Ledipasvir/Sofosbuvir

OTC2025论坛深度聚焦类器官与疾病建模、新药发现/研发、3D细胞培养、类器官培养及质控。OTC2026合作热线：王晨180 1628 8769 7月28日，#恒瑞医药 发布公告，将HRS-9821项目的全球独家权利（不包括中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及中国台湾地区）和至多11个项目的全球独家许可的独家选择权（不包括中国内地、中国港澳地区和中国台湾地区）有偿许可给跨国药企葛兰素史克GSK。 葛兰素史克GSK将向恒瑞医药支付5亿美元的首付款，未来基于成功开发、注册和销售里程碑付款的潜在总金额或达120亿美元。 恒瑞医药公告 受利好消息影响，恒瑞医药A股、港股双双大涨。 葛兰素史克GSK收购恒瑞新药，只是跨国药企竞逐中国创新药的一个缩影。 今年上半年，跨国药企狂砸4643亿元，掀起了一轮对中国创新药的“抢购热潮”。 今年上半年，跨国药企在中国开启了“买买买”模式。 5月，辉瑞买下三生制药旗下PD-1/VEGF双特异性抗体SSGJ-707全球权益（大中华地区除外）。 为此，三生制药将获得12.5亿美元不可退还且不可抵扣的首付款，以及最高可达48亿美元的开发、监管批准和销售里程碑付款。 12.5亿美元首付款，创下国产创新药出海之最。 2025年上半年10亿美元以上的交易统计 有媒体统计，2025年上半年，仅10亿美元以上的交易就有18笔。 1月，#信达生物 将一款Delta样配体3（DLL3）新一代抗体偶联药物（ADC）IBI3009的全球开发、生产和商业化独家权益授权给罗氏，将获得8000万美元的首付款、最高达10亿美元的开发和商业化潜在里程碑付款，以及未来基于全球销售净额的梯度特权使用费（销售提成）。 3月，#元思生肽 将Synova™原创技术平台使用权给阿斯利康，后者将支付7500万美元首付款及近期里程碑付款、总计可达34亿美元的研发及商业化里程碑付款，并根据全球销售额支付分级特许权使用费。 元思生肽将Synova™原创技术平台使用权给阿斯利康 6月，#荣昌生物 将泰它西普在除大中华区（中国大陆、香港、澳门及台湾）以外的全球范围内开发和商业化的独家权利授予Vor Biopharma，后者将支付总价值1.25亿美元的对价，未来还应支付最高可达41.05亿美元的数个潜在适应症的里程碑付款，并按实际年净销售额支付高个位数至双位数的销售提成。 从中能看出三个显著的特点： 一是交易金额比较大，10亿美元是起步，最高超过了60亿美元。 二是交易方头部集中，辉瑞、罗氏、阿斯利康，都是全球排名前十的制药巨头。 三是科技含量高，聚焦肿瘤、自免与代谢疾病、减重等全球医药研发最活跃领域，涵盖ADC、原创技术平台等前沿技术路线。 一位医药人士在近期的公开会议上分享了一组数据：跨国药企外部采购管线来自中国企业的比例逐年上升，2020年为10%，到了2023年达到29%，2024年这一比例达到31%。 跨国药企外部采购管线来自中国企业的比例 这表明，中国的创新药，越来越受到跨国药企的认可。 截至6月底，除了上述18笔超10亿美元交易外，另有34笔出海交易，总金额超过647亿美元（4643亿元人民币）。 要知道，2024年全年，我国创新药交易总金额也只有523亿美元。 仅仅半年，今年的创新药交易额，已经超过了去年全年。 跨国药企的疯抢，功不可没。 跨国药企，为何要花钱买创新药？ 在医药行业，被称为BD（Business Development Transaction）。 BD的含义是商务拓展，指的是医药企业通过合作、授权、并购、技术转让等方式，实现资源整合、管线补充、市场拓展或风险共担的商业行为。 产品或技术买卖，是BD最常见的一种形式。 这是医药行业的特殊性决定的。 大家都知道，创新药的研发被称为“九死一生的冒险”，难度大、风险高、周期长、专业性强。 一款创新药从早期研发到最终上市，平均需10-15年周期，投入20-30亿美元，且临床阶段成功率不足10%。 创新药研发流程 对跨国药企来说，一些特定的新药，与其自己造，不如花钱买。 我无人有的，买！ 医药行业技术迭代快，大型药企的研发管线多，但也难以覆盖所有赛道。 某些细分赛道，往往是颠覆性创新的突破口，也是决定行业领先地位的关键。 跨国药企，如果仅依赖内部研发，可能错失前沿方向。 反之，通过BD交易，能够填补自身研发短板，快速切入新赛道。 我有人优的，买！ 即便跨国药企在某一治疗领域已有布局，但当竞争对手的候选药物在疗效、安全性或给药方式上展现出显著优势时，收购也可能是最佳选择。 创新药的核心竞争力在于临床价值的差异化，若竞品在关键指标上形成“代差”，即便自身产品已进入临床后期，也可能面临上市即被淘汰的风险。 此时，通过收购将更优的技术或产品纳入麾下，既能消除潜在的竞争威胁，又能借助对方的优势升级自身管线。 更重要的是，收购还可以缩短上市时间，抢占市场窗口期，提前收获经济效益。 2011年11月，吉利德科学宣布将以每股137美元，溢价97%，共计110亿美元收购Pharmasset公司。 当时的Pharmasset公司，仅拥有82名员工。 吉利德之所以斥巨资收购，其实是看中了后者正在研发的口服丙型肝炎病毒治疗药物，产品刚进入Ⅲ期临床阶段。 2年后，Pharmasset公司的Sovaldi产品上市，当年即有1.39亿美元的收入，2014年创下102.83亿美元的年销售额。 Sovaldi创下102.83亿美元的年销售额 2014年10月，Pharmasset公司的又一款新药Harvoni上市，当年销售21.27亿美元，第二年卖出138.64亿。 通过收购，吉利德科学切入丙肝治疗领域，获得了巨大的回报， 市值从收购前不足300亿美元一路飙升至2015年的1600亿美元。 110亿美元的收购价，太划算了。 一跨国药企高管此前在接受媒体采访时透露，该公司来自外部的研发管线占比达60%。 过去十年，全球医药交易数量从2015年的358笔增至2024年的743笔，总交易金额从569亿美元跃升至1874亿美元。 BD交易，越来越热了。 跨国药企，为何青睐中国创新药？ 瑞穗证券在一篇报告中指出： 跨国制药公司发现了中国有很多优质的创新药资产，而且这些资产的价格比他们在美国找到的同类产品要更便宜。 简单来说，就是优质，便宜。 优质是前提，是基础。 在《〈我不是药神〉上映7年后，国产创新药终于破局了》一文中，正解局介绍了我国创新药取得的成绩。（点击标题即可阅读） 截至2024年8月，我国共有910个新药上市。 仅2024年，上市的国产1类新药就已经达到了40个。 截至2024年8月，我国共有910个新药上市 图片来源：钛媒体 还有大量的研发管线，正在上市的路上。 数据显示，截至2024年8月，中国在研新药管线数量达5380个，占全球三分之一以上，覆盖肿瘤、代谢、自免、心血管、抗病毒等多个领域。 在2025年初的第43届J.P.摩根医疗健康大会上，前美国食品药品监督管理局（FDA）局长透露： 2024年FDA批准的IND（新药临床试验申请）分子中，超过50%的分子都来自中国。 粗暴点看，这是一种“题海战术”，在研的数量越多，优质的数量就越多，可供跨国药企购买的标的就多。 便宜，是加分项。 与欧美发达市场相比，中国人口基数大，肿瘤、罕见病等适应症患者的招募成本低，创新药研发人员的薪酬低，研发效率更高，成本更低。 麦肯锡2023年发布的相关报告指出，中国创新药的研发成本仅为美国同行的30%甚至20%。 物美价廉的中国创新药，自然受到跨国药企的青睐。 中国创新药BD交易总金额和首付款金额 既然中国创新药发展势头正劲，为何不少企业还要将新药权益授权给跨国药企？ 卖给跨国药企，是不是亏了？ 类似的疑问，并不鲜见。 事实上，中国药企的“卖”绝非简单“一锤子买卖”，而是将权益授权给跨国药企，以获得首付款、里程碑付款（开发/销售）及销售提成。 这样做的好处是，中国药企既能快速回笼资金、为后续研发注入“活水”，又能锁定长期收益，将产品的市场价值转化为持续现金流。 更关键的是，许多中国药企会选择保留国内权益、仅授权海外的策略，借助后者的规模化生产能力和商业化网络，实现产品的全球覆盖。 对尚在成长阶段的中国药企而言，这一“借船出海”的路径，是用最低成本实现全球覆盖的最优解。 当然，我们都希望，中国新药能从自主研发、自主生产到自主销售，以最大经济效益覆盖全球市场，真正站上全球医药产业链的价值高地。 期待未来，中国创新药不仅能“借船”出海，更能“造船”领航！ END 免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。 OTC2025论坛深度聚焦类器官与疾病建模、新药发现/研发、3D细胞培养、类器官培养及质控。OTC2026合作热线：王晨180 1628 8769

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。 四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。 在人类与疾病的抗争史上，很少有疾病能够被完全消灭，但丙肝很有可能成为一个例外。世界卫生组织（WHO）已经把“2030年消除丙肝”作为目标。 从曾经“沉默的杀手”，到如今泛基因型药物缔造99%的治愈传奇；从干扰素时代患者与不良反应的搏斗，到如今患者口服药物短短数月就能获得治愈——这场持续几十年的科学征程，不仅改写了无数患者的人生轨迹，更创造了现代医学史上最激动人心的奇迹之一。尤其过去二十多年间，科研人员和产业界人士共同努力、不懈探索，成功开发出直接抗病毒药物（DAAs），不仅让我们看到了丙肝治愈的奇迹，也给予我们继续探索前路的勇气。 药明康德在成立至今的25年里，不仅见证了产业攻克丙肝这一辉煌篇章，更始终与全球合作伙伴并肩同行，为战胜丙肝这一顽疾贡献了力量。正是这样的历程与积淀，让我们更加坚定信念，持续赋能和支持我们的客户，携手向更多、更具挑战性的疾病发起挑战。今天这篇文章将再次回望这段科学传奇，点亮丙肝攻克历程中的那些里程碑时刻，并向为这一成就付出汗水的每一个人致敬。 图片来源：123RF 科学界接棒合力，揪出“沉默的杀手” 被现代医学确认的丙肝病毒，最早可以追溯到公元前3000年流行的黄疸性肝炎。然而，人类真正认识丙肝病毒不过短短三十多年的时间。1965年后，乙肝和甲肝病毒相继被发现，但当时的一位科学家哈维·阿尔特（Harvey J. Alter）教授很快发现，它们并不是肝炎病毒的全部。因为，在输血后发现的肝炎样本中，有近80%病例既不属于乙肝也不属于甲肝。这也就意味着，至少存在第三种肝炎病毒，和乙肝病毒一样，以血液等体液为传播途径，隐匿在人群中无声地传播，成为影响输血乃至人类健康的潜在风险。1975年，阿尔特教授团队将其命名为“非甲非乙型肝炎”。在之后长达15年的时间里，受当时的医学研究手段所限，科学家们始终未能窥见这第三种肝炎病毒的真容。 1989年，迈克尔·霍顿（Michael Houghton）教授团队利用分子生物学克隆技术分离出了丙肝病毒的RNA片段（HCV-RNA），才真正揭开了丙肝病毒的神秘面纱。这一突破使得丙肝检测进入了精准诊断的新时代。随着丙肝检测技术的快速发展和标准化检测方案的全球推广，到1992年，丙肝病毒几乎已从输血及血制品供应中绝迹，每年让数百万患者免受丙肝感染。 图片来源：123RF 在完成“发现丙肝病毒”这关键一步后，故事本应沿着“从确定分子，到寻找靶点，再到对症下药”的常规路线顺利走下去，但很快踌躇满志的科学家就遇到了新麻烦：丙肝病毒极难在实验室环境下进行复制。巧妇难为无米之炊，得不到实验材料的科学家要如何研究丙肝的病毒构成和生命周期？又要用什么来研发针对性的抗病毒药物？ 问题又回到了丙肝病毒本身。很快，查尔斯·莱斯（Charles Rice）教授和拉尔夫·巴滕施拉格（Ralf Bartenschlager）教授在攻克“让活细胞被丙肝病毒感染”这个难题上取得了突破。莱斯教授比较了大量从患者体内分离出的丙肝病毒RNA，成功找到了它们的“共有序列”。两年后，在莱斯教授的研究基础上，巴滕施拉格教授更进一步找到了首个能让丙肝病毒进行高效复制的细胞系。这两则重磅消息意味着，科学家们至此终于有了能用来筛选丙肝药物的工具，为开发直接抗病毒药物奠定了基础。 2020年，为表彰阿尔特教授、霍顿教授、莱斯教授三位科学家在丙肝病毒发现上的重要工作，诺贝尔基金会授予了他们当年的诺贝尔生理学或医学奖。 ▲2020年的诺贝尔生理学或医学奖得主Harvey J. Alter博士、Michael Houghton博士和Charles M. Rice博士（图片来源：参考资料[5]） 曙光到来：第一代直接抗丙肝病毒药物破冰 在这个基础奠定之前，丙肝被视为极难治疗的一种肝病，唯一有效的治疗方案是干扰素合并利巴韦林（一种广谱抗病毒药物），但这样“一刀切”式的“标准方案”会引起极大的不良反应。科学家一直在探索丙肝治疗的针对性抗病毒药物，以避免药物对身体其他部位的伤害。 20世纪末，随着丙肝病毒体外培养的难题被攻克，这为科学家研究其成分和生命周期提供了必要条件。通过不断实验筛选，科学家发现NS3/4A蛋白酶、NS5A蛋白和NS5B聚合酶具有成为抗丙肝病毒靶点的潜力。其中NS3/4A蛋白酶催化丙肝病毒非结构蛋白水解成熟，是丙肝病毒生活周期所必须的；NS5A蛋白上存在干扰素敏感决定区，且NS5A对丙肝病毒的复制有调节作用；而NS5B聚合酶直接负责病毒的RNA复制。如果能开发有效针对这些靶点的药物，就可以极大地干扰丙肝病毒复制。 NS3/4A蛋白酶抑制剂是最早上市的丙肝特异性DAAs。2011年以后，boceprevir、telaprevir、simeprevir等首批直接抗丙肝病毒药物相继经美国FDA批准上市，“干扰素注射+利巴韦林+DAA”成为丙肝临床标准治疗方案，并将临床治愈率从40%提高到了80%以上。 图片来源：123RF 这批药物的获批上市，使丙肝患者首次看到了治愈的希望。不过这类药物仍需与干扰素和利巴韦林联合使用，而且它们还无法覆盖多种不同的HCV亚型，患者也会迅速产生耐药性。 重磅疗法诞生：丙肝治疗迎来根本性变革 在NS3/4A蛋白酶抑制剂疗法为丙肝患者带来希望的时候，其他对抗丙肝的新药研发策略——靶向NS5A蛋白和NS5B聚合酶也早已拉开帷幕。 2005年，迈克尔·索菲亚（Michael J. Sofia）博士从工作了20余年的大药企离开，加入了小型生物技术公司Pharmasset，开始开发靶向NS5B RNA聚合酶的直接抗病毒药物。经多年反复探索，索菲亚博士团队确定了一种疗效和代谢性俱佳的药物分子，将其命名为PSI-7977，也就是后来的明星药物索非布韦（sofosbuvir，又称索磷布韦）。 ▲Michael J. Sofia博士 2012年初，吉利德科学（Gilead Sciences）收购了Pharmasset公司，并继续开发索非布韦。尽管此前索非布韦就在临床试验中展现了不俗的实力，但2013年1月公布的一项临床试验结果最终奠定了其在丙肝治疗中的重要地位。在这项针对丙肝2型和3型患者的临床试验中，索非布韦联用利巴韦林在没有干扰素的情况下，只需给药12周，患者的治愈率为100%！2013年年底，索非布韦获FDA批准上市，成为首款无需干扰素就能高效治愈丙肝的直接抗病毒药物。这款新药彻底变革了丙肝的治疗格局，让患者不再受干扰素不良反应的困扰。 索非布韦的诞生被认为是科学家在丙肝攻坚史上树立的一座里程碑。学界著名期刊《细胞》杂志称其为“这一代人在公共卫生领域取得的最重要成就之一”。索菲亚博士也因其在丙肝药物开发中做出的突出贡献，与前文提到的莱斯教授、巴滕施拉格教授共同获得了2016年拉斯克临床医学研究奖。 ▲2016拉斯克临床医学研究奖获得者（图片来源：拉斯克奖官网） 继索非布韦之后，更多DAAs药物走向上市，为全球丙肝患者带来新的治疗选择。比如同样由吉利德科学研发的Harvoni（ledipasvir/sofosbuvir），再如百时美施贵宝公司（Bristol Myers Squibb）的Daklinza（daclatasvir），以及艾伯维公司（AbbVie）的Viekira Pak（ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir）和Technivie（ombitasvir/paritaprevir/ritonavir）等，这些新治疗方案不断满足着特定类型丙肝患者的治疗需求。 其中，默沙东（MSD）的固定剂量组合疗法Zepatier（elbasvir/grazoprevir，Elb/Gra）在2016年获FDA批准上市。它由两种新化学实体（NCEs）组成，分别为NS5A抑制剂和NS3/4A蛋白酶抑制剂。这是丙肝新药发现和开发的又一重大成就，它进一步拓展了治疗范围——能同时治疗HCV 1型和4型成人患者，也能联合利巴韦林治疗特定的丙肝患者群体。美国化学会（American Chemical Society）于2017年授予了Elb/Gra研发团队年度“化学英雄”奖，三名药明康德员工也位列其中。 与此同时，泛基因型丙肝药物也逐步走进历史舞台，比如吉利德科学的Epclusa（sofosbuvir/velpatasvir）和Vosevi（sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir），艾伯维公司的Mavyret（glecaprevir/pibrentasvir）等等。这些泛基因型方案可对多个甚至所有主要的基因型和基因亚型丙肝患者有效，也使患者的治疗更加便利。 在中国，歌礼的戈诺卫（达诺瑞韦）和新力莱（拉维达韦）、银杏树药业的凯力唯（可洛派韦）、圣和药业的圣诺迪（奥磷布韦），以及东阳光药业的卫恩（依米他韦）、东英贺（艾考磷布韦）、东卫卓（萘坦司韦）等也陆续获NMPA批准上市，这些新药的问世造福了更多丙肝患者，为全球攻克丙肝顽疾贡献了重要力量。 今年5月，国际医学期刊《柳叶刀》发表研究论文指出，在泛基因型一线用药方案下，患者已经实现“每日一次、连续12周的标准治疗策略可获得99%的高治愈率”。  治愈时代：合力推进“消除丙肝”目标 从2000年前后的世纪之交，科学界拉开了DAAs新药研发的序幕，到如今丙肝患者仅需每日口服药片数月就能实现99%的治愈率。这20余年的丙肝新药开发历程，无疑将在人类疾病攻克史上留下浓墨重彩的一笔。 过去十几年间，药明康德也积极助力全球合作伙伴将多款丙肝新药带到了病患身边。 尽管与丙肝的斗争似乎已进入尾声，但科学家的探索脚步并未停歇。目前，甲肝和乙肝都已经有了预防疫苗，但丙肝还没有疫苗。而且丙肝病毒更容易变异，这给丙肝疫苗开发工作带来了复杂的挑战。此外，在全球实现丙肝的直接抗病毒治疗可及性依然任重道远。世界卫生组织更是提出了“2030年消除病毒性肝炎”的全球目标。 在这一背景下，药明康德也将持续发挥一体化、端到端的CRDMO平台优势，助力支持全球合作伙伴加速新药研发，共同攻克肝炎防治难题，为早日实现肝炎的预防、治愈与消除贡献力量。我们也期待，在下一个25年，继续与业界紧密携手，砥砺前行，攻克更多疾病，将突破性疗法带给更多患者，早日实现“让天下没有难做的药，难治的病”的愿景。 参考资料： [1] 丙型肝炎. Retrieved August 7, 2025, from https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-c [2] Offersgaard et al, (2023).Toward a vaccine against hepatitis C virus.Science,DOI:10.1126/science.adf2226 [3] Olafsson, et al., (2021). Cascade of care during the first 36 months of the treatment as prevention for hepatitis C (TraP HepC) programme in Iceland: a population-based study. The Lancet Gastroenterology & Hepatology, https://doi.org/10.1016/S2468-1253(21)00137-0 [4] Dalgard, et al., (2021). Hepatitis C in Iceland: a milestone for global elimination. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(21)00182-5 [5] The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2020 Retrieved October 5, 2020, from https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2020/press-release/ 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新