A Phase Ia/Ib, Open Label, Dose-escalation Study of the Combination of BI 907828 (Brigimadlin) With BI 754091 (Ezabenlimab) and BI 754111 and the Combination of BI 907828 (Brigimadlin) With BI 754091(Ezabenlimab) Followed by Expansion Cohorts, in Patients With Advanced Solid Tumors

This study has 2 parts. The first part of the study is done. The first part was open to adults with different types of advanced cancer (solid tumors). The second part is open to people with specific types of soft tissue sarcoma, advanced lung cancer, and cancer in the stomach, bladder or bile ducts.
The participants get a combination of 2 medicines called brigimadlin (also called BI 907828) and ezabenlimab (also called BI 754091). Brigimadlin is a so-called MDM2 inhibitor that is being developed to treat cancer. Ezabenlimab is an antibody that may help the immune system fight cancer (immune checkpoint inhibitor). When the study started, some participants got a third medicine called BI 754111 in addition. Treatment with BI 754111 was stopped because data from another study showed no additional effect of BI 754111.
The purpose of the first part of the study was to find out the highest dose of brigimadlin that the participants could tolerate in combination with ezabenlimab. This dose is used in the second part of the study.
The purpose of the second part is to see whether the combination of brigimadlin with ezabenlimab is able to make tumors shrink.
The participants are in the study as long as they benefit from treatment and can tolerate it.
Ezabenlimab treatment is limited to 2 years. During this time, they get infusions of ezabenlimab, and take tablets with brigimadlin every 3 weeks. The doctors check how many participants have health problems during the study. The doctors also monitor the size of the tumor.

开始日期2019-06-20

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

NCT03697304

/ Completed临床2期

An Open-label, Phase II, Platform Trial Evaluating Safety and Efficacy of Multiple BI 754091 (Ezabenlimab) Anti-PD-1 Based Combination Regimens in PD-(L)1 naïve and PD-(L)1 Pretreated Patient Populations With Advanced and/or Metastatic Solid Tumours Who Have Had at Least One Line of Systemic Therapy

This is a study in adults with various types of advanced cancer. The purpose of the study is to test a medicine called BI 754091 in combination with several other cancer medicines. BI 754091 is an immunotherapy. This means it may help the immune system fight cancer. Such therapies are also called immune checkpoint inhibitors.
How long the participants are in the study depends on whether they benefit from treatment and whether they experience unacceptable side effects. The participants are put into different groups. Each group receives BI 754091 in combination with another medicine.
The doctors check whether the tumors shrink or disappear. The doctors also check the general health of the participants.

开始日期2019-03-19

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

NCT03780725

/ Terminated临床1期

An Open Label Phase I PET Imaging Study to Investigate the Bio-distribution and Tumor Uptake of [89Zr]Zr-BI 754111 in Patients With Advanced Non-small Cell Lung Cancer and Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Treated With BI 754111 in Combination With BI 754091

The main objective of this study is to determine the biodistribution and intra-tumor accumulation of [89Zr]Zr-BI 754111 at baseline and its change upon treatment

开始日期2019-01-22

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

100 项与 Miptenalimab 相关的临床结果

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100 项与 Miptenalimab 相关的转化医学

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100 项与 Miptenalimab 相关的专利（医药）

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项与 Miptenalimab 相关的文献（医药）

2026-02-01·EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC PATENTS

LAG-3 antagonists for cancer treatment: an updated patent review (2020–2025)

Review

作者: Ramos-Enriquez, Rogelio ; Vargas-Hernández, Genaro ; Guerrero-González, Tayde ; Dublán-García, Octavio ; Pérez-Santos, Martín ; Martínez-Morales, Patricia ; Flores-Robles, Donaciano ; Jaramillo-Loranca, Blanca ; Anaya-Ruiz, Maricruz ; Landeta, Gerardo ; Marroquín-Gutiérrez, Francisco

INTRODUCTION:

LAG-3 is a molecule overexpressed on the surface of CD4+ and CD8+ cells in the tumor microenvironment that prevents T-cell activation and production of IL-2 and IFN-γ.

AREAS COVERED:

Using the patent databases of the State Patent and Trademark Office, the European Patent Office, the World Intellectual Property Organization, the Japanese Patent Office, the State Intellectual Property Office of China, and the Korean Intellectual Property Office, a detailed patent landscape of LAG-3 antagonists was generated, categorizing them as monospecific anti-LAG-3 antibodies, multispecific anti-LAG-3 antibodies, LAG-3 binding peptides, LAG-3 binding small molecules, and LAG-3 therapeutics.

EXPERT OPINION:

The trend shows that monospecific antibodies against LAG-3 continue to be the main antagonists, followed by multispecific t, treatment methods using known LAG-3 antagonists, LAG-3 binding peptides, and LAG-3 binding small molecules. The monospecific antibodies encelimab, miptenalimab, and the bispecific antibodies tobemstomig, IBI323, ABL501, fanastomig, and FS118 are added, during this period, to the potential drugs targeting LAG-3.

2025-03-01·CPT-Pharmacometrics & Systems Pharmacology

A minimal physiologically‐based pharmacokinetic modeling platform to predict intratumor exposure and receptor occupancy of an anti‐LAG‐3 monoclonal antibody

Article

作者: Montaseri, Ghazal ; Pérez‐Pitarch, Alejandro ; Thiele, Andrea ; Menke‐van der Houven van Oordt, C. Willemien ; Huisman, Marc C. ; Petersson, Klas ; Michelet, Robin ; Busse, David ; Miedema, Iris H. C.

Abstract:

In oncology drug development, measuring drug concentrations at the tumor site and at the targeted receptor remains an ongoing challenge. Positron emission tomography (PET)‐imaging is a promising noninvasive method to quantify intratumor exposure of a radiolabeled drug (biodistribution data) and target saturation by treatment doses in vivo. Here, we present the development and application of a minimal physiologically‐based pharmacokinetic (mPBPK) modeling approach to integrate biodistribution data in a quantitative platform to characterize and predict intratumor exposure and receptor occupancy (RO) of BI 754111, an IgG‐based anti‐lymphocyte‐activation gene 3 (LAG‐3) monoclonal antibody (mAb). Specifically, calibration and qualification of the predictions were performed using 89Zr‐labeled BI 754111 biodistribution data, that is, PET‐derived intratumor drug concentration data, tumor‐to‐plasma ratios, and data from Patlak analyses. The model predictions were refined iteratively by the inclusion of additional biological processes into the model structure and the use of sensitivity analyses to assess the impact of model assumptions and parameter uncertainty on the predictions and model robustness. The developed mPBPK model allowed an adequate description of observed tumor radioactivity concentrations and tumor‐to‐plasma ratios leading to subsequent adequate prediction of LAG‐3 RO at different dose levels. In the future, the developed model could be used as a platform for the prediction and analysis of biodistribution data for other mAbs and may ultimately support dose optimization by identifying dosages resulting in saturated RO.

2023-06-01·European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging

89Zr-immuno-PET using the anti-LAG-3 tracer [89Zr]Zr-BI 754111: demonstrating target specific binding in NSCLC and HNSCC

Article

作者: van Dongen, Guus A M S ; de Gruijl, Tanja D ; Pitarch, Alejandro Perez ; Menke-van der Houven van Oordt, C Willemien ; Thiele, Andrea ; Grempler, Rolf ; Zwezerijnen, Gerben J C ; Huisman, Marc C ; Bahce, Idris ; Peltzer, Alexander ; Vugts, Danielle J ; Hesse, Raphael ; Miedema, Iris H C ; Elgadi, Mabrouk

Abstract:

Purpose:

Although lymphocyte activation gene-3 (LAG-3) directed therapies demonstrate promising clinical anti-cancer activity, only a subset of patients seems to benefit and predictive biomarkers are lacking. Here, we explored the potential use of the anti-LAG-3 antibody tracer [89Zr]Zr-BI 754111 as a predictive imaging biomarker and investigated its target specific uptake as well as the correlation of its tumor uptake and the tumor immune infiltration.

Methods:

Patients with head and neck (N = 2) or lung cancer (N = 4) were included in an imaging substudy of a phase 1 trial with BI 754091 (anti-PD-1) and BI 754111 (anti-LAG-3). After baseline tumor biopsy and [18F]FDG-PET, patients were given 240 mg of BI 754091, followed 8 days later by administration of [89Zr]Zr-BI 754111 (37 MBq, 4 mg). PET scans were performed 2 h, 96 h, and 144 h post-injection. To investigate target specificity, a second tracer administration was given two weeks later, this time with pre-administration of 40 (N = 3) or 600 mg (N = 3) unlabeled BI 754111, followed by PET scans at 96 h and 144 h post-injection. Tumor immune cell infiltration was assessed by immunohistochemistry and RNA sequencing.

Results:

Tracer uptake in tumors was clearly visible at the 4-mg mass dose (tumor-to-plasma ratio 1.63 [IQR 0.37-2.89]) and could be saturated by increasing mass doses (44 mg: 0.67 [IQR 0.50–0.85]; 604 mg: 0.56 [IQR 0.42–0.75]), demonstrating target specificity. Tumor uptake correlated to immune cell-derived RNA signatures.

Conclusions:

[89Zr]Zr-BI-754111 PET imaging shows favorable technical and biological characteristics for developing a potential predictive imaging biomarker for LAG-3-directed therapies.

Trial registration:

ClinicalTrials.gov, NCT03780725. Registered 19 December 2018

项与 Miptenalimab 相关的新闻（医药）

2023-06-27

·药时代

靶向LAG-3免疫治疗的研究现状

药时代：拥抱创新！拥抱未来！前言在过去的十几年中，T细胞免疫检查点（ICP）的发现以及CTLA-4和PD-1/PD-L1单克隆抗体抑制剂的开发彻底改变了免疫肿瘤学领域。然而，由于肿瘤抵抗、缺乏肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）和抑制性髓系细胞的存在，仅有10-30%的患者表现出长期，持久的反应，这些广泛使用的ICI的响应频率并不理想。此外，免疫相关不良事件（IRAE）的发生和获得性耐药也是巨大的障碍。因此，寻找新的与肿瘤微环境相关的其他免疫检查点称为解决这些问题的方向之一。目前，负调节抗肿瘤免疫反应的抑制性ICP的列表正在增加。在这些新一代ICP中，淋巴细胞激活基因-3（LAG-3）已成为癌症治疗中最有前景和潜力的靶点之一。在目前进行的临床评估中，针对LAG-3的阻断性单抗和双抗多达22种。根据目前已有的临床结果，可以肯定的是，LAG-3与PD-1在促进癌细胞免疫逃逸方面表现出显著的协同作用。由于LAG3与PD-1在机制上的互补性，LAG3联合PD-1已成为重要的肿瘤免疫治疗策略。LAG-3的分子特性LAG-3是一种Ⅰ型跨膜蛋白，具有四个Ig样结构域（D1-D4）。LAG-3的D1由9条β-链组成，它们被称为A、B、C、C'、C”、D、E、F和G链。大约30个氨基酸的附加序列位于C和C'链之间，形成一个环，称为“额外环”。尽管序列相似性较低，但在人和小鼠LAG-3中都可以观察到这个环，据报道此环参与了LAG-3和主要组织相容性复合体II类（MHCII）之间的关联。此外，LAG-3高度糖基化，在D2-D4中存在多个N-糖基化位点。Galectin-3和肝窦内皮细胞凝集素（LSECtin）被认为与LAG-3聚糖存在相互作用。LAG-3的D4和跨膜区之间的存在一个较长的氨基酸序列称为“连接肽”。基于小鼠模型，发现金属蛋白酶ADAM10和ADAM17可以在CP处裂解LAG-3，并以可溶性形式释放LAG-3胞外区域。因此，ADAM10和ADAM17可能通过调节细胞表面LAG-3的数量来调节LAG-3的抑制作用。人与小鼠CP的氨基酸序列同源性较低，因此人类LAG-3是否也能被这些金属蛋白酶裂解，还有待进一步研究。LAG-3的胞内区由大约60个氨基酸残基组成，缺乏典型的抑制基序，如免疫受体基于酪氨酸的抑制基序。然而，它包含几个氨基酸序列，这些氨基酸序列在不同的LAG-3物种中非常保守，而不与其他抑制性共受体共享。这些序列包括并列膜区的FSAL，中部区域的KIEELE，10-15个谷氨酸串联重复序列，以及在C末端区域的倾向但不限于的脯氨酸（EX-repeat）。LAG-3抑制T细胞活化需要细胞内区域的信号传递，它可以通过这些序列传递不同的抑制信号。LAG-3的表达和配体与PD-1和CTLA-4一样，LAG-3在原始T细胞上不表达，但在抗原刺激下可在CD4+和CD8+T细胞上诱导表达。LAG-3在具有抑制功能的CD4+T细胞亚群中也有表达。Foxp3+调节性T（Treg）细胞结构性地表达LAG-3。LAG-3在CD3+CD4-CD8-T细胞、TCRαβCD8αα上皮内淋巴细胞、γδT细胞和NKT细胞上也有表达，据报道，其在活化NK细胞上的表达参与了对小鼠MHCI阴性靶细胞的杀伤作用。浆细胞样树突状细胞和活化B细胞也在其细胞表面表达LAG-3。然而，LAG-3在这些细胞中的功能作用仍然知之甚少。此外，据报道LAG-3在神经元上也有表达，并作为α-突触核蛋白纤维的受体。LAG-3区分pMHCII的构象并选择性地与稳定的pMHCII结合。除了稳定的pMHCII外，还有其他几种分子被报道为LAG-3的可能配体。galectin-3和LSECtin已被证明与LAG-3上的聚糖相互作用。Galectin-3属于Galectin家族，是一种由多种肿瘤细胞和肿瘤间质细胞分泌的可溶性半乳糖结合凝集素。LSECtin是C型凝集素家族的一员，主要在肝脏中表达。除了免疫抑制作用外，LAG-3似乎在神经系统中也有明显的作用。Mao等人报道LAG-3可以与α-突触核蛋白纤维结合，这与帕金森病的发病机制有关。α-突触核蛋白纤维与LAG-3的结合触发了α-突触核蛋白纤维的内吞作用、细胞间传递和神经毒性。LAG-3免疫抑制作用一直以来，肿瘤中LAG-3表达水平和LAG-3+细胞浸润与肿瘤进展、预后不良和各种类型的人类肿瘤相关。这些结果强烈表明，LAG-3参与了类似PD-1的肿瘤免疫逃逸机制。然而，LAG-3的确切信号通路仍然未知。已经证明，LAG-3的抑制作用并不是由与CD4的竞争性结合pMHC II引起的。有研究报告称，LAG-3可能是通过存在于膜近端区域的FXXL基序与C-末端的EX-repeat协同诱导抑制机制。在敲除EX重复序列或在FXXL序列中诱导突变时，LAG-3的抑制作用消失。LAG-3是如何与细胞内信号蛋白的作用机制，仍然有许多未知。研究表明，LAG-3可以在活化的CD8+T细胞上传递抑制信号。此外，TME中的Treg通过下调炎性细胞因子和上调抑制活性来削弱肿瘤特异性免疫反应，而LAG-3已被证明在支持Treg活动方面至关重要。对非小细胞肺癌（NSCLC）患者的研究显示，与外周血和正常组织中的Treg相比，肿瘤中的Treg表达LAG-3升高。另外，树突状细胞表面LAG-3的表达可增加免疫抑制性细胞因子的分泌，如IL-10和TGF-β。这些细胞因子对CD8+T细胞、NK细胞和DC的活性产生抑制作用。此外，Treg通过LAG-3–pMHC II相互作用直接抑制pDC。这些都会启动抑制途径，阻碍DC的增殖和成熟。LAG-3在活化的NK细胞上表达的直接作用尚不完全清楚。然而，在同时表达NK受体和T细胞受体的NKT细胞上，LAG-3已显示出下调其增殖的作用。B细胞上LAG-3的表达已被证明是T细胞依赖性的，通过产生IL-10发挥免疫抑制活性。此外， LAG-3在TAMs中也有表达，尽管作用尚不完全清楚，但可以推测TAM上的LAG-3表达有助于其肿瘤促进功能。LAG-3的临床开发基于临床前的观察，尤其是与针对PD-1的药物联合使用带来的益处。到目前为止，已经开发出至少20种针对LAG-3的药物。包括抗LAG-3阻断性抗体（relatlimab（BMS-986016）、Sym022、TSR-033、REGN3767、LAG525、INCAGN2385-101、MK-4280和BI754111）以及拮抗双特异性抗体（MGD013（抗PD-1/LAG-3）、FS118（Anti-LAG-3/PD-L1）和XmAb22841 (anti-CTLA-4/LAG-3))等。其他LAG-3靶向药物也被用于癌症治疗。IMP321是一种可溶性重组融合蛋白，由LAG-3的胞外区和IgG的Fc区组成，通过MHCII介导反向信号激活抗原提呈细胞，导致IL-12和TNF的增加，CD80和CD86的上调。在目前进行的临床试验中，IMP321单药治疗或与其他疗法联合治疗的疗效一般。通过MHCII反向信号的细节仍然未知，需要仔细研究。抗-LAG-3消耗抗体（GSK2831781）和激动剂抗体（IMP761）作为治疗自身免疫性疾病的潜在治疗剂也有报道。尽管这些抗体旨在清除或抑制致病性T细胞，但它们也可能消耗或抑制Treg细胞。进一步的研究阐明这种抗体的功能以及LAG-3的生物学特性有望促进其发展。小结靶向抑制性协同受体PD-1和CTLA-4的检查点免疫疗法彻底改变了癌症治疗，而LAG-3作为新一代发现的抑制性检查点，有望成为肿瘤治疗中极具前景的靶点。然而，我们对LAG-3的理解仍然非常有限，许多基本问题仍然没有得到解答。LAG-3的信号转导机制尚不清楚，其配体也很复杂。LAG-3在多种细胞中表达，然而，LAG-3的功能以及LAG-3阻断剂在每种类型细胞中的作用尚未阐明。我们还需要研究LAG-3和其他共受体的功能差异、冗余和协同作用。通过更详细地阐明LAG-3的功能特性，我们才可以合理地设计LAG-3靶向治疗各种疾病，如癌症和自身免疫疾病。参考文献：1. LAG-3: from molecular functions to clinical applications. J Immunother Cancer. 2020 Sep;8(2):e001014.2. The Next-Generation Immune Checkpoint LAG-3 and Its Therapeutic Potentialin Oncology: Third Time’s a Charm. Int J Mol Sci. 2021 Jan; 22(1): 75.封面图来源：123rf精彩推荐乘风破浪，聚力同行！——「博腾药物开发者论坛」成功举办！GLP-1赛道爆火！2023年都发生了哪些大事？面临的挑战有哪些？OCA跌倒后，这个靶点有望诞生首个NASH新药，其火热程度值得中国BD密切关注！端午节，FDA一批一拒！首款DMD基因疗法诞生，定价320万美元；Intercept奥贝胆酸被拒，出局首款NASH新药竞赛点击阅读原文，与药时代一起快乐学习！

免疫疗法

2022-10-31

·BiG生物创新社

LAG-3的分子结构，你真的了解吗？

前言在过去的十几年中，T细胞免疫检查点（ICP）的发现以及CTLA-4和PD-1/PD-L1单克隆抗体抑制剂的开发彻底改变了免疫肿瘤学领域。新的与肿瘤微环境相关的其他免疫检查点也陆续成为肿瘤药物研发的热点。在这些新一代ICP中，淋巴细胞激活基因-3（LAG-3）已成为癌症治疗中最有前景和潜力的靶点之一。LAG-3是在1990年首次被发现的，然而到目前为止，关于这个分子的精细结构信息仍然匮乏。最近，Nature Immunology发表重要文章《Overcoming the LAG3 phase problem》，利用酵母展示文库的方法来选择与野生型LAG-3相比表达水平更高、对配体亲和力更高的LAG-3变体，通过形成LAG-3的新晶体结构，为这种分子的结构和生物物理研究打开了大门，也为未来的基础和应用研究提供了新的见解。为什么要在结构上如此深入地研究LAG-3？LAG-3的一个主要功能是负调节主要组织相容性复合体II类（MHCII）介导的T细胞激活。LAG-3与CD4具有20%的序列同源性，与CD4相似，LAG-3与细胞表面的αβT细胞受体（TCR）结合。然而，与增强TCR信号的CD4相反，当TCR与抗原递呈细胞上的MHCII分子结合时，LAG-3也与MHCII分子结合，并通过驱动共受体-Lck解离抑制TCR信号。因此，LAG-3在细胞表面的分布和聚集会影响其活性。另外， LAG-3的生物学之所以复杂，是因为除了MHCII外，还发现了LAG-3的其他多个配体，即纤维蛋白原样蛋白1（FGL1）、LSECtin、galectin 3和α-synuclein。虽然LAG3以TCR信号依赖的方式在T细胞表达，但其在缺乏TCR表达的免疫细胞（如自然杀伤细胞、B细胞和浆细胞样树突状细胞）上的存在和活性表明LAG-3可能具有多种功能，这些功能可能就来源于其多种配体的相互作用。因此，对LAG-3分子结构、表位和功能的深入研究，将会加强我们对LAG-3信号轴的了解，从而明晰LAG-3如何调节T细胞活性变化，以指导开发靶向LAG-3的最有效的免疫疗法。LAG-3的新结构告诉我们什么？为了鉴定LAG-3胞外结构域结构，作者将LAG-3 D1–D4结构域与F7拮抗剂的单链可变片段（scFv）共结晶。此外，还表征了更稳定且生物化学性能更好的小鼠LAG-3 D1D2结构域以及人LAG-3 D3D4的结构。尽管完整的LAG-3胞外结构域结晶分辨率较低，但也足以表明LAG-3是通过D2结构域形成同源二聚体，其余结构域形成拉长而弯曲的排列。D2中的二聚体界面呈一定角度，因此D1结构域偏离二聚体的中心轴，并形成V形孔径。虽然人和小鼠LAG-3结构中的二聚体界面共享一组广泛保守的残基，但D1D2二聚体形成的角度却极为不同（23.9° vs 69.6°），这可能导致MHCII和FGL1结合位点的不同相对位置。在人LAG-3结构中，D1结构域的潜在MHCII结合环1（称为“额外环”）旋转约90°远离中心轴，而在小鼠中是朝向D1D2结构中的孔。人和小鼠LAG-3之间的这种构象差异可能反映了LAG-3的两种不同的功能状态，并且具有相当大的可塑性通过二聚体排列来实现功能状态的开关。事实上，LAG3结构的这种域间灵活性和构象可变性，表明LAG-3结构的动力学在其生物学中具有重要作用。除了解析LAG-3胞外结构域的结构信息外，文章还利用酵母展示技术解析了FGL1的结构，并绘制了LAG-3和FGL1之间的界面。该结构确定了LAG-3 D1环2中的关键界面残基，并证明LAG-3通过不同的分子表面结合MHCII和FGL1。结合FGL1结构和界面信息得出结论，LAG-3二聚体不能与FGL1二聚体形成合理的2:2复合物。这一结论很有趣，因为它可以让我们大概地看到FGL1是如何通过LAG-3改变TCR信号调节的。通过将LAG-3聚集在细胞表面，FGL1可以可逆地调节LAG-3活性，而不会直接干扰MHCII结合。关于LAG-3和FGL1的结构解析为LAG-3作用机制的破译提供了一些关键的信息，然而仍然存在许多问题有待回答，特别是关于LAG3与其各种配体相互作用的结构基础，以及为什么不同的MHCII同种型对LAG-3表现出不同的亲和力？LAG-3的临床开发目前，许多生物制药公司正在投资和开发LAG-3项目，目前临床试验中至少有一百多项与LAG-3相关的临床试验。迄今为止，已经开发出至少20种针对LAG-3的药物。包括抗LAG-3阻断性抗体（relatlimab（BMS-986016）、Sym022、TSR-033、REGN3767、LAG525、INCAGN2385-101、MK-4280和BI754111）以及拮抗双特异性抗体（MGD013（抗PD-1/LAG-3）、FS118（Anti-LAG-3/PD-L1）和XmAb22841 (anti-CTLA-4/LAG-3))等。其他LAG-3靶向药物也被用于癌症治疗。IMP321是一种可溶性重组融合蛋白，由LAG-3的胞外区和IgG的Fc区组成，通过MHCII介导反向信号激活抗原提呈细胞，导致IL-12和TNF的增加，CD80和CD86的上调。在目前进行的临床试验中，IMP321单药治疗或与其他疗法联合治疗的疗效一般。通过MHCII反向信号的细节仍然未知，需要仔细研究。抗-LAG-3消耗抗体（GSK2831781）和激动剂抗体（IMP761）作为治疗自身免疫性疾病的潜在治疗剂也有报道。尽管这些抗体旨在清除或抑制致病性T细胞，但它们也可能消耗或抑制Treg细胞。进一步的研究阐明这种抗体的功能以及LAG-3的生物学特性有望促进其发展。小结对LAG-3的结构研究不仅提供了对LAG-3生物学的深入了解，还为评估针对LAG-3的激动剂和拮抗剂抗体以及合理开发针对LAG3-配体相互作用的小分子抑制剂奠定了基础。尽管LAG-3的结构和功能研究可能落后于其他检查点抑制剂，但最近的一系列重要研究将为我们理解LAG-3结构和功能迈出关键的一步。参考文献：1. LAG-3: from molecular functions to clinical applications. J Immunother Cancer. 2020 Sep;8(2):e001014.2. The Next-Generation Immune Checkpoint LAG-3 and Its Therapeutic Potentialin Oncology: Third Time’s a Charm. Int J Mol Sci. 2021 Jan; 22(1): 75.3. Overcoming the LAG-3 phase problem. Nat Immunol.2022; 23(7): 993–995.扫码加入BiG生物创新社读者交流群，分享、交流纯粹的行业知识，非诚勿扰！BiGScientific Driven, Making Impact!创新生态丨医药论坛丨行业分析媒体公关丨BiG Webinar联系我们商务：Max 18662346610媒体：Kathy 17621909690

免疫疗法抗体小分子药物

100 项与 Miptenalimab 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
食管腺癌	临床2期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2019-03-19
食管腺癌	临床2期	加拿大	Boehringer Ingelheim GmbH	2019-03-19
食管腺癌	临床2期	英国	Boehringer Ingelheim GmbH	2019-03-19
晚期癌症	临床2期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2019-03-19
晚期癌症	临床2期	加拿大	Boehringer Ingelheim GmbH	2019-03-19
晚期癌症	临床2期	英国	Boehringer Ingelheim GmbH	2019-03-19
晚期子宫内膜癌	临床2期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2019-03-19
晚期子宫内膜癌	临床2期	加拿大	Boehringer Ingelheim GmbH	2019-03-19
晚期子宫内膜癌	临床2期	英国	Boehringer Ingelheim GmbH	2019-03-19
局部晚期不可切除的胃腺癌	临床2期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2019-03-19

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03697304 (CTgov)	临床2期	实体瘤 \| 食管腺癌 \| 子宫内膜癌 ... 更多	211	BI 836880+Ezabenlimab (Module C, Cohort 1: GEC Patients)	鑰壓膚觸醖壓壓窪構鏇 = 範廠廠鏇選簾繭鹹遞遞餘淵繭範範觸夢廠觸顧 (餘築襯夢鑰鏇鹹壓艱觸, 製觸遞願鑰選齋齋繭積 ~ 鑰構鹹簾餘範鹹鑰衊簾) 更多	-	2026-01-27
				BI 836880+Ezabenlimab (Module C, Cohort 2: 2ary Resistance Patients)	鑰壓膚觸醖壓壓窪構鏇 = 糧觸衊憲齋選積選窪襯餘淵繭範範觸夢廠觸顧 (餘築襯夢鑰鏇鹹壓艱觸, 選蓋餘鹽選餘構糧蓋齋 ~ 構鏇鏇積選齋積壓窪築) 更多
NCT03780725 (CTgov)	临床1期	头颈部鳞状细胞癌 \| 晚期非小细胞肺癌	8	BI 754111+BI 754091 (Part 1: Ezabenlimab 240mg + BI 754111 600mg)	簾選艱顧淵齋糧醖遞餘(艱築襯獵選願廠網醖餘) = 鬱範鏇簾壓選膚範廠顧鹹糧遞構鹽壓窪鬱鹹網 (製鑰醖餘遞鬱壓淵壓齋, 1.0) 更多	-	2026-01-13
				BI 754111+BI 754091 (Part 2: Ezabenlimab 240mg + BI 754111 40mg)	壓築齋醖鏇廠網獵觸鏇(淵齋糧獵築衊築壓顧醖) = 網鹹憲遞蓋遞築簾糧衊選選夢膚積餘網夢簾齋 (製製廠顧窪簾膚夢醖範, 4.4) 更多
NCT03433898 (CTgov)	早期临床1期	晚期恶性实体瘤	146	Ezabenlimab (Part I - ezabenlimab 240 mg)	鑰壓構廠觸艱鏇簾繭築 = 齋窪顧願餘齋壓願窪願製糧鬱鏇壓製遞遞製窪 (構製選築築鹽構顧壓製, 遞餘窪網廠鬱壓鏇願鑰 ~ 鹽膚齋獵鹹衊齋餘繭獵) 更多	-	2025-12-19
				BI 754111+Ezabenlimab (Part II - ezabenlimab 240 mg + BI 754111 400 mg)	鑰齋鏇鬱壓獵選觸積廠 = 鏇壓範窪獵淵構築憲糧窪簾夢願鏇憲餘夢艱遞 (鹹糧壓網簾製窪製簾範, 築鬱窪鏇壓繭膚鬱積獵 ~ 選願遞觸繭鑰醖憲築繭) 更多
NCT03964233 (ASCO2022) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	26	BI 907828+ezabenlimab+BI 754111	鹽壓淵簾壓範艱窪夢淵(艱獵鹽網鏇淵齋願積糧) = 襯廠鬱繭膚願觸齋廠衊齋糧夢夢醖遞艱鹹襯顧 (繭淵餘壓鹹淵淵齋簾壓 ) 更多	积极	2022-06-02
				BI 907828+ezabenlimab	鹽壓淵簾壓範艱窪夢淵(艱獵鹽網鏇淵齋願積糧) = 夢淵鏇淵範鏇艱構夢廠齋糧夢夢醖遞艱鹹襯顧 (繭淵餘壓鹹淵淵齋簾壓 ) 更多
NCT03433898 (ASCO_GI 12021 \| ASCO_GI 22021) 人工标引	临床1期	食管癌 \| 胃食管交界处癌 \| 胃癌	73	BI 754091+BI 754111 (gastric/gastroesophageal junction cancer (Cohort A))	憲製獵獵顧醖廠鹽築觸(糧遞網膚簾壓餘淵選製) = 廠齋獵憲夢製鹹觸蓋糧範衊鏇鹽窪獵醖膚艱獵 (鏇築齋鏇衊鬱膚蓋遞憲 ) 更多	积极	2021-01-20
				BI 754091+BI 754111 (esophageal cancer (Cohort B))	憲製獵獵顧醖廠鹽築觸(糧遞網膚簾壓餘淵選製) = 簾遞夢壓餘築膚顧襯願範衊鏇鹽窪獵醖膚艱獵 (鏇築齋鏇衊鬱膚蓋遞憲 ) 更多
NCT03156114 (AACR2020)	临床1期	转移性结直肠癌	40	BI 754111 600 mg + BI 754091 240 mg	製顧繭蓋廠築築窪築鬱(網餘蓋艱簾範鏇淵壓鬱) = 鏇襯膚鏇簾顧醖廠製淵簾壓壓選鏇築鹽製壓憲 (積構膚築觸築範蓋鑰壓 ) 更多	积极	2020-08-15
NCT03433898 (ASCO 12020 \| ASCO 22020) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	121	BI 754091+BI 754111 (gastric/esophagogastric junction cancer)	範膚壓夢夢積觸積製鏇(獵淵積觸襯網鏇蓋獵淵) = 壓觸壓夢觸醖遞醖築壓鑰顧壓窪醖簾蓋鏇願醖 (夢構構鹽觸襯壓憲淵衊 ) 更多	积极	2020-05-29
				BI 754091+BI 754111 (esophageal cancer)	範膚壓夢夢積觸積製鏇(獵淵積觸襯網鏇蓋獵淵) = 餘齋鬱願鬱夢醖淵襯醖鑰顧壓窪醖簾蓋鏇願醖 (夢構構鹽觸襯壓憲淵衊 ) 更多
NCT03156114 (ESMO2018)	临床1期	实体瘤 \| 晚期恶性实体瘤 \| 非小细胞肺癌 ... 更多	172	BI 754111	淵獵構觸窪窪鏇選餘遞(鹽糧膚醖憲齋製選襯觸) = 膚製簾簾襯製鹹鏇襯範窪築選觸網願構鹽鬱膚 (願艱廠顧鏇糧齋鏇壓範 )	-	2018-10-20
				BI 754091	淵獵構觸窪窪鏇選餘遞(鹽糧膚醖憲齋製選襯觸) = 壓願遞構積糧膚獵衊鏇窪築選觸網願構鹽鬱膚 (願艱廠顧鏇糧齋鏇壓範 )
NCT03156114 (AACR2018)	临床1期	晚期恶性实体瘤 \| 非小细胞肺癌 \| 晚期癌症	172	BI 754111	製構壓顧衊觸顧遞餘鑰(構憲醖廠艱窪艱積鹽壓) = 鑰獵齋鹹襯構繭淵艱襯鑰繭範鏇餘蓋鹹顧遞築 (鬱糧簾鹽襯憲築構鹹構 )	-	2018-07-01
				BI 754091	製構壓顧衊觸顧遞餘鑰(構憲醖廠艱窪艱積鹽壓) = 鏇鹽廠壓選顧製艱艱鬱鑰繭範鏇餘蓋鹹顧遞築 (鬱糧簾鹽襯憲築構鹹構 )