Ledipasvir/Sofosbuvir

2016-2017年J.Med.Chem上发表的66个临床候选化合物发现策略统计 面对传统筛选技术（如Known,HTS等）的低成功率和逐年升高的研发成本，新药筛选技术创新迫在眉睫，各种新型筛药平台应运而生。本系列（上/下）将对近5年来发展迅速，并受资本市场广泛关注的3个新兴新药筛选技术DNA编码化合物库筛选技术（DEL）、AI(人工智能)/虚拟筛选，以及基于代谢表型的筛选技术进行介绍及分析。 DNA编码化合物库筛选技术（DEL） DEL技术筛选流程 目前DEL技术发展趋势 国际和国内诸多药企和外包服务商均开始布局 DEL 技术 目前国际上 DEL 技术领域应用较为成熟的企业有 4 家，分别是 GSK、X-Chem（美国）、HitGen（成都先导）和 Nuevolution（丹麦）。其中 GSK 是对 DEL 技术应用最为成熟、规模最大的企业，但是 GSK 的技术仅供自用，不对外服务。目前很多国内外公司相继进行DEL技术的布局。 DEL 领域主要企业情况梳理 （来源：成都先导招股书，康龙化成 2018 年年报，药明康德 2019 年中报，民生证券研究院） 项目合作的数量增加，行业快速发展 从下图可以看出全球DEL技术服务商对外公布合作项目总量逐年递增。从已公开的合作项目统计看（2015 年至 2019 年 3 月）成都先导是DEL 技术领域研发服务公司中合作项目最多的企业。 全球DEL公司对外公布合作项目总量 （来源：成都先导招股书，民生证券研究院） 关于DEL技术药物筛选的几点讨论 AI(人工智能)/虚拟筛选 其中，以深度学习为代表的AI算法是药物虚拟筛选领域的热门应用方向之一。 利用AI进行药物筛选的优势： 节省时间，极大缩短研发周期 降低筛选成本 先进的算法和大数据可以有效提高筛选的准确性 机器学习的特性有助于发现目标的更多新特性 据报道，与传统方法相比，人工智能可以节省40%-50%的化合物合成和筛选时间，每年为制药公司节省260亿美元的化合物筛选成本。 在深度学习发展以前，各种传统的机器学习方法已得到普遍应用，并成为非常有竞争力的预测手段。 业务涵盖AI药物筛选的典型公司 国内的部分与AI药物筛选相关公司 （来源：企业官网、动脉网、汇众医疗等公开资料整理） 关于AI药物筛选的几点讨论 目前还没有AI研发的药物上市，进展最快的项目已进入临床研究阶段。相较于AI在药物研发领域的热度，总体来说暂时并没有太多人们所预期的突破性的成果，成效仍有待观察。 AI筛药的评判标准存疑，验证周期较长 如何评判AI进行药物筛选的效果是科学家们必须面对的问题。单从算法模型的拟合度以及数据库筛选的准确性可能并不足以说明模型的可靠度，唯一真正成功的证据是对人工智能产生的分子进行靶点测试，而这需要一两个月甚至更长的时间去合成，验证并得到反馈需要五个月甚至更长的时间。 小结 加微信 一起群聊 钯催化偶联历史文章 钯催化的偶联反应——概述绪论 钯催化的插羰反应的反应机理和经验分享 钯催化的偶联反应——Stille（施蒂勒）反应有机锡化合物和卤代烃偶联反应的机理，反应案例和经验分享 钯催化的偶联反应——Buchwald_Hartwig 反应偶联反应的机理和经验分享 钯催化的偶联反应——Sonogashira coupling偶联反应的机理和经验分享 钯催化的偶联反应——Mizoroki-Heck偶联反应的机理和经验分享 钯催化的偶联反应——Suzuki-Miyaura偶联反应的机理和经验分享 钯催化的氰化反应——芳香卤代烃 与KCN或 Zn(CN)2在 钯催化剂 作用 氰基取代 的反应机理，反应案例和反应经验 Negishi（根岸）偶联反应——镍/钯 催化有机锌试剂和卤代物或磺酸酯（芳基，烯基，炔基和酰基）交叉偶联的反应机理，案例和经验 历史文章 争议与希望的国产新冠特效药阿兹夫定片——阿兹夫定的合成路线合成方法 分享学习 2300元一盒的辉瑞新冠口服药—Paxlovid（帕克洛维）——（PF-07321332）的合成路线 千金藤素 可以抑制新冠病毒复制15393倍的特效药？——分享千金藤素的化学合成路线和NMR数据 研发130年的白血病活命神药：格列卫Glivec（甲磺酸伊马替尼）合成路线 《我不是药神》的主角药物 复旦研究生自制猫传腹新药:GS-441524牟利达1000 多万，被刑拘！！GS-441524分子介绍！ 能根治丙肝的药：夏帆宁 （Harvoni）合成路线研究  曾经1片美国卖7820元，印度卖28块神药 机理分享 氨基的保护——13种常用保护基介绍，保护基的选择经验，使用范围，引入条件，脱去条件总结分享 硝基的还原成胺——硝基制备胺的七种方法，分享反应机理和反应案例，反应经验 Demethylation（脱甲基）反应——甲基芳基醚去甲基化反应机理、反应案例、反应经验 TEMPO的催化氧化反应——选择性的氧化伯醇到醛酮的反应机理，反应案例，反应经验 DIBAL-H（二异丁基氢化铝）的还原反应 Arndt-Eistert（阿恩特-艾斯特尔特）反应 ——羧酸碳链增长的重要方法，反应机理，案例，反应经验 Barbier（巴比尔）反应——有机金属试剂与羰基化合物加成增加碳的反应机理，反应案例与反应案例 Dess-Martin（戴斯马丁）氧化反应——醇氧化成醛酮的方法，反应试剂制备，反应机理，反应案例和反应经验分享 硝基的还原成胺——硝基制备胺的七种方法，分享反应机理和反应案例，反应经验 Curtius（柯提斯）重排反应——羧酸生成酰基叠氮化物 再亲核重排为异氰酸酯 水解制备胺 的反应机理，反应案例和反应经验分享 肟化反应——醛酮与盐酸羟胺合成肟的反应机理，反应经验和反应经验 及 肟 在合成上的应用 乌洛托品HMTA(六亚甲四胺)——化合物介绍及参与的人名反应Sommelet反应，Delépine反应，Duff酰化反应总结整理 合成经验分享 常见 溶剂洗脱剂 展开剂 的极性 顺序表 及极性分享 1H 13C 19F NMR核磁常见杂质化学位移表  收藏分享 LC-MS解析——基础以及常见问题分享 有机合成中常见的环状化合物——中英文对照 有机化学 英文缩写 总结：缩写+全称+应用+结构 分享 有机合成老手的宝贵经验 医药外包的CRO、CMO、CDMO、CSO公司的差异、现状和发展 《剧毒化学品目录》——实验安全经验分享 有机合成操作经验分享 记得收藏 化学资源分享 资料分享——药明 最全有机合成 学习资料《宝典、操作、合订、ppt》记得收藏 ChemDraw  化学人/科研人必备软件 分享 10款手机APP推荐介绍——助力有机化学合成学习和工作 Origin 2022 化学人/科研人必备软件 分享 MestReNova14 化学人/科研人必备软件 分享 资料分享——March’s Advanceddranic Chemistay高等有机反应、机制和结构（第八原版）pdf 资料分享——刑其毅裴伟伟《基础有机化学（第四版）》PDF+课后习题答案PDF 资料分享——刑其毅裴伟伟《基础有机化学（第三版）》PDF+课后习题答案PDF

吉利德（Gilead）介绍及公司主要历史变迁 吉利德（Gilead Sciences, Inc.)是一家以抗病毒药为核心的创新药研发、生产、销售公司，其主要产品为抗病毒类药物，包括抗HIV类药物、抗丙肝、乙肝类药物等，近年来吉利德也在积极拓展肿瘤、免疫类业务。 吉利德于1987年6月22日成立，成立时的名字为Oligogen Inc.，注册在加州。1年后更名为Gilead Sciencces, Inc.,。吉利德创始人为Michael Riordan, M.D.，成立吉利德时，Riordan只有29岁。成立以来吉利德一直均处于亏损状态，通过一轮又一轮的融资输血，通过项目合作以及承接一些合同生产等业务维持运营，同时支持公司的研发。1992年，仍处于亏损状态的吉利德在纳斯达克上市。 1996年推出首款产品Vestide（cidofovir，西多福韦），用于艾滋病患者的巨细胞病毒视网膜炎，然而此产品的销售并不理想，年销售收入未超过1000万美元。 1996年9月，吉利德与罗氏就开发治疗甲乙流的候选药物GS4104（未来的达菲）达成协议，将其生产和销售权转给罗氏。1999年10月，Tamiflu（达菲）获得美国FDA批准，后续陆续在其他国家和地区获批。吉利德自达菲的销售中获得销售分成。 1999年7月，吉利德收购了NeXstar，获得了AmBisome和DaunoXome，两性霉素脂质体以及枸橼酸柔红霉素脂质体产品，为吉利德贡献收入的主要产品。 2001年，吉利德一直研发的Viread（替诺福韦二吡呋酯，韦瑞德）获得FDA批准，成为后续为吉利德带来不菲收益的主要产品之一，2017年峰值销售额达11.86亿美元。 2001年11月，吉利德将其肿瘤资产以2亿美元的价格出售给OSI Pharmaceuticals, Inc.，将主要注意力集中在抗感染业务。 2003年3月，吉利德乙肝药物Hepsera（阿德福韦酯，贺维力）获得FDA批准。葛兰素史克获得在亚洲、拉丁美洲和某些其他地区商业化阿德福韦酯的权利。 2003年1月23日，吉利德完成对Triangle Pharmaceuticals, Inc.的收购，交易价格为5.252亿美元，吉利德获得了其开发的HIV，乙肝等产品管线，包括Emtriva（恩曲他滨）、HIV管线amdoxovir、以及乙肝管线clevudine等。2003年7月，美国FDA批准Emtriva（恩曲他滨）用于HIV。虽然恩曲他滨单药的销售收入未带来多少水花，但是为后续吉利德推出鸡尾酒疗法奠定了基础。 2004年，吉利德获得Truvada（恩曲他滨/替诺福韦二吡呋酯，舒发泰）的获批，此品种在后续的近十年里一直是吉利德的主力品种，2016年峰值销售额达35.66亿美元。 2006年，吉利德又一重磅品种Atripla（依发韦仑/恩曲他滨/替诺福韦二吡呋酯）获批，此品种在后续的近十年里也是吉利德的主力品种，2014年峰值销售额达36.48亿美元。 2006年，吉利德收购了两家呼吸领域的公司，8月，吉利德收购了Corus Pharma, Inc.，获得了主要候选产品赖氨酸氨曲南，用于囊性纤维化患者肺部感染，处于3期研究阶段。11月，吉利德收购了Myogen, Inc.，获得了主要候选产品ambrisentan（安立生坦），内皮素受体拮抗剂，用于肺动脉高压。 2007年，自Myogen, Inc.收购的安立生坦获得批准，商品名Letairis。2018年峰值销售额达9.4亿美元。 2009年，吉利德收购了CV Therapeutics, Inc.，主要关注于心血管小分子药物的开发，获得了其已经上市的产品，Ranexa（ranolazine，雷诺嗪）以及Lexiscan（regadenoson），同时也获得了其在研管线。 2011年，吉利德HIV单片制剂Complera/Eviplera（恩曲他滨/利匹韦林/富马酸替诺福韦二吡呋酯，康普莱）获批，构成了收入的重要部分，2016年峰值销售额达14.57亿美元。 2012年，HIV单片制剂Stribild（艾维雷韦/考比司他/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯）获批，2016年峰值销售额达19.14亿美元。 2012年1月，吉利德以111亿美元的价格收购了Pharmasset, Inc.，获得了其丙肝管线。获得了CS-7977（sofosbuvir，索磷布韦）。 2013年，吉利德丙肝药物Sovaldi（sofosbuvir，索磷布韦，索华迪）获批，索磷布韦的推出可以显著地减少对PEG干扰素的需求，索磷布韦上市后销售收入即达到巅峰，2014年峰值销售额达102.83亿美元。 2014年，吉利德丙肝药物Harvoni（ledipasvir, sofosbuvir，来迪派韦/索磷布韦，夏帆宁）获批，2015年夏帆宁峰值销售额达138.64亿美元。2014年获批的还有吉利德的肿瘤药物Zydelig（idelalisib，艾代拉里斯），用于淋巴细胞白血病及滤泡性非霍奇金淋巴瘤，但Zydelig的销售收入不是很理想，未超过2亿美元。 2015年，吉利德四联HIV药物Genvoya（艾维雷韦/考比司他/恩曲他滨/丙酚替诺福韦）获批，成为未来几年的重要品种之一。2018年峰值销售额达46.24亿美元。 2016年，吉利德两款HIV药物Descovy（恩曲他滨丙酚替诺福韦，达可挥）和Odefsey（恩曲他滨/利匹韦林/丙酚替诺福韦）获批，Descovy还可作为暴露前预防药物。丙肝方面，Epclusa（索磷布韦/维帕他韦）获批，乙肝方面，Vemlidy（富马酸丙酚替诺福韦，韦立得）获批。  2018年2月，吉利德抗HIV药物Biktarvy（比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦，必妥维）获批。后续年份销售收入逐年迅速增长，成为2023年吉利德销量最高的药物，2023年销售收入达118.5亿美元。 2017年10月，吉利德收购了Kite Pharma, Inc. ，建立了公司的细胞治疗领域资产，获得了其CAR T治疗产品，Yescarta于同年获批，2023年销售收入达14.98亿美元。同时也获得了KITE-585（未来的Tecartus）。 2017年，吉利德的丙肝产品Vosevi（索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦，沃士韦）获批。 2020年，吉利德的CAR T细胞疗法Tecartus获批，同时，由于新冠的爆发，新冠药物Veklury（remdesivir，瑞德西韦）获批，为吉利德带来了不菲的收入，2021年瑞德西韦销售收入达55.65亿美元。2020年，靶向Trop-2的ADC药物Trodelvy（戈沙妥珠单抗，拓达维）获批上市，为自Immunomedics收购的品种，用于乳腺癌，是吉利德近年肿瘤类药物的新的增长点。 吉利德通过大量收购不断扩充其肿瘤业务。2020年4月7日，收购了Forty Seven，主要专注于肿瘤免疫逃逸机制的创新药公司，获得其主要资产magrolimab，临床阶段用于治疗骨髓增生异常综合征、急性骨髓性白血病、非霍奇金淋巴瘤和实体瘤。2020年10月23日，吉利德完成收购Immunomedics的协议，主要专注于实体瘤和血液瘤产品研发，通过此次收购，吉利德获得了其产品Trodelvy。 2021年第1季度，吉利德完成收购MYR，主要专注于丁肝治疗，通过收购，吉利德获得了其产品Hepcludex。 2022年9月20日，吉利德收购了MiroBio Ltd.，主要专注于免疫抑制剂受体激动剂领域的公司。 2023年2月，吉利德收购了Tmunity Therapeutics, Inc. ，主要专注于下一代CAR T疗法和技术。2023年5月，吉利德收购了XinThera, Inc. ，主要专注于肿瘤免疫疾病的小分子疗法研发。 2024年2月，吉利德签署协议收购CymaBay Therapeutics, Inc.，交易价格约43亿美元。获得其主要产品seladelpar，一种治疗原发性胆管炎的研究性药物。 2025年1月，与LEO Pharma A/S签署合作协议，共同开发STAT6项目用于免疫疾病。吉利德获得开发、生产和商业化权利，LEO Pharma拥有在美国以外共同商业化皮肤病适应症的选择权。 吉利德2025年主要动态 财务业绩方面：2025年吉利德实现营业收入294.43亿美元，相比去年增长2.40%。其中，产品销售收入289.15亿美元，占全部营业收入的98%，其余为特许权费合同生产等其他收入。 吉利德主要产品最早专利到期时间如下表所示： 国际审批方面：吉利德于2025年官方网站披露的产品审批进度情况总结如下表，包括Yeztugo/Yeytuo（lenacapavir）用于暴露前预防HIV感染、Biktarvy用于HIV感染患者以及seladelpar用于原发性胆管炎等： 合作授权方面：吉利德在2025年披露的合作授权方面的交易包括：与Leo Pharma关于小分子口服STAT6项目的合作、与Kymera Therapeutics, Inc.关于CDK2的新型分子胶降解剂项目的合作，以及与Assembly Biosciences, Inc.关于单纯疱疹病毒解旋酶引物酶抑制剂项目的合作。 吉利德在2025年披露的收并购交易包括对Interius BioTherapeutics的收购，获得体内CAR疗法项目，具体情况如下表： 吉利德总体营业收入情况 吉利德于2000年至2025年期间的主要收入包括药品销售收入以及其他收入等。其他收入主要包括特许权使用费、合作授权及合同生产等收入。吉利德在早期阶段，主要依靠合同生产等来维持运营，因此，其他业务收入占比较高，2000年其他业务收入占约23%。后续待吉利德有成熟产品之后，药品销售收入占比逐年增长。2014年起至2025年，吉利德的其他业务收入占比才约1%~2%。 吉利德到目前仅有不到四十年的历史，2000年，吉利德只有3款上市产品，总营业收入只有不到2亿美元。之后随着HIV、乙肝药物品种的逐步推出，吉利德的销售收入也在迅速增长。2001年推出Viread，使得其销售收入翻倍，2013年Sovaldi以及2014年Harvoni的推出，使得2014年的销售收入增长了1倍还多。随着丙肝产品的销量回落，营业收入也经历了回落，随后HIV、丙肝、新冠、肿瘤、细胞疗法等新品的推出支撑了公司的持续增长。2025年吉利德总营业收入达294.43亿美元。 吉利德药品分类销售收入情况 根据吉利德每年披露的各药品销售收入情况，按照药品性质分类的销售收入数据如下图，吉利德年报上没有披露的品种的销售收入统一归入其他类。吉利德有披露数据的品种的销售收入之和占药品总销售收入的94%及以上。 在整个研究期间（2000年至2025年），吉利德的药品销售收入主要以抗病毒药为主，包含抗HIV、抗乙肝、丙肝、新冠等细分品类。抗菌药只有早期的AmBisome（两性霉素B脂质体）1个品种。心血管代谢类包含Ranexa（雷诺嗪）及Letairis（安立生坦）2个品种。肿瘤药物包括早期的DaunoXome（枸橼酸柔红霉素脂质体）、Zydelig（艾代拉里斯），但主要肿瘤品种的销售收入主要来自于2017年自Kite收购的CAR T细胞疗法Yescarta、Tecartus以及2020年收购Immunomedics获得的靶向Trop2的ADC药物Trodelvy（戈沙妥珠单抗，拓维达）。2025年吉利德仍以抗病毒药物为主，占全部药品销售收入的81.29%，其次为肿瘤药物，占全部药品销售收入的11.19%。 吉利德抗病毒药物分类销售收入情况 吉利德年报上披露的抗病毒药物按照病毒种类细分的销售收入情况如下图所示。可见，吉利德的抗病毒类药物还是主要以抗HIV药物为主。2013年推出丙肝药物后，销量迅速增加，随后由于采购量下降销量有所回落。2020年由于新冠爆发，新冠药物Veklury（瑞德西韦）的销售贡献了重要的部分。乙肝类药物占据了很小的部分。巨细胞病毒类药物只是吉利德成立初始的第1个产品，Vistide（cidofovir，西多福韦），用于艾滋病患者的巨细胞病毒视网膜炎。 吉利德披露的各药品销售收入情况 根据每年吉利德年报披露的主要药品销售收入情况整理的单品变迁情况见下图。可见，在研究期间前期，第一个比较成功的产品为HIV及乙肝产品Viread（替诺福韦二吡呋酯，韦瑞德），也是吉利德推出的第4款产品。之后推出的HIV产品Truvada（恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯，舒发泰）以及Atripla（依法韦仑/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯）在接下来十年内支撑了吉利德的主要收入。随后丙肝品种Sovaldi（索磷布韦，索华迪）及Harvoni（来迪派韦/索磷布韦，夏帆宁）的推出，使得吉利德的销售收入翻了1倍还多。之后陆续推出的HIV鸡尾酒疗法Genvoya（艾韦雷韦/考比司他/恩曲他滨/丙酚替诺福韦，捷扶康），Descovy（恩曲他滨/丙酚替诺福韦，达可挥），Biktarvy（比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦，必妥维），丙肝疗法Epclusa（索磷布韦/维帕他韦，丙通沙）成为了主力品种。新冠药物Veklury以及肿瘤CAR T细胞疗法Yescarta进一步丰富了吉利德的产品组合，贡献了重要的收入。 吉利德2025年药品销售收入情况 根据2025年披露的各药品销售收入数据，将各药品分类，未披露销售收入数据的药品全部归入其他类。 吉利德2025年实现总营业收入294.43亿美元，包括抗病毒、肿瘤、抗菌药、心血管代谢以及其他品类。 其中，抗病毒药物销售收入235.05亿美元，占全部营业收入的80%。抗肿瘤药物销售收入32.36亿美元，占全部营业收入的11%。 吉利德2025年各品种销售收入如表。抗HIV药物Biktarvy为第一大品种，销售收入143.34亿美元，占总营业收入的48.68%。抗HIV药物Descovy为第二大品种，销售收入27.58亿美元，占总营业收入的9.37%。第三大品种为Genvoya，为抗HIV药物，销售收入14.98亿美元，占总营业收入的5.09%。值得说明的是，吉利德收购Kite获得的CAR T疗法Yescarta，2025年为吉利德的第四大品种，销售收入14.95亿美元，占总营业收入的5.08%。同时获得的另一款CAR T疗法，Tecartus，2025年也是实现了3.44亿美元的销售收入。 披露的抗HIV类产品销售收入情况 根据每年吉利德披露的抗HIV类产品销售收入情况整理的各单品销售收入变迁情况见下图。 根据每年吉利德披露的各品种销售收入情况整理，吉利德于2000年至2025年的财报上披露有销售数据的抗HIV类药物有11个品种，2025年销售收入约为约202.52亿美元，占吉利德总营业收入的70.43%。 吉利德抗HIV品种包括：Biktarvy（比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦，必妥维）、 Descovy（恩曲他滨/丙酚替诺福韦，达可挥）、 Genvoya（艾维雷韦/考比司他/恩曲他滨/丙酚替诺福韦，捷扶康）、Odefsey（恩曲他滨/利匹韦林/丙酚替诺福韦）、Symtuza（达芦那韦/考比司他/恩曲他滨/丙酚替诺福韦）、Complera/Eviplera（恩曲他滨/利匹韦林/富马酸替诺福韦二吡呋酯，康普莱）、Truvada（恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯，舒发泰）、Stribild（艾维雷韦/考比司他/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯）、Atripla（依发韦仑/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯）、Emtriva（恩曲他滨）以及Viread（替诺福韦二吡呋酯，韦瑞德）。 从获批时间从早到晚逐步梳理这些HIV品种，最先问世的品种Viread（替诺福韦二吡呋酯，韦瑞德），2001年获批，主要基于吉利德一直研发的替诺福韦二吡呋酯，为吉利德创立以来上市的第4个品种。后续开发出来乙肝适应症，销售收入有了二次增长，2016年峰值销售额为11.86亿美元。在替诺福韦开发上市后，吉利德自成立以来销售收入才有了质的飞跃，应该属于吉利德获得成功的第1个品种。前面3个品种（Vistide，AmBisome，DaunoXome）的销售收入均较为平平。但前3个品种为吉利德提供了重要的资金和收入支持。替诺福韦的成功为吉利德开辟了HIV赛道。吉利德后续基于此基础逐步发力，直至目前成为HIV产品的老大。 替诺福韦成功研发后，吉利德收购了Triangle Pharmaceuticals, Inc.，获得了恩曲他滨，因而有了Emtriva（恩曲他滨）的获批，虽然Emtriva的销售情况平平，但为后续吉利德的联合单片制剂销售收入的爆发提供了基础。在恩曲他滨后，吉利德开始推出联合单片制剂，2004年推出了Truvada（恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯，舒发泰），Truvada后来也用于暴露前预防，2016年峰值销售额达35.66亿美元。2006年推出了Atripla（依发韦仑/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯），2013年峰值销售额达36.48亿美元。 2011年吉利德推出了Complera/Eviplera（恩曲他滨/利匹韦林/富马酸替诺福韦二吡呋酯，康普莱），2012年推出了Stribild（艾维雷韦/考比司他/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯），Complera只需要每日服用一次，2016年峰值销售额达14.57亿美元。Stribild于2016年达峰值销售额19.14亿美元。Stribild包含了考比司他，为CYP3A 亚族细胞色素 P450（CYP）酶的选择性抑制剂，通过抑制代谢，增强药效。 2015年吉利德推出了Genvoya（艾维雷韦/考比司他/恩曲他滨/丙酚替诺福韦，捷扶康），沿用了引入考比司他的方式，同时引入了艾维雷韦。Genvoya上市后就受到了市场的追捧，2018年峰值销售额达46.24亿美元。2016年吉利德推出了Descovy（恩曲他滨/丙酚替诺福韦，达可挥），为恩曲他滨和替诺福韦的传统二联组合，通过丙酚替诺福韦的引入，提高了药物的稳定性，销售收入一直有稳定增长，2025年销售收入约27.58亿美元。2016年同时推出了Odefsey（恩曲他滨/利匹韦林/丙酚替诺福韦），为利匹韦林和恩曲他滨以及替诺福韦的组合制剂，2020年峰值销售额为16.72亿美元。 2017年吉利德推出了Symtuza（达芦那韦/考比司他/恩曲他滨/丙酚替诺福韦）合作项目，主要是基于强生的达芦那韦以及吉利德的恩曲他滨、考比司他和丙酚替诺福韦的组合制剂，已将产品授权给强生，吉利德收取合作收入。2025年吉利德实现收入4.95亿美元，相比2024年略有下滑。 2018年吉利德的Biktarvy（比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦，必妥维）问世，是目前的主流品种，基于新化合物比克替拉韦，Biktarvy的副作用更小，病毒抑制率更高。销售收入自上市以来一直快速增长，2025年销售收入达143.34亿美元。 综上可见，吉利德的抗HIV药物其实是一代一代的迭代过程，新品种推出后，一定程度上老品种的销售收入会受到新品推出的冲击。吉利德多年来不断推出新品种，使得销售收入在不断迭代中逐年增长。目前仍处于增长过程中的品种包括Biktarvy以及Descovy等。未来仍有一定的增长空间。Biktarvy是吉利德的第一大品种，在2025年的销售收入占据了总营业收入的48.68%。距离其专利悬崖还有一段时间，因此，吉利德抗HIV品类的销售收入近期仍很大可能保持增长趋势。吉利德抗HIV品种的销售收入占总营业收入的70.43%。因此，抗HIV药物的增长一定程度上也支撑了公司整体业绩的增长。 披露的其他抗病毒药品销售收入情况 根据每年吉利德披露的各品种销售收入情况整理的其他抗病毒类药物各单品销售收入变迁情况见下图。 根据每年吉利德披露的各品种销售收入情况整理，吉利德其他抗病毒类品种包括治疗新冠、丙肝、乙肝及巨细胞病毒品种。其中，新冠品种1个，2025年销售收入9.11亿美元，占吉利德总营业收入的3.09%。丙肝品种4个，2025年只披露了1个品种的销售收入，为12.72亿美元，占总营业收入的4.32%。乙肝品种2个，2025年披露品种的销售收入10.70亿美元，占总营业收入的3.63%，巨细胞病毒品种1个，2025年未披露销售收入。 吉利德的新冠品种为Veklury（remdesivir，瑞德西韦），2020年获批上市，2021年峰值销售额55.65亿美元，随着新冠病毒的退潮，销售收入也迅速下降。 丙肝类品种包括：Epclusa（索磷布韦/维帕他韦，丙通沙）、Harvoni（来迪派韦/索磷布韦，夏帆宁）、Vosevi（索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦，沃士韦）以及Sovaldi（索磷布韦，索华迪）。 2012年，吉利德收购了Pharmasset, Inc.，获得了其丙肝管线和其重要资产索磷布韦。2013年，Sovaldi（索磷布韦，索华迪）获批问世，上市即巅峰，受到了市场的追捧，2014年销售收入达102.83亿美元。由于吉利德尝到了HIV品种多联单片疗法的甜头，因此，很快，吉利德也推出了丙肝的二联单片疗法， Harvoni（来迪派韦/索磷布韦，夏帆宁），2014年获批，2015年峰值销售额达138.64亿美元。Harvoni一般适用于丙肝1b亚型。很快，吉利德推出了适用多种丙肝亚型的品种， Epclusa（索磷布韦/维帕他韦，丙通沙），也是当前正在销售的主流品种。Epclusa于2016年获批，2017年达峰值销售额35.10亿美元。2017年，吉利德推出了三联疗法Vosevi（索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦，沃士韦），Vosevi为吉利德的新药，用于既往接受过治疗失败后的慢性丙肝患者，由于主要用于二线，因此当前市场上还是Epclusa作为主流丙肝品种，销售收入占主导。 总体来看，丙肝药物品种在2014年至2017年期间销售收入成大幅放量态势，但2017年已经开始进入下滑阶段。2025年，Epclusa的销售收入相比2024年有很大的下滑，总体丙肝品类有披露品种的销售收入之和近年来处于15~16亿美元区间，但2025年销售收入迅速下滑至12.72亿美元。 乙肝类品种包括：Vemlidy（富马酸丙酚替诺福韦，韦立得）以及Hepsera（阿德福韦酯，贺维力）。其中，Hepsera是2002年获批的品种，属于吉利德自成立以来的第5个品种，虽然其2008年的峰值销售额只有3.41亿美元，但对于创业初期阶段的吉利德来说至关重要。Hepsera连同HIV药物Viread的成功推出，使得吉利德2002年的销售收入翻倍。2016年，吉利德推出了Vemlidy，用于乙肝，相当于替诺福韦的老药新用，属于替诺福韦的二代产品，丙酚替诺福韦在血液中的稳定性更高，能更加有效地进入肝细胞。Vemlidy自上市以来销售收入逐年增长，2025年销售收入达10.70亿美元。 巨细胞病毒品种包括：Vistide（cidofovir，西多福韦），主要用于获得性免疫缺陷综合征患者的巨细胞病毒视网膜炎。是吉利德开发的第1款产品，1996年获批，由于使用面狭窄，销售额上表现平平，年销售收入未超过1000万美元，但是为吉利德初创阶段的融资发挥了重要作用。 总体来看其他抗病毒品种中，乙肝品种Vemlidy的销售收入仍处于上升阶段，丙肝品种Epclusa近年来销售收入几近平缓。新冠药物的销售收入处于迅速下降阶段。 披露的其他药品销售收入情况 根据每年吉利德披露的各品种销售收入情况整理的其他类药物各单品销售收入变迁情况见下图。 根据每年吉利德披露的各品种销售收入情况整理，吉利德肿瘤药物包括5个品种，2025年实现销售收入32.36亿美元，占全部营业收入的10.99%。心血管代谢类品种有2个，2025年未披露销售收入。抗菌药品种1个，2025年实现销售收入5.09亿美元，占全部营业收入的1.73%。 吉利德肿瘤药物包括：Yescarta（阿基仑塞注射液，奕凯达）、Trodelvy（戈沙妥珠单抗，拓达维）、Tecartus（brexucabtagene autoleucel)、Zydelig（艾代拉里斯）以及DaunoXome（枸橼酸柔红霉素脂质体注射液）。DaunoXome属于吉利德的第二个产品，1996年获批，用于HIV相关的卡波氏肉瘤。吉利德创立以来，推出首个产品Vistide后，1999年收购了NeXstar。通过收购获得了吉利德的第二个和第三个产品，DaunoXome和AmBisome（两性霉素B脂质体注射液）。这三个产品虽然销量平平，但为吉利德的前期资金支持提供了重要的作用。Zydelig（艾代拉里斯）为吉利德上市的第2个肿瘤类品种，2014年获批，用于慢性淋巴细胞白血病、滤泡性非霍奇金淋巴瘤，为高选择性PI3K（磷脂酰肌醇3激酶）抑制剂，Zydelig的销售额也并不惊艳，2016年峰值销售额达1.68亿美元。接下来，吉利德通过收并购大力发展其肿瘤业务。2017年10月，吉利德收购Kite，获得了两款CAR T疗法，Yescarta以及Tecartus。两种均为同种异体CAR T细胞疗法，Yescarta（阿基伦塞注射液，奕凯达）于2017年获批，用于大B细胞白血病，为靶向CD19的CAR T疗法。Tecartus用于复发性难治性套细胞淋巴瘤，2020年获批，也是靶向CD19的CAR T疗法。两种细胞疗法上市以来销售收入缓慢增长，Yescarta于2025年实现销售收入14.95亿美元，相比2024年略有下降。Tecartus于2025年实现销售收入3.44亿美元，相比2024年也略有下降。2020年10月23日，吉利德完成收购Immunomedics的协议，并获得了其Trodelvy（戈沙妥珠单抗，拓达维）产品，Trodelvy为靶向Trop2的抗体偶联药物，用于不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌，2020年获批，上市以来销售收入逐年增加，2025年实现销售收入13.97亿美元。 综上可见，吉利德由于自Kite收购的CAR T疗法的销量增长，以及自Immunomedics收购的Trodelvy的推出，使得其肿瘤品类处于迅速上升阶段。2025年肿瘤品类的销售收入占总营业收入的10.99%，Yescarta成为肿瘤品类的第一大品种，2025年Yescarta销售收入占吉利德总营业收入的5.08%，为吉利德销售收入排行的第4大品种。 心血管代谢类品种包括：Letairis（安立生坦，凡瑞克）以及Ranexa（雷诺嗪）。两个品种均来自收购。安立生坦来自2007年对Myogen, Inc.的收购，雷诺嗪主要来自于2009年对CV Therapeutics, Inc.的收购。雷诺嗪为pFOX（部分脂肪酸氧化酶）抑制剂，通过改变心脏代谢方式减少心脏需氧量，用于心绞痛，2006年获批，2018年实现峰值销售额7.58亿美元。安立生坦为ETA高度结合的受体拮抗剂，用于肺动脉高压，2007年获批，2018年实现峰值销售收入9.43亿美元。两个品种2018年销售收入达峰后迅速下降，目前销售收入已处于较低水平。 抗菌药主要包括AmBisome（两性霉素B脂质体注射液，安必速）1个品种。两性霉素B脂质体注射液为1999年自NeXtstar收购的品种，为系统性抗真菌感染药物，通过与真菌细胞膜上的甾醇成分麦角甾醇结合发挥作用。1990年获批，2021年实现峰值销售额5.4亿美元。2018年以来销售收入保持在4~5亿美元区间。 吉利德2025年各单品销售收入增长情况 吉利德2025年各药品销售收入增长情况如表。 吉利德2025年总营业收入相比2024年增长了3.05亿美元（增长1.07%）。主要归因于Biktarvy以及Descovy品种销售收入的增长（+9.11亿美元，+6.79%以及+6.45亿美元，+30.53%）。Biktarvy是吉利德的第一大品种，单品销售收入已超过百亿美元，2025年Biktarvy单品的销售收入占吉利德总营业收入的48.68%。目前销售收入仍未达峰，预计专利于2033年到期，考虑到HIV品种逐年增长的需求以及专利壁垒，Biktarvy仍有望继续保持销售收入增长态势。Descovy也还有一定的增长空间。Vemlidy于2025年销售收入增长1.11亿美元，增长了11.57%。 Trodelvy为吉利德收购来的抗肿瘤品种，自收购后表现不俗，但2025年销售略有增长（+0.82亿美元，+6.24%）。 2024年由于新冠疫情的退潮，新冠药物Veklury经历了销售收入的下滑。未来还将继续下滑。Genvoya为抗HIV药物，由于新品的迭代导致销售收入下降。Epclusa销售收入也处于下降区间，2025年销售收入下降3.24亿美元（-20.30%）。 总体来看，由于Biktavy以及Descovy的销售收入增长，不仅抵消了一些品种的销售收入下滑，使得2025年吉利德总营业收入有所上涨。 总结 相比其他国际头部药企，吉利德为很年轻的公司，作为后起之秀，1987年成立至今，短短不足四十年的时间，成功推出了近三十种药物品种，主要强项为HIV抗病毒类产品，作为全球抗HIV药物的老大。经过数十年的积累，其产品在市场上已有绝对的竞争优势和技术壁垒。 吉利德自1987年成立以来，一直以合同生产、合作研发等方式维持运转，尽管1992年成功在纳斯达克上市，依然未拿出产品。到1996年，近十年的时间，才推出其收款产品Vistide（西多福韦），然而销量并不理想，年销售收入未曾超过1000万美元，未必能够收回其研发成本。期间在1996年，为了支撑其发展，不得不将其研发产品达菲授权给罗氏。1999年通过收购NeXstar，获得其两款产品（AmBisome，DaunoXome）后，虽然销量平平，但也支持了其后续的发展。随后吉利德将肿瘤业务出售，全力开发抗病毒产品。2001年韦瑞德获批后，吉利德又通过收购Triangle Pharmaceuticals, Inc.，获得了恩曲他滨，陆续推出了HIV产品Truvada（恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯，舒发泰）以及Atripla（依法韦仑/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯），自此，吉利德的发展步入了正轨，进入了稳步上升阶段。在接下来十年内，Viread、Truvada及Atripla支撑了吉利德的主要收入。 2012年，吉利德收购Pharmasset, Inc.，获得了其丙肝产品索磷布韦及相关管线，开始在丙肝方向上发力。2013年丙肝品种Sovaldi（索磷布韦，索华迪）及2014年Harvoni（来迪派韦/索磷布韦，夏帆宁）的推出，使得吉利德的销售收入翻了1倍还多。 之后吉利德陆续推出的HIV鸡尾酒疗法Genvoya（艾韦雷韦/考比司他/恩曲他滨/丙酚替诺福韦，捷扶康），Descovy（恩曲他滨/丙酚替诺福韦，达可挥），Biktarvy（比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦，必妥维），丙肝疗法Epclusa（索磷布韦/维帕他韦，丙通沙）成为了主力品种。继续为吉利德的稳步增长奠定基础。 同时，吉利德也注重肿瘤业务的培育，2017年10月，吉利德收购Kite，获得了其创新的CAR T细胞疗法。获得的两款疗法中，Yescarta表现不俗，2017年获批，2024年实现销售收入15.70亿美元，但2025年销售收入略有下滑至14.95亿美元。Tecartus销售收入2025年也略有下滑。2020年收购Immunomedics，获得的靶向Trop2的抗体偶联药物Trodelvy的表现也很不错，2025年实现销售收入13.97亿美元，未来还有一定的增长空间。2020年由于新冠爆发，也给吉利德的增长带来了机会，其推出Veklury，2021年为公司增加了55.65亿美元的收入。 总体来看，吉利德的快速成长不仅和它的强大的研发能力相关，也和其绝佳的收购眼光有关，收购Triangle Pharmaceuticals, Inc.以及Pharmasset, Inc.获得的恩曲他滨以及索磷布韦，均为其未来的产品资产奠定了坚实的基础，为公司获得了巨大的成功。后续对Kite的收购，为公司奠定了细胞治疗领域的基础。几十年如一日在HIV领域的深耕，为吉利德带来了HIV方面的无法超越的竞争优势和技术壁垒。虽然最近几年吉利德的产品管线较为稳定，营业收入也进入了平台期，后续推出的肿瘤管线仍需要一定的培育时间，但距离专利悬崖还有一段喘息的时间。总体来看，以吉利德在历史期间表现的能力，可以期待未来吉利德也许可以提供更多的受欢迎的产品和收入增长点。 吉利德主要药品全球销售收入数据整理详见B站（阿司匹林投研）及T保（阿司匹林投研），本文的可编辑图表可加入知识星球（阿司匹林投研）下载。