A Phase 1, Open-Label, Single Center Study of AZD0120 (Also Known as GC012F), a Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy Targeting CD19 and B Cell Maturation Antigen (BCMA), in Subjects With Relapsed and Refractory Persistent Autoimmune Cytopenia

This is a phase 1 study to evaluate the safety and tolerability of AZD0120 in patients with relapsed or refractory immune mediated cytopenia (primary chronic Immune Thrombocytopenia (ITP) or autoimmune hemolytic anemia (wAIHA)).

开始日期2026-09-01

申办/合作机构

Stanford University

NCT07735637

/ Recruiting临床3期

A Phase III, Open-label, Multicentre, Randomised Study Comparing Consolidation Treatment With AZD0120, an Autologous Dual Targeting Chimeric Antigen Receptor T-cell (CAR-T) Therapy Directed Against BCMA and CD19, Versus Autologous Stem Cell Transplant (ASCT) in Participants With Newly Diagnosed Multiple Myeloma Who Are Transplant Eligible (TE NDMM) (DURGA-6)

The purpose of this study is to measure the efficacy of AZD0120 compared with ASCT in terms of progression-free survival (PFS) according to the International Myeloma Working Group (IMWG) criteria 2016, and MRD negative complete response (CR) rate at 9 months as assessed by Blinded Independent Central Review (BICR), in participants with TE NDMM.
Study details include:
* The study duration is estimated to be up to 13 years from the date the first participant is randomised.
* For participants in Arm A (AZD0120), the total duration of participant follow-up will be 15 years (including a Long Term Follow-up study) after the last participant has received the AZD0120 infusion.
* The treatment duration will be:- Arm A (AZD0120): lymphodepletion over 3 days, a single-day infusion of AZD0120, followed by a maximum of 2 years lenalidomide monotherapy maintenance treatment.
* Arm B (ASCT): conditioning therapy over 24 to 48 hours, ASCT, followed by a maximum of 2 years lenalidomide monotherapy maintenance treatment.
Disclosure Statement: This is an open-label, randomised study with 2 treatment arms.

开始日期2026-09-24

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

100 项与 GC-012F 相关的临床结果

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100 项与 GC-012F 相关的转化医学

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100 项与 GC-012F 相关的专利（医药）

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项与 GC-012F 相关的文献（医药）

2026-09-03·Blood Cancer Discovery

Sequenced, Not Stirred: Positioning CAR T and Bispecific Antibody Therapy in Multiple Myeloma

Article

作者: Banerjee, Rahul

Summary::

In this issue of Blood Cancer Discovery, Merz and colleagues study more than 600 recipients of chimeric antigen receptor T-cell (CAR T) and/or bispecific antibody therapy in multiple myeloma with an emphasis on patients who received both modalities sequentially. They find a clear progression-free survival advantage when CAR T therapy was used first; importantly, because outcomes with both modalities were similar when following progression after the converse modality, this advantage was driven by CAR T therapy’s up-front benefits.See related article by Merz et al, p. 697

2026-09-01·Transplantation and Cellular Therapy

Real-World Assessment of Prophylactic Anakinra on Neurotoxicity and Cytokine Release Syndrome after CD19 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy in Relapsed and Refractory B-Cell Lymphoma: An Inverse Probability of Treatment Weighting Analysis

Article

作者: Yamshon, Samuel ; Fein, Joshua ; van Besien, Herman ; Shore, Tsiporah ; Barker, Juliet ; Saldarriaga, Mateo Mejia ; Mayer, Sebastian ; Hackett, Christopher S ; Andreoli, Mia ; Pasciolla, Michelle ; Assal, Amer ; Chokr, Nora ; Easton, Neela ; Arteaga, Alexandra Gomez ; Alperovich, Anna ; Choi, Daniel ; Ma, Barbara ; Gribbin, Caitlin

CD19-directed chimeric antigen receptor T-cell (CAR T) therapy has significantly improved outcomes for patients with relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma (R/R B-NHL) but is frequently complicated by immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), a major cause of morbidity and mortality. Preclinical and early-phase clinical studies suggest that interleukin-1 blockade with anakinra may mitigate ICANS without impairing CAR T efficacy. However, real-world data evaluating the efficacy and safety of prophylactic anakinra remain limited. We performed a retrospective analysis comparing CAR T toxicities and clinical outcomes among patients treated with prophylactic anakinra versus controls using inverse probability of treatment weighting (IPTW), hypothesizing that anakinra prophylaxis would be associated with decreased severe ICANS. In 2023, our institution implemented a policy for anakinra prophylaxis for high-risk patients based on promising early-phase data. We conducted a single-center retrospective cohort study of 176 adult patients with R/R B-NHL who received CD19 CAR T therapy between 2018 and 2025. The analysis was restricted to patients meeting institutional criteria for anakinra prophylaxis (age ≥65 yr or receipt of a CD28 costimulatory domain CAR T product), excluding those with baseline ICE score <8. Patients treated with anakinra in the postpolicy era were compared with patients treated prior to the implementation of the policy. IPTW was used to balance baseline clinical and disease-related covariates between groups. After IPTW, patients receiving prophylactic anakinra had a higher incidence of any-grade ICANS compared with those who did not (40.0% versus 23.0%, P = .03), while rates of grade ≥3 ICANS were similar between groups (P = .62). In multivariate regression, anakinra prophylaxis was associated with increased odds of any-grade ICANS (aOR 3.22; 95% CI 1.39 to 7.46) but not grade ≥3 ICANS (aOR 1.84; 95% CI 0.61 to 5.5). Rates of all-grade cytokine release syndrome (CRS) were comparable (P = .74); however, in multivariate regression, anakinra prophylaxis was associated with increased odds of grade ≥3 CRS (aOR 17.83; 95% CI 1.30 to 245.21), though the estimate was imprecise due to sparse events. Grade ≥3 infections were more common in the anakinra cohort (21.5% versus 7.3%; P = .01) by day 30 and by day 90 (27.1% versus 10.4%; P = .01). Grade ≥3 infections remained associated with use of anakinra in multivariate regression (day 30: aOR 7.08; 95% CI 1.90 to 26.30, P = .004) (day 90: aOR 5.59; 95% CI 1.83 to 17.04; P = .003). No differences in response rates, event-free or overall survival were observed between groups. In this single-center historical comparison of high-risk patients receiving CD19 CAR T cells, prophylactic anakinra did not reduce severe ICANS and was associated with increased immune-mediated toxicities and infectious complications. Causal inference is limited by policy-driven treatment assignment, residual temporal confounding, and limited practical overlap. These findings suggest the need for caution in routine use of anakinra prophylaxis outside of clinical trials and underscore the importance of prospective studies to better define optimal toxicity mitigation strategies.

2026-06-23·Blood Advances

BCMA/CD19 dual-targeting CAR T-cell therapy in older patients with newly diagnosed multiple myeloma: a phase 1 study

Article

作者: Shi, Lang ; Qiang, Wanting ; Shen, Lianjun ; Fan, Xiaoqiang ; Peng, Liying ; Du, Juan ; Shah, Nina ; Liu, Jin ; Lu, Jing ; He, Haiyan ; Zhang, Qi ; Guo, Pei ; Liu, Jia ; Jin, Lina

Abstract:

GC012F, now renamed AZD0120, is an autologous B-cell maturation antigen and CD19 dual-targeting chimeric antigen receptor (CAR) T-cell product manufactured on the FasTCAR platform. CAR T-cell therapy has not been routinely studied in older patients with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM), so we assessed AZD0120 as frontline treatment for patients with MM aged ≥70 years. In this single arm phase I study, patients with NDMM aged ≥70 years received 2 cycles of VRD (bortezomib/lenalidomide/dexamethasone) induction therapy followed by AZD0120 infusion at the dose of 1.5 × 105 or 3 × 105 cells per kg. Eight patients received AZD0120, with 4 frail and 4 nonfrai according to the Intergroupe Francophone du Myclome Simplified Frailty Score criteria. At a median follow-up of 9.8 months after infusion, hematologic toxicities were the most common grade ≥3 treatment-emergent adverse events, including lymphopenia (25%), leukopenia (50%), and neutropenia (75%). Four (50%) patients had cytokine release syndrome, all grade 1. No immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome was observed. All patients achieved a stringent complete response, and all patients achieved minimal residual discase (MRD) negativity by Euroflow (10-6) at 1 month, with MRD negativity rates of 100% among evaluable patients at month 6 (n = 7) and month 12 (n = 2). Two frail patients with Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score of 2 improved to score 1 after infusion. AZD0120 CAR T-cell therapy shows promising preliminary efficacy and a manageable safety profile for older patients with NDMM. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as NCT05840107.

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项与 GC-012F 相关的新闻（医药）

2026-10-20

·CGT分享家

研发+设备+CDMO：一文梳理免疫细胞治疗产业链头部玩家

一、细胞治疗研发领域随着未来细胞免疫治疗逐渐发展，在研发进度、研究靶点和适应症、产业化程度等方面脱颖而出的企业有望发挥先发优势，及时占据有利市场。国外代表性的头部企业有诺华、凯特和巨诺，国内代表企业有传奇生物、复星凯瑞、药明巨诺等。（一）国际代表企业 1、诺华公司诺华公司是制药巨头中最早进入免疫细胞治疗领域的公司，也是临床进度最领先的标杆企业。2017年8月，诺华的CAR-T细胞治疗产品Kymriah获FDA批准用于治疗有急性B淋巴性白血病且病情难治或多次复发的25岁以下患者，成为人类历史上首款被批准的免疫细胞治疗产品，Kymriah的上市具有里程碑式的意义，标志着“活的药物”的商业化正式拉开帷幕，将加速更多细胞治疗产品的上市，造福肿瘤患者。2022年5月，诺华宣布美国FDA加速批准Kymriah用于治疗接受过两种以上全身性治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者，这也是FDA 批准的Kymriah的第三项适应证。2022年5月，欧盟委员会也批准Kymriah用于经二线或多线全身治疗后的复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者的治疗。2020年，Kymriah销售额达4.74亿美元。国内生产方面，2018年9月，诺华公司与中国细胞治疗生物科技公司西比曼生物科技集团宣布就诺华公司的Kymriah达成了战略许可和合作协议，根据协议内容，西比曼将主要负责Kymriah的制造工艺，诺华公司将主要负责中国的分销、监管和商业化方面的工作。此次与诺华达成许可和合作协议后，西比曼将以每股27.43美元的价格向诺华公司出售约9%的股权，获得4000万美元的股权收购款。诺华公司将在全球范围内获得西比曼CAR-T相关技术的某些免版税知识产权。近年来，诺华在细胞与基因治疗领域不断加码布局，2018年以87亿美元收购AveXis，开始基因治疗布局，获得AAV载体药物Zolgensma，用于治疗脊髓性肌萎缩症；同时与基因编辑公司Intellia Therapeutics达成合作，将脂质纳米颗粒递送技术运用于CRISPR介导的细胞和基因治疗中；2020 年7月与Sangamo公司签署了高达7.95亿美元的许可协议，合作开发神经性疾病的基因治疗；2020年10月又以2.8亿美元收购Vedere Bio公司，布局眼科疾病的基因治疗。 2、凯特公司凯特公司是一家致力于肿瘤免疫产品开发的医药企业，CAR-T项目主要针对以CD19为靶点治疗B系淋巴细胞白血病和淋巴瘤，以及EGFRv Ⅲ为靶点的胶质细胞瘤治疗。2017年10月18 日， FDA宣布批准凯特医药CAR-T产品Yescarta上市，获批用于成人复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤；2018年8月欧洲药品管理局(EMA)也批准其在欧盟上市。Yescarta 是全球第二款获批上市的CAR-T产品，也是第一个获批用于非霍奇金淋巴瘤的 CAR-T产品，获得优先审评、突破性治疗认定及孤儿药资格。 3、巨诺医疗公司巨诺医疗公司是世界肿瘤细胞免疫领域的领军企业，拥有领先的CAR-T和TCR技术。2014年，巨诺医疗在美国IPO上市。2018年，新基医药宣布以近90亿美元收购巨诺医疗公司近90%股权。2019年1月，医药巨头百时美施贵宝公司宣布将通过现金加股票的方式，以总价740亿美元的代价收购新基医药，因此巨诺医疗公司目前属于百时美施贵宝子公司。（二）国内代表企业目前，国内的复星凯瑞公司、药明巨诺公司等一大批免疫细胞企业，正在快速发展。 1、复星凯瑞公司复星凯瑞公司为复星医药集团与凯特公司的合营企业，复星凯瑞2017年初从美国凯特公司引进Yescarta (商品名：益基利仑赛注射液，又称阿基仑赛注射液)，获得全部技术授权，并拥有其在中国包括香港、澳门的商业化权利，该产品将被开发用于治疗两线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤。2021年6月22日，国家药监局批准复星凯瑞CAR-T细胞治疗新药益基利仑赛注射液上市。除Yescarta以外，复星凯瑞公司同时在上述地区享有凯特后续产品授权许可的优先选择权。公司2000m2的细胞治疗研发中心于2019年初落成，研发管线还包括多个CAR-T/TCR-T临床阶段品种和早期创新研发项目；并且与国内外肿瘤免疫治疗领域优秀研发机构合作，打造可持续的创新研发管线。 2022年 3月，复星凯瑞公司第二款CAR-T细胞治疗药物 FKC889针对既往接受过二线及以上治疗后复发或难治性套细胞淋巴瘤，其临床试验申请已获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准。FKC889是复星凯瑞公司引进Tecartus后在中国进行产业化、商业化的CAR-T细胞治疗药物，也是复星凯瑞公司在血液肿瘤领域的第二款CAR-T细胞治疗药物。 2020年7月和12月， Tecartus分别获得美国和欧盟上市批准。Tecartus目前是第一个、也是唯一一个获批用于治疗复发难治性套细胞淋巴瘤成人患者的CAR-T 细胞治疗产品。截至2022年6月，Tecartus已在全球33个国家和地区获批上市。Tecartus也被FDA授予突破性疗法资格、优先药物资格和孤儿药资格。 2、药明巨诺公司药明巨诺公司由药明生物和巨诺医疗共同成立，是专注于开发、生产及商业化细胞免疫治疗产品的创新型生物科技公司。2021年9月，倍诺达(瑞基奥仑赛注射液) CAR-T产品被中国国家药品监督管理局批准上市，用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤。倍诺达是中国目前唯一一款同时获得“重大新药创制”专项、新药上市申请优先审评资格及突破性疗法资格认定三项殊荣的CAR-T细胞免疫治疗产品。除了倍诺达，JWCAR129是公司主要研发推进产品，该产品是从巨诺公司引进的一款靶向BCMA的CAR-T细胞治疗产品，经由基因改造的CAR在识别恶性浆细胞表面的BCMA后，将启动免疫功能，导致肿瘤细胞死亡。JWCAR129已于2021年9月获得国内IND批件，正在推进Ⅰ期临床。 3、传奇生物公司传奇生物公司成立于2014年，是从港股上市公司金斯瑞公司拆分而来，集CAR-T细胞免疫治疗技术开发与综合免疫治疗技术研究于一体，目前研发管线涉及血液瘤、实体瘤、自体免疫疾病和感染性疾病等领域。传奇生物公司是中国CAR-T细胞治疗公司第一家上市公司，从2020年3月9日交表到6月5日挂牌上市，不到3个月时间便完成上市，这与公司选取BMCA靶点而非拥挤的CD19靶点，与强生强力合作两个因素密切相关。此外，公司研发管线还覆盖CD4、CD33、CD20等靶点。 2022年2月，传奇生物公司的靶向BCMA嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)产品西达基奥仑赛正式获得FDA批准，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)患者，这是首款获得FDA批准的中国自主开发的CAR-T细胞治疗产品。 4、西比曼生物科技集团公司西比曼生物科技集团公司(简称“西比曼”)成立于2009年，总部坐落于上海张江，致力于开发治疗癌症的免疫细胞治疗产品和治疗退行性疾病的干细胞治疗产品。公司拥有6503m2的细胞GMP生产车间，涵盖12条独立的细胞生产线，年产细胞量能够满足1万名癌症患者和1万名膝骨关节炎患者的治疗需求。公司现有干细胞治疗和免疫细胞治疗两个平台。其中免疫细胞治疗平台主要包含嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)、基因工程改造T细胞受体T细胞(TCR-T)以及肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)三类产品。此外公司还在无锡和北京设有细胞产品GMP生产设施。 5、科济生物医药(上海)有限公司科济生物医药(上海)有限公司(简称“科济生物”)成立于2014年10月，是中国首家专注于CAR-T细胞免疫治疗的创新型企业，也是全球知名的实体肿瘤 CAR-T细胞治疗研发企业。公司拥有包括第四代CAR-T技术在内的80多项国内外专利技术，自主构建了研发肿瘤靶向抗体的全人抗体库与人源化抗体技术平台，自主研发了能够覆盖大部分实体瘤及血液瘤的高效特异性CAR-T等候选产品。截至2022年4月，科济生物有CT032、CT011、CT017、CT041、CT053五款免疫细胞治疗产品进入临床试验。其中CT041是全球唯一靶向 CLDN18.2的CAR-T细胞治疗，用于治疗CLDN18.2阳性的实体瘤（如胃癌及胰腺癌)，目前正在国内开展Ⅱ期临床试验。CT053被NMPA授予孤儿药资格，适应证为复发难治性多发性骨髓瘤。科济生物建立了一个综合的细胞治疗平台，已开发10多款候选产品的差异化管线。 6、亘喜生物科技集团公司亘喜生物科技集团公司(简称“亘喜生物”)成立于2017年，是一家致力于发现和开发突破性细胞治疗的全球临床阶段生物制药公司。利用其开创性FasTCAR和TruUCAR技术平台，亘喜生物正在开发多项自体和同种异体的丰富临床阶段癌症治疗产品管线。这些产品有望攻克传统CAR-T细胞治疗持续存在的重大行业挑战，包括生产时间长、产品细胞质量欠佳、治疗成本高和对实体瘤缺乏有效治疗等。亘喜生物主要基于FasTCAR和TruUCAR技术平台开发GC012F、GC019F、GC027、GC502、GC007g 5 款产品。2022年2月，亘喜生物针对B细胞非霍奇金淋巴瘤的GC012F的首次人体试验完成首批患者给药，目前Ⅰ期临床试验正在推进中；在2022年美国癌症研究协会（AACR）年会上，亘喜生物公布了基于其TruUCAR平台开发的高度差异化的候选产品CD19/CD7双靶向GC502，针对复发/难治性急性B淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的首次人体试验数据，初步临床数据显示出卓越的安全性和有效性。二、原材料及设备领域随着免疫细胞治疗产业化来临以及全球免疫细胞治疗CMO/CDMO服务的发展，免疫细胞治疗原材料和设备需求将会不断增加。在此背景下，国产免疫细胞治疗产业亟待走上产业技术、装备国产化和产品成本控制之路。国内代表性企业如下。 1、上海东富龙医疗装备有限公司上海东富龙医疗装备有限公司（简称“东富龙”)作为上海东富龙科技股份有限公司全资子公司，聚焦于制药、医疗行业前端技术的研究和开发。在细胞治疗领域，为免疫细胞(如CAR-T/TCR-T细胞等)、干细胞(如脐带干细胞、胎盘干细胞、脂肪干细胞、骨髓干细胞等）、肿瘤细胞疫苗（如 B 细胞 /DC 细胞/成纤维细胞等）等制备生产提供整体解决方案；在生物样本库领域，研究、开发东富龙自动化液氮存储管理系统，并提供细胞、组织样本库整体解决方案。东富龙开发的"GMP细胞药物设备全站”为细胞治疗提供了全套的解决方案，GMP细胞药物设备全站是一个专门用于细胞产品制备且满足GMP无菌化生产要求的密闭式集成化操作系统，配套东富龙自主开发的蜂巢培养系统可替代传统洁净室完成细胞分离、分选、诱导活化、培养、离心收集等全套工艺步骤。2021年，上海细胞治疗集团与东富龙达成战略合作，双方将围绕细胞保存、非病毒载体CAR-T生产工艺进行深度合作，合力精准开发产业关键设备。 2、楚天科技股份有限公司楚天科技股份有限公司(简称“楚天科技”)成立于2000年，现已成为世界医药装备行业的主要企业之一，主营业务系医药装备及其整体技术解决方案，并率先推动智慧医药工厂的研究与开发。楚天科技为应对市场对细胞治疗产品和相关器械需求的不断增长，于2019年布局细胞治疗产业装备制造，为CAR-T领域的干细胞、免疫细胞等细胞治疗市场提供符合GMP要求的制药装备。2019年楚天科技立项展开免疫细胞治疗领域的技术信息关，先后完成了高速冷冻离心机、培养箱、低温温控系统、活细胞成像等关键技术设备的和市场供需等调研工作，2020年初展开方案的设计，对研发制作工艺模块化技术进行攻匹配和选型，并且进行了人体工程学的模拟操作试验，目前CAR-T设备已经成为楚天科技一款成熟、先进的产品。 3、泰林生物泰林生物成立于2002年，是优秀的生命科学系统解决方案提供商。公司主营业务聚焦于生物技术、精准医疗、制药工程、食品安全、新材料等领域的技术创新与产品开发，凭借自主核心技术为生命科学研究和产业化提供一站式系列成套装备、精密仪器、配套耗材等产品与服务。泰林生物积极布局细胞治疗产业化装备制造，为免疫细胞治疗药物提供符合GMP要求的装备。2016年泰林生物立项展开细胞治疗工作站技术信息和市场需求调研工作，2017年初展开方案设计，开始研制关键技术模块，先后开发了嵌入式细胞离心机、非接触式水浴装置、基于超声雾化的过氧化氢快速灭菌和分解装置、二氧化碳培养箱转运系统及自动对接装置等关键模块，完成细胞电子显微镜、二氧化碳培养箱配套选型，并制作整机结构模型进行人机工程学试验。目前在建的建筑面积43200m2，预计生产能力达到年产500套细胞制备工作站、蜂巢式细胞培养系统、智能化细胞培养箱等。 4、赛桥生物赛桥生物是一家专注于细胞与基因治疗（CGT）行业上游关键制造技术及成套核心装备的技术创新和国产化的企业。公司成立于2020年2月，由多位清华大学精密仪器系优秀博士与德国国家科学与工程院院士、欧洲科学院院士张友明教授联合创办。赛桥生物的业务涵盖了CGT产业化装备的全封闭、自动化、数字化和柔性化，旨在突破进口垄断，为客户提供完全国产自主可控的CGT数字化工艺装备平台。赛桥生物的产品线覆盖了细胞治疗的全套流程，包括PBMC分离、分选激活、基因修饰等核心环节。公司已经与多家行业公司达成合作，实现了在CAR-T、NK、TILs、TCR-T等CGT领域的多类疗法的布局，并支持了33个管线的工艺申报或变更，涉及IIT/IND到III期临床等多个阶段。在技术创新方面，赛桥生物拥有270多项专利，构建了完整的产品矩阵，满足客户全品类和全周期的工艺需求。公司的关键产品包括Gentle Flex系列细胞处理系统，该系统成功获得了美国FDA下属生物制品评价与研究中心的药物主文件DMF备案。赛桥生物的愿景是通过源头技术创新，推动癌症和慢性病的细胞基因治疗进入更广泛的患者群体，实现“让天下没有治不起的疾病”的使命。公司立足中国，服务全球，致力于为世界各地的客户提供卓越的解决方案。三、外包服务领域相比于传统大分子、小分子药物，细胞治疗产品需要构建细胞库、病毒载体选择及优化、细胞规模化放大培养，对质量检测、批间稳定性、制剂及运输、用药都有严格要求。正因为免疫细胞技术复杂、工艺开发高门槛、生产规模大、法规监管要求严苛、产业化经验有限，使得免疫细胞产品相比传统制药更加依赖外包服务，合同研发生产组织(CDMO)便成为了一个重要的解决方案。同时，CDMO具备定制研发能力和生产能力，能够提供从临床前研究到商业化生产的一体化服务，在行业、精细分工日益明晰的当下，将部分研发及生产外包给专业CDMO企业可以显著减少原研药成本，而CDMO也就成为了研发企业的长期合作伙伴，目前CDMO外包渗透率超过65%，远超传统生物制剂（35%)。国外代表性的头部企业有 Catalent公司、Lonza公司，国内代表企业有药明康德公司、和元生物公司、金斯瑞公司等。（一）国际代表企业 1、Catalent公司 Catalent公司起源于Cardinal公司制药技术和服务部门，2007年被黑石集团收购后更名Catalent公司。公司以小分子制剂业务起步，历经小分子-大分子-细胞与基因治疗(CGT) CDMO三个时代，最终定位生物药及CGT CDMO为当下发展主线，自此实现快速发展。在2019年以前，公司主要发展重心在小分子制剂与大分子CDMO业务，此后公司通过一系列并购，实现了CGT CDMO领域的弯道超车；2019年， Catalent公司以12亿美元收购了在腺相关病毒载体生产方面有丰富经验的Paragon Bioservices公司，正式进入CGT CDMO领域；2019年6月，以1800万美元收购了Novavax公司；2020年以3.15亿美元收购了在CAR-T领域有丰富经验的 MaSTherCell公司，强化了在CGT领域的业务布局；2020年，收购了Bone Therapeutics公司；2021年，Catalent公司收购Delphi Genetics公司，进一步扩大质粒DNA的生产产能；此后分别收购了Hepatic Cell Therapy Support公司和RheinCell Therapeutic公司。Catalent公司进入CGT CDMO领域较晚，但公司凭借并购快速补全能力，成为CGT CDMO行业领先企业。近年来公司通过一系列收购进军技术最复杂且难、潜力巨大的基因与细胞治疗领域，通过技术、工厂、临床供应设施的打造，跻身免疫细胞治疗龙头，带动公司生物制品业务飞速增长，2021财年该领域已成为最大的业务板块。2022年2月， Catalent公司宣布计划扩建其在中国上海外高桥自贸区的临床供应设施，提高临床药品的温控储存和分发能力并拓展二级包装产能，预计该设施扩建约2800m2，临床存储能力将在原有基础上增加一倍。 2、Lonza公司 Lonza公司创始于1897年，总部位于巴塞尔，是世界领先的药物、生物技术和特种原料市场的供应商之一，也是全球最大的生物药CDMO。公司在1965年进入医药化工中间体业务领域，并发展小分子CDMO业务，之后成为全球小分子CDMO巨头；在20世纪90年代至2000年初，积极布局大分子业务，目前是全球拥有最多商业化大分子CDMO项目的公司；于2015年公司正式布局细胞基因治疗CDMO服务，并成为最早实现2000L腺病毒相关病毒商业化生产的CDMO公司。 2017年， Lonza公司通过收购PharmaCell BV公司奠定其细胞基因治疗生产领先地位，后者为当时仅有的两款获批细胞治疗产品提供商业化生产。截至2022年6月，Lonza公司累计服务超过120个细胞基因治疗项目，提供细胞和基因治疗的临床前、临床以及商业化开发以及生产端到端服务，主要包括：①自体和异体细胞治疗生产服务；②用于基因治疗的病毒载体生产；③工艺开发和生物分析服务；④符合GMP规范的生产制造；⑤流程监督与管理支持；⑥原材料采购服务。在产能方面，Lonza 公司在美洲、欧洲、亚洲均有布局，其中位于休斯敦的 CGT 生产园区是全球最大CGT生产基地，在2018年正式投产，并且现在已获得FDA批准进行商业化生产，厂区洁净室采用模块化设计建设，可以根据客户需求有效快速改造，以满足不同规模的生产需求，帮助药品获批上市以及商业化生产。Lonza公司于 1995 年进入中国市场，目前在广州、苏州、上海等地已设立生产基地与办事处。 2019 年，Lonza公司与以色列Sheba医院再生医学、干细胞和组织工程中心合作，开发 Cocoon 全封闭自动化细胞生产平台，目前Cocoon平台已得到应用，Cocoon平台通过全自动化处理、封闭系统、灵活的个性化设置，在包括CAR-T在内的免疫细胞培养的每个阶段，实现点对点的需求匹配，提高细胞培养效率。Cocoon适用于悬浮细胞、贴壁细胞生产，并且适用于包括T细胞在内的各类血液细胞、免疫细胞，集成了磁珠分选、病毒转导或细胞转染、细胞活化、增殖、收获在内的多个步骤，简化了从配方到终产品的上游、下游细胞处理流程，形成了完整的细胞解决方案。 3、Thermo Fisher公司 Thermo Fisher公司作为全球实验室耗材及设备的绝对霸主，通过持续并购不断开拓业务边界。公司最早以实验室仪器设备起家，通过70余次并购，发展为囊括生命科学、实验室服务与产品、诊断、分析仪器四大板块的国际化公司。2021年Thermo Fisher公司收购全球第五大CRO公司PPD后，成功打通实验室-临床-商业化生产全链条，全年营收达392亿美元，净利润77亿美元，比Lonza公司和Catalent公司高出一个数量级。 Thermo Fisher公司在2017年通过72亿美元收购Patheon公司进入小分子及大分子CDMO行业，在2019年以17亿美元收购Brammar Bio公司开始布局细胞基因治疗CDMO服务。Brammar Bio公司是一家专注于制造细胞基因治疗病毒载体的CDMO公司，支持了首个基因治疗临床试验。收购完成后，Thermo Fisher公司具备了完善的质粒DNA、病毒载体、细胞治疗生产以及相关供应链服务能力。发展至今，Thermo Fisher公司细胞基因治疗CDMO业务已在美国、欧洲拥有超过3500名科学家及技术人员，其主要服务如下。①质粒服务平台提供工艺开发、质量检测和分析以及从临床到商业化GMP生产服务。其中，GMP生产服务提供30~1000L的一次性生产流程。②病毒载体平台提供病毒载体的过程开发、工艺验证、质量分析、GMP 生产服务，涉及病毒种类包括AAV、腺病毒、慢病毒、逆转录病毒、疱疹病毒，支持贴壁和悬浮细胞培养开发过程。③细胞治疗提供工艺和分析开发、GMP生产。④临床供应链提供二次包装以及物流服务。Thermo Fisher公司有超过27年的供应链服务经验，拥有全行业最大的GMP设施站点，以遵守全球标准操作程序和维护基本行业认证来确保合规性。（二）国内代表企业 1、无锡药明康德新药开发股份有限公司（简称“药明康德”）药明康德高端治疗事业部主要提供针对肿瘤的CAR-T细胞治疗以及腺相关病毒类载体及质粒载体研究，目前CDMO业务总产能超过33000m2，包含以下具体服务：①生产工艺研究，包括工艺优化、平台发展、工艺放大与工艺验证；②面向临床试验的细胞治疗和基因治疗产品的小批量生产；③细胞治疗和基因治疗产品的商业化生产；④相关测试服务。药明康德旗下的上海药明生基医药科技有限公司（药明生基）成立于2017年，专注于细胞与基因治疗CDMO平台，集研发、生产、测试、产品报批于一体，能提供基因载体及细胞治疗产品从研发到商业化生产的全方位一流服务。2019年药明康德位于无锡的细胞和基因治疗研发生产基地也投入运营，为国内客户提供细胞和基因治疗产品的CDMO/CMO 服务。目前，药明康德业务布局全球，在中国、美国和英国拥有8个研究生产基地，涵盖了质粒、病毒和细胞生产的全部服务。公司全球化布局稳步推进，在中国，药明生基已建成上海工艺研发基地、无锡基因载体产品和细胞产品研发及GMP生产基地，以及上海锦斯生物技术有限公司共建可复制生产型病毒载体产品的研发和GMP生产基地；药明康德在费城、圣保罗和亚特兰大三地设有实验室，并拥有成熟的细胞及基因治疗产品生产和过程控制经验；2020年药明生基完成中美两地AAV一体化悬浮培养平台和CAR-T细胞治疗一体化封闭式生产平台建设，其中CAR-T细胞治疗一体化封闭式生产平台可以进行：①全流程测试和放行测试；②根据剂量要求（有两种模式可供选择），使用预先评估的设备、技术和材料清单，为不同的单元操作开发封闭流程；③提供先进的GMP生产设施，其调度灵活性可满足客户生产实践要求。2021年3月通过收购英国基因治疗技术公司OXGENE开始布局欧洲业务，大幅提高先进病毒载体平台的能力。 2、和元生物技术（上海）股份有限公司（简称“和元生物”）和元生物成立于2013年，是一家聚焦基因治疗和细胞治疗领域的生物科技公司，专注于为基因治疗和细胞治疗的基础研究提供载体研制、基因功能研究、药物靶点及药效研究等CRO服务，为药物的研发提供工艺开发及测试、IND-CMC药学研究、临床样品GMP生产等CDMO服务。据和元生物招股书披露，和元生物现有中试车间近1000m2，GMP车间近 7000m2，质粒生产线1条、病毒载体生产线3条、CAR-T生产线2条、建库生产线3条、灌装线1条；正在建设近80000m2的产业化基地，建成后将具有33条GMP生产线。2020年，和元生物在上海临港启动建设和元智造精准医疗产业基地，面积逾80000m2的基因和细胞治疗载体CDMO平台可提供从非注册临床研究用质粒和病毒生产、基因治疗新药临床申报整体方案到基因治疗临床样品及商业化GMP生产的整体服务，服务产品包括基因和细胞治疗用质粒、腺相关病毒、慢病毒、腺病毒、多种溶瘤病毒以及基因疫苗等新型基因载体。2022年6月8日，和元生物发布公告，公司拟以自有资金在美国投资设立全资子公司和元生物技术(美国)有限公司，投资金额不超过500万美元，将根据海外业务拓展实际情况和美国子公司发展情况逐步投资到位。 3、金斯瑞生物科技股份有限公司（简称“金斯瑞”）金斯瑞成立于2002年，目前已建立了四个主要业务平台，包括：①金斯瑞生命科学事业群，提供CRO一站式生命科学服务；②金斯瑞蓬勃生物，提供生物药CDMO平台服务；③百思杰生物科技，提供工业合成生物产品及平台服务；④传奇生物科技，全国领先的CAR-T公司，也是综合性细胞治疗平台。 2020年成立的金斯瑞蓬勃生物，致力于为基因和细胞治疗药物、疫苗及生物药发现、抗体蛋白药物等提供从靶点开发到商业化生产的CDMO服务，目前已完成中美两地临床试验所用的GMP设施及设备建设。金斯瑞蓬勃生物的细胞治疗CDMO平台能够提供包括质粒、慢病毒载体和AAV的从临床前研究、临床试验申报、临床试验阶段到商业化生产的一站式服务。公司具有丰富的质粒生产和工艺开发经验，是中国目前最大的质粒CDMO供应商。其病毒载体平台的核心技术包括悬浮细胞系Power STM-293T生产慢病毒载体、三质粒共转染HEK 293细胞和悬浮培养生产AAV载体。根据金斯瑞2020年年报，2020年金斯瑞营业收入为3.91亿美元，同比增长42.9%，其中细胞与基因治疗CDMO业务增速亮眼，收入为620万美元，同比增长148.0%。2020年细胞与基因治疗CDMO业务新增29个临床前项目，14个CMC项目和14个临床项目，并且其业务涵盖了中国所有mRNA疫苗研发公司。过去两年时间，金斯瑞蓬勃生物与香雪生命科学技术有限公司建立深度合作，针对实体瘤治疗的TCR-T治疗方案TAEST16001注射液的临床申报，临床级、GMP级质粒和慢病毒载体的工艺开发和生产。目前金斯瑞蓬勃生物已成功助力香雪精准在中美两地顺利获得临床批件。此外，公司还与艾博生物、斯维生物等合作，为mRNA新冠疫苗提供GMP级质粒，用于mRNA疫苗的转录模板。除了与中国所有的mRNA疫苗研发公司合作以外，金斯瑞蓬勃生物也服务了多个海外客户，截至2021年7月，共帮助获得全球四个IND批件(含中国两个)，另有多个IND申请正在推进中。伴随着后续合作商的mRNA疫苗陆续商业化，有望带动公司质粒业务迅速成长。2021年8月，金斯瑞蓬勃宣布引入高瓴资本为股东，高瓴资本拟1.5亿美元获得蓬勃生物17.25%股权，投后估值10亿美元。免责声明：本公众号所发布的部分内容来源于网络，仅供学习交流与分享之用。所有注明来源的内容，其版权归原作者及出处所有。本公众号与发布内容的立场无关，无法查证版权的或未注明出处的内容均来源于网络搜集。如果涉及版权或其他不当使用问题，敬请联系公众号后台，我们将及时删除或处理。感谢您的理解与支持。

2026-10-19

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体内 CAR-T 治自身免疫病：不化疗也能起效

导读新一代“体内 CAR-T”技术，让红斑狼疮、多发性硬化等重症自身免疫病患者彻底甩开了清淋化疗的折磨，单次注射就能清掉作祟的致病 B 细胞。但这远不是宣告胜利的时刻——目前随访最长的患者也才半年左右，已有患者出现抗体反弹；国内更有一款同类在研产品传出患者死亡的安全阴影。在狂热的资本下注与论文光环背后，这门技术究竟走到了哪一步？【01体内 CAR-T，到底改了哪一步？】在过去，只要一提到 CAR-T 细胞疗法，临床医生和患者的第一反应往往是两个字：受罪、折腾。传统治血液肿瘤的 CAR-T 走的是“体外代工”模式：医生先给患者抽血，分离出 T 细胞，冷链寄到几千公里外的无尘车间，花上三四周甚至一个月的时间进行基因改造与扩增，做成专属的活细胞药剂再运回来。更要命的是回输前的这一步——清淋化疗。为了给这群外来的改装细胞在体内腾出生存空间，患者必须提前打大剂量的化疗药，强行把体内的原生淋巴细胞清空。对本就免疫系统紊乱、器官严重受损的狼疮患者来说，化疗带来的脱发、恶心还是其次，最致命的是免疫防线瞬间崩塌，极易引发严重感染甚至危及生命。 “体内 CAR-T”（In vivo CAR-T）做的事情，本质上就是把这个昂贵又痛苦的“细胞改装厂”，直接从体外的无尘车间搬进了人体的血管里。它的逻辑非常像我们打新冠 mRNA 疫苗：疫苗并不是直接给你注入病毒，而是把病毒特征的“说明书”（mRNA）装在纳米载体里打进体内，让身体自己的细胞照着说明书生产抗原。体内 CAR-T 也是同理——科学家把能够识别致病 B 细胞的“CAR 武器图纸”打包进载体，直接静脉注射给患者。这支“特快专递”在体内精准找到 T 细胞，T 细胞读懂图纸后，自己在表面长出雷达天线（CAR 受体），原地就地变身成特种兵，去追杀导致自身免疫病的 B 细胞。这一改动带来的最大质变，不仅是省去了体外长达一个月的漫长等待，更核心的是让患者不用先挨一轮清淋化疗。目前把图纸送进 T 细胞的路线主要有两条：一是脂质纳米颗粒（LNP）包裹 mRNA 或环状 RNA，和核酸疫苗同原理，生产快、成本低，而且基因不会写入人体的染色体 DNA，但缺点是这批图纸在体内很快会被降解，CAR 表达通常只能维持几天到几周；二是慢病毒载体，像个特洛伊木马，能把作战基因直接整合进染色体，细胞改装完后能持久巡逻，但由于基因插入染色体的位置具有随机性，长期会不会带来基因突变等安全隐患，需要长达十几年的严密监控。【02造 CAR 细胞的三条路，究竟在争什么？】目前细胞治疗赛道上，体内 CAR-T、传统的体外自体 CAR-T、以及用健康人血浆批量制备的“异体通用型（现货型）”，三者交织在一起。它们争夺的本质，是“起效速度”与“确定性”之间的权衡：• 体内 CAR-T：速度最快、流程最轻便，像普通打点滴一样即来即用，完全不用化疗清场；但它是最新的一条路，全球加起来被验证的患者数量极其有限，长期疗效与安全性心里还没底。• 体外自体 CAR-T：目前数据最扎实、临床证据最丰富；但患者要扛过动辄数周的恶化等待期，还要硬吃一轮损伤极大的清淋化疗。• 异体通用型：理论上能实现工业化现货供应，成本也相对可控；但在自身免疫病领域的人体证据依然凤毛麟角，移植物抗宿主病（GvHD）等排异反应是一道难迈的坎。这里必须强调一点：三条路线的试验入组标准、患者基础病情各不相同，不能简单把不同研究报告里的有效率数字放在一起做生硬对比。【03临床人体试验，到底交出了什么成绩单？】口号喊得再响，最终都要看真人在病床上的反应。截至目前，全球公开发表的治疗自身免疫病的体内 CAR-T 产品共有 4 款，而且清一色来自中国团队：跑得最快的是深圳虹信生物的 HN2301，靶向 CD19（B 细胞表面的标志物），采用 LNP-mRNA 路线。5 名常规方案全部无效的难治性系统性红斑狼疮患者，只打了一针、完全没做清淋化疗。结果令人鼓舞：3 个月内，患者的 SLEDAI-2K 评分（狼疮疾病活动度指数，通常超过 10 分就算严重威胁器官）最多下降了整整 20 分，几乎将处于爆发期的重症拉回了安全缓解区；更关键的是，全程没有出现需要抢救的 3 级以上严重免疫风暴（细胞因子释放综合征，CRS），这一成果于 2025 年刊登在顶刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。另一项登上 NEJM（2026年）的是同济医院团队的 JY231，载体由深圳济因生物生产，走慢病毒路线。该试验纳入了 16 名神经系统自身免疫病患者，涵盖进展性多发性硬化（7人），以及脱髓鞘病 MOGAD、全身型重症肌无力、特发性炎性肌病各 3 人，同样是单次输注且不做清淋化疗。其中 3 名炎性肌病患者的肌酸激酶与肌红蛋白（肌肉损伤指标）降幅超过 60%；更突破的是，药物穿过了血脑屏障，把脑脊液深处的致病 B 细胞也清剿干净。跟踪观察半年（中位随访 6 个月），16 人里有 11 人出现类似感冒发热的轻度 CRS，没有发生一例昏迷抽搐等脑神经毒性（ICANS）。苏州星锐医药的 STR-P004 则治疗了 3 名合并严重并发症的红斑狼疮患者，用药后患者仅有轻度发热；其中狼疮肾炎患者的 24 小时尿蛋白从 504 毫克骤降到 90 毫克左右（基本恢复正常）。九科润嘉的 Arnovie101 也在 2 名狼疮患者身上，通过中高剂量单次给药就把外周致病 B 细胞彻底清空。作为参照，体外自体 CAR-T 在 15 名自身免疫病患者身上做过，缓解中位维持了 15 个月——但请记住，那批患者都是硬挺过大剂量清淋化疗的。这两组数据放在一起，至少无可辩驳地砸实了一个核心结论：哪怕患者不做清淋化疗、不把自身免疫系统炸平，体内 CAR-T 依然有能力在体内生成足够的战斗力，把致病的 B 细胞清剿出局。目前最让人心里没底的软肋在哪？是时间和持久度。目前所有积极的体内 CAR-T 数据，随访时间普遍都很短，最长也就半年左右。而在星锐医药披露的 3 例随访中，已经有 2 名患者的抗 dsDNA 抗体（狼疮活跃的核心风向标）在随访中重新反弹抬头。同样，在炎性肌病领域，同济医院的 3 例患者目前仅仅是“肌酶指标下降”，这绝不等于疾病完全临床缓解，更谈不上能停掉免疫抑制剂。在体外 CAR-T 的历史研究中，就有病人在治疗后第 9 个月复发的先例。仅仅半年的观察窗口，远远不足以证明致病根源已经被彻底连根拔起。边界积极数据之外，也有一个安全信号要正视。转录本生物（RiboX）的 RXIM002（环状 RNA、CD19 靶点）在一项国内研究者发起的试验中，一名 50 多岁、本身合并严重系统性硬化和多种基础疾病的男性患者于 2026 年 3 月不幸死亡。由于未做尸检，患者的直接死因究竟是自身基础病恶化、免疫风暴，还是药物本身的罕见毒性，目前尚无法确认。公司称已按规定上报监管部门，向美国 FDA 申报临床时也如实提交并获批 IND，但在此事被海外行业媒体披露前，国内没有主动向公众公开。在追求推进速度的同时，透明度与对临床风险的敬畏始终是生命线的底限。【04除了这四款，还有谁在跑？】公开发表人体数据的虽然只有 4 款，但翻看国际临床登记库会发现，全球目前登记在案的体内 CAR-T 治疗自身免疫病试验，已经井喷到了 33 项，涉及约 22 个研发团队。从这批在研管线中，能清晰看到两个关键走向：一是适应症全面开花，不再局限于红斑狼疮，干燥综合征、系统性硬化、ANCA 相关血管炎、IgG4 相关疾病等缺乏有效疗法的顽疾，都纷纷被纳入攻坚视野；二是给药方式正尝试“门诊化”，比如美斯坦生物的 MTS109 尝试采用皮下注射，如果能够验证成功，未来患者或许不必住院、不用吊针输液，在门诊打一针皮下针剂就能回家；三是绝大多数试验都坚决贯彻“免清淋”设计，未来评估任何一款体内 CAR-T，“要不要清淋”都将是衡量其真正临床价值的第一标尺。【05极度割裂的现实：中国出数据，欧美砸资本】如果把试验发起地与资本交易摆在一起，会看到一幅极其鲜明的全球图景：在临床病房里真刀真枪把药打进患者体内的，几乎全是中国团队；而在资本市场上开出天价支票疯狂扫货的，几乎全都是欧美跨国大药企（MNC）。前述 4 款交出人体答卷的产品无一例外出自中国团队：JY231 与 STR-P004 是顶尖三甲医院牵头的研究者发起试验，HN2301 与 Arnovie101 则由本土新锐 Biotech 申办。而在大洋彼岸，过去一年多里，艾伯维、百时美施贵宝（BMS）、礼来、阿斯利康四大巨头接连敲定了 5 笔重磅收购，公告名义总金额飙到了约 140 亿美元，首付与确定支付金额也高达约 73 亿美元：• 艾伯维（AbbVie）：2025 年 6 月以最高 21 亿美元买下 Capstan，其核心资产 CPTX2309 当时刚在健康志愿者身上开启一期临床，后续计划铺向类风湿关节炎与狼疮；• 百时美施贵宝（BMS）：以 15 亿美元拿下 Orbital，买下的 OTX-201 签约时甚至还停留在实验室临床前阶段；• 礼来（Eli Lilly）：2026 年接连下注，先以最高 24 亿美元买下环状 RNA 平台 Orna，随后更豪掷最高 70 亿美元（首付就高达 32.5 亿）拿下 Kelonia；• 阿斯利康（AstraZeneca）：以最高 10 亿美元收购 EsoBiotec，核心资产同样为肿瘤管线。仔细拆解这 5 笔收购会发现一个有趣的反差：欧美大药厂砸钱买的，绝大多数是底层的专利壁垒、载体递送平台与生产工艺，而不是现成的患者疗效。被收购的资产中，不少连一名自身免疫病患者都还没有入组过；即便金额最大的 Kelonia，其核心管线原本也是针对骨髓瘤的肿瘤药。跨国药企是用真金白银买赛道门票，而真正给“体内 CAR-T 治自身免疫病不用化疗也能起效”提供底层临床信任背书的，恰恰是中国医生与患者一例一例跑出来的实测数据。【06门槛从未降低：临床医生不能只看热闹】对于临床一线来说，千万不要误以为“体内 CAR-T 像打疫苗一样方便，普通门诊就能随便搞”。体内 CAR-T 省掉的仅仅是单采血细胞和体外漫长培养的工业流程，但它丝毫没有省掉一整套极度严苛的临床监护体系。根据国际血液与骨髓移植学会（EBMT）等机构更新的三方共识：1. 多学科联合作战：核心团队必须至少配备一名风湿免疫科医生与一名熟稔细胞治疗的血液肿瘤科医生；根据器官受累情况，还要随时联动肾内科、神经科等专家，且治疗中心必须确保重症监护室（ICU）随时能够调用。2. 严密监控罕见毒性：除了常见的发热性细胞因子风暴，中枢神经毒性（ICANS）、以及自身免疫病特有的局部脏器炎症风暴（LICATS），目前临床上尚缺乏成熟的标准干预指南，识别与处置稍有延误就可能酿成不可逆后果。3. 长达 15 年的随访耐力跑：美国 FDA 对此类体内基因治疗产品的安全随访要求长达 15 年。从第一年的高频随访，到之后每年一次的长期追踪，核心就是为了死死盯防外源基因插入可能诱发的迟发性毒性与继发性肿瘤风险。硬件上的操作变简单了，但医疗决策的责任与伦理重量，一分也没有减轻。【07结语】体内 CAR-T 的出现，毫无疑问给那些常规激素、免疫抑制剂与生物制剂全部失效的自身免疫病重症患者，撕开了一道充满希望的生命裂缝。它证明了不把免疫系统清空、不经受化疗的摧残，我们依然能在体内重构针对致病细胞的特异性打击。但医学的规律从来不容跳步。从二十余名患者的短期起效，到真正能够广泛替代传统方案的安全大药，体内 CAR-T 面前还横亘着三道难关：如何把半年的缓解拉长到三年、五年？如何彻底解开抗体反弹的死结？如何给数以万计的患者筑牢长达十几年的安全防火墙？在这场全球创新的长跑里，我们跑出了速度与声量；而接下来拼的，将是经得起时间淘洗的严谨、耐力与透明度。往期文章：体内基因编辑药，第一次3期就打赢了 CAR-NK新突破：一针既能抗癌，也能治自身免从“体外造细胞”到“体内编程”：in vivo CAR-T 真正改变了什么？天天吃抗病毒药的人，有了新选择参考文献 Xu J, Chen Z, Su L, Ren A, Mei H. In vivo CAR cell therapy: from bench to bedside. Journal of Hematology & Oncology. 2025. doi:10.1186/s13045-025-01759-2 Wang Q, Xiao ZX, Zheng X, et al. In Vivo CD19 CAR T-Cell Therapy for Refractory Systemic Lupus Erythematosus（5例病例系列）. N Engl J Med. 2025;393:1542-1544. doi:10.1056/nejmc2509522 Cheng YH, Shang K, Qin C, et al. Lentiviral In Vivo CD19 CAR T-Cell Therapy in Neurologic Autoimmune Disorders（16例病例系列）. N Engl J Med. 2026;395(9):926-929. doi:10.1056/NEJMc2603114 Müller F, Taubmann J, Bucci L, et al. CD19 CAR T-Cell Therapy in Autoimmune Disease — A Case Series with Follow-up（15例病例系列）. N Engl J Med. 2024. doi:10.1056/nejmoa2308917 Mueller F, et al. Update on Monocentric CD19-CAR T-Cell Therapy in 30 Patients with Autoimmune Disease. Blood. 2024. doi:10.1182/blood-2024-206163 Shan X, Pang F, Wang G, Ge Y, Lu X. A new hope with CAR T-cell therapy for refractory idiopathic inflammatory myopathies: a systematic review（系统综述，10篇报告共12例）. 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Exclusive: Third death in China's popular but opaque trials revealed, this time in CAR-T. Endpoints News. 2026-08-18. endpoints.news/exclusive-third-death-revealed-in-chinas-popular-but-opaque-trials/ Cross R. Three deaths in China shake trust in its speedy clinical trial system. Endpoints News. 2026-08-20. endpoints.news/three-deaths-in-chinas-shake-trust-in-its-speedy-clinical-trial-system/ RiboX Therapeutics关于RXIM002安全性事件的官方声明（公司公告）. riboxtx.com/news/new_attention.html. 2026-08-09 AbbVie to Acquire Capstan Therapeutics（公司公告）. AbbVie新闻稿. 2025-06-30. news.abbvie.com Bristol Myers Squibb Strengthens and Diversifies Cell Therapy Portfolio with Acquisition of Orbital Therapeutics（公司公告）. BMS新闻稿. 2025-10-10. news.bms.com Lilly to acquire Orna Therapeutics to advance cell therapies（公司公告）. Eli Lilly新闻稿. 2026-02-09. investor.lilly.com Lilly to acquire Kelonia Therapeutics to advance in vivo CAR-T cell therapies（公司公告）. 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Nature Medicine. 2026. doi:10.1038/s41591-026-04244-6 Orna Therapeutics Presents New Data Supporting its in vivo CAR Programs for Autoimmune Diseases and Oncology at the 67th ASH Annual Meeting（ORN-252，无需清淋预处理）. PR Newswire. 2025-12-07 OTX-201: A Novel Off-the-Shelf In Vivo Anti-CD19 CAR T Platform Designed to Improve Safety and Access to Immune Reset in Autoimmune Diseases（摘要）. ACR Convergence. acrabstracts.org ClinicalTrials.gov临床试验登记库（登记信息，登记号见正文表格） Capstan Therapeutics Announces Initiation of Phase 1 Trial of Lead In Vivo CAR-T Therapy, CPTX2309（公司公告，一期首批在健康志愿者中给药）. Business Wire. 2025-06-11 Xu J, Liu L, Parone PA, et al. In-vivo B-cell maturation antigen CAR T-cell therapy for relapsed or refractory multiple myeloma（ESO-T01，4例病例系列）. Lancet. 2025. doi:10.1016/S0140-6736(25)01030-X Xu J, Liu L, Xie W, et al. Extended follow-up of in vivo BCMA CAR-T therapy in relapsed/refractory multiple myeloma（ESO-T01，4例延长随访至最长15个月）. Nature Medicine. 2026. doi:10.1038/s41591-026-04704-z Najibi AJ, Wong D, Wood J, et al. Toward an in vivo anti-BCMA/CD19 CAR-T cell treatment of B cell-mediated autoimmune diseases（Kelonia，临床前小鼠数据，摘要）. AACR Annual Meeting 2026, Abstract 152. doi:10.1158/1538-7445.AM2026-152 《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》（国务院令第818号）. 中国政府网. 2025-10-10. gov.cn/zhengce/content/202510/content_7043790.htm RiboX Therapeutics Announces FDA IND Clearance for RXIM002（公司公告）. PR Newswire. 2026-08-08 研发公司信息：深圳虹信生物（MagicRNA）官网 magicrna.com；星锐医药（苏州）官网 starnatx.com；JY231 载体生产方（深圳济因生物）见 NEJM 2026 论文利益披露及同济医院新闻稿（2026-09-03）

细胞疗法信使RNA疫苗免疫疗法

2026-10-18

·百度百家

40项技术反向锁死，西方补贴百亿厂房要变空壳，当年骂偷技术如今怪不给，到底谁离不开谁？

英国《经济学人》前段时间发了篇文章，标题挺有意思，叫《世界想要中国的技术，但中国铁了心不给》。文章里抱怨中国攥着电池和AI技术不肯分享，语气像是受了什么委屈。而就在2026年10月16日傍晚，商务部与科技部官网挂出一份编号第48号的公告，正文措辞很平，说的是就修订《中国禁止出口限制出口技术目录》公开征求意见，同步启动出口前登记管理。真正的内容在附件里：人工智能、生物医药、光伏三个领域，40项技术，14项拟禁止，26项拟限制。光伏那一栏写得很短，但有一句话把退路堵死了。管理范围包含承载相关技术的关键和核心设备。美国光伏产业这几年的状态，用两个数字就能说清楚。截至2025年底，中国大陆企业的硅片产能是1271.1GW，占全球总产能的96.4%。而美国本土的硅片产能，2025年只有3.2GW，进口量是42GW，主要来源是东南亚的中资工厂。《降低通胀法案》推了几年，组件端的数字看着热闹，但最上游的硅片环节几乎是一张白纸。硅片切片这件事，西方不是没有论文，也不是没有实验室数据。问题在于从实验室到量产线之间隔着的东西，是金刚线在毫秒级速度下的张力控制，是切片机自动排线系统对上百公里长、直径三十几微米的金刚线的稳定布线，是切割液配方和进刀参数在每一批硅棒上的反复调校。国内量产硅片的厚度已经从早年的两百多微米压到了110微米到150微米这个区间，金刚线母线线径从140微米迭代到了16微米，还有企业联合推出了60微米的超薄硅片。这些数字背后是一整套设备参数和工艺窗口，不在公开文献里，在产线上。第48号公告把“承载技术指标的关键设备”一起框进去之后，买设备、买许可、挖团队这三条路被同一张清单盖住了。厂房可以盖，无尘车间可以建，补贴可以到账。但切片机进不来，调校参数拿不到，那条产线就只是一排等着开工的机器。人工智能的23项列管，公告里有一句话被很多人跳过了。已经通过开源、发表学术论文等方式进入公共领域的技术，不纳入管理范围。这条先说在前面，意思很清楚：开源模型继续用，论文继续看，社区的交流不受影响。上锁的东西在另一个层面。2026年7月，月之暗面发布的Kimi K3参数规模到了2.8万亿，是全球参数量最大的开源权重模型；阿里紧接着放出的Qwen3.8-Max预览版是2.4万亿参数。两万亿参数这个门槛，国产头部模型已经踩过去了。公告把“2万亿参数以上大模型训练”列入管控，瞄准的是把模型推到那个量级所需要的工程能力。单卡性能可以买，但万卡集群里跨厂商、跨代际算力的通信调度，故障在秒级出现时的定位和切换，训练过程中 loss 曲线的实时干预，这些是靠一轮一轮实际跑出来的系统经验，不在开源代码的仓库里。智能体控制被列进去也是同一个逻辑。模型从“回答问题”变成“自己决定下一步做什么”之后，调度权和行动边界就成了需要单独讨论的东西。公开的菜谱照旧公开，后厨那套面对上千个节点做实时决策的操作台，不放在对外开放的区域。生物医药只有5项，但条款的切分方式很值得看。不涉及所有权转让的对外授权，也就是License-out，适用自动许可等便利措施。纯商业权益的出海，国家给的是通道，不是路障。另一条线写的是：境内技术的所有权人或者实际控制人变更为境外主体，需要登记。换句话说，卖海外销售权可以走快车道，但把公司实控权和底层平台一起交出去，要过审查。 2024年2月，阿斯利康完成对Gracell Biotechnologies的收购，交易价值最高约12亿美元，拿到的核心资产是FasTCAR平台支撑的GC012F，一款BCMA/CD19双靶向CAR-T疗法，Gracell作为全资子公司并入阿斯利康。这笔交易发生在第48号公告之前。放在新规的框架下，类似的实控权变更和平台转移，就不再是一纸并购协议能直接完成的事了。租车跑运营，绿灯。把发动机拆下来装到另一辆车上，需要先过一道门。 2001年前后的目录里，限制的是宣纸工艺、中药炮制、蚕桑繁育。2020年加进去的是“基于数据分析的个性化信息推送服务技术”。2026年的附件里，光伏的关键设备、AI的异构调度、细胞与基因治疗的底层平台排在同一张表上。公告的征求意见期到11月15日，登记从发布当天就已经开始。没有配评论，没有加注解，官网的页面挂在那里，附件可以下载。 #热爆趣创赛第十八期#

100 项与 GC-012F 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
多发性骨髓瘤	临床3期	丹麦	AstraZeneca PLC	2026-06-26
多发性骨髓瘤	临床3期	瑞典	AstraZeneca PLC	2026-06-26
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2026-02-23
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2026-02-23
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2026-02-23
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2026-02-23
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2026-02-23
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2026-02-23
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	法国	AstraZeneca PLC	2026-02-23
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2026-02-23

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ACR2026	临床1期	系统性红斑狼疮	10	GC012F/AZD0120	鹹襯壓範膚艱淵鹽淵蓋(鬱襯繭製鬱蓋糧膚遞網) = 襯獵鬱簾鹽齋繭窪鬱鹹廠簾顧鏇夢齋願願膚壓 (壓糧餘願構網選艱繭壓 ) 更多	积极	2026-11-06
NCT05850234 (DURGA-1, ASH2025) 人工标引	临床1/2期	复发性多发性骨髓瘤 \| 难治性多发性骨髓瘤	25	AZD0120 (DL1, 1x10^5 cells/kg)	獵襯願鹽選簾顧鬱鬱鏇(蓋壓廠醖顧鹽獵夢壓顧) = 齋鏇鏇範廠製觸簾壓鹽觸顧獵齋膚窪壓艱選網 (鹹淵製壓蓋構憲夢遞鹽 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT05850234 (DURGA-1, ASH2025) 人工标引	临床1/2期	复发性多发性骨髓瘤 \| 难治性多发性骨髓瘤	25	AZD0120 (DL2, 3x10^5 cells/kg)	獵襯願鹽選簾顧鬱鬱鏇(蓋壓廠醖顧鹽獵夢壓顧) = 壓艱衊醖簾製繭蓋獵鏇觸顧獵齋膚窪壓艱選網 (鹹淵製壓蓋構憲夢遞鹽 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT05846347 (ASH2025)	临床1/2期	系统性红斑狼疮	15	GC012F	鏇壓廠觸襯範構憲膚鬱(繭齋憲窪簾築積憲鑰積) = occurred in 14 (mainly Grade 1); two Grade 3 events at the highest dose resolved after steroids 遞網壓醖壓顧糧憲膚襯 (鏇廠糧網憲鏇蓋齋範鑰 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT05858684 (ACR2025)	临床1期	系统性红斑狼疮	10	GC012F (AZD0120)	憲鑰遞鹹積願願糧築衊(壓製廠夢鏇蓋壓構簾範) = Six patients experienced grade 1 CRS, and one patient experienced grade 2 CRS. No cases of immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) or grade ≥3 CRS were reported. Other common AEs included hematologic abnormalities, hypogammaglobulinemia, and infections. No fatal adverse events occurred. 顧網蓋醖襯蓋糧糧願餘 (醖夢積廠襯襯觸獵築願 ) 更多	积极	2025-10-24
NCT04935580 (PS1711, EHA2025)	临床1期	多发性骨髓瘤一线 R-ISS stage II or III \| del (17p) \| t (4;14) ... 更多	22	GC012F/AZD0120 1x10^5/kg	膚鑰繭壓餘觸艱遞襯鹹(淵獵淵醖鏇繭衊廠鹽醖) = 鑰餘壓網願鑰築襯簾鑰衊衊選鬱衊餘網選獵遞 (鬱鹹鹹淵顧糧醖膚鑰憲 ) 更多	积极	2025-05-14
NCT04935580 (PS1711, EHA2025)	临床1期		22	GC012F/AZD0120 2x10^5/kg	膚鑰繭壓餘觸艱遞襯鹹(淵獵淵醖鏇繭衊廠鹽醖) = 淵網鑰觸範網襯鹽憲餘衊衊選鬱衊餘網選獵遞 (鬱鹹鹹淵顧糧醖膚鑰憲 ) 更多	积极	2025-05-14
NCT05846347 (PS2146, EHA2025)	临床1期	系统性红斑狼疮 CD19 \| BCMA	15	GC012F	廠選醖鑰簾壓範鑰襯廠(淵廠範獵廠範襯鏇襯範) = 蓋選膚餘艱襯糧膚齋襯艱醖繭製餘憲顧膚獵艱 (淵醖醖積膚糧鑰廠糧鏇 ) 更多	积极	2025-05-14
NCT05840107 (PS1731, EHA2025)	临床1期	多发性骨髓瘤一线	9	GC012F/AZD0120 1.5x10^5/kg	選製襯齋壓鬱糧繭淵鏇(積齋積糧遞觸遞膚襯壓) = 網繭製蓋壓齋顧艱願網窪繭衊構糧蓋憲築淵壓 (憲餘製憲構遞醖鏇範淵 ) 更多	积极	2025-05-14
NCT05840107 (PS1731, EHA2025)	临床1期	多发性骨髓瘤一线	9	GC012F/AZD0120 3x10^5/kg	選製襯齋壓鬱糧繭淵鏇(積齋積糧遞觸遞膚襯壓) = 糧窪蓋醖顧鏇願遞觸願窪繭衊構糧蓋憲築淵壓 (憲餘製憲構遞醖鏇範淵 ) 更多	积极	2025-05-14
NCT05840107 (ASH2024)	临床1期	多发性骨髓瘤一线	9	AZD0120+地塞米松+硼替佐米+来那度胺	壓觸鬱構選願願艱繭製(鹹窪憲顧鑰鬱鬱築襯衊) = 構襯餘網願積遞鏇鹹蓋鑰顧鬱構繭鹽範壓淵憲 (鏇淵餘糧構鹹衊顧憲繭 ) 更多	积极	2024-12-07
NCT04935580 (EHA2024) 人工标引	临床1期	多发性骨髓瘤一线 CD19 ... 更多	22	GC012F CAR-T therapyGC012F10^5/kg	積窪鬱醖餘壓網齋顧積(窪夢膚淵積衊構願繭蓋) = 夢範鬱糧窪壓艱窪鹹構蓋網鬱夢構艱鹹鬱艱餘 (夢窪鏇醖廠壓獵製獵築 ) 更多	积极	2024-05-14
ChiCTR2100047061 (EHA2024) 人工标引	早期临床1期	弥漫性大B细胞淋巴瘤	12	GC012F	製選窪繭夢廠鬱餘鏇鑰(鬱顧鏇淵餘鹹憲築製積) = included lymphocytopenia(11/12), neutropenia (11/12), leukopenia (10/12), and thrombocytopenia (3/12) 鹹夢艱網窪獵觸壓襯艱 (鬱積廠繭鬱鹹獵廠遞餘 )	积极	2024-05-14