This is an imaging study of patients with mild Alzheimer's disease receiving amyloid-targeting therapy and under the care of neurologists at Mayo Clinic in Rochester, MN.

开始日期2025-11-04

申办/合作机构

Mayo Clinic

CTIS2025-523264-21-00

/ Not yet recruiting临床2/3期IIT

CIRAANO: Multimodal exploration (including radiopharmaceuticals Amyvid® and Tauvid®) of theater actors, memory athletes, and patients with various memory pathologies: evaluation of mnesic strategies and their cerebral substrates, and contribution to the treatment of memory pathologies.

开始日期2025-11-01

申办/合作机构

Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale

CTIS2023-505430-10-00

/ Recruiting临床2/3期

The clinical value of tau PET in the memory clinic (TAP-TAU)

开始日期2024-10-10

申办/合作机构-

100 项与氟妥西吡相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与氟妥西吡相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与氟妥西吡相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

322

项与氟妥西吡相关的文献（医药）

2026-06-01·BIOMATERIALS

Carrier-free nanoassembly with dual antioxidant and anti-inflammatory activities camouflaged by melanoma cell membrane for tau-targeted therapy of Alzheimer's disease

Article

作者: Xue, Rui ; Zhang, Ningnannan ; Sun, Chunyang ; Zhang, Beibei ; Wang, Fengyu ; Wu, Jin

Targeting phosphorylated tau (p-tau) across the blood-brain barrier (BBB) represents a critical prerequisite for attenuating tau pathology and disease progression in Alzheimer's disease (AD) by alleviating oxidative stress and neuroinflammation. To address this challenge, we developed a novel carrier-free selenium-based nanoassembly stabilized by hydroxyl-rich fingolimod (FTY720), a sphingosine analogue. Following camouflaging with melanoma cell membranes and further functionalizing with T807, the resulting nanocomposite (FSMT) demonstrated robust capacity for BBB crossing and target p-tau both in vitro and in vivo. Additionally, FTY720 and nano-selenium exert remarkable antioxidant and anti-inflammatory effects by modulating the GSK-3β and NF-κB signaling pathways, respectively, thereby attenuating tau hyperphosphorylation and preventing neuronal cell death. In an okadaic acid-induced AD mouse model, the FSMT treatment not only significantly ameliorated oxidative stress and neuroinflammation, but also improved spatial learning and memory impairments. The reduction in abnormal tau aggregation following treatment was confirmed by PET-CT imaging. Overall, this p-tau-targeted biomimetic nanocomposite demonstrated excellent biocompatibility and therapeutic efficacy, presenting a translatable strategy for treating AD and other neurological disorders through analogous mechanisms.

2026-03-10·NEUROLOGY

Association of [ ¹⁸ F]Flortaucipir–PET and Plasma p-Tau217 With Tau Neuropathology in Alzheimer Disease and Other Neurodegenerative Disorders

Article

作者: Boxer, Adam L. ; Spina, Salvatore ; Miller, Bruce L. ; Soleimani-Meigooni, David N. ; Lario Lago, Argentina ; Rabinovici, Gil Dan ; Yballa, Claire ; Grinberg, Lea T. ; Rosen, Howard J. ; Seeley, William W. ; Rojas, Julio C. ; Blazhenets, Ganna ; La Joie, Renaud ; Vrillon, Agathe ; Lamore, Tia ; Jagust, William J. ; Vandevrede, Lawren ; Mejía-Pérez, Jhony

BACKGROUND AND OBJECTIVES:

Evaluating tau biomarkers in patients with autopsy data is critical for validating their sensitivity and specificity to Alzheimer disease (AD) neuropathologic changes (ADNCs). We examined associations between [¹⁸F]flortaucipir tau PET, plasma phosphorylated-tau 217 (p-tau217), and AD neuropathology in a cohort of clinically impaired participants from a tertiary dementia center.

METHODS:

This was a retrospective study conducted at the University of California San Francisco Neurodegenerative Disease Brain Bank that included all participants with a clinical diagnosis of neurodegenerative disease who underwent antemortem flortaucipir-PET and autopsy from 2013 to 2024. Flortaucipir-PET was acquired 80-100 minutes after injection and normalized to the inferior cerebellar cortex; standardized uptake value ratios (SUVRs) were extracted from the entorhinal cortex (early tau region) and the temporal meta-regions of interest (ROIs) (AD-signature region). Plasma p-tau217 was quantified using Simoa (Janssen) in 56 participants (median [interquartile range, IQR] PET-to-plasma duration: 1.6 months [0.24-3.7]). Semiquantitative rating of AD neurofibrillary tangle (NFT) burden in cortical areas was available for 56 participants. The diagnostic performance of tau PET and plasma p-tau217 was assessed using receiver operating characteristic analysis with cross-validation.

RESULTS:

We analyzed 73 participants (median [IQR] age: 67 [59-73] years, 60% male, median [IQR] PET-to-autopsy duration: 3.9 [2.1-5.1] years) with primary neuropathologic diagnosis of AD (n = 39), frontotemporal lobar degeneration (tauopathies, n = 26; nontauopathies, n = 4), chronic traumatic encephalopathy (n = 2), and Lewy body disease (n = 2). Flortaucipir SUVRs were elevated in participants with a neuropathologic diagnosis of AD compared with non-AD participants. Consistently elevated PET signal was detected in both the entorhinal cortex and temporal meta-ROIs at NFT Braak stage VI and high ADNC levels. No PET signal elevation was observed at intermediate ADNC levels. AD NFT burden correlated with local flortaucipir SUVRs and plasma p-tau217 concentrations across cortical brain regions. Plasma p-tau217 concentrations increased at Braak stages V and VI and correlated with flortaucipir SUVRs (r's ≥ 0.75). Both markers identified Braak stage V-VI levels with similarly high performance (entorhinal SUVR, area under the curve [AUC] = 0.92 [95% CI 0.91-0.93]; temporal meta-ROI SUVR, AUC = 0.91 [95% CI 0.90-0.92]; plasma p-tau217, AUC = 0.90 [95% CI 0.89-0.91]), but PET outperformed plasma p-tau217 in identifying high/intermediate ADNCs (entorhinal ROI, AUC = 0.94 [95% CI 0.94-0.95]; temporal meta-ROI AUC = 0.94 [95% CI 0.94-0.95]; plasma p-tau217, AUC = 0.89 [95% CI 0.88-0.90]).

DISCUSSION:

Flortaucipir-PET and plasma p-tau217 both displayed strong specificity for primary AD neuropathologic diagnosis but limited sensitivity for early tau co-pathology in non-AD diagnoses.

2026-01-01·JOURNAL OF LABELLED COMPOUNDS & RADIOPHARMACEUTICALS

Synthesis and Evaluation of Radioiodinated [ ¹²⁵ I]7‐Iodo‐5H‐Pyrido[4,3‐B]Indole ([ ¹²⁵ I]CTAU) in Postmortem Human Alzheimer's Disease Brain

Article

作者: Biju, Agnes P. ; McNamara, Chloe C. ; Liang, Christopher ; Mukherjee, Jogeshwar ; Nguyen, Ngan T. B. ; Hipolito, Emma Lynn M.

ABSTRACT:

The aim of this study was to further understand the tau imaging agent, flortaucipir (T807), by making small modifications and assess its effect on tau protein binding in Alzheimer's disease ( AD ). Thus, the fluoropyridyl group in T807 was replaced with an iodine atom. We report here the development and preliminary evaluation of [ 125 I]7‐iodo‐5H‐pyrido[4,3‐B]indole ([ 125 I]CTAU) in postmortem AD brain slices. Using molecular docking, binding energies of CTAU indicated weaker tau binding compared with T807. In vitro tau binding assays in AD brain slices measured IC 50 of CTAU and T807 as 44 × 10 −9 M and 3.8 × 10 −9 M, respectively. [ 125 I]CTAU was synthesized in high radiochemical purity and molar activity (90 TBq/mmole). Binding of [ 125 I]CTAU in the AD grey matter (GM) was observed, with lower nonspecific binding in the white matter (GM/WM = 2.3). Tau binding drugs (T807 and MK‐6240, 10 μM) were both able to displace ~90% of bound [ 125 I]CTAU in AD brain slices. Clorgyline (10 μM), a monoamine oxidase A inhibitor, decreased the binding of [ 125 I]CTAU to 72% of total. In AD brain slices, [ 125 I]CTAU exhibited a similar binding profile with the tau imaging agent [ 125 I]IPPI. Although [ 125 I]CTAU appears promising in vitro, any off‐target issues need to be further studied to determine its use in AD ‐related dementias (ADRD).

项与氟妥西吡相关的新闻（医药）

2026-03-01

·核药文献

《柳叶刀》阿尔茨海默病系列1-阿尔茨海默病诊断的新格局

出处：Lancet. 2025 Sep 27;406(10510):1389-1407. Epub 2025 Sep 22. 题目：New landscape of the diagnosis of Alzheimer's disease 作者：Giovanni B Frisoni 1, Oskar Hansson 2, Emma Nichols 3, 等 DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01294-2 阿尔茨海默病与正常衰老的认知、功能及行为轨迹存在显著偏离，既是令人畏惧且高发的个体致残原因，也是社会健康与社会护理支出的主要来源。在生物标志物出现之前，尸检是唯一能明确诊断的方法。本系列首篇论文将综述专科诊疗中的最新诊断实践及典型患者诊疗路径，临床医生通过鉴别诊断，判断阿尔茨海默病病理改变（大脑β-淀粉样蛋白沉积与过度磷酸化tau蛋白聚集）是否与认知障碍相关。通过正电子发射断层扫描（PET）和脑脊液分析检测的β-淀粉样蛋白与tau蛋白稳态失调生物标志物，可实现分子水平诊断，这是确定近期获批的抗淀粉样蛋白治疗适用性的必要步骤。我们预计，部分国家已投入使用的易获取血液生物标志物，将引发新的诊断革命，并给全球医疗系统带来重大变革。引言什么是阿尔茨海默病？答案因人而异，即便是医生和专科医师也存在分歧。专家群体对阿尔茨海默病的定义仍在动态演变，尚未达成共识。在临床实践中，阿尔茨海默病通常表现为认知障碍，且伴有其神经病理特征的生物标志物证据：由β-淀粉样蛋白聚集形成的β-淀粉样斑块，以及由tau蛋白聚集形成的神经原纤维缠结。关于阿尔茨海默病定义的不同观点将在本系列第三篇论文中探讨。本文描述的诊断方法和患者诊疗路径，是欧洲及其他地区多家记忆门诊的典型模式，适用于有进行性认知衰退病史的中年或老年患者，这类患者有时还伴有行为改变、神经系统体征及日常活动能力下降。认知测试（尤其是情景记忆测试）异常，以及通过结构性脑成像发现的内侧颞叶萎缩模式，可能支持阿尔茨海默病的临床-放射学综合征诊断，但这些特征并非特异性的，其他神经病理改变也可能出现。相比之下，包括PET、脑脊液（CSF）检测和血液检测在内的分子生物标志物，可特异性标记β-淀粉样斑块和tau神经原纤维缠结的存在，这是阿尔茨海默病的特征性表现，从而实现临床-生物学诊断。这些生物标志物能够在活体中评估神经病理证据，应用于临床实践时，诊断准确率可提升至90%-95%（传统纯临床诊断方法的准确率仅为60%-70%），且能实现早期诊断。需要说明的是，目前阿尔茨海默病的诊断仍常仅基于临床检查和结构性成像，即缺乏生物标志物确认。但这种情况正在改变，因为阿尔茨海默病特异性生物药物要求在治疗开始前确认β-淀粉样蛋白病理改变。在本综述发表时，抗淀粉样蛋白单克隆抗体多奈单抗（donanemab）和仑卡奈单抗（lecanemab）已在越来越多的国家获批，包括欧盟、美国、英国、中国、日本、韩国、中国香港、阿联酋和以色列。本系列关于阿尔茨海默病诊断的论文仅涉及当前临床可用或预计未来一年内可投入临床使用的生物标志物。β-淀粉样斑块和神经原纤维缠结的生物标志物包括：对新皮质中β-淀粉样斑块或病理性tau蛋白包涵体具有高亲和力的PET示踪剂，以及脑脊液中β-淀粉样肽（Aβ42和Aβ40）和tau蛋白亚型（包括磷酸化tau181[p-tau181]）的浓度或比值。此外，部分血液检测（如p-tau217）可反映β-淀粉样斑块和神经原纤维缠结的存在，目前美国及其他多个国家的多家公司已提供相关临床检测服务，但尚未在全球范围内普及。阿尔茨海默病的神经退行性生物标志物包括：结构性成像显示的海马体和局部皮质脑容量减少、PET显示的颞顶叶皮质[¹⁸F]氟脱氧葡萄糖（[¹⁸F]FDG）摄取降低，以及脑脊液和血液中的神经丝轻链。本系列论文将展示这些概念和技术进展在部分前沿国家记忆门诊临床实践中的应用，及其经验对其他地区的借鉴意义。本系列将采用彼得森及其同事提出的术语体系（专题板块），优先使用“认知障碍”和“认知疾病”这两个术语，仅在特指与日常活动能力受损相关的认知障碍，或作为当前公认分类学一部分（如路易体痴呆）时使用“痴呆”一词。阿尔茨海默病患者认知和行为障碍的治疗相关问题，将在本系列第二篇论文中探讨。阿尔茨海默病作为一种疾病的本质争议及该领域未来的发展方向，将是本系列第三篇论文的主题。临床环境中的流行病学：阿尔茨海默病的发病率与患病率流行病学研究估计，欧洲临床确诊的阿尔茨海默病性痴呆（无生物标志物确认）在65-74岁人群中的发病率为每1000人年3.4例，且每10年发病率约增至原来的3-4倍，85岁及以上人群的发病率可达每1000人年36例。 2021年，全球全因痴呆患病率估计超过5700万人（其中60%-70%为阿尔茨海默病或阿尔茨海默病合并其他病理改变）。由于人口老龄化、人口增长及危险因素变化趋势，预计到2050年患病率将增至当前的约3倍。2023年的估计数据显示，全球生物标志物阳性的阿尔茨海默病性痴呆患者达3200万人，由阿尔茨海默病病理引起的轻度认知障碍（MCI）患者数量更是其两倍多（6900万人），这意味着全球因阿尔茨海默病导致认知障碍的患者约为1.01亿人。对于未来的预防研究而言，重要的是认知功能正常但阿尔茨海默病生物标志物异常的人群估计约为轻度认知障碍和阿尔茨海默病性痴呆患者总数的3倍（3.15亿人）。未来，将血液生物标志物纳入阿尔茨海默病的人群发病率和患病率研究，将提高估计的准确性，并能更好地评估混合性痴呆（如神经退行性疾病合并血管性疾病）的发病率和患病率，这类痴呆在老年人群中越来越常见。尽管多数研究发现女性痴呆患病率高于男性（部分原因是女性寿命更长），但生物因素（性别）和文化因素（社会性别）的影响权重尚不明确。不同种族和民族在痴呆的患病率和发病率上存在显著差异，不过相关证据大多来自美国，英国、新加坡和中国等国家的补充研究较少。64岁及以上非洲裔美国人的全因痴呆发病率约为每1000人年27例，白人美国人约为19例，亚裔美国人约为15例。痴呆风险的种族和民族差异，很大程度上可由心血管疾病风险和健康的社会决定因素（即人们出生、生活、工作和衰老的环境条件）解释。约30%的痴呆患者需接受机构护理。尽管全因痴呆的总体患病人数预计将增加，但多项观察结果表明，高收入国家的年龄特异性全因痴呆发病率可能正在下降。这种下降可能与人群教育水平提高、心血管和代谢危险因素控制改善以及社会经济条件优化相关。这些观察结果表明，包括阿尔茨海默病性痴呆在内的痴呆预防不仅是可行的，而且目前已在高收入国家取得成效；低收入和中等收入国家预计未来几十年痴呆患病率增长最为显著，应推广类似的防控措施。然而，近期基于英国数据的模型研究引发了担忧，由于肥胖、久坐生活方式和2型糖尿病等不健康行为的患病率上升，这些积极趋势可能会逆转。决策者应认识到，群体大脑健康是一种脆弱状态，若不通过适当的医疗政策和干预措施加以巩固，积极趋势可能迅速逆转。对于基于临床的研究，阿尔茨海默病的检出准确性高度依赖于诊断标准框架。在同一临床人群中使用2011-2021年间制定的四种基于生物标志物的诊断标准，结果发现43%的患者得到了不一致的诊断，这主要是由于对淀粉样蛋白、tau蛋白生物标志物和临床症状的权重分配不同。目前尚未有针对两种最新且应用广泛的诊断标准的对比研究。尽管基于生物标志物的标准有望在临床中实现阿尔茨海默病的极早期诊断（阿尔茨海默病病理生物标志物在认知症状出现前很久就会呈阳性），但在实际临床中，由于结构性因素，诊断往往会延迟。许多患者从症状出现到正式确诊的间隔时间较长，估计约为20-50个月。在初级卫生保健系统中应用血液生物标志物结合认知筛查测试，有望在部分医疗系统中缩短这一延迟。风险因素与保护因素：生活方式、遗传与生物学因素临床医生可利用风险因素将患者分为不同风险层级，以开展针对性的二级预防干预。年龄增长是散发性阿尔茨海默病最强的风险因素，但遗传和非遗传风险因素也发挥着作用。《柳叶刀》委员会确定了14种可改变的风险因素，这些因素可能导致普通人群中45%的痴呆病例：教育水平低下、听力损失、高血压、吸烟、肥胖、抑郁症、缺乏身体活动、糖尿病、过量饮酒、创伤性脑损伤、空气污染、社会隔离、未治疗的视力丧失以及高低密度脂蛋白胆固醇。其他可能的风险因素还包括睡眠障碍和疱疹感染。大多数风险因素对个体的风险提升幅度温和：风险比（RR）在1.1-2.2之间，即比无风险人群的风险高10%-120%。然而，当个体携带多种风险因素时，累积风险可能相当显著。载脂蛋白E（APOE）ε4等位基因是非单基因阿尔茨海默病最强的遗传风险因素：与ε3携带者相比，非西班牙裔白人ε4杂合子的风险比为2.5-3，ε4纯合子的风险比为7-10，其终身患病风险为40%-60%，与BRCA1基因突变导致乳腺癌的风险相当。认知功能正常人群中，大脑β-淀粉样蛋白和tau蛋白病理的影像学及体液生物标志物，以及神经退行性改变，也与痴呆风险和新发认知衰退相关。认知功能正常的高风险人群中阿尔茨海默病的二级预防，将在本系列第三篇论文中探讨，其核心是对上述所有风险因素的准确评估（本节扩展内容见附录第12页）。正常认知衰老与阿尔茨海默病的轨迹目前可用生物标志物能检测到的阿尔茨海默病最早事件，是β-淀粉样肽在细胞外聚集形成斑块（淀粉样蛋白：A），随后是过度磷酸化tau蛋白在神经元内聚集形成神经原纤维缠结和神经毡细丝（tau蛋白：T），接着是突触功能障碍和神经元死亡（神经退行性变：N），最终导致进行性认知障碍。淀粉样蛋白级联反应与临床功能障碍相关的神经生物学机制细节，可参考其他文献。 A-T-N模型正在修订和更新，以适应观察到的轨迹异质性。目前已识别出至少三种相对不同的认知轨迹集群，它们在发病率、病理改变发病年龄、tau蛋白病理和神经退行性变的分布部位、临床表型（记忆主导型与非遗忘型）以及认知衰退速度方面存在差异（图1）：（1）常染色体显性阿尔茨海默病突变携带者；（2）APOEε4等位基因阳性且阿尔茨海默病生物标志物阳性者；（3）APOEε4等位基因阴性但阿尔茨海默病生物标志物阳性者。淀粉样蛋白级联反应下游的β-淀粉样蛋白聚集时间和速度，以及认知障碍发生的异质性，受随机因素调控，如非APOE基因、非阿尔茨海默病病理改变、年龄、性别、生活方式因素、衰弱状态以及环境暴露（如识字水平、教育程度和早期认知参与）。这些随机因素会影响个体对β-淀粉样蛋白病理改变的抵抗力，或在存在β-淀粉样蛋白病理改变的情况下，影响个体对认知衰退的耐受性。图1展示的轨迹与所谓的“杰克曲线”存在关键差异，至少体现在两个方面：（1）杰克曲线以疾病为中心，呈现生物标志物轨迹；而图1以患者为中心，呈现认知轨迹；（2）与杰克曲线不同，图1既展示了从未出现生物标志物改变的人群轨迹，也展示了生物标志物阳性但从未发展为认知障碍或痴呆的人群轨迹。这一概念在讨论有风险因素但认知功能正常人群的认知障碍和痴呆风险时至关重要。图 1：不同遗传和生物标志物状态下的认知老化轨迹这些轨迹由阿尔茨海默病的病理生理学概率淀粉样蛋白级联模型所暗示 58 ，且与当前阿尔茨海默病的诊断框架相一致 39,40 。箭头表示常染色体显性阿尔茨海默病突变携带者（红色）、APOE ε4 等位基因携带者（紫色）和非携带者（绿色）的认知轨迹。深色和浅色分别表示进入（淀粉样蛋白级联）和未进入淀粉样蛋白级联（未进入）的人群。箭头的粗细大致与人群患病率成正比。围绕某些箭头的红色、紫色和绿色阴影表示由于随机因素（非 APOE 基因、非阿尔茨海默病病理、生活方式因素、虚弱以及诸如识字率、教育程度和早期认知参与等环境暴露）导致的轨迹内变异性。更多细节见附录（第 2 页）。全科医疗中的认知筛查前往记忆门诊就诊的患者与普通人群中认知障碍患者的平均特征存在差异：前者通常更年轻、社会经济背景更好、多样性更低、合并症更少、认知障碍程度更轻、教育水平更高，且能获得社会和家庭支持以接受专科护理。在初级卫生保健机构中，一般不建议进行无针对性的认知筛查。然而，对于有认知主诉的个体，建议进行针对性认知检查，这有助于改善认知疾病的诊断和护理。不同国家的初级卫生保健医生在认知障碍患者临床诊疗中的参与程度差异较大。在欧洲国家，抗淀粉样蛋白抗体获批前，初级卫生保健医生开具传统痴呆药物（胆碱酯酶抑制剂和美金刚）的权限与开展痴呆诊断评估之间存在强关联。抗淀粉样蛋白抗体的问世，可能会进一步鼓励初级卫生保健医生将有记忆主诉的患者转诊至专科咨询。病史采集应辅以结构化认知测试以评估精神状态。全科医生可使用简短测试，如五分钟认知测试（结合画钟测试和三项词语记忆测试）、需5-10分钟完成的全科医生认知评估量表，或耗时更长（10-15分钟）但应用更广泛的简易精神状态检查（MMSE）、蒙特利尔认知评估（MoCA）——后者对轻度认知改变更敏感。与全科医生单纯的临床印象相比，使用MoCA进行简短认知测试，识别出的痴呆患者数量几乎翻倍。罗兰德通用痴呆评估量表比MMSE和MoCA更少依赖语言和学业能力，常用于低收入和中等收入国家文化和语言多样化社区的病例识别。目前，多项数字化认知测试正在研发中，未来有望在初级卫生保健及其他场景中实现更广泛的认知测试应用。认知疾病可能以非认知行为症状为前驱表现，如淡漠、情感症状（抑郁、焦虑）、冲动控制障碍（易怒、躁动）、社交不当、睡眠和警觉性障碍，以及精神病性症状（妄想、幻觉），尤其在高龄老年人群中，还可能表现为步速减慢、握力下降等非认知运动症状。在这些情况下，应始终进行认知筛查，因为阿尔茨海默病病理改变的早期阶段可能先于认知障碍主诉出现，表现为行为和运动症状。记忆门诊的患者诊疗路径尽管不同记忆门诊的患者诊疗路径可能存在差异，但高收入国家的大多数记忆门诊都会开展三个主要功能阶段的评估（图2）。根据当地实践和法规，这些评估可能分多次就诊在较长时间内完成，或集中在较短时间内的少数几次就诊中进行。第一阶段记忆门诊中，有认知主诉患者诊疗路径的第一步是通过病史采集和认知筛查识别认知障碍（图2），这对于解读诊断性生物标志物结果和判断药物治疗适用性至关重要。认知障碍筛查若全科医生未进行认知筛查，记忆门诊会尽早采用上述测试开展筛查。在本文部分合著者所在的记忆门诊中，10%-37%有认知主诉的个体经认知测试后被证实认知功能正常，加权平均值为13%（图3；附录第10-11页）。这类患者中，若自身感知并报告认知能力下降，则归类为主观认知衰退（SCD）；若担忧未来可能出现认知障碍但目前无相关主诉，则归类为“健康担忧者”。临床医生需判断患者的主诉和担忧是否由心理或精神疾病、内科或神经系统疾病（如睡眠问题、长期焦虑或抑郁、人格障碍、躯体合并症或多重用药、既往中风）引起，必要时转诊至相应专科。若排除上述情况，主观认知衰退或“健康担忧者”可纳入二级预防诊疗路径（目前正在研发中），相关内容将在本系列第三篇论文中探讨。第二阶段对于存在认知障碍的患者，在怀疑神经退行性病因并作出综合征诊断（进而提出病因学神经退行性假说）之前，需先排除谵妄和非神经退行性病因。相关信息通过功能和行为评估、体格和神经系统检查、认知测试组合、血常规检查以及脑部磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）收集（图2）。排除谵妄和认知障碍的非神经退行性病因快速进展的认知障碍（如几天或几周内出现）提示谵妄（曾称为急性意识模糊状态）。谵妄可能由非神经系统原因（如电解质紊乱、感染、有毒物质、代谢失代偿、心力衰竭、酒精性脑病）或神经系统原因（如脑炎、克-雅病、脑血管炎、脑淀粉样血管病相关炎症）引起，所有这些情况都需要紧急评估（图2）。值得注意的是，谵妄并不排除潜在的慢性进行性认知障碍（即所谓的“痴呆叠加谵妄”）。事实上，慢性进行性认知障碍会使非神经系统原因导致谵妄的风险增加3-4倍，且30%新发谵妄患者会在5年内出现明显认知障碍，尤其是衰弱患者。衰弱患者的谵妄发生率是健康人群的两倍，这类患者通常比健康人群年龄更大，且不良结局风险更高。尽管目前尚无相关数据，但合理推测衰弱患者可能并非抗淀粉样蛋白单克隆抗体治疗的主要适用人群（相关内容见本系列第二篇论文）。衰弱的概念、其作为生物学年龄（而非实际年龄）指标的意义、评估方法及其与认知障碍的相关性，已在其他文献中综述。若确诊谵妄，应暂停本文提出的认知障碍诊断路径，必要时可在谵妄发作缓解后重新启动。日常活动功能信息需通过询问照料者进行评估，并可借助结构化评定量表将功能障碍分为轻度、中度和重度。行为和心理症状（躁动、攻击、失眠、抑郁、焦虑、幻觉、妄想）通常通过非结构化的病史采集进行评估。建议同样将行为和心理症状分为轻度、中度和重度，因为症状严重程度会指导治疗方案选择。行为和心理症状的评估与治疗将在本系列第二篇论文中探讨。一个重要的问题是，非快速进展、非意识模糊性认知障碍是否由可治愈的、类似神经退行性疾病的病因引起——这类患者可能通过适当干预（如停用影响认知的药物，或治疗甲状腺功能减退、抑郁症、睡眠呼吸暂停等基础疾病）获得改善。这些疾病通常由初级卫生保健提供者发现和管理，但记忆门诊应在患者诊疗路径的早期阶段排除这些情况（图2）。认知障碍的继发性病因（包括神经发育障碍、躯体合并症和影响白质的疾病）绝不能忽视。步态障碍、尿失禁和非遗忘型认知障碍三联征，可能提示特发性正常压力脑积水或小血管脑血管病。脑部MRI是鉴别诊断的关键，可识别腔隙性梗死、微出血、表面含铁血黄素沉积、血管周围间隙扩大，以及由小血管疾病或脑淀粉样血管病引起的广泛白质改变。MRI还能敏感地检测认知障碍的继发性病因，如硬膜下血肿、脑肿瘤或特发性正常压力脑积水（图2）。综合征诊断与病因学假说对于排除上述情况后仍存在缓慢进展性认知障碍的患者，应怀疑神经退行性疾病。诊断推理包括明确临床综合征表现，并在可能且必要时确定潜在的分子病理生理学机制。综合征由认知、行为或精神症状、运动和神经系统症状以及萎缩模式构成（图2）。同一临床-放射学综合征可能由不同病理改变引起（如β-淀粉样蛋白和tau蛋白、α-突触核蛋白或反式激活反应DNA结合蛋白（TDP）-43相关病理）。但总体而言，某些病理改变在特定综合征诊断中更为常见，因此综合征诊断可指导分子病理的病因学假说（图2）。认知测试组合是一组精选的神经心理学测试，旨在当筛查结果不确定时明确是否存在认知障碍，并勾勒认知障碍的特征。这些测试通过将患者个体结果与特定年龄和教育水平的人群常模进行对比，评估多个认知领域的功能，包括记忆、执行功能、注意力、语言、运用能力、认知能力和社会认知。认知障碍的定义尚无通用标准，但通常将认知测试得分低于年龄、性别和教育水平校正均值1.5个标准差（约对应第95百分位），结合临床判断，作为正常与异常的分界值。认知测试结果异常，且患者本人或可靠知情者（如有）报告存在进行性认知衰退，可用于推断进行性认知障碍。认知测试组合还能评估认知障碍的严重程度，并用于监测随时间的变化。各认知领域的认知障碍特征是综合征诊断的主要依据。在超过80%经神经病理诊断确诊的阿尔茨海默病患者中，典型表型为海马型遗忘综合征，其特征是自由回忆能力低下，且提示后回忆成绩无明显改善。这种记忆特征与大多数非阿尔茨海默病性痴呆不同，且与阿尔茨海默病病理改变相关。阿尔茨海默病病理改变的非典型认知表现相对少见，包括视觉感知、语言、额叶、视觉空间或运用功能改变。认知特征与突触功能障碍和神经元丢失（即神经退行性变）的区域分布关联更紧密，而非与神经退行性疾病背后的特定分子病理改变相关。尽管某些临床表型和神经退行性变分布在统计学上与特定分子病理改变相关（如tau蛋白病理相关额颞叶变性（FTLD-tau）中额下回和岛叶区域优先受累、C型FTLD-TDP中前颞叶受累、阿尔茨海默病中语言网络内的颞顶叶萎缩），但这些关联强度不足以指导临床实践（例如，仅约75%的logopenic变异型原发性进行性失语由阿尔茨海默病病理改变引起）。目前，试图通过特定临床-放射学综合征识别潜在蛋白病的算法表现不佳。阿尔茨海默病中的神经退行性变是相对晚期的事件，可通过结构性MRI的特定序列观察到。脑部CT敏感性较低，但在MRI不可用或存在禁忌证时可替代使用。与年龄相关的萎缩相比，阿尔茨海默病相关脑萎缩更为严重，且具有与认知特征匹配的分布模式。第三阶段在越来越多的记忆门诊中，病因学假说通过生物标志物评估得到证实或驳斥（图4）。只有β-淀粉样蛋白、tau蛋白和α-突触核蛋白病理的生物标志物（血液、脑脊液和PET检测）才能实现病因学诊断。目前记忆门诊中使用的其他生物标志物为神经退行性变生物标志物（PET检测的葡萄糖代谢生物标志物、单光子发射计算机断层扫描（SPECT）检测的脑多巴胺能去神经支配、闪烁扫描检测的心脏去甲肾上腺素能去神经支配），这些生物标志物能比单纯通过结构性MRI评估萎缩或探索退行性过程影响的特定神经传递通路，更清晰、准确地明确突触和神经元丢失的存在及分布部位。尽管这类基于分布部位的诊断并非病因学诊断，但可作为病因学假说的不完美替代。本文将概述临床有用且已获或即将获美国和欧洲监管机构批准用于临床的β-淀粉样蛋白病理、tau蛋白病理和神经退行性变的体液和影像学生物标志物。仅用于研究的检测将在本系列第三篇论文中探讨。最终的病因学诊断需通过神经病理评估完成，本文暂不讨论，相关内容可参考其他综述。重要的是，PET成像和体液标志物不可相互替代。PET可显示不溶性阿尔茨海默病相关蛋白聚集的负荷，而体液标志物反映可溶性生物标志物的代谢异常（产生或清除改变），这些可溶性生物标志物与不溶性聚集物处于动态平衡。体液（脑脊液和血液）中β-淀粉样蛋白和tau蛋白的产生与清除平衡，间接反映阿尔茨海默病神经病理改变的存在。通过PET成像可可视化并量化不溶性β-淀粉样斑块和神经原纤维缠结的分布，但仅当病理负荷达到病理分级中的中度浓度时才能检测到。值得注意的是，体液标志物对病理代谢通路的早期变化比临床淀粉样蛋白PET扫描更敏感，后者仅在病理负荷达到中度时，才能在个体水平显示清晰信号。与体液标志物不同，PET可同时提供病理改变的存在与否及分布部位信息，其中tau蛋白PET的分布部位与临床表型相关。 β-淀粉样蛋白病理生物标志物临床获批的淀粉样蛋白PET示踪剂是具有血脑屏障通透性的小分子，标记有[¹⁸F]（如氟贝塔吡、氟贝他滨、氟美他莫），能与β-淀粉样斑块高亲和力结合，并可通过适当的PET硬件和软件进行检测和定位。临床应用中，淀粉样蛋白PET图像的解读基于经正式认证的医生进行的标准化视觉评估。淀粉样蛋白聚集也可通过计算皮质区域示踪剂相对摄取量（与未受病理影响的参考区域，最常用小脑，进行对比）进行量化。为实现不同淀粉样蛋白PET示踪剂之间的标准化，已提出一种通用量表（centiloid），其中0和100分别对应典型正常和典型病理PET扫描的锚点。淀粉样蛋白PET阳性（采用适当阈值）可高灵敏度和特异性地识别中重度阿尔茨海默病神经病理改变，这类改变与中度tau蛋白病理（Braak分期≥III期）相关。在脑脊液中，脑实质β-淀粉样斑块聚集之前，可溶性Aβ42肽相对于更丰富的Aβ40肽会减少，导致Aβ42:Aβ40比值降低。Aβ42:Aβ40、p-tau181:Aβ42和总tau:Aβ42的比值与β-淀粉样蛋白病理改变的相关性，比单独的脑脊液Aβ42更强。目前美国食品药品监督管理局（FDA）批准的阿尔茨海默病脑脊液检测，均采用这些比值而非单独的脑脊液Aβ42来确定β-淀粉样斑块的存在。当β-淀粉样蛋白和tau蛋白体液生物标志物均异常时，对阿尔茨海默病神经病理改变的特异性极高，但灵敏度会有所下降。临床获批的β-淀粉样蛋白病理PET成像和脑脊液检测，在约90%的个体中对淀粉样蛋白状态的分类结果一致。脑脊液检测阳性而淀粉样蛋白PET扫描阴性的情况可能出现，尤其在β-淀粉样蛋白病理改变量较少的患者中。大规模前瞻性试验证据表明，这两种技术均会对临床医生的诊断思路和患者管理产生重要影响。与临床医学中的许多诊断测试一样，关于生物标志物检测对患者相关结局的影响研究较少，且结果存在矛盾。 tau蛋白病理生物标志物已发现至少八种不同的错误折叠tau蛋白病理变异型，其中部分与相对特定的分布部位和临床表型相关，如进行性核上性麻痹和皮质基底节变性。与β-淀粉样蛋白类似，阿尔茨海默病中观察到的tau蛋白病理（3R-4R型）可通过PET成像、脑脊液检测以及最近的血浆检测进行评估。当不溶性3R-4R tau蛋白聚集已扩散至新皮质时，tau-PET会出现异常。尽管β-淀粉样蛋白沉积的分布部位与临床表型相关性较弱，但通过PET评估的tau蛋白分布部位与认知特征和临床分期密切相关。目前获批用于临床的视觉解读方案（经尸检验证）要求进行二元解读，仅用于检测晚期新皮质tau蛋白病理改变（对应Braak V期和VI期）。氟代tau蛋白示踪剂（flortaucipir）是第一代特异性结合3R-4R tau蛋白聚集物的示踪剂，但不结合其他tau蛋白病（如进行性核上性麻痹和皮质基底节变性）相关的tau蛋白聚集物，目前仅在美国和欧盟获批用于临床。然而，美国和欧洲仅有少数医疗中心开展临床tau-PET扫描。在脑脊液和血液中，Aβ42/Aβ40比值降低的同时，tau蛋白亚型（包括181位磷酸化tau（p-tau181）和217位磷酸化tau（p-tau217））会增加。在大规模研究中，磷酸化tau217与非磷酸化tau217的比值（pT217/T217）作为淀粉样蛋白和tau蛋白病理改变的生物标志物，效果略优于p-tau217的绝对浓度。某些躯体合并症（如慢性肾病）可能影响血液生物标志物水平（包括p-tau217浓度），而pT217/T217等生物标志物比值可能减轻这些影响。重要的是，在阿尔茨海默病病理改变的自然病程中，脑脊液和血液中的p-tau217和pT217/T217早期即升高，并随着淀粉样蛋白和tau蛋白病理改变的累积持续升高；而Aβ42/Aβ40比值早期降低后会趋于平稳，且与tau蛋白病理改变的相关性较弱。美国和其他部分国家已提供淀粉样蛋白病理的临床血液检测，包括具有高阳性预测值和阴性预测值的血浆p-tau217检测；这些检测可在诊断路径早期使用，能减少约80%-90%的脑脊液生物标志物检测和PET扫描需求。首个获FDA批准的用于检测有症状患者阿尔茨海默病病理改变的血液体外诊断设备，是基于Lumipulse技术检测的p-tau217与Aβ42比值。神经退行性变生物标志物神经退行性变标志物是分子病理改变与临床表型之间的病理生理学联系。突触密度是临床表型最强的病理相关因素。该领域的一个工作假设是，若不存在某种程度的神经退行性改变（无论是否可测量），则认知障碍不能归因于阿尔茨海默病或任何其他神经退行性疾病。神经退行性变标志物有助于鉴别神经退行性与非神经退行性疾病。此外，MRI上神经退行性变的分布部位，有助于在诊断路径早期对患者进行临床-放射学综合征特征描述（图4）。75%-85%的轻中度认知阶段阿尔茨海默病患者存在内侧颞叶萎缩，这在T1加权冠状位扫描中可轻松观察到，并可通过简单的视觉评定量表进行分级。此外，82%具有行为额颞叶综合征特征的患者，MRI显示严重的（通常为不对称的）前额叶或颞叶萎缩（或两者均有）。严重的杏仁核萎缩是边缘系统为主的年龄相关性TDP-43脑病的典型特征，需通过T1加权轴位扫描进行额外的特异性分级。在阿尔茨海默病的自然病程中，MRI上的萎缩是相对晚期的现象，且常难以与正常衰老区分，或几乎无法检测到（轻度萎缩型阿尔茨海默病）。[¹⁸F]FDG-PET检测的葡萄糖低代谢，比MRI上的萎缩对神经退行性过程更敏感。在不确定病例中，灰质低代谢的检测可证实神经退行性疾病的存在，且低代谢的分布模式有助于在缺乏分子生物标志物的情况下，鉴别阿尔茨海默病与非阿尔茨海默病（如额颞叶变性和路易体痴呆）。关于非阿尔茨海默病神经退行性疾病的临床和生物标志物特征，已有优质综述可供参考。脑脊液和血浆神经丝轻链是目前最成熟的临床可用神经退行性变体液生物标志物，在神经退行性疾病中水平升高，尤其在额颞叶痴呆、肌萎缩侧索硬化、血管性痴呆和快速进展性阿尔茨海默病中水平显著升高。在美国，可开具血浆神经丝轻链检测申请，该检测可能具有一定诊断价值，尤其是与血浆p-tau217联合使用时，可帮助临床医生鉴别额颞叶痴呆（神经丝轻链水平较高，p-tau217水平较低）与阿尔茨海默病（神经丝轻链水平较低，p-tau217水平较高）或路易体痴呆（神经丝轻链水平较低，p-tau217水平较低）。生物标志物在临床中的应用尽管考虑多种生物标志物时，记忆门诊中最常见的神经退行性疾病的生物标志物特征存在显著差异（图4），但报销和后勤因素通常限制医疗服务提供者一次只能开具一种生物标志物检测。已提出并更新了淀粉样蛋白和tau蛋白PET的合理使用标准。由欧洲相关科学学会代表组成的德尔菲专家小组，确定了最有可能支持特定病因学假说的一线和二线生物标志物（图4）。专家小组未考虑可及性和报销问题，这些因素在欧洲各国存在差异，可能会深刻影响生物标志物检测的选择（例如，当病因学假说为阿尔茨海默病时，选择PET还是脑脊液检测（图2））。关于脑脊液生物标志物的合理使用建议也已发布，血液生物标志物的相关建议也已发表，但鉴于阿尔茨海默病血液检测的进展，目前正在更新中。在临床环境中解读诊断性生物标志物时，需强调几点注意事项。首先，尤其是在高龄老年患者中，阿尔茨海默病合并多种病理改变是常态而非例外，此时临床综合征和生物标志物特征有时不如前文描述的那样明确。在这些情况下，可能难以确定阿尔茨海默病和非阿尔茨海默病成分对观察到的认知障碍的影响程度。在提供抗淀粉样蛋白单克隆抗体治疗的临床环境中，这种区分可能具有重要意义，准确评估淀粉样蛋白级联反应对认知表型的影响，有助于预测治疗效果并指导治疗决策。重要的是，若阿尔茨海默病生物标志物为阴性，则该临床表型由阿尔茨海默病病理改变引起的可能性极低。鉴于随着年龄增长，合并病理改变的频率增加，参与制定图2所示诊断流程的德尔菲专家小组强烈建议，70岁以下个体使用诊断性生物标志物；70-85岁个体根据具体临床特征考虑使用；85岁以上个体不建议使用。然而，一般而言，生物标志物结果为阴性是反驳阿尔茨海默病诊断的有力依据，尤其是在阿尔茨海默病病理改变高发的老年人群中。临床医生若发现生物标志物结果与临床怀疑不一致，应考虑重复检测。其次，在抗淀粉样蛋白靶向治疗问世前（如今在未提供此类治疗的国家仍是如此），基于生物标志物的诊断（无论是分子水平还是分布部位水平）的价值在于减少误诊，进而避免在额颞叶变性患者中不当使用胆碱酯酶抑制剂和美金刚，以及在路易体痴呆患者中不当使用抗精神病药物。此外，相当比例的轻度认知障碍或轻度痴呆患者认为获得准确诊断本身具有重要价值。然而，在抗淀粉样蛋白靶向治疗时代，基于生物标志物的诊断已成为识别可能适合抗淀粉样蛋白单克隆抗体治疗患者的必要条件，据估计，记忆门诊中适合该治疗的轻度认知障碍或轻度痴呆患者占5%-17%。美国和其他国家已有多项阿尔茨海默病血液检测作为实验室研发测试投入临床使用，这些检测必须符合技术标准，以确保目标生物标志物测量的一致性。迄今为止，仅有一项阿尔茨海默病血液检测（Lumipulse p-tau217:Aβ42比值）获得了FDA的完全批准。阿尔茨海默病病理的血液生物标志物有望改善诊断，尤其是在初级卫生保健机构和低收入及中等收入国家，这些地区的认知疾病目前存在识别不足、披露不足、治疗不足和管理不足的问题。大多数PET、脑脊液和血液检测验证研究主要在非西班牙裔白人人群中开展。部分研究报告了不同种族和民族在淀粉样蛋白PET、脑脊液生物标志物和血液生物标志物方面存在差异，但也有研究未发现此类差异。种族或民族分组相关的因素，如选择偏倚、躯体合并症发生率和淀粉样蛋白病理改变患病率，可能导致这些差异。因此，当对在生物标志物验证研究中代表性不足的种族或民族群体患者进行生物标志物检测时，临床医生对结果的解读应比对待代表性良好的患者群体更为谨慎，对于结果处于中间范围的患者，考虑进行第二次检测可能是合理的。最后，在临床病理研究中，生物标志物对中重度阿尔茨海默病病理负荷的诊断准确率为90%或更高。然而，临床实践中可能存在影响诊断准确性的复杂因素，如淀粉样蛋白PET状态分类中的评定者间变异，以及脑脊液和血液检测缺乏统一的测量方法和临界值。不同生物标志物检测方法之间，以及生物标志物与神经病理改变之间可能存在一定差异，尤其是在淀粉样蛋白病理改变量较少且生物标志物异常程度中等的个体中。鉴于存在这一误差范围，若有相关数据，应关注生物标志物异常的程度而非二元结果（阳性/阴性）。此外，临床医生应考虑特定患者的检测前异常概率，因为任何检测的阳性预测值和阴性预测值都会受到诊断人群中目标疾病患病率的影响。例如，在记忆门诊诊断环境中，血液生物标志物对阿尔茨海默病病理改变的阳性预测值，在认知障碍较严重的患者中高于认知障碍较轻的患者，而阴性预测值则相反。这凸显了在解读生物标志物结果前进行临床表型分析的重要性。关于阿尔茨海默病与其他疾病的鉴别诊断以及图2所示的诊断流程，更多细节可参考其他文献。重要的是，除临床试验和研究外，一般不建议对认知功能正常的个体进行生物标志物检测，因为由此获得的信息目前临床解读不确定，且无法指导具体行动。结论本系列论文表明，阿尔茨海默病及其诊断相关的理论和实践正在经历动态且活跃的演变。对阿尔茨海默病病理相关生物标志物自然病程的深入理解，推动了符合病理生理学逻辑且具有临床实用性的诊断标准的制定。生物标志物在临床环境中的应用日益广泛，相关经验积累促进了诊断流程的完善，支持更早、更准确且可持续的阿尔茨海默病诊断和鉴别诊断。生物标志物领域的进展，无论是否使用分子生物标志物，都提高了所有患者诊断评估的准确性和结构性。部分国家抗淀粉样蛋白单克隆抗体的获批进一步加速了诊断性生物标志物的应用，尽管及时准确的诊断评估带来的益处远不止于单克隆抗体治疗的适应证。令人振奋的技术进步推动了易获取血液生物标志物的研发，这已开启了又一场诊断革命，将给高收入国家的患者诊断路径带来根本性变革，有望不久后也将惠及低收入和中等收入国家。本系列第二篇论文将探讨阿尔茨海默病患者认知和非认知行为症状的最新治疗方法。 END 译文仅供参考，欢迎批评指正。声明：① 本公众号旨在促进核药相关人士更全面的了解国内外核素诊疗相关信息，不对任何药品和诊疗项目作推荐，如需了解具体疾病诊疗信息，请咨询当地医生。 ②免责声明：因文中相关信息产生的任何直接或间接损失，核药文献公众号不承担任何责任。 ③版权声明：文献版权归英文原版作者所有，翻译仅供学习交流，不做任何商业用途。如涉及侵权，请联系公众号管理员处理。

诊断试剂

2026-02-09

·雪球

超22亿，史上最大核药IPO诞生

2026年1月，在生物医药领域，有1家公司以IPO的方式赴美上市。从募集规模来看，1月上市的Aktis的IPO融资规模达3.17亿美元，超过了2025年融资规模最大的生物医药公司LBPharmaceuticals（2.85亿美元）。2026年，生物医药行业有望迎来IPO的爆发，仅从今年1月已经公开披露的招股书看，生物医药IPO规模已达12亿美元：免疫生物技术公司AgomabTherapeutics计划登陆纳斯达克，拟募资2.125亿美元；脱发药物开发商Veradermics计划登陆纽交所，IPO规模从1亿美元增加至1.81亿美元；默沙东支持的肿瘤药物公司EikonTherapeutics计划登陆纳斯达克，拟募资金额高达3亿美元；眼科药物公司SpyGlass计划登陆纳斯达克，拟募资金额高达1.5亿美元。1、AktisOncology(NASDAQ:AKTS)1月9日，AktisOncology在纳斯达克交易所上市，发行价为每股18美元，发行1765万股，融资规模达3.18亿美元。礼来在此次IPO中作为基石投资者，购买价值1亿美元的股份，约占此次发行总量的三分之一，由医药巨头大额认购的情况在生物医药企业IPO实属罕见。AktisOncology成立于2020年，是一家专注α粒子放射性药物开发的企业。公司的核心优势在于其独特的“微蛋白放射性偶联物”平台，以及所处的α粒子放射性疗法赛道。公司构建了一种“微型蛋白—放射性核素偶联物（RDC)技术平台。微蛋白具有较强的穿透力，相比庞大的抗体（Antibody），微蛋白体积极小，能深入穿透致密的实体瘤组织。此外，微蛋白还具有代谢快的优势，小分子或多肽往往在体内清除过快导致药效不足，而抗体清除太慢导致骨髓毒性，而微蛋白既有足够的时间结合肿瘤，又能快速从非肿瘤组织和肾脏中清除，从而降低系统毒性。相较于β粒子，α粒子能量更强、射程更短，能对癌细胞造成不可修复的双链DNA断裂，其杀死细胞的效力是发射β粒子放射性同位素的1000倍，且对周围健康组织损伤更小。目前，公司有四款在研药物，其中披露了靶点的药物有两款：Ac-AKY-1189：一款靶向Nectin-4的核药。Nectin-4是一个在尿路上皮癌（膀胱癌）和其他实体瘤中高表达的靶点，也是著名的ADC药物Padcev的靶点。AKY-1189的策略是在ADC耐药或不适用的患者中，能提供一种新的强效杀伤机制。药物经过设计以最大限度地减少肾脏的重吸收，从而避免与经肾脏清除的放射性药物相关的潜在毒性问题。Ac-AKY-1189目前正处于临床1b期阶段，预计将于2027年第一季度获得剂量递增阶段的初步结果。Ac-AKY-2519：一款靶向靶点B7-H3的核药。B7-H3是一个在小细胞肺癌、前列腺癌等多种难治性肿瘤中广泛表达的热门靶点，Ac-AKY-2519目前已进入人体临床成像阶段，并计划于2026年上半年向FDA提交IND申请。合作方面，2024年5月，公司与礼来达成合作，礼来支付了6000万美元的首付款，通过Aktis的平台开发针对实体瘤的新型抗癌药物，总交易额潜在价值高达11亿美元。公司管理团队经验丰富，CEOMatthewRoden是著名生物医药投资机构MPMBioImpact的合伙人，曾任百时美施贵宝公司高级副总裁兼企业战略负责人、瑞银和摩根大通的生物医药股票研究分析师。首席科学家PaulL.Feldman曾是Phoundry（被Intarcia收购）的联合创始人；首席技术官TylerBenedum曾任AvidRadiopharmaceuticals（被礼来收购）的副总裁，负责推进AMYVID和TAUVID两种阿尔茨海默病PET诊断成像剂的研发和商业化。在一级市场，AktisOncology受到资本追捧，累计获得3.31亿美元的融资：2021年3月，公司完成了7200万美元的A轮融资，本轮融资由MPMCapital、EcoR1Capital和VidaVentures共同领投，OctagonCapital、TCGCrossover、诺华和百时美施贵宝跟投；2022年8月，公司完成了8400万美元的A+轮融资，本轮融资由默克旗下的风险投资部门MRLVenturesFund领投，PappasCapital、CowenHealthcareInvestments、ArrowMarkPartners、MiraeAssetVenture,TimefolioCapital等机构跟投。2024年9月，公司完成了1.75亿美元的B轮融资。本轮融资由RACapital、RTWInvestments、JanusHendersonInvestors领投，AvidityPartners、百时美施贵宝、礼来、默克旗下的MRLVenturesFund、T.RowePriceAssociates等机构跟投。据PrecedenceResearch发布的报告，2024年全球核药市场规模为67.4亿美元，预计到2034年将增长至144.4亿美元，复合年增长率达8.2%。核药领域成为生物医药行业热点。多家大药企开始纷纷布局核药领域：诺华。2017年，诺华以约39亿美元收购法国核药企业AdvancedAcceleratorApplications，将Lutathera®与放射性药物开发制造体系收入囊中。2018年，诺华又以21亿美元买下Endocyte，把针对前列腺癌的核药Pluvicto揽入旗下。2024年，诺华两款核药Lutathera与Pluvicto合计销售额达21.16亿美元，其中上市仅三年的Pluvicto以13.92亿美元销售额和42%的同比增速，成为全球首个核药“重磅炸弹”。而诺华依然没有停下脚步：2023年3月，诺华与BicycleTherapeutics达成了合作协议，联合开发放射性药物，诺华支付5000万美元的预付款，以及最高可达17亿美元的里程碑付款；2023年4月，诺华与3BPharmaceuticals达成了授权合作协议，诺华以4000万美元的预付款，以及高达4.25亿美元的开发和商业化里程碑付款，获得其成纤维细胞活化蛋白（FAP）靶向肽技术的全球权益，包括FAP-2286疗法以及成像应用等。2025年5月，诺华以10亿美元的预付款和高达7.5亿美元的潜在里程碑付款收购MarianaOncology，布局DLL3核药领域。礼来。近些年，礼来在核药领域动作频繁：2023年10月，礼来以14亿美元收购了PointBiopharma，获得包括PSMA、SSTR在内的多个重要靶点技术平台，以及基于铅-212的α核素研发能力；2024年5月，礼来与AktisOncology达成了一项价值高达11亿美元的协议；2024年6月，礼来又与Radionetics达成战略合作，双方将共同推进靶向GPCR的新型小分子放射性药物，用于治疗广泛的实体瘤，首付款为1.5亿美元。2025年2月，礼来与Advancell达成合作中，双方将利用AdvanCell专有的Pb-212生产技术和放射性核素开发基础设施，促进靶向α疗法扩大组合的开发和加速临床进展。拜耳。早在2014年2月，拜耳就以26亿美元收购了ALGETA公司，获得基于镭-223和锕-225的α核素技术平台。尽管起步较早，但拜耳后续发展相对缓慢，但在近些年，也加快了发展步伐：2021年，拜耳连续收购NoriaTherapeutics和PSMATherapeutics，获得了一款靶向PSMA的小分子α粒子疗法的开发权益；2023年5月，拜耳与BicycleTherapeutics达成合作协议，针对多个肿瘤靶点共同开发“环肽放射共轭化合物”，根据协议条款，拜耳支付4500万美元的预付款，以及最高可达17亿美元的里程碑付款。目前，拜耳正积极拓展其在靶向α疗法(TAT)领域的布局，这是一类新兴的靶向放射性核素疗法，有潜力满足多种癌症类型中未被满足的高医疗需求。百时美施贵宝。百时美施贵虽然起步晚，但投入规模大，2023年12月，百时美施贵宝以41亿美元收购RayzeBio，将其基于α核素的差异化放射性药物技术平台和多款在研创新产品收入囊中。阿斯利康。2020年11月，阿斯利康与FusionPharmaceuticals达成合作，共同开发下一代α发射放射性药物和治疗癌症联合疗法。后于2024年3月，阿斯利康斥资24亿美元将其收购，获得了包括α核素标记的PSMA靶向药物FPI-2265在内的四款在研核药。@今日话题@牛唐$恒瑞医药(SH600276)$$药明康德(SH603259)$$迈瑞医疗(SZ300760)$#医药#

抗体药物偶联物IPO放射疗法

2026-02-08

·核药文献

【综述】超越发现：我们对正电子发射断层显像示踪剂的理解能否跟上其研发速度？一项批判性综述

题目：Beyond discovery: are we understanding PET tracers as fast as we invent them? a critical review 作者：Efrah Ahmed Ibrahim 出处：EJNMMI Res. 2026 Jan 21. DOI: 10.1186/s13550-026-01376-1 摘要研究背景：核医学领域的新型正电子发射断层显像（PET）示踪剂正以前所未有的速度涌现，2020至2023年间，美国食品药品监督管理局（FDA）批准的PET示踪剂数量增幅达75%（从12种增至21种）。这一创新成果有望推动分子影像学和精准医疗的发展，但也引发了核心问题：我们在生物学机制理解、经验证的临床解读体系以及教育体系方面的发展，是否能跟上技术进步的步伐？研究主体：本批判性综述分析了2019至2025年间新型PET放射性药物的快速发展现状，探讨了示踪剂研发速度与相对缓慢的深度生物学验证过程之间的矛盾。研究从四个维度展开评估：（1）生物学理论依据与作用机制理解；（2）临床验证与对比有效性；（3）采集和解读流程的标准化；（4）临床应用与医学教育的融合。同时，本文也探讨了当前领域发展存在的局限性。研究结论：PET示踪剂种类的快速扩充，彰显了放射性药物研发领域的卓越创新能力。然而，要将技术创新转化为切实的临床获益，亟需树立负责任的创新理念，将基础生物学机制研究、严谨的头对头验证试验、统一的采集和解读标准，以及系统化的教育举措置于核心位置。专业学会需在鼓励创新与要求提供对比有效性数据之间找到平衡。最终，核医学领域的发展目标并非单纯研发更多示踪剂，而是深入理解各类示踪剂的特性，以循证医学为指导，为合适的患者在恰当的时机选择最优示踪剂，而非仅依据示踪剂的可获得性做决策。研究背景正电子发射断层显像的发展，与新型放射性药物的研发密不可分，这类药物能够对更具特异性的生物学过程进行靶向探测。数十年来，[¹⁸F]Fluorodeoxyglucose（[¹⁸F]FDG）在临床PET检查中占据主导地位，为肿瘤学、神经病学和心脏病学领域的葡萄糖代谢研究提供了极具价值的依据。然而，[¹⁸F]Fluorodeoxyglucose（[¹⁸F]FDG）的广泛应用，也暴露了其自身的局限性：在炎症性疾病中缺乏特异性，对部分恶性肿瘤（尤其是前列腺癌）的检测效能不佳，且在脑、心脏等器官存在生理性高摄取，可能掩盖病变部位的信号。这些局限性既带来了未被满足的临床需求，也成为研发新型示踪剂的强大动力，推动科研人员开发能靶向更多分子靶点的探测工具。美国食品药品监督管理局（FDA）与欧洲药品管理局（EMA）的监管体系存在显著差异。截至2023年10月，FDA已批准21种PET示踪剂，而EMA则批准了多种尚未在美国上市的示踪剂，其中包括用于前列腺癌显像的[¹⁸F]PSMA-1007和[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-I&T。EMA的审批流程更强调欧盟成员国间的标准统一，且可能要求申报方提供额外的药物警戒数据，这可能导致部分药物的审批周期更长。但与此同时，对于那些拥有充分欧洲临床证据、尚未获得FDA批准的示踪剂，EMA也展现出审批灵活性。由此可见，两大监管机构并非在所有情况下均保持严格或宽松的审批态度，而是秉持不同的监管理念，在推动创新药物可及性与把控证据要求之间寻求平衡。 2019至2025年，PET示踪剂的研发与监管审批进程迎来了前所未有的加速。截至2023年10月，FDA批准的PET示踪剂达21种，较2020年的12种增幅达75%。此次获批的示踪剂中，包含多款靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的前列腺癌显像剂、进入临床试验阶段的成纤维细胞活化蛋白抑制剂（FAPI）示踪剂、适应症拓展至神经退行性疾病的淀粉样蛋白和tau蛋白显像剂，以及新型心肌灌注评估示踪剂。与此同时，2023年临床PET检查量同比增长10.2%，示踪剂的使用结构也随产品种类的扩充发生了相应变化。然而，这一快速发展也带来了新的复杂挑战：放射性药物的创新速度，似乎已超越了行业整体在生物学机制理解、临床验证以及系统化应用方面的能力。尽管已有数百种新型PET示踪剂进入研究阶段，但仅有少数实现了广泛的临床应用，拥有充分对比有效性数据支撑的示踪剂则更少。表2总结了主流PSMA示踪剂的对比特性与监管审批时间线。这一失衡现象并非创新的失败，而是转化研究存在潜在缺口的体现——技术发展的速度，超过了其实现最优、公平应用所需的循证医学证据积累速度。本批判性综述旨在剖析这一现象，分析示踪剂研发激增的驱动因素，评估现有支撑证据的可靠性，并探讨该领域“研发速度超越理解速度”背后的伦理、经济与教育层面的问题。表1展示了PET放射性药物审批进程的加速趋势，汇总了获得FDA和/或EMA批准的主要临床相关PET放射性药物，结合历史背景阐释了近期的审批成果。表1 截至2025年获得FDA和/或EMA批准的主要临床相关PET放射性药物放射性示踪剂主要适应症作用类别 FDA审批状态 EMA审批状态正式批准日期 [¹⁸F]Fluorodeoxyglucose（[¹⁸F]FDG）肿瘤学、神经病学、心脏病学葡萄糖代谢检测已批准已批准 1994年（FDA） [⁸²Rb]Rubidium Chloride 心肌灌注显像灌注检测已批准已批准 FDA：1989年；EMA：2010年 [¹⁸F]Flurpiridaz 心肌灌注显像灌注检测已批准审批中 FDA：2024年9月27日（商品名：Flyrcado™） [¹³N]Ammonia 心肌灌注显像灌注检测已批准未批准 20世纪80年代 [¹⁵O]Water 心肌灌注显像灌注检测未批准未批准未获得FDA批准 [¹⁸F]Florbetapir（商品名：Amyvid）淀粉样蛋白神经显像神经显像已批准已批准 2012年（FDA）；2013年（EMA） [¹⁸F]Florbetaben（商品名：Neuraceq）淀粉样蛋白神经显像神经显像已批准已批准 2014年 [¹⁸F]Flutemetamol（商品名：Vizamyl）淀粉样蛋白神经显像神经显像已批准已批准 2013年（FDA）；2014年（EMA） [¹⁸F]Flortaucipir（商品名：Tauvid） Tau蛋白神经显像神经显像已批准已批准 2020年（FDA）；2022年（EMA） [¹⁸F]Fluorodopa 运动障碍（多巴胺相关疾病）神经显像神经显像已批准已批准 2019年（FDA，卡比多巴预给药氟多巴适应症） [¹⁸F]Sodium Fluoride 骨转移瘤骨显像骨显像已批准已批准 1972年 [⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11（商品名：Prostate-Specific Membrane Antigen Targeted Positron Emission Tomography Imaging Agent）前列腺癌PSMA PET显像 PSMA显像已批准已批准 2020年12月 [⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11（商品名：ILLUCCIX，泰利克斯公司）前列腺癌PSMA PET显像 PSMA显像已批准已批准 2021年12月 [⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11（商品名：Locametz，诺华公司）前列腺癌PSMA PET显像 PSMA显像已批准已批准 2022年3月 [¹⁸F]DCFPyL（商品名：Pylarify）前列腺癌PSMA PET显像 PSMA显像已批准已批准 2021年5月（FDA）；2024年（EMA） [¹⁸F]PSMA-1007 前列腺癌PSMA PET显像 PSMA显像未批准已批准（欧盟） - [⁶⁸Ga]Ga-PSMA-I&T 前列腺癌PSMA PET显像 PSMA显像未批准（仅提交研究性新药申请）已批准 - [¹⁸F]Fluoroethylcholine（商品名：Axumin）前列腺癌复发（氨基酸类似物显像）氨基酸代谢检测已批准已批准 2016年（FDA）；2017年（EMA） [¹¹C]Choline（梅奥诊所新药申请）前列腺癌胆碱代谢检测已批准已批准 21世纪初 [¹⁸F]Fluoroestradiol（商品名：Cerianna）雌激素受体阳性乳腺癌乳腺癌显像已批准未批准 2020年12月 [⁶⁸Ga]Ga-DOTA-TATE（商品名：Netspot）神经内分泌肿瘤显像神经内分泌肿瘤显像已批准已批准 2016年（FDA）；2017年（EMA） [⁶⁸Ga]Ga-DOTA-TOC 神经内分泌肿瘤显像神经内分泌肿瘤显像未批准已批准 - [⁶⁴Cu]Cu-DOTA-TATE（商品名：Detectnet）神经内分泌肿瘤显像神经内分泌肿瘤显像已批准未批准 2020 [89Zr]Zr-DFO-Crefmirlimab (商品名：CD8 imaging) 免疫PET显像审批中审批中 Pending 注：本表仅包含主要获批药物，并非所有PET放射性药物。2020-2023年间PSMA示踪剂的集中获批，是本综述所探讨的示踪剂研发激增现象的典型体现。研究方法本研究通过PubMed、Scopus和Web of Science三大数据库，开展了针对性的叙述性文献检索，检索时间范围为2019年1月至2025年10月。检索策略结合了以下关键词：'PET tracer', 'radiopharmaceutical', 'PSMA', 'FDG', 'FAPI', 'novel radioligand', 'theranostics', 'radiopharmaceutical approval', 'standardization', 'EARL accreditation', 'appropriate use criteria', and 'medical education nuclear medicine' 。文献纳入标准为：与放射性药物创新、临床验证研究、指南制定相关，或对示踪剂研发激增带来的挑战进行批判性评论的文献。最终纳入的文献包括原创研究、系统综述、欧洲核医学协会（EANM）和美国核医学与分子影像学会（SNMMI）发布的共识指南，以及批判性社论，以确保研究视角的全面性与平衡性。具体纳入标准为：（1）高影响力期刊发表的同行评议文献；（2）经组织病理学验证的前瞻性临床试验；（3）主要专业学会发布的指南；（4）系统综述或荟萃分析。排除标准为：（1）病例报告或小样本病例系列（样本量<10）；（2）无转化研究讨论的纯临床前研究；（3）非英文文献。本研究最终筛选出23篇核心参考文献，并对其进行了批判性分析。作者作为在读医师，其临床视角也为文献解读和整合提供了参考，尤其在教育挑战和临床应用壁垒方面的分析中体现了这一优势。人工智能工具使用声明：根据《欧洲核医学与分子影像杂志研究版》关于大型语言模型使用的指南，本研究声明：在论文撰写过程中，使用ChatGPT-4（美国加州旧金山开放人工智能公司）协助完成了初稿结构搭建、语法修正和语言润色。研究问题的提出、文献检索策略的设计、证据的批判性分析与整合，以及论文最终的核心学术内容，均由作者独立完成。所有事实性结论均已通过原始文献验证。正文一、未被满足临床需求推动新型示踪剂研发：批判性评估正电子发射断层显像的发展历程，本质上是分子靶向技术不断精细化的过程，其核心目标是在活体状态下更精准、更特异地实现生物学过程的可视化。[¹⁸F]FDG虽在肿瘤显像中具有变革性意义，但其局限性成为推动创新的关键动因。该示踪剂在炎症和感染性病变中存在摄取，会在肿瘤学检查中产生假阳性结果，给治疗后随访和合并炎症性疾病患者的影像解读带来困难。尤其在前列腺癌领域，[¹⁸F]FDG对骨转移和淋巴结病变的检测灵敏度极低，在前列腺特异性抗原（PSA）水平较低或肿瘤分化良好的患者中表现尤为突出。这些临床痛点，迫切需要研发更具特异性的分子探测工具。然而，本综述提出的核心问题是：当前的创新浪潮是否真正填补了未被满足的临床需求，还是在一定程度上出现了信息膨胀，即研发出大量微小差异化的示踪剂，导致市场碎片化、临床决策复杂化，且超出了行业基于循证医学合理应用这些示踪剂的能力。多款性能特征相似的PSMA示踪剂获批上市（如[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11、[¹⁸F]DCFPyL、[¹⁸F]PSMA-1007、[¹⁸F]PSMA-7.3），引发了业界思考，这些示踪剂是否针对不同的临床需求，还是主要源于商业竞争和放射化学优化，并未带来实质性的临床获益。二、传统示踪剂及其局限性：研发新型示踪剂的证据支撑已有研究充分证实，传统示踪剂存在显著的局限性。[¹⁸F]FDG虽应用广泛，但本质上是一种非特异性的葡萄糖代谢标志物。其在棕色脂肪组织、炎症病变、愈合期骨折以及生理活性较高的器官中存在摄取，这一现象已成为公认的影像解读陷阱，可能导致假阳性结果和诊断不确定性。《放射影像学》杂志关于氟代脱氧葡萄糖影像解读陷阱的系列研究，已归纳出数十种恶性肿瘤的良性模拟病变，凸显了该示踪剂在临床应用中面临的解读挑战。尽管如此，[¹⁸F]FDG PET的广泛应用，已形成一套成熟的集体解读体系，能够识别并应对大部分上述局限性，这也证明了医学教育和学术交流在提升核医学临床实践通用知识水平方面的重要作用。前列腺癌领域的检测短板更为突出。[¹⁸F]FDG在前列腺癌初始分期和生化复发检测中的应用价值有限，当PSA水平低于2.0 ng/mL时，其检测灵敏度往往不足50%。这一缺陷推动了PSMA靶向示踪剂的研发，此类示踪剂的检测效率显著提升，尤其在传统影像学（包括[¹⁸F]FDG显像）失效的低PSA水平区间表现优异。支撑[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11获得FDA批准的CONDOR试验和OSPREY试验证实，该示踪剂在PSA水平0.2-0.5 ng/mL的患者中检测阳性率达58%，而这一区间正是传统影像学的检测盲区。同样，第一代PSMA靶向示踪剂虽具有革命性意义，却也并非完美无缺。例如，[¹⁸F]PSMA-1007在高达40%的患者中存在局灶性非特异性骨摄取，这一现象可能模拟或掩盖骨转移病灶，已有研究证实其会影响临床诊疗决策，且部分决策并非合理。这些局限性表明，示踪剂的优化改进具有现实必要性。但核心问题在于每一次微小的技术改进，是否都值得获得新的监管审批并进入市场？还是应将资源更多投入到现有示踪剂的严谨对比研究和标准化应用中？三、新一代放射性药物（2019-2025）：创新还是过度研发？ 2019至2025年间，PET示踪剂的审批和临床研究进程显著加快，但不同示踪剂的验证深度存在较大差异。在PSMA领域，FDA于2020年批准[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11、2021年批准[¹⁸F]DCFPyL、2023年批准[¹⁸F]rhPSMA-7.3，为临床医生提供了多款前列腺癌显像选择。各类示踪剂具有独特的放射化学特性：[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11需要院内回旋加速器或发生器制备；¹⁸F标记的示踪剂半衰期更长，影像质量可能更优；[¹⁸F]PSMA-1007主要经肝胆系统排泄，理论上能提升盆腔病变的检测效果。然而，头对头对比研究的数量却少得惊人。表2概述了临床研究最广泛的几款PSMA示踪剂及其已报道的性能特征。Rauscher等人2020年开展的配对对比研究发现，[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11和[¹⁸F]PSMA-1007的检测阳性率相近，但影像解读陷阱存在差异，[¹⁸F]PSMA-1007的非特异性骨摄取更为明显。2024年，Huang等人的系统综述得出结论，尽管¹⁸F标记的示踪剂在物流应用中具有优势，但其临床获益更优的证据仍不充分。关键问题在于，目前尚无前瞻性随机对照试验，对比不同示踪剂选择对患者临床结局（如治疗成功率、无进展生存期）的影响。这一证据缺口令人担忧，我们在缺乏明确数据证实示踪剂选择会实质性影响患者结局的情况下，已批准并应用了多款示踪剂。表2 获FDA批准的PSMA PET示踪剂对比特征：差异化创新还是重复研发？特征 [⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11 [¹⁸F]Piflufolastat ([18F]DCFPyL, Pylarify) [¹⁸F]PSMA-1007 [¹⁸F]Flotufolastat (Posluma) FDA审批状态 2020年批准 2021年批准未获FDA批准（欧洲已批准） 2023年批准半衰期 68分钟 110分钟 110分钟 110分钟制备方式发生器/回旋加速器回旋加速器回旋加速器回旋加速器排泄途径主要经肾脏主要经肾脏主要经肝胆系统主要经肾脏 PSA 0.2-0.5 ng/mL时检测阳性率 58% 与[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11相近与[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11相近 57% 主要影像解读陷阱尿液放射性活性干扰盆腔病灶观察尿液放射性活性干扰非特异性骨摄取（40%）长期临床数据不足对比试验 CONDOR/OSPREY试验与[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11的头对头研究与[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11的配对研究 LIGHTHOUSE试验临床结局数据无相关随机对照试验无相关随机对照试验无相关随机对照试验无相关随机对照试验指南纳入状态纳入欧洲核医学协会/美国核医学与分子影像学会指南纳入相关指南纳入相关指南纳入相关指南注：尽管多款示踪剂获FDA批准，但目前尚无前瞻性随机对照试验证实，示踪剂的选择会影响患者临床结局（如治疗成功率、生存期）。各类示踪剂的检测阳性率相近，差异主要体现在物流应用和影像解读陷阱方面。除PSMA示踪剂外，成纤维细胞活化蛋白抑制剂（FAPI）示踪剂的出现，代表了真正全新的生物学靶点，具有潜在的变革性意义。成纤维细胞活化蛋白（FAP）在多种上皮源性恶性肿瘤的癌相关成纤维细胞中高表达，为研发泛肿瘤靶向示踪剂提供了可能，其作用靶点与传统代谢途径完全不同。从诊断到治疗的应用延伸，也推动了诊疗一体化领域的发展，即设计能同时用于显像和靶向治疗的放射性药物。Kratohvil等人2019年的开创性研究证实，[⁶⁸Ga]Ga-FAPI-04能在28种不同类型的肿瘤中实现摄取，在胃肠道和肝胆系统恶性肿瘤中，其肿瘤与背景组织的放射性比值往往优于[¹⁸F]FDG。Kratochwil等人2019年和2021年的研究确定了该类示踪剂良好的体内分布和剂量学特征，其血液清除速度快，在大部分器官中的生理性摄取极低。但FAPI示踪剂的发展历程，也揭示了过度提前乐观带来的挑战。尽管其显像特征优异，但其临床应用价值（即对诊疗决策和患者结局的影响）尚未得到充分证实。2021年的一项头对头对比研究发现，在许多患者中，[⁶⁸Ga]Ga-FAPI和[¹⁸F]FDG检测出的病灶存在差异，但若无组织病理学验证，这些独特的检测结果究竟是隐匿性病变的真阳性，还是良性纤维化病变的假阳性，往往难以判断。利用同一靶点实现显像和治疗的FAPI诊疗一体化应用，虽在理论上具有吸引力，但治疗应用目前仍以实验研究为主，已发表的临床结局数据十分有限。注：尽管FAPI示踪剂在多种肿瘤类型中展现出更优的显像特征，但其临床应用价值（对诊疗和结局的影响）尚未得到充分验证。业界对FAPI示踪剂的应用热情，可能已超出现有证据支撑的范围。需要明确区分诊断性PET放射性药物与治疗性放射性药物的差异：诊断性示踪剂以微剂量给药（通常为纳摩尔至皮摩尔浓度），无药理作用，辐射剂量经优化以满足显像需求（通常为2-10 mSv）；而治疗性放射性药物的辐射剂量显著更高（通常每疗程5-10 GBq），旨在消融靶组织，因此对制备标准、剂量学计算和安全监测有更高要求。这种药物理化性质的差异，导致二者的监管审批路径截然不同：诊断性药物的审批重点为显像效能和示踪剂剂量下的安全性；而治疗性药物需证实量效关系、肿瘤控制效果和生存获益，与传统肿瘤药物的审批要求一致。四、临床应用与知识缺口：转化研究的短板尽管示踪剂研发速度迅猛，但其向常规临床实践的转化却往往进展缓慢、地域分布不均，且缺乏完善的教育体系支撑。市场数据显示，尽管PET检查量持续增长，但示踪剂的使用仍以[¹⁸F]FDG为主，新型示踪剂主要集中在学术型医疗中心和医保报销政策友好的地区。这形成了一种双层医疗体系，新型示踪剂的可及性更多由地域和社会经济因素决定，而非临床需求。这一公平性问题，在放射性药物相关文献中却鲜有提及。注：若能绘制全球热图，用颜色标注各国获批PET示踪剂的数量，将更直观地展现示踪剂可及性和监管审批模式的地域差异，提升本部分内容的说服力。表3总结了监管审批与充分临床验证之间的转化研究短板，梳理了新型PET示踪剂存在的证据缺口和标准化应用现状。从核医学科规培医师的视角来看，相关挑战远不止记忆示踪剂名称这么简单：理解每种示踪剂的生物学基础、与同类产品相比的性能特征、合适的患者选择标准、影像解读陷阱，以及其在复杂诊断流程中的定位，都需要大量的教育投入。然而，正式的教学课程往往滞后于创新速度。2023年版《欧洲核医学协会/美国核医学与分子影像学会PSMA PET指南》长达20页，引用文献超100篇；2022年发布的免疫治疗期间[¹⁸F]FDGPET联合指南同样内容详实。在缺乏系统化继续医学教育的情况下，要求规培医师甚至在职医师掌握多类快速发展的示踪剂相关知识，已变得越来越不现实。表3汇总了2024年市场数据中报道的全球PET示踪剂使用趋势和地域差异。表3 [⁶⁸Ga]Ga-FAPI与[¹⁸F]FDG的性能对比：显像更优还是应用过早？指标 [⁶⁸Ga]Ga-FAPI [¹⁸F]FDG 临床意义生物学靶点癌相关成纤维细胞中的成纤维细胞活化蛋白（FAP）葡萄糖代谢（葡萄糖转运体介导的摄取及后续磷酸化）作用靶点不同，二者互补而非竞争研究覆盖肿瘤类型 28种不同肿瘤类型几乎所有实体肿瘤 FAPI具有泛肿瘤应用潜力肿瘤与背景组织放射性比值在胃肠道、肝胆、胰腺肿瘤中更优上述适应症中比值较低 FAPI在传统“氟代脱氧葡萄糖低摄取”肿瘤中具有优势生理性摄取极低（脑、肝、肠道摄取量低）较高（脑、心脏、肠道、棕色脂肪摄取量高） FAPI可减少生理性摄取导致的假阳性炎症部位摄取在纤维化/炎症病变中存在摄取在炎症/感染病变中存在摄取二者均存在假阳性可能显像采集时间注射后10-60分钟注射后60分钟（需空腹） FAPI更便捷，无需空腹组织病理学验证验证数据有限，不一致病灶多未行活检数十年积累的大量验证数据 FAPI的“独特检测结果”缺乏验证对临床结局的影响无相关结局数据在多种肿瘤中具有明确的预后价值尚未明确FAPI的检测结果是否能改善患者生存期指南纳入状态已发布相关指南（美国核医学与分子影像学会/欧洲核医学协会，2024年）纳入欧洲核医学协会指南 FAPI缺乏标准化应用体系诊疗一体化潜力实验研究阶段（数据有限）不适用前景良好但尚未证实此外，许多新型示踪剂缺乏统一的显像流程和解读标准，这给临床实践和科研工作都带来了困难。[¹⁸F]FDG得益于数十年的标准化研究，最终形成了欧洲核医学协会/欧洲核医学协会研究有限公司（EANM/EARL）认证体系，实现了欧洲200余台PET/CT设备的标准化操作；而新型示踪剂大多缺乏此类体系。2023年版《欧洲核医学协会/美国核医学与分子影像学会PSMA PET指南》是一项重要进展，但指南的落地实施和依从性监测仍面临挑战。对于FAPI示踪剂，尽管美国核医学与分子影像学会和欧洲核医学协会已于2024年11月联合发布共识指南，但已发表的研究仍采用异质性的采集流程、重建参数和解读标准，给荟萃分析和证据整合带来了阻碍。五、讨论：我们的创新速度是否已超越理解能力？ 5.1 证据缺口：仅有创新，缺乏对比验证 FDA对诊断性放射性药物的审批路径不断发展，如今不仅强调药物的安全性和诊断效能（灵敏度、特异度、阳性预测值），还要求申报方证实药物对患者诊疗决策的影响。FDA近期发布的指南明确要求，申报方需提供证据证明显像结果能改变临床决策，新型免疫PET药物的审批路径就是典型例子。例如，用于透明细胞肾细胞癌显像的[⁸⁹Zr]锆-DFO-吉伦替昔单抗，在《柳叶刀·肿瘤学》发表的关键试验中证实，其显像结果能显著改变大量患者的手术规划；目前处于FDA审批阶段的、用于CD8+T细胞显像的[89Zr]Zr-DFO-crefmirlimab berdoxam 也提供了其能指导免疫治疗患者选择的证据。这与早期的审批标准形成了鲜明对比，例如[18F]fluciclovine,的获批，主要依据其在前列腺癌生化复发中的检测阳性率，对其临床应用价值的验证则相对宽松。这一监管体系的发展表明，未来诊断性示踪剂的审批门槛可能进一步提高，甚至可能要求申报方开展干预性研究，证实示踪剂指导的诊疗方案能改善患者结局。这与治疗性药物的审批标准形成了对比，目前治疗性药物的审批已越来越强调对比有效性和生存终点。支撑[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617获批的VISION试验，为诊疗一体化药物设立了高门槛，该试验证实了药物的总生存获益。那么，诊断性示踪剂是否也应遵循类似标准，要求申报方证实示踪剂选择能影响诊疗决策，并最终改善患者结局？当前的审批范式隐含着一个假设，检测效能提升等同于结局改善，但这一假设并非总能得到证据支持。 5.2 系统性偏倚：学术激励机制重创新、轻验证与许多学科一样，核医学领域的学术激励机制过度倾向于创新，而忽视了可重复性和验证研究。在高影响力期刊发表新型示踪剂的首次人体研究，对职业发展的推动作用远大于开展严谨的对比研究或重复研究，尽管后者对循证医学实践的价值更高。这导致了发表偏倚，即研究成果多聚焦于创新，而转化发现为可靠临床工具所需的系统化验证研究则相对被忽视。行业合作虽是放射性药物研发的关键，但也可能带来额外偏倚。许多PSMA和FAPI示踪剂的研究，由持有相关专利或与企业存在合作的学术团队开展，这可能产生潜在的利益冲突，并影响研究设计、结局指标选择和结果解读。尽管此类利益冲突通常会予以披露，但其对整体文献平衡性的影响，却鲜有系统性评估。 5.3 标准化与统一化：专业学会的关键作用表4列出了当前的标准化体系和教育建议。欧洲核医学协会、美国核医学与分子影像学会等专业学会，在平衡创新热情与证据要求、推动标准化方面发挥着关键作用。2010年启动的欧洲核医学协会/欧洲核医学协会研究有限公司[¹⁸F]FDGPET/CT认证项目，成功实现了欧洲地区定量PET显像的标准化，为多中心试验的开展和检测可重复性的提升奠定了基础。目前，针对PSMA PET和[¹⁷⁷Lu]Lu]-PSMA-617治疗的同类认证项目也在研发中，但进展已落后于临床应用数年。制定合理使用标准（AUC）是另一项重要的标准化策略。2022年更新的PSMA PET合理使用标准，以及2025年更新的淀粉样蛋白/tau蛋白PET合理使用标准，为患者选择提供了循证指导，有助于确保新型示踪剂应用于最可能获益的人群。但合理使用标准的制定需要大量资源，需多学科达成共识，且往往在示踪剂初步临床应用数年后才能完成，此时临床应用模式可能已趋于固化。表4 新型PET示踪剂的证据缺口与标准化现状：转化研究的短板示踪剂类别 FDA审批状态头对头对比试验临床结局数据（生存期、生活质量）标准化指南 EARL/相关认证证据成熟度 [¹⁸F]FDG 数十年前已批准 - 大量预后数据完善有成熟 PSMA示踪剂多款获批（2020-2023）有限（仅配对研究）无相关随机对照试验欧洲核医学协会/美国核医学与分子影像学会2.0版指南研发中中等 FAPI示踪剂未获批（临床试验阶段）与[¹⁸F]FDG的头对头研究无结局数据无无早期淀粉样蛋白PET示踪剂多款获批对比数据有限预后数据逐步积累 2025年更新合理使用标准无中等 Tau蛋白PET示踪剂 [¹⁸F]氟他西匹（2020年获批）对比数据有限与认知功能存在相关性 2025年更新合理使用标准无早期-中等 [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 2022年获批 Ⅲ期随机对照试验（VISION）证实总生存获益欧洲核医学协会/美国核医学与分子影像学会指南研发中成熟心肌显像剂[¹⁸F]Flurpiridaz 2024年获批与单光子发射计算机断层显像的Ⅲ期对比研究证实诊断准确性审批中无中等缩写说明：QoL（生活质量）、RCT（随机对照试验）、OS（总生存期）、AUC（合理使用标准）、EARL（欧洲核医学协会研究有限公司）核心发现：尽管多款新型示踪剂获得监管审批并进入临床应用，但多数缺乏临床结局数据（对生存期或生活质量的影响）和标准化应用体系。仅有[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617在Ⅲ期试验中证实了生存获益。 5.4 伦理层面：应用过早与公平性问题在缺乏充分验证的情况下快速应用新型示踪剂，引发了诸多伦理问题。若基于有前景的Ⅰ/Ⅱ期数据将某示踪剂用于临床，却无明确证据证明其临床应用价值，那么患者接受的检查可能仅带来辐射暴露和经济成本，而无明确获益。同时，这也存在较高的机会成本，投入到微小差异化示踪剂研发的资源，本可用于对比有效性研究、标准化项目或公平可及性计划。公平性问题尤为突出。新型示踪剂通常首先在资源充足的学术型医疗中心落地，导致可及性存在地域差异。如果这些示踪剂确实能改善患者结局，那么医疗资源匮乏地区的患者无法及时获得，将加剧现有的医疗公平性差距；反之，若示踪剂在证据不足的情况下被过早应用，那么早期应用的医疗中心可能让患者接受了未经验证的检查。无论哪种情况，都存在伦理问题。 5.5 教育需求：培养下一代核医学人才示踪剂的快速激增带来了巨大的教育负担，而目前这一问题尚未得到妥善解决。核医学培训项目需在核物理、放射生物学、传统示踪剂等基础教学，与新型示踪剂的临床实践之间找到平衡。全身PET技术等近期进展进一步加快了数据采集和示踪剂动力学研究的速度，推动了人体分子影像学的规模化发展。这一快速发展凸显了构建适应性教育课程的重要性，此类课程需能高效、系统地整合新型放射性药物知识。当前的风险在于，规培医师可能对多种示踪剂仅有表面了解，却未深入掌握任何一种的核心知识。更可持续的教育模式，应强调核医学的核心原理，让学员理解示踪剂的设计逻辑、解读体系和证据的批判性评估，而非单纯记忆大量示踪剂相关知识。在职医师的继续医学教育也面临类似挑战：核医学领域知识的半衰期不断缩短，但继续医学教育体系仍以被动形式为主（如学术会议、线上课程），缺乏主动性和适应性。专业学会应考虑构建更动态的教育模式，例如基于能力的考核、新型示踪剂的模拟实训，以及整合到临床工作流程中的即时学习资源。 5.6 行业合作与市场动态：商业激励的作用 VISION试验证实[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617对转移性去势抵抗性前列腺癌具有治疗获益，该药随后获批上市，这是诊疗一体化转化研究的成熟案例。该试验显示，与标准治疗相比，[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617能显著改善患者的影像学无进展生存期（8.7个月 vs 3.4个月）和总生存期（15.3个月 vs 11.3个月），并于2022年3月获得FDA批准。这一成功背后，是十余年的临床前研究、多项Ⅰ/Ⅱ期试验，以及最终纳入831例患者的大型国际Ⅲ期试验。这与FAPI诊断示踪剂仅基于Ⅰ/Ⅱ期显像研究就快速进入临床应用形成了鲜明对比。这一成功案例也凸显了行业合作在放射性药物研发中的关键作用，尤其对于治疗性药物其市场规模足以支撑大量的研发投入。治疗性放射性药物与诊断性药物的市场动态存在本质差异：受单患者治疗成本高、多疗程治疗带来持续收入的驱动，全球放射性配体治疗市场规模预计2030年将突破100亿美元；而诊断性PET示踪剂市场虽在增长，但单次检查的报销金额较低，且面临多款同类产品的竞争。这一经济现实解释了为何制药企业更倾向于投资诊疗一体化和治疗性药物，而诊断性示踪剂的研发则多由学术机构或小型生物技术公司开展，这些机构往往缺乏开展大规模验证试验的资源。这引发了一个重要问题：放射性药物创新的主导力量应该是谁？是否应由市场力量和企业主导研发，聚焦于具有商业价值的治疗性药物？还是应由学术机构、政府资助机构和医疗体系发挥更大作用，研发并验证那些满足公共卫生需求、但无重磅级商业潜力的诊断性示踪剂？一个平衡的生态系统，可能需要公私合作：政府和慈善基金为早期诊断性示踪剂研发和对比有效性研究提供支持，而企业则聚焦于诊断性和治疗性药物的后期研发与商业化。专业学会和监管机构需确保商业激励不会扭曲证据标准，也不会产生不良导向，即鼓励研发微小差异化的仿创药，而非真正的创新药物。结论 PET示踪剂种类的不断扩充，为分子影像学的发展和精准医疗的实现带来了巨大潜力。2020至2023年间FDA批准的PET示踪剂数量增幅达75%，这既彰显了放射性药物研发领域的卓越创新能力，也表明监管体系正日趋成熟。然而，要将这一潜力转化为实际价值，我们在示踪剂理解、验证体系和临床应用整合方面的发展，必须跟上创新的步伐。本综述指出了领域内存在的几大核心缺口：（1）指导示踪剂选择的头对头对比研究不足；（2）采集和解读流程的标准化工作滞后；（3）学术激励机制重创新、轻验证；（4）教育体系难以跟上创新速度；（5）新型示踪剂可及性不均带来的公平性问题。要解决这些问题，亟需树立“负责任的创新”理念，在拥抱新发现的同时，坚持严谨的证据要求（见图1）。本研究提出具体建议如下：（1）当多款示踪剂针对同一适应症时，监管机构应考虑将对比有效性纳入诊断性放射性药物的审批要求；（2）加快新型示踪剂标准化体系和认证项目的研发；（3）建立相关资助机制，鼓励开展验证研究和重复研究；（4）透明披露行业合作关系和潜在利益冲突；（5）制定以公平为导向的实施策略，确保新型示踪剂惠及所有患者，而非仅服务于资源充足地区的人群；（6）打造创新教育模式，强调证据的批判性评估和适应性学习，而非静态的知识记忆。核医学的未来，不在于我们拥有多少种示踪剂，而在于我们能否以深厚的生物学理解和扎实的临床证据为指导，合理使用这些示踪剂。通过填补发现与理解之间的缺口，我们能确保下一代PET示踪剂真正为精准医疗指明方向，通过改善患者结局带来临床获益，而非仅追求技术层面的创新。 END 译文仅供参考，欢迎批评指正。声明：① 本公众号旨在促进核药相关人士更全面的了解国内外核素诊疗相关信息，不对任何药品和诊疗项目作推荐，如需了解具体疾病诊疗信息，请咨询当地医生。 ②免责声明：因文中相关信息产生的任何直接或间接损失，核药文献公众号不承担任何责任。 ③版权声明：文献版权归英文原版作者所有，翻译仅供学习交流，不做任何商业用途。如涉及侵权，请联系公众号管理员处理。

放射疗法

100 项与氟妥西吡相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	氟妥西吡	V04C	DB14914

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
阿尔茨海默病引起的痴呆症	英国	Eli Lilly Nederland BV	2024-11-23
轻度认知障碍	英国	Eli Lilly Nederland BV	2024-11-23
造影剂	欧盟	Eli Lilly Nederland BV	2024-08-22
造影剂	冰岛	Eli Lilly Nederland BV	2024-08-22
造影剂	列支敦士登	Eli Lilly Nederland BV	2024-08-22
造影剂	挪威	Eli Lilly Nederland BV	2024-08-22
阿尔茨海默症	美国	Avid Radiopharmaceuticals, Inc.	2020-05-28

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
神经退行性疾病	临床3期	美国	Avid Radiopharmaceuticals, Inc.	2016-08-23
创伤性脑损伤	临床2期	美国	Avid Radiopharmaceuticals, Inc.	2014-12-01
抑郁症	临床2期	美国	Avid Radiopharmaceuticals, Inc.	2014-12-01
认知功能障碍	临床2期	瑞典	Avid Radiopharmaceuticals, Inc.	2014-09-19
皮质基底节变性	临床2期	瑞典	Avid Radiopharmaceuticals, Inc.	2014-09-19
运动失调	临床2期	瑞典	Avid Radiopharmaceuticals, Inc.	2014-09-19
路易体病	临床2期	瑞典	Avid Radiopharmaceuticals, Inc.	2014-09-19
皮克病性痴呆	临床2期	瑞典	Avid Radiopharmaceuticals, Inc.	2014-09-19
进行性核上性麻痹	临床2期	瑞典	Avid Radiopharmaceuticals, Inc.	2014-09-19
慢性创伤性脑病	临床2期	美国	Avid Radiopharmaceuticals, Inc.	2014-06-01

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02736695 (SLD3, CTgov)	临床1期	额颞痴呆 \| 原发性进行性失语	81	F-18 AV 1451	鑰醖餘壓襯夢構構鏇襯 = 網襯範壓蓋鑰窪範獵製選齋夢窪積襯鏇顧網顧 (構壓製網鏇願遞築壓簾, 鹹選膚鏇鬱遞齋襯積築 ~ 艱範遞窪構餘憲網鬱願) 更多	-	2025-11-21
NCT02350634 (CTgov)	临床1期	阿尔茨海默症	3	Flortaucipir F18	衊製範蓋繭獵觸顧膚鬱 = 製鏇窪鹹鹹衊鹹淵製齋積築範鹽齋衊製顧淵選 (膚觸範壓窪窪製範壓積, 醖餘製願壓壓網製艱觸 ~ 鏇築鑰繭廠構齋選顧窪) 更多	-	2025-06-10
NCT04080544 (CTgov)	临床2期	阿尔茨海默症 \| 认知功能障碍	125	Positron Emission Tomography+[18F]AV-1451	衊範膚鹽廠壓選鏇鹽觸(製齋獵選壓鹽製簾窪醖) = 觸廠鑰積鏇餘鹽觸構膚鑰糧鹹夢蓋鏇觸鑰繭顧 (製壓鹹製齋鬱壓壓壓顧, 0.10) 更多	-	2023-09-28
NCT04474405 (CTgov)	早期临床1期	阿尔茨海默症 \| 认知功能障碍 \| 轻度认知障碍	36	Whole body PET scan+Flortaucipir F18 (Whole Body Flortaucipir PET Scan)	壓糧鑰鏇鬱壓憲鏇淵鏇(憲齋壓網糧築艱窪築鹽) = 遞鏇製鑰選衊顧觸壓範構壓淵醖築鏇鏇鏇獵願 (衊窪廠鹽窪觸醖積簾衊, 0.00160) 更多	-	2020-09-25
				Brain MRI+Florbetapir F 18 (MRI and Amyloid Extension Cohort)	鹽鑰廠願鹽窪繭齋顧築(蓋製觸觸鬱遞夢範鹽醖) = 夢艱鹹廠廠壓鹽鑰網築鏇構齋蓋鑰觸艱網憲憲 (鏇範選築鹹構艱壓繭願, 襯遞遞鏇網範積醖願鹹 ~ 糧獵願鹹壓鏇獵鏇壓顧) 更多
NCT03040713 (CTgov)	临床1期	伴运动神经元疾病的额颞叶痴呆 \| 额颞痴呆	16	Brain PET scan+Flortaucipir F18	淵積網鑰蓋範積艱糧選(鏇餘顧願鹽構選廠獵窪) = 鏇廠淵醖夢憲鑰築觸餘壓鹹製衊淵範築鹽憲網 (鏇鹽壓積繭簾憲艱窪觸, 0.036582) 更多	-	2020-09-25
NCT02278367 (CTgov)	临床2期	阿尔茨海默症 \| 抑郁症 \| 创伤性脑损伤	179	flortaucipir (Cognitively Impaired)	築鑰繭遞網襯鹹齋製繭 = 膚選願製鑰簾壓醖鹽壓簾築壓簾鬱醖範餘鹹鏇 (鹹獵憲簾糧艱衊獵顧鹹, 網齋憲顧鹹廠觸鏇鑰繭 ~ 壓遞鬱構範餘願糧糧餘) 更多	-	2020-09-10
				flortaucipir (Cognitively Normal)	築鑰繭遞網襯鹹齋製繭 = 鏇廠蓋顧憲艱膚繭鏇鬱簾築壓簾鬱醖範餘鹹鏇 (鹹獵憲簾糧艱衊獵顧鹹, 艱襯觸獵襯範衊繭廠鬱 ~ 遞鹽衊糧襯廠築襯鹹鹹) 更多
NCT02051764 (CTgov)	临床2期	阿尔茨海默症	44	flortaucipir (Cognitively Impaired)	壓齋窪網夢繭夢鏇鏇膚(憲範蓋觸蓋艱餘鏇鹹簾) = 醖糧壓顧簾壓鏇構餘膚觸獵遞獵鏇襯餘艱蓋醖 (餘觸鑰積顧願憲襯積窪, 0.047) 更多	-	2020-09-07
				flortaucipir (Healthy Volunteers)	壓齋窪網夢繭夢鏇鏇膚(憲範蓋觸蓋艱餘鏇鹹簾) = 繭窪醖廠鏇積壓鹽願壓觸獵遞獵鏇襯餘艱蓋醖 (餘觸鑰積顧願憲襯積窪, 0.013) 更多
NCT01992380 (CTgov)	临床1期	阿尔茨海默症 \| 认知功能障碍 \| 轻度认知障碍	24	Brain PET scan+Flortaucipir F18 (Healthy Volunteer Subjects)	壓積鬱壓觸膚憲醖壓壓(顧觸壓獵構製憲繭衊構) = 鹹觸艱鹽夢壓夢範襯夢淵鏇顧獵鹹夢遞繭製鏇 (網糧觸壓醖製餘夢膚製, 構繭壓鹽願廠淵壓範壓 ~ 選簾築夢繭繭鑰築選鹹) 更多	-	2020-09-07
				Brain PET scan+Flortaucipir F18 (MCI Subjects)	壓積鬱壓觸膚憲醖壓壓(顧觸壓獵構製憲繭衊構) = 憲鏇構築糧襯廠襯築壓淵鏇顧獵鹹夢遞繭製鏇 (網糧觸壓醖製餘夢膚製, 淵廠鹽鹽構鏇觸鑰淵觸 ~ 廠選網構餘蓋製繭夢齋) 更多
NCT02795780 (CTgov)	临床2期	阿尔茨海默症	79	flortaucipir (AD Aβ+ Subjects)	衊遞積獵鑰壓醖鹹襯鏇(願鑰鏇蓋襯積襯糧網醖) = 廠夢窪獵醖獵糧醖簾製遞襯鹽壓餘築製襯衊膚 (廠憲選構鏇築壓觸製鹹, 0.01871)	-	2020-08-24
				flortaucipir (AD Aβ- Subjects)	衊遞積獵鑰壓醖鹹襯鏇(願鑰鏇蓋襯積襯糧網醖) = 獵網範壓壓淵觸齋築範遞襯鹽壓餘築製襯衊膚 (廠憲選構鏇築壓觸製鹹, 0.03619)
NCT03467477 (CTgov)	临床2期	阿尔茨海默症	161	flortaucipir (Early Symptomatic AD, Eligible for Future Trials)	淵膚壓膚襯鏇顧網鏇築(願鬱蓋顧簾鹽繭鏇選襯) = 製糧壓憲糧構選蓋網艱願願顧鏇艱築艱遞淵鏇 (淵廠鬱鑰窪蓋鏇積鹹選, 0.122786) 更多	-	2020-08-24
				flortaucipir (Early Symptomatic AD, Ineligible for Future Trials)	淵膚壓膚襯鏇顧網鏇築(願鬱蓋顧簾鹽繭鏇選襯) = 範積衊淵選製鏇積憲築願願顧鏇艱築艱遞淵鏇 (淵廠鬱鑰窪蓋鏇積鹹選, 0.343791) 更多