Atigotatug

当诊断书上写下“小细胞肺癌”，患者与家庭听到的往往是残酷的倒计时。这种侵袭性强、易转移、易耐药的“癌王”，长期缺乏有效的治疗武器，一线化疗后进展的患者，生存期常以月计算。 然而，2025年的最新临床研究，为这片绝望的战场投下了一束强烈的希望之光。 由百时美施贵宝研发的创新疗法 BMS-986489（靶向Fucosyl-GM1抗体 + PD-1抑制剂纳武利尤单抗），在治疗复发/难治性小细胞肺癌的临床试验中，取得了令人振奋的突破性数据，将患者的中位生存期从5.4个月大幅延长至18.7个月。这不仅是数字的跃升，更是无数家庭期盼的生命延续。一、 突破解读：为何说这是“双重革命”？ 要理解BMS-986489的革命性，我们必须先看清小细胞肺癌的传统治疗困境与它的破局之道。 传统困境： 治疗武器匮乏：一线化疗联合免疫治疗后，一旦疾病进展，后续治疗选择极其有限，疗效差。 缺乏精准靶点：不像非小细胞肺癌拥有EGFR、ALK等明确的靶点，小细胞肺癌长期缺乏有效的特异性靶点，治疗如同“蒙眼作战”。 BMS-986489的“智能双引擎”设计：它并非单一药物，而是一套 “精准导航+解除刹车” 的联合免疫治疗方案： 第一引擎：BMS-986012（精准“导航”与“激活”） 靶点：Fucosyl-GM1。这是一种在约70%小细胞肺癌细胞表面高表达，而在正常组织中几乎不存在的糖脂抗原。这赋予了它极高的肿瘤特异性。 作用：该抗体能精准识别并结合肿瘤细胞，并直接激活人体内的“自然杀伤细胞”。NK细胞是免疫系统的“先锋部队”，被激活后能迅速攻击被标记的癌细胞。 第二引擎：纳武利尤单抗（强力“解除刹车”） 这就是大家熟知的PD-1抑制剂“O药”。它的作用是解除肿瘤对T细胞（免疫主力军）的抑制，松开免疫系统的“刹车”。 协同效应：BMS-986012先将免疫“先锋部队”（NK细胞）引导至战场并激活，同时纳武利尤单抗解放被抑制的“主力部队”（T细胞）。两者协同，形成对肿瘤的立体化、高强度免疫围攻，实现了1+1>2的效果。二、 数据说话：这份“生存答卷”有多重磅？ 在针对既往接受过含铂化疗和免疫治疗后进展的广泛期小细胞肺癌患者的临床试验中，数据对比令人震撼： 关键指标BMS-986489联合治疗组传统单药化疗/对照组意味着什么客观缓解率38% 通常低于10% 超过三分之一的患者肿瘤显著缩小，看到了明确的疗效。中位总生存期18.7个月5.4个月这是最核心的突破！  将患者的平均生存时间延长了超过 13个月，是原有时间的3.5倍。12个月生存率67% 48% 接受治疗一年后，仍有近七成患者存活，生存希望大幅提升。 核心结论：对于经历了标准治疗失败、以往几乎无路可走的患者，BMS-986489方案带来了生存期的数倍延长和生存质量的根本性改善。三、 患者与家属最关心的十大问题 问题一：这个疗法适合我吗？ 目标人群：目前数据显示，主要适用于 “广泛期小细胞肺癌”，且既往接受过含铂化疗联合免疫治疗（一线治疗）后，疾病发生进展的患者。这正是当前临床需求最迫切的“后线治疗”群体。 问题二：Fucosyl-GM1阳性是什么意思？必须检测吗？ 关键靶点：是的，BMS-986012抗体靶向Fucosyl-GM1。理论上，肿瘤组织表达此抗原的患者更可能获益。未来临床应用中，很可能需要进行Fucosyl-GM1的免疫组化检测来筛选优势人群。 约70%的SCLC患者为阳性。 问题三：这是已经上市的药吗？在哪里可以用到？ 当前阶段：该疗法目前仍处于后期临床试验阶段，数据来自临床研究。它尚未在全球任何国家正式获批上市。 如何接触：患者目前接触该疗法的唯一正规途径是参加其全球或中国的临床试验。可以咨询主治医生，或关注官方临床试验注册平台的信息。 问题四：副作用大吗？和传统化疗比如何？ 作用机制不同，副作用谱不同：作为免疫联合疗法，其副作用主要来自免疫系统过度激活，常见的有：疲劳、皮疹、甲状腺功能异常、肝酶升高、肺炎等。通常不同于化疗的骨髓抑制、剧烈呕吐等。 大多数副作用可控可管理，但有少数严重免疫相关不良反应需高度重视。临床试验中由专家团队严密监控。 问题五：治疗费用大概需要多少？ 临床试验阶段：若成功入组临床试验，研究药物及相关检查费用通常由申办方承担，患者家庭经济压力小。 未来若上市：作为包含两种创新生物制剂的方案，价格必然昂贵。但若能像PD-1抑制剂一样通过国家医保谈判，将使可及性大大提升。这是未来的希望所在。 问题六：如果对这个方案耐药了，怎么办？ 这是所有抗癌治疗都需要面对的问题。该方案的意义在于，为原本“无药可用”的阶段提供了一个强效的、能显著延长生存的新选择。即使未来进展，科学家也正在研发更多后继疗法。 问题七：作为家属，我们现在能做什么准备？ 保存组织样本：妥善保存患者初次诊断或最近活检的肿瘤组织蜡块或白片，这是未来进行Fucosyl-GM1等靶点检测的必需材料。 整理治疗史：清晰记录所有用过的治疗方案、使用时间和疗效。 与主治医生保持沟通：主动询问是否有相关临床试验的机会。 问题八：这个疗法对脑转移有效吗？ 这是非常关键的问题。小细胞肺癌极易脑转移。目前公布的数据集中在意向治疗人群的总生存期上，针对脑转移亚组的专门数据有待进一步披露。免疫治疗药物有一定入脑能力，但具体效果需要更详细的研究。 问题九：它比现有的ADC药物（如Trodelvy）怎么样？ 作用机制完全不同。ADC是“生物导弹”，直接递送化疗药。BMS-986489是“免疫军团调度”。目前尚无头对头比较数据。它的重要意义在于，为后线治疗提供了一个全新的、不同机制的有效选择**，增加了患者的武器库。 问题十：我们该如何看待这个突破？ 请怀抱巨大希望，但保持理性期待。 这不是“治愈”的宣告，而是将一种致命疾病的生存期从“按月计”推向“按年计”的重大进步。它标志着小细胞肺癌的治疗正式进入了精准免疫时代，未来会有更多基于新靶点的疗法涌现。结语：从“至暗时刻”到“黎明曙光” BMS-986489的临床数据，犹如一声惊雷，打破了小细胞肺癌后线治疗的长期沉寂。它用实实在在的生存期延长告诉世界：即使面对“癌王”，医学也从未停止前进的脚步。 对于正在与病魔搏斗的患者和家庭，这份数据是一剂强心针。它意味着，最艰难的道路上，正在开辟新的出口；最有限的时光里，正在争取更长的可能。 请带着这份希望，与您的医疗团队紧密合作，积极了解最新的治疗动向。科学的每一次突破，都在为我们珍视的生命，争取多一分光亮，多一段旅程。2025年的这缕曙光，正照亮更多人的前路。 请关注微信公众号：【智愈方舟】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、 肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验 正在招募患者！扫描下方二维码 添加医学助理一对一咨询！ 智愈方舟 与您同行，共创健康未来。 参与临床试验，获取国际前沿新药 免费使用机会！ 更有一线专家团队为您的治疗 保驾护航！ end 北肿健康病友交流群，为您提供全方位的支持与交流平台: 具体包括： 呼吸系统肺癌病友交流群：小细胞肺癌，非小细胞肺癌（肺腺癌、肺鳞癌）... 消化系统癌症病友群：胃癌、肠癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌、胆囊癌、食管癌、贲门癌... 妇科癌症病友群：乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、外阴癌、子宫内膜癌、输卵管癌... 泌尿系统癌症病友群：肾癌、前列腺癌、膀胱癌、尿路上皮癌、睾丸癌。阴茎癌... 头颈癌病友群：鼻咽癌、甲状腺癌，舌癌、口腔癌、胶质瘤... 血液癌病友群：淋巴瘤、白血病交流群... 罕见病病友群：胸腺瘤、平滑肌瘤，恶性脂肪瘤、黑色素瘤…… end 您的赞+在看+分享是我更新的动力！ 也能帮到更多病友，积极关注、分享能积福接好运哦！ 愿每个人都能早日康复！ 分享 收藏 点赞 在看

全球药企都在布局PD-1 plus，思路繁多，到底哪条路才是最正确的？ 目前并无标准答案，部分MNC的思考与布局已印证了这一点。 例如，作为免疫治疗的开创者，百时美施贵宝（BMS）就向我们展现了PD-1 plus探索的多样性。在其探索中，既有证据丰富的成熟组合，也有在现有产品基础上延展的新型联合疗法，还有未来的“制高点行动”。 可能这种多样性，恰恰才是PD-1 plus的“精髓”：PD-1 plus并非某一种固定模式，而是“以临床需求为锚点，以机制协同为内核，以技术创新为延伸”的动态调整体系。 01 双免组合“历久弥新” 基于百时美施贵宝的实际行动，不难得出一个结论：在PD-1 plus的探索中，证据丰富的成熟组合，仍是不容忽视的存在。 最典型的例子，无疑是纳武利尤单抗+伊匹木单抗（简称“O+Y”）的双免组合。 百时美施贵宝很早就开始探索差异化的PD-1 plus策略，双免O+Y是全球有史以来第一个双重免疫检查点抑制剂组合，从2015年开始登场，至今已经在全球获批用于7个瘤种。 一个不容忽视的事实是，近年来，当所有人都期待寻找PD-1迭代管线，成果仍有待验证的同时，双免O+Y作为一款已上市近十年、积累了大量临床证据的经典组合，却还在不断创造新历史。 比如2024年的ASCO，III期研究CheckMate-9DW，作为肝胆肿瘤领域唯一的LBA登场。 该研究对比了双免O+Y对比仑伐替尼或索拉非尼，用于晚期肝癌一线的疗效。在双免O+Y之前， PD-(L)1+抗血管方案已经确认了免疫疗法在肝癌一线中的地位，但CheckMate-9DW研究进一步提示了双免在其中的独特临床价值：为这一高死亡率癌种患者提供了更有效控制疾病、实现更长期生存的新希望。 数据显示，双免O+Y组合的中位OS达到23.7个月，“这是我们在晚期HCC中观察到的最长的中位OS之一。”德国美因茨大学医学中心的Peter R. Galle博士表示。 不仅如此，双免O+Y高达36%的ORR、超过30个月的mDOR更是进一步使其在一众免疫疗法中脱颖而出：这意味着双免O+Y能更充分地调动并维持患者的免疫反应、实现更持久的疾病控制，这可能也是其3年OS率高达38%的一个关键原因。 2025年以来，双免O+Y仍在延续强势表现。在年初的ASCO GI会议上，双免O+Y应用于MSI-H/dMMR mCRC的CheckMate-8HW研究公布了最新结果，标志着双免O+Y成为有史以来第一个在MSI-H/dMMR mCRC 患者中，被证实获益显著优于单免治疗的方案，奠定了全新标准治疗的地位。 具体来说，双免O+Y相对于单药，在主要终点——全线人群PFS方面，将疾病进展或死亡风险显著降低了38%（HR 0.62，P=0.0003）；两组ORR分别为71% vs 58%（P = 0.0011），同样是具有显著统计意义的差异。 刚刚结束的ESMO大会上，CheckMate-8HW再次作为LBA入选，并公布了备受关注的次要终点结果：双免O+Y对比单药，在全线人群中的OS数据尽管还未成熟，但获益趋势已非常明确，HR达0.61——对于PD-1单药疗效已非常优秀的MSI-H/dMMR mCRC，双免O+Y成功在其基础上实现了二次突破。 总结CheckMate-9DW和CheckMate-8HW两项研究的数据，不难发现双免O+Y对比以往的免疫治疗方案，或是战胜了更强的对照药物（仑伐替尼），或是直接在头对头单免中胜出，这也正是双免O+Y作为“PD-1 plus”模式的核心价值所在。 即便在肺癌这一免疫治疗竞争“白热化”的赛道，双免O+Y的颠覆力依旧不容忽视。今年7月份，该组合获NMPA批准，适用于PD-L1≥1%的NSCLC一线治疗，成为中国首个获批的肺癌双免疫联合疗法。 这一获批基于CheckMate-227研究——目前NSCLC一线免疫治疗领域随访时间最长的III期研究之一，更充分地展现了双免疗法的“拖尾效应”和长生存获益：使22%的PD-L1≥1%患者实现6年长生存（化疗组13%），且在PD-L1<1%的患者中表现出一致获益趋势（6年OS率：16% vs. 5%），给患者带来了“免化疗”的长生存新希望。 同时，该方案在携带KEAP1、STK11等突变的难治性非小细胞肺癌患者中观察到获益趋势。要知道，上述患者一直是免疫治疗领域的“硬骨头”，长期处于“难治、无优解“的困境；而CheckMate-227研究中，双免O+Y用于KEAP1、STK11突变患者的4年OS率分别达44%（化疗组0%）、19%（化疗组5%）。 02 “PD-1联用”仍是绕不开的话题 双免O+Y的“历久弥新”反映出一个真理：在PD-1 plus的探索过程中，扎实的机制基础是绕不开的底层逻辑，也是其上市10年后仍能不断脱颖而出的关键。 毕竟，双免O+Y的成功与其清晰的协同作用机制密不可分。 目前最受认可的观点是，CTLA-4抑制剂主要作用于免疫细胞激活的早期阶段，可促使 T 细胞大幅增殖、活化；而 PD-1抑制剂作用于免疫反应的效应阶段，能恢复已增殖、活化的 T 细胞对肿瘤的识别、杀伤能力。因此，两者联合应用可实现协同增效，产生高效且持久的抗肿瘤作用。 当然，鉴于生命科学的复杂性，上述机制并非唯一解释。Y药伊匹木单抗（CTLA-4 抑制剂）具有独特的对调节性T细胞（Treg）的清除作用，也是二者联用实现疗效突破的重要原因，这得益于其IgG1亚型结构，能够通过介导ADCC/ADCP效应，选择性清除肿瘤微环境中高表达CTLA-4的Treg。伊匹木单抗的这一特性，也使其有别于采用IgG2结构的CTLA-4单抗，或是PD-1/CTLA-4双抗——后者的靶细胞包括效应性T细胞，因此其Fc段常被弱化，以避免清除效应性T细胞、削弱免疫效应。 近期，2025年诺贝尔生理学或医学奖的公布，进一步从基础层面印证了Treg调控机制的重要性：该奖项正是授予了揭示Treg作用的三位科学家。 Treg 虽被称为免疫系统的“稳态调节器”，在肿瘤治疗中却可能成为“绊脚石”—— 诸多研究证实，肿瘤微环境中 Treg 的大量存在，与多种癌症患者预后不良、转移风险增加、对免疫治疗反应降低及复发率升高呈正相关。因此，靶向清除 Treg 细胞是肿瘤治疗的有效策略之一，尤其是对于HCC等肿瘤微环境呈现高度免疫抑制特征的癌种。 扎实的机制基础与丰富的临床证据是双免O+Y持续发挥价值的关键，显然也为PD-1 plus探索指明了方向： 未来，以 PD-1抑制剂为基础的药物联用，仍是绕不开的核心路径——毕竟，虽然都在想颠覆PD-1，却不要忘了PD-1是目前肿瘤领域研发认知最深刻的靶点之一。 这一点，也在百时美施贵宝的实践中也得到了验证：其在PD-1抑制剂基础上的研发延展，并未止步。 O药与LAG-3的联用，我们并不陌生。作为第三个“上岸”的免疫检查点靶点，LAG-3一直是百时美施贵宝构筑差异化管线的关键。O药/relatlimab固定剂量复方注射液Opdualag已在部分海外市场获批，并且从后续探索来看，百时美施贵宝对O药与LAG-3的组合抱有极高的期待。 这在百时美施贵宝于国内同步开展的NSCLC 一线 III 期研究RELATIVITY-1093中得到了直接体现。该研究采用“Opdualag+化疗”的方案设计，不仅头对头挑战当前临床中应用广泛的“帕博利珠单抗+化疗”方案，甚至聚焦于PD-L1表达≥1%的人群。如果研发成功，堪称对现有肺癌一线治疗体系的又一次潜在颠覆。 同时，百时美施贵宝在 PD-1 联用的探索中也并未局限于 CTLA-4、LAG-3这类已验证的成熟靶点，而是同步向“未成药靶点”领域延伸，试图抢占下一代联用策略的先机。 O药+atigotatug的组合，正是这一思路的典型。atigotatug针对的靶点fucosyl-GM1，在小细胞肺癌（SCLC）中呈高表达，而在人体正常组织中表达有限，这一特性与当前 SCLC 领域热门的 DLL3 靶点高度相似，意味着药物有望既能精准靶向肿瘤，又能最大程度降低对正常组织的损伤，从机制上保障了治疗的有效性与安全性。尽管 fucosyl-GM1 靶点目前尚无药物获批，百时美施贵宝公布的早期数据已展现出可观的潜力。也正因此，以“O药+atigotatug”治疗 SCLC 的 III 期研究已在全球范围内启动，中国也同步参与其中。 从百时美施贵宝的实际行动不难看出，在PD-1 plus 的探索中，PD-1本身依旧是极具价值的核心存在，仍有广阔的探索空间待挖掘。  03 下一代PD-1 plus制高点 的答案是什么？ 当然，新机制药物无疑是 PD-1 plus 探索中绕不开的核心议题，更是未来抢占该赛道制高点的关键方向之一。在这一领域，百时美施贵宝也在积极布局，同样为行业提供了极具价值的参考。 在下一代 PD-1 plus 探索中，基于 PD-1本身的机制优化已成必然趋势，PD-(L) 1 双抗正是其中的重要路径。百时美施贵宝引进的 PD-L1/VEGF 双抗pumitamig（BNT-327），本质就是这一思路的具象化落地。 除了非小细胞肺癌等热门领域，百时美施贵宝也试图选择更具潜力的差异化路径：布局SCLC、TNBC等相对冷门、治疗手段更匮乏的癌种。这也体现了也体现了百时美施贵宝在创新落地上的差异化判断——优先让新机制药物惠及未满足需求最突出的患者。 这一策略的前景已在早期临床数据中得到验证。在今年的世界肺癌大会（WCLC）上，BNT-327联合化疗用于ES-SCLC一线治疗的Ⅱ期研究中期结果亮眼：38例可评估疗效的患者中，客观缓解率（ORR）高达76.3%，疾病控制率（DCR）更是达到100%；所有43例患者的中位无进展生存期（PFS）为6.8个月，且安全性良好，仅14%患者终止pumitamig治疗。 目前，PD-(L)1/VEGF双抗在ES-SCLC领域的布局相对稀缺，结合pumitamig的早期数据，以及百时美施贵宝在肿瘤领域成熟的临床落地能力，业内普遍认为其在该适应症的研发中具备“领跑潜力”。此外，据半年报信息，公司还在筹划更多围绕pumitamig的新临床试验，后续进展值得关注。 除了聚焦 PD-(L)1双抗的机制升级，未来，百时美施贵宝也有望凭借自身丰富的管线，进一步拓展PD-1 plus的联用生态，瞄准更前沿的治疗方向。 例如，IO+ADC被业内公认为肿瘤治疗的下一代热门赛道——ADC 可精准递送细胞毒性药物杀伤肿瘤，同时释放肿瘤抗原激活免疫反应，与 IO 形成天然协同，而百时美施贵宝在ADC领域同样拥有前瞻且重量级的布局。 总之，当前的布局或许只是百时美施贵宝深耕 PD-1 plus 的起点，未来 PD-1 plus 的联用形态将更趋多元，可覆盖的癌种与患者群体也会进一步扩大，其探索空间仍有巨大挖掘潜力。相信百时美施贵宝会继续推进相关工作，后续动态值得期待。 PD-1 plus制高点的探索没有定数。 不过，也恰恰是这种变数，或许更让我们去思考，PD-1 plus的探索路径应该如何。毕竟，创新药的价值，从来不止于实验室里的数据，更在于患者能否真正用得上、用得好。 从这个角度来看，百时美施贵宝在 PD-1 plus赛道中的布局，其实又有另一番思考：从成熟联合方案的落地、基础机制的延伸探索，到面向未来制高点的差异化布局，所呈现的清晰层次感，某种程度上正是基于“让创新真正触达患者” 的核心考量。 这种“以临床需求为导向、兼顾当下应用与长远突破” 的布局逻辑，尤其值得行业借鉴。 ↓⭐关注药通社，洞见行业趋势↓ 投稿/企业合作/内容沟通： 药通社总编—华籍美人（Ww_150525） *添加请注明备注及来意