Feasibility and Efficacy of Intravenous Ferric Derisomaltose to Correct Pre-operative Iron-deficiency Anemia in Patients Undergoing Gynecologic Oncology Surgery: a Pilot Randomized Double Blinded Parallel Group Placebo-controlled Study

Iron deficiency has been reported in approximately 35% of patients with a gynecologic malignancy. Blood transfusions are known to be immunosuppressive and carry immediate and long-term risks. Pre-operative blood transfusion in gynecologic oncology patients is associated with higher rates of surgical site infection, length of stay, composite morbidity, cancer recurrence, and mortality. Pre-operative intravenous iron formulations have been shown in benign gynecology and other surgical specialities to increase pre-operative hemoglobin and decrease post-operative transfusion rates.
This is a randomized double-blinded clinical trial evaluating the effects of treating patients undergoing gynecologic oncology surgery with intravenous ferric derisomaltose to correct pre-operative iron-deficiency anemia.
The study aims to assess the effectiveness of preoperative ferric derisomaltose/iron isomaltoside compared to placebo in correcting preoperative hemoglobin in patients undergoing surgery for gynecologic malignancy.

开始日期2024-09-01

申办/合作机构

AHS Cancer Control Alberta

NCT06350955

/ Recruiting临床4期IIT

Intravenous Iron-induced Hypophosphatemia in Patients With Roux-en-Y Gastric Bypass: a Single-blind, Randomized Clinical Trial Comparing Iron Isomaltoside (Monofer®) and Ferric Carboxymaltose (Ferinject®)

The primary objective of the study is to compare the incidence of hypophosphatemia in RYGB patients treated with intravenous (IV) single dose of iron isomaltoside (Monofer®) or ferric carboxymaltose (Ferinject®).

开始日期2024-05-02

申办/合作机构

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

100 项与异麦芽糖酐铁相关的临床结果

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100 项与异麦芽糖酐铁相关的转化医学

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100 项与异麦芽糖酐铁相关的专利（医药）

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221

项与异麦芽糖酐铁相关的文献（医药）

2025-01-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGY & OBSTETRICS

Fetal bradycardia and acidosis during maternal parenteral iron: Case reports and literature review

Review

作者: Chan, Lin Wai ; Law, Ho Ying ; Lee, Linus L. T.

Abstract:

Iron deficiency anemia is an important problem among pregnant women, and intravenous (IV) iron infusions have been increasingly used. Whether fetal monitoring is required during infusion has been debated, with a recent guideline by Hematologists recommending against such. We report two cases of fetal bradycardia after iron isomaltoside (IIM), in women with otherwise good maternal and fetal health. Both developed dyspnea with desaturation minutes from infusion, followed by persistent fetal bradycardia. Both underwent category 1 CS, with cord arterial pH of 7.08 and 6.94 respectively. Upon literature review, only three case reports on fetal bradycardia in IV iron were identified. For older IV iron formulations, a case was reported after IV dextran test dose, while two cases after ferric gluconate were reported. For the new formulation IIM, only one case was reported so far, but in a woman with Crohn's disease and intrauterine growth restriction. IV iron in pregnancy carries risk of anaphylactic or hypersensitivity reactions, even with the newest formulations and in women with good maternal and fetal health. While rarely reported so far, fetal bradycardia is a possible consequence, commonly preceded by respiratory symptoms. Fetal monitoring should therefore be considered during infusion.

2025-01-01·EUROPEAN JOURNAL OF HEART FAILURE

Effect of correcting iron deficiency on the risk of serious infection in heart failure: Insights from the IRONMAN trial

Article

作者: Wong, Yuk‐Ki ; Foley, Paul W. ; Spencer, Chales ; Kalra, Philip A. ; Lang, Ninian N. ; Ford, Ian ; Petrie, Mark C. ; Leslie, Stephen J. ; Campbell, Philip ; Graham, Fraser ; Chapman, Callum ; Donnelly, Patrick ; Pellicori, Pierpaolo ; Walsh, John ; Squire, Ian ; Kalra, Paul R. ; Hannah, Andrew ; Cleland, John G.F. ; Piper, Sue ; Savage, Hernry O. ; Matthews, Iain ; Ray, Robin

Aims:

Concerns exist that intravenous (IV) iron might increase the risk of infections. The IRONMAN trial provided an opportunity to investigate whether giving IV ferric derisomaltose (FDI) to patients with heart failure and iron deficiency alters the rate of hospitalization or death due to infections.

Methods and results:

IRONMAN was a randomized trial of IV FDI versus usual care in patients with symptomatic heart failure, left ventricular ejection fraction (LVEF) ≤45%, and transferrin saturation (TSAT) <20% or ferritin <100 μg/L. Infection was a pre‐specified, blindly‐adjudicated, safety endpoint. The primary analysis of interest was infection as the main reason for hospitalization or death, using first and recurrent events analyses. The composite primary event of interest tended to be lower in those randomized to FDI when analysed as first (hazard ratio [HR] 0.79, 95% confidence interval [CI] 0.62–1.01, p = 0.055) or recurrent event (rate ratio 0.85, 95% CI 0.64–1.13, p = 0.089). The composite results were driven by fewer hospitalizations for infection (HR 0.76, 95% CI 0.49–0.98, p = 0.032), with 5% fewer patients (absolute reduction) experiencing such an event if assigned to FDI. Similar trends were observed for recurrent events (HR 0.82, 95% CI 0.62–1.10). Further analyses suggested that the reduction in hospitalizations due to infection with FDI was restricted to patients with TSAT <20%.

Conclusions:

In patients with heart failure and a reduced LVEF, correction of iron deficiency is not associated with an increased risk of hospitalization or death from infection, and may reduce such events, especially when TSAT is <20%.Clinical Trial Registration: ClinicalTrials.gov, NCT02642562.

2024-12-31·Journal of medical economics

Cost-utility analysis of ferric derisomaltose versus ferric carboxymaltose in patients with inflammatory bowel disease and iron deficiency anemia in England

Article

作者: Iqbal, Tariq H. ; Kennedy, Nicholas ; Ahmed, Waqas ; Dhar, Anjan ; Pollock, Richard F.

AIMS:

Anemia is the most common extraintestinal complication of inflammatory bowel disease (IBD), with approximately half of cases caused by iron deficiency (ID). Intravenous iron is the preferred ID anemia (IDA) treatment where oral iron is contraindicated, ineffective or not tolerated, or where ID correction is urgent. The objective was to evaluate the cost-utility of ferric derisomaltose (FDI) versus ferric carboxymaltose (FCM) in patients with IBD and IDA in England, in whom IV iron treatment is preferred.

MATERIALS AND METHODS:

A patient-level simulation model was developed, capturing quality of life (QoL) differences based on SF-36v2 data from the PHOSPHARE-IBD randomized controlled trial, monitoring and incidence of post-infusion hypophosphatemia, and number of iron infusions required. Analyses were conducted over a five-year time horizon from the Department of Health and Social Care (DHSC) perspective, with healthcare provider and societal perspectives adopted in separate analyses. Future costs and effects were discounted at 3.5% per annum and one-way and probabilistic sensitivity analyses were performed.

RESULTS:

FDI increased quality-adjusted life expectancy by 0.075 QALYs versus FCM from 2.57 QALYs to 2.65 QALYs per patient. Patients receiving FDI required 1.63 fewer iron infusions over the five-year time horizon, driving infusion-related cost savings of GBP 496 per patient (GBP 2,188 versus GBP 1,692) from the DHSC perspective. Costs of monitoring and treating hypophosphatemia after FCM were GBP 226, yielding total savings of GBP 722 per patient (GBP 2,414 versus GBP 1,692) over the five-year time horizon. FDI also led to reduced costs versus FCM in the societal and provider analyses and was therefore the dominant intervention across all three perspectives.

LIMITATIONS:

The analysis did not capture patient adherence, hypophosphatemic osteomalacia, or fractures.

CONCLUSIONS:

Results showed that FDI improved patient QoL and reduced direct healthcare expenditure versus FCM in patients with IBD and IDA in England.

项与异麦芽糖酐铁相关的新闻（医药）

2025-01-20

·药通社

深度剖析：超40亿国内铁剂市场格局！

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。 1、背景信息缺铁是指在明显缺铁性贫血之前的铁储备量减少或这一情况持续存在但没有进展。缺铁性贫血则是一种更严重的铁缺乏，为小细胞低色素性贫血。缺铁及缺铁性贫血是目前全球范围内的健康问题之一，并带来了巨大的社会和经济负担。有效地纠正缺铁和治疗缺铁性贫血是该疾病管理的重要问题之一。目前缺铁性贫血的治疗药物主要为补铁剂，按照服用方式分为口服铁剂和静脉铁剂，从临床应用角度，口服铁剂为首选方案，但是对于口服铁剂不耐受、胃肠道吸收障碍以及需要快速大剂量补铁的患者，则需选用静脉铁。 2、补铁剂发展分类（1）第一代：无机铁剂无机铁剂是应用比较广的乙类补铁剂，主要有硫酸亚铁，但是，无机铁剂胃肠道反应的发生率相对也较高，而且在服用期间，口腔中会有铁锈味。（2）第二代：有机铁剂为了弥补第一代补铁药的不足，众多有机铁剂应运而生，代表药物有琥珀酸亚铁、乳酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、富马酸亚铁、焦磷酸铁等。与无机铁剂相比，这些有机铁剂提高了铁的吸收，减少了胃肠道刺激和铁锈味，依从性更佳。（3）第三代：复合铁剂前两代补铁剂均是以离子形式吸收,易受到其他成分的干扰。而与前两代补铁药相比，多糖铁最大的特点就是它是铁和多糖的复合物，不含游离的二价铁或三价铁，可以以分子形式被人体吸收。复合铁剂最常见的品种是多糖铁复合物。（4）新型口服三价铁麦芽酚铁是一种含铁离子配合物，不同于铁盐化合物，其被胃肠道摄取时发生解离，铁离子和麦芽酚分别被吸收，其中铁离子通过肠壁细胞摄取并转移到转铁蛋白和铁蛋白中，从而提高血清中铁离子浓度，包括铁蛋白和转铁蛋白饱和度，达到补铁的效果。 3、静脉铁的发展（1）第一代静脉铁 1954 年推出的右旋糖酐铁为第一代静脉铁剂，因易引起胃肠道反应及严重过敏反应，包括恶心、呼吸困难、低血压和过敏性紫癜等，而逐渐被淘汰。 (2)第二代静脉铁 1991 年后，第二代静脉铁剂低分子右旋糖酐铁和蔗糖铁先后上市，不良反应发生较少，但只能低剂量静脉注射，需多次输注。目前国内应用最多的是蔗糖铁注射液和右旋糖酐铁。 (3)第三代静脉铁对于一次性需要输注大剂量铁剂的患者，二代静脉铁每次输注的剂量小，需多次输注，三代静脉铁可实现一次静脉输注≥1000mg（单次输注不超过20mg/kg），可在短时间内给予大剂量治疗。第二代静脉铁存在临床不足，而第三代静脉铁则解决以上问题，可以一次性大剂量输注。2007年后，第三代静脉铁剂开始广泛临床应用，代表药物为羧基麦芽糖铁、异麦芽糖酐铁、葡萄糖酸钠铁。 4、国内铁剂市场规模按照ATC子类铁剂的分类，国内铁剂市场规模（医院）2021年后已达40亿元之多。来源：摩熵医药 5、品种市场格局以2023年计，医院端销售额最大的品种为多糖铁复合物胶囊，Top10品种如下来源：摩熵医药 6、具体品种分析 (1) 多糖铁复合物胶囊多糖铁复合物胶囊为第三代复合铁剂，原研为Kremers Urban（Schwarz子公司），原研首先1999年以Schwarz进口上市，后于2012年以Kremers Urban进口中国上市，国内有1家仿制厂家上药，于2003年批准上市，目前未过评。该品种目前竞争格局比较好，两家占有13亿的医院市场，后续未见有厂家申报。 (2）蔗糖铁注射液蔗糖铁注射液为第二代静脉铁，原研为Vifor (International) Inc，2003年进口批准上市，目前国内有4家仿制厂家，后续有新增申报厂家有石药于2024年9月申报生产。 (3)蛋白琥珀酸铁口服溶液国内有济川（2014年批准，目前未过评，2024年7月申报一致性评价）、仁合益康（2024过评）、海南万玮（2024过评）、湖南明瑞（2024过评）、进口原研Italfarmaco S.A. 另外新增了11家申报生产（均是2024年1月之后申报），从目前申报情况看，未来是1+15格局。 (4)琥珀酸亚铁片 6家过评，新增11家申报生产。 (5)琥珀酸亚铁缓释片仅有1家批文，金陵药业。 (6)右旋糖酐铁口服溶液目前国内仅有1家批文，康臣药业。 7、新型铁剂国内开发上市渐多从目前市场端看，国内铁剂的品种口服多是无机铁、有机铁、多糖铁等，静脉铁主要是第二代的蔗糖铁，对于第三代静脉铁应用较少。而新型的口服麦芽酚铁胶囊已在国内开展临床，麦芽酚铁胶囊由Shield 研发，2016年、2019年先后被EMA和FDA批准用于成人铁缺乏症（有无贫血症状均可）治疗。国内由奥赛康引进，2021年原研以5.1申报临床，目前验证性临床进行中，已入组67，实际入组120（2023.6）。国内企业杭州仟源保灵以3类进行开发，于2024.10申请临床。第三代静脉铁国内也已有上市，羧基麦芽糖铁：原研Vifor，2022年11月进口中国上市，无国内仿制上市，有2家申报，仁合益康(2024年12月申报），四川汇宇（2024年4月申报）。异麦芽糖酐铁：Pharmacosmos，2021年1月进口中国上市，无国内仿制上市，也暂无厂家申报。

2025-01-08

·医脉通

依规施药，安全补铁——规范静脉铁剂应用，为肿瘤相关性贫血患者补铁治疗保驾护航

导语肿瘤相关性贫血（CRA）是恶性肿瘤常见的伴随疾病之一，主要是指肿瘤患者在其疾病的发展及治疗过程中发生的贫血，患病率为30%~90%1，在肺肿瘤、妇科或泌尿生殖系统和胃肠道肿瘤中比例最高2。CRA的病理机制复杂，其中铁缺乏（ID）是重要因素之一，且多项临床研究证实了铁剂治疗CRA的有效性和安全性3。对于出现口服铁剂不耐受或使用口服铁剂无反应等情况的患者而言，静脉铁剂已成为一种重要的治疗手段1。临床实践中，为了保障CRA患者的治疗效果和用药安全，规范化使用静脉铁剂至关重要。在此，医脉通特邀厦门大学附属第一医院叶峰教授通过对最新相关指南进行深入解读，详细阐述静脉铁剂治疗CRA的用药要点及注意事项，旨在为CRA患者的诊疗提供更为科学、规范的指导，最终提高CRA患者的治疗效果，保障医疗安全。谨守规范，合理用铁 ——静脉铁剂在CRA治疗中的应用要点导致CRA的原因有很多，肿瘤相关的出血、肿瘤侵犯骨髓、肿瘤引起的营养不良、铁代谢异常、肾脏功能损伤、肿瘤相关的各细胞因子对骨髓造血功能的影响、化疗的骨髓抑制作用，以及放射治疗等均会引起CRA1。越来越多的证据表明，CRA会加剧肿瘤缺氧，而缺氧不仅产生影响肿瘤播散的蛋白质组学改变，导致肿瘤恶性进展，同时缺氧也会影响多种抗肿瘤治疗的效果，影响肿瘤患者的预后1。此外，CRA和乏力是导致肿瘤患者生活质量下降的一个重要因素。多个临床研究也发现，对于已经出现贫血的患者，经过治疗且贫血改善后，患者的生活质量也随之改善1。然而，2019年中国流行病学调查研究显示，高达92.84%的CRA患者未得到任何纠正贫血的治疗1。因此，CRA发生率高，对患者的危害较大，但治疗率低，应引起足够的重视。 CRA的治疗方法主要包括输血治疗、促红细胞生成（EPO）治疗和补充铁剂等1。对于铁剂的使用指征，2024年中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤相关性贫血临床实践指南1和2025年V1版美国国家综合癌症网络（NCCN）造血生长因子指南4指出，对于绝对性铁缺乏[血清铁蛋白（SF）<30μg/L且转铁蛋白饱和度（TSAT）<20%]，建议使用静脉或口服铁剂；对于功能性铁缺乏（SF 30~500μg/L且TSAT<50%），可考虑补充静脉铁剂和EPO治疗；对于可能的功能性铁缺乏（SF 500~800μg/L且TSAT<50%），应考虑对特定患者进行静脉补铁1,4。相较于口服铁剂，静脉铁剂具有诸多优势。首先，静脉铁剂能够被人体完全吸收，起效快，无胃肠道刺激症状，较口服铁剂还具有疗效优势。此外，功能性铁缺乏患者肝脏合成铁调素增加，抑制肠道铁的吸收，同时降低体内的铁转运，导致可利用铁不足（转铁蛋白结合铁），因此口服铁剂在这种情况下效果差，而静脉铁剂可以克服上述原因导致的“铁阻滞（iron block）”，有效纠正贫血1。2025年V1版NCCN造血生长因子指南指出，许多CRA患者可能对口服铁剂无反应，当患者因不耐受而无法口服铁剂，或者其所需铁剂量高于口服铁剂所能提供的剂量时，鉴于多数研究显示静脉铁剂在疗效等方面优于口服铁剂，专家组建议，在大多数情况下，CRA患者应使用静脉铁剂进行治疗4。CSCO指南推荐的静脉铁剂的试验剂量、用药剂量和途径具体情况如表1。表1 不同静脉铁剂的试验剂量、用药剂量和途径防微杜渐，妥善应对 ——FCM致低磷血症：深度剖析与妥善管控静脉铁剂虽然表现出了良好的疗效和安全性，但仍存在一定的安全隐患。2025年V1版NCCN造血生长因子指南4指出：羧基麦芽糖铁（FCM）与严重的磷酸盐缺乏有关。对这种并发症缺乏认识会延误诊断时间，并导致严重的低磷血症（依据血清无机磷浓度分级，0.65-0.81mmol/L为轻度低磷血症；＜0.65mmol/L为中度低磷血症；＜0.32mmol/L为重度低磷血症）。因此，接受FCM治疗的患者应密切监测是否出现低磷血症；此外，妇科恶性肿瘤患者贫血诊治的中国专家共识(2023年版)5指出，如果使用FCM，建议监测血清磷酸盐水平。美国静脉铁剂使用、配方、给药以及不良反应处理专家共识指南6建议，无论有无临床症状，使用FCM后均需监测血磷；妇科围手术期患者血液管理专家共识（2024版）7建议使用FCM应排除低磷血症患者。2024年欧洲血液学协会（EHA）铁缺乏和缺铁性贫血的诊断、治疗及预防建议8指出，FCM导致的低磷血症通常持续时间较短（8-10周），但长期治疗后也有严重病例的报道。2024年美国胃肠病协会（AGA）缺铁性贫血管理临床实践指南9指出，FCM与低磷血症相关，尤其是在反复使用时。低磷血症可能会持续较长时间，并导致乏力及骨软化等并发症。因此，在处理存在严重吸收不良或营养不良情况的患者时，应谨慎使用该药。2023年欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）炎症性肠病肠外表现指南10指出，因为出现了少见的低磷血症骨软化和肾结石，药品和保健产品监管局（MHRA）建议对存在危险因素或长期/多次接受高剂量FCM输注的患者进行血磷监测。另外，异麦芽糖酐铁作为第三代静脉铁剂，是唯一获得2024年CSCO肿瘤相关性贫血临床实践指南推荐的高剂量[单次≥1000mg（≤20mg/kg体重）]静脉铁剂，用药后无须监测血磷1。之所以上述指南共识建议使用FCM期间密切监测血磷，是因为使用FCM等特定静脉铁剂后会导致低磷血症相关风险增加。具体而言，使用FCM等特定铁剂后，血浆中的完整成纤维细胞生长因子23（iFGF23）会急剧上升，这会触发一系列病理生理级联反应。iFGF23会抑制肾小管对磷酸盐的重吸收，导致肾性磷酸盐消耗，进而使血清磷酸盐水平降低。同时，高iFGF23水平还会抑制25-羟基维生素D[25-(OH)D]向1,25-二羟基维生素D[1,25-(OH)₂D]的转化，导致维生素D缺乏，血钙降低，刺激甲状旁腺激素（PTH）分泌增加，引发继发性甲状旁腺功能亢进6,11（图1）。这种情况即使在iFGF23水平恢复正常后，仍可能导致低磷血症11。图1 特定静脉铁剂治疗相关低磷血症的发生机制相较于其他非肿瘤患者，肿瘤患者在接受FCM治疗后可能更容易发生低磷血症，因为他们已经存在低磷血症的危险因素，如使用骨改良药物（包括双膦酸盐类药物和地舒单抗）、接受会影响近端肾小管功能的化疗，存在营养不良等12。一项纳入174例实体肿瘤患者的回顾性队列研究12显示，超过三分之一（36.0%）的实体肿瘤患者在FCM给药后可能发展为中度至重度低磷血症，并在首次FCM给药后16天内达到峰值，中度至重度低磷血症的平均持续时间为12.4天。基线血磷水平可能是可改变的危险因素，应考虑进行干预，以降低低磷血症的风险。多项研究表明，较其他静脉铁剂，FCM给药后低磷血症的发生率、严重程度和持续时间最高11,13。发生率方面，据报道，常见的静脉铁剂治疗后低磷血症的发生率分别为蔗糖铁（0.8%~22.0%）、低分子右旋糖酐铁（0.0%）、FCM（45.0%~75.0%）、多聚糖超顺磁氧化铁（0.9%，我国未上市）及异麦芽糖酐铁（4.0%）13。严重程度方面，在一项随机双盲临床试验中，与多聚糖超顺磁氧化铁组相比，FCM组患者在第8天时血磷水平显著下降；在输注结束2周后，FCM组患者平均血磷水平较基线血磷水平下降了40%13。持续时间方面，在对PHOSPHARE研究的二次分析中发现，40.0%（46/115）接受FCM治疗的患者自基线起第35天出现了持续性低磷血症，而异麦芽糖酐铁组患者均未发生13；在其他临床研究中，部分FCM组患者的低磷血症甚至在首次输注后70天仍不能缓解13。磷对生命体至关重要，它是RNA和DNA的稳定骨架，是细胞膜磷脂以及骨、牙齿等的重要成分，同时在能量的储存和分配、关键蛋白的活性调节以及小分子代谢物的运输和细胞器膜识别等方面都发挥着不可或缺的作用14。FCM输注引起的低磷血症患者在临床上表现为疲劳、由骨软化症引起的骨痛、呼吸系统症状、恶心、呕吐和腹泻、假骨折以及明显的肌肉无力15；重度低磷血症患者可以有近端肌病、横纹肌溶解等严重表现16。中国获批的FCM药品说明书提示，在治疗过程中，如患者出现疲劳加重、肌痛或骨痛，需及时就医13。专家建议，需要重复剂量给药的患者应避免使用FCM，对于明确需要重复输注FCM的患者，在第2次输注FCM的1周前应检测血磷，若血磷≤0.64mmol/L，应暂停第2次输注，并持续监测至病情改善13。当患者出现低磷血症相关症状或存在慢性磷酸盐耗竭风险时，需及时停药，并补充磷酸盐13。结语 CRA是恶性肿瘤常见的伴随疾病之一，而静脉铁剂是重要的治疗方法，较口服铁剂具有诸多优势。熟练掌握静脉铁剂的规范使用，对保障患者的治疗效果和用药安全至关重要。磷对生命体的正常运转起着不可或缺的作用，而FCM容易导致低磷血症，对机体造成诸多危害，因此临床实践中需密切监测血磷并及时处理，以减少严重并发症的发生率。希望今后加强静脉铁剂使用相关培训，使临床医生熟练掌握各种静脉铁剂的用法及注意事项，保障疗效的同时为CRA患者的治疗安全保驾护航。专家简介叶峰教授厦门大学附属第一医院副院长、肿瘤内科主任国家肿瘤学临床重点专科学科带头人主任医师、博士、博士生导师中国临床肿瘤学会(CSCO)理事中国临床肿瘤学会（CSCO）临床研究专委会委员中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会副主任委员福建省海峡医药卫生交流协会临床肿瘤学分会主任委员福建省引才“百人计划”、厦门市本土领军人才支持计划任厦门市抗肿瘤药物转化研究重点实验室主任，承担和参与国家重大科技专项项目，主持参与多项国家自然科学基金课题，多项研究成果在ASCO、ESMO大会上进行交流展示，以第一作者及通讯作者在Mol Ther、Clin Cancer Res、EMBO J等发表SCI学术论文30余篇。参考文献： 1.中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤相关性贫血临床实践指南2024版 2.张翼鷟,等. 临床血液学杂志,2022,35(11):763-766. 3.Rodgers GM. Expert Rev Hematol. 2024 Aug;17(8):505-514. 4.NCCN Guidelines：Hematopoietic Growth Factors Version 1.2025 5.中国医师协会妇产科医师分会妇科肿瘤学组,等. 实用妇产科杂志,2023,39(12):901-909. 6.Van Doren L, et al. Am J Hematol. 2024 Jul;99(7):1338-1348. 7.妇科围手术期患者血液管理共识专家组,等. 中国妇产科临床杂志,2024,25(4):380-384. 8.Iolascon A, et al. Hemasphere. 2024 Jul 15;8(7):e108. 9.DeLoughery TG, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2024 Aug;22(8):1575-1583. 10.Gordon H, et al. J Crohns Colitis. 2024 Jan 27;18(1):1-37. 11.Van Doren L, et al. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2023 Dec 8;2023(1):622-629. 12.Decruyenaere A, et al. Acta Clin Belg. 2023 Aug;78(4):298-307. 13.许治清,等.临床药物治疗杂志,2024,22(08):1-5. 14.大自然为什么选择磷主导生命[J]. 中国科学B辑,2010,40(7):927-939. 15.von Brackel FN, et al. JBMR Plus. 2024 May 14;8(8):ziae064. 16.吕芳,等. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2020,13(3):261-265. -THE END-

CSCO会议临床结果

2024-11-30

·医脉通

谢菡教授：“磷乱骨忧”——警惕低磷血症风险，守护骨骼健康根基

导语铁是一种在人体中发挥重要作用的微量元素，对维持全身功能至关重要。研究显示，铁缺乏（ID）会对骨骼产生不良影响，导致骨折风险增加1。此外，对于ID及缺铁性贫血（IDA）患者而言，口服铁剂虽是一种经济且有效恢复铁储备的方案，但存在胃肠道不良反应多、吸收率低等缺点2，静脉铁剂成为不能接受口服铁剂或口服铁剂不耐受或需要快速补铁患者的重要选择3。然而，使用静脉铁剂进行补铁治疗时，可能导致血磷降低，尤其是羧基麦芽糖铁（Ferric carboxymaltose，FCM）会导致中重度低磷血症，有长期并发症和重症急性并发症风险，从而引发严重的骨软化症和骨质疏松性骨折1。在FCM使用中，应根据其说明书警示，密切监测血磷指标3。上述情况在临床中常常被忽视，需引起患者及临床医生的重视，以降低缺铁及补铁患者发生骨折等严重并发症的风险。在此，医脉通特邀南京大学医学院附属鼓楼医院谢菡教授解读铁与骨代谢的相互作用以及低磷血症的防治措施等内容，以期为临床实践提供参考。铁元素与骨骼健康：失衡的两面性铁缺乏：隐匿威胁骨骼健康 ID在人群中较为常见，约40%孕妇和30%非孕妇女受其影响，是引发贫血的关键因素，主要由慢性失血、营养不良、吸收不良综合征及特殊饮食结构等所致。诸多研究显示ID与骨骼健康紧密相关，显著增加骨折风险并降低骨密度（BMD）。在女性群体中，膳食铁摄入水平与BMD存在关联，低铁摄入或贫血状态可能致使BMD下降，且贫血是低骨量的独立预测因子。男性群体中，多数研究表明血红蛋白水平降低与BMD降低相关，贫血男性的骨折风险明显增加，尽管部分研究结果存在差异，但总体趋势一致1。分子机制层面而言，ID影响氧气运输和产生能量，进而影响蛋白质合成。铁是胶原蛋白合成及成熟的辅助因子，而ID会减少胶原蛋白合成，降低其稳定性。此外，ID会影响维生素D转化，减少钙稳态相关的羟基磷灰石形成，导致骨矿化不足、机械强度降低；同时，ID会抑制破骨细胞活性，造成低转换率的骨代谢状态，使骨骼质量下降，骨折风险增加。因此，应积极纠正患者ID及IDA，避免骨骼健康隐患1。贫血治疗：静脉铁剂暗藏骨骼风险作为常见的ID及IDA治疗手段，静脉铁剂治疗在特定情况下亦会对骨骼产生不良影响，其机制主要涉及ID诱导的成纤维细胞生长因子23（FGF23）的代谢变化。ID使FGF23水平升高，正常时诱导产生的完整FGF-23（iFGF23）会在骨细胞内被裂解而不影响磷酸盐代谢。然而，静脉注射特定铁剂如FCM时，会抑制iFGF23裂解使其血清水平升高，导致磷酸盐排泄增加，血磷降低。iFGF23升高也可导致1,25-二羟基维生素D[1,25-(OH)2D]水平降低，甲状旁腺激素（PTH）升高，进一步影响钙磷代谢3。随时间推移，新形成的类骨质因血清钙磷水平低而无法矿化，致使骨胶原基质矿化缺失，骨抵抗力降低，出现疲劳、骨痛等多种临床症状，严重时可导致低磷血症性骨软化症1。铁供应与骨代谢之间相互作用1如图1。图1铁供应与骨代谢之间相互作用的示意图静脉铁剂与低磷血症：骨骼健康的新“阴霾” 风险诱因：潜在的“危险组合” 不同静脉铁剂引起低磷血症的发生率存在差异。据报道，常见的静脉铁剂治疗后低磷血症的发生率分别为蔗糖铁(0.8%~22.0%)、低分子右旋糖酐铁(0.0%)、FCM(45.0%~75.0%)、多聚糖超顺磁氧化铁(0.9%，我国未上市)及异麦芽糖酐铁(4.0%)3。而长期静脉铁剂治疗或铁剂累积剂量高、维生素D缺乏、高甲状旁腺素血症、吸收不良或肠道疾病(如炎性反应性肠病)患者、应用FCM等铁剂、低血清铁蛋白患者更容易发生静脉铁剂相关低磷血症2。发病机制：FGF23的“失衡之舞” 目前，特定静脉铁剂如FCM导致低磷血症的机制主要涉及成纤维细胞生长因子假说和碳水化合物假说3。成纤维细胞生长因子假说指出，静脉铁剂能增加完整FGF-23（iFGF-23）水平，iFGF-23通过FGFR1c/α-klotho/MAPK通路抑制近端小管钠磷共转运体，减少磷酸盐重吸收，同时下调CYP27B1、上调CYP24A1及抑制PTH分泌，降低肠道对磷酸盐的吸收。而碳水化合物假说指出，静脉铁剂被巨噬细胞内吞后，其分子结构中的碳水化合物可能运输至溶酶体并被未知酶降解，不同配体类型碳水化合物对FGF-23产生不同效应，如FCM可能通过增强FGF-23翻译后O-糖基化抑制FGF-23裂解或加速其分泌等，但具体途径尚需进一步探索3。危害警示：骨骼健康的“红色警报” 特定静脉铁剂即FCM输注引起的低磷血症患者在临床上表现为疲劳、由骨软化症引起的骨痛、呼吸系统症状、恶心、呕吐和腹泻、假骨折以及明显的肌肉无力1；重度低磷血症患者可以有近端肌病、横纹肌溶解等严重表现2。多项病例报告显示，FCM输注会导致低磷血症，进而引发骨软化症。通过检索PubMed和WebofScience数据库中静脉铁剂引起的低磷血症的病例报告文献，截止2020年9月1日共检索到77篇静脉铁剂治疗后发生低磷血症患者的病例报告，全部为输注FCM病例。其中“伴有骨折的骨软化症”占有症状患者的77.3%4。一项病例报告显示，一例61岁女性静脉注射FCM治疗贫血，17个月后出现双侧股骨颈骨折、胫骨平台不全骨折等并发症，考虑与低磷血症及骨软化症相关，换药为蔗糖铁后骨折愈合、症状消失（发病时及换药处理后的磁共振成像如图2）5。在大多数情况下，停止或更换铁剂配方是有效的干预措施6。图2（A和C）分别为患者右膝和左膝的磁共振成像：双侧胫骨平台有明显的应力性骨折，周围伴有骨髓水肿。（B和D）分别为10个月后患者的右膝和左膝：在更换铁剂4个月后，磁共振成像显示先前所述的应力性骨折几乎完全愈合。守护骨骼健康：应对之策与未来展望预防先行：构筑坚固的“防御堡垒” 特定静脉铁剂相关低磷血症临床易漏诊，症状易与贫血混淆，在FCM使用过程中要密切关注患者生化指标变化3。在FCM治疗时出现反复骨折、假骨折或骨髓水肿应考虑可能为静脉铁剂诱发磷酸盐消耗，并完善血清磷酸盐水平、X线、核磁共振成像等检查进一步诊断1。中国获批的FCM药品说明书提示，在治疗过程中，如果患者出现疲劳加重、肌痛或骨痛，需及时就医。专家建议，需要重复剂量给药的患者应避免使用FCM3。目前为止，排查患者是否存在低磷血症相关危险因素仍是最佳预防手段3。精准治疗：化解危机的“关键钥匙” 对于使用特定静脉铁剂如FCM后出现低磷血症的患者，若出现骨折或中重度低磷血症（中度：0.6mmol/L，重度：0.3mmol/L），应尽可能停止静脉铁剂治疗或更换铁剂类型；对于轻度低磷血症且无骨折的患者，监测磷酸盐水平即可。此外，为解决骨软化症和铁输注的滞后效应，应考虑口服磷酸盐，同时应用活性维生素D。若检测到25（OH）D3缺乏，应补充维生素D31。一项研究对13例使用FCM治疗后导致骨软化症的患者进行了深入分析，并详细阐述了铁输注性骨软化症的潜在骨骼表现（图3）7。患者在停止FCM输注并进行补充磷酸盐、钙、天然和/或活性维生素D等支持性治疗后，患者的生化指标恢复正常，视觉模拟评分（VAS）的疼痛水平降低，骨密度显著改善。该研究强调了在接受FCM输注患者中监测磷酸盐的重要性。停止FCM输注可有效解决iFGF23过量问题，从而减少磷酸盐的消耗。支持性治疗能够使肌肉骨骼系统快速恢复，并改善患者的疼痛水平7。图3 铁输注诱导的骨软化症的潜在骨骼表现：由于长期骨软化，在椎体骨折评估（VFA）中可能出现多个椎体骨折（A）。另一种表现可能是假骨折，如在一例接受静脉铁输注治疗患者的磁共振成像中所见（B），但由于骨强度减弱，跌倒后也可能发生如近端肱骨骨折等情况（C）。骨微结构可能受到影响，如胫骨出现不规则和粗大的骨小梁（D）或骨小梁网络减少（E）。为了进行比较，（F）和（G）描绘了健康、性别匹配的年轻受试者的骨结构。探索前行：寻求突破的“希望之光” 低磷血症的治疗，既面临着挑战，亦蕴含着机遇。如使用常规疗法（磷酸盐等）治疗FGF23介导的低磷血症时，需进一步优化剂量调整和监测策略，以平衡疗效和并发症风险。同时，新型治疗药物如抗FGF23抗体展现出良好的应用前景，它能改善X-连锁低血磷性佝偻病（XLH）儿童佝偻病的严重程度，提高成人骨折愈合率，减少治疗负担8。此外，钙敏感受体的变构调节剂可通过降低血清可溶性Klotho调节血FGF-23水平，但对静脉铁剂相关低磷血症的治疗尚有待研究3。结语铁缺乏对骨骼健康有负面影响，应积极治疗ID/IDA患者，避免影响骨健康。然而，使用特定静脉铁剂如FCM补铁可能引发中重度低磷血症，进而影响钙磷代谢和骨骼健康，严重时可致骨折、骨软化等并发症。临床中以上两种情况常被忽视，因此关注铁缺乏患者骨骼健康至关重要。在FCM使用中，应根据其说明书警示，密切监测生化指标，如发现异常，尤其是出现骨相关症状或低磷血症相关危险因素时，必要时应停药或换药，以降低风险。未来，随着精准诊断技术的革新和靶向治疗的拓展应用，有望为患者提供更精准有效的治疗，造福更多ID/IDA及低磷血症患者。专家简介谢菡教授博士，副主任药师，硕士生导师疼痛药物治疗专业临床药师与师资带教药师获美国明尼苏达大学药物治疗管理培训证书；英国莱斯特访问学者中国药理学会表观遗传药理学委员会委员，江苏省研究型医院学会疼痛学专委会委员，AJHP中文版青年编委，中国药理学会临床药理专业委员会青年委员，中国医药教育协会药物临床试验研究与评价分会委员，江苏省卫生经济学会药物经济学专委会委员，南京老年医学会老年保健与临床药学分会委员曾参与多部药物治疗书籍编写，发表中英文文章七十余篇，主持国家自然科学基金及多项省市级课题参考文献： 1.von Brackel FN, et al. JBMR Plus. 2024 May 14;8(8):ziae064. 2.吕芳,等. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2020,13(3):261-265. 3.许治清,等.临床药物治疗杂志,2024,22(08):1-5. 4.Schaefer B, et al. Bone. 2022 Jan;154:116202. 5.Tozzi D, et al. J Orthop Case Rep. 2020;10(1):4-7. 6.Vilaca T, et al. J Bone Miner Res. 2022 Jun;37(6):1188-1199. 7.Felix N von Brackel,et al, JBMR Plus, 2024;, ziae139 8.Tebben PJ. Endocr Pract. 2022 Oct;28(10):1091-1099. -THE END- 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11808	异麦芽糖酐铁	B03AC	DB15617

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
铁缺乏	加拿大	Pharmacosmos A/S	2018-06-22
缺铁性贫血	澳大利亚	Pharmacosmos A/S	2017-12-04

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
女性生殖器官肿瘤	临床3期	-	Pharmacosmos A/S	2022-09-30
子宫出血	临床3期	美国	Pharmacosmos Therapeutics Inc.	2022-09-15
低磷血症	临床3期	美国	Pharmacosmos A/S	2017-10-24
慢性肾衰竭贫血	临床3期	中国	泰州希科颂医药有限公司	2015-09-21
慢性肾衰竭贫血	临床3期	中国	Wasserburger Arzneimittelwerk GmbH	2015-09-21
慢性肾衰竭贫血	临床3期	中国	Pharmacosmos A/S	2015-09-21
产后出血	临床3期	丹麦	Pharmacosmos A/S	2013-06-01
贫血	临床3期	奥地利	Pharmacosmos A/S	2011-06-01
贫血	临床3期	匈牙利	Pharmacosmos A/S	2011-06-01
终末期肾脏病	临床3期	印度	Pharmacosmos A/S	2011-06-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASH2024	N/A	怀孕	-	Ferric Derisomaltose (FDI)	夢蓋遞觸觸衊鏇構選壓(積窪衊鹹壓範餘獵齋鬱) = Adverse reactions occurred in 42 (13.0%) patients who received IS and 10 patients (5.4%) who received FDI; most were mild, with only one patient treated with IS being sent to triage for further assessment 鬱構鬱廠選衊遞艱獵蓋 (憲製遞窪襯遞鏇願鑰廠 )	-	2024-12-09
				Iron Sucrose (IS)
EHA2024	N/A	-	50	Iron Isomaltoside	膚憲鹹網觸築簾鏇顧壓(繭鹹鑰蓋壓網餘夢夢淵) = 94.0% experienced no adverse effects, while 6.0% reported mild transient adverse effects 鑰醖選簾壓憲壓窪網夢 (獵鹹醖範糧襯衊繭糧積 )	积极	2024-05-14
ESC2024	N/A	心肌缺血	-	IV ferric derisomaltose (FDI)	簾鬱夢糧艱獵醖艱憲鬱(壓範構鹽艱衊願網獵蓋) = 膚簾壓襯鹹壓憲艱鏇艱淵衊鬱網積鑰糧夢壓夢 (壓糧選膚餘繭膚遞衊憲 ) 更多	-	2024-05-14
				intravenous ferric derisomaltose (Usual care)	簾鬱夢糧艱獵醖艱憲鬱(壓範構鹽艱衊願網獵蓋) = 鏇網憲積衊襯醖範選製淵衊鬱網積鑰糧夢壓夢 (壓糧選膚餘繭膚遞衊憲 ) 更多
NCT02642562 (IRONMAN, ESC2024)	临床4期	transferrin saturation (TSAT) \| ferritin \| haemoglobin (Hb) ... 更多	-	Ferric derisomaltose (FDI)	襯糧夢鏇齋醖夢觸醖膚(構窪憲鏇夢願範願壓範): HR = 0.51 (95% CI, 0.29 ~ 0.9) 更多	积极	2024-05-12
				ferric derisomaltose (Usual care)
UEGW2023	N/A	注射部位反应	-	Ferric Derisomaltose (FDI)	簾選襯鑰膚鏇範鏇醖淵(餘築範繭衊遞襯築蓋鹹) = Two patients with reactions to FDI were administered adrenaline (both reactions classified as Fishbane) with one requiring hospitalisation. No other patients required hospitalisation. 淵鹽廠醖糧鬱簾選鏇鑰 (餘顧憲繭餘選網糧構積 )	-	2023-10-15
				Ferric Carboxymaltose (FCM)
NCT02642562 (IRONMAN, Pubmed \| Lancet)	临床4期	铁缺乏 \| 心脏衰竭	1,137	Intravenous ferric derisomaltose	餘衊築願鏇艱餘糧膚齋(膚鏇鑰觸簾網鬱衊鹹膚) = 憲願鹹艱鬱憲獵糧鏇鬱襯鏇構壓範蓋壓糧築淵 (選襯鹽鑰鑰餘蓋遞憲鏇 )	积极	2022-11-04
				ferric derisomaltose (Usual care)	餘衊築願鏇艱餘糧膚齋(膚鏇鑰觸簾網鬱衊鹹膚) = 繭艱餘繭齋糧壓膚構築襯鏇構壓範蓋壓糧築淵 (選襯鹽鑰鑰餘蓋遞憲鏇 )
UEGW2022	N/A	-	-	Ferric carboxymaltose (FCM)	簾糧蓋簾蓋選範構簾願(艱窪艱願壓選範艱夢選) = 餘艱壓鏇觸蓋築膚顧繭餘鹽繭網願鑰構積構網 (淵築夢鹽艱鏇糧繭壓壓 ) 更多	-	2022-10-09
NCT03188445 (Pubmed \| Arch Gynecol Obstet) 人工标引	临床4期	铁缺乏	201	Ferric Derisomaltose	積衊願觸繭醖範窪壓窪(糧齋醖製顧淵鏇鏇壓獵) = 淵鏇襯醖範觸蓋糧鏇鹽襯醖襯鑰鑰壓淵艱構襯 (窪鏇鬱構夢壓製範齋蓋 ) 更多	积极	2022-09-15
				Ferrous Fumarate	積衊願觸繭醖範窪壓窪(糧齋醖製顧淵鏇鏇壓獵) = 觸築鏇廠選簾夢顧簾簾襯醖襯鑰鑰壓淵艱構襯 (窪鏇鬱構夢壓製範齋蓋 ) 更多
I4RON-HF (ESC2022)	N/A	心脏衰竭	65	IV Iron Isomaltoside	夢顧構夢窪構繭餘築鬱(積鏇襯觸製衊窪醖鹽鏇) = 構積齋觸鑰襯壓憲壓鹹鑰顧願願廠範遞製糧顧 (糧積齋醖鹽窪鏇範積壓 ) 更多	-	2022-08-27
				Routine iron supplements	夢顧構夢窪構繭餘築鬱(積鏇襯觸製衊窪醖鹽鏇) = 襯糧鏇網衊遞衊鏇築願鑰顧願願廠範遞製糧顧 (糧積齋醖鹽窪鏇範積壓 ) 更多
NCT04206228 (IIISAS, Pubmed \| Eur J Heart Fail)	临床2期	铁缺乏	149	Ferric derisomaltose	膚蓋網鹽餘鹹壓鑰積鏇(廠積膚壓衊顧鹹鹹衊糧) = 繭顧夢簾艱鑰鏇顧齋鹹廠願簾鹹糧積顧遞範糧 (糧廠淵範窪築鑰製窪廠 )	不佳	2022-05-17
				Placebo	膚蓋網鹽餘鹹壓鑰積鏇(廠積膚壓衊顧鹹鹹衊糧) = 觸壓襯艱鬱築觸鑰鏇繭廠願簾鹹糧積顧遞範糧 (糧廠淵範窪築鑰製窪廠 )