The Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

4月4日，强生公司对外宣布，其TREMFYA®（guselkumab）的3b期APEX研究达到了主要终点（ACR20a），即与安慰剂相比，在成人活动性银屑病关节炎（PsA）患者中减少了体征和症状，同时也达到了其主要次要终点，即在24周时通过放射学进展评估减少了结构损伤的进展。TREMFYA®是首个也是唯一一个获准用于治疗PsA的全人源双效单克隆抗体，它可阻断IL-23，同时与CD64结合，CD64是产生IL-23的细胞上的受体。IL-23是由活化的单核细胞/巨噬细胞以及树突状细胞分泌的细胞因子，已知其为包括活动性银屑病关节炎在内的免疫介导疾病的驱动因素。在3b期APEX研究中，与接受安慰剂的患者相比，接受TREMFYA®治疗的患者在第24周时通过银屑病关节炎改良版van der Heijde-Sharp（vdH-S）评分（包括关节间隙变窄和侵蚀亚评分）评估的结构损伤进展也显著减少。数据与TREMFYA®已知的安全性特征一致，未发现新的安全性信号。“银屑病关节炎可能是一种渐进性和使人衰弱的疾病，如果不进行早期识别和治疗，患者可能会出现不可逆的关节损伤，严重影响其日常活动，”强生公司创新药物部门风湿病学疾病领域负责人Terence Rooney副总裁表示。“这些新的初步数据强调了尽早从源头上解决炎症和结构损伤的重要性。作为唯一一种显示出显著抑制结构损伤的IL-23治疗方法，TREMFYA®为医护人员提供了关键数据，使其患者不必在未来关节健康方面妥协。”APEX是一项3b期研究，具有长达三年的长期扩展数据，将进一步评估TREMFYA®对活动性PsA患者结构损伤抑制的持续疗效。APEX研究的结果正在准备中，将在即将召开的医学会议上展示。药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

CDS微专辑 扫描二维码 可查看更多内容 编者按：糖尿病视网膜病变（简称：糖网，DR）作为一种常见的糖尿病并发症，对患者的视力健康构成了严重威胁。随着医学技术的不断进步，多学科交叉合作在糖网的诊疗中显示出了其独特的优势。本届中华医学会糖尿病学分会分会（CDS）第二十六次学术会议上，来自中山大学附属第三医院内分泌与代谢病学科的陈燕铭教授分享了其关于多学科交叉合作在糖尿病视网膜病变诊疗中的应用，旨在探讨这一合作模式的双重性质，为未来的诊疗实践提供参考。 随着我国糖尿病发病率的不断飙升，相关并发症的发病率也随之增高。2013-2017年中国住院患者人群的统计发现，我国糖尿病大血管病变和微血管病变的发病率分别高达31.8%和23.8%[1,2]。 DR作为糖尿病最常见的微血管并发症之一，发病率极高，且危害严重。一项纳入1980到2008年共35项研究的荟萃分析显示，全球DR的发病率约为35.4%[3]。而《ADA糖尿病视网膜病变立场声明》和《糖尿病视网膜病变临床诊疗指南》中指出，DR不仅是发达国家20-74岁成人新发失明最常见的原因，也是工作年龄人群首位的致盲性疾病[3,4]。基于此，陈燕铭教授课题组在2015年1月～2018年12月进行了一项横断面研究，对中国12个省的12 766例2型糖尿病(T2DM)患者进行分析，结果显示DR的患病率为30.1%，且女性明显高于男性(31.1% VS. 29.0%, P=0.011)（表1）[5]。 表1. 陈燕铭教授课题组横断面研究结果 二、我国DR早期诊疗现状 DR作为糖尿病所特有的眼部并发症，也是一种进展性疾病。但在早期多数患者并无明显症状，仅部分轻中度非增殖期视网膜病变（NPDR）存在微动脉瘤。因此，国际眼科理事会的DR分级标准(2002年)中指出，存在微动脉瘤可作为鉴别糖尿病视网膜病变与糖尿病合并其他眼底病变的指标。 自1886年眼底照相技术问世以来，糖尿病视网膜病变（DR）的诊疗技术经历了革命性的发展。随后，B超、眼底荧光素血管造影（FFA）以及光学相干断层扫描血管造影（OCTA）等技术相继出现，极大地丰富了DR的诊断手段。2018年4月，FDA批准了世界首款用于检测DR的人工智能医疗设备（IDx-DR），其可基于眼底照相的人工智能，并根据DR智能筛查结果给予转诊和随诊建议（图1）。它的出现不仅缓解了眼科医生和阅片医生的工作压力，也在一定程度上弥补了眼科医疗资源分布不均的不足，给医学诊疗模式的变革带来重大影响。 图1. DR智能筛查结果的转诊和随诊建议  但目前DR的治疗仍存在瓶颈，多数药物无法直接透过血-视网膜屏障到达用药部位。因此干细胞、外泌体/囊泡、纳米材料等方式层出不穷，旨在改善微循环、增加视网膜血流量，来延缓DR进展和减少DR视力丧失风险。近年来有研究发现，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）可抑制糖尿病诱导的视网膜血管和视网膜内皮细胞STING信号的激活，通过环磷酸腺苷反应元件结合(CREB)蛋白介导对糖尿病视网膜血管的保护作用。陈燕铭课题组近期以封面文章形式发表在国际知名药理学期刊Acta Pharmaceutica Sinica B（IF：14.5）的文章（图2）也指出，GLP-1RA通过抑制异常STING信号转导挽救糖尿病血管内皮损伤。 图2. 陈燕铭课题组近期以封面文章形式发表在国际知名药理学期刊 三、多学科合作诊疗模式，助力DR早期诊疗 近年来，远程医疗技术的运用逐渐熟练，更是将眼底照片的图像传输至阅片中心，快速完成DR的诊断及分级、建立DR眼底图像的数据库，大大提高了工作效率，不仅为眼科资源相对匮乏或缺少眼科医生的基层医疗机构提供了极大的便利，而且通过早期筛查和指导糖尿病患者进行眼科治疗，对延缓疾病进程起到了积极作用。 随后，全院血糖管理与并发症筛查(主动会诊)-糖尿病管理系统（图3）上线，为糖尿病并发症的管理提拱了新的解决办法。主动会诊系统主要由硬件(CGM+BGM智能血糖仪)+软件(糖尿病管理系统:CGM+BGM+ CSl+患教平台)两部分组成的，不仅能有效助力内分泌科医护人员全面掌控全院糖尿病患者的血糖等健康指标数据，还能帮助糖尿病患者主动会诊其他科室（如妇产科、心内科、肾内科等），为患者制定精准化和个性化的调糖方案，减少患者并发症、死亡风险，缩短住院天数。 图3. 全院血糖管理与并发症筛查(主动会诊)-糖尿病管理系统 远程系统也可帮助实现院内外一体化，通过血糖血压等指标异常数据拉通患者院内院外服务场景，提高和延展医护服务患者的能力，实现慢病患者的持续照护、教育指导和全病程管理。此外，也可拉通医院社区卫生服务中心实施居家管理，形成集远程会诊、双向转诊、院后随访和居家管理等功能于一体的整体解决方案，将专科资源下沉，基层需求上传，联合建立糖尿病血管并发症早期筛查和管理平台。陈燕铭教授带领团队已经在全国100多家社区医院和广州市内15家医疗机构推广，有8万多人次的眼底免费筛查和健康教育，健康管理率上升至33%，糖尿病及DR费用降低33.25%。该成果获得2023年广东省科技进步奖二等奖。 在此基础上还可构建防筛管治一体、医防融合的区域糖网防治体系（图4），帮助各级医疗卫生机构实现分级诊疗、多级共管，助力区域医疗机构对慢病患者实施精准医疗管理方案，同时强化政府监管决策效能，提升区域的健康水平。且卫健/区域数据中心也可实时监控场景 ，实时对慢病患者的异常检测数据进行预警，并精准定位到服务机构医生及其管理的患者，提升区域的医疗卫生应急反应能力，辅助政府管理及决策。 图4. 防筛管治一体、医防融合的区域糖网防治体系 上海交通大学附属第一医院采用糖尿病眼病早筛模式，使内分泌门诊在眼底AI筛查基础上增加OCT AI筛查，以全面评估眼底和黄斑情况，早期筛查DR和DME，并开设糖尿病视网膜病变MDT门诊，配置内分泌专家、眼科专家、临床药师、专职护士等联合看诊，实现门诊一站式多学科就诊，并设置相关床位8-10张，收治急需眼科手术血糖控制不佳的患者，保障患者围手术期安全及远期代谢获益。此外，设立糖尿病眼病融合病房，并基于人工智能辅的患者随访管理平台，实施远程、实时预警等操作。 结语 DR的治疗需要跨学科合作，以实现更有效的管理和干预。近年来，随着远程医疗技术的熟练应用，多学科合作诊疗模式也逐渐进入临床，不仅能有效帮助内分泌科医护人员全面掌控全院糖尿病患者的血糖等健康指标数据，还能主动帮助DR患者发起会诊，为患者制定精准化和个性化的管理方案，改善患者预后。这种模式的使用不仅提高了诊疗效率，还为眼科资源相对匮乏或缺少眼科医生的基层医疗机构提供了极大的便利，通过早期筛查和指导糖尿病患者进行DR防治，对延缓疾病进程起到了积极作用。 参考文献 （上下滑动可查看） [1]Curr Diab Rep. 2021;21(6):16. [2]BMJ Open Diabetes Res Care.2022;10(3):e002720. [3]Solomon SD,et d.Diabetes Care,2017;40(3):412-418. [4]中华医学会眼科学会眼底病学组,中华眼科杂志,2014;50(11):851-865. [5]Panwei Mu, et al. J Diabetes.2019;1-9. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际糖尿病》编辑部） 版权声明 版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

在已完成36周治疗的低剂量组患者中，81.8%（9/11）的患者实现临床缓解，高剂量组中已完成24周治疗的患者已有85.7%（6/7）实现临床缓解。 除低剂量组的1例患者外，其他所有完成36周治疗的低剂量组患者，以及所有经24周治疗的高剂量组患者分别在36周和24周都实现了免疫学完全缓解。 EVER001总体安全性和耐受性良好。未见在其他共价非可逆BTK抑制剂上观察到的有临床意义的不良事件，如出血、心律失常、严重感染、白细胞减少、血小板减少、严重肝功能损伤等。 云顶新耀（HKEX 1952.HK）是一家专注于创新药研发、临床开发、制造和商业化的生物制药公司，今日宣布新一代共价可逆布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂 EVER001胶囊（又名：XNW1011）在治疗原发性膜性肾病（primary membranous nephropathy，pMN）的1b/2a期临床试验阶段性数据取得积极结果。直至9月13日的数据截止日期，结果显示，在已完成36周治疗的低剂量组患者中，81.8%（9/11）的患者实现临床缓解，高剂量组中已完成24周治疗的患者已有85.7%（6/7）实现临床缓解。除低剂量组的1例患者外，其他所有完成36周治疗的低剂量组患者，以及所有经24周治疗的高剂量组患者分别在36周和24周都实现了免疫学完全缓解。 EVER001是一款适用于自身免疫性肾脏疾病的共价可逆BTK抑制剂。与共价不可逆BTK抑制剂相比，EVER001作为一款潜在的同类最佳产品，在保持高活性的同时具有高选择性，避免持续抑制带来的毒副作用。云顶新耀拥有这款产品用于肾病治疗的全球权益。 EVER001治疗原发性膜性肾病的1b/2a期临床试验为一项正在进行中的中国研究。共有31名经肾脏活检证实的抗-PLA2R自身抗体阳性的原发性膜性肾病患者分别入组低剂量组和高剂量组，接受EVER001 共36周的治疗。截至2024年9月13日的数据分析，低剂量组的24小时蛋白尿几何平均值（最小二乘法）在36周相较于基线下降78.3%，而高剂量组在24周即出现73.8%的下降。抗-PLA2R自身抗体水平在数据截止日期时已达到接近100%的下降，而早在低剂量组的24周和高剂量组的12周，抗-PLA2R自身抗体下降已超过90%。EVER001总体安全性和耐受性良好。未见在其他共价非可逆BTK抑制剂上观察到的有临床意义的不良事件，如出血、心律失常、严重感染、白细胞减少、血小板减少、严重肝功能损伤等。 罗永庆 云顶新耀首席执行官 非常高兴看到EVER001在此次公布的阶段性数据中取得了积极的结果。这显示了EVER001作为新一代BTK抑制剂，对包括原发性膜性肾病在内的多种自身免疫性肾病治疗的巨大潜力。迄今为止，全球没有获批原发性膜性肾病适应症的药物。作为首个公布的具有全球权益的管线产品数据，EVER001在原发性膜性肾病患者中取得的阶段性结果令人鼓舞。我们也期待该1b/2a期临床试验的完成及更多相关数据的发表。我们将继续推进EVER001的全球临床开发，以最快速度满足患者的临床需求。 膜性肾病为成人肾病综合征常见的病理类型，在我国的患病率呈逐年升高的趋势，是发病率仅次于IgA肾病的原发性肾小球肾炎1。我国目前有约200万原发性膜性肾病患者，而在美国约有8万-10万患者，欧洲约8万患者，日本约4万患者。目前全球没有获批此适应症的药物。超过1/3的原发性膜性肾病患者最终将进展为终末期肾病，全球亟需研发能提高治疗缓解率、降低高复发率、减少慢性肾毒性风险的治疗药物。 此项1b/2a期临床试验于2022年9月获得中国国家药品监督管理局药品审评中心批准，用于评价EVER001在蛋白尿为特征的肾小球疾病的中国患者中的安全性、疗效、药代动力学和药效学。此前公布的中国抗体制药在中国健康受试者中进行的1期研究结果表明，EVER001具有高选择性、优异的药代动力学特征、良好的安全性特征以及强大的靶点结合力。 关于EVER001 EVER001胶囊（又名：XNW1011）是新一代共价可逆的布鲁顿酪氨酸激酶 （BTK）抑制剂，正在全球范围内开发用于治疗肾病。BTK是B 细胞受体信号通路的重要组成部分，可调节 B 淋巴细胞的存活、激活、增殖和分化。应用小分子抑制剂靶向 BTK 是治疗 B 细胞淋巴瘤和自身免疫性疾病的有效选择。中国抗体制药在国内完成的健康受试者I期研究结果表明，EVER001具有高选择性、优异的药代动力学特征、强大靶点结合力和良好的安全性特征，研究结果支持其进一步临床开发。 根据与信诺维医药和中国抗体制药的独家许可协议，云顶新耀拥有在全球开发、生产和商业化EVER001用于治疗肾病的权利。 > 投资人会议 公司将举行中英文投资人线上会议，公布新一代共价可逆布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂 EVER001胶囊治疗原发性膜性肾病的1b/2a期临床试验数据。 英文场次将于北京时间2024年12月4日上午9时（美国东部时间12月3日晚上8时）举行；中文场次将于北京时间同日上午10:30时（美国东部时间12月3日晚上9:30时）举行。   -英文会议：-  会议时间：北京时间2024年12月4日，星期三，上午9时（美国东部时间12月3日晚上8时） 提前注册链接： https://www.acecamptech.com/eventDetail/60510700  会议直播链接： https://www.acecamptech.com/meeting_live/70512679/774680?event_id=60510700 同时，参会者也可以使用以下拨入信息拨入电话会议： 美国： +1-646-2543594 (EN) 中国 大陆： +86-10-58084166 (EN) +86-10-58084199 (CN) 中国 香港： +852-30051313 (EN) +852-30051355 (CN) 英国： +44-12-1368-0466 (EN) 国际： +1-866-6363243 (EN) 会议 代码： 842080 -中文会议：-  会议时间：北京时间2024年12月4日，星期三，上午10:30时（美国东部时间12月3日晚上9:30时） 会议直播链接： https://s.comein.cn/n3arj55s 同时，参会者也可以使用以下拨入信息拨入电话会议： 美国： +1-646-3578788 +1-408-7093255 中国 大陆： 400-969-8928 400-806-3263 中国 香港： +852-301-83602 中国 台湾： +886-226563394 +886-277417882 新加坡： +65-64075649 +65-66220840 英国： 海外： +44-2070970018 +86-2362737123 会议 密码： 377570 英文会议结束后，您可以通过访问云顶新耀官网（http://www.everestmedicines.com）收听英文会议回放。 关于云顶新耀 云顶新耀是一家专注于创新药和疫苗研发、临床开发、制造和商业化的生物制药公司，致力于满足亚洲市场尚未满足的医疗需求。云顶新耀的管理团队在中国及全球领先制药企业从事过高质量研发、临床开发、药政事务、化学制造与控制（CMC）、业务发展和商业化运营，拥有深厚的专长和丰富的经验。云顶新耀已打造多款疾病首创或者同类最佳的药物组合，公司的治疗领域包括肾科疾病、感染性和传染性疾病、自身免疫性疾病。有关更多信息，请访问公司网站：www.everestmedicines.com。 前瞻性声明 本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述，乃基于本公司或管理层在做出表述时对公司业务运营情况及财务状况的现有看法、相信、和现有预期，可能会使用“将”、“预期”、“预测”、“期望”、“打算”、“计划”、“相信”、“预估”、“确信”及其他类似词语进行表述。这些前瞻性表述并非对未来业绩的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展等各种因素及假设的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。本公司及各附属公司、各位董事、管理人员、顾问及代理未曾且概不承担更新该稿件所载前瞻性表述以反映在本新闻稿发布日后最新信息、未来项目或情形的任何义务，除非法律要求。 参考文献： 1. 利妥昔单抗在膜性肾病中应用的专家共识，中华内科杂志2022年3月第61卷第3期。