Mirikizumab

点击关注 关键信息 ◆ 溃疡性结肠炎（UC）的治疗以改善生活质量、实现无激素缓解、降低癌变风险为目标，传统治疗采用升阶梯治疗策略，重度急性UC则强调快速有效控制病情以减少并发症风险 ◆ 现代UC诊疗理念更倾向对高危患者采取加速升阶梯或降阶梯方案，并通过整体化诊疗模式深化对疾病发病机制与治疗策略的认知，最终改善患者预后及整体生活质量 ◆ 本综述旨在阐述溃疡性结肠炎的现有治疗方案，并概述最前沿的治疗手段与试验性药物 背景与主要方法 ◆ 溃疡性结肠炎是炎症性肠病（IBD）的一种，其特征为结肠黏膜层反复发生炎症，通常始于直肠，并可能向近端蔓延至整个大肠 ◆ UC具有特征性病理及影像学表现，病因与遗传、免疫、肠道菌群和环境等多因素相关，临床表现多样，常用内镜评分、粪便钙卫蛋白等评估病情，治疗以无激素缓解、改善生活质量和降低结直肠癌等远期并发症为主要目标 ◆ 本文旨在阐述UC现有治疗方案，并概述前沿治疗手段与在研药物 主要发现 ◆ 常规治疗方案：5-氨基水杨酸（5-ASA）类药物是轻度至中度UC治疗的基石 ◆ 糖皮质激素具有强效抗炎与免疫抑制活性，其作用机制可控制大肠炎症进展并调节免疫应答，降低黏附分子表达，限制炎症细胞向病变部位迁移，中度至重度UC患者常需使用糖皮质激素强化治疗 ◆ 如果出现激素抵抗（即诱导治疗期间临床症状未见改善）或激素依赖（激素治疗期间病情缓解，但在减量或停药后3个月内病情复发），则需使用硫嘌呤类药物 ◆ 生物制剂治疗：英夫利昔单抗（Infliximab, IFX）是应用最广泛、使用时间最长的生物制剂，属于肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）抑制剂类药物，在诱导未接受过生物制剂治疗UC患者临床缓解和内镜改善方面疗效最佳 ◆ 阿达木单抗（Adalimumab，ADA）是另一类肿瘤坏死因子抑制剂，与IFX疗效相当◆ 维得利珠单抗（Vedolizumab, VDZ）是高选择性作用于肠道 α4β7 整合素的人源化单抗，可抑制淋巴细胞向肠道迁移，免疫原性与安全性优于IFX◆ Etrolizumab是靶向β7亚基的新一代抗黏附单抗，具双重抗炎机制、肠道选择性高且安全性良好，虽Ⅱ期研究显示有效，但Ⅲ期结果存在争议，其治疗地位仍需进一步验证 ◆ 戈利木单抗（Golimumab）是亲和力与稳定性更优的全人源抗 TNF 单抗，皮下给药便捷，在 UC 治疗中疗效与安全性同其他抗 TNF 制剂相近，但其联合用药方案仍缺乏研究证据 ◆ 乌司奴单抗（Ustekinumab）是靶向 IL-12/IL-23 共同 p40 亚基的人源单抗，可抑制 Th1/Th17 通路实现抗炎，给药方式灵活，起效快且安全性佳、免疫原性低 ◆ 靶向IL-12/IL-23的药物正处于临床研发阶段，其中古塞奇尤单抗（Guselkumab） Ⅲ 期研究展现出良好疗效与安全性，米吉珠单抗（Mirikizumab）更是起效迅速、适用人群广，已获批成为首个治疗UC的 IL-23p19 抑制剂 ◆ 其他药物和实验性药物：Janus激酶抑制剂作为口服小分子药物起效快、半衰期短、免疫原性低，其中托法替布（Tofacitinib）、filgotinib、乌帕替尼（Upadacitinib）均对溃疡性结肠炎有效，乌帕替尼疗效表现突出，但这类药物存在感染、血脂升高等风险且禁用于孕期 ◆ 鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂可通过靶向淋巴细胞发挥抗炎作用，其中奥扎莫德（Ozanimod）是强效 S1P 受体调节剂，对 S1P₁与 S1P₅亚型具有高亲和力与选择性，疗效显著且安全性良好，可持久改善临床症状、内镜表现并促进黏膜愈合 ◆ 艾曲莫德（Etrasimod）另一类用于自身免疫性炎症疾病的 S1P 受体调节剂，具备口服给药、起效迅速等优势；Toll样受体调节剂、肾上腺髓质素、阿普米司特（Apremilast）及 miRNA 上调分子等均为在研新型药物，其中Obefazimod (ABX464， 上调 miRNA 表达)疗效与安全性良好、机制独特，已完成 Ⅲ 期临床验证，为传统治疗无效患者提供了新选择 临床意义 ◆ UC的治疗进展正聚焦于靶向治疗，已从传统激素拓展至新型生物制剂与小分子药物，这些药物可更好地促进黏膜愈合并减少全身不良反应；生物类似药也在不断研发并广泛应用，为传统治疗无效的患者带来希望；靶向miRNA的新型分子具有巨大潜力，未来仍需开展更多研究与临床试验，以开发出更有效、更安全的治疗方案 1 END 1 执行编辑&供稿：Lisa Chao 校对：Jaya 排版：Vanessa / Haojun 声明： 编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。 在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。 原文来自：Wilk A, Pawłowski M, Balcerczak E, Jeleń A, Mirowski M, Szmajda-Krygier D. Advances in the Treatment of Ulcerative Colitis-From Conventional Therapies to Targeted Biologics and Small Molecules. Int J Mol Sci. 2026;27(3):1534. Published 2026 Feb 4. doi:10.3390/ijms27031534, 作者未参与本精要的编写。 #IBD：Inflammatory Bowel Disease，炎症性肠病 #UC：Ulcerative Colitis，溃疡性结肠炎 点击查看原文链接  ↓↓↓

近年来，溃疡性结肠炎（UC）的发病率和患病率在全球范围内持续上升。在中国，2024年UC患者已接近91万人，预计2025年将增长至150万，已渐转变为常见病。然而，现有治疗手段远未满足临床需求——当前获批的生物制剂和小分子药物在诱导阶段临床缓解率普遍仅为10%～20%，疗效提升空间巨大。与此同时，临床实践中仅有24%的UC患者能够实现内镜下黏膜愈合，这一核心治疗目标的达标率长期处于低位。 正是在这一背景下，双特异性抗体HBM2001正在中重度活动性溃疡性结肠炎领域开展临床研究，其独特的双靶点协同作用机制，有望为这一长期疗效困境带来突破性的解决方案。 双靶点协同布局：TL1A×IL-23p19的全新治疗逻辑 HBM2001是一款同时靶向TL1A和IL-23p19的双特异性单克隆抗体。这一双靶点组合并非简单的靶点叠加，而是基于炎症性肠病（IBD）发病机制的深刻理解，构建了一套完整的“上游截流 + 下游围堵”的治疗逻辑。 IL-23p19是IBD领域已被充分验证的治疗靶点。米吉珠单抗（Mirikizumab）和瑞莎珠单抗（Risankizumab）等选择性IL-23p19抑制剂已被批准用于中重度UC和克罗恩病的治疗。多项系统综述和荟萃分析一致证实，IL-23p19抑制剂在中重度UC的诱导和维持缓解方面具有良好的疗效和耐受性，在12周临床缓解率和黏膜缓解率方面显著优于安慰剂。 而TL1A则是IBD治疗领域的“革命性新靶点”。TL1A信号通路被视为继TNF-α、IL-12/23之后的下一个关键突破口。通过特异性结合致病受体DR3，TL1A能够放大肠道炎症反应并驱动与IBD相关的纤维化进程。靶向TL1A已在动物模型中被证实能有效抑制过度免疫活性、延缓IBD进展、改善疾病预后。 HBM2001的独特之处在于：上游靶向TL1A阻断炎症放大信号，下游靶向IL-23p19抑制效应细胞活化——从源头到效应端的双维度干预，理论上能够实现比单一靶点更全面的疗效覆盖。 TL1A靶点的临床验证：疗效数据支撑高潜力 TL1A作为新一代炎症通路靶点，已在全球范围内获得高度临床验证。从行业重磅交易中可见一斑：默沙东以108亿美元收购Prometheus，罗氏以72.5亿美元收购Telavant，均是为了获得TL1A靶点管线。 早期临床试验数据同样令人振奋。根据发表在Frontiers in Gastroenterology的系统综述，TL1A通路抑制剂在早期试验中展现出极为强劲的疗效——临床缓解率超过25%，而安慰剂组不足2%。在临床实践中仅有10%～20%诱导缓解率的背景下，这一数据差异堪称显著，彰显了TL1A靶点的巨大治疗潜力。 HBM2001的差异化优势与临床前景 HBM2001的差异化优势可概括为以下三点： 第一，双靶点协同有望突破疗效天花板。 单一IL-23p19抑制剂虽然有效，但仍有大量患者无法实现临床缓解。而TL1A靶向在上游阻断炎症放大的信号通路，两者的协同作用有望在诱导缓解和维持黏膜愈合方面实现超越单靶点药物的疗效。 第二，与同类靶点组合形成差异化竞争。 在TL1A赛道中，大部分在研药物为TL1A单抗，而HBM2001以TL1A×IL-23p19双抗形态切入，形成了独特的“靶点组合优势”，在默沙东、罗氏、赛诺菲等巨头竞相布局的TL1A赛道中具备差异化定位。截至目前，全球尚无TL1A靶点药物上市，HBM2001有望在这一领域抢占先机。 第三，顺应精准医疗和联合治疗趋势。 2026年ECCO大会上，多项前沿研究聚焦于联合治疗策略和生物标志物驱动的精准分层治疗。HBM2001的双靶点设计天然契合这一趋势，未来有望通过识别特定生物标志物实现更精准的患者筛选和治疗策略优化。 作为国内为数不多的TL1A×IL-23p19双靶点药物之一，HBM2001正处于这一前沿赛道的有利位置。随着临床试验的持续推进，HBM2001有望为千百万深受中重度UC困扰的患者，带来真正意义上的双靶点协同治疗新选择。 双靶联动，破局在望。让我们共同期待HBM2001在未来的临床研究中交出更多令人振奋的答卷！ 临床研究 评价 HBM2001 治疗中重度活动性溃疡性结肠炎的临床研究和有效性的 I 期临床研究 受试对象 中重度活动性溃疡性结肠炎 临床中心 四川 欢迎加心善渊病友群交流学习 扫码添加好友 上百种癌症群交流、分享、学习 心善渊免费临床   2026 患者可获得： 免费治疗及检查评估 专家指导 绿色通道就医 主要入排标准 Inclusion Criteria 1. 年龄 18~65 周岁（含临界值）。 2. 溃疡性结肠炎患者需同时满足：a.参照《中国溃疡性结肠炎诊治指南》（2023年版），筛选前≥3 个月被确诊为溃疡性结肠炎，并有支持性临床、内镜和组织病理学证据；b. （本标准仅适用于试验组 3-4）筛选时为中、重度活动性溃疡性结肠炎：改良 9 分制 Mayo 评分为 3 ~ 9 分，包括结肠镜（ES）单项评分（≥1分，由中心阅片确认）、排便次数（SF）单项评分（≥1 分）和便血（RB）单项评分（≥1 分）。 3. 入组前接受下述至少一种治疗，且应答不佳、丧失应答和/或不耐受：传统治疗（例如：糖皮质激素、美沙拉嗪、6-巯嘌呤、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等）或经批准的生物制剂（TNF 抑制剂或维得利珠单抗）。 4. 患者在筛选时正在接受治疗的药物需符合要求等。 主要排除标准 Exclusion Criteria 1. 既往有严重过敏史者；或对包括试验用料及辅料在内的任何成分有过敏反应史者； 2. 包括但不限于以下任何一项：当前存在暴发性结肠炎、中毒性巨结肠证据；筛选前 6 个月内有中毒性巨结肠、或肠穿孔病史；既往广泛结肠切除术、结肠次全切除术或全切除术，或计划在研究期间接受溃疡性结肠炎手术； 3. 溃疡性结肠炎参与者病变仅局限于直肠（远端≤15cm）； 4. 目前诊断为克罗恩病（CD）、未分类炎性肠病（IBD）、腹腔/腹腔内/肛周瘘和/或脓肿、未定型结肠炎、显微镜下结肠炎、缺血性结肠炎、感染性结肠炎、放射性结肠炎、活动性憩室病；依据研究者判断，除外其他可能干扰本研究疗效和安全性观察的免疫共患病，例如系统性红斑狼疮（SLE），系统性硬化（SSc），免疫性肾病等； 5. 参与者既往或当前存在胃肠上皮内瘤变（在筛选期内镜检查期间或之前的任何活检中被完全切除的低度异型增生病灶除外）； 6. 有其他活动性肠道感染、肺感染、或任何全身感染证据、筛选时活动性肝炎者、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性；抗梅毒螺旋体抗体（Tp-Ab）或人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）检查结果呈阳性者、应除外 5 年内结核病史、筛选期存在任何活动性结核菌感染证据者； 7. 筛选时有恶性肿瘤证据，或筛选前 5 年内患有恶性肿瘤病； 8. 筛选期合并严重的、进行性的、或控制不佳的疾病等。 延续生命的平台 心善渊免费临床 另提供上海、北京地区医院绿通等业务 临床项目的详细信息请咨询下面微信号 全国多中心 拥有TIL、CART、TCRT；双、三免疫抗体；靶向药及化疗药等400多个临床项目 绿色通道不排队 “临床过程中相关检查和药物全部免费， 并提供部分营养和路费补助” 我们 佩奇 17073444800 兔子  17073442390 旺仔 xsyhh999 小笼包 xsy20190617 小太阳 APTX19951212 小鱼  17082100931 乔巴 17073444468（药企合作） 乔巴 tianxuanzz（咨询临床） 山楂 zxkj068  关注、转发、评论、留言 随机抽取10-100元红包