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项与 Igermetostat 相关的临床试验A Phase Ib/II Study of XNW5004 Tablet in Combination With KEYTRUDA® (Pembrolizumab) in Subjects With Advanced Solid Tumors Who Failed Standard Treatments (KEYNOTE F19)
In this study, participants with different types of advanced solid tumors who failed standard treatments will be treated with XNW5004 in combination with KEYTRUDA® (pembrolizumab) .
XNW5004片联合帕博利珠单抗在标准治疗失败的晚期实体瘤受试者中的Ib/II期临床研究
评价XNW5004联合帕博利珠单抗在目标适应症中的安全性和耐受性,并确定临床II期推荐剂量 (RP2D)。
XNW5004联合恩扎卢胺在既往醋酸阿比特龙治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的Ib/II期临床研究
第一阶段(Ib期)
评价XNW5004联合恩扎卢胺在既往醋酸阿比特龙治疗失败的mCRPC受试者中的安全性和耐受性,并确定与恩扎卢胺联用的临床II期推荐剂量;评价XNW5004联合恩扎卢胺的药代动力学(PK)特征、药效动力学(PD)特征、初步疗效;回顾性分析受试者 AR-V7 等生物标记物与疗效之间的相关性。
第二阶段(II期)
通过影像学无进展生存期(rPFS)评价XNW5004联合恩扎卢胺相较于单药恩扎卢胺治疗的有效性;评价XNW5004联合恩扎卢胺在目标mCRPC受试者中的安全性和耐受性;评价XNW5004联合恩扎卢胺相较于单药恩扎卢胺治疗目标mCRPC的有效性;评价XNW5004联合恩扎卢胺相较于单药恩扎卢胺治疗目标mCRPC的12周末PSA应答率、整个研究治疗期间PSA较基线降低≥50%的受试者比例、至首发症状性骨相关事件(SSE)的时间,评价客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR),总生存期(OS)等;评价XNW5004联合恩扎卢胺相较于单药恩扎卢胺治疗目标mCRPC的疾病相关症状和总体生活质量的作用。探索XNW5004联用恩扎卢胺药代动力学特征。
100 项与 Igermetostat 相关的临床结果
100 项与 Igermetostat 相关的转化医学
100 项与 Igermetostat 相关的专利(医药)
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项与 Igermetostat 相关的新闻(医药)关注并星标CPHI制药在线
7月4日,Epizyme/和黄医药递交的「氢溴酸他泽司他片」的5.1类进口申请获CDE受理。他泽司他(tazemetostat,Tazverik/达唯珂)是Epizyme开发的一款强效、口服EZH2抑制剂,目前已在美国获批多项适应症:16岁及以上不能完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤;至少接受两次全身治疗、EZH2突变阳性的成人复发或难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL);没有令人满意的替代治疗方案的成人R/R FL。
2021年8月,和黄医药与Epizyme公司达成合作,获得他泽司他在大中华区(包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区)的开发和商业化授权。2022年5月,他泽司他的临床急需进口药品申请获海南省卫生健康委员会和海南省药品监督管理局批准,用于治疗某些上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤患者。2024年6月,他泽司他被CDE纳入优先审评,用于EZH2 突变阳性且既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。
关于EZH2及其抑制剂进展
表观遗传调控因子PcG蛋白(PcG)以多梳抑制复合物(PRC) 的形式参与染色质基因表观遗传负性调控,发挥转录抑制作用。EZH2,即果蝇Zeste增强子同源物2,是多梳蛋白抑制复合体2(PRC2)的核心亚基,具有组蛋白甲基转移酶活性,主要参与组蛋白H3第27位赖氨酸残基(H3K27)的三甲基化修饰,从而发挥转录抑制作用。
正常的EZH2表达在细胞密度维持、干细胞自我更新、细胞周期调节以及肿瘤的发生发展中起着重要的作用。研究发现,EZH2 在胃癌、乳腺癌、头颈癌、血液系统恶性肿瘤等多种肿瘤中过表达,且其表达与肿瘤预后存在相关性。
EZH2的过表达被证实可通过多种作用机制来促进癌症的发生和进展,如沉默肿瘤抑制基因的表达、促进参与细胞增殖和存活的基因表达等等。此外,EZH2还被证明可通过调节参与上皮-间质转化的基因表达来促进癌症转移,上皮-间质转化是癌细胞获得迁移和侵袭特性的过程。
EZH2被认为是表观遗传学领域肿瘤药研发的潜力靶点。据不完全统计,全球已批准两款治疗肿瘤的EZH2抑制剂,即第一三共的Ezharmia(valemetostat)、和黄医药/Epizyme的Tazverik (他泽司他)。其中Ezharmia是全球首个获批的EZH1/2双重抑制剂,已在日本获批两项适应症:复发或难治性成人T细胞白血病/淋巴瘤 (ATL)和复发或难治性成人外周T细胞淋巴瘤(PTCL)。
此外,目前全球还有多款在研EZH2抑制剂,其中恒瑞医药的SHR2554进展最快,其Vs西达本胺治疗T细胞淋巴瘤的临床试验已进入3期阶段。SHR2554是恒瑞开发的一款新型、高效、选择性口服EZH2抑制剂,可选择性抑制野生型和突变型EZH2酶活性,其复发或难治的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)适应症被CDE纳入突破性治疗程序。
现有研究结果显示:每天2次350mg给药SHR2554安全性良好,对包括复发难治PTCL和滤泡性淋巴瘤(FL)在内的多种淋巴瘤中显示出良好的抗肿瘤活性;2期推荐剂量下,60.7%的复发难治PTCL获得缓解,预估中位PFS为11.1个月。
值得一提的是,2023年2月,恒瑞医药将SHR2554在大中华区(包括中国内地、中国香港、中国澳门及中国台湾)以外的全球开发、生产及商业化权利独家授权给美国Treeline 公司,交易总额超7亿美元,首付款1100万美元。
信诺维自主研发的XNW5004处于2期临床,它是一种特异的、靶向EZH2的底物竞争性的小分子药物。临床前试验结果显示:XNW5004单用或与包括PD-1抗体在内的其他药物联用在多种血液瘤和实体瘤肿瘤模型中显示出卓越的抗肿瘤疗效和安全性。在1期临床试验中,XNW5004显示出优于同类EZH2选择性抑制剂的疗效和安全性。2023年4月,信诺维与默沙东就XNW5004联用KEYTRUDA®(帕博利珠单抗)治疗晚期实体瘤达成临床试验合作协议。
海和药物与上海药物所合作开发的HH2853也处于2期临床,它是一款强效、高选择性EZH1/2双重小分子抑制剂。临床前研究显示:HH2853能强效抑制细胞内的整体H3K27me3水平,在PTCL、含有EZH2突变的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)以及含有SWI/SNF复合物亚基突变的多种实体瘤模型中,HH2853均显示强效的体内外抗肿瘤活性,且在同等剂量下,HH2853抗肿瘤活性与tazemetostat相比更优。1期临床数据显示:HH2853具有良好的安全性和药代动力学特征,并在多瘤种中展示出初步疗效。
辉瑞开发的PF-06821497处于1期临床,是一款口服、选择性EZH2抑制剂,被开发用于治疗晚期恶性肿瘤,如小细胞肺癌、去势抵抗性前列腺癌、FL。2024年6月,PF-06821497在国内递交的临床试验申请获CDE受理。
除了小分子EZH2抑制剂,目前已有企业在开发EZH2降解剂。2024年5月,南京正济医药公布了一类新型EZH2 PROTAC降解剂,用于治疗淋巴瘤和恶性横纹肌瘤。
总结
相较其他表观遗传学靶点,EZH2已取得小小成功,已上市的2款药物已在淋巴瘤和上皮样肉瘤中得到验证。我国药企也积极开发EZH2抑制剂,其中恒瑞医药SHR2554进展相对较快,并获得国外药企的认可。若顺利,SHR2554或成为下一款获批的EZH2抑制剂。此外,EZH2抑制剂还有望治疗前列腺癌等实体瘤。
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龙年伊始,万物博兴。苏州信诺维医药科技股份有限公司(以下简称“信诺维”或“公司”)成功完成了7亿元的E轮系列融资。本轮融资由腾讯投资和国鑫投资联合领投,济南产发、华控投资、粤开资本、辰海资本、浦东创投、卓璞资本等多家知名机构共同参与,老股东正心谷资本持续支持,行远致同担任本轮融资的独家财务顾问。
本轮募集资金将主要用于推进公司多条管线的国内外临床试验,完善自主创新的靶向治疗、抗感染和PROTAC三大技术平台,加速生产基地运营以及商业化团队建设,推动产品早日上市惠及广大患者。
信诺维成立于2017年,是一家兼具科研实力和商业化能力的平台型创新药公司,始终以造福人类健康为己任,致力于为全球范围内重大未满足临床需求提供高质量解决方案。基于自主创新的技术平台,信诺维已形成BLI抑制剂、EZH2抑制剂、hURAT1抑制剂以及新一代ADC等全球领先的创新药管线,覆盖肿瘤、多重耐药菌感染和代谢等疾病领域。目前公司已有9个产品处于国内外临床研发阶段,其中两款产品已进入临床III期。
其中,XNW4107是信诺维自主研发的新一代β-内酰胺酶类广谱抗耐药菌药物,对于近年来逐年增加的碳青霉烯耐药的细菌感染,如鲍曼不动杆菌(CRAB)、铜绿假单胞菌(CRPA)和碳青霉烯类抗生素耐药肠杆菌(CRE)具有强有力的抗菌疗效,目前正在进行全球多中心关键III期临床研究。
XNW3009是新一代降尿酸药物,目前已进入III期临床,此前已完成的两项随机双盲对照实验,分别对照目前中国市场上处方量最大和销售额最高的两款药品-苯溴马隆和非布司他,XNW3009降尿酸效果远优于对照组。
肿瘤领域,新一代EZH2抑制剂XNW5004在血液瘤、前列腺癌等适应症中已显示出优秀的抗肿瘤疗效,目前正处于II期临床,并和MSD达成合作,与K药开展联合用药临床试验。新一代ADC药物XNW27、XNW28处于临床I期,已展现出显著优于同靶点竞品的强疗效和高治疗窗口的潜力。
依托优秀的产品数据和对外授权能力,信诺维与国内外知名公司已达成多项对外授权合作,总金额合计数十亿美元,是目前国内生物医药领域达成License out最多的公司之一。
成立至今,公司备受投资人认可,已引入包括正心谷、GIC、腾讯投资、海松资本、中金资本等国内外一线投资机构,同时也得到国鑫投资、济南产发、粤开资本、浦东创投、国发创投、卓璞资本、农银国际等国资背景机构的大力支持,累计融资超过20亿元。
龙腾四海沐钟灵,信诺求真维毓秀。信诺维还将凝心聚力,笃定信心,继续保持热情和动力,携手并进,共同开创更加美好的未来。
E轮投资机构表示:很高兴参与信诺维E轮系列融资。信诺维是一家聚焦重大未满足临床需求的创新药公司。公司自上轮融资后,展现了令人印象深刻的执行力,多个产品即将进入商业化验证阶段,已完成了从“产品型”公司向“平台型”公司的转换,构建了多个领先的技术平台。基于高效的研发体系和卓越的研发能力,公司积极走向海外,完成了多项管线海外权益的License out。我们坚定看好信诺维的创始团队以及产品管线,希望本轮融资能助力产品早日上市惠及广大患者。
国鑫投资成立于2000年,注册资本40亿元,是上海国有资产经营有限公司全资子公司。国鑫投资积累了多年股权投资经验,具有较强的项目筛选、投资及管理能力,并成功投资了泰格医药、爱尔眼科、东诚药业、联影医疗、乐普医疗等多家国内知名生物医药、医疗器械企业。国鑫投资将始终秉持“发现价值、创造价值,与优秀企业共同成长”的经营理念,继续在落实上海国际集团实施金融资本赋能实体经济、支持上海科创中心建设的战略功能中发挥重要作用。
济南产业发展投资集团有限公司成立于2016年,是济南市政府批准成立的集产业投资、园区发展、产业运营等业务为一体的国有控股集团公司。在市委、市政府领导下,产发集团以“产业兴市、发展报国”为使命,聚焦新一代信息技术、新能源、生物医药、高端装备制造等战略性新兴产业,组建了产发基金、经发基金和科创投三大基金平台,并配套设立超50支母子基金,参与设立基金总规模近500亿元,投资项目近200个。产业园区建设运营超1000万平方米,引入企业1500余家,带动就业1.5万余人,为培育产业集群提供园区载体。
正心谷始终坚持“长期、专注、利他”的投资价值观,致力于建立中国最优秀的投资研究团队和投后管理团队,覆盖新科技、新医疗和新消费三大领域,通过深度产业研究和投后主动赋能,陪伴优秀的企业家,共同打造代表中国经济未来成长方向、为社会创造价值的伟大企业。自2015年成立以来,正心谷已投资了一批代表中国经济未来发展方向的优秀企业,包括中控技术、紫光展锐、中创新航、鹏鼎控股、普源精电、昂纳科技、八亿时空、君实生物、诺诚健华、康方生物、荣昌生物、科济生物、和元生物、艾力斯、哔哩哔哩、字节跳动、泡泡玛特、网易云音乐等100余家优秀头部企业。
华控投资成立于2007年,旗下拥有一系列投资于不同阶段和不同专业领域的VC、PE、产业基金、并购基金、海外基金以及通用航空等20余支子基金,管理规模过百亿,致力于成为中国最优秀的私募股权投资机构。基金专注投资细分行业龙头企业,重点关注:先进制造及高端装备、新一代信息技术、碳中和、生物技术等高速发展行业。
粤开资本成立于2016年,自成立以来先后设立了12只主动管理型基金,管理规模近60亿元,投资包括阿维塔、东土科技、东富龙、蜂巢能源、广州立景、鸿基创能、同驭汽车等项目,2021年回归广州市黄埔区广州开发区以来,依托区域产业资源优势,成功实现超10个项目的投资,以金融资本赋能科技型企业成长。
上海浦东创新投资发展(集团)有限公司由浦东新区国资委履行出资人职责,注册资本100亿元,围绕“培育科技创新、促进新兴产业发展”,实现“天使投资、产业投资、战略投资、基金投资、投后管理、产业研究”六大业务协同联动,打造覆盖科创企业全生命周期的投资体系。围绕创新链布局资本链,引导更多资金、项目、人才、技术集聚浦东、赋能科创企业,让“好创意不缺资金、好企业不缺资本”。浦东创投聚焦行业发展风向标和未来产业核爆点“投早投小”,聚焦战略性龙头企业、高能级链主企业和重大功能平台“投大投强”,为产业发展注入新活力,创造新价值,助推区域“小企业铺天盖地、大企业顶天立地”。
苏州卓璞投资基金管理有限公司成立于2018年,是苏州资产管理有限公司设立的全资子公司,长期专注于新一代信息技术、航空航天、半导体、生物医药、人工智能等领域,管理规模超20亿元。卓璞资本主动管理了卓璞一号基金、姑苏人才二期基金、张家港人才一号基金、卓璞永赢基金、卓云启航基金等多支直投基金,重点关注电子信息、高端装备、先进材料、新能源四大苏州主导产业。
行远致同(StartPointAdvisors)致力于打造国内一流的新生代医疗大健康投行。公司成立于2020年,总部位于北京和上海,团队均来自于业内知名机构,具有丰富的执业经验。成立4年来,公司业务覆盖了业内所有主流细分领域、所有融资阶段。行远致同亦是国内领域内屈指可数的在私募股权融资、并购、BD和转股退出等交易方式中均有成功交易经验的机构。
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▎药明康德内容团队报道今日(2月20日),信诺维宣布成功完成了7亿元的E轮系列融资。本轮融资由腾讯投资和国鑫投资联合领投,济南产发、华控投资、粤开资本、辰海资本、浦东创投、卓璞资本等多家机构共同参与,老股东正心谷资本持续支持,行远致同担任本轮融资的独家财务顾问。根据信诺维新闻稿,本轮募集资金将主要用于推进该公司多条管线的临床试验,完善自主创新的靶向治疗、抗感染和蛋白降解靶向嵌合体三大技术平台,加速生产基地运营以及商业化团队建设,推动产品早日上市惠及广大患者。公开资料显示,信诺维成立于2017年,致力于为全球范围内重大未满足临床需求提供高质量解决方案。基于自主创新的技术平台,信诺维已开发了包括BLI抑制剂、EZH2抑制剂、hURAT1抑制剂以及新一代抗体偶联药物(ADC)等在内的创新药管线,覆盖肿瘤、多重耐药菌感染和代谢等疾病领域。目前,该公司已有9个产品处于临床研发阶段,其中两款产品已进入3期临床。其中,XNW4107是信诺维研发的新一代β-内酰胺酶类广谱抗耐药菌药物,对于近年来逐年增加的碳青霉烯耐药的细菌感染,如鲍曼不动杆菌(CRAB)、铜绿假单胞菌(CRPA)和碳青霉烯类抗生素耐药肠杆菌(CRE)具有强有力的抗菌疗效,目前正在进行全球多中心关键3期临床研究。XNW3009是新一代降尿酸药物,目前已进入3期临床。在此前已完成的两项随机双盲对照试验中,与对照组苯溴马隆和非布司他相比,XNW3009已表现出显著的降尿酸效果。在肿瘤领域,信诺维开发的新一代EZH2抑制剂XNW5004已在血液瘤、前列腺癌等适应症中显示出良好的抗肿瘤疗效,目前正处于2期临床阶段。信诺维已和默沙东(MSD)达成合作,开展XNW5004与PD-1抑制剂Keytruda的联合用药临床试验。同时,该公司开发的新一代ADC药物XNW27、XNW28已处于临床1期阶段,并已展现出良好的疗效和高治疗窗口的潜力。根据信诺维新闻稿,该公司已与多家公司已达成多项对外授权合作,总金额合计数十亿美元。成立至今,信诺维已得到众多投资机构的认可,获得了包括正心谷、GIC、腾讯投资、海松资本、中金资本、国鑫投资、济南产发、粤开资本、浦东创投、国发创投、卓璞资本、农银国际等在内的众多投资机构的大力支持,累计融资超过20亿元。本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑,欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求,请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明:药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表药明康德立场,亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。
临床3期抗体药物偶联物微生物疗法临床2期引进/卖出
100 项与 Igermetostat 相关的药物交易