A Phase 3, Randomised, Double-blind, Multi-centre Trial to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of Brodalumab Treatment Compared to Placebo and Ustekinumab in Adolescent Subjects With Moderate-to-severe Plaque Psoriasis

The study will investigate the efficacy and safety compared to placebo and the safety compared to ustekinumab of brodalumab in adolescents with moderate to severe plaque psoriasis. The study will also investigate if brodalumab affects development of vaccination-induced immune responses.
The study will run over 62-64 weeks (including screening, treatment, and safety follow-up) for each participant, but with the primary endpoint measured at Week 12.

开始日期2022-12-07

申办/合作机构

Leo Pharma, Inc.

NCT04306315 / Recruiting临床4期

Adjustable Brodalumab Dosage Regimen Compared With Standard Brodalumab Treatment for 52 Weeks in Subjects With Moderate-to-severe Plaque Psoriasis and ≥120 kg Body Weight

This study investigates if an adjusted brodalumab dosage regimen will give improved efficacy in psoriasis in patients with a body weight of over 120 kg. The increased dosage regimen will be compared to the standard brodalumab treatment plus placebo.

开始日期2022-07-18

申办/合作机构

Leo Pharma, Inc.

100 项与布罗利尤单抗相关的临床结果

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100 项与布罗利尤单抗相关的转化医学

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100 项与布罗利尤单抗相关的专利（医药）

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475

项与布罗利尤单抗相关的文献（医药）

2024-02-01·Dermatology and therapy

Article

作者: Petersen, Kim ; Khemis, Abdallah ; Schempp, Christoph M ; Puig, Lluis ; Bianchi, Luca ; Reich, Kristian ; Maul, Julia-Tatjana ; Noergaard, Mia M ; Tsianakas, Athanasios

INTRODUCTION:

Despite improved treatment options for plaque psoriasis within the last decades, some patients still have an inadequate response to treatment. Direct clinical evaluation between therapies used after biologic failure could facilitate physicians' choice of treatment.

METHODS:

COBRA (NCT04533737) was a randomized (1:1), blinded (patient and assessor), 28-week, active-comparator trial conducted in Europe from December 2020 to December 2022. The objective was to compare the efficacy and safety of brodalumab versus guselkumab in adults with moderate-to-severe plaque psoriasis and inadequate response to ustekinumab. Patients received either brodalumab 210 mg or guselkumab 100 mg. The primary [having Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-100 response at week 16] and key secondary (time to PASI-100 response) endpoints were tested in a fixed sequence.

RESULTS:

Due to delays and enrollment challenges, recruitment was terminated with 113 patients enrolled of 240 planned. The proportion of patients having PASI-100 at week 16 for brodalumab was 53.4% compared with 35.9% for guselkumab [odds ratio (OR) 2.05; 95% confidence interval (CI) 0.95, 4.44; p = 0.069]. As this was not statistically significant, the hierarchical testing procedure was stopped. All other secondary PASI endpoints had nominal p-values below 0.05 in favor of brodalumab. In the time to PASI response analyses, brodalumab separated from guselkumab in estimated cumulative incidence of patients achieving a response from week 2 onward, suggesting fast onset of action with brodalumab. Quality of life measures improved in both treatment groups. The safety findings were consistent with the known safety profiles.

CONCLUSIONS:

Brodalumab showed a tendency toward better and earlier effect than guselkumab in patients who had failed ustekinumab. Thus, this trial provides important information in assisting physicians in their choice of therapy for patients who have failed their prior anti-interleukin (IL)-12/23 treatment.

TRIAL REGISTRATION:

ClinicalTrials.gov identifier NCT04533737.

2024-02-01·Actas dermo-sifiliograficas

Comparación del uso de la terapia tópica combinada con anti-interleucina-17 y anti-interleucina-23 en la psoriasis moderada grave en la práctica clínica

Article

作者: Daudén, E ; Olivares-Guerrero, M ; Berenguer-Ruiz, S ; Romero-Dávila, M ; Llamas-Velasco, M ; Aparicio-Domínguez, M

BACKGROUND:

Combinations of topical (TT) and biological therapies (BT) are a common thing in the routine clinical practice. However, the scientific medical literature on how TT is, actually, used after the initiation of BT is scarce, particularly in combination with anti-IL17, or anti-IL23.

OBJECTIVES:

To describe the frequency of the concomitant use of TT + BT at baseline and after a 6-month course of several drugs (anti-IL17, ustekinumab, and anti-IL23). Our secondary endpoints are to describe the type of topical therapy used, compare the frequency of use of TT among the different groups of BT, describe the survival of topical therapy in these patients, and identify the factors that can impact the use or discontinuation of topical therapy in these patients (clinical response, quality of life, type of drug, etc.).

MATERIALS AND METHODS:

This was a retrospective, observational, and single-center study of patients with moderate-to-severe psoriasis treated with anti-IL17 (secukinumab, ixekizumab), anti-IL17R (brodalumab), ustekinumab, and guselkumab from January 2015 through December 2020.

RESULTS:

We included a total of 138 patients. When treatment started, 82.7% were on TT (55% daily), and after 6 months, 86.6% had discontinued TT. Regarding the analysis by type of drug, at 6 months, we found that 100% of the patients with BRO had discontinued topical treatment. We did not find any significant differences in the frequency of use of TT based on the BT used during the 6-month course of treatment. The estimated mean course of TT was 4.3 months (SD, 6.7). Also, the estimated mean course of TT was significantly shorter in the group of patients who achieved PASI100 (2.8 months vs. 8.1 months).

CONCLUSIONS:

In our cohort, we saw a significant decrease in the frequency of use of TT at 6 months after starting BT in the routine clinical practice. This reduction occurred earlier in patients who improved their objective clinical response and quality of life.

2024-01-01·Dermatology and therapy

Article

作者: Gkalpakioti, Petra ; Arenberger, Petr ; Fialová, Jorga ; Gkalpakiotis, Spyridon ; Machovcová, Alena ; Vašků, Vladimír ; Cetkovská, Petra ; Kojanová, Martina ; Hrdá, Pavla ; Vantuchová, Yvetta

INTRODUCTION:

Psoriasis is a chronic, immune-mediated inflammatory skin disease. Despite the availability of several therapies, many patients affected by this disease remain untreated, do not have adequate response, or suffer from treatment-related toxic effects. It has been shown that the interleukin (IL)-17 pathway plays a key role in the immunopathogenesis of psoriasis. Brodalumab, the first human monoclonal IgG2 antibody that selectively binds to subunit A of the human IL-17 receptor, blocking interactions with a number of cytokines of the IL-17 family, has confirmed fast onset of action, high complete clearance rates, and sustained efficacy. Nevertheless, there is only a limited amount of published real-world evidence (RWE) data.

METHODS:

This was an open-label, multicenter, real-world, prospective, non-interventional, non-controlled (single-arm) observational study (LIBERO-CZ) assessing the management of moderate to severe psoriasis with brodalumab in daily practice for up to 52 weeks of treatment.

RESULTS:

Fifty-four patients (70.4% male, mean age 46.9 ± 13.4 years, weight 95.6 ± 22.7 kg, disease duration 18.6 ± 12.7 years) were enrolled and included in the final analysis. Forty-nine of the patients completed the study and five discontinued prematurely; 51.8% of all the enrolled patients were biologic-naïve. At baseline, 28% patients were classified as severe (psoriasis area severity index (PASI) ≥ 20). Overall, the mean PASI decreased by 15.6 from 16.1 (± 5.0) at baseline to 0.5 (± 1.2) at the last visit. The primary endpoint of an absolute PASI ≤ 3 at week 12 (as observed analysis) was achieved by 95.9% of patients. The static Physician's Global Assessment (sPGA) success (defined as clear = 0 and almost clear = 1) at week 52 was achieved by 92.1% of patients. PASI 75, PASI 90, and PASI 100 were achieved by 98.0%, 87.8%, and 75.5% of patients, respectively, after approximately 52 weeks of treatment. The study also recorded very positive results concerning patient-reported outcomes.

CONCLUSIONS:

LIBERO-CZ confirms the fast onset and high clearance rates of brodalumab in real life in both biologic-naïve and biologic-experienced patients.

项与布罗利尤单抗相关的新闻（医药）

2024-05-29

·精准药物

阿斯利康1.5亿美元贱卖FIC新药，接手公司股价翻倍

REFACE前言DPP-4已成为全球降糖药市场的主力军，同属DPP家族的DPP-1则有望在炎症疾病治疗领域创出一片天。先前研究表明，在慢性炎症性肺病中，中性粒细胞在气道中聚集并导致中性粒细胞丝氨酸蛋白酶过度活跃，从而引起肺组织损伤和炎症。而DPP-1又是负责激活中性粒细胞中的中性粒细胞丝氨酸蛋白酶，因此抑制DPP-1有望降低炎症性疾病的组织损伤。目前，针对DPP-1靶点的主要开发方向是支气管扩张症，历史上已经进入临床阶段的DPP-1抑制剂共有4款，其中Insmed手上的DPP-1抑制剂brensocatib近期临床3期试验取得成功，Insmed股价当天翻倍；BI的BI1291583和海思科的HSK31858均处于临床2期，其中海思科的海外权益已经授权给了Chiesi；GSK的GSK-2793660则是命途多舛，已经于2015年折戟临床后被舍弃。01阿斯利康1.5美元卖掉的药三期成功2008年，阿斯利康全球收入增速放缓，此后的2012年至2018年，阿斯利康收入持续下滑，期间更是收到过辉瑞的收购要约，陷入下降通道的阿斯利康命悬一线。彼时的阿斯利康，快速调整核心业务板块和战略方向迫在眉睫，因而在此期间，阿斯利康不断优化产品结构，剥离非核心业务，从而谋求战略转型的成功。尤其是在2016年，阿斯利康批量“甩卖”。据公开信息显示，当年阿斯利康共达成了十余次“卖子”的合作，其中包括把处于临床后期的小分子抗感染药物打包出售给辉瑞，把tralokinumab和brodalumab卖给了LEO pharma，以及把DPP-1抑制剂AZD7986以1.5亿美元的金额出售给了Insmed等等。其中，值得一提的是，阿斯利康只卖了1.5亿美元的DPP-1抑制剂AZD7986（Brensocatib），近期关键临床试验取得了成功，离商业化仅一步之遥了。根据Insmed新闻稿显示，brensocatib治疗非囊性纤维化支气管扩张症（NCFBE）的临床三期ASPEN研究取得了成功。ASPEN是一项全球性的随机、双盲、安慰剂对照的临床3期研究，旨在评估brensocatib在NCFBE患者中的疗效、安全性和耐受性，结果显示，在主要终点方面，两个剂量组（10mg和25mg）的肺急性加重（PEs）的年发生率相比于安慰剂组，分别下降了21.1%和19.4%，下降明显，并且该研究还达到了多个次要终点。截图自Insmed公开文件在安全性方面，治疗组的TEAE和治疗中止率与安慰剂组相当，Brensocatib在试验中耐受性良好。截图自Insmed公开文件受此消息催化，Insmed当日股价大涨近120%，创造了近20年以来的新高，市值也达到了72亿美元。Insmed股价暴涨，截图自同花顺Insmed在新闻稿中表示，预计将在今年第四季度向FDA递交该适应症的NDA。除支气管扩张适应症以外，Brensocatib还有慢性鼻窦炎（CRSsNP）以及化脓性汗腺炎（HS）等适应在研。目前回首2016年被AZ卖掉的药，其中相当一部分已经取得了成功。如brensocatib有望成为首款获批上市的DPP-1抑制剂，再如卖给LEO pharma的IL-13单抗tralokinumab已经于2021年末获得FDA批准上市，2022年的销售额达到14.3亿丹麦克朗（约为2.1亿美元）。事后来看，阿斯利康卖掉的药物中，不少精品，但如果没有当时的果断，或许也就没有阿斯利康逆袭成功的佳谈了。02GSK落败海思科、BI竞速在全球范围内，DPP-1靶点的竞争并不激烈，除上文所说的brensocatib外，仅有三款药物正处于或曾处于临床阶段，分别为BI的BI1291583、海思科的HSK31858以及GSK的GSK-2793660。对于全新靶点的探索，先行者总会面临更大的阻力与风险，DPP-1也不例外。在阿斯利康选择转让brensocatib的前一年，GSK由于客观原因终止了GSK-2793660的开发。GSK-2793660也成为了首款折戟临床的DPP-1靶点药物，而这或许也在一定程度上影响了阿斯利康对于旗下管线的判断。目前处于临床活跃阶段的三款DPP-1靶点药物，除brensocatib进度领先外，其余两款均处于临床2期。其中海思科的HSK31858是一款口服、强效和高选择性的DPP1抑制剂，在2021年末申报临床，为国内首款。目前，HSK31858支气管扩张适应症即将进入临床3期，COPD、哮喘等适应症已经获临床批件。并且值得一提的是，在2023年11月21日，海思科将HSK31858大中华区（包括港澳台）以外的权益有偿许可给Chiesi集团，总金额为4.62亿美元，是阿斯利康出手时的三倍。截图自BI ANNUAL REPORT 2023BI的BI1291583目前针对NCFBE正处于处于临床2期，有研究表明，BI1291583以共价、可逆的方式结合人DPP-1并高效抑制DPP-1活性。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

临床3期临床2期并购临床结果

2024-05-23

·药通社

绝地翻盘：阿斯利康的转型与管线建设

对话决策层！如何打剂型差和产品差？产品立项和开发如何塑造壁垒？创新药企业都是产品为王，产品决定一个企业的胜败。小企业的成功靠产品，中型企业的成功靠一条产品管线，而大企业的成功靠管线管理——不同管线的推陈出新、各管线内产品的生命周期维持与延续。管线强则企业强，管线差则企业弱，制药巨头亦是如此。本文以阿斯利康为例，介绍管线管理的重要性、以及管线搭建与维护的方法。因为创新乏力，管线青黄不接，阿斯特拉与捷利康在1998年进行了合并，组建了阿斯利康。通过合并与整合，两个公司的资源与能力产生了很大的协同性，并推出了洛赛克（奥美拉唑）的迭代品耐信（埃索美拉唑，奥美拉唑的一种手性单体），形成以了以消化、中枢神经、抗肿瘤、心血管，呼吸和抗感染为特色的六大管线，具体产品如下表所示：虽然合并之后，阿斯利康的管线得到了明显的强化，业绩在强化销售力量和耐信等核心产品的带动下，实现了持续、稳步增长，但是创新乏力的问题并未得到解决，专利悬崖始终是挥之不去的阴影。2010年之后，阿斯利康陷入了爆品后时代的危机——销售额下滑，产品管线青黄不接，研发管线储备不足，股价一蹶不振。在阿斯利康最黑暗的时候，辉瑞曾两次报价欲收购该公司。然而令阿斯利康更为气愤的是，辉瑞对这家百年巨头的两次报价均远远不及新生的“牛犊”艾尔建。这样的阿斯利康，要么接受被收购的命运，要么背水一战——逐步完成管线的升级与延伸。幸运的是，阿斯利康在至暗的时刻迎来了救世主——总裁Pascal Soriot和研发副总裁Mene Pangalos。Pascal Soriot霸气回绝了辉瑞的收购邀约，并放出豪言，要让阿斯利康的销售额在未来的十年里翻两倍，随后便对阿斯利康进行了大刀阔斧地改革。Mene Pangalos则提出5R决策框架，在该框架的影响下，阿斯利康的研发效率在短短几年间发生了显著的变化，研发成功率几乎翻了5倍。The 5R framework2012年10月，原罗氏首席运营官Pascal Soriot加入了阿斯利康，出任阿斯利康的CEO。2013年3月，阿斯利康制定了实现销售额恢复增长和建立科学领导者地位的战略目标，其核心内容包括以下六点：1）扭转因专利悬崖和收入下滑所致的不利局面，驱动业绩恢复增长；2）加速二期临床管线的开发，以扩充三期临床管线的规模和提升生物制品管线的潜力；3）坚定不移地推出专科药，以抹平阿斯利康在普药领域的历史优势；4）通过各地团队的共同努力和获取全球认可的科学集群，以创新和差异化定位的科研重塑阿斯利康的研发平台；5）显著性简化业务，提高生产力，建立支持长期成功的文化；6）利用商务拓展和收购机遇，强化产品管线。为了达成该战略目标，阿斯利康停掉了大量夕阳性领域的产品研发，聚焦于朝阳性的领域。在开发新分子实体的同时，也不断投资产品的生命周期管理（如，开发埃索美拉唑新剂型、新规格、新用法、新适应症、新复方、OTC等）。为了支持研发，阿斯利康大幅增加了研发投入，平均研发投入强度从2008-2012年间的16.4%，迅速提升至2013-2017年间的25.5%；为了在专利悬崖之下提振业绩，阿斯利康也大幅增加了销售投入，通过在专利悬崖效应不显著的区域市场提升销售力量来最大化产品价值。为此，该公司的平均市场&一般管理费投入强度从2008-2012年间的34.2%，迅速提高至2013-2017年间的50.2%（在跨国巨头中，几乎已是最高水平）。除此以外，阿斯利康还以“不惜血本”的态度引进、投资或收购产品或管线资产。在2013-2017年间，阿斯利康收购了Ardea Biosciences、百时美施贵宝的糖尿病业务部门、Amplimmune、Spirogen、Pearl Therap、Omthera Pharma、Definiens、ZS pharma、阿特维斯在北美的呼吸系统品牌药管线，控股了Acerta Pharma，总合同金额高达140亿美元。除了企业兼并，阿斯利康还花掉了41亿美元，用以授权引进了纳洛西醇、罗沙司他、monalizumab（phase 3）等20多个产品或研发项目。高强度的研发投入、高强度的销售费用和高频率的收购，必然导致阿斯利康的利润下跌。平均净利润水平从2008-2012年间的15.3%下降至2013-2017年间的10.7%，加之销售额的逐渐下滑，年平均净利润也从2008-2012年间的48.71亿美元下降至25.81亿美元。为此，阿斯利来不得不在2016年进行资产重组，剥离大量的非核心资产套现，以推动战略的继续执行。2016年阿斯利康集中甩出的资产：2016年2月，将高血压药非洛地平和单硝酸异山梨酯缓释片的中国权益以5亿美元卖给康哲；2016年3月，将便秘药Naloxegol的欧洲权益卖给ProStrakan，交易金额未知；2016年4月，将痛风药lesinurad的美国权益以2.65亿美元卖给Ironwood；2016年6月，将麻醉部门的区域权益以7.7亿美元转让给Aspen；2016年6月，将痛风药lesinurad的欧洲和拉美权益以2.3亿美元卖给Gruenenthal；2016年8月，将小分子感染部门以15.75亿美元卖给辉瑞；2016年7月，将tralokinumab和brodalumab以10亿美元卖给Leo pharma；2016年10月，将在研的IL-23单抗MEDI2070以15.2亿美元卖给艾尔建；2016年10月，将在研的COPD药物AZD7986以1.5亿美元卖给强生子公司；2016年10月，将Rhinocourt Aqua的美国以外权益以3.3亿美元卖给强生子公司；2016年10月，将艾塞那肽的中国权益以1亿美元卖给三生制药。通过资产重组，阿斯利康完成了二次战略聚焦，不仅大幅压缩了人员规模，而且显著提升了资产利用率和运营效率。经过资产的重组，阿斯利康仅剩下抗肿瘤、心血管&代谢、呼吸三条特色管线，2017年总销售额分别为40.42亿美元，72.66亿美元和47.06亿美元，其它无法归类、低收益或专利失效的产品，进行了集中化管理，总销售额为41.56亿美元。因为资产的大量剥离和长期的产品管线青黄不接，阿斯利康的销售收入在2017年达到2004年以来的历史低谷，仅为201.52亿美元。但相比2012年，阿斯利康不仅基本完成了产品管线的推陈出新，而且研发管线中储备了多个高潜力值的产品。经过2016年的资产重组，阿斯利康放弃了夕阳性的抗感染、消化管线，整合了心血管和糖尿病等普药管线，强化了朝阳性的抗肿瘤管线。随着管线的不断强化，阿斯利康在随后的几年里，大量甩出了老旧的产品权益或管线资产，用以套现并换取新的管线资源。除此以外，阿斯利康为了最大化资产的价值，除了生命周期管理（如奥拉帕利开发新适应症、新疗法），还将部分产品的权益授权给了其它公司。例如，将奥拉帕利的部分适应症权益授权给默沙东，让其与Keytruda形成捆绑销售，从而提升经济效益。2017年的形势虽然有了明显的好转，但仍需坚持才能达到战略意义上的成功。为此，阿斯利康在研发投入强度保持不变的前提下，大幅增加了产品引进的强度。2018-2022年间，阿斯利康的项目交易总金额达329亿美元，引进了Evusheld（Cilgavimab/tixagevimab）、Vimovo（奥美拉唑/碳酸氢钠）、Wainua（eplontersen）、Andexxa（andexanet alfa）、Enhertu（trastuzumab deruxtecan）、新冠疫苗等产品，以及Sipavibart（phase 3）、camizestrant（phase 3）、ceralasertib（phase 3）、IPH5201（phase 2）、monalizumab（phase 3）等重要研发项目。除此以外，阿斯利康在此期间还兼并了5家公司，总合同金额约为425亿美元。通过对Alexion的收购，阿斯利康不仅快速布局了罕见病，还成为了赛道的领头羊。经过10年的苦心经营，阿斯利康的变化是显而易见的。通过对老化的、非核心的产品的剥离与出售，产品管线实现了推陈，通过内部研发、投资引进、交易并购等多重方式，产品管线又实现了出新。如今的阿斯利康，不仅形成了以抗肿瘤、心血管&肾病与代谢、呼吸与免疫、疫苗与免疫、罕见病为特色的五大管线。而且还在抗肿瘤、罕见病等领域建立了领先的优势，不论是产品管线还是研发管线的稀缺性都有了显著的提升。正因为此，最近两年来，阿斯利康逐渐降低了销售投入，市场&一般管理费支出已经下降至销售额的42%左右。对于创新药企业而言，现有的产品管线只能代表过去和现在的成功，而能代表未来的是研发管线。所以，相比现有产品，研发管线是影响企业市值高低的最重要因素。根据阿斯利康2023年年报披露的数据，该公司一共有178个产品处于研发管线中，项目高度聚焦于抗肿瘤、生物制药和罕见病三大领域，其中处于开发晚期阶段的新分子实体有17个，123个新分子实体或产品生命周期管理的项目处于临床二期或三期阶段。因为阿斯利康逐渐形成了强大产品管线和研发管线，股价也一路飙升，2023年的市值已相比2014年翻了两倍有余，销售额方面，该公司2023年的总营收达458亿美元，相比2014年几乎也翻了两倍，Soriot成功兑现了他的承诺。本文作者：魏利军，北京药眼信息咨询有限公司创始人，著有《跨国药企成功启示录》和《仿制药企兴衰启示录》，本文内容来自正在撰写新书《制药企业的战略设计与产线规划》中的实例。因为内容是初稿，可能存在表达和内容的轻微偏误，欢迎广大朋友提供宝贵的意见。推荐阅读

并购临床3期临床2期

2024-04-19

·药渡

自免系列3：乌司奴单抗百亿美元市场，康方、百奥泰、荃信争上市

博观而约取，我们可提供的医药领域咨询业务前言乌司奴单抗原研来自强生，最早于2008年获得FDA批准用于银屑病治疗，后陆续获批用于克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎的治疗。作为全球首个全人源“双靶向”IL-12和IL-23抑制剂，乌司奴单抗自推出后，安全良好的疗效和广大的市场需求赋予了其强劲的销售增速，远超同行业竞品。1.乌司奴单抗2023年销售额过百亿美元乌司奴单抗2022年销售额为97.23亿美元，同比增长6.4%，2023年销售108.58亿美元，增长11.7%，但美国专利已于2023年9月到期，预计2024年销售额下降。司库奇尤单抗对银屑病、强直性脊柱炎和银屑病关节炎等具有较好的治疗效果；度普利尤单抗适应症为特应性皮炎、嗜酸性粒细胞性食管炎、鼻窦炎、鼻息肉、哮喘；乌斯奴单抗适应症为银屑病、克罗恩病、溃疡性结肠炎。乌司奴单抗最早于2017年底在国内获批，用于治疗中重度斑块状银屑病，后2020年3月通过加速审批在国内获批上市，适用于对传统治疗或TNF-α拮抗剂应答不足、失应答或无法耐受的成年中重度活动性克罗恩病患者。2021年12月3日，国家医疗保障局公布了《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2021年版）》，乌司奴单抗被纳入国家医保目录至今。2.国内在研产品目前国内批准上市3个产品分别是司库奇尤单抗、依奇珠单抗、布罗利尤单抗，2个申请上市产品分别是智翔金泰赛立奇单抗、恒瑞医药夫那奇珠单抗，8个产品正在临床三期，5个产品在临床二期，11个产品在临床一期，7个产品在临床前。全球范围内Stada Arzneimittel Ag的乌司奴单抗生物类似药2023年上市，Samsung Bioepis Co Ltd和明治制果药业株式会社的乌司奴单抗生物类似药处于申请上市状态。国内已有康方生物的依若奇单抗申请上市，石药、百奥泰、江苏荃信生物的乌司奴单抗生物类似药已经进入三期临床。表中国IL12/13靶向在研药物表中国其他IL23作用靶向在研药物(公众号回复UST获得) 康方生物依若奇单抗已申请上市 2023年8月23日，国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA CDE）官网显示，康方生物（9926. HK）自主研发的靶向于IL-12/IL-23的全人源单克隆抗体依若奇单抗（AK101）的新药上市许可申请（NDA）已经被受理，用于治疗中度至重度斑块型银屑病。依若奇单抗是康方生物成功获批上市/NDA的第6个自主研发的创新药物，也是首个申报上市的以IL-12/IL-23为靶点的国产新药。依若奇单抗针对中重度斑块型银屑病患者共开展了5项临床研究，其中2项关键III期临床研究分别提供了依若奇单抗在中重度斑块型银屑病患者中的16周短期和52周长期的关键有效性和安全性数据。研究结果显示，依若奇单抗治疗中重度斑块型银屑病16周及52周均疗效显著，安全性良好。依若奇单抗在改善皮损的同时有效提高了患者的生活质量。百奥泰、荃信、石药在研药物临床进展 2021年7月19日百奥泰生物制药股份有限公司的BAT2206(乌司奴单抗生物类似药)注射液全球III期临床研究已完成首例患者给药。该临床试验是一项国际多中心、随机、双盲、平行对照研究，将在斑块状银屑病（PsO）患者中比较BAT2206与乌司奴单抗的疗效和安全性。 2023年8月11日，江苏荃信生物医药股份有限公司同华东医药全资子公司杭州中美华东制药有限公司联合开发的乌司奴单抗生物类似药（研发代码：QX001S/HDM3001）获得国家药品监督管理局（NMPA）签发的《受理通知书》，用于治疗成年中重度斑块状银屑病。QX001S的上市或将率先打破乌司奴单抗原研品种在国内市场一家独大的销售格局，给病患提供更可及的国产替代选择。 2023年1月，石药启动了乌斯奴单抗生物类似药III期临床试验，旨在评估乌司奴单抗生物类似药治疗中度至重度斑块状银屑病的有效性和安全性。3.关键临床试验银屑病银屑病的治疗方案应根据患者症状确定，轻度以外用治疗为主，中重度可使用系统治疗，对传统系统性药物治疗效果欠佳的患者可适当选择靶向生物制剂治疗。相对TNF-α拮抗剂，《中国银屑病生物制剂治疗指南（2021）》指出，对于有罹患结核病、乙型肝炎、心衰的高风险因素或有既往病史者，IL-17A拮抗剂和IL-12/23拮抗剂的安全性优于TNF-α拮抗剂。目前临床治疗银屑病的生物制剂可大致分为：TNF-α抑制剂（如英夫利西单抗、依那西普及阿达木单抗）、IL-12/IL-23 抑制剂（如乌司奴单抗）、IL-17 抑制剂（如司库奇尤单抗）、IL-23 抑制剂等。从机制来看，乌司奴单抗是银屑病伴合并症患者的良好选择。临床试验由微信公众号回复 UST 获得克罗恩病中国克罗恩病诊治指南（2023年·广州）推荐乌司奴单抗用于中重度活动期克罗恩患者的诱导缓解。一项乌司奴与阿达木疗效及安全性对比的头对头Ⅲ期RCT研究结果显示，对于既往未使用过生物制剂的中重度活动期克罗恩患者，乌司奴单抗或阿达木单抗诱导期临床缓解率相当。4.作用机制 IL-12包含p40和p35两个蛋白质亚基，能激活NK细胞和T细胞产生干扰素γ (IFNγ)，在Th1反应中发挥作用。IL-23由p35和p19结合形成，促进Th17细胞的扩增，介导多种免疫介质的生成，参与自身免疫反应。两者的受体通过TYK2和JAK2激酶激活，但其信号传导通过不同的途径，导致独立的免疫反应。IL-12主要激活STAT4，而IL-23主要通过STAT3依赖的信号传导。小结乌司奴单抗2021年被纳入医保至今，但价格昂贵，国内渗透率较低，在乌司奴单抗注射液生物类似药中，除原研公司外，国内尚无申报上市的厂家。荃信生物的HDM3001（QX001S）开发进度处于领先位置，中美华东（荃信生物母公司）有望成为国内首家取得乌司奴单抗注射液生物类似药药品注册证书的企业。我们可提供的合作业务介绍我们依托药渡强大的药学数据库资源以及多学科背景的项目团成员，为国内外医药企业、投资机构、政府和园区提供产品线规划、立项、生产、销售项目尽调、价值评估和BD等各个环节定制化解决方案。1、为国内外企业完成200多亿的融资和并购进行了CDD和项目价值评估；2、为全球TOP10的MNC中一半以上提供产品战略和BD机会服务；3、为国内外近20家VC或PE提供技术尽职调查服务；4、为国内40多家上市药企行业研究和具体项目转让评估服务；5、为多个园区的项目落地和执行提供可行性论证服务联系人：郭雷联系电话：15810633207（微信同号）邮箱：lei.guo@pharmacodia.com自身免疫疾病领域靶点系列文章：9、自免系列2：国内IL-17单抗市场超20亿，自免市场已打开，智翔金泰和恒瑞抢先撞线8、自身免疫专题系列开篇（1）：常见疾病、重磅药物及靶点7、自免靶点JAK1：阿斯利康的JAK1抑制剂AZD4604分子设计和优化详解6、证明Me-better？四款IL-23抗体非临床研究比较5、自免明星靶点IL-17：从发现到靶向治疗4、大交易频繁，IL-2摇摆在肿瘤免疫和自身免疫领域的舞者3、特异性皮炎药物之一：Dupilumab（度普利尤单抗）2、Dupilumab会否是下一个阿达木，IL-4R靶点适应症的拓展1、IL13——哮喘还是特应性皮炎？纠结中前行~~~自身免疫疾病综述相关文章：7、特异性皮炎（湿疹）的江湖6、特异性皮炎药物之一：Dupilumab（度普利尤单抗）5、特异性皮炎4、溃疡性结肠炎（UC）市场概览：肿瘤之后，自免领域的必争之地3、银屑病靶向药现状及研发前沿2、2019年战“狼”（SLE）药物频传喜讯（上）1、2019年战“狼”（SLE）药物频传喜讯（下）biotech公司巡视系列：1、冰与火之歌（1）——挣扎在死亡边缘的新抗原公司Genocea Biosciences2、冰与火之歌（2）：肿瘤免疫新抗原公司-Achilles Therapeutics3、冰与火之歌（3）：专注于心肌病的基因治疗企业-DiNAQOR4、冰与火之歌（4）：老树新花-DNA载体肿瘤免疫新抗原公司-Nykode5、使抗体等大分子跨越血脑屏障的深耕者:Denali Therapeutics！参考文献1. Papp, K.A., et al., Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis: 52-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (PHOENIX 2).Lancet, 2008. 371(9625): p. 1675-84.2. Reich, K., et al., Comparison of ixekizumab with ustekinumab in moderate‐to‐severe psoriasis: 24‐week results from IXORA‐S, a phase III study. British Journal of Dermatology, 2017. 177(4): p. 1014-1023.3. Thaçi, D., et al., Secukinumab is superior to ustekinumab in clearing skin of subjects with moderate to severe plaque psoriasis: CLEAR, a randomized controlled trial. J Am Acad Dermatol, 2015. 73(3): p. 400-9.4. Warren, R.B., et al., Efficacy and safety of risankizumab vs. secukinumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis (IMMerge): results from a phase III, randomized, open-label, efficacy-assessor-blinded clinical trial. Br J Dermatol, 2021. 184(1): p. 50-59.5. Gordon, K.B., et al., Bimekizumab efficacy and safety in moderate to severe plaque psoriasis (BE READY): a multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised withdrawal phase 3 trial. Lancet, 2021. 397(10273): p. 475-486.6. Sands, B.E., et al., Ustekinumab versus adalimumab for induction and maintenance therapy in biologic-naive patients with moderately to severely active Crohn's disease: a multicentre, randomised, double-blind, parallel-group, phase 3b trial. Lancet, 2022. 399(10342): p. 2200-2211.7. Colombel, J.F., et al., Adalimumab for maintenance of clinical response and remission in patients with Crohn's disease: the CHARM trial. Gastroenterology, 2007. 132(1): p. 52-65.

临床3期上市批准生物类似药专利到期

100 项与布罗利尤单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10061	布罗利尤单抗	L04AC12	DB11776

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
强直性脊柱炎	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2020-11-27
脊椎关节炎	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2020-11-27
银屑病关节炎	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2016-07-04
斑块状银屑病	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2016-07-04
银屑病	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2016-07-04

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
系统性硬皮病	临床3期	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2019-05-23
中轴性脊柱关节炎	临床3期	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2017-03-07
中轴性脊柱关节炎	临床3期	韩国	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2017-03-07
中轴性脊柱关节炎	临床3期	中国台湾	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2017-03-07
寻常性银屑病	临床3期	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2014-02-01
红皮病性银屑病	临床3期	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2013-02-01
泛发性脓疱型银屑病	临床3期	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2013-02-01
克罗恩病	临床2期	美国	Amgen, Inc.	2010-11-09
克罗恩病	临床2期	澳大利亚	Amgen, Inc.	2010-11-09
克罗恩病	临床2期	比利时	Amgen, Inc.	2010-11-09

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04305327 (CTgov)	临床3期	斑块状银屑病	12	Brodalumab (Brodalumab)	網衊醖鏇餘衊遞網艱窪(齋膚遞鏇憲壓製膚構襯) = 齋觸醖鹹願網蓋網廠廠餘遞繭窪醖衊繭選餘網 (鹹構顧遞願鹽齋願鑰壓, 窪製構齋夢築積鹽築憲 ~ 醖衊窪淵襯膚壓鏇願衊) 更多	-	2024-02-28
NCT04305327 (CTgov)	临床3期	斑块状银屑病	12	ustekinumab (Ustekinumab)	鹹窪廠網構窪醖遞網蓋(繭鑰衊廠齋廠夢遞鬱膚) = 齋壓觸糧艱廠夢簾範糧獵膚餘壓齋觸廠積鹹憲 (選選窪齋餘積壓構鑰憲, 蓋夢繭衊積願願範夢繭 ~ 顧壓遞願壓鏇構簾鹽壓) 更多	-	2024-02-28
EADV2023	N/A	银屑病	-	Brodalumab	淵構憲餘齋願鹽糧範築(選鹽鑰壓艱衊鏇遞艱糧) = 築遞構壓鹹齋鹽製鏇網糧顧範鑰構鹽衊鏇網廠 (窪餘艱構網繭艱獵夢糧 )	积极	2023-10-11
JPRN-jRCTs041190114 (ESPRIT, EADV2023)	N/A	银屑病 IL17C \| IL1A \| IL36B ... 更多	40	Brodalumab 210 mg	憲糧積繭鏇構遞簾築顧(襯範築構鬱夢襯鬱鬱觸) = IL17C was decreased by 85% as early as week 4 範膚鬱製繭齋築醖鹹鏇 (鏇遞構鬱糧築齋壓窪獵 )	积极	2023-10-11
ODIN (EADV2023)	N/A	-	87	Brodalumab	壓襯壓襯築鏇夢築範淵(顧壓簾襯觸簾齋衊觸淵) = 簾築積蓋糧膚壓鏇簾淵艱鹽壓壓觸壓願衊顧廠 (壓鬱繭製廠糧鹹鬱艱網 ) 更多	积极	2023-10-11
ReSOLVE study (EADV2023)	N/A	斑块状银屑病	90	Brodalumab	艱衊鬱獵鹹廠顧壓蓋壓(顧觸廠顧遞顧艱壓觸積) = 鹽蓋繭廠願遞艱構襯製廠醖製製願鹽糧鏇積蓋 (遞構構膚壓糧鑰淵廠觸 ) 更多	积极	2023-10-11
LIBERO VISIBLE (EADV2023)	N/A	可见病灶	490	Brodalumab 210 mg	憲網襯鹹觸積鏇獵壓構(膚憲襯網顧範構艱糧餘) = 夢積鑰製鹽淵襯窪顧繭積夢鬱遞繭糧選淵鹹觸 (鏇壓選觸積窪選繭鹽獵 )	-	2023-10-11
BROACTIVE Study (EADV2023)	N/A	斑块状银屑病	172	Brodalumab	網廠簾網淵選繭壓膚積(願顧餘網齋齋壓醖獵醖) = 遞餘範鏇簾糧廠願窪構壓選簾糧繭觸鏇餘淵衊 (淵簾網窪鬱膚蓋淵夢築 )	积极	2023-10-11
EADV 12023 \| EADV 22023	N/A	银屑病关节炎	638	Brodalumab	鏇鬱衊觸衊鏇構鹽鹽憲(淵夢繭選艱壓餘襯艱願) = 繭鹹簾餘膚願鏇觸淵製糧構淵艱願艱觸積簾淵 (鑰網簾網製廠糧製遞齋 )	积极	2023-05-18
EADV 12023 \| EADV 22023	N/A	银屑病关节炎	638	Secukinumab	鏇鬱衊觸衊鏇構鹽鹽憲(淵夢繭選艱壓餘襯艱願) = 蓋鬱選鏇窪構製獵糧淵糧構淵艱願艱觸積簾淵 (鑰網簾網製廠糧製遞齋 )	积极	2023-05-18
AMAGINE-2/-3 (AAD2023)	临床3期	银屑病	2,555	Brodalumab	鏇餘顧醖願艱膚憲築蓋(夢夢壓窪範齋鹽衊鹹蓋) = 網繭積蓋遞製獵遞糧鑰鏇衊淵範顧艱鏇齋顧鹹 (餘願糧範廠製範繭壓淵 ) 更多	-	2023-03-17
AMAGINE-2/-3 (AAD2023)	临床3期	银屑病	2,555	Brodalumab	鏇餘顧醖願艱膚憲築蓋(夢夢壓窪範齋鹽衊鹹蓋) = 繭製壓網積膚憲醖鹹餘鏇衊淵範顧艱鏇齋顧鹹 (餘願糧範廠製範繭壓淵 ) 更多	-	2023-03-17
BrIDGE study (AAD2023)	N/A	斑块状银屑病	-	Brodalumab	糧繭鏇鹽鏇糧積製醖醖(鹹憲壓網壓夢繭鹹鑰鏇) = 願獵構壓襯襯網鹹鑰觸廠構鏇鹹襯顧齋遞獵齋 (獵鏇顧製鏇餘觸網夢鹹 )	-	2023-03-17