Ipragliflozin L-Proline

现如今生活好了，病反倒越来越多了，为啥？因为据分析，现代人一周的伙食精度，赶上了古代人一年的，再加上运动量的急剧减少，就会导致摄入特别多，支出特别少，而我们的身体进化又没有太大改变，所以负担不了如此过剩的营养和能量，也就出现了各种所谓的富贵病。而这些富贵病，主要就是指高血压、高血糖、高血脂、高尿酸这四高代谢类疾病。上一篇文章《日本代表性降压药大盘点》盘了高血压，那么接下来这篇就盘一盘高血糖。 中国是全球糖尿病形势最严峻的国家，据2025年中国国家慢性病及危险因素监测数据显示，当前我国18岁及以上人群糖尿病患病率为12.8%，患病总数约1.4亿，这一数字占全球患者总量的26.4%；且国内流行呈现显著的区域差异——华北地区患病率最高，其中北京高达28.45%，天津25.78%、上海22.04%紧随其后；从城乡差异看，城市人群患病率高于农村，东部沿海经济发达地区患病率普遍超过16%，显著高于中西部内陆地区，呈现出从东部到西部、从城市到乡村的梯度递减特征。并且，糖尿病前期群体规模庞大，是核心的 “隐形风险池”。全球成人糖耐量受损（IGT）患病率达12.0%，而中国大陆地区数据更为严峻，糖尿病前期患病率高达35.2%，对应约3.7亿隐性患者；这类人群的糖代谢异常处于可逆阶段，若不及时进行针对性干预，每年会有5%-10%进展为临床糖尿病即2型糖尿病（T2DM—Type 2 Diabetes Mellitus），是未来驱动患者总数增长的核心源头。综合来看，患病+前期总比例达到了约一半，相当于中国每两个人中，就有一个处于糖代谢异常状态。因此，对于高血糖系统化地了解、重视和控制，也是刻不容缓。 血糖运行机制 葡萄糖是人体重要的能量原料，每一下心跳和呼吸、每一次大脑思考、每一个身体动作...大部分都依赖糖类的燃烧供能。形象地来说，如果人体是一座发电厂，葡萄糖就是用来发电的煤炭，从消化道源源不断地吸收，再通过“血液运河”输送。 正常成年人的血液中（按空腹5mmol/L计），大约保有4g左右的葡萄糖作为基础用量，来保证人体的持续供能。葡萄糖首先会进入细胞直接氧化供能；多余的葡萄糖（煤炭）会被运送到肌细胞和肝细胞，合成糖原存储起来，就像发电厂里的“煤仓”；其中，肌细胞自带锅炉（线粒体），需要时肌糖原可快速燃烧发电（供能）；肝细胞则是“后备仓库”，肝糖原的总存量大约100g左右；但如果碳水吃得太多，葡萄糖压缩成糖原也不够存了，就会在肝细胞炼成更高能量的燃料——脂肪（甘油三酯），再送进脂肪细胞存储起来；这里相当于人体的“油库”，也是唯一能安全囤积大量能源的地方。这就是葡萄糖被利用降低平衡的过程。 但当短期饥饿（空腹半天到一天）导致血液里的葡萄糖减少时，肝糖原就会被拆解释放回血液里补充血糖；当长期饥饿（断食2天以上）肝糖原基本耗光时，就开始启动脂肪分解了；皮下/内脏脂肪细胞内的脂肪将被拆解成脂肪酸+甘油，释放进血液运往全身；其中一部分脂肪酸直接给心脏/肌肉/肝肾燃烧供能，多余的脂肪酸则在肝脏加工合成酮体，再释放到血液供给大脑（因为脂肪酸无法穿透血脑屏障）；而甘油则在肝脏内参与糖异生，补充血糖。这就是葡萄糖被拆解回补平衡的过程。 而负责利用葡萄糖（细胞供能/合成糖原/转化脂肪）来降低血糖的就是胰岛素，负责分解糖原及后期糖异生来回补血糖的就是胰高血糖素，二者相互拮抗来动态调控血糖，稳定血糖。那这两种激素从何而来，这就不得不提到胰腺了。胰腺里面散落着无数叫作「胰岛」的微小结构，胰岛内又分为两种核心细胞：α细胞(A细胞) 和 β细胞(B细胞)。α细胞分泌胰高血糖素，负责升血糖；而β细胞专一合成胰岛素，负责降血糖。所以说胰岛，就是一座血糖调控工厂，AB细胞是车间，激素则是车间生产出来的成品。 那么胰岛素是怎样工作的呢？简单地说，就是胰岛素和胰岛素受体相互配合来完成工作。全身肌肉、脂肪、心肌等GLUT4（葡萄糖转运蛋白4）类型的细胞膜表面，分布着大量的胰岛素受体，胰岛素就好比是钥匙，胰岛素受体就好比是锁孔，胰岛素结合细胞膜上的胰岛素受体后（钥匙插入锁孔），就会发信号让平时锁在细胞内部的GLUT4挪到细胞膜表面，此时转运通道就打开了，血液里的葡萄糖就能进入细胞，使血糖下降。胰岛素除了转运葡萄糖，同时在合成糖原、合成脂肪的过程中也深度参与细胞内的所有生化反应（激活合成酶/抑制分解酶/抑制糖异生等），全程进行催化调控，可谓人体代谢的总指挥官。 总而言之，每当我们吃完东西，血液里的葡萄糖便会大量增多，胰岛素就忙起来了，进行降血糖；但当我们饥饿时，血液里的葡萄糖又会不够，这时胰高血糖素就忙起来了，进行升血糖；这就是血糖运行的大体过程。 顺便从上可以看出两个重点：一、全身血糖的基础用量才4g左右，一个咖啡糖包就得5g以上，还有每天的面食、水果、甜点、冰糕等含糖食品，久而久之对身体的损伤可想而知，足见控糖的难度和重要性。二、“胰岛”作为全身代谢的总指挥（糖代谢/脂代谢/蛋白代谢），只是胰腺的内分泌车间（胰岛素+胰高血糖素）；胰腺还有“胰泡”这个外分泌车间，负责生产消化液（胰淀粉酶+胰脂肪酶+胰蛋白酶），在十二指肠消化各种食物。所以胰腺一旦出问题，人体的消化和代谢就会立马停摆，迅速消瘦，这也是为什么胰腺癌是癌中之王非常可怕的原因！ 高血糖形成原因 1个根本 ← 2个机制 ← 5个方面 1个根本 高血糖=糖分进入血液的速度＞身体利用糖分的能力，这是最根本的底层逻辑。 2个机制 要导致这个根本，则牵涉到胰岛、胰岛素、胰岛素敏感性这几个关键因素，概括起来主要源于以下两大机制： 1/ 胰岛素分泌不足 胰岛里面分泌胰岛素的β细胞受损，导致胰岛素产能不足。没有足够的胰岛素，血液里的葡萄糖就无法进入细胞，这从源头上阻碍了葡萄糖的利用。而β细胞受损主要由两方面原因所致： • 1型糖尿病的自身免疫性攻击，β细胞大量被毁，几乎不产胰岛素； • 长期高血糖/高血脂/胰腺炎/酗酒等会慢慢损伤β细胞，致使产能持续下降。 2/ 胰岛素抵抗 所谓胰岛素抵抗，就是胰岛素的敏感性不行了。胰岛中的β细胞虽仍正常分泌胰岛素，甚至分泌的更多，但是肌肉/肝脏/脂肪等外周组织细胞对胰岛素的响应度降低了，无法有效促进葡萄糖的吸收和利用，这就好比钥匙（胰岛素）完好，但门锁（胰岛素受体）生锈打不开，从而让胰岛素无法正常发挥降糖作用，久而久之又会反过来导致第1条，减弱胰岛素的分泌，形成恶性循环，最终导致血糖加重升高。 5个方面 1/ 饮食与营养 饮食结构不合理、热量摄入过剩，是T2DM（2型糖尿病）最主要的危险因素。饮食因素通过多条路径参与糖代谢异常的进展，是驱动当前全球糖尿病流行的核心变量，也是可控变量。 2/ 生活习惯 饮食结构不合理，往往与缺乏锻炼、长期熬夜、压力过大等其它不健康生活方式协同作用，共同推动高血糖的发生和进展。这一协同效应，也是近年来全球糖尿病发病率显著攀升的核心方面。 3/ 肥胖与超重 这是2型糖尿病最强的可独立干预的危险因素。肥胖者脂肪组织的过度堆积，尤其是腹腔内脏脂肪的堆积，会释放大量炎症因子和游离脂肪酸，这些物质会干扰胰岛素与受体的结合，导致胰岛素抵抗的发生风险显著升高；同时，长期超负荷工作的胰岛β细胞，会因功能衰竭而无法分泌足够的胰岛素，进一步加重糖代谢异常。临床数据明确显示，BMI≥28的肥胖人群，糖尿病发病风险是正常体重的3倍；即使体重超标幅度不大，但若脂肪堆积集中在腹部内脏周围，形成腹型肥胖，其风险也会显著升高——男性腰围≥90cm、女性腰围≥85cm的腹型肥胖人群，胰岛素抵抗水平较普通人群高出约50%。 4/ 遗传易感性 遗传易感性是糖尿病发生的内在基础，也是不同种族、不同个体间发病风险存在显著差异的核心影响因素。但需要明确的是，遗传因素通常不是直接致病的“决定者”，而是与环境因素协同作用，共同推动疾病进展的“参与者”。这一逻辑，在2型糖尿病中表现得最为突出。 5/ 其它潜在诱因 除了饮食、生活习惯、肥胖、遗传因素之外，还有多种变量会通过不同维度的作用机制影响糖代谢的平衡，成为高血糖叠加性的风险诱因，这类变量通常是在核心诱因的基础上，进一步放大代谢紊乱的进展幅度，例如：年龄因素、性别与激素水平差异、基础疾病、药物影响等等。 糖尿病诊断标准 空腹血糖 正常值：3.9-6.1mmol/L（＞5.6做餐后测试） 空腹受损：6.1-6.9mmol/L 餐后血糖（餐后两小时） 正常值：3.9-7.8mmol/L  糖耐受：7.8-11.0mmol/L 随机血糖 正常值：≤11mmol/L 糖化血红蛋白 正常值：＜6.5% 空腹血糖在6.1-6.9mmol/L之间，说明存在空腹血糖受损；餐后血糖在7.8-11.0mmol/L之间，说明存在糖耐量受损！这两种“受损”只要符合其中一个，就说明已经进入糖尿病前期了；另外，空腹血糖＞5.6mmol/L，按美国标准也是糖尿病前期了，最好去做个“喝糖水”试验。糖尿病前期人群是糖尿病患者的后备军，如果放任不管，随着时间推移，当空腹血糖超过7.0mmol/L、餐后血糖/随机血糖≥11.1mmol/L、糖化血红蛋白≥6.5%，满足任何一个就可以诊断为糖尿病了（2型）。 长期处于高血糖状态，会造成氧化应激和炎症反应，导致神经病变、糖尿病足、视力受损、多器官衰竭等并发症，哪怕一个小伤口，都足以让死神降临。但好消失是，对于胰岛素抵抗的人，如果能及时改变饮食和运动习惯，把精米白面换成五谷杂粮（粗粮还会滋养肠道益生菌），少久坐，多运动，每天快走2公里（一二十分钟），糖尿病前期也可以逆转！血糖的变化是悄无声息的，别等血糖失控时才知道重视。 糖尿病类型 1型糖尿病（T1DM）胰岛β细胞受自身免疫性攻击破坏，导致几乎不分泌胰岛素，大多少年、青年起病。这类患者必须终身依赖外源胰岛素维持生命，若不及时打会迅速出现代谢严重紊乱，形成酮症酸中毒，直接威胁生命。其病因与发病机制相对明确，主要是遗传易感性与环境因素交互作用，启动了自身免疫反应，选择性破坏胰岛β细胞。这种占全部糖尿病人的约5%‑10%。 2型糖尿病（T2DM） 临床最常见的糖尿病类型，占全部糖尿病人的约90%-95%。其核心是胰岛素抵抗+胰岛素分泌慢慢变差，叠加降低葡萄糖的吸收和利用，大多中年后发病，和饮食/作息/肥胖/遗传/激素/药物等因素强相关。很多病人早期没有明显症状，靠体检才偶然发现。前期可以通过饮食、运动、药物等进行改善，其中肥胖是2型糖尿病最强的可独立干预因素，后期部分人也需要外源胰岛素介入。 妊娠期糖尿病（GDM） 怀孕期间才出现的血糖升高，胎盘激素造成的胰岛素抵抗。多数生完孩子血糖恢复正常，但未来得2型糖尿病的风险显著升高。 特殊类型糖尿病 由基因缺陷、胰腺损伤（胰腺炎/胰腺切除）、内分泌疾病、药物等明确原因引起。比如：胰腺炎之后胰腺受损、库欣综合征等其他内分泌病继发、激素等药物诱发、单基因遗传糖尿病等。 5型糖尿病（T5DM） 营养不良相关糖尿病。幼年长期营养不良造成胰腺发育受损，胰岛β细胞储备缺失，胰岛素分泌不足，不是自身免疫破坏（≠1型），也不是胰岛素抵抗（≠2型），不易酮症酸中毒。多见于东南亚、非洲等欠发达地区，年轻人居多，体型消瘦，BMI多＜18.5。 顺便科普一下BMI，计算公式为：BMI=体重(kg)÷身高(m)的平方；例如，一个人体重78kg，身高1.83m，那么其BMI=78÷1.83²=23.29；正常值为18.5≤BMI＜24。 降糖药分类盘点 目前常用的降糖药物，按作用机制及治疗定位主要分为两大类：一类是针对1型糖尿病的胰岛素替代制剂，另一类是针对2型糖尿病的非胰岛素制剂，包括口服和针剂。本篇仅针对2型来盘点，统筹下来大概分为10大类。 1、双胍类 2型糖尿病一线首选用药，被全球各大指南明确推荐为无禁忌症情况下的长期治疗基础用药。这类药物的核心作用机制是：作用于肝脏，抑制糖异生，减少肝脏糖原分解输出葡萄糖；作用于外周组织（肌肉/脂肪），提高胰岛素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用，促进肌糖原合成；降低血液中的游离脂肪酸，改善脂代谢；作用于肠道，抑制肠壁细胞吸收葡萄糖，促进葡萄糖向肠道排泄，提高GLP-1水平间接辅助降糖。此外，这类药物还具有不增加体重、不引发低血糖、改善脂质代谢、心血管保护等额外获益，是目前全球范围内控制2型糖尿病的最基础用药。 双胍类包括3个正统分子：二甲双胍、苯乙双胍、丁双胍。后两个因为极高的乳酸性酸中毒致死风险，全球绝大多数国家已全面退市，现在临床上正规在用的只剩大名鼎鼎的二甲双胍。 住友·二甲双胍 メトグルコ錠·METGLUCO·Metformin Hydrochloride，2010年5月在日本上市。二甲双胍最早由法国Lipha于1957年开始研发和临床试验，1959在法国获批上市，商品名Glucophage；1981年德国默克Merck KGaA收购Lipha，自此Glucophage归于默克集团，之后由默克推向全球，直至引进中国（格华止），一晃走了近70年，是降糖药市场名副其实的常青藤！基于Glucophage，日本住友制药获得默克法国Merck Santé（フランス）的技术授权，在日本完成全套临床试验、PMDA申报及上市销售，成为先発品。分为250mg/500mg两款规格，原研药。 2、磺脲类 胰岛素分泌促进剂，主要是刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平来降低血糖。这是临床应用时间最久的经典降糖药物之一，曾是2型糖尿病患者的一线用药，但由于其存在明确的低血糖风险、体重增加、及可能带来的心血管病风险，当前临床治疗中的优先级显著下降，仅作为二联或三联复方药的备选成分，就不做实例盘点了。 磺脲类分为三代，分别是第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲；第二代：格列齐特、 格列吡嗪、 格列喹酮、 格列本脲；第三代：格列美脲。其中，最早的第一代甲苯磺丁脲于1955年上市，比1957年最早上市的苯乙双胍早了两年。 3、格列奈类 也是胰岛素分泌促进剂，餐前吃，不吃饭不吃；起效快、维持时间短，主打压制餐后血糖，早期是餐时血糖调节的热门药，通过刺激胰岛素的早相分泌而降低餐后血糖；低血糖风险比磺脲类低，但依然存在，会轻度增加体重；主要肝脏代谢，肾功能差也可以用，不用调量，这是它的突出优势。目前仍然临床在用，但已退出一线首选，属于二线备选。代表药物：瑞格列奈/那格列奈/米格列奈。 沢井·瑞格列奈 レパグリニド錠·Repaglinide，2020年6月在日本上市，分为0.25mg/0.5mg两款规格，仿制药。该成分最早由德国勃林格殷格翰研发，后商业化授权给丹麦诺和诺德，于1997年12月在美国首发上市，1998年在欧洲上市，2011年5月授权日本住友上市，并于2024年宣布停止出货，自此原研退市。目前日本市场只剩沢井这一家，这是全球最早上市、日本最晚上市的格列奈类药。 EA·那格列奈 ファスティック錠·FASTIC·Nateglinide，1999年8月在日本上市。这是与安斯泰来本土原研药同步上市的AG·授权仿制药（根据原研数据生产，早期地位接近原研，可称之为类原研），也是日本最早上市的格列奈类药，分为30mg/90mg两款规格。安斯泰来的原研药スターシス錠·Starsis于2025年10月停止生产，2026年3月31日彻底退市；还有一款日医工的仿制药在市流通，不过从品质角度，优先选择EA制药的AG。 KISSEI·米格列奈 グルファスト錠·GLUFAST·Mitiglinide Calcium Hydrate，2004年5月在日本上市，也是三款中全球上市最晚的本土原研药。分为5mg/10mg、普通片和口崩片共四款规格。 4、TZD噻唑烷二酮类（列酮类） 胰岛素增敏剂，通过增强胰岛素受体对胰岛素的敏感性，直接改善胰岛素抵抗来降低血糖，是为数不多真正增敏的口服药，不刺激胰岛多分泌胰岛素。与双胍类有异曲同工之效，不同的是，双胍是间接，TZD是直接；双胍的靶点以肝脏为主，其次是肌肉、肠道，对脂肪作用偏弱，而TZD的核心靶点是脂肪组织；对于体重，双胍不增甚至轻度下降，TZD会使体重上升。目前留给顽固型胰岛素抵抗、其它药压不住的病例。 武田·吡格列酮 アクトス錠·ACTOS·Pioglitazone Hydrochloride，1999年12月在日本上市。分为15mg/30mg、普通片/口崩片共四款规格，本土原研药。目前，日本在市的列酮类只有这一款。 5、α‑糖苷酶抑制剂（波糖类） 餐后高血糖改善剂，跟格列奈类异曲同工，也是压制餐后血糖，但底层逻辑不一样。波糖类的作用机制是：食物中的碳水化合物属于多糖，摄入后在肠道内必须分解成葡萄糖才能被吸收，而α-糖苷酶（淀粉酶/麦芽糖酶/蔗糖酶等）就参与此过程。该药物就是通过抑制α-糖苷酶的活性，使多糖无法分解吸收而降低餐后血糖，且单独使用不会引起低血糖。 日医工·阿卡波糖 アカルボース錠·Acarbose，2007年7月在日本上市，分为50mg/100mg两款，仿制药。该成分最早由德国拜耳原研，1990年在德国上市，1993年在日本上市，1994年在中国上市，1995年在美国上市，并于2022年11月在日本停产，目前市面上只有仿制药了。阿卡波糖几乎不吸收入血，所以肝肾功能不全者耐受性好；但它同时抑制淀粉酶+双糖酶，导致大量淀粉被留在大肠内发酵，胀气、多屁、腹泻发生率高达35‑55%，成为了它一个主要副作用。日本老年人糖尿病比例极高，老年人对此耐受性很差，遂被不抑制淀粉酶、只抑制双糖酶的伏格列波糖所取代，这也是原研药退市的主要原因之一。 武田·伏格列波糖 ベイスン錠·BASEN·Voglibose，1994年9月在日本上市，分为0.2mg/0.3mg、普通片和口崩片共四款规格，本土原研药。由于只抑制双糖酶，对面食淀粉的抑制作用弱，产气少，胃肠道不良反应显著降低，日本老年人群接受度高。 6、SGLT-2i（列净类） 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，是近年来临床应用价值得到充分验证的新型降糖药，也是全球各大指南优先推荐、明确具有心肾保护获益的核心药物。这类药物的出现，从根本上改变了糖尿病合并心肾疾病的治疗格局。其作用机制与其它类别的降糖药物完全不同：它不依赖胰岛素的分泌或作用效果，而是通过特异性抑制肾脏近曲小管上皮细胞内的SGLT-2受体，减少肾小管对滤液中葡萄糖（钠）的重吸收，增加尿液中的葡萄糖（钠）排出量，从而有效降低体内血糖（钠）水平，同时也起到了跨界降压的功效；这一机制决定了，这类药物在肾功能中重度损伤的情况下，降糖效果会显著衰减；但即使在这一状态下，这类药物仍能发挥独立于降糖效果的心肾保护作用。对于合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、心力衰竭或慢性肾病的2型糖尿病患者，优先选择此类药物。 下面盘点名气最大的全球级SGLT-2i三剑客，因为它们做完了国际大型CVOT心血管硬终点临床试验，通过全球几十万病例，拿到了心梗、心衰、肾脏事件降低的绝对证据，欧美指南强力背书。另外，日本还有本土的三款列净，分别是大正·ルセフィ·鲁格列净、兴和·デベルザ·托格列净、安斯泰来·スーグラ·伊格列净，它们的临床试验全都是在日本人群体中做的，日本医院的临床使用量大。 阿斯利康·达格列净 フォシーガ錠·Forxiga·Dapagliflozin，全球第一款SGLT-2抑制剂，2012年11月在欧盟（EMA）首发上市，2014年5月在日本上市。分为5mg/10mg两款规格，原研药。化学上首创C-糖苷结构，也是首个获批非糖尿病CKD（慢性肾脏病）适应症的SGLT-2i。 勃林格殷格翰·恩格列净 ジャディアンス錠·Jardiance·Empagliflozin，最早于2014年在澳大利亚、欧盟和美国先后上市，2015年2月在日本上市；由礼来日本负责联合推广，合作至今。分为10mg/25mg两款规格，原研药。三剑客中SGLT-2选择性最高，第一个证实可降低心血管死亡风险的列净。 田边·卡格列净 カナグル錠·CANAGLU·Canagliflozin，2014年9月在日本上市。除日本本土由田边制药生产供给外，全球商业权益授权给了强生杨森（Janssen）。仅100mg一个剂量，分为普通片和口崩片两款规格，本土原研药。三剑客中降糖力度最强的一款。 列净三剑客对比 7、DPP-4i（列汀类） 二肽基肽酶4抑制剂，是临床应用较为广泛的一类降糖药，在日本属于主力一线用药；这类药物的整体安全性表现良好，是老年糖尿病患者、合并餐后血糖升高患者的主要治疗选择。 其作用机制是：人进食后，肠道就会分泌GLP-1（胰高血糖素样肽-1）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）这两种肠促胰素（肠道分泌的能够促进胰岛素分泌的激素）。这两种激素的主要作用就是：促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌（减少肝脏糖原分解输出葡萄糖），且具有葡萄糖依赖性（对于促进胰岛素：血糖高时起效，血糖正常时减弱，血糖低时几乎不起作用；对于抑制胰高血糖素：血糖高时强抑制，血糖正常时减弱，血糖低时解除；胰高血糖素可以正常升糖保护身体，因此不易引发低血糖）。但问题来了，体内有个酶叫DPP-4，它会快速把GLP-1和GIP分解掉，几分钟就会灭活，让其本该有的好作用大打折扣。所以该类型药物的作用就是，抑制DPP-4这个酶，减少其对肠促胰素的分解代谢，提高血液中GLP-1和GIP的浓度，延长作用时间，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，从而降低餐后血糖及空腹血糖。 这类药的临床优势在于，安全性和耐受性良好，单独使用不会导致低血糖，对体重的影响中性，药物相互作用风险较低，对老年患者、合并消化道疾病的患者耐受性较好。但这类药的临床短板也很明显：其降糖效果相对温和，糖化血红蛋白降幅通常不超过1.0%；更关键的是，这类药的心肾保护效果不明确，无法降低心肾并发症的发生风险；因此，在合并ASCVD、心力衰竭或慢性肾病的患者中，无法作为优先治疗选择。 日本的列汀类总共有八款，六款日效制剂（每天服用）+两款周效制剂（每周一次），下面仅就原研的按上市顺序进行盘点。 MSD·西格列汀 ジャヌビア錠·JANUVIA·Sitagliptin Phosphate Hydrate，2009年12月在日本上市。日效制剂，分为12.5mg/25mg/50mg/100mg四款规格，原研药。 诺华·维格列汀  エクア錠·Equa·Vildagliptin，2010年4月在日本上市。半日效制剂（一天两次），只有50mg一款规格，原研药。 武田/帝人·阿格列汀 ネシーナ錠·NESINA·Alogliptin Benzoate，最初由武田于2010年6月在日本上市，2021年4月1日将其转让给了帝人制药。日效制剂，分为6.25mg/12.5mg/25mg三款规格，本土原研药。 勃林格殷格翰·利格列汀 トラゼンタ錠·Trazenta·Linagliptin，2011年9月在日本上市。日效制剂，只有5mg一款规格，原研药。一守这家药企的老传统，该药为胆汁排泄型，几乎不经肾脏，肾衰患者无需调整剂量。 田边·替格列汀 テネリア錠·TENELIA·Teneligliptin，2012年9月在日本上市。日效制剂，分为20mg/40mg、普通片和口崩片共四款规格，本土原研药。这款的包装很乱，有跟一三共联名的，也有田边独立的；田边独立的既有老包装“田辺三菱”，也有新包装“田辺ファーマ”。 三和化学·阿那格列汀 スイニー錠·SUINY·Anagliptin，2012年11月在日本上市。半日效制剂（一天两次），只有100mg一款规格，本土原研药。 武田/帝人·曲格列汀 ザファテック錠·Zafatek·Trelagliptin Succinate，俗称武田老糖，2015年5月在日本上市，2021年4月1日将其转让给了帝人制药。周效制剂，分为25mg/50mg/100mg三款规格，本土原研药。 KISSEI·奥格列汀 マリゼブ錠·MARIZEV·Omarigliptin，美国MSD默沙东原研，2015年11月在日本上市，后期将生产和销售逐步转让给日本KISSEI（キッセイ薬品工業）。周效制剂，分为12.5mg/25mg两款规格，原研药。 八款列汀汇总 8、GLP-1RA（肽类） 胰高血糖素样肽-1受体激动剂，是近年来全球范围内临床应用进展最显著最迅猛的降糖药，也是各大指南推荐、明确具有心肾保护获益的核心治疗药物。这类药物减重效果显著，在合并肥胖的2型糖尿病患者中，是优先级最高的治疗选择。 其核心作用机制是：模拟人体肠道分泌的GLP-1激素，激活胰腺胰岛β细胞的GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，从而降低餐后血糖及空腹血糖水平；更关键的是，这类药物还可以作用于中枢神经系统的食欲调控区域，抑制食欲，减少热量摄入；延缓胃排空速度，进一步降低餐后血糖，带来显著的减重获益；此外，这类药物还具有抑制肝糖原分解、改善脂肪组织代谢紊乱的额外作用。这类药物包括口服版/注射版、降糖版/减重版、单靶点/双靶点等，不久还会有三靶点、月效制剂等更多新药上市！ 诺和诺德·司美格鲁肽口服降糖版 リベルサス錠·Rybelsus·Semaglutide，2021年2月在日本上市。GLP-1单靶点，日效制剂，分为3mg/7mg/14mg三款规格，原研药。这是全球第一款多肽类口服GLP-1，大分子肽口服。在当年，整个药学圈有一个几乎公认的定论：多肽激素，几乎不可能做成口服药。胃酸、胃蛋白酶会把肽链切碎，口服生物利用度无限趋近于零，口服胰岛素几十年反复失败就是前车之鉴。然而，诺和诺德做到了，打破了行业共识和固有认知，用这款Rybelsus证明，多肽类GLP-1口服商业化道路是走得通的。上市后，诺和诺德在GLP-1口服这条赛道上越跑越快，2022年销售额突破13亿美元，成为了全球瞩目的重磅产品，“司美”成为了国内减肥圈中无人不知无人不晓的一个符号。 诺和诺德·司美格鲁肽注射降糖版（O版） オゼンピック皮下注2mg·Ozempic·Semaglutide，2022年5月在日本上市。GLP-1单靶点，周效制剂，仅2mg一款规格，旧包装是一支装，新包装是两支装。这是一款多剂量设定+多次注射的预填充注射笔，可设定0.25mg/0.5mg/1.0mg，每周皮下注射一次；总量固定，每次设定的小就打的多，每次设定的大就打的少；例如设定0.25mg，一支笔就可以打2÷0.25=8次。 诺和诺德·司美格鲁肽注射减重版（W版） ウゴービ皮下注SD/MD·Wegovy·Semaglutide，SD版（Single Dose）2024年2月在日本上市，MD版（Multi Dose）2025年7月在日本上市。GLP-1单靶点，周效制剂，分为0.25mg/0.5mg/1.0mg/1.7mg/2.4mg六款规格，原研药。SD是一次性的，一盒两支，一周一支，半个月的量，商品名格式：ウゴービ皮下注0.25mg SD；MD是多次性的，一支笔可注射4次，每周一次，一个月的量，商品名格式：ウゴービ皮下注0.25mgペン 1.0MD（0.25×4=1.0）。 上市之初火遍全球，后来随着替尔泊肽的上市而断崖式下跌，马斯克也从打司美转而打替尔，新欢变旧爱最后爱都不爱，现已基本无人问津了，但“马斯克同款减肥针”已成为了这些产品的代名词！司美格鲁肽vs替尔泊肽的王者大战，见下视频。 礼来·替尔泊肽注射降糖版（M版） マンジャロ皮下注·Mounjaro·Tirzepatide，也叫替西帕肽（早期没有正式名称时市场的俗称，现也特指日版），2023年4月在日本上市。GLP-1+GIP双靶点，周效制剂，分为2.5mg/5mg/7.5mg/10mg/12.5mg/15mg六款规格，一盒两支，原研药。这是继司美之后又一款风靡全球的药物，一款去年在中国爆火的药物，一款在减肥群体中家喻户晓的药物，一款缔造了商业神话的药物！美国礼来仅靠这一款单品，2025年全球销量高达365亿美金！ 它不但能降糖，也能强效减肥（虽然不如下面的Z版），同时跟肥胖有关的各种合并症，例如高血压、高血脂、高尿酸、心血管问题、脂肪肝、闭塞性睡眠呼吸暂停障碍症等等一系列问题都能得到很好的改善，安全性很高。上市之初，很多网友以身试药，亲测验证。 礼来·替尔泊肽注射减重版（Z版） ゼップバウンド皮下注·Zepbound·Tirzepatide，2025年4月在日本上市。GLP-1+GIP双靶点，周效制剂，分为2.5mg/5mg/7.5mg/10mg/12.5mg/15mg六款规格，一盒两支，原研药。Z版与M版的不同之处在于： • 专业减重对版产品✔️ • 减重效果提升30%➕ • 突破M版平台期📉 • 只减脂肪不减肌肉💪 • 恶心/肌疼/便秘等副反小🤏🏻 • 胶原蛋白+抗衰成分🧏🏻♀️ • 血糖正常或偏低/降糖药服用者✌🏻 9、复方制剂类 就是日文里的配合錠。每一类药物都有自己的优势，但也有自己的短板，针对复杂多变的病情，很难有一款能够全垒打，因此市面上就出现了两联或三联的复方降糖药。它们集多种成分于一体，优势互补，针对不同病情发挥更综合、更稳定、更高效的降糖作用。 武田·吡格列酮+格列美脲 ソニアス配合錠·SONIAS·Pioglitazone+Glimepiride，2011年6月在日本上市。日效制剂，分为LD（15mg+1mg）/HD（30mg+3mg）两款规格，原研药。 诺华·维格列汀+二甲双胍 エクメット配合錠·EquMet·Vildagliptin+Metformin，2015年11月在日本上市。日效制剂，分为LD（50mg+250mg）/HD（50mg+500mg）两款规格，原研药。 田边·替格列汀+卡格列净 カナリア配合錠·CANALIA·金丝雀·Teneligliptin+Canagliflozin，2017年9月在日本上市。日效制剂，分为20mg+100mg普通片和口崩片两款规格，原研药。这款金丝雀在降糖领域可谓鼎鼎大名，具有相当的地位，特展开说道说道。对标下面的同类型礼糖净：卡格列净的减重效果更加显著，替格列汀的降糖作用持续时间长，且低血糖风险相对更低；HbA1c降幅约1.2%-1.5%，卡格列净能更明显降低体重（平均3-5kg），还可轻度降低血压，更适合肥胖或合并高血压的2型糖尿病患者；严重肾功能障碍、透析患者禁用，中度肾功能不全者需慎用。 勃林格殷格翰·恩格列净+利格列汀 トラディアンス配合錠·Tradiance·礼糖净·Empagliflozin+Linagliptin，2018年11月在日本上市。日效制剂，分为AP（10mg+5mg）/BP（25mg+5mg）两款规格，原研药。对标上面的同类型金丝雀：恩格列净的心血管保护证据更充分，利格列汀几乎不经肾脏代谢，肾功能不全者无需调整剂量；HbA1c降幅约1.0%-1.3%，恩格列净可降低心衰住院风险，更适合合并心血管疾病、轻中度肾功能不全的2型糖尿病患者；严重酮症、1型糖尿病患者禁用。 MSD+安斯泰来·西格列汀+伊格列净 スージャヌ配合錠·SUJANU·Sitagliptin+Ipragliflozin，2018年5月在日本上市。日效制剂，仅50mg+50mg一款规格，日本第二款DPP-4+SGLT-2复方原研药。 武田/帝人·阿格列汀+二甲双胍 イニシンク配合錠·INISYNC·Alogliptin+Metformin，2016年11月在日本上市。日效制剂，仅25mg+500mg一款规格，原研药。 武田/帝人·阿格列汀+吡格列酮 リオベル配合錠·LIOVEL·Alogliptin+Pioglitazone，2011年9月在日本上市。日效制剂，分为LD（25mg+15mg）/HD（25mg+30mg）两款规格，原研药。 武田·吡格列酮+二甲双胍 メタクト配合錠·METACT·Pioglitazone+Metformin，2010年7月在日本上市。日效制剂，分为LD（15mg+500mg）/HD（30mg+500mg）两款规格，原研药。针对胰岛素抵抗特别顽固的进行双重加强改善。 KISSEI·米格列奈+伏格列波糖 グルベス配合OD錠·GLUBES·Mitiglinide+Voglibose，2011年7月在日本上市。一日三回餐前服用，包含10mg+0.2mg普通片和口崩片两款规格，原研药。这是日本独有的一款格列奈+α-糖苷酶抑制剂的复方药。 10、即将上市新药 前瞻一下全球后期管线、包括NDA递交和III期收尾、预计2026-2028能获批上市的降糖新药。 礼来·奥氟格列隆 Foundayo·Orforglipron，GLP-1单靶点，口服日效制剂，已获美国降糖批准，减重评审中，欧盟待批中。特点是：小分子、不用空腹、不受进食限制、摆脱打针困扰。 礼来·瑞他鲁肽 Retatrutide，GLP-1+GIP+GCG(胰高血糖素)三靶点，注射周效制剂，III期已全部完成，计划2027Q1递交BLA。这将是注射类下一代的王炸产品，既能强效降糖减重（平均减重28.7%），又能燃脂给肝脏减负，对脂肪肝患者将有直接受益。 诺和诺德·卡格列奈肽+司美格鲁肽 CagriSema·Cagrilintide+Semaglutide，AMY(胰淀素受体)+GLP-1双靶点，注射周效制剂，NDA已递交FDA，预计2026年尾获批。注射类阵营很快将再添新丁，它会带来更强的饱腹感+更慢的胃排空。 勃林格殷格翰·索弗度肽 Survodutide，GLP-1+GCG双靶点，注射周效制剂，III期已全部完成，预计2027年获批上市。侧重燃脂，减少肝脏脂肪，特别适宜脂肪肝人群。 安进·MariTide MariTide·Maridebart+cafragluTide，GLP-1激动+GIP拮抗双靶点，注射月效制剂，III期临床进行中，预计2028年以后上市。超长半衰期，一月一针，省时省力，特别适合长期出差人群；GIP作用机制和替尔泊肽正好相反，替尔是GIP激动，而它是GIP阻断。 结语 全球高血糖症和糖尿病的流行形势，正处于快速蔓延的阶段，已成为当前全球面临的重大公共卫生危机；这一危机的背后，是人口老龄化、肥胖率上升、城市化进程带来的体力活动不足、以及不健康饮食结构等多重危险因素叠加驱动的结果。 作为应对，未来药物的研发方向，将从 “以降糖达标为核心”的疾病单纯管理，调整为 “以心肾结局为核心、降糖达标为基础”的代谢综合管理；多靶点肠促胰素激动剂、口服GLP-1RA制剂、具有心肾保护的SGLT-2i类药物以及复方制剂，将成为未来的重点发展方向；药物研发将兼顾降糖效果、低血糖风险、代谢获益、心肾保护、及使用方便性、安全性、耐受性、依从性、长期成本等多维度的临床需求；而治疗方案的选择，将根据患者的合并症、并发症、年龄、体重等诸多个体情况，实现精准化个性化定制。 随着市场的发展，将会有更多创新好药问世，我会不断更新在评论区，请大家随时关注！下一篇，将盘一盘高血脂，敬请期待～👨🏻💻 往期回顾 日本癌症&重症原研药大盘点 津村汉方全系128+1款大盘点 日本再生医疗行业大盘点 日本第四代失眠药大盘点 日本代表性降压药大盘点 ◀ 東京薬局実店舗 ▶ END/

安斯泰来主要药品全球销售收入安斯泰来是一家总部位于日本的跨国生物制药企业，专注于肿瘤、免疫、泌尿及感染等领域。2005年，安斯泰来由Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd（山之内制药株式会社）和Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.（藤泽制药株式会社） 合并形成，集合Yamanouchi的泌尿药物以及化学合成技术与Fujisawa的移植免疫和发酵类技术，组成了日本第二大处方药制药企业。1923年，Kenji Yamauchi在日本大阪成立了Yamanouchi Yakuhin Shokai，1940年，将公司名字改为Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.，1942年从大阪迁入到东京。1970年，推出了抗菌药Josamycin。1981年，推出了高血压药Perdipine。1985年，推出了H2受体拮抗剂Gaster。1993年推出了Harnal，用于排尿障碍。2000年，推出了Lipitor，用于高胆固醇血症。2004年推出Vesicare，在欧洲治疗膀胱过度活跃症。2004年10月1日，Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.和Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.的OTC业务被整合为Zepharma Inc.。1894年，Tomokichi Fujisawa在日本大阪成立了Fujisawa Shoten。1943年，将公司名字改为Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.。1971年，推出注射用抗生素Cefamezin。1993年推出了免疫抑制剂Prograf。1999年，推出了Protopic，用于特应性皮炎。2005年， Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd和Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.合并，成立安斯泰来（Astellas Pharma Inc.）。2006年4月，安斯泰来将OTC药物公司Zephama出售给日本第一三共公司。2007年10月，在日本推出新型喹诺酮类抗生素药物Geninax。2007年12月，收购了美国生物技术公司Agensys, Inc.，进入ADC领域。2010年6月，收购了美国生物技术公司OSI Pharmaceuticals, Inc.，获得了美国肿瘤平台。2011年7月，在日本推出用于膀胱过度活动症的Betanis。2012年9月，安斯泰来在美国推出了XTANDI，用于转移性趋势抵抗性前列腺癌。2012年10月，在日本推出Gonax，用于治疗前列腺癌。2012年10月，安斯泰来与美国国家先进工业科学技术研究所（AIST）合作开展新药研发，研究由原生动物寄生虫引起的被忽视的热带病。2012年10月，安斯泰来在美国推出MYRBETRIQ用于膀胱过度活动症。2013年5月，安斯泰来和日本优时比在日本推出Cimzia，用于类风湿性关节炎。2014年4月，安斯泰来在日本推出Suglat，用于2型糖尿病。2014年5月，安斯泰来在日本推出治疗前列腺癌的XTANDI。2016年2月，安斯泰来收购了美国生物技术公司Ocata Therapeutics, Inc.，获得了眼科和细胞治疗核心技术。2016年4月，安斯泰来在日本推出Repatha用于治疗高胆固醇症。2016年12月，安斯泰来收购了德国生物医药公司Ganymed Pharmaceticals AG, 获得了晚期产品zolbetuximab（VYLOY）。安斯泰来是一家总部位于日本的跨国生物制药企业，专注于肿瘤、免疫、泌尿及感染等领域。2005年，安斯泰来由Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd（山之内制药株式会社）和Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.（藤泽制药株式会社） 合并形成，集合Yamanouchi的泌尿药物以及化学合成技术与Fujisawa的移植免疫和发酵类技术，组成了日本第二大处方药制药企业。1923年，Kenji Yamauchi在日本大阪成立了Yamanouchi Yakuhin Shokai，1940年，将公司名字改为Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.，1942年从大阪迁入到东京。1970年，推出了抗菌药Josamycin。1981年，推出了高血压药Perdipine。1985年，推出了H2受体拮抗剂Gaster。1993年推出了Harnal，用于排尿障碍。2000年，推出了Lipitor，用于高胆固醇血症。2004年推出Vesicare，在欧洲治疗膀胱过度活跃症。2004年10月1日，Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.和Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.的OTC业务被整合为Zepharma Inc.。1894年，Tomokichi Fujisawa在日本大阪成立了Fujisawa Shoten。1943年，将公司名字改为Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.。1971年，推出注射用抗生素Cefamezin。1993年推出了免疫抑制剂Prograf。1999年，推出了Protopic，用于特应性皮炎。2005年， Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd和Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.合并，成立安斯泰来（Astellas Pharma Inc.）。2006年4月，安斯泰来将OTC药物公司Zephama出售给日本第一三共公司。2007年10月，在日本推出新型喹诺酮类抗生素药物Geninax。2007年12月，收购了美国生物技术公司Agensys, Inc.，进入ADC领域。2010年6月，收购了美国生物技术公司OSI Pharmaceuticals, Inc.，获得了美国肿瘤平台。2011年7月，在日本推出用于膀胱过度活动症的Betanis。2012年9月，安斯泰来在美国推出了XTANDI，用于转移性趋势抵抗性前列腺癌。2012年10月，在日本推出Gonax，用于治疗前列腺癌。2012年10月，安斯泰来与美国国家先进工业科学技术研究所（AIST）合作开展新药研发，研究由原生动物寄生虫引起的被忽视的热带病。2012年10月，安斯泰来在美国推出MYRBETRIQ用于膀胱过度活动症。2013年5月，安斯泰来和日本优时比在日本推出Cimzia，用于类风湿性关节炎。2014年4月，安斯泰来在日本推出Suglat，用于2型糖尿病。2014年5月，安斯泰来在日本推出治疗前列腺癌的XTANDI。2016年2月，安斯泰来收购了美国生物技术公司Ocata Therapeutics, Inc.，获得了眼科和细胞治疗核心技术。2016年4月，安斯泰来在日本推出Repatha用于治疗高胆固醇症。2016年12月，安斯泰来收购了德国生物医药公司Ganymed Pharmaceticals AG, 获得了晚期产品zolbetuximab（VYLOY）。安斯泰来2025财年销售收入总体情况2025财年（2025年4月1日至2026年3月31日）实现营业收入21392亿日元，相比上一个财年增长12%。主要归因于前列腺癌药物XTANDI，尿路上皮癌药物PADCEV，以及胃食管交界处癌药物VYLOY等产品的增长。上述销售增长抵消了Harnal等产品的销售下降。不同地区的销售收入如下图。 安斯泰来2025财年的主要销售收入中，美国收入占据了44%，实现销售收入9402亿日元。欧洲加拿大等成熟市场实现销售收入5636亿日元，占全部销售收入的26%。日本市场销售收入处于第3位，实现2890亿日元销售收入，占全部销售收入的14%。 2.安斯泰来FY2025区域销售收入安斯泰来于2025年官方网站披露的产品审批进度情况总结如下表，包括Vyloy用于胃或胃食管交界处腺癌、Padcev联合Keytruda用于晚期转移性尿路上皮癌及肌肉浸润性膀胱癌、Izervay用于黄斑变性地图样萎缩等的审批： 3.安斯泰来2025年国际审批情况安斯泰来在2025年披露的合作授权方面的交易包括：与Yaskawa Electric Corporation基于细胞治疗产品生产平台、与苏州信维诺医药关于XNW27011的合作。XNW27011胃靶向CLDN18.2的抗体偶联药物，在中国正在开展1/2期临床研究，拟用于表达CLDN18.2的实体瘤，包括胃癌、胃食管癌和胰腺癌。安斯泰来获得大中华区以外的全球独家权益。 4.安斯泰来2025年合作授权情况安斯泰来在2025年披露的Padcev联合Keytruda用于尿路上皮癌及肌肉浸润性膀胱癌、Xtandi加雄激素剥夺疗法用于转移性激素敏感性前列腺癌的临床研究在有序推进。另外也开展了zolbetuximab联合吉西他滨及白蛋白紫杉醇用于胰腺癌、Izervay用于黄斑变性的地图样萎缩、fezolinetant用于血管舒缩症的临床试验。安斯泰来总体营业收入情况安斯泰来采用的财年与日历年不同，上一年4月1日至下一年3月31日为一个财年。因此，这里采用FY加年份，表示当年4月1日至下一年3月31日的财年。安斯泰来主要业务包括制药、合作收入及特许权收入等。在有分别披露特许权收入及其他收入数据的财年里，合作收入和特许权收入等占总营业收入约5%或更少，因此这里不进行单独分析。研究期间，安斯泰来的总营业收入仍以药品销售收入为主。下图可见，安斯泰来的总营业收入增长趋势较为稳定。FY2025，总营业收入达21392亿日元。相比FY2024增长12%。 5.安斯泰来总营业收入情况安斯泰来分类销售收入情况根据安斯泰来各药品营业收入按照药品性质分类的数据如下图，安斯泰来年报上没有披露的品种的销售收入统一归入其他类。安斯泰来年报上有些品种按照在各个市场的销售情况分别披露的，在美元市场以美元金额披露，在欧洲等成熟市场按照欧元金额披露，在亚太地区等按照日元披露。以美元及欧元披露的数据我们根据新浪财经上该财年末的汇率收盘价折算成日元，再将全球销售收入加和处理得到安斯泰来产品的全球销售收入，因此，可能有些品种销售收入由于折算汇率和折算方法不同，和其他来源的数据有差异。下图可见，研究早期阶段，以免疫、泌尿、心血管代谢、消化系统药物为主。在研究中期阶段，心血管代谢和消化系统药物逐渐减少，而肿瘤药物销售收入快速增长，成为安斯泰来的第一大品类。免疫和泌尿系统药物销售收入波动较小，基本保持稳定。FY2025，肿瘤类药物的销售收入占据了安斯泰来总营业收入的62%。传统品类免疫和泌尿系统药物分别为第二大和第三大品类。 6.安斯泰来药品分类销售收入情况安斯泰来披露的各制药品种销售收入情况根据每个财年安斯泰来年报披露的主要药品销售收入情况见下图。可见，初始阶段，Prograf（他克莫司，普乐可复），Harnal（坦索罗辛），Liptor（阿托伐他汀，立普妥），Gaster（法莫替丁）为主要品种，随后Vesicare（索利那新，卫喜康），Micardis（替米沙坦）逐年增长。FY2012开始，XTANDI（恩扎卢胺，安可坦）和BETANIS等（米拉贝隆，贝坦利）的销售收入增长迅猛，XTANDI成为安斯泰来后续销售收入最高的品种。FY2019推出PADCEV（维恩妥尤单抗，备思复）之后，销售收入迅速增长，FY2025成为安斯泰来销售收入第2大品种。FY2025，XTANDI，PADCEV，Prograf以及BETANIS的销售收入占总营业收入的73.83%。 7.安斯泰来主要药品销售收入情况安斯泰来FY2025药品销售收入情况根据FY2025披露的各药品分类，未披露销售收入数据的药品全部归入其他类。分类销售收入如下图所示。安斯泰来FY2025实现销售收入21392亿日元，包括肿瘤、免疫、泌尿系统、眼科、骨科、抗菌药、内分泌、糖尿病、血液以及其他品类。肿瘤类为第一大品类，占总销售收入的62%。免疫类为第二大品类，占总销售收入的10%，泌尿系统品类为销售收入第3大品类，占总销售收入的9%。 9.安斯泰来FY2025药品分类销售收入情况安斯泰来FY2025各品种销售收入如下表，XTANDI为第一大品种，销售收入9608亿日元，占总销售收入的44.91%。PADCEV为第二大品种，销售收入为2212亿日元，占总销售收入的10.34%。Prograf为第三大品种，销售收入2077亿日元，占总销售收入的9.71%。Betanis为第四大品种，销售收入1897亿日元，占总销售收入的8.87%。Prograf和Betainis的销售收入近年来基本保持稳定。Prograf在近十几年都处于1800亿到2100亿日元之间，而Betanis销售收入近5年保持在1700亿到2000亿日元之间。 8.安斯泰来FY2025药品销售收入情况披露的肿瘤/免疫/泌尿系统/眼科产品销售收入情况根据每财年安斯泰来披露的肿瘤/免疫/泌尿系统/眼科产品销售收入情况整理的各单品销售收入变迁情况见下图。 10.安斯泰来肿瘤免疫泌尿系统眼科销售收入情况 11.安斯泰来肿瘤免疫泌尿系统眼科各单品详细情况根据每财年安斯泰来披露的各品种销售收入情况整理，安斯泰来FY2004至FY2025的财报上披露有销售数据的肿瘤类药物有8个品种，FY2025销售收入约为13327亿日元，占安斯泰来总销售收入的62%。免疫类药品有4个品种，FY2025销售收入约2077亿日元，占总销售收入的10%。泌尿系统类药品有3个品种，FY2025销售收入1897亿日元，占总销售收入的9%。眼科类药物1个品种，FY2025销售收入776亿日元，占总销售收入的4%。肿瘤类药物品种包括：XTANDI（恩扎卢胺，安可坦）、PADCEV（维恩妥尤单抗，备思复）、XOSPATA（吉瑞替尼，适加坦）、VYLOY（佐妥昔单抗，威络益）、BLINCYTO（贝林妥欧单抗，倍利妥）、Gonax（地加瑞克）、Eligard（亮丙瑞林，抑那通）以及Tarceva（厄洛替尼，特罗凯）。XTANDI为雄激素受体抑制药，抑制雄激素受体核移位以及雄激素受体与DNA的作用，用于前列腺癌，2012年获批，目前销售收入仍处于迅速上涨阶段，FY2025实现销售收入9608亿日元。PADCEV为靶向Nectin-4的抗体偶联药物，用于尿路上皮癌，2019年获批，销售收入仍处于迅速上涨阶段，FY2025实现销售收入2212亿日元。XOSPATA为多种酪氨酸激酶抑制剂，可抑制FLT3受体信号和增殖，用于急性髓系白血病，2018年获批，销售收入缓慢增长，FY2025实现销售收入718亿日元。 VYLOY为抗CLDN18.2人鼠嵌合单抗，用于胃或胃食管交界处腺癌，2024年刚刚获批，FY2025实现销售收入631亿日元。 BLINCYTO为靶向CD19和CD3的双特异性免疫药物，用于前体B细胞急性淋巴细胞白血病，2014年获批，销售收入缓慢增长，FY2025实现销售收入158亿日元。Gonax为促性腺激素释放激素受体拮抗剂，用于前列腺癌，2012年日本获批，FY2020实现最高销售金额51亿日元。Eligard为促性腺激素释放激素激动剂，可有效抑制促性腺激素的分泌，用于前列腺癌，2002年获批，FY2013实现最高销售金额193亿日元。Tarceva为表皮生长因子/人表皮生长因子受体I的酪氨酸激酶抑制剂，用于非小细胞肺癌，2004年获批，FY2014实现最高销售额533亿日元。总体来看，肿瘤类药物中，除了Eligard及Tarceva，大多数为近年来上市的新药。XTANDI自上市以来销售收入迅速增长，成为安斯泰来销售收入第1大品种。其余品种中，PADCEV的销售收入也增长较快。XOSPATA和BLINCYTO销售收入缓慢增长。VYLOY为最新推出品种，有很大的增长潜力。总体来看，肿瘤类品类大多数较年轻，处于快速增长阶段，销售收入未来增长潜力很大。免疫类药物品种包括：Prograf（他克莫司，普乐可复）、Cimzia（培塞利珠单抗，希敏佳）、Smyraf（培非替尼）以及Protopic（他克莫司，普特彼）。其中，Prograf和Protopic均为他克莫司的产品制剂，为免疫抑制剂，只是用于不同的适应症。Prograf用于预防肝肾移植后的排斥反应，而Protopic用于特应性皮炎。他克莫司都是与细胞内蛋白FKBP-12结合，复合物竞争性地与钙调神经磷酸酶结合并抑制该酶，导致T细胞内钙依赖型信号转导通路被抑制，组织淋巴因子基因转录，从而发挥免疫抑制作用。Prograf于1993年在日本获批，近十几年来销售收入较为稳定，为1800亿至2100亿日元之间。Protopic于2000年获批，FY2013实现最高销售金额220亿日元。Cimzia为中和TNFα的单抗，用于中至重度类风湿性关节炎，2008年获批，FY2022实现最高销售金额112亿日元。Smyraf为多靶点抑制剂，主要抑制JAK激酶，用于类风湿关节炎，2019年日本获批。总体来看，免疫类药品中，主要为免疫抑制剂他克莫司，近年来销售收入较为平缓。因此，整个免疫品类的销售收入在研究期间的波动也不大，较为平缓。泌尿系统类药物品种包括：BETANIS/MYRBETRIQ/BETMIGA（米拉贝隆，贝坦利），Harnal/Omnic（坦索罗辛）以及Vesicare（琥珀酸索利那新，卫喜康）。BETANIS等为选择性β3肾上腺素受体激动剂，使膀胱平滑肌松弛，用于膀胱过度活动症，2011年日本获批，FY2023销售收入最高，为1981亿日元，近5年保持在1700亿到2000亿日元之间。Harnal/Omnic为长效α1肾上腺素受体抑制剂，抑制前列腺平滑肌的收缩，用于前列腺增生，2005年日本获批。Vesicare为毒蕈碱M3受体阻滞剂，抑制逼尿肌的过度活动，用于膀胱过度活动症，2004年获批，FY2015实现最高销售金额1356亿日元。总体来看，安斯泰来的泌尿系统类药物均是用于排尿问题的，对于膀胱过度活动症，Vesicare获批较早，FY2015实现峰值销售额，随后BETANIS推出，FY2023实现峰值销售额。Harnal用于前列腺增生，获批较早，研究期间销售收入处于缓慢下降阶段。整体来看，泌尿系统类药物由于品种的接续，使得销售收入在研究期间波动不大。但由于都过了峰值销售额，可能未来销售收入会缓慢下滑。眼科类品种包括：IZERVAY（avacincaptad pegol），为与支化聚乙二醇分子结合的RNA适配体药物，用于继发于年龄相关性黄斑变性的地图样萎缩，为安斯泰来2023年收购Iveric Bio, Inc.时获得的成熟品种。2023年获批，FY2024实现销售收入583亿日元，FY2025实现销售收入776亿日元，未来销售收入还有很大的增长潜力。披露的骨科/抗菌药/内分泌/糖尿病/血液药品销售收入情况根据每财年安斯泰来披露的各品种销售收入情况整理的骨科/抗菌药/内分泌/糖尿病/血液药物各单品销售收入变迁情况见下图。 12.安斯泰来骨科抗菌药内分泌糖尿病血液药品销售收入情况 13.安斯泰来骨科抗菌药内分泌糖尿病血液各单品详细情况根据每财年安斯泰来披露的各品种销售收入情况整理，安斯泰来骨科药物有销售收入数据的品种有2个。FY2025实现销售收入742亿日元，占总销售收入的约3%。抗菌药物有销售收入数据的品种有7个，FY2025实现销售收入约575亿日元，占总销售收入约3%。内分泌药物有披露销售收入的品种有1个，FY2025实现销售收入466亿日元，占总销售收入的2%。糖尿病药物有销售收入数据披露的品种有1个，FY2025实现销售收入为233亿日元，占总销售收入的1%。血液类药物有销售收入披露的品种有4个。骨科类药物包括：EVENITY（罗莫佐单抗）以及Bonoteo（米诺膦酸）。两款药物均用于骨质疏松。EVENITY为抗硬骨素蛋白的单抗，可抑制骨硬化蛋白的活性，加速骨形成减少骨吸收，2019年获批。获批后销售收入迅速增长，FY2025实现销售收入742亿日元。Bonoteo可抑制破骨细胞内焦磷酸法尼酯合成酶的活性，抑制破骨细胞的骨吸收，2009年获批，FY2015实现最大销售金额141亿日元。总体来看，骨科类药物中，EVENITY还有很大的增长空间。抗菌类药物包括：CRESEMBA（艾沙康唑，康新博）、AmBisome（两性霉素B，安必速）、Funguard/MYCAMINE（米卡芬净，米开民）、Geninax（甲磺酸加诺沙星）、DIFICLIR（非达霉素）、Cefzon（头孢地尼，全泽复）以及VIBATIV（盐酸替拉凡星）。CRESEMBA为三唑类抗真菌药，抑制细胞色素P450依赖性酶羊毛甾醇14-α-脱甲基酶，阻断真菌细胞膜关键成分麦角固醇的合成。2015年获批，获批后销售收入迅速增长，FY2025实现销售收入575亿日元。AmBisome为1962年日本获批的老药，通过与敏感真菌细胞膜上的甾醇成分麦角甾醇结合，形成跨膜通道导致细胞通透性改变。FY2021实现最高销售收入164亿日元。Funguard/MYCAMINE为抗真菌药，抑制真菌细胞壁的必需成分1,3-β-D-葡聚糖的合成。2002年日本获批，FY2017实现最高销售金额410亿日元。Geninax为抗细菌感染药物，可抑制细菌的DNA促旋酶及拓扑异构酶IV，2007年日本获批，FY2012实现最高销售金额123亿日元。DIFICLIR主要用于抗艰难梭菌感染，为大环内酯类抗菌药，干扰RNA聚合酶抑制RNA合成，2011年获批。Cefzon为老药头孢地尼，阻止细菌细胞壁的合成，对青霉素结合蛋白的亲和力强，1991年日本获批。VIBATIV为脂糖肽类抗生素，万古霉素的半合成衍生物，抑制细菌细胞壁合成，与细菌细胞膜结合，干扰膜的屏障功能，于2009年获批。总体来看，抗菌类药物中，只有CRESEMBA为近年来获批的药物，销售收入处于迅速增长阶段，其余品种获批较早，销售收入已进入下降区间。整体抗菌类药物近年来销售收入处于下降阶段，但FY2025相比FY2024有所增长。内分泌类药物包括：VEOZAH（fezolinetant），为神经激肽3受体拮抗剂，阻断神经激肽B与kisspeptin/神经激肽B/强啡肽神经元的结合来调节大脑温度调节中心的神经元活动，抑制血管舒缩症状的频率和严重程度，用于更年期引起的中重度血管舒缩症状，2023年获批，FY2024实现销售收入338亿日元，FY2025实现销售收入466亿日元，未来还有很大的增长空间。糖尿病类药物包括：Suglat（ipragliflozin），为钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，用于二型糖尿病，2014年4日本获批，FY2022实现峰值销售额303亿日元。销售收入已进入下降区间。血液类药物包括：EVRENZO（罗沙司他，爱瑞卓）、Feburic（非布司他，菲布力）、ARGAMATE（聚苯乙烯磺酸钙）以及Kiklin（比沙洛姆）。EVRENZO为低氧诱导因子-脯氨酸羟化酶抑制剂，抑制脯氨酰羟化酶，可导致低氧诱导因子-α的快速可逆活化，可诱导促红细胞生成素水平升高。主要用于慢性肾脏病引起的贫血，2018年获批。Feburic用于痛风患者高尿酸血症，为2-芳基噻唑衍生物，黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度。2009年获批。ARGAMATE主要用于急慢性肾功能不全和肾衰竭者的高钾血症，药物中的钙离子与肠道内的钾离子发生离子交换，苯乙酸磺酸树脂不发生任何变化经粪便排出，肠道内的钾离子排出体外。药品1975年获批。Kiklin主要用于慢性肾透析的高磷血症，为胺磷酸盐结合剂，通过降低胃肠道的血清无机磷浓度，抑制磷酸盐吸收。2012年日本获批。总体来看，血液类药物FY2025未详细披露销售收入情况。骨科类、抗菌药、内分泌、糖尿病以及血液品类的药物中，骨科类品种由于新品EVENITY的推出，内分泌类药物由于新品VEOZAH的推出，这两个品类的销售收入未来还有增长的空间。另外抗菌药CRESEMBA也处于销售收入增长阶段。但由于这些品类本身的销售收入占安斯泰来总的销售收入占比较低，因此，对安斯泰来的总营业收入的影响不大。披露的其他药品销售收入情况根据每财年安斯泰来披露的各品种销售收入情况整理的其他药物各单品销售收入变迁情况见下图。 14.安斯泰来其他类药品销售收入情况 15.安斯泰来其他类药物单品详细情况根据每财年安斯泰来披露的各品种销售收入情况整理，影像类药物有销售收入数据的品种有1个，心血管代谢类药物品种有7个，消化系统类药物品种有3个，疫苗类未具体分品种，神经系统类品种3个，解热镇痛类品种2个以及呼吸系统品种1个。这些品种均未披露FY2024以及FY2025的销售收入数据。影像类品种包括：Adenoscan及Lexiscan（瑞加诺生），主要为放射性核素心肌灌注显像中的负荷药物，可增加正常冠状动脉血流，不增加狭窄冠状动脉的血流，因此用于显像。Adenoscan于1995年获批，FY2022，Adenoscan和Lexiscan销售收入最高，为963亿日元。心血管代谢类品种包括：Repatha（依洛尤单抗，瑞百安）、Liptor（阿托伐他汀，立普妥）、Micardis（替米沙坦）、Frandol（硝酸异山梨酯）、Perdipine（尼卡地平）、Dorner（贝前列素，德纳）以及Hypoca（盐酸巴尼地平）。Repatha和Liptor用于高胆固醇血症，Repatha为人前蛋白转化酶枯草溶菌素kexin9型的人源单抗，抑制PCSK9与LDLR结合，2015年获批。Liptor为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，抑制羟甲基戊二酸甲酰辅酶A转化成甲羟戊酸，1996年获批，FY2009实现峰值销售额999亿日元。Micardis为血管紧张素II受体拮抗剂，用于原发性高血压，1998年获批，FY2013年实现峰值销售额976亿日元。Frandol主要用于心绞痛及心肌梗死，可释放一氧化氮，其与内皮舒张因子相同，激活鸟苷酸环化酶，松弛血管平滑肌，1981年日本获批。Perdipine主要用于手术高血压紧急处理及高血压急症，为钙通道阻滞剂，选择性扩张冠状动脉和外周血管，快速降低血压，1981年日本获批。Dorner主要用于改善慢性动脉闭塞性疾病引起的溃疡、间歇性跛行、疼痛和冷感，主要通过血小板和血管平滑肌的前列环素受体，激活腺苷酸环化酶，抑制Ca2+流入及血栓素A2生成等，抗血小板，扩张血管。1992年于日本获批。Hypoca主要用于原发性高血压，主要作用于细胞膜电位依赖性钙离子通道，抑制钙离子流入细胞内，使外周血管及冠状血管的平滑肌松弛，于1992年日本获批。总体来看，心血管代谢类药物，除Repatha获批较晚，销售收入仍处于增长阶段以外，其余品种均为较早上市的老药，销售收入有所下降。消化系统类品种包括：LINZESS（利那洛肽，令泽舒）、Gaster（法莫替丁）以及Irribow（盐酸雷莫司琼，奈西雅）。LINZESS为鸟苷酸环化酶激动剂，用于便秘型肠易激综合征，2012年获批，FY2022达最高销售收入70亿日元。Gaster为组胺H2受体拮抗剂，用于消化性溃疡等，2002年日本获批，研究期间销售收入已逐年快速下降。Irribow可阻断5-HT3受体而发挥止吐作用，主要用于化疗药物引起的消化道症状，2008年于日本获批。总体来看，消化系统类药物的销售收入处于逐年下降阶段。安斯泰来的疫苗类品种的销售收入于FY2015实现最高销售收入411亿日元。神经系统类品种包括：Myslee（唑吡坦）、Seroquel（富马酸喹硫平，思瑞康）以及Luvox（马来酸氟伏沙明，兰释）。Myslee主要用于失眠症，主要与γ氨基丁酸-苯二氮䓬类受体复合物相互作用，2012年获批，FY2011实现最高销售收入352亿日元。Seroquel主要用于精神分裂症，与脑血清素（5HT2）和多巴胺D1和D2受体之间有亲和力，1997年获批，FY2012实现最高销售金额285亿日元。Luvox主要用于抑郁，强迫症，主要作用于脑神经细胞的5-羟色胺再摄取抑制剂，1994年获批。总体来看，神经系统类品种的销售收入逐年减少。解热镇痛类品种包括：Celecox（塞来昔布）以及Qutenza（辣椒素），Celecox用于关节炎、类风湿关节炎等急性疼痛，为非甾体抗炎药，通过抑制环氧化酶-2来抑制前列腺素生成，2007年获批，FY2018实现峰值销售金额494亿日元。Qutenza主要用于成人足部糖尿病周围神经病变相关的神经性疼痛，可以使TRPV1（瞬时受体电位香草酸受体1）受体脱敏和丧失功能，TRPV1受体在疼痛信号传导中起着关键作用，2009年获批。总体来看，解热镇痛类品种销售收入也处于下降阶段。呼吸系统类品种包括：Symbicort（布地奈德福莫特罗，信必可），主要用于哮喘，布地奈德为皮质激素，可减轻哮喘症状，福莫特罗为选择性β2肾上腺素受体激动剂，具有舒张支气管平滑肌，缓解支气管痉挛的作用，2006年获批，FY2018达到峰值销售金额412亿日元。呼吸系统类品种的销售收入也处于下降阶段。总体来看，其他类品种的销售收入均处于下降阶段。安斯泰来FY2025各单品销售收入增长情况安斯泰来FY2025销售收入总体相比FY2024增长了2269亿日元（增长了11.86%），主要归因于XTANDI（增长485亿日元，增长率5.32%）、PADCEV（增长571亿日元，增长率34.80%）以及VYLOY（增长509亿日元，增长率417.21%）。XTANDI为2012年获批品种，PADCEV以及VYLOY分别是2019年和2024年获批品种，还比较新，因此，未来还有很大的增长空间。IZERVAY也是2023年新获批品种，销售收入也处于逊色增长阶段，FY2025销售收入增长了193亿日元，相比FY2024增长了33.10%。VEOZAH为2023年新获批品种，FY2025销售收入增长了128亿日元，相比FY2024增长了37.87%。总体来看，因为安斯泰来的药物品种有很多都是比较新的品种，因此，FY2025大多数品种的销售收入都有所增长。除了老品种Suglat、Harnal以及Cimzia销售收入略有下降，EVRENZO销售收入也略有下降。 16.安斯泰来各药物单品FY2025年销售收入增长情况总结安斯泰来自2005年合并以来，一直致力于创新药的研发，是很稳健的药品销售公司。根据每财年安斯泰来披露的各品种销售情况整理，安斯泰来有披露销售收入数据的药品品种有49个。数据披露不算特别充分。很多品种只是在区域里销售，美国销售的品种以美元表示销售收入，欧盟加拿大等成熟市场以欧元来表示，很多品种只披露了区域销售收入，未披露全球销售收入。因此，本文对于这些品种，将美元和欧元按照各财年末的汇率收盘价折算成日元，后将各区域销售收入加和，作为该品种的全球销售收入，统计数据可能由于口径问题，和其他来源的数据略有出入。研究早期阶段，安斯泰来以免疫、泌尿、心血管代谢、消化系统药物为主，很多品种为与其他国际药企合作的品种，安斯泰来负责日本地区的销售。初始阶段，Prograf（他克莫司，普乐可复），Harnal（坦索罗辛），Liptor（阿托伐他汀，立普妥），Gaster（法莫替丁）为主要品种。在研究中期阶段，心血管代谢和消化系统药物逐渐减少，而肿瘤药物销售收入快速增长，成为安斯泰来的第一大品类。FY2012开始，XTANDI（恩扎卢胺，安可坦）的销售收入增长迅猛，XTANDI成为安斯泰来后续销售收入最高的品种，FY2025实现销售收入9608亿日元，占安斯泰来总销售收入的44.91%。FY2025安斯泰来由于XTANDI、PADCEV、VYLOY、IZERVAY、VEOZAH以及XOSPATA等近年来新推出品种的销售收入增长，使得FY2025总销售收入为21392亿日元，相比FY2024总销售收入增长了11.86%。按照2026年3月31日日元兑美元汇率收盘价（158.71）折算，大概折成美元约134.79亿美元。安斯泰来近年来推出的新品种增长势头都比较好，特别是2023年推出的IZERVAY和VEOZAH，2024年推出的VYLOY，未来还有很大的增长空间。相信安斯泰来未来还能够有更多更快的增长。安斯泰来主要药品全球销售收入整理详见： UP主的推荐 安斯泰来(Astellas)主要药品销售收入数据整理(FY2004至FY2025) ¥2.85起 去看看关注公众号（乙酰水杨酸投研），加入知识星球（阿司匹林投研），可下载本文的可编辑图表excel文件。