GC-012F

iStock, hapabapa AstraZeneca has recently been investing heavily in the cell therapy space, including two acquisitions for TeneoTwo and Gracell Biotechnologies. AstraZeneca is fronting $425 million , with an additional $575 million on the line to acquire Belgium-based EsoBiotec and its cell therapy-focused pipeline and platform, according to a news release on Monday. The buyout, which the companies expect to close in the second quarter, is in line with the pharma’s vision of leveraging cell therapies—alongside other “transformative technologies” such as radioconjugates and gene editors—to drive its growth. Monday’s acquisition, once complete, will boost AstraZeneca’s cell therapy capabilities through EsoBiotec’s ENaBL platform, which uses lentiviral vectors in an attempt to gain high cell-type specificity and avoid the body’s immune response. These vectors will deliver a genetic payload that can, in turn, reprogram immune cells, boosting their function. The potential differentiating factor for AstraZeneca in the buy is that ENaBL cell therapies can engineer a patient’s immune cells inside their bodies, without the need to harvest these cells or to subject patients through lengthy lymphodepletion procedures. According to Monday’s news release, such an approach could create off-the-shelf therapies that are more affordable and acceptable for patients. AstraZeneca did not specify what its priority indications are for the EsoBiotec acquisition, only noting that the ENaBL platform will help develop cell therapies “for cancer treatment or autoreactive cells for potential use in immune-mediated diseases.” The extra $575 million pays off on hitting development and regulatory milestones. AstraZeneca is a relative latecomer to the cell therapy space and has had to play catch-up through big-ticket deals in the past few years. In June 2022, for instance, the pharma acquired TeneoTwo in a potential $1.27 billion deal, giving it ownership over the T cell engager TNB-486, which has since been renamed as AZD0486 and leads AstraZeneca’s cell therapy push. According to the pharma’s pipeline page , AZD0486 is in a Phase III study for follicular lymphoma and in a Phase II trial for B cell non-Hodgkin lymphoma. The pharma is also running two early-stage studies for the asset in relapsed or refractory B cell non-Hodgkin lymphoma and in B cell acute lymphoblastic leukemia. More than a year after the TeneoTwo buy, AstraZeneca made another major cell therapy play when it dropped $1 billion upfront in December 2023 to buy Gracell Biotechnologies. This deal gave the pharma GC012F, now called AZD0120, an investigational CAR T therapy that targets the CD19 and BCMA proteins and which is being developed for multiple myeloma and systemic lupus erythematosus. AstraZeneca has also made other deals in the space, including a $245 million pact with Cellectis in November 2023 and a potential $2 billion contract with Quell Therapeutics in June 2023.

//   “在全体成员共同努力和中国医药研发生态圈蓬勃发展的背景下，阿斯利康中国研发团队已不再是总部单纯的执行者，而已成长为参与制定总部关键战略决策的重要大脑。”阿斯利康全球高级副总裁、全球研发中国中心负责人何静博士说。 阿斯利康中国研发中心作为阿斯利康全球创新板块的重要一环，近年来深度参与全球新药研发，目前中国研发管线项目与全球同步研发率已达100%，早期临床研发项目占比超过25%，2024年达成了10个新药和新适应症获批，并计划在5年内引进至少15款创新药。 2024年，阿斯利康在中国成功组建Discovery团队，并启动了多个项目。同时，通过并购亘喜生物（Gracell）以及一系列中国BD项目，中国团队在肺癌、心血管疾病、细胞治疗领域奠定了领导阿斯利康全球项目的基础。此外公司还与国内多家公司达成了交易，带来科学成果和管线价值的最大化。 在阿斯利康自身的胃癌、肝癌和心血管疾病的研究项目上，中国团队也正引领全球临床开发，不仅负责设计临床试验方案，还积极参与早期试验，并为国外注册与获批提供支持。 另外，阿斯利康与北京肿瘤医院携手建立了胃癌全球学术基地，在中国设立的转化医学研究基金已资助了多个基础研究项目，并在肿瘤、呼吸和心血管疾病等领域与多家研究型医院、科研院所开展转化医学研究，进一步推动了阿斯利康全球研发对疾病机制的深入理解。 上述诸多成就，激发了我对这支研发团队探究的兴趣。2024年快接近尾声的时候，我专访了阿斯利康全球高级副总裁、全球研发中国中心负责人何静博士，她揭示了该研发中心在全球版图中的谋篇布局。 阿斯利康全球高级副总裁、全球研发中国中心负责人何静博士 去年5月21日，阿斯利康在其剑桥研发中心成功举办了投资者日活动。活动中阿斯利康CEO Pascal Soriot阐述了公司至2030年的战略远景目标，即力争到2030年实现销售额达到800亿美元，计划在全球带来20款包括肿瘤、慢性病与罕见病的重磅新药。 当何静得知这一战略时，内心无比振奋。“在此蓝图下，阿斯利康清晰布局了肿瘤、心血管、呼吸系统、罕见病等领域的研发项目。中国战略与阿斯利康的整体战略密不可分，上海已成为阿斯利康第五大战略研发中心，中国也将是未来创新的新源泉。我们最终实现患者价值、社会价值与商业价值和谐统一。” 肿瘤、慢性病、罕见病领域蓝图 根据阿斯利康官方信息，公司在中国的研发管线项目已超过200个。这些项目涵盖了多个治疗领域，包括肿瘤、慢性病、罕见病等。 在肺癌和乳腺癌方面，阿斯利康已展现出强大实力。消化系统肿瘤领域、胃癌、肝癌等在中国尤为高发，以胃癌为例，2022年全球新报告的新发病例约为100万，有超过三分之一发生在中国，中国有巨大的患者需求和专家以及科研优势。何静说，阿斯利康在包括消化系统肿瘤在内的几大瘤种中都要成为领导者，中国将在阿斯利康消化系统肿瘤的全球研发中起到决定性的作用。 ADC领域中，阿斯利康两款新药AZD2936（rilvegostomig）和DS-8201a（Enhertu）已在中国获临床试验默示许可。DS-8201a是靶向HER2的ADC，由阿斯利康和第一三共联合开发；AZD2936则是靶向PD-1/TIGIT的双特异性抗体。阿斯利康正在全球开展3期临床研究（DESTINY-BTC01），探索Enhertu与rilvegostomig联合疗法对HER2阳性胆道癌的一线治疗效果。 何静认为，新药研发要将产品与疾病进行匹配，首先必须考虑靶点生物学相关性。例如，阿斯利康购买的Claudin 18.2 ADC，由于Claudin 18.2是胃癌最常见的基因突变，因此他们会用于胃癌的临床研究。“每个ADC都有其独特性，即使针对相同靶点，链接子技术、毒性药物技术及其技术细节也会有所不同。”何静说，未来肿瘤治疗将趋于联合治疗，因为很难靠单一作用机制来实现对肿瘤的最大化、最持久的杀伤效果。结合阿斯利康的研发管线，公司拥有多样化的管线组合，能与自身其他药物产生协同效应。 面对国内ADC赛道“内卷”严重，何静说，ADC只是个例子，眼下各领域竞争都很激烈。关键在于战略方向、临床开发管线（CDP）和执行能力，都需要综合考虑。她认为，没有谁拥有独门秘方，因为科学是公开的，重要的是要有一个明智的战略计划和高效的执行力。 在慢性病领域，阿斯利康也一直表现出色，致力于为全球高达20亿的患者带来创新疗法。以中国高发的慢阻肺、哮喘和心血管系统疾病领域为例，阿斯利康研发中国团队不仅在临床研究上有所建树，还积极开展转化医学研究和登记注册研究，其成果都会为阿斯利康全球研发提供科学见解，为满足全球患者的需求提供助力。 何静认为，慢性病管理虽然听起来不像研发工作，但实际上至关重要。只有深入了解患者的病程管理，才能更好地进行前瞻性布局。因为尽管中国和国外的高血压等疾病作用机制可能相似，但病程管理却可能存在差异。关键在于能否真正细分出未被满足的临床需求，并设计出契合中国需求的CDP。 阿斯利康对罕见病的关注是其重点之一，特别是阿斯利康在2020年与Alexion的合作。Alexion有两款明星产品，分别是Soliris（依库珠单抗）和Ultomiris（aHUS），Soliris2019年全球销量为39.46亿美元，是最畅销的罕见病药物。而用于治疗非典型溶血性尿毒综合征（aHUS）的Ultomiris也是全球唯一一款长效C5补体抑制剂。Alexion将强化阿斯利康的罕见病管线。2022年，阿斯利康收购LogicBio Therapeutics，以加速其在罕见病基因组药物的布局。2023年，阿斯利康进一步增强其在罕见病基因治疗领域的实力，购买了辉瑞的罕见病基因治疗产品组合。2024年3月，阿斯利康又收购了一家专注于罕见内分泌疾病的公司Amolyt Pharma，该公司拥有治疗甲状旁腺功能低下的eneoparatide（AZP-3601），目前正处在III期临床研究。 尽管罕见病种达7000多种，但何静指出，阿斯利康并非盲目涉足所有罕见病，而是基于公司自身战略以及合作公司的优势领域。这种聚焦策略令阿斯利康在罕见病的研发更加明确。同时，她也提到，阿斯利康还加强了基因治疗的早期管线布局，并积极寻求与中国基因治疗企业的合作机会，未来会在国内开展细胞基因治疗管线的收购与整合。 此外，阿斯利康在感染性疾病和自身免疫性疾病领域也有多个研发项目，“这些创新药物有望提高患者生活质量，体现了阿斯利康以患者为中心的研发理念。” 何静原来是一名临床大夫，因此她十分重视临床试验。她认为，中国有自己的发病率、患病率和临床终点考量，尽管与全球相似，但也存在差异。因此，在阿斯利康中国的研究进展中，来自中国的医学实践、临床需求是她非常看重的。 她特别提到，中国研究者的陪伴、支持至关重要。“中国研究者的赶潮、弄潮、领潮精神，不仅体现在肿瘤领域，更跨越了疾病领域的界限。如今，越来越多中国专家担任了全球PI的角色。阿斯利康所开展的全球多中心研究都离不开中国专家的见解和付出。” “我们希望建立一种深入的合作关系，而不仅是执行总部设计好的试验方案，或仅关注能入组多少病人。我们更看重如何具备前瞻性的科学和医学视野，共同开展和领导具有全球影响力的临床研究。” 不应把BD想得太简单 最近跨国公司纷纷到中国购买早期研发项目，阿斯利康也不例外： 与诚益生物就ECC5004达成独家许可协议；收购亘喜生物获得GC012F CAR-T细胞疗法；与石药集团在肿瘤治疗和心血管领域开展合作，共同推进EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌适应症及脂蛋白(a)抑制剂YS2302018的研发和商业化；与和铂医药就HBM7022及另一款临床前肿瘤靶向疗法单抗签订全球授权协议；以及与西比曼生物共同开发和商业化针对肝细胞癌的自体抗GPC3 CAR-T疗法C-CAR031。 “这些合作体现了阿斯利康对中国市场的重视和持续投入，共同推动中国创新药的发展。”何静说，“这些交易只是开始，需要进一步开展更广泛的合作。”何静认为，大家不应把BD想得太简单。“当你询问的是科学相关的问题时，你必须对科学有足够的深入了解。而对科学的深入了解，一直是跨国公司的传统强项，因为科学数据始终是交易合作的基础。交易只是一个起点，之后还有大量的工作需要推进。” 她提到，大公司与小公司各有优劣势：大公司体量大，临床资源丰富，但运转可能相对缓慢；小公司更加灵活、创新速度快，承担风险的能力较低，缺乏国际化能力。因此，关键在于如何将双方的优势结合在一起。 以阿斯利康与石药、西比曼等公司的合作为例，阿斯利康中国研发团队会有更大参与度和话语权，中国团队会更有动力推进从国内同行买回来的产品，也打消了外界对于“购买后只是束之高阁，不会作为首要开发对象”的误解。相比全球其他地区，中国研发团队能够更快地做出反应。阿斯利康不会将这种特质埋没在跨国公司的体系中，而是希望能保持中国公司的敏捷性。 “只有当合作的价值被充分展现，人们才能更加清晰地看到，跨国药企是连接中国与全球创新的重要桥梁。”何静说。 近20个“China-Led”全球研究项目 阿斯利康中国研发中心在何静博士的引领下，已逐步从一个单纯的执行者转变为全球研发战略的核心参与者。她说，中国团队不仅要紧跟全球战略的步伐，更要在其中发挥主导作用，将中国的智慧（inputs）融入全球研发之中。 “在阿斯利康，中国团队不再只是简单地追随和执行全球方案，而是在运营中融入自己的思考和创新，如果只是盲目地追随，那这样的工作其实是缺乏价值的。我们要做的是，在研究设计和运营过程中提出自己的见解，与总部紧密合作，共同推动项目的成功。 “我们正在一步步成为能够制定重要决策、引领研发方向的‘大脑’。”何静说。近年来，中国团队已经成功主导了多个CDP，从临床试验设计到全球执行，每一步都展现了中国团队的领导力。这种领导力体现在肿瘤，心血管、呼吸系统等多个治疗领域，中国团队都能积极反映中国的实际情况，确保试验设计能全面反映中国的临床需求。 不过，何静感慨的说，中国团队的主导地位并非一蹴而就，而是源于总部和中国团队不断的努力与突破。在过去五年里，阿斯利康中国研发团队发生了重大的变化。何静说：“在以往，中国团队可能觉得自己在跨国公司中只是微不足道的一颗螺丝钉。在阿斯利康中国，我致力于创造一个自由、开阔、灵活的工作氛围；解放思想，打破传统的思维定式；让每个人的才能都能充分发挥。” 在谈及阿斯利康中国研发团队正在实施的近20个“China-Led”全球研究项目时，何静表示，这绝非仅依赖于单个个体或者部门在总部的贡献。而是中国团队要有深厚的科学见解，整个项目和研究管理团队放在中国本地，成为真正意义上的“中国引领”。她表示，单打独斗的努力难以持久，加入全球团队后也可能因为缺乏同伴的支持而难以发挥，“通过中国多部门协作，实现中国研发团队整体的、全方位的领导全球项目，才是我们追求的目标”。 成为全球战略研发中心，最大化地发挥中国团队的力量而不是局限于支持本地研发，关键在于构建一个团结协作的环境。不是简单地将某个部门划分为全球化部门，而应将每个部门都打造成具有强大实力、高效协作能力和全球化视野的团队。 这种变化不仅让团队成员感受到了工作的乐趣，还不断吸引更多志同道合、渴望创新的人才加入。“我们的努力得到了总部同事的广泛认可。他们普遍认为中国团队既努力又刻苦，工作效率极高、成长很快。中国团队已经成为了总部的衡量标准，大家经常会以中国团队的工作成果和速度来作为参照。” 在人才培养方面，何静提到了国际化视野的重要性。中国团队与总部之间有一个3~6个月互访工作计划，“这绝非走马观花，而是要求他们带着明确的工作目标，我们会有总部相关的经理负责，共同明确每位成员在未来3~6个月内的KPI，并确定他们应该加入哪些团队，承担什么样的任务。”通过这项培训计划，中国与国际团队的融合得到极大促进，增强团队的国际化视野。 展望未来，何静对阿斯利康中国研发中心充满了信心。她表示：“我们的目标是让中国团队真正成为有早期发现能力的全球战略中心。虽然上海现在与剑桥、盖瑟斯堡等研发中心还存在差距，但我相信，在全行业的共同努力下，中国成为全球研发的战略中心，那一天终会到来。” 最后，我问了她如何平衡工作与生活，何静坦言道：“记得我在一个视频访谈中提到，这个时代很好，我们所做的事情也非常有意义，能够得到病人的认可，这让我倍感欣慰。至于如何设置家庭和事业优先级，我认为作为领导者，必须明确自己的核心目标，并根据这些目标来安排工作和生活的重心。在这个过程中，总会有取舍，但看到团队取得的成果，那种满足感是我最感到欣慰的地方。” 编辑 | 姚嘉 yao.jia@PharmaDJ.com  总第2308期 访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看 www.PharmaDJ.com