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特约作者 | 金钱草责任编辑 | 郑瑶头部药企业绩出现分化。01制剂超200亿药企业绩表现不一2024年，医药行业机遇与挑战并存。一方面，集采、强监管持续常态化，对药企的成本控制和合规经营带来较大压力，企业经营面临严峻考验；另一方面，国家大力支持以临床价值为导向的创新，全球医药新技术、新疗法持续迭代，医药需求不断释放，全链条支持下新药上市步伐加快，医药行业迎来高质量发展新机遇。在这一背景下，制剂头部企业业绩持续分化。集采常态化后，创新程度相对更高的恒瑞、中国生物制药，以自我治疗药物为主、受集采影响较小的华润三九表现出更好的成长韧性。复星医药、石药集团和上海医药出现一定的下滑，其中石药是近几年首次下滑。已经公布最新业绩的六家头部药企2023-2024年制剂营收、成长变化等基本情况如下：注：数据来源于各上市公司年报或业绩报告，本表仅为药品制剂收入；其中，复星医药是药品制造与研发收入剔除少量原料药和中间体核心产品数据推算。02当家大品种表现拆分从几家企业的主要产品线贡献领域分布来看，均涉及多个治疗领域的药品，但心脑血管和抗肿瘤领域（市场份额前两名的疾病领域）是各大药企必不可少的布局。中国生物制药从中国生物制药具体管线业绩来看，2024年抗肿瘤用药业绩贡献接近4成，首次超过百亿元，是业绩贡献最大的管线；其次，外科/镇痛用药、肝病用药和呼吸系统用药三个管线的份额占比在10%-20%之间，销售业绩贡献在30-50亿元之间；此外，心脑血管用药虽然同比2023年大幅下滑2成以上，但销售额仍超过20亿元，业绩贡献占比也从上一年的10%以上下滑至7.5%。注：摘自中国生物制药2024年业绩报告复星医药复星医药2024年制剂业务收入主要来自抗肿瘤、抗感染、消化及代谢、心脑血管和神经系统等五个。其中成长性较好的是心血管系统、肿瘤药，增幅分别达14%、5.84%，销售额分别达到80.85亿元和19.12亿元，其余治疗领域如抗感染、消化及神经系统则出现不同幅度的下滑。过亿品种接近50个，其中过10亿元的有汉曲优（注射用曲妥珠单抗）、汉利康（利妥昔单抗注射液）、汉斯状（斯鲁利单抗注射液）三个抗肿瘤品种及肝素系列制剂四个；5-10亿元的有青蒿琥酯等抗疟系列、优立通（非布司他片）、苏可欣（马来酸阿伐曲泊帕片）三个。注：摘自复星医药2024年年报上海医药从上海医药制药工业板块细分赛道具体分布来看，心血管系统疾病用药业绩虽然同比下滑超过20%，但仍贡献最大，超过37亿元；其次为消化及代谢系统疾病用药和抗感染用药，达28亿元，同比增长6.11%；再次为抗肿瘤用药，超过18亿元，同比增长近10%。上海医药工业板块之所以同比上年大幅下滑，主要系全身性抗感染、呼吸系统领域由于部分产品的中标价格和挂网价格大幅下降导致营业收入同比下降超过40%所致，尤其是全身抗感染用药，同比下滑近6成。    企业销售的主要品种有硫酸羟氯喹片、多糖铁复合物胶囊、双歧杆菌三联活菌制剂等口服品种销售量均超过2.5亿最小使用单位，注射用乌司他丁超过千万支。注：摘自上海医药2024年年报。石药集团石药集团业绩贡献超过20亿元人民币的用药类别有神经系统、抗肿瘤、抗感染、心血管四个。其中，神经系统用药主要产品包括恩必普（丁苯酞软胶囊、丁苯酞氯化钠注射液）、舒安灵（己酮可可碱缓释片、己酮可可碱注射液）、恩理维（拉考沙胺注射液、拉考沙胺片）等品种；抗肿瘤用药主要有津优力（聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液）、多美素（盐酸多柔比星脂质体注射液）、克艾力（注射用紫杉醇（白蛋白结合型））等品种，抗感染药主要包括安复利克（注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物）、舒罗克（注射用美罗培南）、诺莫灵（阿莫西林胶囊）等品种，心血管用药主要产品包括玄宁（马来酸左氨氯地平片及分散片）、明复乐（注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂）、恩存（硫酸氢氯吡格雷片）、达新宁（盐酸决奈达隆片）等。其中，抗肿瘤药销售2024年大幅下滑主要系津优力和多美素两款产品的价格于京津冀“3+N”联盟药品集中采购中分别下调了约58%和23%，并于2024年3月份开始陆续在各个相关省份执行。多美素由于纳入第十批集采并将于2025年4月执行，未来市场销售额会进一步下滑。    注：摘自中国石药集团2024年业绩报告华润三九公司自我诊疗类的CHC业务和处方药业务齐头并进，均有较好的增长。注：摘自华润三九2024年年报。华润三九的产品在以OTC大健康产品为主的消费者端和以处方药为主的医疗端均有较广泛的布局。在消费者端，产品主要覆盖感冒、胃肠、皮肤、肝胆、儿科、骨科、妇科、心脑等品类，并持续丰富品种，依托“999”家庭常备主品牌及多个专业品牌，以家庭常见疾病治疗及健康管理为出发点，积极向健康管理、康复慢病管理方向延伸。在医疗端，产品覆盖心脑血管、抗肿瘤、消化系统、骨科、儿科、抗感染等治疗领域，拥有血塞通三七系列产品、参附注射液、示踪用盐酸米托蒽醌注射液、华蟾素片剂及注射剂、益血生胶囊、瘀血痹、注射用头孢比罗酯钠等药品，在医疗端享有较高声誉。   03头部药企凭什么强者恒强？保持高强度研发投入，创新引领发展在这6家国内头部企业中，除华润三九由于OTC类药物占比较高，研发投入在10亿元以内、研发投入强度在个位百分数外，其余五家的研发投入在28亿元以上，研发投入强度在10%以上，达到或超过跨国主流药企的研发投入水平。其中，排在第一位的恒瑞医药2024年研发投入超过80亿元，研发投入强度接近30%；中国生物制药、石药集团的研发投入也在50亿元以上，研发投入强度在20%上下。注：根据各企业年报整理，供参考；研发投入强度为研发投入费用占药品制剂收入的比例。创新药的发展一直是全球制药市场的主要增长动力之一。中国制药企业加大对研发创新的投入，推出更多在研创新药，建立先进的技术平台，全球影响力进一步扩大。根据恒瑞医药年报，2024年，中国制药企业进行了68项跨境对外许可交易，交易总金额超过423亿美元。围绕创新药物资产的交易（包括对外许可、并购交易）日益增多，彰显出全球市场对中国创新认可度不断提高，但是随着日前美国贸易战的打响，未来发展存在较大的不确定性。华润三九——“买买买”，并购整合不断并购整合的典型要数华润三九。在2023年完成对昆药集团的并购后，2024年昆药集团完成对华润圣火51%股权的收购，未来将对旗下的“络泰”及“理洫王”血塞通软胶囊产品依据各自特点做好市场定位的区分，共同打造“777”品牌，做大做强三七口服制剂品类，拓展业务领域，提升市场份额。此外，2024年8月5日，华润三九披露收购天士力28%股份的重大资产重组预案等相关公告。交易成功实施将有利于双方发挥产业链协同效应，在创新研发、智能制造、渠道营销等领域相互赋能，增强全产业链核心竞争力。不断丰富营销渠道资源，提升效率营销是制药企业除研发生产外的另一极。营销渠道资源的丰富性，营销推广方式的科学合理性、合规性至关重要。恒瑞医药：目前，恒瑞医药形成了策略规划、中央市场营销、中央医学事务、中央及省级销售管理、中央及省级市场准入等互补职能以支持专业销售队伍。策略规划职能主要包括制定商业策略，进行市场调研和分析，与生产及研发团队相配合，以支持销售及营销活动，并使研发及生产决策更好地匹配市场需求。推广方式上，恒瑞医药专注于以学术推广的形式推动市场加速使用前沿创新成果。早在药物发现过程中，恒瑞就会对候选分子的商业潜力进行评估，以有效识别有前景的化合物。一旦获得良好的临床结果，便会通过学术推广的方式，为有关在研产品的商业化做准备。    复星医药：营销网络覆盖全球110余个国家和地区，直销收入占比进一步提升至87%。持续优化营销合规管理体系，并设定审核监督流程，涵盖多个职能部门联动协作。同时，定期面向员工开展“负责任营销”等专项培训，不定期对相关员工有针对性地进行专题合规培训，持续提升员工合规营销意识，以保证营销活动、营销方式、营销内容、营销材料等的合规性。加强数字化营销布局，在重点业务板块搭建销售数据大屏，从产品、管理组织、行政区划、目标终端等多个维度进行全方位分析，为相关产品市场布局提供有力的数据支撑。上海医药：工业营销体系实现整合，营销模式加快转型。推动营销体系改革是上药适应行业市场变化、保持健康可持续发展的需要。在工业板块扎实打造功能齐备、团队精干、具备开展大产品和创新药营销的自有营销体系，围绕“保供、提质、降本、增效”持续打造卓越制造体系，不断提高医药工业的集约化、智能化、绿色化发展水平。2024年上药完成对原来五个销售部门的整合，组建新上药销售公司，整合优化中后台职能，有序推进核心业务整合、管理流程优化、营销合规培训等工作，坚持以传递产品临床价值为导向，强化专业、合规要求，加快自营终端能力建设，同时规范营销代理，推动营销模式转型迈出了实质性步伐。石药集团：石药集团拥有强大的商业化能力，目前已建立逾10,000人的专业营销团队，在全国的医疗机构都有广泛覆盖。积极加强市场下沉的工作，开发县级市场的潜力，为基层百姓提供优质药物。通过以患者为中心、以临床数据为导向的学术推广活动。强大的销售团队和丰富的商业化经验为集团未来上市创新药品的销售业绩提供了有力保障。华润三九：不同销售渠道的产品采用差异化的营销策略，推动“三九商道”体系的迭代升级。CHC业务依托于三九商道坚实的客户体系，与全国最优质的经销商和连锁终端广泛深入合作，覆盖全国超过60万家药店。处方药业务覆盖全国数千家等级医院，数万家基层医疗机构，并积极拥抱互联网医疗的浪潮。在线上领域，华润三九与京东大药房、阿里健康大药房、平安好医生等行业巨头建立了紧密的战略伙伴关系，深入挖掘线上增长潜力及营销模式，拓展业务边界。    END内容沟通：郑瑶（13810174402）

点击上方的 行舟Drug ▲ 添加关注01受理共性问题1、新药（包括按照原化学药品注册分类 1、2类以及现行化学药品注册分类1、2类申报的新药）在开展临床研究期间，境内外有同品种获批上市，此种情况下，申请人如何调整注册类别和申报上市？对已按新药临床批件要求完成临床研究的，申请人与药审中心沟通一致后，可以已完成的临床研究资料，参照仿制药路径提出上市申请，无需提交专利声明。其它同品种新药为境外上市品种的，参照3类仿制药申报，其它同品种新药为境内上市品种的，参照4类仿制药申报。经审评符合仿制药安全有效、质量可控技术要求的，可批准上市。批准时，此类产品注册类别表述为“本品按照化学药品3/4类路径申报”。对尚未按新药临床批件要求完成临床研究的，境内外其他获批上市同品种遴选并发布为参比制剂后，申请人可以按照仿制药研究有关要求，提出生物等效性备案或临床试验申请并开展相关研究，后续提出仿制药上市申请；也可以与药审中心沟通一致后，继续完成已批准的原新药临床试验，后续按前款原则，提出仿制药上市申请。2、在填写补充申请表时，应如何填写药品注册分类？申请人可以根据药品注册证书的注册分类勾选相应的中药、化学药品、治疗用生物制品、预防用生物制品或按生物制品管理的诊断试剂；如填写具体的分类（如1类、3类等），也应当和药品注册证书的注册分类保持一致。3、药品上市许可申请审评期间发生药品注册申请人主体变更的，填写申请表时应如何勾选申请事项分类？勾选国家药品监管部门规定需要审批的其他事项。4、药品同时发生审批类和备案类关联的变更时，应如何申报？（1）药品同时发生审批类和备案类关联的变更，或备案类变更是以审批类变更获得批准为前提时，持有人可以将审批类变更和备案类变更合并申报药审中心进行技术审评，备案类变更需按照药品补充申请收费标准缴费，技术审评时限按照《药品注册管理办法》第96条执行；（2）持有人也可单独就审批类变更向药审中心提出补充申请，获得批准后，再就备案类变更向省级药品监管部门或药审中心提出备案。5、关于《药品生产许可证》分类码有哪些要求？（1）申请人自行生产所申报药品的：《药品生产许可证》分类码应包含标识A，且具备相应生产范围； （2）申请人委托其他生产企业生产所申报药品的：申请人《药品生产许可证》分类码应包含标识B，且具备相应生产范围，生产地址应包含受托生产企业的生产地址，生产范围为预防性生物制品（疫苗）的，不得标注B；受托生产企业《药品生产许可证》分类码应包含标识C且具备相应生产范围，或以文字内容标注相应受托生产范围。6、化学药品申请表中原/辅料/包材来源是否需填写化学原料药受理号？如化学药品上市申请或上市后补充申请所关联的化学原料药公示状态为“I”且属于以下情形之一的需在申请表中原/辅料/包材来源填写化学原料药受理号：（1）《国家药监局关于进一步完善药品关联审评审批和监管工作有关事宜的公告》（2019年第56号）发布实施后在原辅包平台登记获得受理号的化学原料药。（2）对于按照《关于调整原料药、药用辅料和药包材审评审批事项的公告》（2017年146号）在平台登记并获得登记号的原料药，符合“已登记申请审评”功能转换审评程序要求经转换审评程序后获得受理号的。7、长三角和大湾区区域内药品注册申请人通过药品业务应用系统申报药品注册申请时，如何勾选“注册地址所在地”?长三角区域内（上海市、江苏省、浙江省和安徽省）和大湾区区域内（香港特别行政区、澳门特别行政区、广州市、深圳市、珠海市、佛山市、惠州市、东莞市、中山市、江门市、肇庆市）的药品注册申请人填报药品注册申请时，应按照实际注册地址勾选“长三角分中心”或“大湾区分中心”。8、申请人在准备电子申报资料时，如涉及提交的文书类文件已有药监机构电子签章的，申请人如何对此类文件进行电子签章？为确保电子签章有效，建议此类文件打印扫描后再行加盖申请人电子签章。9、制作完电子申报资料后，申请人应使用何种刻录方式刻录光盘？申请人可使用正常UDF, ISO9660, UDF+ISO9660格式刻录光盘，其中①UDF包括版本V1.02、V1.50、V2.00、V2.01、V2.50、V2.60；②ISO9660包括Level 1、Level 2、Level 3 + Joliet格式。UDF不能使用格式化后的刻录方式（如：Windows的类似于U盘刻录）。10、光盘刻录时，电子申报资料根目录文件夹如何创建？申请人刻录光盘时，需要将index.xml、index-sm3.txt文件以及其他申报资料文件夹（如模块1至模块5文件夹、申请信息文件夹等）放置于光盘根目录中，示例详见《申报资料电子光盘技术要求》第十一章节，请勿在光盘中增加其他文件夹层级，包括“YPD2400xxxx（publish）”、“xxx产品电子新报资料”等文件夹层级。11、对于《国家药监局药审中心关于更新<申报资料电子光盘技术要求>等文件的通知》实施前已完成填报的化学原料药、辅料、包材登记事项无相关申请号，能否使用电子申报资料制作软件制作需提交的资料（如登记资料、补充资料、稳定性资料）？对于无申请号但是已完成填报的化学原料药、辅料、包材登记事项，需提交的登记资料、补充资料、稳定性资料沿用原方式制作，其中光盘要求、文件格式（PDF）、文件及文件夹命名、文件大小、光盘盒及档案袋封面等需符合通知要求，并提供电子申报承诺书（应放入“申请信息”文件夹），文件应使用有效电子签章。12、《国家药监局药审中心关于更新<申报资料电子光盘技术要求>等文件的通知》已于2024年3月1日实施，目前新填报的化学原料药、辅料、包材各登记事项均赋予申请号，辅料、包材登记表也赋予了相应的数据核对码，有关文件制作、光盘盒封面和档案袋封面有何要求？具有申请号的化学原料药、辅料、包材登记事项，建议使用电子申报资料制作软件准备登记资料并在验证通过后刻入光盘。光盘盒及档案袋封面请务必按照申请人之窗的提示填写，其中封面信息需包括相应的申请号、登记号、版本号（如适用），登记表数据核对码、品种名称、企业名称、联系人信息等。在申请人之窗填写邮寄预约信息前请确认申请人之窗填写的登记表已完成“提交”操作。13、对于制剂、原料药、药用辅料及药包材不同资料类型，申请人填写申请人之窗网上预约信息时哪些信息务必要填写齐全、完整、准确？申请人在申请人之窗网上预约信息填写时，务必正确勾选品种类型，制剂品种勾选品种类型为“注册申请药品类”，原料药、药用辅料及药包材勾选品种类型为“原辅包登记类”，务必将“申请号、登记号、核对码、受理号、资料类型、光盘张数”等信息勾选并填写齐全、完整、准确，药用辅料、药包材务必将“版本号”填写准确。14、光盘表面如何标注信息？自2024年3月1日起，申请人提交光盘资料需在每张光盘表面（非数据读取面）直接打印或使用记号笔清晰标注“申请号、资料类型、第*张/共*张”等信息。光盘表面不得粘贴标签。15、对于制剂、原料药、药用辅料及药包材不同资料类型资料光盘封面应重点体现哪些信息？① 对于制剂、原料药新报资料，光盘封面上的“申请号、登记号、核对码、资料类型、光盘张数”等信息务必确保齐全、完整、准确，除此之外制剂、原料药审评过程中的补充资料（如书补、稳定性等），光盘封面还须准确体现“受理号”信息。16、自2024年3月1日起，申请人提交光盘资料涉及通用名核准资料、需非处方药适宜性审查和说明书审核资料应关注哪些问题？自2024年3月1日起，申请人提交光盘资料涉及“通用名称核准资料、需非处方药适宜性审查和说明书审核资料”的，需按照中心对外发布的《药品注册电子文档结构》放入指定位置文件夹并确保文件名准确，所含通用名称核准资料内容完整，避免漏放或多放，对于这两类资料申请人无需再单独提交1套光盘。17、自2024年3月1日实施光盘资料验证以来，申请人提交制剂和原料药光盘涉及临床试验数据库光盘、核查用申报资料光盘应如何整理与标记？① 对于“制剂新报、发补资料”含临床试验数据库资料的情形，请将该部分资料放入“新报资料、发补资料”中一并刻录并将资料类型标记为“电子新报资料”或“补充资料”（光盘封面标记“供审评用”），除此之外需另单独提交一套临床试验数据光盘资料，光盘封面类型标记为“临床试验数据库资料”（光盘封面标记“单独提交”）。 ② 对于适用随着“制剂及原料药新报、发补资料”等单独提交核查用申报资料光盘的情形，请确保与新报或发补资料完全一致，该部分资料类型标记为“核查用申报资料光盘”（光盘封面标记“供核查用”）。18、自2024年3月1日实施光盘资料验证以来，申请人提交制剂光盘和原辅包光盘打印封面的注意事项有哪些？申请人应严格按照中心对外发布的光盘封面模板打印光盘封面，制剂用于受理形式审查阶段的“新报资料、补正资料”光盘封面通过“药品业务应用系统”打印；“制剂审评过程中补充资料（如发补、稳定性等）”及“原料药、药用辅料、药包材资料”光盘通过“申请人之窗-网上预约-资料提交网上预约”栏目填写信息完整后打印光盘封面。19、纳入优先的药品制剂使用单独审评的原料药，原料药的审评时限如何管理？《药品注册管理办法》第九十六条规定，“关联审评时限与其关联药品制剂的审评时限一致”。登记人在原料药登记表“3. 审评程序”选择“单独审评（仿制境内已上市药品所用的化学原料药）”的 ，审评时限为200天， 选择“与制剂申请关联审评”的，审评时限其关联药品制剂的审评时限一致。20、申报仿制药一致性评价申请时，能否获得过渡期？化学仿制药质量和疗效一致性评价申请按补充申请申报，有关过渡期问题可依据《药品上市后变更管理办法》（试行）第二十五条规定办理。如持有人申请一致性评价时需要过渡期，持有人应在申报资料证明性文件中进行特别说明，包括申请过渡期时间以及是否涉及药品安全性变更等。并在申请表“其他特别申明事项”中注明申请过渡期的时间。21、列入《国家短缺药品清单》中的品种是否可纳入优先审评审批程序？根据《关于印发国家短缺药品清单的通知》（国卫办药政发〔2020〕25号）、《药品注册管理办法》（2020年1月22日国家市场监督管理总局令第27号公布）及《国家药监局关于发布<突破性治疗药物审评工作程序（试行）>等三个文件的公告》（2020年第82号）相关规定，列入《关于印发国家短缺药品清单的通知》附录中的品种，首个提交的仿制药申请（以受理日期为准）并提出优先审评审批程序的，可直接纳入优先审评审批程序；自首家纳入优先审评审批程序之日起，不再接受活性成分和给药途径相同的新申报品种优先审评审批申请。22、关于微型片剂的直径是如何定义的？为规范和指导化学药品微型片剂的药学研究与评价，药审中心组织制定了《微型片剂（化学药品）药学研究技术指导原则（试行）》，2024年2月7日正式发布施行。该指导原则适用于新药和仿制药的药学研究，明确微型片剂（Mini-tablets，简称微片）直径通常小于3mm，一般为多单元型制剂。此前药审中心2020年12月31日发布的《儿童用药（化学药品）药学开发指导原则（试行）》中第8页“微片”注释中关于“微片系指直径不大于 4mm的片剂”是引用2012年WHO技术报告《Development of paediatric medicines: points to consider informulation》相关信息。申请人自2024年2月7日起，应按照 《微型片剂（化学药品）药学研究技术指导原则（试行）》开展化学药品微片的药学研究。23、生物制品注射剂不同包装形式/给药装置（如西林瓶和预充式注射器、笔芯和预填充注射笔等）如何填写申请表？根据《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》，不同包装形式/给药装置的变更按照不同规格管理，因此应分别填写申请表。对于仅包装形式/给药装置不同的需在规格项注明相应的包装形式/给药装置。24、药物临床试验期间发生剂型变更，应如何申报？根据《药物临床试验期间方案变更技术指导原则》相关要求，临床试验期间改变剂型不属于方案变更管理范畴，原则上应按相关要求提出新的临床试验申请。25、申请人根据《关于加快古代经典名方中药复方制剂沟通交流和申报的有关措施》申请阶段性递交毒理研究资料时，应注意什么？古代经典名方中药复方制剂申请上市时，申请人如有滚动提交毒理研究资料的需求，应在申请表“其他特别声明事项”及申报资料中予以声明，并在声明中写明拟提交滚动资料的最终时限（最晚应在审评时限届满六十日前提交）。02常见一般性技术问题1、新药（包括按照原化学药品注册分类 1、2类以及现行化学药品注册分类1、2类申报的新药）在开展临床研究期间，境内外有同品种获批上市，此种情况下，申请人如何调整注册类别和申报上市？对已按新药临床批件要求完成临床研究的，申请人与药审中心沟通一致后，可以已完成的临床研究资料，参照仿制药路径提出上市申请，无需提交专利声明。其它同品种新药为境外上市品种的，参照3类仿制药申报，其它同品种新药为境内上市品种的，参照4类仿制药申报。经审评符合仿制药安全有效、质量可控技术要求的，可批准上市。批准时，此类产品注册类别表述为“本品按照化学药品3/4类路径申报”。对尚未按新药临床批件要求完成临床研究的，境内外其他获批上市同品种遴选并发布为参比制剂后，申请人可以按照仿制药研究有关要求，提出生物等效性备案或临床试验申请并开展相关研究，后续提出仿制药上市申请；也可以与药审中心沟通一致后，继续完成已批准的原新药临床试验，后续按前款原则，提出仿制药上市申请。2、在填写补充申请表时，应如何填写药品注册分类？申请人可以根据药品注册证书的注册分类勾选相应的中药、化学药品、治疗用生物制品、预防用生物制品或按生物制品管理的诊断试剂；如填写具体的分类（如1类、3类等），也应当和药品注册证书的注册分类保持一致。3、药品上市许可申请审评期间发生药品注册申请人主体变更的，填写申请表时应如何勾选申请事项分类？勾选国家药品监管部门规定需要审批的其他事项。4、药品同时发生审批类和备案类关联的变更时，应如何申报？（1）药品同时发生审批类和备案类关联的变更，或备案类变更是以审批类变更获得批准为前提时，持有人可以将审批类变更和备案类变更合并申报药审中心进行技术审评，备案类变更需按照药品补充申请收费标准缴费，技术审评时限按照《药品注册管理办法》第96条执行；（2）持有人也可单独就审批类变更向药审中心提出补充申请，获得批准后，再就备案类变更向省级药品监管部门或药审中心提出备案。5、关于《药品生产许可证》分类码有哪些要求？（1）申请人自行生产所申报药品的：《药品生产许可证》分类码应包含标识A，且具备相应生产范围； （2）申请人委托其他生产企业生产所申报药品的：申请人《药品生产许可证》分类码应包含标识B，且具备相应生产范围，生产地址应包含受托生产企业的生产地址，生产范围为预防性生物制品（疫苗）的，不得标注B；受托生产企业《药品生产许可证》分类码应包含标识C且具备相应生产范围，或以文字内容标注相应受托生产范围。6、化学药品申请表中原/辅料/包材来源是否需填写化学原料药受理号？如化学药品上市申请或上市后补充申请所关联的化学原料药公示状态为“I”且属于以下情形之一的需在申请表中原/辅料/包材来源填写化学原料药受理号：（1）《国家药监局关于进一步完善药品关联审评审批和监管工作有关事宜的公告》（2019年第56号）发布实施后在原辅包平台登记获得受理号的化学原料药。（2）对于按照《关于调整原料药、药用辅料和药包材审评审批事项的公告》（2017年146号）在平台登记并获得登记号的原料药，符合“已登记申请审评”功能转换审评程序要求经转换审评程序后获得受理号的。7、长三角和大湾区区域内药品注册申请人通过药品业务应用系统申报药品注册申请时，如何勾选“注册地址所在地”?长三角区域内（上海市、江苏省、浙江省和安徽省）和大湾区区域内（香港特别行政区、澳门特别行政区、广州市、深圳市、珠海市、佛山市、惠州市、东莞市、中山市、江门市、肇庆市）的药品注册申请人填报药品注册申请时，应按照实际注册地址勾选“长三角分中心”或“大湾区分中心”。8、申请人在准备电子申报资料时，如涉及提交的文书类文件已有药监机构电子签章的，申请人如何对此类文件进行电子签章？为确保电子签章有效，建议此类文件打印扫描后再行加盖申请人电子签章。9、制作完电子申报资料后，申请人应使用何种刻录方式刻录光盘？申请人可使用正常UDF, ISO9660, UDF+ISO9660格式刻录光盘，其中①UDF包括版本V1.02、V1.50、V2.00、V2.01、V2.50、V2.60；②ISO9660包括Level 1、Level 2、Level 3 + Joliet格式。UDF不能使用格式化后的刻录方式（如：Windows的类似于U盘刻录）。10、光盘刻录时，电子申报资料根目录文件夹如何创建？申请人刻录光盘时，需要将index.xml、index-sm3.txt文件以及其他申报资料文件夹（如模块1至模块5文件夹、申请信息文件夹等）放置于光盘根目录中，示例详见《申报资料电子光盘技术要求》第十一章节，请勿在光盘中增加其他文件夹层级，包括“YPD2400xxxx（publish）”、“xxx产品电子新报资料”等文件夹层级。11、对于《国家药监局药审中心关于更新<申报资料电子光盘技术要求>等文件的通知》实施前已完成填报的化学原料药、辅料、包材登记事项无相关申请号，能否使用电子申报资料制作软件制作需提交的资料（如登记资料、补充资料、稳定性资料）？对于无申请号但是已完成填报的化学原料药、辅料、包材登记事项，需提交的登记资料、补充资料、稳定性资料沿用原方式制作，其中光盘要求、文件格式（PDF）、文件及文件夹命名、文件大小、光盘盒及档案袋封面等需符合通知要求，并提供电子申报承诺书（应放入“申请信息”文件夹），文件应使用有效电子签章。12、《国家药监局药审中心关于更新<申报资料电子光盘技术要求>等文件的通知》已于2024年3月1日实施，目前新填报的化学原料药、辅料、包材各登记事项均赋予申请号，辅料、包材登记表也赋予了相应的数据核对码，有关文件制作、光盘盒封面和档案袋封面有何要求？具有申请号的化学原料药、辅料、包材登记事项，建议使用电子申报资料制作软件准备登记资料并在验证通过后刻入光盘。光盘盒及档案袋封面请务必按照申请人之窗的提示填写，其中封面信息需包括相应的申请号、登记号、版本号（如适用），登记表数据核对码、品种名称、企业名称、联系人信息等。在申请人之窗填写邮寄预约信息前请确认申请人之窗填写的登记表已完成“提交”操作。13、对于制剂、原料药、药用辅料及药包材不同资料类型，申请人填写申请人之窗网上预约信息时哪些信息务必要填写齐全、完整、准确？申请人在申请人之窗网上预约信息填写时，务必正确勾选品种类型，制剂品种勾选品种类型为“注册申请药品类”，原料药、药用辅料及药包材勾选品种类型为“原辅包登记类”，务必将“申请号、登记号、核对码、受理号、资料类型、光盘张数”等信息勾选并填写齐全、完整、准确，药用辅料、药包材务必将“版本号”填写准确。14、光盘表面如何标注信息？自2024年3月1日起，申请人提交光盘资料需在每张光盘表面（非数据读取面）直接打印或使用记号笔清晰标注“申请号、资料类型、第*张/共*张”等信息。光盘表面不得粘贴标签。15、对于制剂、原料药、药用辅料及药包材不同资料类型资料光盘封面应重点体现哪些信息？① 对于制剂、原料药新报资料，光盘封面上的“申请号、登记号、核对码、资料类型、光盘张数”等信息务必确保齐全、完整、准确，除此之外制剂、原料药审评过程中的补充资料（如书补、稳定性等），光盘封面还须准确体现“受理号”信息。16、自2024年3月1日起，申请人提交光盘资料涉及通用名核准资料、需非处方药适宜性审查和说明书审核资料应关注哪些问题？自2024年3月1日起，申请人提交光盘资料涉及“通用名称核准资料、需非处方药适宜性审查和说明书审核资料”的，需按照中心对外发布的《药品注册电子文档结构》放入指定位置文件夹并确保文件名准确，所含通用名称核准资料内容完整，避免漏放或多放，对于这两类资料申请人无需再单独提交1套光盘。17、自2024年3月1日实施光盘资料验证以来，申请人提交制剂和原料药光盘涉及临床试验数据库光盘、核查用申报资料光盘应如何整理与标记？① 对于“制剂新报、发补资料”含临床试验数据库资料的情形，请将该部分资料放入“新报资料、发补资料”中一并刻录并将资料类型标记为“电子新报资料”或“补充资料”（光盘封面标记“供审评用”），除此之外需另单独提交一套临床试验数据光盘资料，光盘封面类型标记为“临床试验数据库资料”（光盘封面标记“单独提交”）。② 对于适用随着“制剂及原料药新报、发补资料”等单独提交核查用申报资料光盘的情形，请确保与新报或发补资料完全一致，该部分资料类型标记为“核查用申报资料光盘”（光盘封面标记“供核查用”）。18、自2024年3月1日实施光盘资料验证以来，申请人提交制剂光盘和原辅包光盘打印封面的注意事项有哪些？申请人应严格按照中心对外发布的光盘封面模板打印光盘封面，制剂用于受理形式审查阶段的“新报资料、补正资料”光盘封面通过“药品业务应用系统”打印；“制剂审评过程中补充资料（如发补、稳定性等）”及“原料药、药用辅料、药包材资料”光盘通过“申请人之窗-网上预约-资料提交网上预约”栏目填写信息完整后打印光盘封面。19、纳入优先的药品制剂使用单独审评的原料药，原料药的审评时限如何管理？《药品注册管理办法》第九十六条规定，“关联审评时限与其关联药品制剂的审评时限一致”。登记人在原料药登记表“3. 审评程序”选择“单独审评（仿制境内已上市药品所用的化学原料药）”的 ，审评时限为200天， 选择“与制剂申请关联审评”的，审评时限其关联药品制剂的审评时限一致。20、申报仿制药一致性评价申请时，能否获得过渡期？化学仿制药质量和疗效一致性评价申请按补充申请申报，有关过渡期问题可依据《药品上市后变更管理办法》（试行）第二十五条规定办理。如持有人申请一致性评价时需要过渡期，持有人应在申报资料证明性文件中进行特别说明，包括申请过渡期时间以及是否涉及药品安全性变更等。并在申请表“其他特别申明事项”中注明申请过渡期的时间。21、列入《国家短缺药品清单》中的品种是否可纳入优先审评审批程序？化学仿制药质量和疗效一致性评价申请按补充申请申报，有关过渡期问题可依据《药品上市后变更管理办法》（试行）第二十五条规定办理。如持有人申请一致性评价时需要过渡期，持有人应在申报资料证明性文件中进行特别说明，包括申请过渡期时间以及是否涉及药品安全性变更等。并在申请表“其他特别申明事项”中注明申请过渡期的时间。22、列入《国家短缺药品清单》中的品种是否可纳入优先审评审批程序？根据《关于印发国家短缺药品清单的通知》（国卫办药政发〔2020〕25号）、《药品注册管理办法》（2020年1月22日国家市场监督管理总局令第27号公布）及《国家药监局关于发布<突破性治疗药物审评工作程序（试行）>等三个文件的公告》（2020年第82号）相关规定，列入《关于印发国家短缺药品清单的通知》附录中的品种，首个提交的仿制药申请（以受理日期为准）并提出优先审评审批程序的，可直接纳入优先审评审批程序；自首家纳入优先审评审批程序之日起，不再接受活性成分和给药途径相同的新申报品种优先审评审批申请。23、关于微型片剂的直径是如何定义的？为规范和指导化学药品微型片剂的药学研究与评价，药审中心组织制定了《微型片剂（化学药品）药学研究技术指导原则（试行）》，2024年2月7日正式发布施行。该指导原则适用于新药和仿制药的药学研究，明确微型片剂（Mini-tablets，简称微片）直径通常小于3mm，一般为多单元型制剂。此前药审中心2020年12月31日发布的《儿童用药（化学药品）药学开发指导原则（试行）》中第8页“微片”注释中关于“微片系指直径不大于 4mm的片剂”是引用2012年WHO技术报告《Development of paediatric medicines: points to consider informulation》相关信息。申请人自2024年2月7日起，应按照 《微型片剂（化学药品）药学研究技术指导原则（试行）》开展化学药品微片的药学研究。24、生物制品注射剂不同包装形式/给药装置（如西林瓶和预充式注射器、笔芯和预填充注射笔等）如何填写申请表？根据《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》，不同包装形式/给药装置的变更按照不同规格管理，因此应分别填写申请表。对于仅包装形式/给药装置不同的需在规格项注明相应的包装形式/给药装置。25、化学药品与生物制品中：口服溶液剂、注射剂、外用制剂等，不同装量如何申报？按照《化学药品及生物制品说明书通用格式和撰写指南》、《化学药品说明书及标签药学相关信息撰写指导原则（试行）》要求，制剂的规格系指每一单位制剂（如每支、每片）中含有主药的标示量（或效价）、含量（%）或装量。对于口服液体制剂（如口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂）、注射液、注射用浓溶液、电解质平衡盐溶液、肠外营养液、粉液双室袋、吸入液体制剂、半固体制剂（如乳膏剂、软膏剂、凝胶剂、眼膏剂）、其他外用制剂（如喷雾剂、滴鼻剂、滴眼剂）等，规格应体现装量或体积，不同装量应按照不同规格申报。26、申请人在提交上市许可申请时，如何规范填写申请表中委托研究机构信息？上市许可申请申报时，药品申报资料中凡属于非申请机构自行研究取得而是通过委托其他研究机构所取得的试验资料或数据（包括药学、药理毒理及临床等），申请人均应规范填写“委托研究机构”项下相关信息，包括“研究项目”、“研究机构名称”、“研究负责人”等内容。27、处于早期探索阶段的临床试验申请，申请表“主要适应症和功能主治”应如何填写？应根据填表说明填写申请表，考虑到简略填写适应症无法涵盖实际全部适应症的情况，建议对于处于早期探索阶段的可增加相关备注（例如：适应症为实体瘤，但实际为不同瘤种的多队列研究可增加备注写明具体瘤种）。28、药物临床试验期间发生剂型变更，应如何申报？根据《药物临床试验期间方案变更技术指导原则》相关要求，临床试验期间改变剂型不属于方案变更管理范畴，原则上应按相关要求提出新的临床试验申请。申请人根据《关于加快古代经典名方中药复方制剂沟通交流和申报的有关措施》申请阶段性递交毒理研究资料时，应注意什么？古代经典名方中药复方制剂申请上市时，申请人如有滚动提交毒理研究资料的需求，应在申请表“其他特别声明事项”及申报资料中予以声明，并在声明中写明拟提交滚动资料的最终时限（最晚应在审评时限届满六十日前提交）。03化学仿制药共性问题1、药品注册证书或批准通知书中明确要求补充研究后按照补充申请申报的，申请人经评估认为风险比较小，可以完成研究后备案吗？药品注册证书或批准通知书中明确要求补充研究后按照补充申请申报的，申请人应按照药品注册证书或批准通知书的要求，申报补充申请。2、已上市化学药品申报补充申请，注册批批量如何要求？已上市化学药品申报补充申请（如增加规格、变更处方、变更生产工艺等），注册批批量应参照《化学仿制药注册批生产规模的一般性要求（试行）》执行。3、复杂化学原料药是否可以单独申报？考虑到较难通过药学研究证明自制复杂化学原料药与参比制剂所用原料药的等同性（sameness），原则上此类复杂原料药（如碳酸司维拉姆、环硅酸锆钠、艾考糊精、蔗糖羟基氧化铁、蔗糖铁、羧基麦芽糖铁、羟乙基淀粉、硫糖铝、乌司他丁、柑橘黄酮等）应与制剂关联申报，通过证明自制制剂与参比制剂质量和疗效的一致性，进一步证明自制原料药与参比制剂所用原料药的等同性。文章信息源于公众号MAH研究院，登载该文章目的为更广泛的传递行业信息，不代表赞同其观点或对其真实性负责。文章版权归原作者及原出处所有，文章内容仅供参考。本网拥有对此声明的最终解释权，若无意侵犯版权，请联系小编删除。学如逆水行舟，不进则退；心似平原走马，易放难收。行舟Drug每日更新 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