇珠单抗注射液」在国内获批一项新适应症（受理号：JXSS2300073/74)，推测该药本次获批适应症为用于治疗放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）。 截图来源：NMPA 官网 比奇珠单抗（Bimekizumab，Bimzelx）是由优时比开发的一种人源化单克隆 IgG1 抗体，可同时抑制 IL-17A 和 IL-17F 这两种驱动炎症过程的关键细胞因子。 在 2023 年之前，比奇珠单抗仅在欧盟和日本获批四个适应症：斑块状银屑病、红皮病型银屑病、泛发性脓疱型银屑病、脓疱性银屑病，2023 年销售额达 1.6 亿美元；但是 2023 年至今，该药又在美国、中国先后获批，同时适应症增加了强直性脊柱炎、化脓性汗腺炎、放射学阴性中轴型脊柱关节炎、银屑病关节炎。因此，优时比非常看好比奇珠单抗，预测其全球峰值销售额有望超 40 亿美元。  在国内，比奇珠单抗于 2024 年 7 月获得首批，用于治疗常规治疗疗效不佳或不耐受的成人活动性强直性脊柱炎 (AS，放射学阳性中轴型脊柱关节炎)。此次是比奇珠单抗在国内获批的第二项适应症。 放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）和强直性脊柱炎 (AS) 均属于中轴型脊柱关节炎（axSpA），已公布的 BE MOBILE 1 和 BE MOBILE 2 研究结果显示：比奇珠单抗可快速、显著改善活动性 nr-axSpA 和 AS 患者的关键体征和症状。 IL-17 是目前非常火热的自免疾病药物开发靶点。据 Insight 数据库，目前全球已批准 7 款 IL-17 靶向药。这 6 款药物中仅夫那奇珠单抗、赛立奇单抗两款由国内药企研发，于近期获批。 6、默沙东：K 药国内获批新适应症，黑色素瘤一线治疗 9 月 14 日，默沙东宣布其 PD-1 抑制剂帕博利珠单抗（商品名：可瑞达/Keytruda）已获得 NMPA 批准，用于不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗。 此次批准将该产品说明书中黑色素瘤适应症由「帕博利珠单抗适用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗」变更为「帕博利珠单抗适用于不可切除或转移性黑色素瘤的治疗」。 截图来源：NMPA 官网 截至目前，帕博利珠单抗已在国内获批十多项适应症，涵盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、食管鳞癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、三阴性乳腺癌、MSI-H/dMMR 实体瘤、胃癌、胆道癌等癌种。 黑色素瘤是由黑色素细胞恶性增殖演变而来。在中国，黑色素瘤年龄标准化发病率约 0.37/10 万，属于少见恶性肿瘤。2022 年中国皮肤黑色素瘤新发约 0.88 万例，死亡约 0.54 万例。 「黑色素瘤属于比较难有效治疗的癌症之一。在我国，大多数黑色素瘤确诊时已发展至中晚期。随着 2018 年多款 PD-1 抑制剂在华相继获批，肿瘤免疫疗法已成为我国晚期黑色素瘤的二线及以上挽救性治疗的推荐疗法之一。」北京大学肿瘤医院郭军教授表示，「我们非常高兴地看到，帕博利珠单抗将有可能为更多晚期黑色素瘤患者带来新的选择和希望。」    申报上市 1、恒瑞医药：HER2 ADC 上市申请获受理 9 月 13 日，恒瑞发布公告， HER2 ADC 创新药注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）上市申请获受理（受理号：CXSS2400099），用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性 HER2 突变成人非小细胞肺癌患者的治疗。 图片来源：恒瑞医药 SHR-A1811 是恒瑞医药自主研发的 HER2 ADC，由曲妥珠单抗、可裂解连接子及拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷 SHR169265 组合而成，其有效载荷 SHR169265 不仅具有更高的膜穿透能力，还显著增强了细胞杀伤效果。 更关键的是，该药物在连接子与毒素之间创新性地引入了手性环丙基设计，极大地提升了药物化学稳定性，有效控制了毒素的精准释放，并显著降低了早期释放可能引发的副作用。 此前，SHR-A1811 在 HER2 过表达、扩增或突变的晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的 I/II 期临床研究（SHR-A1811-I-103 研究，NCT04818333）I 期阶段主要结果已经发表在知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》。全剂量组经研究者评估确认的 ORR 为 38.1%，DCR 为 90.5% ，中位DOR 为 10.3 个月(95% CI：5.45-NR)，中位 PFS 为 9.5 个月。 据 Insight 显示，目前国内已有 3 款 HER2 ADC 获批上市，其中国产的只有荣昌生物的维迪西妥单抗；此外，科伦的 A166（博度曲妥珠单抗）已于 2023 年 5 月 11 日报上市， 用于 HER2 阳性乳腺癌。本次恒瑞将带来第三个报上市的国产 HER2 ADC 药物。    启动临床 1、恒瑞医药：小分子 GLP-1R 激动剂启动 Ⅲ 期临床，国内最快 9 月 13 日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，恒瑞医药在国内启动了一项 Ⅲ 期临床，以评价 HRS-7535 与达格列净相比在成人 2 型糖尿病患者中的有效性和安全性。 截图来自：CDE HRS-7535 是一种新型口服小分子 GLP-1R 激动剂，拟开发用于治疗 2 型糖尿病和减重。该药不仅可通过激活人的 GLP-1R，促进胰腺的胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌并抑制胃排空，而且还可通过影响中枢增强饱腹感和抑制食欲，直接减少能量的摄入。 恒瑞本次启动的是一项随机、双盲、Ⅲ 期研究，研究目的是在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的成人 2 型糖尿病受试者中证实 HRS-7535 控制血糖的有效性非劣于达格列净。研究的主要终点指标是治疗第 32 周时 HbA1c 相对基线的变化。该研究将在国内 65 家医疗机构进行，拟入组 800 例患者。 值得一提的是，2024 年 5 月，恒瑞曾通过「NewCo 模式」将其具有自主知识产权的 GLP-1 产品组合许可给美国 Hercules 公司，这项交易总额超 60 亿美元。这项合作涉及三款产品，包括： 本次启动 Ⅲ 期临床的口服小分子 GLP-1 受体激动剂 HRS-7535； HRS9531，一款多肽 GLP-1/GIP 双受体激动剂，该药的注射液剂型正在国内开展肥胖适应症的 Ⅲ 期临床，片剂正在国内开展针对 2 型糖尿病和肥胖的 Ⅰ 期临床； 以及 HRS-4729，下一代肠促胰岛素产品，目前尚处于临床前研究阶段。 GLP-1 受体是 II 型糖尿病和肥胖适应症的热门研发靶点，但很多 GLP-1R 激动剂是大分子多肽药物。目前口服小分子 GLP-1R 激动剂已成为行业的研发热点。Insight 数据库显示，礼来、罗氏、辉瑞、阿斯利康/诚益生物、恒瑞、华东医药、信立泰、闻泰医药等企业都在积极推动小分子 GLP-1 受体激动剂的开发。 2、华东医药：JAK 抑制剂启动 Ⅲ 期临床，治疗白癜风 9 月 9 日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，华东医药在国内启动一项 Ⅲ 期临床，以评估 HDM3010 治疗白癜风患者的效果和安全性。 HDM3010 是一款 JAK1/JAK2 抑制剂。据 Insight 数据库显示，这是首个在国内启动白癜风 Ⅲ 期临床的国产 JAK 抑制剂。 截图来自：CDE 全球范围内，目前仅有 Incyte 公司的 JAK 抑制剂芦可替尼乳膏（Opzelura）获批治疗白癜风。该药最早于 2022 年 7 月获 FDA 批准，用于 12 岁及以上非节段型白癜风患者的局部治疗。2023 年 4 月，该药再次获欧盟 EMA 批准，用于 12 岁及以上青少年及成人患者伴面部受累的非节段型白癜风的治疗。 Insight 数据库显示，国内尚无治疗白癜风的创新药获批。目前有 19 款在研产品已在国内获批或进入治疗白癜风的临床试验，其中有 4 款已进入 Ⅲ 期临床，分别为：艾伯维的 JAK1 抑制剂乌帕替尼、辉瑞的 JAK3/TEC 抑制剂利特昔替尼、康哲药业从 Incyte 公司引进的 JAK抑制剂芦可替尼乳膏、以及华东医药的 HDM3010。 华东医药的 HDM3010 是首个进入白癜风 Ⅲ 期临床的国产 JAK 抑制剂。该药本次启动的是一项随机、双盲 Ⅲ 期临床，研究的目的是评估 HDM3010 治疗中国白癜风患者的有效性和安全性。有效性的主要终点指标为：治疗第 24 周面部白癜风面积评分指数（F-VASI）较基线至少改善 75% 的受试者比例。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

9 月 14 日，NMPA 官网显示，优时比「比奇珠单抗注射液」在国内获批一项新适应症（受理号：JXSS2300073/74)，推测该药本次获批适应症为用于治疗放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）。 截图来源：NMPA 官网 比奇珠单抗（Bimekizumab，Bimzelx）是由优时比开发的一种人源化单克隆 IgG1 抗体，可同时抑制 IL-17A 和 IL-17F 这两种驱动炎症过程的关键细胞因子。 在 2023 年之前，比奇珠单抗仅在欧盟和日本获批四个适应症：斑块状银屑病、红皮病型银屑病、泛发性脓疱型银屑病、脓疱性银屑病，2023 年销售额达 1.6 亿美元；但是 2023 年至今，该药又在美国、中国先后获批，同时适应症增加了强直性脊柱炎、化脓性汗腺炎、放射学阴性中轴型脊柱关节炎、银屑病关节炎。因此，优时比非常看好比奇珠单抗，预测其全球峰值销售额有望超 40 亿美元。  在国内，比奇珠单抗于 2024 年 7 月获得首批，用于治疗常规治疗疗效不佳或不耐受的成人活动性强直性脊柱炎 (AS，放射学阳性中轴型脊柱关节炎)。此次是比奇珠单抗在国内获批的第二项适应症。 放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）和强直性脊柱炎 (AS) 均属于中轴型脊柱关节炎（axSpA），已公布的 BE MOBILE 1 和 BE MOBILE 2 研究结果显示：比奇珠单抗可快速、显著改善活动性 nr-axSpA 和 AS 患者的关键体征和症状。 BE MOBILE 1 和 BE MOBILE 2 是两项为期 52 周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，旨在评估皮下注射比奇珠单抗与安慰剂治疗对非甾体抗炎药或 TNF-α抑制剂应答不佳或不耐受的活动性 nr-axSpA 和 AS 患者的有效性、安全性和耐受性。 已公布的数据显示，比奇珠单抗反应迅速，在第 16 周时，比奇珠单抗 160 mg Q4W 组的 ASAS40 应答率均显著高于安慰剂组，达到主要终点。比奇珠单抗组在第 16 周时达到 ASAS 部分缓解、ASDAS-MI 和 ASDAS＜2.1 的患者比例明显高于安慰剂组。与安慰剂组相比，比奇珠单抗组 BASDAI、BASFI 评分、夜间脊柱疼痛评分以及 ASQoL 评分较基线改善更大。此外，在第 24 周时，比奇珠单抗组有≥50% 的患者均达到 ASDAS＜2.1。安全性方面，研究中比奇珠单抗的安全性与此前研究中的安全性结果一致。 IL-17 是目前非常火热的自免疾病药物开发靶点。据 Insight 数据库，目前全球已批准 7 款 IL-17 靶向药。这 6 款药物中仅夫那奇珠单抗、赛立奇单抗两款由国内药企研发，于近期获批。 截图来源：Insight 数据库 市场表现方面，诺华的司库奇尤单抗表现最佳，2023 年全球销售额达 49.8 亿美元，礼来的依奇珠单抗次之，2023 年销售额为 27.6 亿美元。 此外，目前还有多款在研 IL-17 靶向药，11 款进入 3 期临床。整体来看，IL-７靶点竞争十分激烈，虽已有 7 款药物获批上市，但未来该领域的市场竞争将进一步白热化，毕竟多款进入临床后期。 封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：vvy PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

精彩内容 华海药业2024上半年业绩再创新高，有券商预计全年营业收入有望突破100亿元。今年一季度在重点省市公立医院终端，公司的磷酸奥司他韦胶囊大涨597%、左乙拉西坦注射用浓溶液大涨394%，公司的医药制剂业务日渐火爆。2024年至今，公司陆续拿下16个新产品，目前有40个高端仿制药报产在审。创新药方面，注射用HB0052和HB0046注射液在今年首次获批临床，目前公司有12款1类新药、3款2类新药正在积极推进临床，未来可期。 神经系统药物领军！5个畅销品种大涨超100% 华海药业2024上半年营业收入为51.28亿元，同比增长19.43%，净利润达7.49亿元，同比增长31.60%。据悉，公司业绩创新高的原因包括了新产品持续导入并逐步上量，积极推进全球销售网络布局，成本控制能力、综合竞争实力及盈利能力进一步增强等。有券商预计，华海药业2024年全年的营业收入有望突破100亿元，净利润可达13亿元。 图1：华海药业2024年Q1的大类格局情况来源：米内网重点省市公立医院药品终端竞争格局 神经系统药物、全身用抗感染药物、心脑血管系统药物、呼吸系统用药已成为华海药业4大拳头领域，2024年Q1在重点省市公立医院终端的合计市场份额超过95%。从增长情况来看，公司的神经系统药物2024年Q1增速为39.17%，全身用抗感染药物增速为30.75%，心脑血管系统药物微跌1.94%，呼吸系统用药暴涨169.76%。 表1：华海药业2024年Q1产品TOP20中销售正增长的产品情况来源：米内网重点省市公立医院药品终端竞争格局 2024年Q1在重点省市公立医院终端，华海药业TOP20产品中有5个增长率超过100%。呼吸系统用药复方甲氧那明胶囊增长了169.76%，全身用抗感染药物磷酸奥司他韦胶囊（2022年获批）大涨596.65%，神经系统药物左乙拉西坦片（2020年获批）和左乙拉西坦注射用浓溶液（2022年获批）分别增长了146.70%、394.08%，心脑血管系统药物缬沙坦氢氯噻嗪片（2022年获批）增长率为189.95%，公司近几年获批的新产品正在持续爆发活力。 3大市场新突破，国采中标产品大放异彩 米内网数据显示，2024年至今华海药业已陆续拿下了16个新产品，涉及6个大类（10个亚类）。3个畅销品类市场迎来了大突破，非布司他片是公司首款获批的抗痛风制剂，枸橼酸托法替布片是公司首款获批的免疫抑制剂，在抗帕金森氏病药市场，华海药业的多巴丝肼片在2024年2月获批，随后在5月份拿下了甲磺酸雷沙吉兰片。 表2：华海药业2024年至今获批的新产品（按批文统计）来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 截至2024年9月9日，华海药业及子公司过评（含视同过评）产品达70个。公司在半年报中提到，以一致性评价和集采为契机大力拓展国内市场，华海药业从4+7城市试点至第九批国采（不含第六批胰岛素专项）已中标产品达23个。 表3：华海药业已中标产品2024年Q1的市场情况来源：米内网重点省市公立医院药品终端竞争格局 中标产品持续放量，公司所占的市场份额迅速攀升，领军地位越趋明显。2024年Q1在重点省市公立医院终端，华海药业已成为赖诺普利片、盐酸帕罗西汀片、缬沙坦片、阿立哌唑口崩片的龙头药企，成为氯沙坦钾片、厄贝沙坦氢氯噻嗪片、福辛普利钠片、安立生坦片、盐酸多奈哌齐片、奥氮平口崩片、盐酸舍曲林片的TOP2企业，成为厄贝沙坦片、利培酮片、伏立康唑片的TOP3企业。 第十批国采是2024年医药界的大事件之一，一直备受市场瞩目，目前华海药业已过评且暂未纳入国采的产品中有12个产品的竞争企业（原研+过评）≥5家，包括了拉莫三嗪片、左乙拉西坦缓释片、利格列汀片、磷酸西格列汀片、西格列汀二甲双胍片(Ⅱ)、盐酸艾司洛尔注射液、盐酸美金刚口服溶液、多巴丝肼片、托拉塞米片、甲磺酸雷沙吉兰片、注射用盐酸表柔比星、富马酸卢帕他定片，这些产品均为公司在2020-2024年按新分类获批的新产品，“光脚产品”有望迎来新的爆发期。 40个新品冲刺上市，17款新药在路上 华海药业在2024年半年报中提到，公司在国内的制剂研发战略由“抢集采”向“仿创结合、抢先上市”转变，目前公司报产在审的新产品有40个，均为化药仿制药。 表4：2022年至今华海药业及子公司申报上市并在审的新产品来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 公司将在抗炎药和抗风湿药、止血药、脑血管治疗用药、止泻药和肠道抗炎/抗感染药、心脏病治疗用药、胃肠解痉药和抗胆碱药和胃动力药、抗贫血制剂7个亚类市场迎来新突破。 此外，目前国内市场上暂无二甲双胍恩格列净片(Ⅴ)、达格列净二甲双胍缓释片(Ⅰ)、达格列净二甲双胍缓释片(Ⅲ)、达格列净二甲双胍缓释片(Ⅳ)、坎地沙坦酯氢氯噻嗪片的国产仿制药获批（按产品名统计），华海药业将参与上述5个产品的国内首仿争夺。 表5：华海药业部分在研的重磅新药来源：公司半年报、米内网中国临床试验数据库 在创新药研发方面，华海药业以研发国内首创、同类最优的小分子创新药为目标，聚焦中枢神经系统疾病、代谢相关疾病、肿瘤相关疾病等领域。半年报中提到，公司有多个创新药已处于关键临床，有望在未来2-3年内实现商业化，为公司多元化增长提供助力。 2024年4月及7月，生物药1类新药注射用HB0052和HB0046注射液首次获批临床，适应症均为晚期实体肿瘤。注射用HB0052是靶向CD73抗原的第三代抗体偶联药物，有望成为新一代肿瘤治疗药物；HB0046注射液则是一款双特异性抗体，由抗CD39的VHH（重链可变区）片段和抗CD73的单抗连接而成。 HB0017注射液是以白介素-17A（IL-17A）为靶点的单克隆抗体，该新药在中重度斑块状银屑病患者中开展的关键III期临床试验于2024年3月顺利完成了首例受试者入组给药，截至目前已完成全部患者的入组。 HB0025注射液是可同时靶向VEGF与PD-L1的双特异性融合蛋白，在晚期非小细胞肺癌、子宫内膜癌、肾癌、结直肠癌等瘤种都显示了积极的疗效信号，目前该新药的II期临床正在积极推进中。 HB0034注射液是靶向IL-36R（白介素-36受体）的人源化IgG1型单克隆抗体，临床重点开发的适应症是泛发性脓疱型银屑病，该新药关键II期临床在2024年3月完成首例受试者入组给药。 收获近百个ANDA文号，15个产品居TOP1 华海药业作为国内制药企业拓展国际市场的先导企业，在美国市场已形成包括自主销售、大批发商、终端连锁店和商业公司等多渠道的营销体系，销售网络基本覆盖美国大中型药品采购商，在国际医药市场树立了中国制药的品牌形象。今年以来，公司陆续拿下6个产品的ANDA文号，截至目前公司的ANDA文号（含暂时性批准）接近百个。 表6：华海药业今年以来获得的ANDA文号（含暂时获批）来源：公司公告 公司在半年报中提到，新产品持续导入赋能美国制剂业务强劲发展动力，从治疗领域、用药可及度、研发技术等多维度为公司加速美国市场拓展提供了强大的产品梯队。数据显示，公司在美国市场销售的被纳入统计的58个产品中，有32个产品的市场份额占有率位居前三，其中15个产品市场份额占有率位居第一。 资料来源：公司半年报及公告、米内网数据库注：米内网重点省市公立医院化学药终端竞争格局数据库是以20+省市，近700家样本省市公立医院的化学药采购数据为基础，对化学药全品类进行连续监测的样本省市样本医院数据库；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至9月9日，如有疏漏，欢迎指正。 本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦