Omega-3-Carboxylic Acids

12月24日的《热心肠日报》，我们解读了 10 篇文献，关注：发酵食品，心血管，n-3脂肪酸，时间营养学，素食，糖尿病，脂肪肝，生酮饮食，热量限制，3D打印，环保。 Nature Reviews：发酵食品与胃肠健康（综述） Nature Reviews Gastroenterology and HEPAtology——[65.1] ① 发酵食品（FF）对人体健康的各个方面，尤其是胃肠道健康都有益影响，FF中的发酵过程可以产生新的化合物，例如生物活性肽和胞外多糖；② 发酵可以帮助从食物基质中去除潜在的有毒或有害化合物，将FF中的活的或死的微生物或其成分引入肠道可以带来健康益处；③ FF中有益微生物和生物活性化合物的独特组合可以通过多种方式促进胃肠道健康；④ 充分了解FF的治疗和临床潜力，需要进一步研究，包括随机对照试验和采用基于组学的方法的跨学科研究。 【主编评语】 虽然发酵最初可能是作为保存食物底物的一种手段而发展起来的，但许多发酵食品及其成分被认为对人类健康的各个方面特别是胃肠道健康具有有益的影响。近期发表于Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology的一篇综述重点讨论了发酵食品促进肠道健康潜力的机制。（@注册营养师陈彬林） 【原文信息】 Fermented foods and gastrointestinal health: underlying mechanisms 2023-12-11, doi: 10.1038/s41575-023-00869-x 增加EPA或DHA摄入，对有心血管病家族史者或有益 Circulation——[37.8] ① 本研究纳入来自10个不同国家且基线时无心血管疾病（CVD）的40,885名成年人，用血液或组织测定的多不饱和脂肪酸作为饮食摄入的替代标志；② 与无EPA/DHA摄入低且无CVD家族史的人群相比，EPA/DHA摄入低且有CVD家族史的CVD总相对危险度（HR）为1.41，而仅有家族史的HR为1.25，仅EPA/DHA低摄入的HR为1.06（但无统计学意义）；③ 总之，血液或组织的n-3多不饱和脂肪酸的低水平（反映了油性鱼类的低摄入量）增加了与CVD家族史相关的CVD风险。 【主编评语】 目前尚不清楚膳食摄入多不饱和脂肪酸（PUFA）是否会改变与心血管疾病（CVD）家族史相关的CVD风险。近期Circulation发表了一项研究，评估了低PUFA摄入量的生物标志物与长期心血管疾病风险相关的家族史之间的相互作用。观察到低二十碳五烯酸或二十二碳六烯酸（EPA/DHA）摄入量的生物标志物与家族史之间存在显著的相互作用，而其他PUFA则没有。本研究结果提示，有必要强调食用油性鱼类对有心血管疾病家族史的个体的好处。（@注册营养师陈彬林） 【原文信息】 Role of Polyunsaturated Fat in Modifying Cardiovascular Risk Associated With Family History of Cardiovascular Disease: Pooled De Novo Results From 15 Observational Studies 2023-12-04, doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.065530 Nature子刊：早晚餐吃得晚，或增加心血管病风险 Nature Communications——[16.6] ① 纳入超10.3万名成人，分析进餐、禁食时间与心脑血管疾病发病率间的关系，在平均随访7.2年间，共发生2036例CVD和988例脑血管疾病事件；② 早餐每延迟1小时，患CVD风险增加6%，但早餐时间与脑血管疾病风险无关，晚餐每延迟1小时，患脑血管疾病风险增加8%，但晚餐时间连续变量与CVD风险无显著关联；③ 夜间禁食时间与脑血管疾病风险间负相关，夜间禁食时间每增加1小时，其患病风险会降低7%；④ 早餐、晚餐吃得早，还可大幅降低糖尿病的发生。 【主编评语】 食物摄入在调节昼夜节律中起关键作用，参与心血管系统、血糖稳态的调节。目前，尚不清楚进餐时间与心脑血管疾病发病率间的关系。近日，法国巴黎北索邦大学研究人员在Nature Communications发表最新研究，纳入超10万人的数据，发现早餐、晚餐吃得晚，与心脑血管疾病风险增加相关，这种关联在女士中更明显。此外，夜间禁食时间每增加一小时，患脑血管疾病的风险降低7%，值得关注。（@九卿臣） 【原文信息】 Dietary circadian rhythms and cardiovascular disease risk in the prospective NutriNet-Santé cohort 2023-12-14, doi: 10.1038/s41467-023-43444-3 JAMA子刊：纯素饮食可改善心血管健康——来自同卵双胞胎的临床试验证据 JAMA Network Open——[13.8] ① 该研究纳入了22对双胞胎进行随机分配，接受纯素或杂食饮食；② 与杂食饮食参与者相比，纯素饮食参与者在8周后的平均低密度脂蛋白胆固醇水平和平均空腹胰岛素下降；③ 纯素食者在8周时空腹高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、维生素B12、葡萄糖和氧化三甲胺水平相对于基线的绝对中位数下降幅度较大，但不显著；④ 该试验结果表明，与健康的杂食性饮食相比，健康的植物性饮食具有显著的保护性心脏代谢作用。 【主编评语】 越来越多的证据表明，与杂食性饮食相比，纯素饮食可以通过改善饮食质量（即增加蔬菜、豆类、水果、全谷物、坚果和种子的摄入量）带来潜在的心血管益处。为了控制可能改变饮食对心脏代谢影响的遗传差异，JAMA Network Open最新公布一项随机临床对照试验，随机分配同卵双胞胎遵循纯素或杂食饮食8周来比较健康纯素饮食和健康杂食饮食对心脏代谢的影响，数据表面纯素饮食有益于心血管健康。（@RZN） 【原文信息】 Cardiometabolic Effects of Omnivorous vs Vegan Diets in Identical Twins - A Randomized Clinical Trial 2023-11-30, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.44457 亚硝酸盐、亚硝胺摄入较多，可增加糖尿病风险（综述） Nutrition Reviews——[6.1] ① 本系统综述最终纳入6项观察性研究，共有108615名参与者；② 亚硝酸盐摄入量最高组相比最低组的糖尿病发生风险更高（OR=1.61，95%CI 1.08–2.39）；③ 较高的亚硝胺摄入量倾向于增加糖尿病风险（OR=1.52，95%CI 0.76–3.0），且与1型糖尿病的相关性（OR=1.79，95%CI 0.76–3.0）强于2型糖尿病（OR=1.42，95%CI 0.76–3.0）；④ 此外，亚硝酸盐的摄入量与两种糖尿病表型都有剂量依赖性正相关；⑤ 未发现糖尿病风险与高硝酸盐摄入量之间的联系。 【主编评语】 糖尿病是一个全球性的健康问题，饮食是导致糖尿病的一个因素。关于硝酸盐、亚硝酸盐和亚硝胺与糖尿病风险之间关系的研究结果并不一致。近期发表于Nutrition Reviews的一项系统综述发现，饮食中摄入更多的亚硝酸盐与患1型和2型糖尿病的风险更高有关，而亚硝胺的摄入也可能增加患糖尿病的风险，但硝酸盐和糖尿病之间没有明显的联系。总体而言，应注意避免食用含亚硝酸盐的食物。（@注册营养师陈彬林） 【原文信息】 Dietary nitrate, nitrite, and nitrosamine in association with diabetes: a systematic review and meta-analysis 2023-11-25, doi: 10.1093/nutrit/nuad148 厦门大学：小心纳米塑料加剧脂肪肝！ Journal of Hazardous Materials——[13.6] ① 纳米塑料（NP）通过上调Fatp2促进脂质摄取，加重HFD诱导的肝脏脂肪变性；② NP通过稳定Ip3r1促进肝细胞中内质网-线粒体接触（MAMs）的组装，导致线粒体Ca2+过载和氧化还原失衡；③ Nrf2通过与其启动子结合下调miR26a，增加肝脏中多个miR26a靶基因表达，导致Vdac1等NASH相关基因上调；④ 上调的Vdac1通过促进NF-κB P65和Keap1的核易位使Nrf2失活，MAM-系链与Nrf2和miR26a形成反馈调节回路，感知肝细胞氧化还原稳态，调节NAFLD向NASH的转变。 【主编评语】 生活方式、遗传和环境因素影响非酒精性脂肪肝病（NAFLD）向非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的发展，纳米塑料（NP）作为一种新的环境代谢干扰物，其在肝脏中的积累可能会增加患NAFLD的风险，但其在NAFLD向NASH转变过程中的作用仍不清楚。厦门大学林怡、申河清与团队近期发表于Journal of Hazardous Materials上的文章，发现NP从胃肠道吸收后可转运至肝脏，并作为诱导剂，与HFD一起驱动NASH进展，氧化还原传感器miR26a是NAFLD向NASH转变的关键分子开关。（@RZN） 【原文信息】 Nanoplastic propels diet-induced NAFL to NASH via ER-mitochondrial tether-controlled redox switch 2023-11-30, doi: 10.1016/j.jhazmat.2023.133142 Nature子刊：重症患者可采用肠内生酮喂养 Nature Communications——[16.6] ① 29名接受机械通气的多器官功能衰竭重症患者被随机分配接受生酮和标准（葡萄糖）肠内喂养；② 干预10天，生酮组低血糖事件较少（0.0%vs1.6%），需较少的外源胰岛素（0vs78IU）；③ 生酮组腹泻比例较高（76.9%vs53.3%），但每日腹泻比例差异不太明显（53.5%vs42.9%）；④ 生酮组获得83.3%和84.4%的能量和蛋白质目标，RQ（呼吸商）为0.78，对照达90.4%和79.3%，RQ为0.83；⑤ 生酮喂养安全可行，耐受性良好，可能是重症患者能源衰竭的解决措施。 【主编评语】 在危重症中，葡萄糖和脂肪酸利用受损导致的生物能量衰竭会导致多个组织的器官功能障碍。酮体可能形成一种替代的底物来源，但在生理不稳定的患者中诱导生酮状态的可行性和安全性尚不清楚。Nature Communications近期发表的文章，报道了一项对比生酮和标准肠内喂养的双中心试点开放标签试验，结果显示肠内生酮喂养安全可行，耐受性良好，可能是重症患者能源衰竭的解决措施。（@章台柳） 【原文信息】 A pilot study of alternative substrates in the critically Ill subject using a ketogenic feed 2023-12-15, doi: 10.1038/s41467-023-42659-8 老了再开始少食，也能减缓果蝇衰老 PNAS——[11.1] ① 在生命的不同时期将雄性果蝇从高热量 (H) 饮食转向低热量 (L) （HL）饮食或LH饮食，这些转变即使发生在晚年，也会立即改变果蝇的衰老速度；② HL转变迅速降低果蝇死亡率，使其略低于恒定L饮食，并延长寿命；③ H饮食中衰老的果蝇应激反应增强，并导致HL转换后死亡率迅速下降，相反LH变化会增加死亡率并缩短寿命；④ LH导致更丰富的转录组变化，包括核糖体生物发生、应激反应和生长增加，这些可能导致更高的死亡率。 【主编评语】 老年人的肥胖率正在增加，并导致与年龄相关的退化。热量限制（CR）可以缓解肥胖表型，延缓与年龄相关的变化。但老年人如何从高热量（H）饮食转变为低热量（L）饮食中受益尚不清楚。PNAS近期发表的文章，发现将雄性果蝇从H饮食转变为L饮食，可减缓衰老速度、增加寿命，即使这种转变发生在老年期。（@章台柳） 【原文信息】 Late-life shift in caloric intake affects fly metabolism and longevity 2023-12-08, doi: 10.1073/pnas.2311019120 食品3D打印技术用于封装生物活性化合物（综述） Critical Reviews in Food Science and Nutrition——[10.2] ① 3D食品打印可通过将生物活性化合物（BC）封装到三维基质中来帮助保护BC活性和生物利用率；② 基于挤压的3D食品打印可提高BC的稳定性和生物利用率，水凝胶是基于3D食品打印的封装技术的理想材料；③ 封装和3D打印技术是两项革命性技术，可提供多种优势和健康益处，两者结合可助力未来开发个性化功能食品；④ 但这些方法大多是实验室规模的成熟技术，它们的实际应用尚未得到解决，未来的研究需解决与工艺优化和标准程序有关的挑战。 【主编评语】 生物活性化合物（BCs）主要来源于植物，部分来源于动物。包括多酚、维生素、类胡萝卜素、生育酚、有机酸和omega-3脂肪酸在内的天然BCs已被证明可以通过降低患心血管疾病、糖尿病和癌症的风险来促进健康。但大多数BCs的生物可及性和生物利用度较低，阻碍了它们潜在的健康促进作用。食品3D打印技术是一种具有定制特定形状、实现个性化营养、开发新型资源等功能的未来食品加工技术。近期发表于Critical Reviews in Food Science and Nutrition的一篇综述重点介绍了基于3D打印的食品封装方法的进步。（@注册营养师陈彬林） 【原文信息】 Designing future foods: Harnessing 3D food printing technology to encapsulate bioactive compounds 2023-10-26, doi: 10.1080/10408398.2023.2273446 Nature：第一个关于食品的全球气候协议对减少温室气体排放有用吗？（新闻） Nature——[64.8] ① 第28届联合国气候变化大会开幕之际，134个国家签署了一份宣言，承诺减少与食品生产和消费相关过程的温室气体排放；② 肉类、乳制品和其他动物产品比水果和蔬菜等其他食物产生的排放量更多；③ 在肉类高消费国家，减少动物产品的消费应该成为优先事项，例如通过在财政上支持严重依赖畜牧业的国家；④ 然而，由于在全球范围内改变人们的饮食方式很复杂，减少食物碳排放并不简单，实现这些目标涉及复杂的政治决策。 【主编评语】 近期在迪拜举行的COP28气候大会开幕之际，134个国家签署了一份宣言，承诺减少与食品生产和消费相关过程中的温室气体排放。Nature对此发表了一篇新闻稿，讨论了关于减少食品生产中温室气体排放的第一个全球宣言，表达了对此宣言肯定的一面，但指出其回避了一些最具争议的问题，如要改变人们饮食习惯是非常复杂的。（@注册营养师陈彬林） 【原文信息】 Eat less meat: Will the first global climate deal on food work? 2023-12-08, doi: 10.1038/d41586-023-03960-0 感谢本期日报的创作者：湖人总冠军，九卿臣，Jadon，注册营养师陈彬林，orchid，Sunflower，Jenny 点击阅读过去10天的日报： 12-23 | 肠脑轴前沿：10文一览肠道与脑健康的紧密关系 12-22 | 《自然·综述》领衔，10文聚焦微生态干预 12-21 | 今日Nature：线粒体如何影响肠道脂代谢？ 12-20 | Nature重磅：从微生物暗物质中挖掘40万个新基因家族 12-19 | 周文/贺艳娟/贾伟/陈翔Cell子刊：从肠菌入手，改善多发性骨髓瘤治疗 12-18 | 《自然·综述》年度回顾：晚期大肠癌治疗的新选择 12-17 | Lancet子刊双文齐发：维生素D对心血管病和骨折的预防效果存疑 12-16 | 肠道细胞知多少？多文聚焦小细胞中的大学问 12-15 | 今日Science：菌群如何“排挤”病原体？生态学原理探究竟 12-14 | 今日Nature和Cell齐发，肠道菌群研究再掀小高潮

{关注并星标 CPhI制药在线}       血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的重要、可改变的危险因素。目前研究表明，尽管经他汀类药物治疗后低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降至指南推荐水平，但仍有40%的患者存在残余心血管风险。近年来，降脂治疗的研究进展迅速，除了目前临床中使用较多的他汀类药物和依折麦布，前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9型（PCSK9）、血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）、载脂蛋白C3（APOC3）和ω-3脂肪酸等在降脂方面表现出良好的效果，是降脂治疗领域的新兴靶点。此外，随着生物技术的发展，单克隆抗体、小分子干扰 RNA（siRNA）和胆固醇疫苗的研究使得新型降脂药的形式变得多样化，且呈现出良好的疗效。       1、前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）       体内 PCSK9 具有升高血浆 LDL-C 水平的作用，其机制是PCSK9与低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，并将 LDLR 转移至溶酶体内破坏，防止LDLR 再循环到肝细胞表面，增加LDLR的降解，从而升高循环中LDL-C 水平。目前可用的PCSK9单克隆抗体包括依洛尤单抗（Evolocumab）和阿利西尤单抗（Alirocumab）。       HUYGENS研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球多中心临床试验，共纳入161例接受最大耐受剂量他汀类药物治疗的非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）患者，按照1：1比例随机分为依洛尤单抗组（每月皮下注射依洛尤单抗420 mg）和安慰剂组（每月皮下注射相匹配的安慰剂），采用光学相干层析成像（OCT）评估冠状动脉粥样硬化斑块表型，研究时间为50周，结果证实在他汀类药物治疗基础上早期联合PCSK9抑制剂可稳定NSTEMI患者易损斑块、降低斑块破裂发生风险、强化降脂效果。ODYSSEY 纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）研究是一项随机、双盲、安慰剂平行对照的3期研究，主要评估PCSK9抑制剂阿利珠单抗对成年HoFH患者LDL-C的治疗效果及安全性，共纳入69例患者，按照2：1比例随机分为阿利珠单抗组和安慰剂组，结果显示，安慰剂组平均基线LDL-C为259.6 mg/dl、阿利珠单抗组为295.0 mg/dl，治疗第12周，与安慰剂组相比，阿利珠单抗组LDL-C较基线下降百分比的最小平均差值为-35.6%，该研究使PCSK9抑制剂的适应证得到了扩展，表明在他汀类药物治疗基础上联合PCSK9抑制剂可有效降低LDL-C 水平。       目前，充分使用他汀类药物仍然是 PCSK9 抑制剂启用的前提。PCSK9 单克隆抗体可在他汀治疗的基础上将LDL-C降至更低水平，并明显增加心血管获益，药物相关副作用少。基于多项循证医学研究，我国及欧美的血脂指南或共识均对PCSK9抑制剂进行了推荐。       2、鱼油制剂       鱼油中含有的Omega-3不饱和脂肪酸是人体必需脂肪酸，对维持机体健康非常重要。尽管Omega-3不饱和脂肪酸的研究已有50年之久，但鱼油制剂联合他汀类药物能否降低心血管事件发生率仍存在不同观点。从MARINE研究及REDUCE-IT研究中发现，高纯度鱼油制剂二十碳五烯酸乙酯（IPE）除了降低三酰甘油（TG）外，还对总胆固醇（TC）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）具有降低作用，且不增加LDL-C。结果表明，在他汀类药物治疗基础上联合IPE可使低衰减斑块（不稳定斑块）体积缩小17%，缩小高三酰甘油血症患者的冠状动脉斑块。在一项评估高三酰甘油血症、高CVD风险患者使用鱼油衍生物Epanova来降低他汀类药物残留风险的随机、双盲、安慰剂对照研究中结果表明，在接受ω -3脂肪酸治疗的患者中，二十碳五烯酸或二十二碳六烯酸最高三分位数与高心血管风险无益也无害。目前，高纯度鱼油制剂—Vascepa中国临床三期研究是一项为期12周的多中心、安慰剂对照、随机化、双盲研究，旨在评估IPE治疗严重高三酰甘油血症（空腹TG 水平为500~2 000 mg/dl）的效果及安全性，共纳入373例患者，结果显示，Vascepa可有效降低高三酰甘油血症患者TG 水平，且具有良好的安全性和耐受性，与Vascepa全球临床三期MARINE研究结果相似。       最新指南推荐，针对ASCVD高危（糖尿病、中重度慢性肾脏病、致命心血管疾病10年风险≥ 5%）患者，尽管采取了他汀类药物治疗和生活方式干预，但TG仍＞ 1.5 mmol/L（135 mg/dl）者，可考虑他汀类药物联合Omega-3多不饱和脂肪酸。鱼油制剂具有良好的应用前景，能降低TG，有降低残余心血管风险，但鱼油制剂联合他汀类药物能否降低心血管事件发生率仍存在争议。       3、新型生物靶向降脂药物       重组人血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）单抗Evinacumab属于血管内皮生长素家族成员，由肝脏合成、分泌，是脂蛋白脂肪酶和内皮脂肪酶抑制剂，可抑制极低密度脂蛋白（VLDL）和TG的清除，直接激活脂肪细胞的脂肪分解。Evinacumab是一种全人源靶向ANGPTL3的IgG4亚型单克隆抗体，可减少ANGPTL3含量，引起VLDL合成减少，促进脂蛋白脂肪酶等活性增强，进而降低LDL、TG含量。研究发现，Evinacumab可以通过抑制ANGPTL3而降低TG和其他脂质。HoFH研究是一项双盲、安慰剂对照、 3期临床试验，纳入65例接受稳定降脂治疗的HoFH患者，以2:1比例随机分为Evinacumab组和安慰剂组，患者每4周静脉输注Evinacumab或安慰剂，治疗持续24周，结果发现治疗24周时， Evinacumab组患者LDL-C 水平较基线下降47.1%，而安慰剂组患者LDL-C 水平较基线上升1.9%，两组不良反应相似。美国食品药品监督管理局首次批准Evinacumab作为降低LDL-C的辅助治疗，可用于成人HoFH、2岁及以上HoFH患儿。       APOC3 是脂蛋白代谢的关键调节因子，主要通过抑制脂蛋白脂肪酶活性以及直接抑制肝 脏对血浆中富含 TG 的脂蛋白的摄取来升高 TG 和其他致动脉粥样硬化脂蛋白的水平。目前临床上尚无APOC3单克隆抗体。       Inclisiran是一种小分子干扰RNA，可抑制PCSK9合成。ORION-1研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验，旨在评估不同剂量Inclisiran的有效性、安全性和耐受性，结果显示，注射后1年，单次给药组和两次给药组患者LDL - C水平平均下降29.5%~38.7%和29.9%~46.4%，且两次给药组中Inlisiran钠300 mg亚组的LDL-C平均降幅最高，单次给药组和两次给药组患者不良事件发生率相似。Inclisiran于2021年7月在我国完成首针注射，目前尚缺乏Inclisiran的CVD获益临床证据，正在进行的ORION-2、3、4、8、16、18研究及VICTORION-INITIATE研究将进一步评估Inclisiran的有效性、耐药性、安全性，这将提供一种新的方法来降低LDL-C。       靶向PCSK9的疫苗由模拟蛋白N端抗原决定簇的多肽组成，可辅助刺激机体自身抗体针对PCSK9的免疫应答，以诱导机体产生PCSK9抗体的方式阻断PCSK9与LDL受体的作用，进而达到降低血浆胆固醇的作用，有效期长达1年。动物实验结果显示，胆固醇疫苗组小鼠TC 水平下降53%，动脉粥样硬化相关血管损伤减少64%，血管炎症标志物水平降低21%~28%，提示胆固醇疫苗可通过调节胆固醇逆向转运、抑制炎症细胞浸润和细胞凋亡而延缓动脉粥样硬化进展，能明显降低小鼠TC和LDL-C，明显缩小病变面积，促进斑块稳定。AFF012研究主要评估两种疫 苗（ AT04A和AT06A）的安全性、免疫原性和降低LDL-C的活性，该研究是一项单盲、单中心、随机、安慰剂对照、平行的Ⅰ期临床试验，共纳入72名健康受试者，结果显示，AT04A和AT06A均安全，具有免疫原性，但仅AT04A能有效降低LDL-C活性，因此，胆固醇疫苗用于临床还需要更多的临床证据支持。       参考资料：       [1]黎嘉雯, 赵雪燕.血脂异常治疗的新靶点和新型降脂药物[J]. 中华心血管病杂志, 2022, 50(2):200-204. DOI: 10.3760/cma.j.cn112148-20210407-00313.       [2]任园园,程功,冯盼盼,等.血脂异常治疗进展:新型药物及新观点[J].实用心脑肺血管病杂志,2022,30（4）:1-7.       作者简介：小泥沙，食品科技工作者，食品科学硕士，现就职于国内某大型药物研发公司，从事营养食品的开发与研究。-END-速来投稿参与金笔奖征文活动！来源：CPhI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPhI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~