Ipragliflozin L-Proline

现如今生活好了，病反倒越来越多了，为啥？因为据分析，现代人一周的伙食精度，赶上了古代人一年的，再加上运动量的急剧减少，就会导致摄入特别多，支出特别少，而我们的身体进化又没有太大改变，所以负担不了如此过剩的营养和能量，也就出现了各种所谓的富贵病。而这些富贵病，主要就是指高血压、高血糖、高血脂、高尿酸这四高代谢类疾病。上一篇文章《日本代表性降压药大盘点》盘了高血压，那么接下来这篇就盘一盘高血糖。 中国是全球糖尿病形势最严峻的国家，据2025年中国国家慢性病及危险因素监测数据显示，当前我国18岁及以上人群糖尿病患病率为12.8%，患病总数约1.4亿，这一数字占全球患者总量的26.4%；且国内流行呈现显著的区域差异——华北地区患病率最高，其中北京高达28.45%，天津25.78%、上海22.04%紧随其后；从城乡差异看，城市人群患病率高于农村，东部沿海经济发达地区患病率普遍超过16%，显著高于中西部内陆地区，呈现出从东部到西部、从城市到乡村的梯度递减特征。并且，糖尿病前期群体规模庞大，是核心的 “隐形风险池”。全球成人糖耐量受损（IGT）患病率达12.0%，而中国大陆地区数据更为严峻，糖尿病前期患病率高达35.2%，对应约3.7亿隐性患者；这类人群的糖代谢异常处于可逆阶段，若不及时进行针对性干预，每年会有5%-10%进展为临床糖尿病即2型糖尿病（T2DM—Type 2 Diabetes Mellitus），是未来驱动患者总数增长的核心源头。综合来看，患病+前期总比例达到了约一半，相当于中国每两个人中，就有一个处于糖代谢异常状态。因此，对于高血糖系统化地了解、重视和控制，也是刻不容缓。 血糖运行机制 葡萄糖是人体重要的能量原料，每一下心跳和呼吸、每一次大脑思考、每一个身体动作...大部分都依赖糖类的燃烧供能。形象地来说，如果人体是一座发电厂，葡萄糖就是用来发电的煤炭，从消化道源源不断地吸收，再通过“血液运河”输送。 正常成年人的血液中（按空腹5mmol/L计），大约保有4g左右的葡萄糖作为基础用量，来保证人体的持续供能。葡萄糖首先会进入细胞直接氧化供能；多余的葡萄糖（煤炭）会被运送到肌细胞和肝细胞，合成糖原存储起来，就像发电厂里的“煤仓”；其中，肌细胞自带锅炉（线粒体），需要时肌糖原可快速燃烧发电（供能）；肝细胞则是“后备仓库”，肝糖原的总存量大约100g左右；但如果碳水吃得太多，葡萄糖压缩成糖原也不够存了，就会在肝细胞炼成更高能量的燃料——脂肪（甘油三酯），再送进脂肪细胞存储起来；这里相当于人体的“油库”，也是唯一能安全囤积大量能源的地方。这就是葡萄糖被利用降低平衡的过程。 但当短期饥饿（空腹半天到一天）导致血液里的葡萄糖减少时，肝糖原就会被拆解释放回血液里补充血糖；当长期饥饿（断食2天以上）肝糖原基本耗光时，就开始启动脂肪分解了；皮下/内脏脂肪细胞内的脂肪将被拆解成脂肪酸+甘油，释放进血液运往全身；其中一部分脂肪酸直接给心脏/肌肉/肝肾燃烧供能，多余的脂肪酸则在肝脏加工合成酮体，再释放到血液供给大脑（因为脂肪酸无法穿透血脑屏障）；而甘油则在肝脏内参与糖异生，补充血糖。这就是葡萄糖被拆解回补平衡的过程。 而负责利用葡萄糖（细胞供能/合成糖原/转化脂肪）来降低血糖的就是胰岛素，负责分解糖原及后期糖异生来回补血糖的就是胰高血糖素，二者相互拮抗来动态调控血糖，稳定血糖。那这两种激素从何而来，这就不得不提到胰腺了。胰腺里面散落着无数叫作「胰岛」的微小结构，胰岛内又分为两种核心细胞：α细胞(A细胞) 和 β细胞(B细胞)。α细胞分泌胰高血糖素，负责升血糖；而β细胞专一合成胰岛素，负责降血糖。所以说胰岛，就是一座血糖调控工厂，AB细胞是车间，激素则是车间生产出来的成品。 那么胰岛素是怎样工作的呢？简单地说，就是胰岛素和胰岛素受体相互配合来完成工作。全身肌肉、脂肪、心肌等GLUT4（葡萄糖转运蛋白4）类型的细胞膜表面，分布着大量的胰岛素受体，胰岛素就好比是钥匙，胰岛素受体就好比是锁孔，胰岛素结合细胞膜上的胰岛素受体后（钥匙插入锁孔），就会发信号让平时锁在细胞内部的GLUT4挪到细胞膜表面，此时转运通道就打开了，血液里的葡萄糖就能进入细胞，使血糖下降。胰岛素除了转运葡萄糖，同时在合成糖原、合成脂肪的过程中也深度参与细胞内的所有生化反应（激活合成酶/抑制分解酶/抑制糖异生等），全程进行催化调控，可谓人体代谢的总指挥官。 总而言之，每当我们吃完东西，血液里的葡萄糖便会大量增多，胰岛素就忙起来了，进行降血糖；但当我们饥饿时，血液里的葡萄糖又会不够，这时胰高血糖素就忙起来了，进行升血糖；这就是血糖运行的大体过程。 顺便从上可以看出两个重点：一、全身血糖的基础用量才4g左右，一个咖啡糖包就得5g以上，还有每天的面食、水果、甜点、冰糕等含糖食品，久而久之对身体的损伤可想而知，足见控糖的难度和重要性。二、“胰岛”作为全身代谢的总指挥（糖代谢/脂代谢/蛋白代谢），只是胰腺的内分泌车间（胰岛素+胰高血糖素）；胰腺还有“胰泡”这个外分泌车间，负责生产消化液（胰淀粉酶+胰脂肪酶+胰蛋白酶），在十二指肠消化各种食物。所以胰腺一旦出问题，人体的消化和代谢就会立马停摆，迅速消瘦，这也是为什么胰腺癌是癌中之王非常可怕的原因！ 高血糖形成原因 1个根本 ← 2个机制 ← 5个方面 1个根本 高血糖=糖分进入血液的速度＞身体利用糖分的能力，这是最根本的底层逻辑。 2个机制 要导致这个根本，则牵涉到胰岛、胰岛素、胰岛素敏感性这几个关键因素，概括起来主要源于以下两大机制： 1/ 胰岛素分泌不足 胰岛里面分泌胰岛素的β细胞受损，导致胰岛素产能不足。没有足够的胰岛素，血液里的葡萄糖就无法进入细胞，这从源头上阻碍了葡萄糖的利用。而β细胞受损主要由两方面原因所致： • 1型糖尿病的自身免疫性攻击，β细胞大量被毁，几乎不产胰岛素； • 长期高血糖/高血脂/胰腺炎/酗酒等会慢慢损伤β细胞，致使产能持续下降。 2/ 胰岛素抵抗 所谓胰岛素抵抗，就是胰岛素的敏感性不行了。胰岛中的β细胞虽仍正常分泌胰岛素，甚至分泌的更多，但是肌肉/肝脏/脂肪等外周组织细胞对胰岛素的响应度降低了，无法有效促进葡萄糖的吸收和利用，这就好比钥匙（胰岛素）完好，但门锁（胰岛素受体）生锈打不开，从而让胰岛素无法正常发挥降糖作用，久而久之又会反过来导致第1条，减弱胰岛素的分泌，形成恶性循环，最终导致血糖加重升高。 5个方面 1/ 饮食与营养 饮食结构不合理、热量摄入过剩，是T2DM（2型糖尿病）最主要的危险因素。饮食因素通过多条路径参与糖代谢异常的进展，是驱动当前全球糖尿病流行的核心变量，也是可控变量。 2/ 生活习惯 饮食结构不合理，往往与缺乏锻炼、长期熬夜、压力过大等其它不健康生活方式协同作用，共同推动高血糖的发生和进展。这一协同效应，也是近年来全球糖尿病发病率显著攀升的核心方面。 3/ 肥胖与超重 这是2型糖尿病最强的可独立干预的危险因素。肥胖者脂肪组织的过度堆积，尤其是腹腔内脏脂肪的堆积，会释放大量炎症因子和游离脂肪酸，这些物质会干扰胰岛素与受体的结合，导致胰岛素抵抗的发生风险显著升高；同时，长期超负荷工作的胰岛β细胞，会因功能衰竭而无法分泌足够的胰岛素，进一步加重糖代谢异常。临床数据明确显示，BMI≥28的肥胖人群，糖尿病发病风险是正常体重的3倍；即使体重超标幅度不大，但若脂肪堆积集中在腹部内脏周围，形成腹型肥胖，其风险也会显著升高——男性腰围≥90cm、女性腰围≥85cm的腹型肥胖人群，胰岛素抵抗水平较普通人群高出约50%。 4/ 遗传易感性 遗传易感性是糖尿病发生的内在基础，也是不同种族、不同个体间发病风险存在显著差异的核心影响因素。但需要明确的是，遗传因素通常不是直接致病的“决定者”，而是与环境因素协同作用，共同推动疾病进展的“参与者”。这一逻辑，在2型糖尿病中表现得最为突出。 5/ 其它潜在诱因 除了饮食、生活习惯、肥胖、遗传因素之外，还有多种变量会通过不同维度的作用机制影响糖代谢的平衡，成为高血糖叠加性的风险诱因，这类变量通常是在核心诱因的基础上，进一步放大代谢紊乱的进展幅度，例如：年龄因素、性别与激素水平差异、基础疾病、药物影响等等。 糖尿病诊断标准 空腹血糖 正常值：3.9-6.1mmol/L（＞5.6做餐后测试） 空腹受损：6.1-6.9mmol/L 餐后血糖（餐后两小时） 正常值：3.9-7.8mmol/L  糖耐受：7.8-11.0mmol/L 随机血糖 正常值：≤11mmol/L 糖化血红蛋白 正常值：＜6.5% 空腹血糖在6.1-6.9mmol/L之间，说明存在空腹血糖受损；餐后血糖在7.8-11.0mmol/L之间，说明存在糖耐量受损！这两种“受损”只要符合其中一个，就说明已经进入糖尿病前期了；另外，空腹血糖＞5.6mmol/L，按美国标准也是糖尿病前期了，最好去做个“喝糖水”试验。糖尿病前期人群是糖尿病患者的后备军，如果放任不管，随着时间推移，当空腹血糖超过7.0mmol/L、餐后血糖/随机血糖≥11.1mmol/L、糖化血红蛋白≥6.5%，满足任何一个就可以诊断为糖尿病了（2型）。 长期处于高血糖状态，会造成氧化应激和炎症反应，导致神经病变、糖尿病足、视力受损、多器官衰竭等并发症，哪怕一个小伤口，都足以让死神降临。但好消失是，对于胰岛素抵抗的人，如果能及时改变饮食和运动习惯，把精米白面换成五谷杂粮（粗粮还会滋养肠道益生菌），少久坐，多运动，每天快走2公里（一二十分钟），糖尿病前期也可以逆转！血糖的变化是悄无声息的，别等血糖失控时才知道重视。 糖尿病类型 1型糖尿病（T1DM）胰岛β细胞受自身免疫性攻击破坏，导致几乎不分泌胰岛素，大多少年、青年起病。这类患者必须终身依赖外源胰岛素维持生命，若不及时打会迅速出现代谢严重紊乱，形成酮症酸中毒，直接威胁生命。其病因与发病机制相对明确，主要是遗传易感性与环境因素交互作用，启动了自身免疫反应，选择性破坏胰岛β细胞。这种占全部糖尿病人的约5%‑10%。 2型糖尿病（T2DM） 临床最常见的糖尿病类型，占全部糖尿病人的约90%-95%。其核心是胰岛素抵抗+胰岛素分泌慢慢变差，叠加降低葡萄糖的吸收和利用，大多中年后发病，和饮食/作息/肥胖/遗传/激素/药物等因素强相关。很多病人早期没有明显症状，靠体检才偶然发现。前期可以通过饮食、运动、药物等进行改善，其中肥胖是2型糖尿病最强的可独立干预因素，后期部分人也需要外源胰岛素介入。 妊娠期糖尿病（GDM） 怀孕期间才出现的血糖升高，胎盘激素造成的胰岛素抵抗。多数生完孩子血糖恢复正常，但未来得2型糖尿病的风险显著升高。 特殊类型糖尿病 由基因缺陷、胰腺损伤（胰腺炎/胰腺切除）、内分泌疾病、药物等明确原因引起。比如：胰腺炎之后胰腺受损、库欣综合征等其他内分泌病继发、激素等药物诱发、单基因遗传糖尿病等。 5型糖尿病（T5DM） 营养不良相关糖尿病。幼年长期营养不良造成胰腺发育受损，胰岛β细胞储备缺失，胰岛素分泌不足，不是自身免疫破坏（≠1型），也不是胰岛素抵抗（≠2型），不易酮症酸中毒。多见于东南亚、非洲等欠发达地区，年轻人居多，体型消瘦，BMI多＜18.5。 顺便科普一下BMI，计算公式为：BMI=体重(kg)÷身高(m)的平方；例如，一个人体重78kg，身高1.83m，那么其BMI=78÷1.83²=23.29；正常值为18.5≤BMI＜24。 降糖药分类盘点 目前常用的降糖药物，按作用机制及治疗定位主要分为两大类：一类是针对1型糖尿病的胰岛素替代制剂，另一类是针对2型糖尿病的非胰岛素制剂，包括口服和针剂。本篇仅针对2型来盘点，统筹下来大概分为10大类。 1、双胍类 2型糖尿病一线首选用药，被全球各大指南明确推荐为无禁忌症情况下的长期治疗基础用药。这类药物的核心作用机制是：作用于肝脏，抑制糖异生，减少肝脏糖原分解输出葡萄糖；作用于外周组织（肌肉/脂肪），提高胰岛素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用，促进肌糖原合成；降低血液中的游离脂肪酸，改善脂代谢；作用于肠道，抑制肠壁细胞吸收葡萄糖，促进葡萄糖向肠道排泄，提高GLP-1水平间接辅助降糖。此外，这类药物还具有不增加体重、不引发低血糖、改善脂质代谢、心血管保护等额外获益，是目前全球范围内控制2型糖尿病的最基础用药。 双胍类包括3个正统分子：二甲双胍、苯乙双胍、丁双胍。后两个因为极高的乳酸性酸中毒致死风险，全球绝大多数国家已全面退市，现在临床上正规在用的只剩大名鼎鼎的二甲双胍。 住友·二甲双胍 メトグルコ錠·METGLUCO·Metformin Hydrochloride，2010年5月在日本上市。二甲双胍最早由法国Lipha于1957年开始研发和临床试验，1959在法国获批上市，商品名Glucophage；1981年德国默克Merck KGaA收购Lipha，自此Glucophage归于默克集团，之后由默克推向全球，直至引进中国（格华止），一晃走了近70年，是降糖药市场名副其实的常青藤！基于Glucophage，日本住友制药获得默克法国Merck Santé（フランス）的技术授权，在日本完成全套临床试验、PMDA申报及上市销售，成为先発品。分为250mg/500mg两款规格，原研药。 2、磺脲类 胰岛素分泌促进剂，主要是刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平来降低血糖。这是临床应用时间最久的经典降糖药物之一，曾是2型糖尿病患者的一线用药，但由于其存在明确的低血糖风险、体重增加、及可能带来的心血管病风险，当前临床治疗中的优先级显著下降，仅作为二联或三联复方药的备选成分，就不做实例盘点了。 磺脲类分为三代，分别是第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲；第二代：格列齐特、 格列吡嗪、 格列喹酮、 格列本脲；第三代：格列美脲。其中，最早的第一代甲苯磺丁脲于1955年上市，比1957年最早上市的苯乙双胍早了两年。 3、格列奈类 也是胰岛素分泌促进剂，餐前吃，不吃饭不吃；起效快、维持时间短，主打压制餐后血糖，早期是餐时血糖调节的热门药，通过刺激胰岛素的早相分泌而降低餐后血糖；低血糖风险比磺脲类低，但依然存在，会轻度增加体重；主要肝脏代谢，肾功能差也可以用，不用调量，这是它的突出优势。目前仍然临床在用，但已退出一线首选，属于二线备选。代表药物：瑞格列奈/那格列奈/米格列奈。 沢井·瑞格列奈 レパグリニド錠·Repaglinide，2020年6月在日本上市，分为0.25mg/0.5mg两款规格，仿制药。该成分最早由德国勃林格殷格翰研发，后商业化授权给丹麦诺和诺德，于1997年12月在美国首发上市，1998年在欧洲上市，2011年5月授权日本住友上市，并于2024年宣布停止出货，自此原研退市。目前日本市场只剩沢井这一家，这是全球最早上市、日本最晚上市的格列奈类药。 EA·那格列奈 ファスティック錠·FASTIC·Nateglinide，1999年8月在日本上市。这是与安斯泰来本土原研药同步上市的AG·授权仿制药（根据原研数据生产，早期地位接近原研，可称之为类原研），也是日本最早上市的格列奈类药，分为30mg/90mg两款规格。安斯泰来的原研药スターシス錠·Starsis于2025年10月停止生产，2026年3月31日彻底退市；还有一款日医工的仿制药在市流通，不过从品质角度，优先选择EA制药的AG。 KISSEI·米格列奈 グルファスト錠·GLUFAST·Mitiglinide Calcium Hydrate，2004年5月在日本上市，也是三款中全球上市最晚的本土原研药。分为5mg/10mg、普通片和口崩片共四款规格。 4、TZD噻唑烷二酮类（列酮类） 胰岛素增敏剂，通过增强胰岛素受体对胰岛素的敏感性，直接改善胰岛素抵抗来降低血糖，是为数不多真正增敏的口服药，不刺激胰岛多分泌胰岛素。与双胍类有异曲同工之效，不同的是，双胍是间接，TZD是直接；双胍的靶点以肝脏为主，其次是肌肉、肠道，对脂肪作用偏弱，而TZD的核心靶点是脂肪组织；对于体重，双胍不增甚至轻度下降，TZD会使体重上升。目前留给顽固型胰岛素抵抗、其它药压不住的病例。 武田·吡格列酮 アクトス錠·ACTOS·Pioglitazone Hydrochloride，1999年12月在日本上市。分为15mg/30mg、普通片/口崩片共四款规格，本土原研药。目前，日本在市的列酮类只有这一款。 5、α‑糖苷酶抑制剂（波糖类） 餐后高血糖改善剂，跟格列奈类异曲同工，也是压制餐后血糖，但底层逻辑不一样。波糖类的作用机制是：食物中的碳水化合物属于多糖，摄入后在肠道内必须分解成葡萄糖才能被吸收，而α-糖苷酶（淀粉酶/麦芽糖酶/蔗糖酶等）就参与此过程。该药物就是通过抑制α-糖苷酶的活性，使多糖无法分解吸收而降低餐后血糖，且单独使用不会引起低血糖。 日医工·阿卡波糖 アカルボース錠·Acarbose，2007年7月在日本上市，分为50mg/100mg两款，仿制药。该成分最早由德国拜耳原研，1990年在德国上市，1993年在日本上市，1994年在中国上市，1995年在美国上市，并于2022年11月在日本停产，目前市面上只有仿制药了。阿卡波糖几乎不吸收入血，所以肝肾功能不全者耐受性好；但它同时抑制淀粉酶+双糖酶，导致大量淀粉被留在大肠内发酵，胀气、多屁、腹泻发生率高达35‑55%，成为了它一个主要副作用。日本老年人糖尿病比例极高，老年人对此耐受性很差，遂被不抑制淀粉酶、只抑制双糖酶的伏格列波糖所取代，这也是原研药退市的主要原因之一。 武田·伏格列波糖 ベイスン錠·BASEN·Voglibose，1994年9月在日本上市，分为0.2mg/0.3mg、普通片和口崩片共四款规格，本土原研药。由于只抑制双糖酶，对面食淀粉的抑制作用弱，产气少，胃肠道不良反应显著降低，日本老年人群接受度高。 6、SGLT-2i（列净类） 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，是近年来临床应用价值得到充分验证的新型降糖药，也是全球各大指南优先推荐、明确具有心肾保护获益的核心药物。这类药物的出现，从根本上改变了糖尿病合并心肾疾病的治疗格局。其作用机制与其它类别的降糖药物完全不同：它不依赖胰岛素的分泌或作用效果，而是通过特异性抑制肾脏近曲小管上皮细胞内的SGLT-2受体，减少肾小管对滤液中葡萄糖（钠）的重吸收，增加尿液中的葡萄糖（钠）排出量，从而有效降低体内血糖（钠）水平，同时也起到了跨界降压的功效；这一机制决定了，这类药物在肾功能中重度损伤的情况下，降糖效果会显著衰减；但即使在这一状态下，这类药物仍能发挥独立于降糖效果的心肾保护作用。对于合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、心力衰竭或慢性肾病的2型糖尿病患者，优先选择此类药物。 下面盘点名气最大的全球级SGLT-2i三剑客，因为它们做完了国际大型CVOT心血管硬终点临床试验，通过全球几十万病例，拿到了心梗、心衰、肾脏事件降低的绝对证据，欧美指南强力背书。另外，日本还有本土的三款列净，分别是大正·ルセフィ·鲁格列净、兴和·デベルザ·托格列净、安斯泰来·スーグラ·伊格列净，它们的临床试验全都是在日本人群体中做的，日本医院的临床使用量大。 阿斯利康·达格列净 フォシーガ錠·Forxiga·Dapagliflozin，全球第一款SGLT-2抑制剂，2012年11月在欧盟（EMA）首发上市，2014年5月在日本上市。分为5mg/10mg两款规格，原研药。化学上首创C-糖苷结构，也是首个获批非糖尿病CKD（慢性肾脏病）适应症的SGLT-2i。 勃林格殷格翰·恩格列净 ジャディアンス錠·Jardiance·Empagliflozin，最早于2014年在澳大利亚、欧盟和美国先后上市，2015年2月在日本上市；由礼来日本负责联合推广，合作至今。分为10mg/25mg两款规格，原研药。三剑客中SGLT-2选择性最高，第一个证实可降低心血管死亡风险的列净。 田边·卡格列净 カナグル錠·CANAGLU·Canagliflozin，2014年9月在日本上市。除日本本土由田边制药生产供给外，全球商业权益授权给了强生杨森（Janssen）。仅100mg一个剂量，分为普通片和口崩片两款规格，本土原研药。三剑客中降糖力度最强的一款。 列净三剑客对比 7、DPP-4i（列汀类） 二肽基肽酶4抑制剂，是临床应用较为广泛的一类降糖药，在日本属于主力一线用药；这类药物的整体安全性表现良好，是老年糖尿病患者、合并餐后血糖升高患者的主要治疗选择。 其作用机制是：人进食后，肠道就会分泌GLP-1（胰高血糖素样肽-1）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）这两种肠促胰素（肠道分泌的能够促进胰岛素分泌的激素）。这两种激素的主要作用就是：促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌（减少肝脏糖原分解输出葡萄糖），且具有葡萄糖依赖性（对于促进胰岛素：血糖高时起效，血糖正常时减弱，血糖低时几乎不起作用；对于抑制胰高血糖素：血糖高时强抑制，血糖正常时减弱，血糖低时解除；胰高血糖素可以正常升糖保护身体，因此不易引发低血糖）。但问题来了，体内有个酶叫DPP-4，它会快速把GLP-1和GIP分解掉，几分钟就会灭活，让其本该有的好作用大打折扣。所以该类型药物的作用就是，抑制DPP-4这个酶，减少其对肠促胰素的分解代谢，提高血液中GLP-1和GIP的浓度，延长作用时间，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，从而降低餐后血糖及空腹血糖。 这类药的临床优势在于，安全性和耐受性良好，单独使用不会导致低血糖，对体重的影响中性，药物相互作用风险较低，对老年患者、合并消化道疾病的患者耐受性较好。但这类药的临床短板也很明显：其降糖效果相对温和，糖化血红蛋白降幅通常不超过1.0%；更关键的是，这类药的心肾保护效果不明确，无法降低心肾并发症的发生风险；因此，在合并ASCVD、心力衰竭或慢性肾病的患者中，无法作为优先治疗选择。 日本的列汀类总共有八款，六款日效制剂（每天服用）+两款周效制剂（每周一次），下面仅就原研的按上市顺序进行盘点。 MSD·西格列汀 ジャヌビア錠·JANUVIA·Sitagliptin Phosphate Hydrate，2009年12月在日本上市。日效制剂，分为12.5mg/25mg/50mg/100mg四款规格，原研药。 诺华·维格列汀  エクア錠·Equa·Vildagliptin，2010年4月在日本上市。半日效制剂（一天两次），只有50mg一款规格，原研药。 武田/帝人·阿格列汀 ネシーナ錠·NESINA·Alogliptin Benzoate，最初由武田于2010年6月在日本上市，2021年4月1日将其转让给了帝人制药。日效制剂，分为6.25mg/12.5mg/25mg三款规格，本土原研药。 勃林格殷格翰·利格列汀 トラゼンタ錠·Trazenta·Linagliptin，2011年9月在日本上市。日效制剂，只有5mg一款规格，原研药。一守这家药企的老传统，该药为胆汁排泄型，几乎不经肾脏，肾衰患者无需调整剂量。 田边·替格列汀 テネリア錠·TENELIA·Teneligliptin，2012年9月在日本上市。日效制剂，分为20mg/40mg、普通片和口崩片共四款规格，本土原研药。这款的包装很乱，有跟一三共联名的，也有田边独立的；田边独立的既有老包装“田辺三菱”，也有新包装“田辺ファーマ”。 三和化学·阿那格列汀 スイニー錠·SUINY·Anagliptin，2012年11月在日本上市。半日效制剂（一天两次），只有100mg一款规格，本土原研药。 武田/帝人·曲格列汀 ザファテック錠·Zafatek·Trelagliptin Succinate，俗称武田老糖，2015年5月在日本上市，2021年4月1日将其转让给了帝人制药。周效制剂，分为25mg/50mg/100mg三款规格，本土原研药。 KISSEI·奥格列汀 マリゼブ錠·MARIZEV·Omarigliptin，美国MSD默沙东原研，2015年11月在日本上市，后期将生产和销售逐步转让给日本KISSEI（キッセイ薬品工業）。周效制剂，分为12.5mg/25mg两款规格，原研药。 八款列汀汇总 8、GLP-1RA（肽类） 胰高血糖素样肽-1受体激动剂，是近年来全球范围内临床应用进展最显著最迅猛的降糖药，也是各大指南推荐、明确具有心肾保护获益的核心治疗药物。这类药物减重效果显著，在合并肥胖的2型糖尿病患者中，是优先级最高的治疗选择。 其核心作用机制是：模拟人体肠道分泌的GLP-1激素，激活胰腺胰岛β细胞的GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，从而降低餐后血糖及空腹血糖水平；更关键的是，这类药物还可以作用于中枢神经系统的食欲调控区域，抑制食欲，减少热量摄入；延缓胃排空速度，进一步降低餐后血糖，带来显著的减重获益；此外，这类药物还具有抑制肝糖原分解、改善脂肪组织代谢紊乱的额外作用。这类药物包括口服版/注射版、降糖版/减重版、单靶点/双靶点等，不久还会有三靶点、月效制剂等更多新药上市！ 诺和诺德·司美格鲁肽口服降糖版 リベルサス錠·Rybelsus·Semaglutide，2021年2月在日本上市。GLP-1单靶点，日效制剂，分为3mg/7mg/14mg三款规格，原研药。这是全球第一款多肽类口服GLP-1，大分子肽口服。在当年，整个药学圈有一个几乎公认的定论：多肽激素，几乎不可能做成口服药。胃酸、胃蛋白酶会把肽链切碎，口服生物利用度无限趋近于零，口服胰岛素几十年反复失败就是前车之鉴。然而，诺和诺德做到了，打破了行业共识和固有认知，用这款Rybelsus证明，多肽类GLP-1口服商业化道路是走得通的。上市后，诺和诺德在GLP-1口服这条赛道上越跑越快，2022年销售额突破13亿美元，成为了全球瞩目的重磅产品，“司美”成为了国内减肥圈中无人不知无人不晓的一个符号。 诺和诺德·司美格鲁肽注射降糖版（O版） オゼンピック皮下注2mg·Ozempic·Semaglutide，2022年5月在日本上市。GLP-1单靶点，周效制剂，仅2mg一款规格，旧包装是一支装，新包装是两支装。这是一款多剂量设定+多次注射的预填充注射笔，可设定0.25mg/0.5mg/1.0mg，每周皮下注射一次；总量固定，每次设定的小就打的多，每次设定的大就打的少；例如设定0.25mg，一支笔就可以打2÷0.25=8次。 诺和诺德·司美格鲁肽注射减重版（W版） ウゴービ皮下注SD/MD·Wegovy·Semaglutide，SD版（Single Dose）2024年2月在日本上市，MD版（Multi Dose）2025年7月在日本上市。GLP-1单靶点，周效制剂，分为0.25mg/0.5mg/1.0mg/1.7mg/2.4mg六款规格，原研药。SD是一次性的，一盒两支，一周一支，半个月的量，商品名格式：ウゴービ皮下注0.25mg SD；MD是多次性的，一支笔可注射4次，每周一次，一个月的量，商品名格式：ウゴービ皮下注0.25mgペン 1.0MD（0.25×4=1.0）。 上市之初火遍全球，后来随着替尔泊肽的上市而断崖式下跌，马斯克也从打司美转而打替尔，新欢变旧爱最后爱都不爱，现已基本无人问津了，但“马斯克同款减肥针”已成为了这些产品的代名词！司美格鲁肽vs替尔泊肽的王者大战，见下视频。 礼来·替尔泊肽注射降糖版（M版） マンジャロ皮下注·Mounjaro·Tirzepatide，也叫替西帕肽（早期没有正式名称时市场的俗称，现也特指日版），2023年4月在日本上市。GLP-1+GIP双靶点，周效制剂，分为2.5mg/5mg/7.5mg/10mg/12.5mg/15mg六款规格，一盒两支，原研药。这是继司美之后又一款风靡全球的药物，一款去年在中国爆火的药物，一款在减肥群体中家喻户晓的药物，一款缔造了商业神话的药物！美国礼来仅靠这一款单品，2025年全球销量高达365亿美金！ 它不但能降糖，也能强效减肥（虽然不如下面的Z版），同时跟肥胖有关的各种合并症，例如高血压、高血脂、高尿酸、心血管问题、脂肪肝、闭塞性睡眠呼吸暂停障碍症等等一系列问题都能得到很好的改善，安全性很高。上市之初，很多网友以身试药，亲测验证。 礼来·替尔泊肽注射减重版（Z版） ゼップバウンド皮下注·Zepbound·Tirzepatide，2025年4月在日本上市。GLP-1+GIP双靶点，周效制剂，分为2.5mg/5mg/7.5mg/10mg/12.5mg/15mg六款规格，一盒两支，原研药。Z版与M版的不同之处在于： • 专业减重对版产品✔️ • 减重效果提升30%➕ • 突破M版平台期📉 • 只减脂肪不减肌肉💪 • 恶心/肌疼/便秘等副反小🤏🏻 • 胶原蛋白+抗衰成分🧏🏻♀️ • 血糖正常或偏低/降糖药服用者✌🏻 9、复方制剂类 就是日文里的配合錠。每一类药物都有自己的优势，但也有自己的短板，针对复杂多变的病情，很难有一款能够全垒打，因此市面上就出现了两联或三联的复方降糖药。它们集多种成分于一体，优势互补，针对不同病情发挥更综合、更稳定、更高效的降糖作用。 武田·吡格列酮+格列美脲 ソニアス配合錠·SONIAS·Pioglitazone+Glimepiride，2011年6月在日本上市。日效制剂，分为LD（15mg+1mg）/HD（30mg+3mg）两款规格，原研药。 诺华·维格列汀+二甲双胍 エクメット配合錠·EquMet·Vildagliptin+Metformin，2015年11月在日本上市。日效制剂，分为LD（50mg+250mg）/HD（50mg+500mg）两款规格，原研药。 田边·替格列汀+卡格列净 カナリア配合錠·CANALIA·金丝雀·Teneligliptin+Canagliflozin，2017年9月在日本上市。日效制剂，分为20mg+100mg普通片和口崩片两款规格，原研药。这款金丝雀在降糖领域可谓鼎鼎大名，具有相当的地位，特展开说道说道。对标下面的同类型礼糖净：卡格列净的减重效果更加显著，替格列汀的降糖作用持续时间长，且低血糖风险相对更低；HbA1c降幅约1.2%-1.5%，卡格列净能更明显降低体重（平均3-5kg），还可轻度降低血压，更适合肥胖或合并高血压的2型糖尿病患者；严重肾功能障碍、透析患者禁用，中度肾功能不全者需慎用。 勃林格殷格翰·恩格列净+利格列汀 トラディアンス配合錠·Tradiance·礼糖净·Empagliflozin+Linagliptin，2018年11月在日本上市。日效制剂，分为AP（10mg+5mg）/BP（25mg+5mg）两款规格，原研药。对标上面的同类型金丝雀：恩格列净的心血管保护证据更充分，利格列汀几乎不经肾脏代谢，肾功能不全者无需调整剂量；HbA1c降幅约1.0%-1.3%，恩格列净可降低心衰住院风险，更适合合并心血管疾病、轻中度肾功能不全的2型糖尿病患者；严重酮症、1型糖尿病患者禁用。 MSD+安斯泰来·西格列汀+伊格列净 スージャヌ配合錠·SUJANU·Sitagliptin+Ipragliflozin，2018年5月在日本上市。日效制剂，仅50mg+50mg一款规格，日本第二款DPP-4+SGLT-2复方原研药。 武田/帝人·阿格列汀+二甲双胍 イニシンク配合錠·INISYNC·Alogliptin+Metformin，2016年11月在日本上市。日效制剂，仅25mg+500mg一款规格，原研药。 武田/帝人·阿格列汀+吡格列酮 リオベル配合錠·LIOVEL·Alogliptin+Pioglitazone，2011年9月在日本上市。日效制剂，分为LD（25mg+15mg）/HD（25mg+30mg）两款规格，原研药。 武田·吡格列酮+二甲双胍 メタクト配合錠·METACT·Pioglitazone+Metformin，2010年7月在日本上市。日效制剂，分为LD（15mg+500mg）/HD（30mg+500mg）两款规格，原研药。针对胰岛素抵抗特别顽固的进行双重加强改善。 KISSEI·米格列奈+伏格列波糖 グルベス配合OD錠·GLUBES·Mitiglinide+Voglibose，2011年7月在日本上市。一日三回餐前服用，包含10mg+0.2mg普通片和口崩片两款规格，原研药。这是日本独有的一款格列奈+α-糖苷酶抑制剂的复方药。 10、即将上市新药 前瞻一下全球后期管线、包括NDA递交和III期收尾、预计2026-2028能获批上市的降糖新药。 礼来·奥氟格列隆 Foundayo·Orforglipron，GLP-1单靶点，口服日效制剂，已获美国降糖批准，减重评审中，欧盟待批中。特点是：小分子、不用空腹、不受进食限制、摆脱打针困扰。 礼来·瑞他鲁肽 Retatrutide，GLP-1+GIP+GCG(胰高血糖素)三靶点，注射周效制剂，III期已全部完成，计划2027Q1递交BLA。这将是注射类下一代的王炸产品，既能强效降糖减重（平均减重28.7%），又能燃脂给肝脏减负，对脂肪肝患者将有直接受益。 诺和诺德·卡格列奈肽+司美格鲁肽 CagriSema·Cagrilintide+Semaglutide，AMY(胰淀素受体)+GLP-1双靶点，注射周效制剂，NDA已递交FDA，预计2026年尾获批。注射类阵营很快将再添新丁，它会带来更强的饱腹感+更慢的胃排空。 勃林格殷格翰·索弗度肽 Survodutide，GLP-1+GCG双靶点，注射周效制剂，III期已全部完成，预计2027年获批上市。侧重燃脂，减少肝脏脂肪，特别适宜脂肪肝人群。 安进·MariTide MariTide·Maridebart+cafragluTide，GLP-1激动+GIP拮抗双靶点，注射月效制剂，III期临床进行中，预计2028年以后上市。超长半衰期，一月一针，省时省力，特别适合长期出差人群；GIP作用机制和替尔泊肽正好相反，替尔是GIP激动，而它是GIP阻断。 结语 全球高血糖症和糖尿病的流行形势，正处于快速蔓延的阶段，已成为当前全球面临的重大公共卫生危机；这一危机的背后，是人口老龄化、肥胖率上升、城市化进程带来的体力活动不足、以及不健康饮食结构等多重危险因素叠加驱动的结果。 作为应对，未来药物的研发方向，将从 “以降糖达标为核心”的疾病单纯管理，调整为 “以心肾结局为核心、降糖达标为基础”的代谢综合管理；多靶点肠促胰素激动剂、口服GLP-1RA制剂、具有心肾保护的SGLT-2i类药物以及复方制剂，将成为未来的重点发展方向；药物研发将兼顾降糖效果、低血糖风险、代谢获益、心肾保护、及使用方便性、安全性、耐受性、依从性、长期成本等多维度的临床需求；而治疗方案的选择，将根据患者的合并症、并发症、年龄、体重等诸多个体情况，实现精准化个性化定制。 随着市场的发展，将会有更多创新好药问世，我会不断更新在评论区，请大家随时关注！下一篇，将盘一盘高血脂，敬请期待～👨🏻💻 往期回顾 日本癌症&重症原研药大盘点 津村汉方全系128+1款大盘点 日本再生医疗行业大盘点 日本第四代失眠药大盘点 日本代表性降压药大盘点 ◀ 東京薬局実店舗 ▶ END/