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在帕金森病患者中,疼痛问题常常被忽视。甲磺酸沙非胺(既往称沙芬酰胺)是我国最近获批的用于治疗帕金森病的新药,已在改善帕金森病患者的疼痛方面显示出积极结果。一些临床研究报告了接受沙非胺治疗的帕金森病患者的疼痛评分变化,但这些研究尚未被系统总结。因此,一篇发表在《REVUE NEUROLOGIQUE》上的题为“Safinamide
for pain management in patients with Parkinson's disease”的系统综述,总结了沙非胺在疼痛管理中的前景与潜力。
该研究系统检索了Pubmed、Cochrane Library、Google Scholar 和 Scopus四个数据库,检索文献出版日期截至2023年1月。因纳入的9项随机对照试验未能提供足够的数据进行荟萃分析,研究团队最终进行了定性系统综述。
1.疼痛结局
研究发现(表1),每天100 mg剂量的沙非胺在治疗帕金森病疼痛方面比50 mg剂量更有效;此外,与帕金森病其他类型的疼痛相比,沙非胺在减少波动相关疼痛和水肿相关疼痛方面更有效。
2.安全性
在几项纳入的研究中,异动症为沙非胺最常见的副作用。在纳入的临床试验中,大约半数的患者存在某种形式的不良事件,然而,出现与沙非胺治疗相关副作用的人数仅占总不良事件人数的一半,且出现严重不良事件在的频率较低,只有一项研究在安慰剂组和S100组中发生了死亡病例,不过这些死亡与沙非胺治疗无关。
3.讨论
帕金森病疼痛的性质和潜在机制很复杂,尚未完全了解。据观察,由于黑质致密部(SNc)中多巴胺能神经元的丢失而导致的多巴胺消耗会导致丘脑底核(STN)的去抑制。这种去抑制继而导致谷氨酸能输出神经元的过度刺激,破坏正常的大脑信号处理10。沙非胺的双重作用机制直接解决了基底神经节中的神经递质失衡。沙非胺通过选择性和可逆地抑制单胺氧化酶-B增强左旋多巴的有效性,减少了STN中谷氨酸能神经元的过度激活,并有助于恢复正常的疼痛感知。其非多巴胺能机制通过阻断电压门控钠和钙通道来抑制谷氨酸的释放,从而进一步使过度激活的STN正常化并改善大脑中的疼痛处理。此外,沙非胺的抗谷氨酸活性可以防止谷氨酸兴奋性毒性引起的基底神经节神经组织损伤。保留基底神经节中的神经组织有助于防止疼痛症状恶化11。而且,动物研究表明与金刚烷胺等其他帕金森病药物不同,沙非胺似乎选择性地影响基底神经节回路内的特定区域和通路12。
此外,研究提示,波动相关疼痛和水肿引起的疼痛在所有KPPS领域中改善最为显著4、7-8。许多临床试验表明,沙非胺对患者的运动能力和“开”期时间的增加有有益的影响,这可以减轻“关”期的肌张力障碍性疼痛并增加患者的活动,防止外周水肿的形成和后续的疼痛。
4.总结
本研究发现,当用作左旋多巴的辅助治疗时,剂量为100mg/天的沙非胺在减轻患者疼痛症状方面显示出巨大的潜力,临床证据表明,沙非胺可能对经历波动相关疼痛和水肿疼痛的患者特别有益,并可减轻总疼痛负担。
Xu等人的研究表明13,截至2021年我国帕金森患者人数已达到508万,与1990年相比,中国帕金森病新发病例数和患者数分别增加了455.7%和678.9%。面对如此庞大的患者基数,改善帕金森病患者的疼痛不仅能够直接减轻患者的痛苦,还能从多方面促进患者的整体健康和生活质量,是帕金森病综合管理中不可或缺的一部分,具有重要的临床意义和社会价值。
目前除了止痛药外,新药甲磺酸沙非胺的上市无疑为帕金森病患者的疼痛管理提供了新选择,其前景和潜力已得到多项临床试验及多国长期真实世界数据的支持,期待能为中国帕金森病患者带来更多可能和希望。
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