SHR-1905

5月5日，博瑞医药公开了其自研的 GLP-1R/GIPR 激动剂 BGM0504 的三期临床试验数据（BGM0504 III WL），达到主要和次要终点。 为了更加方便的对标司美格鲁肽和替尔泊肽的数据，作者用药番茄的临床对比工具，对三个药物的如下经典临床数据进行了横向对比（说明，因为替尔泊肽的中国临床数据尚未公开，所以司美格鲁肽和替尔泊肽的临床选择了全球多中心数据进行对比，有不周之处，大家参考）。SURMOUNT-1 (NCT04184622)：评估替尔泊肽（5/10/15 mg）在非糖尿病肥胖或超重成年人中的疗效与安全性。STEP 1 (NCT03548935)：评估司美格鲁肽（2.4 mg）在非糖尿病肥胖或超重成年人中的疗效与安全性。BGM0504-Ⅲ-WL (CTR20243983)：评估 BGM0504（5/10/15 mg）在中国非糖尿病肥胖或超重成人中的疗效与安全性。 对比表格如下。 完整的对比报告可以关注公众号，回复“GLP1”免费获取。 注册药番茄产品，免费使用临床对比工具。药番茄：“临床对比调研”数字员工上线 --- 以上正文 --- 往期好文 《新药价值评估模型 3.0》提示词 MASH 新药竞争格局-2026年3月 口服GLP-1竞争格局 JPM值得关注的CNS领域进展：Kv7 钾离子通道 诺和诺德：中国最高法院对司美格鲁肽化合物专利作出了积极的裁决 报告：肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法综述 - 2025年12月 Treg：调节性T细胞（Treg）疗法演进过程、竞争格局（含附件） 体内CAR-T：竞争格局全析，交易、管线、主流递送平台 TSLP竞争格局：SHR-1905启动特应性皮炎2期临床 报告：FGF21的研究进展-2025年10月 报告：T细胞衔接器（TCE）在自身免疫性疾病的研究进展 2026年的创新药，需要关注的重点 声明：本文内容供业内同行交流学习，不代表药番茄表平台立场，不构成任何投资意见和建议。药番茄不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！

本文系基于公开资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议。在 “旧王” 修美乐走下神坛后，赛诺菲的 Dupixent 凭借强劲的市场表现，已然坐稳新一代自免 “药王” 之位。然而，就在 Dupixent 如日中天之际，一位实力强劲的挑战者已悄然崛起。安进与阿斯利康联合开发的全球首款 TSLP 单抗 Tezspire，商业化表现堪称炸裂，上市第三年便跻身 “十亿美元分子” 行列。2025 年全年，Tezspire 销售额达到 18.04 亿美元，同比增长约 48%，增长势头极为迅猛。图：Tezspire历史销售一览，来源：锦缎研究院更值得注意的是，Tezspire 目前仅获批重度哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）两大适应症，最具市场潜力的慢性阻塞性肺病（COPD）尚未落地。一旦 COPD 适应症顺利获批，TSLP 靶点的整体市场空间将被彻底打开。TSLP，极有可能成为继 IL-4Rα、IL-23 之后，自身免疫领域下一个现象级靶点。以TSLP药物为核心资产的Windward公司，在5月5日完成新一轮1.65亿美元的交叉轮融资，彰显了这一靶点的市场热度。01Tezspire爆发TSLP 靶点的发现可追溯至 1994 年。Friend 等人在小鼠胸腺基质细胞中发现一种可促进 B 细胞成熟的新型细胞因子，并将其命名为 TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）。但在此后八年里，这一靶点并未受到广泛关注。直到 2002 年，Soumelis 等人首次在人气道上皮细胞中检测到 TSLP 表达，并揭示其可直接激活树突状细胞、介导 2 型免疫反应，为后续研究奠定了关键基础。2010 年，贝纳罗亚研究所 Steven F. Ziegler 团队系统阐明了 TSLP 通过触发炎症级联反应驱动哮喘等过敏性疾病的机制，TSLP 由此正式成为呼吸与自免领域的明星靶点。从作用机制来看，TSLP 是气道上皮细胞在过敏原、病毒、烟雾等刺激下释放的核心上游因子。它与树突状细胞表面受体结合后，激活 STAT、MAPK 等多条信号通路，启动并放大 2 型炎症反应，促进 IL-4、IL-5、IL-13 等关键炎症因子释放，最终诱发疾病。研究还显示，病毒感染引发的 TSLP 过量表达，会直接加重 COPD 急性发作，进一步凸显其在气道炎症中的核心地位。TSLP 之所以被寄予厚望，核心在于其炎症上游节点的独特定位。与靶向 IL-4、IL-5、IL-13 等下游单一细胞因子的药物不同，阻断 TSLP 可在炎症瀑布反应启动阶段即进行干预，对多通路驱动的复杂炎症实现更广泛、更根本的抑制。这一理论优势，在 Tezspire 身上得到了临床与商业的双重验证。图：TSLP作用机制，来源：银河证券2021 年 12 月，Tezspire 获美国 FDA 批准上市，成为全球首个、也是目前唯一获批的 TSLP 单抗，首批适应症为 12 岁及以上青少年及成人重度哮喘的辅助维持治疗。2022 年，该药相继在瑞士、欧盟等地获批；2025 年，Tezspire 再获 FDA 批准，扩展至 12 岁及以上人群控制不佳的CRSwNP，市场版图持续扩大。商业化层面，Tezspire 的表现一路走高：上市首年销售额即突破 1 亿美元；2024 年跻身 “十亿美元分子”，全年收入 12.19 亿美元；2025 年同比增长 48%，销售额达 18.04 亿美元，成为自免与呼吸领域增长最快的重磅药物之一。02COPD：决战之地Tezspire 的野心远不止哮喘与 CRSwNP。安进与阿斯利康正在持续拓展适应症，充分释放这一上游靶点的潜力。目前，该药针对嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）的 III 期研究、5–12 岁儿童哮喘的研究均在推进中。而在所有在研适应症里，最受市场瞩目的无疑是COPD。COPD 是以持续气流受限为特征的慢性呼吸系统疾病，全球患者超 3.8 亿，每年致死约 320 万人，是仅次于心脑血管疾病与癌症的第三大死因。在中国，40 岁以上人群患病率达 13.7%，患者规模近 1 亿，已成为与高血压、糖尿病并列的重大慢性病。过去三十年间，COPD 治疗以吸入三联疗法（ICS+LABA+LAMA）为主，虽能缓解症状，但仅对 20%–30% 的嗜酸粒细胞表型患者有效，且副作用明显，存在巨大未满足临床需求。目前全球已有两款 COPD 生物制剂获批：赛诺菲 的Dupixent（限血嗜酸性粒细胞≥300/μL 患者）、GSK的Nucala（限血嗜酸性粒细胞≥150/μL 患者）。一旦 Tezspire 成功拿下 COPD，TSLP 靶点将正式迈入百亿美元级别市场，市场天花板被彻底打开。Tezspire 在 COPD 领域的研发已进入关键冲刺阶段。其 IIa 期 COURSE 研究显示，尽管总体人群急性加重年化率较安慰剂降低 17% 未达统计学差异，但在预设亚组中：血嗜酸性粒细胞≥150/μL：急性加重率显著降低 37%；血嗜酸性粒细胞≥300/μL：降低幅度达 46%。这为 III 期研究明确了精准人群策略。基于此，安进与阿斯利康已启动III 期 EMBARK 研究，聚焦血嗜酸性粒细胞≥150/μL 人群，以 52 周年化急性加重率为主要终点，计划入组近千例患者，在全球多中心同步推进。若结果积极，Tezspire 在 COPD 的适用人群有望超越 Dupixent。全球龙头领跑的同时，国内药企也在加速布局 TSLP 单抗的 COPD 管线，康诺亚、博奥信、恒瑞医药、和铂医药等均已切入这一赛道。图：TSLP单抗国内COPD临床进度，来源：西部证券荃信生物、博奥信、康诺亚的TSLP单抗均已进入COPD适应症的临床二期，为国内临床进度领先的管线。恒瑞 SHR-1905虽整体临床进度领先，但COPD适应症却开展较慢，在2024 年 5 月才批准开展COPD临床试验。和铂医药与科伦博泰合作开发的 HBM9378，则以全人源、长效化形成差异化，半衰期更长、免疫原性更低，支持皮下给药，具备 Best-in-class 潜力。近日，HBM9378公布了首次人体I期临床试验结果，观察到良好安全性和延长的半衰期特征，为进一步评估该疗法在严重免疫性疾病中的疗效提供了支持。可以说，谁能率先拿下 COPD，谁就能主导 TSLP 赛道的未来格局，也才有真正挑战 Dupixent 的底气。03Dupixent 最具威胁的对手从哮喘、CRSwNP 到即将打开的 COPD 百亿市场，TSLP 的临床与商业价值持续兑现，以 Tezspire 为代表的 TSLP 单抗，已然成为 Dupixent 在呼吸与自免领域最硬核的挑战者。依托 IL-4Rα 靶点的广谱阻断效应，Dupixent 围绕 2 型炎症布局近 9 个跨科室、跨年龄段适应症，上市近十年仍保持高增长，2024 年正式接替修美乐成为新一代 “自免药王”。而TSLP单抗之所以能对它形成威胁，核心在于其上游机制的独特优势。Dupixent通过阻断IL-4Rα抑制IL-4和IL-13通路，但对IL-5无直接作用；而TSLP位于炎症上游，阻断后可同时抑制IL-4、IL-5、IL-13等多条通路。因此，Tezspire能同步降低嗜酸性粒细胞、FeNO（呼出气一氧化氮）和IgE，而Dupixent虽可降低后两者，却可能引起血嗜酸性粒细胞一过性升高。在适应症布局上，TSLP 与 IL-4Rα 高度重叠，均覆盖哮喘、CRSwNP、EoE 及战略级赛道 COPD。在已上市的哮喘与 CRSwNP 领域，Dupixent 凭借先发优势占据主流，但需依赖生物标志物筛选患者；而 TSLP 单抗从源头阻断炎症，不受特定标志物限制，可覆盖更广泛人群，为传统治疗应答不佳的患者提供新选择。在 COPD 领域，Dupixent 作为首个生物制剂，人群严格限定于血嗜酸性粒细胞≥300/μL 的 2 型炎症表型，覆盖范围有限；而 Tezspire 瞄准≥150/μL 更宽泛人群，IIa 期已显示明确的急性加重预防获益，未来有望实现人群突破。更具颠覆性的是，TSLP 赛道已向双抗、三抗升级，有望彻底改写竞争格局。通过同时阻断 TSLP 与另一关键炎症因子，可实现 “1+1>2” 的疗效。其中，TSLP/IL-13 双抗被视为最具潜力方向。赛诺菲自研的 Lunsekimig 在 1b 期临床中表现突出：FeNO 下降 40.9%，优于 Dupixent（27%）与 TSLP 单抗历史数据，嗜酸性粒细胞亦下降 40%。目前该药正在开展哮喘 II 期研究，未来不排除拓展至 COPD。这类双抗不仅能强化 TSLP 在呼吸领域的优势，还可向特应性皮炎等自免疾病延伸，直接对标 Dupixent 的全适应症版图。辉瑞更进一步，开发了 IL-4/IL-13/TSLP 三抗 PF-07275315，已进入特应性皮炎 II 期临床。国内药企同样快速跟进：康诺亚 CM512（TSLP/IL-13）多项 II 期进行中；信达 IBI3002（TSLP/IL-4Rα）达到Ib 期临床；和铂 HBM7575（TSLP + 未公开靶点）在2026 年 3 月获批特应性皮炎临床。从 Tezspire 的商业爆发，到 COPD 战场的白热化竞争，再到双抗、三抗等下一代疗法涌现，TSLP 的价值正在被层层解锁。对中国创新药企而言，恒瑞、和铂、康诺亚等的布局，不仅是对全球前沿靶点的快速跟进，更是以差异化创新参与全球竞争的重要机遇。· 靶点格局 ·| || || || |· MNC观察 ·| | || | || | || | || | Illumina· 产业地图 ·| || || || || || || || |