Mepacrine hydrochloride

由生成式人工智能驱动的临床阶段生物医药科技公司英矽智能（Insilico Medicine，股票代码：3696.HK）宣布，其联合哥本哈根大学及多家国际顶尖学术机构开展的最新研究成果已发表于国际知名期刊Science Signaling。该研究深度融合计算生物学与多维度实验验证，揭示了应激响应蛋白 NDRG1 参与癌症 DNA 损伤应答调控的新机制，并提出其作为潜在治疗靶点的可能性，为精准肿瘤学提供了全新的潜在靶点与“合成致死”策略。 该项多学科研究由哥本哈根大学领衔，结合了计算转录组学分析、高内涵基因筛选、分子生物学验证及大规模癌细胞系分析，系统解析了 NDRG1 介导的 DNA 修复通路。研究表明，通过小分子药物或基因敲降手段破坏 NDRG1 与分子分离酶 VCP 的相互作用，会阻断关键 DNA 修复蛋白向损伤位点的招募，从而在特定癌症亚型中精准诱导“合成致死”效应。值得注意的是，携带 MLH1 或 PARP3 基因突变的结直肠癌细胞对该通路的抑制表现出尤为显著的敏感性。 Science Signaling高级编辑 Leslie K. Ferrarelli 在编辑总结中指出 ：“DNA 损伤修复是癌细胞维持存活的必备机制，因而是极具前景的抗癌靶点。Mkrtchyan 等人的研究成功揭示了应激响应蛋白 NDRG1 在 DNA 损伤应答中具备可供药物利用的治疗靶点价值。高通量筛选表明，NDRG1 高表达的癌细胞对抗疟药Quinacrine（阿的平）高度敏感，该药能有效阻断关键 DDR 蛋白向 DNA 损伤位点的泛素化依赖性招募。其中，携带 MLH1 和 PARP3 基因突变的结直肠癌细胞对阿的平或 NDRG1 基因敲降格外敏感。这些发现为基于 NDRG1 表达调控 DNA 损伤应答提供了极具潜力的治疗策略。” 英矽智能创始人兼 CEO、该研究共同作者 Alex Zhavoronkov 博士表示：“人工智能正在超越单纯的药物研发‘加速器’角色，越来越多地帮助科学家揭示全新的生物学机制。通过整合大规模生物学数据集与前沿计算方法，我们能够提出仅凭传统手段极难发现的假说。本研究证实了计算科学与实验科学的有机融合，既能揭示潜在的治疗契机，又能深化我们对疾病生物学本质的认识。任何变革性疗法都源于生物学洞察，而此类研究表明，AI 能够协助科学家发掘这些洞察，从而推动下一代精准医学的发展。” 癌细胞在积累基因变异的过程中，往往会对体内依然发挥作用的 DNA 修复通路产生高度依赖。识别这些依赖性，不仅能够揭示全新的治疗机遇，还能为精准医疗策略的选择提供重要指引。本研究通过深度融合计算转录组学分析、高内涵基因筛选、分子生物学验证以及大规模癌细胞系分析，完整展现了“计算预测→湿实验验证→靶点与机制解析→合成致死确立”的全闭环探索路径。 实验设计：（1）筛选靶向DNA损伤应答（DDR）的小分子；（2）靶点鉴定；（3）发现对该治疗敏感的癌症。 研究团队首先利用英矽智能的 AI 平台 PandaOmics，整合了 GEO 数据库中 21 个涵盖细胞接受电离辐射后的转录组数据集。通过将电离辐射诱导的 DNA 损伤应答（DDR）表达谱与 LINCS L1000 数据库中数千种小分子处理细胞后的表达特征进行相似性比对，团队发现经过抗疟疾药物Quinacrine处理的细胞，呈现出与 DDR 激活高度相似的转录组表达特征，从而锁定了这一关键候选分子。 在随后的实验中，研究人员通过彗星实验（Comet Chip）排除了Quinacrine直接造成 DNA 物理切割的可能性。进一步的荧光焦点分析显示，虽然细胞上游能够正常感知 DNA 损伤并聚集 γH2AX和 MDC1 焦点，但Quinacrine处理后几乎完全阻断了核心修复蛋白 53BP1 以及 BRCA1 和 RAD51 的招募。深入追踪发现，Quinacrine显著降低了 E3 泛素连接酶 RNF8 和 RNF168 的蛋白水平，导致染色质无法被正常泛素化标记，阻断了下游的修复级联反应。 机制研究确定NDRG1是DNA损伤修复信号传导的关键调节因子，并证实其与多种癌症类型患者的预后存在关联。 为了明确Quinacrine 的作用靶点，研究团队对 582 个 DNA 代谢相关基因开展了高通量 siRNA 遗传筛选，并在结合高内涵成像对多重表型进行交集分析后，锁定了 EYA1、MDC1 和 NDRG1 三个候选基因。随后的药物亲和力响应靶点稳定性实验（DARTS）证实，只有 NDRG1 在Quinacrine存在下表现出蛋白稳定性保护，表明Quinacrine 直接与 NDRG1 发生相互作用。深入的机制研究证实，Quinacrine打断了 NDRG1 与分子分离酶 VCP 之间的相互作用，促使高效 DNA 损伤修复所必需的蛋白质发生降解，确立了 NDRG1 作为 DNA 损伤修复信号传导关键调节因子的地位。 与此同时，团队结合 TCGA 泛癌数据分析发现，NDRG1 高表达与多种癌症患者的不良预后显著相关。通过在 28 种癌症类型的 133 株癌细胞系中开展自动化高通量筛选，团队进一步发现带有 MLH1 或 PARP3 基因突变的细胞系对该通路的抑制表现出极高的敏感性（尤以结直肠癌最为显著）。细胞实验和患者生存数据分析进一步提示，NDRG1 与 MLH1 或 PARP3 异常之间可能存在具有治疗意义的合成致死关系。 尽管Quinacrine 在本研究中主要作为探索机制的工具药，但研究团队强调，更广阔的临床价值在于围绕该通路开发针对 NDRG1 的高选择性全新小分子抑制剂。本研究建立的生物标志物组合与机制框架，为未来在结直肠癌及其他特定基因型肿瘤中开展精准治疗奠定了坚实的科学基础。 参考资料： [1] Mkrtchyan, G. V., Veviorskiy, A., Meisen, Z. G., Petr, M. A., Mercurio, T. C., Bakula, D., Sykora, P., Kuo, L., Rosenthal, D. S., Simbulan-Rosenthal, C. M., Zhang, P., Tang, Q., Osipov, A. N., Ozerov, I. V., Aliper, A., Zhavoronkov, A., & Scheibye-Knudsen, M. (2026). NDRG1 expression in cancers confers dependence on DNA damage repair and sensitivity to quinacrine. Science Signaling, 19(947), eadv4272. https://doi.org/10.1126/scisignal.adv4272 关于英矽智能 英矽智能是一家全球先锋生物科技公司，致力于整合人工智能和自动化技术，加速药物发现并推动生命科学领域的创新，赋能人类更长久更健康的生活。2025年12月30日，公司于香港联交所主板挂牌上市，股票代码：03696.HK。  利用自主研发的Pharma.AI 平台和先进的自动化生物学实验室，英矽智能正在为纤维化、肿瘤学、免疫学、疼痛、肥胖和代谢紊乱等未满足的疾病领域提供创新药物解决方案。此外，英矽智能持续将Pharma.AI应用拓展到多元化领域，如先进材料、农业、营养产品及兽医药物。更多信息，请访问网站www.insilico.com

文： 司奇先生 冬天的七 系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是风湿免疫领域最复杂的自身免疫疾病之一。从儿童到成人，从皮肤到肾脏，从神经系统到血液系统，几乎所有器官均可累及。近年来，随着羟氯喹规范应用、贝利尤单抗（Belimumab）、阿尼弗罗单抗（Anifrolumab）、奥比妥珠单抗（Obinutuzumab）、伏环孢素（Voclosporin）等新型靶向治疗不断出现，SLE治疗理念发生了巨大变化。 2026年，英国风湿病学会（British Society for Rheumatology，BSR）正式发布最新版《系统性红斑狼疮管理指南》。与2017版相比，新版指南首次实现✅ 覆盖儿童、青少年及成人全生命周期管理；✅ 新增102条推荐意见；✅ 引入Treat-to-Target（T2T，目标治疗）理念；✅ 系统更新狼疮肾炎治疗路径；✅ 首次纳入Anifrolumab、Obinutuzumab、Voclosporin等新药证据；✅ 完整规范非药物管理、多学科协作（MDT）及长期随访策略。 《壹指南》现依据原文，完整翻译全部102条推荐，并尽可能保留原文章节结构、推荐强度（SoR）、证据等级（LoE）及专家一致性（SoA），供国内风湿免疫科、肾内科、皮肤科、儿科及相关专业医务人员学习参考。 诊断（Diagnosis） 英国BSR指南指出， 系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是一种临床表现高度异质性的自身免疫性疾病 。由于疾病可累及几乎所有器官系统，且早期症状缺乏特异性，因此确诊往往存在延迟。指南特别强调， 尽早识别、尽快转诊、由有经验的专科医生进行诊断 ，是改善患者长期预后的关键。 ⭐ 推荐1 【推荐意见】对于临床高度怀疑系统性红斑狼疮（SLE）的患者，应尽早转诊至具有风湿免疫专科经验的二级或三级医疗机构进行进一步评估。对于 高度怀疑新发SLE 的患者，建议作为优先病例处理， 目标是在3周内完成专科评估 。 推荐强度（Strength of Recommendation）：2C 专家一致性（Strength of Agreement）：98%以上 （原文共识结果） 原文依据（完整编译） 指南指出，SLE早期临床表现通常十分隐匿。患者可能仅表现为：✔ 持续疲劳✔ 发热✔ 关节疼痛✔ 皮疹✔ 脱发✔ 雷诺现象✔ 血液学异常 许多患者在疾病早期并 不能同时满足分类标准 ，各种典型表现往往随着时间逐渐累积，因此诊断具有较大挑战。 英国Lupus UK调查显示：从首次症状出现到最终确诊， 平均需要6.4年 ；47%的患者最初曾被误诊 诊断延迟会导致：疾病活动持续存在；器官不可逆损伤增加；生活质量下降；长期死亡风险升高。因此，BSR建议：基层医生一旦高度怀疑SLE，应尽快转诊，而不是长期观察。 临床实践要点 我国不少患者首诊于皮肤科、肾内科、血液科、神经内科甚至感染科，出现多科辗转的情况。新版BSR指南强调， 对于存在典型自身免疫特征且累及多个系统的患者，应尽早进入风湿免疫专科诊疗流程 。 ⭐ 推荐2 【推荐意见】系统性红斑狼疮应由具有SLE诊疗经验的临床医生进行诊断。 诊断必须结合：临床表现；实验室检查；免疫学指标；综合判断这些表现是否能够归因于SLE。 推荐强度：2B 专家一致性：98.3%（81–100） 原文依据（完整编译） BSR指出： 目前世界范围内 尚不存在真正意义上的SLE诊断标准（Diagnostic Criteria） 。所有现有标准实际上均属于疾病分类标准（Classification Criteria） 分类标准主要用于：临床研究；临床试验；患者统一纳入。 真正临床诊断仍需要医生结合：✔ 病史✔ 查体✔ 自身抗体✔ 补体✔ 影像学✔ 病理综合分析后作出判断。 因此：SLE不能依赖实验室检查单独诊断。 临床实践要点 ANA阳性≠SLE。 dsDNA阳性≠一定是SLE。必须明确：所有异常是否真正由狼疮所致。 ⭐ 推荐3 【推荐意见】 2012年SLICC分类标准及2019年EULAR/ACR分类标准可作为诊断参考，但不能直接作为诊断标准 。 推荐强度：2C 专家一致性：97.7%（82–100） 原文依据（完整编译） 指南详细比较了目前国际应用最广泛的两套分类标准。 （一）2012年SLICC分类标准 满足以下任一条件即可归类为SLE： ① 至少符合4项标准；其中：≥1项临床标准； ≥1项免疫学标准；或 ② 肾活检证实狼疮肾炎，同时ANA或抗dsDNA阳性。 （二）2019年EULAR/ACR分类标准 新版标准主要特点包括： ① ANA滴度≥1:80作为入门条件；② 每项指标赋予不同权重（2～10分）； ③ 总分≥10分；④ 必须至少有1项临床表现。 为什么不能直接用于诊断？ 指南强调：分类标准设计目的，是保证研究对象具有较高特异性，因此：一些临床常见表现并未纳入，例如：雷诺现象；抗Ro/SSA抗体阳性；抗RNP抗体阳性；以及部分少见但重要的狼疮表现：狼疮性肝炎；狼疮性肠炎；狼疮性心肌炎；狼疮性眼病等。因此： 分类标准不能替代临床诊断。 ⭐ 推荐4 【推荐意见】 当怀疑SLE时，应进行全面的基础实验室检查和免疫学检测，以支持诊断并评估器官受累情况。 推荐强度：2C 原文依据（完整编译） 建议检查内容包括：基础实验室✔ 全血细胞计数✔ ESR✔ CRP✔ 肝功能✔ 肾功能✔ 尿常规✔ 尿蛋白 免疫学检查 ✔ ANA ✔ 抗dsDNA抗体✔ 抗Sm抗体✔ 抗Ro/SSA✔ 抗La/SSB✔ 抗RNP✔ 抗磷脂抗体✔ C3✔ C4 必要时进一步进行器官相关检查及肾活检等。 ⭐ 推荐5 【推荐意见】所有疑似SLE患者均应系统评估是否存在重要器官受累，尤其是肾脏、中枢神经系统、肺、心脏及血液系统。 推荐强度：2C 原文依据（完整编译） 因为：患者首次就诊时：真正决定预后的，并不是：皮疹、关节痛，而是：是否已经存在：狼疮肾炎；神经精神狼疮；肺出血；心包炎；血液系统严重受累。 因此：首次诊断必须进行系统筛查。 ⭐ 推荐6 【推荐意见】 应尽可能排除能够模拟SLE表现的其他疾病后，再作出SLE诊断。 推荐强度：2C 原文依据（完整编译） 指南强调，多种疾病均可表现为类似狼疮，包括：病毒感染；其他结缔组织病；药物诱导性狼疮；血液系统疾病；恶性肿瘤；慢性感染等。 因此，应结合病史、实验室检查及必要时组织病理学检查进行鉴别诊断。 ⭐ 推荐7 【推荐意见】 对于诊断仍不明确但高度怀疑SLE的患者，应进行持续随访和动态评估，而不应因暂时未满足分类标准而轻易排除SLE诊断。 推荐强度：2D 原文依据（完整编译） BSR指出，SLE具有动态演变特征，许多患者在疾病早期仅出现部分表现，随着时间推移逐渐累积更多临床及免疫学特征。因此，对于高度怀疑者，应定期复查临床表现、自身抗体、补体及器官受累情况，必要时重新评估诊断，而不是一次性否定诊断。 本部分小结 推荐1–7 构成了新版BSR指南诊断章节的核心思想：尽早识别、尽快转诊 避免诊断延误；由有经验的专科医生综合诊断 不能依赖单一化验结果；分类标准不等于诊断标准，应结合临床实际；全面评估器官受累并做好鉴别诊断；对疑似病例实施动态随访，提高早期诊断率。 下一部分将继续进入 第二章：疾病评估与疾病监测（Recommendations 8–21） ，包括疾病活动度评分、实验室监测、器官损伤评估、药物毒性监测及妊娠风险评估等核心内容。 疾病活动度评估（Recommendations ） ⭐ 推荐8 【推荐意见】 对于所有SLE患者，在首次评估时应建立完整的疾病基线，包括：疾病活动度 已累及器官 既往器官损伤 合并症 当前治疗方案 妊娠计划 疫苗接种史 心血管危险因素 推荐强度：2C 指南原文编译 指南强调： 首次评估并不仅仅是"确诊"。更重要的是建立患者今后数十年治疗管理的基础数据库。首次病历建议记录：✅ 首发症状✅ 首次受累器官✅ ANA✅ dsDNA✅ Sm抗体✅ 补体✅ 是否APS✅ 是否狼疮肾炎✅ 是否神经精神狼疮 以及：既往感染史 肿瘤史 妊娠史 疫苗接种情况 吸烟情况 肥胖情况 所有这些内容都将影响未来治疗方案。 临床提示 我国不少患者在不同医院反复就诊，病历资料零散。建议建立统一的SLE随访档案，便于长期管理。 ⭐ 推荐9 【推荐意见】 所有SLE患者均应采用标准化疾病活动评分工具进行评估。 推荐使用： SLEDAI-2K（系统性红斑狼疮疾病活动指数） BILAG-2004（英国狼疮评估组指数） PGA（医生总体评估） 推荐强度：2C 指南原文编译 新版指南明确提出：不能仅凭医生经验判断"病情稳定"。应采用国际统一评分工具。 其中：SLEDAI 主要评价：✔ CNS✔ 肾炎✔ 关节✔ 皮肤✔ 血液✔ 补体✔ dsDNA 适用于：门诊快速评估。 BILAG 更加精细。可反映：不同器官活动程度。目前：多数国际RCT研究均采用BILAG。 PGA 反映医生整体判断。国际临床试验中通常联合：SLEDAI+BILAG+PGA共同评价疗效。 ⭐ 推荐10 【推荐意见】每次复诊均应系统评估：新出现症状 疾病活动变化 新器官受累 药物毒性 感染风险 合并症 推荐强度：2C 指南原文编译 SLE最大的特点 疾病波动。 因此：不能只问："今天有没有不舒服？"而要主动询问：✔ 脱发✔ 光敏✔ 口腔溃疡✔ 胸痛✔ 呼吸困难✔ 血尿✔ 泡沫尿✔ 头痛✔ 抽搐✔ 精神症状 真正做到：系统问诊。 ⭐ 推荐11 【推荐意见】 每次随访均应监测：血压 体重 尿常规 尿蛋白 尿蛋白/肌酐比值（uPCR） 血肌酐 eGFR 推荐强度：2C 指南原文编译 原因十分明确：约40%的SLE患者最终会发展为狼疮肾炎。即使：症状完全稳定，尿蛋白监测也不能停止。指南认为：尿蛋白、血压、肌酐，应作为：每次门诊固定检查项目。 ⭐ 推荐12 【推荐意见】每次评估均应检测：全血细胞计数（CBC） 肝功能 肾功能 ESR CRP 必要时检测：C3 C4 抗dsDNA抗体 推荐强度：2C 指南原文编译 新版指南再次强调：CRP并不是评价狼疮活动最佳指标。多数情况下：狼疮活动：CRP：正常或者：轻度升高。如果：CRP明显升高，首先应考虑：感染。这是临床非常重要的一点。 ⭐ 推荐13 【推荐意见】 疾病活动期间，应增加：补体（C3、C4） 抗dsDNA抗体检测频率。推荐强度：2B 指南原文编译 因为：补体持续下降，提示：免疫复合物持续消耗。抗dsDNA持续升高，往往提示：疾病活动增强，特别：狼疮肾炎。因此：活动期：建议动态监测。 ⭐ 推荐14 【推荐意见】 应根据：年龄 器官受累情况 疾病活动 治疗方案 制定个体化随访计划。 推荐强度：2D 指南原文编译 例如：稳定患者：可适当延长复诊时间。活动患者：每月、甚至每2周随访。儿童：通常比成人：随访更加频繁。 ⭐ 推荐15 【推荐意见】 每次就诊均应测量：血压。 推荐强度：2C 指南原文编译 SLE患者发生高血压风险明显增加。原因包括： 狼疮肾炎 CKD 糖皮质激素 动脉粥样硬化 因此： BSR认为：血压是每次门诊必须记录的生命体征之一。 二、长期监测（Recommendations 16–21） ⭐ 推荐16 【推荐意见】 每次就诊均应测量体重；儿童和青少年SLE患者还应测量身高，以监测线性生长。 推荐强度：2C 专家一致性：97.0%（86–100） ⭐ 推荐17 【推荐意见】 对于疾病稳定且处于低疾病活动或缓解状态的患者，可适当延长监测间隔；但成人最长不应超过12个月，儿童最长不应超过6个月。具体间隔应结合年龄、初始病情、缓解持续时间及治疗调整情况决定。 推荐强度：2D 专家一致性：97.4%（80–100） ⭐ 推荐18 【推荐意见】 所有SLE患者应每12～24个月进行一次系统性器官损伤评估，可采用 SLICC/ACR损伤指数 。 推荐强度：2C 专家一致性：96.8%（82–100） ⭐ 推荐19 【推荐意见】 免疫抑制剂及生物制剂均可能导致毒性反应，应按照相应药物监测规范定期开展实验室检查及临床评估。 推荐强度：2D 专家一致性：99.1%（90–100） ⭐ 推荐20 【推荐意见】 抗磷脂抗体（aPL）与血栓事件、器官损伤及不良妊娠结局密切相关。既往阴性的患者，在妊娠前、重大手术前、出现新的严重临床表现或新发血管事件后，应重新检测。 推荐强度：2B（关联性）；2D（复查建议） 专家一致性：96.7%（80–100） ⭐ 推荐21 【推荐意见】 抗Ro/SSA抗体和抗La/SSB抗体与新生儿狼疮（包括先天性房室传导阻滞）相关，应在妊娠前重新评估，并向患者提供孕前咨询。 推荐强度：1A 专家一致性：98.5%（81–100） 本部分总结 Recommendations 8–21 构建了新版BSR指南关于SLE监测管理的核心框架：从首次建立完整基线，到采用标准化活动度评分，再到长期监测器官损伤、药物毒性和妊娠风险，强调 持续、规范、可量化 的随访模式。这些内容也是后续实施**目标治疗（Treat-to-Target，T2T）**和优化长期预后的基础。 治疗目标（Treat-to-Target, T2T） BSR 2026新版指南首次将**Treat-to-Target（目标治疗策略）**作为SLE管理的核心框架之一。其核心理念是不再仅仅“控制症状”，而是明确治疗目标并持续达成。 目标包括： 临床缓解（Remission） 低疾病活动状态（LLDAS） 最小器官损伤进展 尽早减少糖皮质激素 ⭐ 推荐22 【推荐意见】 对于所有SLE患者，应采用 Treat-to-Target（T2T，目标治疗）策略 进行长期管理。治疗目标应包括：达到临床缓解或低疾病活动状态 预防器官损伤累积 最大限度减少糖皮质激素暴露 提高生活质量 推荐强度：1B 指南原文编译 BSR强调： SLE过去治疗模式为“反应式治疗”，即： 有症状才治疗 而新版指南转向： “目标导向治疗（Goal-directed therapy）” 核心目标包括：✔ 完全缓解（Remission）定义通常包括：无临床活动 无器官受累进展 使用低剂量维持治疗✔ 或LLDAS（低疾病活动状态） 允许轻微残余活动，但无器官威胁。 临床提示 中国临床常见问题是： 激素长期维持 未明确停药目标 生物制剂使用不足 T2T策略可明显改善长期预后。 ⭐ 推荐23 【推荐意见】 在SLE治疗中，应尽早减少糖皮质激素使用，并在可能情况下逐步停用或维持最低有效剂量。 长期目标为： 泼尼松 ≤5 mg/天或停用。 推荐强度：1B 指南原文编译 长期糖皮质激素暴露与以下风险显著相关：骨质疏松 感染 心血管事件 糖尿病 皮肤改变 白内障 股骨头坏死 因此：BSR明确提出：“Steroid minimization is a key treatment goal.”（减少激素是核心目标） 非药物治疗（Non-pharmacological Management） ⭐ 推荐24 【推荐意见】 所有SLE患者应接受结构化患者教育，以提高疾病认知与治疗依从性。 推荐强度：1C 指南原文编译 患者教育内容应包括：✔ 疾病本质（慢性自身免疫病） ✔ 治疗目标✔ 药物作用与副作用✔ 复诊重要性✔ 妊娠风险 ✔ 感染风险 ⭐ 推荐25 【推荐意见】 应定期评估患者的治疗依从性，并采取措施改善依从性。 推荐强度：1C 指南原文编译 SLE患者依从性不佳常见原因：长期无症状 激素副作用恐惧 药物负担重 经济因素 信息误解 改善方式包括：✔ 简化用药方案✔ 电子随访提醒✔ 医患沟通强化 ⭐ 推荐26 【推荐意见】 所有SLE患者应避免紫外线暴露，并使用有效防晒措施。 推荐强度：1C 指南原文编译 紫外线（UV）可诱发：皮肤狼疮 系统性疾病复发 dsDNA升高 建议：✔ SPF≥50防晒霜 ✔ 物理遮挡（帽子、衣物） ✔ 避免正午暴晒 ⭐ 推荐27 【推荐意见】 建议所有SLE患者戒烟。 推荐强度：1B 指南原文编译 吸烟与SLE相关： 疾病活动增加 抗疟药疗效降低 心血管风险升高 ⭐ 推荐28 【推荐意见】 鼓励SLE患者进行规律适度运动。 推荐强度：1C 指南原文编译 运动可改善：✔ 疲劳 ✔ 情绪 ✔ 心血管风险 ✔ 骨骼健康 推荐：有氧运动 低冲击训练 每周≥150分钟 ⭐ 推荐29 【推荐意见】 建议维持健康饮食模式，预防心血管疾病与代谢异常。 推荐强度：2C 指南原文编译 推荐： 地中海饮食模式 高纤维 低饱和脂肪 控盐 ⭐ 推荐30 【推荐意见】 应评估并纠正维生素D缺乏。 推荐强度：2C 指南原文编译 SLE患者维生素D缺乏常见原因： 避光 激素使用 慢性炎症 补充有助于： 骨健康 免疫调节 ⭐ 推荐31 【推荐意见】 应评估骨质疏松风险，并给予预防性干预。 推荐强度：1C 指南原文编译 尤其高风险人群： 长期激素使用 绝经后女性 活动受限患者 措施：✔ 钙剂 ✔ 维生素D ✔ 双膦酸盐（必要时） ⭐ 推荐32 【推荐意见】 应根据疫苗指南为SLE患者提供免疫接种。 推荐强度：1C 指南原文编译 推荐疫苗： 流感疫苗 肺炎球菌疫苗 HPV疫苗 注意： 活疫苗在免疫抑制期应避免。 ⭐ 推荐33 【推荐意见】 应定期评估疲劳，并采取综合管理措施。 推荐强度：2C 指南原文编译 疲劳是SLE最常见症状之一。需排除： 贫血 抑郁 睡眠障碍 疾病活动 ⭐ 推荐34 【推荐意见】 应评估心理健康状况，包括焦虑与抑郁。 推荐强度：1C 指南原文编译 SLE患者抑郁发生率明显升高。建议：✔ PHQ-9筛查✔ 必要时心理干预 ⭐ 推荐35 【推荐意见】建议提供社会支持与职业指导。推荐强度：2D 指南原文编译 慢性病患者常面临：工作能力下降 社会角色改变 经济压力 ⭐ 推荐36 【推荐意见】 应评估心血管疾病风险，并进行干预。 推荐强度：1B 指南原文编译 SLE患者心血管风险显著增加，与：慢性炎症 激素使用 代谢异常 相关。 ⭐ 推荐37 【推荐意见】 应为所有患者提供长期随访与多学科管理支持。 推荐强度：1C 指南原文编译 推荐 MDT（多学科团队）：风湿科 肾内科 皮肤科 妇产科 心理科 本部分总结 Recommendations 22–37 标志着新版BSR指南的重要转变： 从“控制疾病”转向“管理目标”核心理念包括： T2T（目标治疗）激素最小化 长期器官保护 生活方式干预 心理与社会支持 多学科协作 下一部分预告 我们下一步将进入： 第五章：抗疟药与基础治疗（Recommendations 38–43） 以及：第六章：非肾脏SLE治疗（44–54）将开始进入真正的“药物治疗核心章节”，包括：羟氯喹（HCQ）核心地位 激素使用策略 免疫抑制剂选择逻辑 生物制剂进入路径（Belimumab / Anifrolumab） 抗疟药（Hydroxychloroquine）与基础药物治疗 为什么新版指南首先讲羟氯喹（HCQ）？ 英国BSR指出：羟氯喹（Hydroxychloroquine，HCQ）仍然是所有SLE患者长期治疗的基础药物。无论患者属于✅ 轻型SLE✅ 中重度SLE✅ 狼疮肾炎✅ 儿童SLE 只要 没有禁忌证 ，均应长期应用HCQ。 新版指南最大的更新包括：⭐ 推荐按照 实际体重 计算剂量；⭐ 明确提出长期目标剂量；⭐ 首次系统规定眼底监测流程；⭐ 首次明确ECG无需常规监测。 ⭐ Recommendation 38 推荐38 ✅ 指南推荐 除非存在禁忌证，否则推荐所有系统性红斑狼疮（SLE）患者使用羟氯喹（HCQ）。 推荐强度：1A 长期目标剂量建议为：5 mg/kg/天（按实际体重计算） 通常：最大剂量400 mg/天。同时，应根据以下情况进行个体化剂量调整：① 狼疮复发风险（2B）② 视网膜毒性风险（2C）③ 其他不良反应（2D）④ 当eGFR＜30 mL/min/1.73m²时，应考虑减少约50%剂量（2C）。 指南原文解析 新版指南指出：HCQ不仅是一种控制皮疹和关节炎的药物。大量研究已经证实：长期应用HCQ能够：✅ 降低疾病活动度✅ 降低复发率✅ 减少器官损伤累积✅ 降低血栓发生风险✅ 改善长期生存率 同时还能：✔ 改善血脂✔ 改善糖代谢✔ 减少糖皮质激素使用量 因此：HCQ已经成为现代SLE治疗不可替代的基础药物。 壹指南解读 相比上一版BSR指南，新版最大的变化是：以前固定200～400 mg 现在按照实际体重计算。例如：50kg患者：最佳剂量约：250mg/日。60kg患者：约：300mg/日。80kg患者：400mg/日即可。这样能够：最大程度降低HCQ视网膜毒性。 ⭐ Recommendation 39 推荐39 ✅ 指南推荐 对于持续存在 非严重不良反应 的患者，可考虑：更换不同厂家生产的羟氯喹制剂。因为：不同厂家所使用：辅料（Excipients）可能存在差异。 推荐强度：2C。 指南解析 这是2026版新增内容。例如：部分患者出现：恶心 腹泻 胃部不适 轻度皮疹 并非一定需要停药。指南认为：首先可以尝试： 更换不同品牌HCQ 。因为：药物活性成分相同，但：赋形剂、包衣、辅料并不完全一致。不少患者：症状即可改善。 ⭐ Recommendation 40 推荐40 ✅ 指南推荐 建议遵循**英国皇家眼科医师学会（RCOphth）**关于HCQ眼毒性监测建议。 成人患者： 首次眼底毒性筛查用药满5年后开始。此后每年监测一次。 儿童青少年（JSLE）目前证据有限，因此推荐等级较低（2D）。对于以下 高危患者 ，应从开始治疗后即实施 年度眼底筛查 ：HCQ剂量＞5 mg/kg/天（按实际体重） 合并他莫昔芬治疗 肾功能受损 曾连续使用氯喹（Chloroquine）超过1年 推荐强度：成人 1B；JSLE 2D；高危患者2B。 指南解析 HCQ最受关注的不良反应是：视网膜毒性（Retinal Toxicity） 新版指南强调：真正决定风险的是：✔ 每日剂量✔ 累积暴露时间✔ 肾功能 而不是单纯：是否服药。因此新版监测方案更加科学。 ⭐ Recommendation 41 推荐41 ✅ 指南推荐 医疗机构应建立符合 英国皇家眼科医师学会（RCOphth）指南 的HCQ眼毒性监测流程，确保患者能够按时接受眼科筛查。 推荐强度：2D。 指南解析 BSR认为： 眼毒性筛查不应依赖患者自行预约。医疗机构应建立：✔ 风湿科✔ 眼科联合管理机制。确保：每位长期服药患者：都不会遗漏年度筛查。 ⭐ Recommendation 42 推荐42 ✅ 指南推荐 医疗记录中应清楚记录： HCQ开始治疗日期； 当前剂量；剂量调整情况。且应确保相关信息能够方便检索。 推荐强度：2D。 指南解析 为什么？因为：HCQ毒性风险：与：累计暴露时间密切相关。如果：开始时间都无法追踪，那么：眼底监测、长期管理都会受到影响。新版指南首次提出：电子病历应建立HCQ长期随访模块。 ⭐ Recommendation 43 推荐43 ✅ 指南推荐 对于接受 标准剂量HCQ 治疗的患者，无需常规进行基线或随访心电图（ECG）检查。仅当存在明确药物相互作用；同时使用可导致QT间期延长的药物；才建议进行ECG监测。推荐强度：2C。 指南解析 近年来，HCQ是否导致：QT间期延长，一直备受关注。新版BSR综合大量证据认为：对于：✔ 常规剂量；✔ 无其他危险因素；✔ 无合并致QT延长药物；患者：没有必要常规做ECG。这一推荐有助于减少不必要检查，提高医疗资源利用效率。 本章重点（壹指南总结） 新版BSR指南对HCQ管理提出了 六大核心更新 ： 所有SLE患者（无禁忌证）均应长期使用HCQ（1A）； 剂量按实际体重5 mg/kg/天计算，通常不超过400 mg/天； 肾功能不全（eGFR＜30 mL/min/1.73m²）应考虑减量约50%； 规范开展眼底毒性监测，高危患者需提前进入年度筛查； 建立完善的HCQ用药记录和随访体系； 标准剂量HCQ无需常规心电图监测，仅在存在QT延长风险时进行ECG检查。 非肾脏系统性红斑狼疮（Non-renal SLE）治疗 非肾脏SLE治疗总原则新版BSR指南根据疾病活动程度，将非肾脏SLE治疗划分为三个层次： 低疾病活动或病情稳定 中度至重度活动 器官受累或危及生命 治疗目标始终遵循：在羟氯喹（HCQ）基础上，尽快控制疾病活动，尽早减少糖皮质激素，必要时联合免疫抑制剂或生物制剂。 第一节 低疾病活动或轻度非器官威胁性SLE（Recommendations 44–46） ⭐ Recommendation 44 ✅ 推荐44 指南推荐 对于 轻度、无器官威胁且对羟氯喹治疗反应欠佳 的SLE患者，可考虑以下药物：✅ 甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX） （1B）✅ 美帕克林（Mepacrine，又称Quinacrine） （2C）✅ 硫唑嘌呤（Azathioprine，AZA） （2C） 其中，对于 计划妊娠或可能妊娠的患者，应优先考虑硫唑嘌呤。 （2C） 指南原文解析 BSR强调，HCQ虽是基础药物，但部分患者仍可能持续存在：关节炎 皮肤损害 轻度浆膜炎 轻度血液系统异常 此时，应尽早联合免疫抑制治疗，而不是长期依赖糖皮质激素。 不同药物的应用特点包括：MTX 适用于关节和皮肤受累较明显的患者，证据等级最高。 Mepacrine可作为HCQ优化方案之一，尤其适用于皮肤表现突出或HCQ疗效不足者。AZA适合需长期维持治疗及有生育计划的患者。 壹指南临床解读 这一推荐体现了新版指南的重要理念：不要因病情较轻而长期依赖激素。当HCQ不能充分控制病情时，应尽早加用免疫抑制剂，实现激素减量。 ⭐ Recommendation 45 ✅ 推荐45 指南推荐 糖皮质激素（GC）可作为 桥接治疗（bridging therapy） ，根据器官受累类型及严重程度，可采用：外用糖皮质激素 关节腔注射 肌内注射 静脉注射甲泼尼龙 用于控制急性疾病复发；在HCQ或新增/增加免疫抑制剂尚未起效期间控制病情。 推荐强度：2C。 指南原文解析 新版指南首次明确提出： 糖皮质激素的定位应是“桥梁”，而不是“终点”。 由于HCQ及免疫抑制剂通常需要数周甚至数月才能发挥作用，因此短期激素治疗可快速缓解炎症。但一旦基础药物发挥疗效，应尽快开始减量。 壹指南临床解读 这也是国际风湿病学近年来的重要趋势：激素不是长期维持药物，而是过渡药物。临床上应在启动免疫抑制剂后尽早制定减量计划。 ⭐ Recommendation 46 ✅ 推荐46 指南推荐 不推荐长期口服糖皮质激素作为控制SLE疾病活动的常规维持治疗。如确需长期应用，应尽可能将剂量控制在：成人：泼尼松≤5 mg/日（或等效剂量） 儿童：0.1 mg/kg/日，最高5 mg/日 推荐强度：1B。 指南原文解析 BSR指出，长期糖皮质激素治疗可显著增加：感染风险 骨质疏松 股骨头坏死 高血压糖尿病 白内障 动脉粥样硬化 因此，长期维持治疗应以HCQ、免疫抑制剂及生物制剂为主，而非依赖激素。 第二节 中度至重度活动性非肾脏SLE（Recommendations 47–50） ⭐ Recommendation 47 ✅ 推荐47 指南推荐 对于 中度疾病活动但无器官或生命威胁 的SLE患者，应在HCQ基础上尽早启动免疫抑制治疗，可选择：甲氨蝶呤（MTX）（1B） 吗替麦考酚酸制剂（MPAA，包括吗替麦考酚酯MMF等）（2B） 硫唑嘌呤（AZA）（2C）环孢素或他克莫司（Ciclosporin/Tacrolimus）（2C） 指南原文解析 指南强调，若患者已达到中度疾病活动，仅依赖HCQ往往不足，应尽早联合免疫抑制剂，以控制疾病并减少激素使用。药物选择应综合考虑：主要受累器官 生育计划 合并症 药物耐受性 患者偏好 ⭐ Recommendation 48 ✅ 推荐48 指南推荐 对于 中重度非肾脏SLE 患者，若经至少一种免疫抑制剂治疗后仍活动；或无法停用糖皮质激素；应讨论启动 生物制剂治疗 ，并建议转诊至专科中心多学科团队（MDT）评估，必要时进入临床研究。推荐强度：2C。 指南原文解析 新版指南提出：生物制剂不应作为“最后不得已”的选择，而应在传统免疫抑制治疗失败后及时纳入治疗决策，以避免长期高剂量激素带来的损害。 ⭐ Recommendation 49 ✅ 推荐49 指南推荐**贝利尤单抗（Belimumab）**推荐作为标准治疗基础上的加用药物，用于：年龄≥5岁；自身抗体阳性；高疾病活动度；其中高疾病活动定义为：至少1项血清学活动指标（抗dsDNA阳性或补体降低）；SLEDAI评分≥10分；且经标准治疗病情仍活动。 推荐强度：1A。 指南原文解析 贝利尤单抗是目前证据最充分的生物制剂之一，可显著： 降低疾病活动；减少复发；降低糖皮质激素剂量；改善长期器官保护。新版指南将其定位进一步前移。 ⭐ Recommendation 50 ✅ 推荐50 指南推荐 根据患者具体临床表现，可考虑：利妥昔单抗（Rituximab）（2B）阿尼弗罗单抗（Anifrolumab）（1A） 在部分患者中，上述药物可能比贝利尤单抗更适合，也可作为临床试验之外的重要治疗选择。 指南原文解析 指南强调：不同生物制剂适用于不同临床表型。例如：阿尼弗罗单抗对皮肤、关节等Ⅰ型干扰素驱动的疾病表现证据充分。 利妥昔单抗在难治性病例及特定器官受累患者中仍具有重要价值，尤其在专家中心应用广泛。 本节总结（Recommendations 44–50） 新版BSR指南进一步明确了 非肾脏SLE治疗升级路径 ：➡ HCQ始终为基础治疗；➡ 病情持续活动时，尽早联合免疫抑制剂，而不是长期依赖激素；➡ 长期维持泼尼松剂量应≤5 mg/天；➡ 传统免疫抑制剂疗效不足时，应及时评估生物制剂，而非无限期延长激素治疗；➡ 贝利尤单抗、阿尼弗罗单抗和利妥昔单抗均在新版指南中占据重要位置，但适应证和推荐强度有所不同。 非肾脏系统性红斑狼疮（Non-renal SLE）治疗 危及器官或生命的非肾脏SLE 新版BSR指南强调，对于 危及重要器官或生命的非肾脏SLE ，治疗目标已不再只是"控制疾病活动"，而是要 尽快阻止器官损伤进展，降低死亡率，并在病情稳定后迅速转入维持治疗阶段 。 此类患者通常包括：神经精神系统性红斑狼疮（NPSLE）狼疮肺泡出血 严重血液系统受累（如重度免疫性血小板减少、溶血性贫血） 狼疮性心肌炎 狼疮性肠系膜血管炎等。 ⭐ Recommendation 51 ✅ 推荐51 【指南推荐】 对于 危及器官或生命的非肾脏SLE ，应立即给予强化诱导治疗。推荐方案包括：静脉甲泼尼龙冲击治疗（Intravenous methylprednisolone pulse therapy）；联合**环磷酰胺（Cyclophosphamide，CYC） 或 利妥昔单抗（Rituximab）**等免疫抑制治疗。 治疗方案应根据：受累器官；疾病严重程度；患者年龄；生育需求；合并感染风险；进行个体化选择。 推荐强度：1B。 指南原文解析 BSR指出：危及器官SLE属于风湿免疫急症。治疗原则为：快速抑制免疫炎症，避免不可逆器官损害。其中：第一阶段立即给予：甲泼尼龙500～1000mg/d连续3天冲击治疗。随后：改为口服糖皮质激素。同时：联合免疫抑制剂。 壹指南解读 新版指南强调：冲击治疗目的不是长期依赖激素，而是：迅速控制炎症，为后续免疫抑制剂发挥作用争取时间。 ⭐ Recommendation 52 ✅ 推荐52 【指南推荐】对于 神经精神系统性红斑狼疮（Neuropsychiatric SLE，NPSLE） ，应首先明确神经系统表现是否真正由SLE所致。治疗方案应依据：神经系统受累类型；是否属于炎症机制；是否存在血栓形成机制；分别制定。炎症性NPSLE通常推荐：糖皮质激素；环磷酰胺；必要时联合利妥昔单抗。若为抗磷脂综合征相关血栓事件，则应以 抗凝治疗 为核心。推荐强度：2B。 指南原文解析 新版指南特别强调：不是所有神经系统症状都属于狼疮活动。例如：患者出现：头痛；癫痫；精神障碍；卒中；认知障碍；均需首先鉴别：是否为：感染；药物；高血压；抗磷脂综合征；其他神经系统疾病。明确病因后：再制定治疗方案。 壹指南解读 这是新版指南的重要更新。过去：很多患者：出现神经系统症状，立即：大量激素。新版强调先明确病因。 否则： 可能：延误真正疾病。 ⭐ Recommendation 53 ✅ 推荐53 【指南推荐】 对于部分重症患者，可根据具体临床情况考虑：静脉注射免疫球蛋白（IVIG）作为辅助治疗。适用于严重血液系统受累；严重感染背景下不能强化免疫抑制；妊娠特殊情况；其他特殊临床情形。推荐强度：2C。 指南原文解析 IVIG：不是：SLE一线治疗。但是：在：以下特殊情况下： 具有价值：✔ 重症ITP✔ AIHA✔ 感染✔ 妊娠 尤其：不能继续：大剂量免疫抑制剂时。 壹指南解读 新版BSR定位十分明确：IVIG：属于特殊情况下的辅助治疗。而不是：常规方案。 ⭐ Recommendation 54 ✅ 推荐54 【指南推荐】 对于接受诱导治疗后达到疾病控制的患者，应尽早制定长期维持治疗方案。维持治疗通常包括：羟氯喹（HCQ）；根据受累器官选择免疫抑制剂；尽快减少并停用糖皮质激素；定期监测疾病活动和药物毒性。推荐强度：1B。 指南原文解析 新版指南强调：真正决定：长期预后的：并不是：诱导治疗。而是：后续：长期规范维持。维持目标包括：✔ 防止复发✔ 防止器官损伤✔ 降低感染✔ 激素减量✔ 提高生活质量 因此：一旦：病情稳定，应立即：进入：维持治疗阶段。 壹指南解读 BSR再次强调：诱导治疗只是开始。真正决定患者未来10～20年生活质量的，是长期维持管理。 本章重点（壹指南总结） Recommendations 51–54 明确了危重非肾脏SLE的管理策略： 危及器官或生命时，应立即启动大剂量糖皮质激素冲击，并联合免疫抑制剂（如环磷酰胺或利妥昔单抗）进行诱导治疗； 神经精神狼疮需首先明确病因，区分炎症性损害与抗磷脂综合征相关血栓性事件，治疗策略完全不同； IVIG定位于特殊情况下的辅助治疗，而非常规一线方案； 达到缓解后，应尽快转入规范维持治疗，以羟氯喹为基础，联合适宜免疫抑制剂，并逐步减停糖皮质激素。 ▶ 下一部分（第七部分） 下一章将进入 本指南篇幅最大、临床最受关注的章节——狼疮肾炎（Lupus Nephritis，LN） 。这一部分将完整介绍：肾活检适应证 2025 ISN/RPS狼疮肾炎病理分类 Ⅲ/Ⅳ型狼疮肾炎诱导治疗 Ⅴ型膜性狼疮肾炎治疗 吗替麦考酚酯（MMF） 环磷酰胺（CYC） 伏环孢素（Voclosporin） 贝利尤单抗（Belimumab） 钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）狼疮肾炎维持治疗 复发管理 妊娠相关狼疮肾炎管理。 狼疮肾炎（Lupus Nephritis，LN） 为什么狼疮肾炎是SLE管理的重中之重？ BSR指出， 狼疮肾炎（LN）是决定SLE患者长期预后的关键器官受累形式之一 。约40%～60%的成人SLE患者及更高比例的儿童患者在病程中会发生LN。若诊断和治疗不及时，可迅速进展为慢性肾脏病（CKD）甚至终末期肾病（ESKD）。因此，新版指南强调：LN患者必须由风湿免疫科与肾内科联合管理，并采用标准化诱导治疗和长期维持治疗策略。 ⭐ Recommendation 64 ✅ 推荐64 【指南推荐】 所有狼疮肾炎患者均应由风湿免疫科与肾脏专科联合管理。除免疫抑制治疗外，还应规范实施：急性肾损伤（AKI）管理；慢性肾脏病（CKD）综合管理；各类辅助治疗（Adjunctive therapies）。同时建议结合以下国际指南：KDIGO指南；EULAR指南；ACR指南；SHARE儿童指南。推荐强度：2D 专家一致性：97.8%（80–100） 指南原文解析 新版BSR首次明确提出：LN绝不仅仅是风湿科疾病。治疗过程中涉及：✔ 肾功能保护✔ 血压控制✔ CKD管理✔ 感染控制✔ 肾脏替代治疗准备 因此应建立风湿—肾脏联合门诊（Combined Rheumatology–Nephrology Service）。 壹指南解读 我国大型医院越来越多采用风湿科、肾内科联合门诊模式，与BSR最新建议高度一致，可提高复杂LN患者的长期管理质量。 ⭐ Recommendation 65 ✅ 推荐65 【指南推荐】 在狼疮肾炎初始诊断阶段，应尽早进行肾穿刺活检（Kidney Biopsy）。 推荐强度：2B 专家一致性：98.5%（81–100） 指南原文解析 肾活检不仅用于确诊，更决定后续治疗策略。可明确：狼疮肾炎病理类型；活动性指数；慢性化指数；是否存在新月体形成；是否存在肾小管间质损伤。这些因素直接决定✔ 是否需要强化诱导治疗；✔ 是否适合联合生物制剂；✔ 长期预后评估。 壹指南解读 新版指南进一步强化了" 病理指导治疗（Pathology-guided Therapy） "理念，避免仅凭尿蛋白水平决定治疗方案。 ⭐ Recommendation 66 ✅ 推荐66 【指南推荐】对于蛋白尿监测、肾活检时机及成人、儿童狼疮肾炎的其他诊断检查，应分别参考：KDIGO；EULAR；ACR；SHARE等相关指南。推荐强度：2B专家一致性：98.1%（80–100） 指南原文解析 BSR并未重复所有肾脏专科内容，而是建议临床医生结合国际肾脏指南进行标准化评估，确保蛋白尿、肾功能及病理检查均符合当前最佳实践。 ⭐ Recommendation 67 ✅ 推荐67 【指南推荐】在制定狼疮肾炎治疗方案前，应全面评估影响预后的关键因素，包括首次发作还是复发；既往治疗失败情况；患者对疾病及治疗的理解和依从性；狼疮肾炎病理分型；基线肾功能；活检慢性化程度；是否存在新月体或肾小管间质病变；蛋白尿水平；肾外SLE表现；肾脏及非肾脏合并症；糖皮质激素毒性（既往或未来风险）。 推荐强度：2B 专家一致性：98.0%（80–100） 壹指南解读 这一推荐强调，LN治疗方案必须高度个体化，不能仅依据病理分型选择药物，还需综合患者既往治疗史、依从性、生育需求及激素毒性风险。 ⭐ Recommendation 68 ✅ 推荐68 【指南推荐】对于需要诱导治疗的狼疮肾炎：成人：推荐首先给予：甲泼尼龙250～500 mg/天静脉冲击治疗1～3天。儿童及青少年：推荐：10～30 mg/kg/天（总量最高500 mg）连续1～3天。对于：严重肾功能衰竭、多器官受累等特殊情况，在专家指导下可使用：最高1000 mg/天。推荐强度：2B 专家一致性：98.2%（90–100） 指南原文解析 新版指南强调采用 低剂量冲击优先 策略，以减少糖皮质激素相关不良反应；仅在重症病例中考虑1000 mg/天的大剂量方案。 ⭐ Recommendation 69 ✅ 推荐69 【指南推荐】 静脉甲泼尼龙冲击结束后， 成人狼疮肾炎患者应按照KDIGO推荐的口服糖皮质激素方案继续治疗，并在开始治疗时即制定减量计划。推荐强度：2B专家一致性：96.3%（80–100） 壹指南解读 BSR再次强调：激素减量应从治疗开始时就进行规划，而不是等疾病稳定后再考虑。 ⭐ Recommendation 70 ✅ 推荐70 【指南推荐】对于 无严重病理改变或高危特征 的成人狼疮肾炎患者，在治疗反应满意的情况下， 优先采用KDIGO推荐的低剂量糖皮质激素方案 。 尤其适用于：联合免疫抑制治疗；糖皮质激素毒性风险较高的患者。 推荐强度：2B专家一致性：96.6%（81–100） ⭐ Recommendation 71 ✅ 推荐71 【指南推荐】对于存在：严重病理改变；严重肾外受累；无法接受联合免疫抑制治疗；初始治疗反应不佳；的成人狼疮肾炎患者，可优先采用KDIGO推荐的 中等剂量（极少数情况下可采用高剂量）糖皮质激素方案。推荐强度：2B专家一致性：95.3%（80–100） ⭐ Recommendation 72 ✅ 推荐72 【指南推荐】对于儿童及青少年狼疮肾炎患者，口服糖皮质激素诱导治疗应遵循与成人相同原则，根据患者体重和个体情况进行剂量调整，并提前制定减量计划。推荐强度：2B 专家一致性：96.6%（80–100） ⭐ Recommendation 73 ✅ 推荐73 【指南推荐】糖皮质激素减量应由具有经验的临床医生监督实施，并根据患者治疗反应及时调整。 推荐强度：2B 专家一致性：98.7%（90–100） 指南原文解析 BSR强调：激素减量不是固定时间表，而应根据：尿蛋白改善情况；肾功能变化；肾外疾病活动；感染风险；动态调整，避免减量过快导致复发，也避免长期高剂量激素增加毒性。 本部分小结： 确立了新版BSR狼疮肾炎管理的基础框架：风湿科与肾内科联合管理是标准模式；肾穿刺活检是初始诊断和治疗决策的重要依据；治疗前应全面评估病理、预后及患者个体因素；诱导治疗采用甲泼尼龙冲击联合KDIGO糖皮质激素方案；强调低剂量激素策略和从治疗开始即规划减量；激素减量需个体化、动态调整，由专科医生全程监督。 ⭐ Recommendation 74 ✅ 推荐74 【指南推荐】对于 新发或复发的Ⅲ型或Ⅳ型狼疮肾炎（可伴Ⅴ型） 患者，应给予 联合免疫抑制诱导治疗 ，方案均应包含：糖皮质激素（GC）羟氯喹（HCQ）并联合以下 任一方案 ： 方案一（首选）吗替麦考酚酸类制剂（MPAA）+ 奥比妥珠单抗（Obinutuzumab）成人： 1A 儿童/青少年（JSLE）： 2D 方案二（首选） MPAA + 钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）包括：伏环孢素（Voclosporin）成人： 1A JSLE：2D或他克莫司（Tacrolimus）成人：1B JSLE：2C 方案三（首选）·MPAA + 贝利尤单抗（Belimumab） 成人：1A JSLE：2C 专家一致性：95.6%（82–100） 指南原文解析 这是本版指南最重要的更新之一。与2018版相比，过去推荐MMF单药或环磷酰胺 如今：新版强调联合治疗优于传统单药。原因包括大量III期RCT证实联合方案✔ 更快缓解蛋白尿✔ 更高完全缓解率✔ 更低复发率✔ 更少长期激素暴露 壹指南解读 可以看出：国际LN治疗，已经正式进入：Triple Therapy（三联治疗）时代。我国未来指南，预计也将逐渐同步。 ⭐ Recommendation 75 ✅ 推荐75 【指南推荐】 若推荐74所列方案： 不能使用、无法获得、或不适合患者，则可选择：可替代方案：① Euro-Lupus低剂量环磷酰胺 + 贝利尤单抗（1A）② MPAA + 利妥昔单抗（2B）③ MPAA单药（1A）④ Euro-Lupus低剂量环磷酰胺单药（2B） 专家一致性：95.5%（80–100） 指南解析 新版指南没有否定：MMF、Euro-Lupus方案。而是：明确提出：它们：仍然有效。但是：疗效：不如联合方案。因此：排在：第二梯队。 ⭐ Recommendation 76 ✅ 推荐76 【指南推荐】对于：新发或复发的纯Ⅴ型狼疮肾炎（Pure Class V LN）且：蛋白尿＞100 mg/mmol 推荐：采用：KDIGO低剂量口服糖皮质激素联合：MPAA 钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI） 推荐强度：1A 若：不能耐受，可考虑：① MPAA + 抗CD20治疗（2B）② MPAA + 贝利尤单抗（2C）③ Euro-Lupus环磷酰胺 + 贝利尤单抗（2C） 专家一致性：96.1%（83–100） 医指南解读 这是： 新版首次：对： 纯Ⅴ型LN 给予： 十分明确的治疗路径。相比：过去：仅推荐：MMF。如今：强调联合CNI。 ⭐ Recommendation 77 ✅ 推荐77 【指南推荐】对于：极重症、危及生命或器官的狼疮肾炎建议：应与：专科中心讨论。必要时：采用：NIH方案静脉环磷酰胺可联合：抗CD20治疗。但是：当疾病改善后：应：尽快：转换为：毒性更低方案。 推荐强度：2B 抗CD20： 2C。 专家一致性：93.8%（80–100） 指南解析 新版认为：NIH方案：仍然：保留价值。但是：适用范围：明显缩小。主要：用于：极重症患者。 ⭐ Recommendation 78 ✅ 推荐78 【指南推荐】若狼疮肾炎患者未达到以下治疗目标，应尽早重新评估治疗方案：3个月：尿蛋白/肌酐比（uPCR）下降25%；6个月：uPCR下降50%；12个月：uPCR＜70 mg/mmol； 同时肾功能应保持稳定或改善。对于 Ⅴ型狼疮肾炎 ，蛋白尿下降速度可相对缓慢，只要呈持续改善趋势即可。 推荐强度：2C 专家一致性：95.6%（80–100） 壹指南解读 新版首次提出了 明确的时间节点和量化目标 ，真正体现了狼疮肾炎的**Treat-to-Target（目标治疗）**理念。 ⭐ Recommendation 79 ✅ 推荐79 【指南推荐】 对于 诱导治疗仅获得部分缓解且未达到治疗目标 的患者，应结合专家意见决定是否：重复肾活检； 再次进行诱导治疗； 或调整维持治疗方案。 推荐强度：2B 专家一致性：98.4%（85–100） ⭐ Recommendation 80 ✅ 推荐80 【指南推荐】 对于 难治性狼疮肾炎 ，应全面重新评估导致疗效欠佳的原因，包括检查治疗依从性；优化免疫抑制剂剂量；监测药物浓度（如适用）；必要时重复肾活检；治疗决策应结合专家意见或专科中心建议。推荐强度：2B 专家一致性：98.7%（90–100） 壹指南解读 BSR强调：不要轻易定义为"治疗失败"。首先要排除：✔ 依从性差；✔ 剂量不足；✔ 药物暴露不足；✔ 病理类型变化。 ⭐ Recommendation 81 ✅ 推荐81 【指南推荐】难治性狼疮肾炎可考虑：参加临床试验（2B）；更换为推荐74中的其他联合诱导方案（2B）； 必要时重新启动诱导期糖皮质激素治疗（2B）。 专家一致性：96.6%（88–100） 第三节 狼疮肾炎维持治疗（Recommendations 82–89） ⭐ Recommendation 82 【指南推荐】 狼疮肾炎维持治疗应 至少持续3年（1A） 。对于许多患者，更长时间的维持治疗可能更有益，具体疗程应结合治疗反应、既往复发、复发风险、耐受性、生物标志物、肾外疾病活动及患者意愿进行个体化决定。 专家一致性：97.5%（87–100） ⭐ Recommendation 83–89（核心要点） 推荐83 达到12个月治疗目标后，若采用推荐74中的联合方案诱导治疗，可继续以下联合方案维持至少3年：MPAA + 奥比妥珠单抗（1B） MPAA + 贝利尤单抗（1A） MPAA + 钙调神经磷酸酶抑制剂（1A） 推荐84 若诱导治疗采用其他方案，在合适情况下，也可在维持期加入上述联合方案。 （2B） 推荐85 若诱导期采用 利妥昔单抗+MPAA 且疗效良好，可继续该联合方案维持，并根据患者情况个体化决定再次用药间隔。 （2C） 推荐86 若不能实施联合治疗，则 MPAA应作为维持治疗首选（1A） 。 推荐87 若不能使用MPAA或计划妊娠，可采用：硫唑嘌呤（AZA）或 硫唑嘌呤+他克莫司进行维持治疗，但需加强复发监测。 （1A） 推荐88 诱导治疗后的糖皮质激素应尽可能 完全停用 。即使达到部分缓解，也 不推荐长期依赖糖皮质激素控制疾病活动 。 （2B） 推荐89 维持治疗期间，狼疮肾炎患者仍应继续接受肾内科管理，并在需要时与风湿免疫科联合随访，确保CKD得到规范管理。 （2B） 本章总结（壹指南） 2026版BSR狼疮肾炎章节传递了四个关键信号： 联合免疫抑制已成为Ⅲ/Ⅳ型狼疮肾炎诱导治疗的新标准，MPAA联合奥比妥珠单抗、伏环孢素或贝利尤单抗均获得最高等级推荐。 治疗效果采用明确时间节点进行评估（3个月、6个月、12个月），强调目标治疗（Treat-to-Target）。 维持治疗至少3年，联合方案优于单药方案；无法联合时，MPAA仍为首选。 糖皮质激素应尽快减停，不再作为长期维持治疗的主要手段。 医疗服务模式（Models of Care）Recommendations 90–102 为什么BSR单独设置"医疗服务模式"章节？ 新版BSR认为：近年来SLE治疗药物不断更新。真正限制患者长期预后的，已经不是有没有药。而是有没有✔ 专家团队✔ MDT管理✔ 快速就诊✔ 长期随访✔ 数据登记 因此：新版指南首次用了整整13条Recommendation介绍：如何建立SLE中心。 ⭐ Recommendation 90 ✅ 推荐90 【指南推荐】 所有SLE患者均应接受**风湿病专科（Rheumatology Specialist）**长期管理。对于：复杂病例、重症患者、器官受累患者，应及时转诊 SLE专病中心（Specialist Lupus Centre）。 推荐强度：1C 专家一致性：99.4%（95–100） 指南解析 BSR指出：SLE管理：不能长期：依赖基层医生。因为：疾病：变化快。药物：复杂。生物制剂：不断增加。因此：必须：风湿专科管理。 ⭐ Recommendation 91 ✅ 推荐91 【指南推荐】 对于：复杂SLE患者，应建立多学科团队（MDT）成员建议包括：✔ 风湿科✔ 肾内科✔ 皮肤科✔ 神经内科✔ 呼吸科✔ 心脏科✔ 妇产科✔ 临床药师✔ 心理医生✔ 专科护士 推荐强度：2D 专家一致性：99.1%（90–100） 医指南点评 这是目前国际指南共同趋势。未来： 国内大型医院SLE MDT 会越来越普及。 ⭐ Recommendation 92 ✅ 推荐92 【指南推荐】SLE患者应能够：快速获得风湿专科咨询。尤其：出现疾病复发 新器官受累 药物毒性应：快速复诊。 推荐强度：2D 专家一致性：98.8%（90–100） 指南解析 新版强调：不要：等：半年。一年。而应：建立：快速通道。 ⭐ Recommendation 93 ✅ 推荐93 【指南推荐】应建立：SLE热线（Advice Line）方便：患者：快速咨询。包括：✔ 药物问题✔ 怀孕✔ 感染✔ 疫苗✔ 疾病复发 推荐强度：2D 专家一致性：98.5%（90–100） ⭐ Recommendation 94 ✅ 推荐94 【指南推荐】 应建立：SLE专科护士（Lupus Nurse Specialist） 参与： 长期随访。 推荐强度：2D 专家一致性：99.5%（95–100） 指南解析 专科护士负责： ✔ 电话随访 ✔ 教育 ✔ 用药指导 ✔ 妊娠咨询 ✔ 接种提醒 ✔ 激素减量指导 ⭐ Recommendation 95 ✅ 推荐95 【指南推荐】 所有患者：应接受：规范化患者教育。包括：✔ 疾病知识✔ 药物✔ 怀孕✔ 感染✔ 疫苗✔ 防晒✔ 长期管理 推荐强度：1C 专家一致性：99.3%（95–100） ⭐ Recommendation 96 ✅ 推荐96 【指南推荐】 应： 积极支持：患者参与： 共同决策（Shared Decision-making）。 推荐强度：1C 专家一致性：99.0%（95–100） ⭐ Recommendation 97 ✅ 推荐97 【指南推荐】应：使用：患者报告结局（Patient Reported Outcome Measures，PROMs）评估：生活质量、疲劳、疼痛、治疗满意度。 推荐强度：2D 专家一致性：98.8%（90–100） ⭐ Recommendation 98 ✅ 推荐98 【指南推荐】建议：建立：国家级、区域级：SLE登记系统（Registry）。用于✔ 长期疗效✔ 安全性✔ 生物制剂✔ 真实世界研究 推荐强度：2D 专家一致性：99.1%（95–100） ⭐ Recommendation 99 ✅ 推荐99 【指南推荐】应：持续开展：SLE质量改进（Quality Improvement）。包括✔ 服务质量✔ 指标监测✔ 审核✔ 患者反馈。 推荐强度：2D 专家一致性：99.2%（95–100） ⭐ Recommendation 100 ✅ 推荐100 【指南推荐】医疗机构：应持续开展：SLE专业培训。包括：医生、护士、基层医生。 推荐强度：2D 专家一致性：99.0%（95–100） ⭐ Recommendation 101 ✅ 推荐101 【指南推荐】应鼓励：患者参与：临床研究、真实世界研究、新药试验。 推荐强度：2D 专家一致性：98.7%（90–100） ⭐ Recommendation 102 ✅ 推荐102 【指南推荐】BSR建议：未来：所有SLE患者均应获得：公平、连续、以患者为中心（Patient-centred）的长期医疗服务。 医疗体系应不断优化，保证所有患者能够获得：最新治疗；专科服务；多学科支持；长期随访。 推荐强度：1D 专家一致性：100% 本章总结（壹指南） 本章标志着BSR 2026指南已从传统"药物治疗指南"升级为 覆盖全生命周期管理的综合指南 。其核心理念包括： 所有SLE患者应由风湿免疫专科长期管理，复杂病例转诊专病中心；建立多学科团队（MDT），实现风湿科、肾内科、皮肤科、神经科、妇产科、临床药师及专科护士协同管理；完善快速就诊通道、热线咨询和专科护士随访，提高疾病复发和药物不良反应的响应速度；重视患者教育、共同决策和患者报告结局（PROMs），真正实现以患者为中心；推动建立SLE登记系统、持续质量改进、专业培训及临床研究，形成长期、规范、可持续的医疗服务体系。 终篇总结：2026版《英国风湿病学会（BSR）系统性红斑狼疮管理指南》共提出102条推荐意见，是目前国际上覆盖最全面的SLE管理指南之一。与既往版本相比，其最重要的更新包括： 全面引入Treat-to-Target（目标治疗）理念，以临床缓解或低疾病活动（LLDAS）为核心目标；明确羟氯喹（HCQ）为所有无禁忌证患者的基础治疗，并规范剂量及眼底监测；强调糖皮质激素最小化策略，长期维持剂量应尽可能≤5 mg/日甚至停用；将生物制剂（贝利尤单抗、阿尼弗罗单抗、奥比妥珠单抗等）前移至更早治疗阶段；狼疮肾炎进入联合免疫抑制治疗时代，以MPAA联合生物制剂或钙调神经磷酸酶抑制剂作为重要诱导方案；首次系统构建SLE医疗服务模式，从药物治疗扩展到MDT、专科护士、患者教育、登记系统和持续质量改进，体现了现代慢病管理理念。 版权声明： 本文基于 《2026英国风湿病学会（BSR）系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）管理指南》 原文进行系统整理在忠实原指南内容的基础上，结合国内临床实践，对专业术语进行了规范化重新设计了适合中国临床医生阅读的排版、结构及临床决策流程图。遵循CC BY-NC 4.0协议。转载需注明来源“医指南”并附原文链接