This is a phase II, randomized, placebo-controlled trial designed to evaluate the efficacy of fezolinetant (45 mg a day) vs. placebo in reducing moderate to severe vasomotor symptoms (VMS) in breast cancer survivors on endocrine therapy (tamoxifen, aromatase inhibitors). The trial will proceed in a single stage and the total of 92 patients will be randomized in 1:1 fashion to fezolinetant or placebo arm respectively.

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

Yale University

[+1]

NCT06812754

/ Recruiting临床2期

A Phase 2, Randomized, Placebo-controlled, 12-week, Double-blind Study to Assess the Efficacy and Safety of Fezolinetant 45 mg in Chinese Women Suffering From Moderate to Severe Vasomotor Symptoms (Hot Flashes) Associated With Menopause

Hot flashes are the most common reason women going through menopause seek medical attention. Hormone replacement therapy, or HRT, is most often prescribed to treat hot flashes. However, HRT can't be used by all women or for as long as may be needed.
Fezolinetant is approved in several countries to treat hot flashes in women going through menopause. Further studies are needed before it is available in other regions such as Asia.
The goal of this study is to confirm if fezolinetant helps reduce hot flashes in Chinese women going through menopause. This study will also confirm the safety of fezolinetant and how well the women cope with (tolerate) the treatment. The women will take 1 tablet of the study medicine either fezolinetant or placebo once a day for up to 12 weeks. This is decided by chance alone. The placebo looks like fezolinetant but will not have any medicine in it.
Women that want to take part in the study will be given an electronic handheld device with an app to track their hot flashes and night sweats. The women will record this information before, during and after taking the study treatment. During the study, the women will visit the study clinic several times. At each visit they will be asked if they had any medical problems. The women will have general safety checks. At some visits, a breast ultrasound (mammogram), cervical smear, and ultrasound of the womb (uterus) may be done.
The last clinic visit will be 3 weeks after the women take their final tablet of the study medicine (fezolinetant or placebo).

开始日期2025-03-10

申办/合作机构

Astellas Pharma Global Development, Inc.

CTR20250084

/ Recruiting临床2期

一项在患有绝经相关中度至重度血管舒缩症状（潮热）的中国女性中评价fezolinetant 45mg的疗效和安全性的随机、双盲、12周安慰剂对照II期研究

主要目的： ●评价fezolinetant 45mg降低中度至重度VMS发生频率的疗效次要目的： ● 评价fezolinetant 45mg降低中度至重度VMS发生频率和严重程度的疗效终点 ● 评价fezolinetant 45mg的安全性 ● 评价fezolinetant 45mg及其代谢物ES259564的药代动力学（PK） ● 评价fezolinetant 45mg对性激素生物标志物的影响

开始日期2025-03-10

申办/合作机构

安斯泰来（中国）投资有限公司

100 项与非唑奈坦相关的临床结果

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100 项与非唑奈坦相关的转化医学

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100 项与非唑奈坦相关的专利（医药）

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103

项与非唑奈坦相关的文献（医药）

2025-04-16·AMERICAN JOURNAL OF HEALTH-SYSTEM PHARMACY

Cooling the flames: Navigating menopausal vasomotor symptoms with nonhormone medications

Review

作者: Carson, Erin ; Cunningham, Lauren ; Mathew, Sheryl ; Vernon, Veronica

Abstract:

Purpose:

While the gold standard for vasomotor symptoms remains hormone therapy, prescription menopause therapies are significantly underutilized. Nonhormone therapies represent an alternative treatment modality that may improve access to care for patients who cannot or choose not to take hormones. This review aims to update pharmacists on the evidence behind new-to-market fezolinetant and all other nonhormone prescription treatment options for menopausal vasomotor symptoms.

Summary:

Prescription nonhormone therapy options for vasomotor symptoms include selective serotonin reuptake inhibitors, including Food and Drug Administration–approved low-dose paroxetine, serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors, gabapentin, pregabalin, oxybutynin, and fezolinetant. Evidence supporting the use of these options is summarized in this review. All have an important place in treatment for those unable to take the gold standard of hormone therapy; however, most offer only mild to moderate improvement in symptoms. Fezolinetant has been shown to result in a significant reduction in vasomotor symptom frequency when compared to other nonhormone therapies and was not different when compared to hormone therapies. However, additional studies and efforts to address the affordability of fezolinetant and head-to-head comparisons with other agents are needed.

Conclusion:

Vasomotor symptoms of menopause can severely impact the health and well-being of individuals. However, treatment of these symptoms is underutilized due to real and perceived drawbacks of therapy. Pharmacists are ideally suited to bridge this gap, but first it is important for pharmacists to be knowledgeable about and comfortable with the evidence supporting all treatment options.

2025-04-01·JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY

In Vitro Evaluation of CYP‐Mediated Metabolism of Fezolinetant and Pharmacokinetic Interaction Between Fezolinetant and Fluvoxamine in Healthy Postmenopausal Smokers and Nonsmokers

Article

作者: Wang, Xuegong ; Wojtkowski, Tomasz ; Miyagawa, Mayuko ; Bonate, Peter L. ; Nielsen, Jace ; Sinn, Angela ; Iwai, Megumi ; Huang, Jiayin ; Patton, Melanie

Abstract:

Fezolinetant is an oral, nonhormonal, neurokinin 3 receptor antagonist treatment option for moderate to severe vasomotor symptoms associated with menopause. An in vitro study using human recombinant cytochrome P450 (CYP) enzymes and human liver microsomes showed that fezolinetant is metabolized to its major but inactive metabolite, ES259564, predominantly through CYP1A2, with minor contributions from CYP2C9 and CYP2C19. The clinical impact of CYP1A2 inhibition and induction on single‐dose pharmacokinetics of fezolinetant was assessed in an open‐label, single‐sequence, phase 1 study in healthy postmenopausal women, where the impact of fluvoxamine, a strong CYP1A2 inhibitor, and smoking, a moderate CYP1A2 inducer, were evaluated. In total, 18 participants, 9 of whom were smokers, were enrolled. Fezolinetant pharmacokinetics were evaluated after a single 30‐mg dose on Day 1 and Day 7. Fluvoxamine 50 mg was administered as a single dose on Days 3 and 10 and twice daily from Days 4 to 9. Fluvoxamine increased geometric mean ratio of fezolinetant maximum plasma concentrations (Cmax) and area under the curve from time of dosing extrapolated to infinity (AUCinf) to 182% and 939%, respectively, while ES259564 Cmax decreased to 20.1% with no significant change in AUC. In smokers versus nonsmokers, when fezolinetant was administered alone, fezolinetant Cmax and AUCinf decreased to 71.7% and 48.3%, respectively, while ES259564 Cmax increased to 130.2% and AUCinf decreased to 81.8%. A single oral 30‐mg dose of fezolinetant was considered safe and well tolerated when co‐administered with fluvoxamine in healthy postmenopausal women.

2025-04-01·ANNALS OF INTERNAL MEDICINE

In menopause-related moderate-to-severe vasomotor symptoms not suitable for hormone therapy, fezolinetant safely improved symptoms

Article

作者: Cheung, Angela M.

CLINICAL IMPACT RATINGS:

GIM/FP/GP: [Formula: see text].

187

项与非唑奈坦相关的新闻（医药）

2025-04-15

·蒲公英Ouryao

解读国际法规药事(04.07-04.13)

◆ ◆ ◆ ◆Paul's Insight2025年4月7日-4月13日◆ ◆ ◆ ◆过去一周（4月7日至4月13日），全球各大监管机构和行业组织——包括FDA、EMA、USP、EDQM、MHRA、ICH、PDA和ISPE——发布了一系列重要新闻，涉及药品召回、监管政策更新、技术创新和国际合作等多个方面。让我们看看全球制药行业在监管、创新和质量等方面的最新动态。美国FDA聚焦患者安全与技术革新1. 博士伦召回：应对临床“毒性前房综合征”4月7日，FDA官网发布公告，宣布博士伦（Bausch + Lomb）对旗下人工晶状体（IOL）产品展开召回。此次召回涵盖了enVista平台的多款产品，包括enVista Aspir、enVista Envy及enVista Monofocal等型号，其直接原因在于临床使用中频繁出现的“毒性前房综合征”（TASS），这种病征在白内障手术后12至48小时内迅速发作，如处理不当，可能对患者视力造成不可逆损害。2. 逐步取代动物试验要求：迈向替代测试4月10日，FDA宣布将逐步取消新药研发中对单克隆抗体及其他药物传统动物试验的要求。此举意在借助人工智能、计算模型、人体细胞系和类器官等非动物方法，提高药物安全性与研发效率。试点项目预计将在未来12个月内启动，为选定的抗体开发商提供合作机会。自1938年FDCA实施以来，动物试验一直是新药获批的前置条件；然而随着2022年FDA Modernization Act 2.0 的通过，监管障碍已逐步移除，而传统动物模型所面临的人体生理差异及高失败率问题也为新方法学提供了强大驱动力。图：FDA 宣布逐步取消动物试验要求https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-announces-plan-phase-out-animal-testing-requirement-monoclonal-antibodies-and-other-drugs3. 访问与改革：FDA迎来HHS部长首次拜访4月11日，美国卫生与公众服务部（HHS）部长罗伯特·F·肯尼迪首次以内阁成员身份访问FDA，并在马里兰州白橡树FDA总部发表了一场引人瞩目的讲话。肯尼迪在讲话中提出“让美国重新健康”议程，主张降低FDA对用户费用的依赖，裁减部分员工以减少行业利益冲突，并直言要清除内部“腐败系统”。这一切都预示着美国健康政策和FDA运作可能迎来重大转折。图：FDA网站报道肯尼迪对其的访问https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-honored-welcome-hhs-secretary-robert-f-kennedy-jr-fda-campus4. 药物短缺监测：政府问责局跟进FDA4月9日，美国政府问责局（GAO）发布报告，对FDA追踪的102种药物短缺情况进行了详细分析。报告显示，自2020年新冠疫情爆发以来，新增药品短缺数量虽呈下降趋势，但短缺药品的持续时间有所延长，其中以无菌注射剂最为常见，这类药品对医院护理和癌症治疗至关重要。图：报告对FDA截止追踪102种药物短缺情况（截止2024年7月31日）进行了分析https://www.gao.gov/products/gao-25-107110#:~:text=What%20GAO%20Found,on%20GAO's%20High%2DRisk%20List.美国PDA探讨初级包装材料生物负载监测在4月9日发布的PDA Letter中，详细探讨了新版EU GMP 附录1对初级包装材料生物负载控制的影响。文章指出，初级包装材料（如瓶子、塞子、铝盖等）在无菌药品生产中占据关键地位，新版附录1要求制药企业与供应商共同实施风险评估和控制策略，确保从供应到使用各环节的微生物监控符合最新标准。随着监管要求不断升级，企业必须更新质量管理体系，以确保包装材料及供应链始终符合严格的质量标准。图：PDA探讨初级包装材料生物负载监测https://www.pda.org/pda-letter-portal/home/full-article/bioburden-monitoring-for-primary-packaging-sterile-manufacturing美国药典USP创新驱动保障药品供应4月10日，USP与Ginkgo Bioworks联合宣布ARPA H资助项目——项目名称为小麦基高效酶及API技术（WHEAT, Wheat based High efficiency Enzyme and API Technology），获得2900万美元资助，项目周期为两年。该项目旨在利用小麦胚芽细胞自由表达系统，开发在分散式现场按需生产生物制品及小分子活性药物成分的新工艺，从而重塑并稳固美国国内药品供应链，降低对海外制造的依赖。USP在此项目中负责制定质量体系及过程控制策略，确保产品符合药典及监管要求，同时加速先进生物制造技术标准化进程。图：USP参与开发按需生产生物制品及小分子活性药物成分的新工艺https://www.usp.org/news/usp-and-ginkgo-bioworks-announce-arpa-h-project-to-support-production-of-essential-medicines-using-innovative-cell-free-expression-systems欧盟EMA安全评估与疫苗策略双管齐下1. 上市后药物警戒安全信号2025年4月7日至10日，欧洲药品管理局（EMA）下属药物安全风险评估委员会（PRAC）在月度例会上全面履行了药品风险管理职责。会议期间对安全信号评估、风险管理计划、定期安全更新报告以及上市后安全研究等内容进行梳理。图：上市后药物警戒安全信号审评https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-pharmacovigilance-risk-assessment-committee-prac-7-10-april-20252. 流感疫苗组成建议：应对病毒变异的精准策略EMA于4月9日更新发布了2025/2026年度季节性流感疫苗组成的欧盟建议。基于WHO监测数据，建议中包括减毒活疫苗及鸡蛋基三价疫苗和细胞培养三价疫苗各自需包含的病毒株，同时指出自2020年3月以来B/Yamagata谱系未被检出，因此推荐从四价疫苗过渡至三价疫苗，并在必要时额外加入B/Phuket/3073/2013病毒株。持证人须于2025年6月9日前提交成分变更申请。图：EMA流感疫苗组成建议https://www.ema.europa.eu/en/news/eu-recommendations-2025-2026-seasonal-flu-vaccine-composition3. ICH M13B指南草案：推动口服药剂生物等效性豁免4月9日，EMA网站公布了ICH M13B Step 2b草案，旨在指导在某一剂量强度已获生物等效性证明后，其它剂量可申请BE豁免。该指南适用于口服速释固体制剂，鼓励通过体外溶出度研究替代不必要的体内试验。公示期从2025年4月9日至7月9日，相关方可下载PDF意见书提交反馈。图：EMA网站公布了ICH M13B Step 2b草案https://www.ema.europa.eu/en/ich-guideline-m13b-bioequivalence-immediate-release-solid-oral-dosage-forms-additional-strengths-biowaiver-scientific-guideline4. 中小企业法规圆桌会：助力药创生态持续迸发EMA定于2025年10月17日上午举办中小企业法规（SME Regulation）20周年利益相关方圆桌会议。届时，将邀请公私募投资者、生命科学孵化器和行业组织，共同探讨法规成果、支持措施及面临挑战。自2005年《SME法规》实施以来，EMA SME办公室已为大量中小企业提供行政、财务及研发指导支持，为医药创新注入强劲动力。图：EMA将举办中小企业法规圆桌https://www.ema.europa.eu/en/events/ema-roundtable-stakeholders-20th-anniversary-sme-regulation欧洲EDQM质量监控与标准更新齐步走1. 微生物质量替代检测方法征求意见4月8日，EDQM公开征求《Pharmeuropa 37.2》修订版通则5.1.6关于微生物质量替代检测方法的意见，旨在推进快速微生物检测方法在保质期短药品的应用。意见征集截止至2025年6月底，相关反馈可通过EDQM HelpDesk提交。图：欧洲药典微生物质量替代检测方法征求意见https://www.edqm.eu/en/-/public-consultation-on-revised-general-chapter-5.1.6.-alternative-methods-for-control-of-microbiological-quality-in-pharmeuropa-37.2 2. 欧洲药典会议成果：细胞制剂与内毒素检测双更新4月8日，第181届欧洲药典委员会会议通过了两个重要更新。首先，会议采纳了针对各类细胞制剂的全新通则5.32，该通则将于2025年10月在欧洲药典12.2版发布，并自2026年4月1日起生效。其次，会议修订了细菌内毒素检测通则2.6.14，纳入重组因子C（rFC）法作为测试方法，并在Pharmeuropa 37.2（2025年4月）中发布。第182届会议将于2025年6月17日至18日召开，继续推进欧洲药典文本的审议与更新。图：欧洲药典会议成果：细胞制剂与内毒素检测双更新https://www.edqm.eu/en/-/epc-adopts-groundbreaking-chapter-on-cell-based-preparations-for-human-usehttps://www.edqm.eu/en/-/outcome-of-the-181st-session-of-the-european-pharmacopoeia-commission-march-2025英国MHRA监管改革与安全升级齐头并进1. 临床试验法规签署：促临床试验提速4月11日，英国药品监管机构（MHRA）表示，新修订的《人用药品（临床试验）（修订）法规 2024》正式签署成为法律，启动为期12个月的分阶段实施。新法规旨在强化患者安全、加速审批及支持创新，通过“合并审批”及“通知制度”，将申请至首例受试者用药的时间目标从250天缩短至150天，并将于2026年4月10日全面生效。图：英国临床试验法规签署，促临床试验提速https://www.gov.uk/government/news/clinical-trials-regulations-signed-into-law 2. Fezolinetant风险更新：切实保障患者安全4月10日，MHRA发布关于Fezolinetant（商品名Veoza）的药物安全更新，指出该药可能引发转氨酶及胆红素升高的肝损伤风险。新建议要求在用药前及首3个月内对ALT、AST、ALP及胆红素进行严格监测，并规定了不同级别异常时的处理措施，特别强调肝病高风险患者禁用，以降低严重不良事件的风险。Fezolinetant（商品名：Veoza，中文名：非唑奈坦）是一种由安斯泰来制药公司（Astellas）研发的非激素类药物，主要用于治疗因绝经引起的中度至重度血管舒缩症状（VMS），如潮热和盗汗。图：英国发布Fezolinetant风险更新https://www.gov.uk/drug-safety-update/fezolinetantv-veoza-risk-of-liver-injury-new-recommendations-to-minimise-risk 3. 抗体药物获批新适应症：Trastuzumab deruxtecan成国际宠儿MHRA通过Project Orbis国际合作框架，于4月9日批准Trastuzumab deruxtecan用于治疗晚期HER2阳性乳腺癌及胃癌患者，标志着该抗体药物在全球同步审评中取得突破。这一快速审批模式不仅缩短了上市时间，也为其他创新肿瘤药物的国际合作提供了宝贵经验。德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan）是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），由阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共联合开发。图：抗体药物获批新适应症https://www.gov.uk/government/news/trastuzumab-deruxtecan-approved-to-treat-adults-with-her2-positive-cancer-that-has-spread-or-cannot-be-removed-by-surgery国际ICH全球合作铸就标准新高度荣获健康贡献奖：国际协调成就斐然国际人用药品注册技术协调会（ICH）表示，在瑞士巴塞尔举行的DIA欧洲年会上荣获“杰出健康贡献奖”，表彰其在全球药品监管协调方面的卓越贡献。自1990年成立以来，ICH致力于推动新药研发与注册技术标准的国际统一，此次获奖肯定了其领导地位。图：ICH荣获健康贡献奖https://www.ich.org/news/ich-receives-outstanding-contribution-health-award-dia-europe-meeting-march-basel-2025国际ISPE工程实践与培训拓展新视野1. ICH Q12培训：提升监管机构专业水平4月10日，ISPE报道了其产品质量生命周期实施团队为新加坡卫生科学局（HSA）提供了有关ICH Q12指南的培训，旨在为药品生命周期内的化学、制造和控制（CMC）变更建立更高效、可预测的管理框架。此举不仅加强了监管机构的专业能力，也促进了全球药品监管的一致性。图：ISPE为新加坡卫生科学局提供ICH Q12指南培训https://ispe.org/pharmaceutical-engineering/ispeak/ispe-members-continue-training-health-authorities-ich-q122. 良好工程实践在投资管理中的探讨4月9日，ISPE报道，将在即将召开的2025年ISPE欧洲年会上深入探讨良好工程实践（GEP）在制药行业投资管理中的应用。会议议题涵盖工程挑战、风险管理和人工智能在项目管理中的应用，旨在帮助企业优化流程、降低运营风险，并为未来的战略制定提供可操作的见解。图：ISPE探讨良好工程实践在投资管理中的应用https://ispe.org/pharmaceutical-engineering/ispeak/good-engineering-practice-investment-management-optimizing-pharma结语从美国的FDA在召回、法规革新与安全监控，到欧洲EMA在疫苗组成、风险评估与新技术推广上的连番亮相，再到USP、EDQM、MHRA、ICH、PDA及ISPE各自的举措，过去一周的新闻如同一场交响乐，展示了全球制药行业在监管、创新和质量控制领域的各自努力。END声明：本文仅代表作者个人观点，不代表任何组织及本公众号立场，如有不当之处，敬请指正。如需转载，请注明作者及来源：蒲公英Biopharma。近期课程推荐线上4月17日解锁新版药典：生物药质量分析实战应用专题研讨会

医药出海

2025-03-07

·九洲药业

【速递】关爱女性健康，盘点近期FDA获批新药

在第115个国际劳动妇女节到来之际，女性健康问题再次聚焦了大家的目光，下面盘点一下近两年美国FDA获批用于治疗女性疾病的新药。 Elacestrant 2023年1月27日，FDA批准了elacestrant用于治疗至少接受一线内分泌治疗后疾病出现进展的ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌。 Elacestrant是一款口服SERD（选择性ER受体降解剂）。该适应症的批准基于EMERALD试验，主要疗效结果指标是无进展生存期（PFS），由盲法影响审查委员会评估。在意向治疗（ITT）人群和ESR1突变患者亚组中观察到PFS具有统计学显著差异。在228名（48%）患有ESR1突变的患者汇总，elacestrant组的中位PFS为3.8个月（95%CI:2.2,7.3），氟维司群或芳香化酶抑制剂组的中位PFS为1.9个月（95%CI:1.9,2.1）(风险比[HR]为0.55[95%CI:0.39,0.77]，双侧p值=0.0005)。对250名（52%）没有ESR1突变的患者的PFS进行探索性分析显示HR为0.86（95%CI:0.63,1.19），表明ITT人群的改善主要归因于ESR1突变人群中看到的结果。下图A和C为所有人群，B和D为ESR1突变人群。最常见的不良事件（≥10%）包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、AST升高、甘油三酯升高、疲劳、血红蛋白降低、呕吐、ALT升高、钠降低、肌酐升高、食欲下降、腹泻、头痛、便秘、腹痛、潮热和消化不良。 Fezolinetant 2023年5月12日，美国FDA批准了神经激肽3（NK3）受体拮抗剂fezolinetant用于治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状或潮热。 FDA药品评估与研究中心罕见病、儿科、泌尿和生殖医学办公室主任、医学博士Janet Maynard表示：“更年期潮热会给女性带来严重的身体负担，影响她们的生活质量。引入一种治疗中度至重度更年期潮热的新分子将为女性提供另一种安全有效的治疗选择。” 更年期是女性生命中正常的自然变化，通常发生在45至55岁之间，此时女性的月经停止。更年期通常被称为“生命的改变”。在更年期期间，女性体内产生的雌激素和孕激素会逐渐减少。如果女性连续12个月没有月经，则表明她已进入更年期。大约 80% 的更年期女性会出现潮热，包括出汗、潮红和持续几分钟的寒冷。有些女性患有潮热，并且有阴道出血、中风、心脏病发作、血栓或肝病史，因此不能接受激素疗法。fezolinetant不是一种激素。它针对的是导致更年期潮热的神经活动。 Capivasertib 2023年11月16日，美国FDA批准AKT抑制剂capivasertib联合氟维司群用于治疗HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者，这些患者经FDA批准的检测检测出一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN改变，并且在转移性环境中接受至少一种内分泌方案治疗后出现进展，或在完成辅助治疗时或完成辅助治疗后12个月内出现复发。该适应症批准基于CAPltello-291试验，主要疗效结果指标是研究者评估的总体人群和肿瘤有PIK3CA/AKT1/PTEN变异的患者人群的PFS，根据RECIST 1.1版进行评估。总体人群和肿瘤有PIK3CA/AKT1/PTEN变异的患者人群的PFS 具有统计学显著差异。在289名PIK3CA/AKT1/PTEN变异肿瘤患者中，capivasertib-氟维司群组的中位PFS为7.3个月（95%CI：5.5, 9.0），安慰剂-氟维司群组的中位PFS为3.1个月（95%CI：2.0, 3.7）（风险比 [HR] 0.50 [95%CI：0.38, 0.65] p值< 0.0001）。对313名(44%)肿瘤未发生PIK3CA/AKT1/PTEN变异的患者的PFS进行探索性分析，结果显示HR为0.79（95%CI：0.61, 1.02），这表明总体人群的差异主要归因于肿瘤发生PIK3CA/AKT1/PTEN变异的患者人群的结果。最常见的不良反应（≥20％的患者报告），包括腹泻、皮肤不良反应、随机血糖升高、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、空腹血糖升高、恶心、疲劳、白细胞减少、甘油三酯升高、中性粒细胞减少、肌酐升高、呕吐和口腔炎。 Ribociclib 2024年9月17日，美国FDA新增了CDK4/6抑制剂ribociclib一项适应症，联合芳香化酶抑制剂用于辅助治疗HR阳性、HER2阴性且复发风险较高的II期和III期早期乳腺癌成人患者。该适应症的批准基于NATALEE试验，主要疗效结果指标是无浸润性疾病生存期(iDFS)。iDFS定义为随机分配至以下情况的首次发生：局部或区域浸润性乳腺复发、远处复发、任何原因导致的死亡、对侧浸润性乳腺癌或继发性原发性非乳腺浸润性癌症（不包括皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌）。中期分析显示，意向治疗患者群体的iDFS显著改善。iDFS分析的疗效结果显示，ribociclib+芳香化酶抑制剂组36个月时的iDFS为90.7%（95%CI：89.3，91.8），芳香化酶抑制剂组为87.6%（95%CI：86.1，88.9），HR为0.749（95%CI：0.628，0.892）。在iDFS最终分析时，OS尚未成熟。 Inavolisib 2024年10月10日，美国FDA批准PI3Kα抑制剂inavolisib与palbociclib和氟维司群联合用于治疗经FDA批准的检测检测出内分泌耐药、PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的成人患者，这些患者在完成辅助内分泌治疗期间或之后出现复发。该适应症的批准基于INAVO120试验，主要疗效结果指标是研究者评估的PFS（根据RECIST 1.1版）。 inavolisib+palbociclib+氟维司群组的中位PFS为15.0个月（95%CI：11.3, 20.5），安慰剂+palbociclib+氟维司群组的中位PFS为7.3个月（95%CI：5.6, 9.3）（HR 0.43 [95%CI：0.32, 0.59] p值<0.0001）。inavolisib+palbociclib+氟维司群组的ORR为58% (95%CI: 50, 66)，安慰剂+palbociclib+氟维司群组的ORR为25% (95%CI: 19, 32)。中位DOR分别为18.4个月 (95%CI: 10.4, 22.2) 和9.6个月 (95%CI: 7.4, 16.6)。基于63%信息分数的总生存期中期分析未达到统计学意义，但支持总体获益风险评估，HR为0.64 (95%CI: 0.43, 0.97)。最常见的不良反应（≥20%）包括中性粒细胞减少、血红蛋白减少、空腹血糖升高、血小板减少、淋巴细胞减少、口腔炎、腹泻、钙减少、疲劳、钾减少、肌酐升高、ALT升高、恶心、钠减少、镁减少、皮疹、食欲下降、COVID-19感染和头痛。临床在研AKT抑制剂结构图临床在研PI3Kα抑制剂结构图参考资料： 1.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-elacestrant-er-positive-her2-negative-esr1-mutated-advanced-or-metastatic-breast-cancer 2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.22.00338?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed 3.https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-novel-drug-treat-moderate-severe-hot-flashes-caused-menopause 4.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-capivasertib-fulvestrant-breast-cancer 5.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2214131 6.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-kisqali-aromatase-inhibitor-and-kisqali-femara-co-pack-early-high-risk-breast-cancer 7.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2305488 8.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-inavolisib-palbociclib-and-fulvestrant-endocrine-resistant-pik3ca-mutated-hr-positive 9.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2404625 免责申明本公众号注明原创的内容权利均属九洲药业所有，未经授权，不得擅自使用或许可他人使用。如需获得授权，请和九洲药业提前联系。已获得授权的，应在授权范围内使用，并注明来源且不得再全部或部分转授权他人。本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的合法性、准确性、可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，该等内容版权归原作者所有，仅供学习参考之用，若对转载、分享的内容有任何权利疑问，烦请联系九洲药业。

临床结果

2025-03-06

·研发客

女性健康，尚未开发的大市场

// • 女性健康不仅是生殖健康，还包括可能对女性产生不同影响或影响更为突出的常见健康问题。 • 子宫内膜异位症和更年期健康领域具有很大的未满足需求，新药开发的方向都是寻求非激素类或者更安全的新型激素药物。 • 女性的生理差异影响到部分药物，尤其是心血管代谢药物的疗效和安全性。世界经济论坛（World Economic Forum）和麦肯锡健康促进研究院（McKinsey Health Institution）近期发布的一项分析显示，相对于男性，女性处在健康不佳状态的事件要多出25%；另一方面，过去40年来，30%的药品召回与女性相关的安全风险有关。解决这一显著未满足需求可能会在2040年每年为全球贡献超过1万亿美元的GDP，并创造新的市场机会。女性健康不仅仅是生殖健康。麦肯锡的定义更为广泛，不仅涵盖了与女性生殖或其他女性生理特征相关的特定疾病，还包括可能对女性产生不同影响或影响更为突出的常见健康问题。大多数药企已经涉足了女性健康领域。麦肯锡的分析显示，全球排名前20的制药公司中，大多数超过60%的收入来自于治疗那些影响女性的疾病的产品，其中相当部分用于治疗自身免疫疾病、精神障碍、骨质疏松、心血管疾病和女性相关癌症。然而，女性健康方面的药物研发仍然显著不足。除去肿瘤，女性健康相关疾病的新药开发投入仅占药企全部临床开发费用的1%，且资产集中在生殖、妇科疾病和妇科感染方面。麦肯锡认为，在孕产期健康、子宫内膜异位症和更年期健康这三个领域上，具有非常大的发展潜力。急需更安全的新型药物子宫内膜异位症影响了约1.7亿全球女性，带来严重的疼痛和生育问题。目前的治疗方法包括采用NASID短期镇痛，口服避孕药或孕激素，以及一些二线治疗如GnRH激动剂和左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）。围绝经期相关症状包括潮热、夜间盗汗、情绪波动以及增加骨质疏松和心血管疾病的风险。标准治疗方法是激素替代疗法（HRT）。这两类显著影响女性健康的疾病都涉及激素变化，因此长期以来都是以激素疗法为主要治疗手段，但是激素疗法会带来一些副作用，比如GnRH激动剂会导致雌激素缺乏症、排卵抑制，而HRT与乳腺癌、心脏病发作、中风和血栓等风险相关。因此这两类疾病药物开发的共同方向都是寻求非激素类或者更安全的新型激素药物，改善患者的生活质量。然而，涉足这一领域药物开发的公司有限。 2018年，FDA批准艾伯维的GnRH拮抗剂Orilissa（elagolix）用于子宫内膜异位症疼痛，成为十年来首个用于该适应症的口服疗法。然而，这一新型激素药物仍然会带来骨丢失的问题。另一款GnRH拮抗剂linzagolix正在开展相同适应症的3期研究，这款在研药物的国内权益为葆正医药所有。在非激素药物的开发上，和其瑞从拜耳引进的PRL单抗目前正在国内外开展2期研究。去年10月，发布了研究的中期积极结果。此前拜耳曾尝试开发P2X3 受体拮抗剂 eliapixant用于子宫内膜异位症，但因安全性问题而放弃。围绝经期相关研发的重点近年来转向针对潮热的非激素治疗。2023年FDA批准了安斯泰来的Veozah（fezolinetant），使其成为首款获批用于围绝经期潮热症状的NK3受体拮抗剂。不过，由于潜在的肝损伤风险，接受该药治疗的患者需要检测肝功能，上市后销售额也不如预期。拜耳已经向FDA提交了NK1/3受体拮抗剂elinzanetant的上市申请。打击NK1受体可能在理论上提供比仅靶向NK3的Veozah更好的肝脏安全性。拜耳认为，靶向NK1受体理论上可提供比仅靶向NK3的药物更好的肝脏安全性。药物研发中的性别差异一些研究发现，由于女性第二条X染色体在免疫反应中的积极作用，尤其是脂肪分布和代谢方面的生理差异，会影响到部分药物，尤其是心血管代谢药物的疗效和安全性。比如，诺华发现，其心衰药物诺欣妥（沙库巴曲缬沙坦钠）对女性更为有效，原因是因为女性发生射血分数保留的心衰（HFpEF）的几率是男性的两倍。该公司在针对目标患者亚群开展临床试验后，成功拓展了适应症，使药物覆盖人群增加了超过200万名。类似的例子还有优时比的西敏佳（培塞利珠单抗）。优时比发现，这一药物在胎盘和母乳中的量极少，因而于2024年获得FDA的批准允许孕妇使用，使相关患者可以在孕期继续治疗。麦肯锡的分析显示，弥补性别差异对女性患者的治疗，可以提高女性患者的依从率，让更多女性患者获益，并防止相关伤残调整生命年（DALY）的损失，对整个医疗系统带来深远的影响。编辑 | 姚嘉 yao.jia@PharmaDJ.com 总第2353期访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看 www.PharmaDJ.com

临床研究基因疗法

100 项与非唑奈坦相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11976	非唑奈坦	-	DB15669

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
潮热	英国	Astellas Pharma, Inc.	2023-12-18
血管舒缩症	美国	Astellas Pharma US, Inc.	2023-05-12

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
更年期综合症	临床3期	美国	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2019-07-10
更年期综合症	临床3期	加拿大	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2019-07-10
更年期综合症	临床3期	捷克	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2019-07-10
更年期综合症	临床3期	拉脱维亚	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2019-07-10
更年期综合症	临床3期	波兰	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2019-07-10
更年期综合症	临床3期	西班牙	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2019-07-10
更年期综合症	临床3期	英国	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2019-07-10
肝损伤	临床1期	美国	Astellas Pharma Global Development, Inc.	2020-09-02

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


SKYLIGHT 1 and 2 (Pubmed \| Curr Med Res Opin)	N/A	血管舒缩症	-	Fezolinetant 30 mg	窪窪簾窪衊衊獵艱範築(壓網網鑰顧構醖憲衊願) = 39.4% of participants receiving fezolinetant 45 mg vs. 41.3% receiving placebo 夢遞壓窪顧繭構積艱壓 (憲觸膚窪願願壓蓋艱觸 )	积极	2025-02-01
				Fezolinetant 45 mg
NCT04003142 \| NCT04003389 \| NCT04003155 (SKYLIGHT 1, 2, and 4, Pubmed \| Adv Ther)	临床3期	血管舒缩症	-	Fezolinetant 30 mg	網憲齋夢獵憲糧衊壓鏇(淵獵鹹齋壓窪膚積願選) = 2.9-3.2% 蓋膚獵糧簾醖製觸築願 (構鑰醖淵鬱淵壓鹹觸築 ) 更多	积极	2024-12-30
				Fezolinetant 45 mg
NCT04451226 (MOONLIGHT 3, Pubmed)	临床3期	血管舒缩症	150	Fezolinetant 30 mg	積廠糧膚艱蓋壓夢淵鬱(築積鹽餘觸築壓膚窪夢) = 願餘鹽積襯遞夢壓範觸顧艱鏇襯夢夢鑰鬱鹹範 (壓範艱鏇遞壓糧築鹽夢 ) 更多	积极	2024-05-01
NCT05033886 (DAYLIGHT, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	血管舒缩症	453	Fezolinetant	選獵遞獵鹹獵醖顧鹹窪(艱齋鏇餘構衊齋顧膚獵) = fezolinetant 45 mg demonstrated a statistically significant reduction of -1.93 (p<0.001) compared to placebo 鬱鏇餘夢鑰築簾積蓋築 (積範製範願獵鹽壓鬱範 ) 达到更多	积极	2023-11-30
				Placebo
NCT04003142 \| NCT04003155 (FDA) 人工标引	临床3期	血管舒缩症	1,022	VEOZAH 45 mg (Trial 1)	鬱鹹簾廠顧衊齋顧窪製(遞獵築繭淵糧鬱憲壓膚) = 鏇簾積憲糧餘觸夢襯觸鬱鏇範壓顧遞餘獵蓋願 (積鹹獵製繭襯積積繭簾, 0.05) 更多	积极	2023-05-12
				Placebo (Trial 1)	鬱鹹簾廠顧衊齋顧窪製(遞獵築繭淵糧鬱憲壓膚) = 膚鹹醖鬱願蓋餘選觸鹹鬱鏇範壓顧遞餘獵蓋願 (積鹹獵製繭襯積積繭簾, 0.05) 更多
NCT04003389 (SKYLIGHT 4, Pubmed)	临床3期	血管舒缩症	1,831	Fezolinetant 30 mg	願獵顧遞廠蓋簾餘衊鹹(衊淵醖窪淵鹽繭鑰鹽鑰) = 鑰網窪選襯構願顧網選製齋壓顧範壓鹽築艱蓋 (壓艱壓齋餘遞積鬱遞鑰 )	-	2023-03-09
				Fezolinetant 45 mg	壓鑰網廠憲顧鏇簾憲構(範蓋餘齋鏇鑰蓋鏇願膚) = 淵鬱願繭獵鏇鹽衊蓋衊積襯廠餘壓蓋淵選繭獵 (網壓衊糧壓淵鬱糧觸鹹, 0 ~ 2.3)
NCT04003389 (SKYLIGHT 4, CTgov)	临床3期	潮热 \| 血管舒缩症	1,831	placebo (Placebo)	範製夢獵壓觸願齋鏇願 = 範艱鑰壓獵積簾淵觸餘齋壓餘獵構齋壓製醖鏇 (繭淵顧構選獵積積壓顧, 餘製壓糧鹽壓蓋糧憲鹽 ~ 蓋觸製鹽構衊網觸製襯) 更多	-	2023-02-01
				fezolinetant (Fezolinetant 30 mg)	範製夢獵壓觸願齋鏇願 = 鏇窪夢簾獵構夢網顧壓齋壓餘獵構齋壓製醖鏇 (繭淵顧構選獵積積壓顧, 鬱夢襯鑰構鹽網淵窪艱 ~ 遞築衊鏇餘壓製願衊鏇) 更多
NCT04451226 (MOONLIGHT 3, PRNewswire) 人工标引	临床3期	血管舒缩症	150	Fezolinetant	願醖鹹餘鏇築鹹窪範糧(壓蓋範艱遞齋願膚蓋顧) = generally consistent with previous Phase 3 studies of fezolinetant 遞壓獵範餘積選鹹齋鹽 (齋壓遞壓窪憲鹽網窪蓋 )	积极	2022-09-04
NCT04003155 (Skylight 1, CTgov)	临床3期	潮热 \| 血管舒缩症	527	placebo (Double-blind Period: Placebo)	衊網鏇鬱選繭膚膚餘繭(網廠壓糧艱齋窪鹽鬱築) = 獵網選鹹餘鹽糧壓鏇遞艱積鏇鏇構鏇願製襯鬱 (積網襯願衊鹹餘鹹鹽積, 0.29) 更多	-	2022-08-12
				fezolinetant (Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg/Extension Period: Fezolinetant 30 mg)	觸積醖願範糧齋窪齋簾 = 窪顧獵蓋鑰鏇觸遞鹽艱襯憲憲觸鑰餘積鹽願獵 (構鹽襯鹽鏇齋網壓夢鬱, 遞鏇艱壓壓齋願廠鑰糧 ~ 鑰窪壓積鹹鏇製遞壓醖) 更多
NCT04003142 (Skylight 2, CTgov)	临床3期	更年期综合症 \| 潮热 \| 血管舒缩症	501	placebo (Double-blind Period: Placebo)	憲觸廠醖獵襯獵鹽願壓(製壓鹽窪製齋簾鑰觸蓋) = 鹹簾鑰鏇積齋鏇壓鬱醖窪鹹衊醖糧網衊鑰餘窪 (壓淵築蓋築窪襯積築夢, 0.33) 更多	-	2022-06-15
				Fezolinetant (Double-blind Period: Fezolinetant 30 mg/Extension Period: Fezolinetant 30 mg)	憲鹹構窪淵製齋壓構鹽(獵築襯艱廠繭餘齋醖簾) = 範襯窪繭夢範艱獵餘獵廠膚膚憲範糧壓鬱廠觸 (範壓夢顧鹹選艱糧窪觸, 4.21) 更多