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关注并星标CPHI制药在线 在众多肝脏疾病中，丙肝堪称一位隐匿的 “健康杀手”。丙肝，即丙型病毒性肝炎，由丙肝病毒（HCV）感染引发。与其他一些病毒性肝炎不同，丙肝在初期往往悄无声息，许多患者感染后毫无症状，因而容易被忽视。 丙肝病毒对肝脏的破坏却不会因症状隐匿而停止。一旦丙肝病毒侵入人体，便会在肝脏内大量繁殖，持续攻击肝细胞，引发肝脏炎症。倘若这种炎症长期得不到有效控制，就会逐渐发展为肝纤维化。肝纤维化是肝脏组织受损后，大量纤维结缔组织增生的结果，它会使肝脏逐渐变硬，失去正常的弹性和功能。随着病情的进一步恶化，肝纤维化会演变成肝硬化，肝硬化意味着肝脏的正常结构和功能受到严重破坏，患者会出现腹水、消化道出血、肝性脑病等一系列严重并发症，严重威胁生命健康。 更为严峻的是，丙肝患者发生肝癌的风险显著增加。长期的丙肝病毒感染会不断刺激肝细胞，导致肝细胞发生基因突变，进而引发癌变。据统计，在肝癌患者中，有相当一部分是由丙肝发展而来。从丙肝到肝硬化，再到肝癌，这一过程如同一条步步紧逼的死亡通道，严重威胁着患者的生命安全。 01 吉利德：丙肝治疗领域的昔日霸主 在丙肝治疗的漫长历史中，吉利德无疑是一座难以逾越的丰碑。2013 年，吉利德研发的索非布韦（Sovaldi）横空出世，宛如一道曙光，照亮了丙肝患者漫长的黑夜。这款药物是全球首个无需联合干扰素就能安全有效治疗丙肝的药物，它的出现，彻底颠覆了传统的丙肝治疗模式。此前，丙肝治疗主要依赖 “干扰素 + 利巴韦林” 的方案，不仅治愈率有限，仅在 54%-82% 之间 ，而且副作用巨大，许多患者在治疗过程中苦不堪言。索非布韦的诞生，让丙肝治疗迎来了新的春天，其治愈率大幅提高，副作用显著降低，为患者带来了前所未有的希望。 在索非布韦的基础上，吉利德并未停止探索的脚步，而是继续深耕，相继推出了吉二代（Harvoni）、吉三代（Epclusa）和吉四代（Vosevi）。吉二代针对丙肝 1、4、6 型患者，进一步扩大了治疗范围；吉三代更是全球首个全口服、全基因型的丙肝治疗新药，适用于所有基因型的丙肝患者，无需进行基因分型检测，大大简化了治疗流程，其治愈率高达 99%，几乎接近完美；吉四代则主要用于治疗吉二代、吉三代治疗失败的患者，为丙肝治疗提供了最后的保障。凭借这一系列的 “神药”，吉利德在丙肝治疗领域迅速崛起，成为当之无愧的霸主。 这些药物的成功，离不开吉利德强大的研发实力和前瞻性的战略眼光。吉利德在药物研发上投入了大量的资源，汇聚了全球顶尖的科研人才，建立了完善的研发体系。2011 年，吉利德豪掷 110 亿美元收购了拥有丙肝药物研发管线的 Pharmasset 公司，这一举措被当时的业界视为一场豪赌，但也正是这一赌，让吉利德获得了关键的技术和专利，为后续丙肝药物的研发奠定了坚实的基础。 除了技术优势，吉利德的品牌影响力也不容小觑。在丙肝治疗领域多年的深耕，让吉利德的名字成为了 “治愈” 的代名词，患者和医生对其产品充满了信任。吉利德还积极与全球各地的医疗机构、政府部门合作，推动丙肝药物的普及和可及性，进一步巩固了其在市场上的地位。在 2015 年，吉利德的丙肝药物销售额达到了惊人的 191 亿美元，成为全球医药行业的焦点。　 02 东阳光入局：萘坦司韦震撼上市 在吉利德长期占据丙肝治疗市场主导地位的背景下，东阳光的入局犹如一颗重磅炸弹，打破了市场的原有格局。2024 年 2 月 8 日，国家药品监督管理局批准了广东东阳光药业股份有限公司的一类创新药 —— 磷酸萘坦司韦胶囊（商品名：东卫卓）的上市申请，为丙肝患者带来了全新的治疗选择 。 NS5A 蛋白在丙肝病毒的生命周期中扮演着至关重要的角色，它参与了病毒的复制、组装和释放等多个关键环节。萘坦司韦是一种 NS5A 抑制剂，通过抑制丙肝病毒的 NS5A 蛋白，阻断病毒的复制和组装过程，从而达到治疗丙肝的目的。与传统药物相比，萘坦司韦具有更高的特异性和亲和力，能够更有效地抑制丙肝病毒的复制。当丙肝病毒侵入人体肝细胞后，会利用肝细胞内的物质和能量进行自我复制。在这个过程中，NS5A 蛋白就像一个 “指挥官”，协调着病毒复制所需的各种蛋白质和酶的活动，确保病毒的 RNA 能够顺利地进行复制和转录。同时，NS5A 蛋白还参与了病毒颗粒的组装过程，它与其他病毒蛋白相互作用，将复制好的病毒 RNA 包裹起来，形成完整的病毒颗粒，然后释放到细胞外，继续感染其他肝细胞。 而当萘坦司韦与艾考磷布韦片联用时，更是发挥出了 1+1>2 的协同效应。艾考磷布韦是一种 NS5B 抑制剂，它作用于丙肝病毒的另一个关键靶点 ——NS5B 蛋白。NS5B 蛋白是一种 RNA 依赖的 RNA 聚合酶，负责催化病毒 RNA 的合成。艾考磷布韦通过抑制 NS5B 蛋白的活性，阻断病毒 RNA 的合成过程，进一步抑制病毒的复制 。 这种双靶点抑制的策略，就像是在病毒的 “生命通道” 上设置了两道坚固的防线，让病毒无处遁形。一方面，萘坦司韦抑制 NS5A 蛋白，干扰病毒的复制和组装；另一方面，艾考磷布韦抑制 NS5B 蛋白，阻断病毒 RNA 的合成。两者相互配合，从不同角度对丙肝病毒进行攻击，大大提高了治疗的效果，降低了病毒耐药的风险 。与单一靶点的药物相比，双靶点抑制能够更全面地抑制病毒的复制，减少病毒变异和耐药的可能性，为患者提供了更可靠的治疗方案。 临床研究表明，萘坦司韦与艾考磷布韦片联用，治疗初治或干扰素经治的基因 1、2、3、6 型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，可合并或不合并代偿性肝硬化，整体持续病毒学应答率（SVR12）高达 96.7% 。在不同剂量组中，100mg 与 200mg 的 SVR12 率分别为 98.3% 和 95.1%。按照基因型分类，100mg 组中除了基因型 3 受试者的 SVR12 率为 83.3% 外，其他基因型均达到 100%；而 200mg 组则显示基因型 1、2、3、6 患者的 SVR12 率分别为 92.6%、100%、83.3% 和 100% 。在合并代偿性肝硬化与否的影响上，两组受试者的 SVR12 率分别为 100% 与 96.2%。这一数据表明，萘坦司韦在丙肝治疗中展现出了卓越的疗效，尤其是在一些特定基因型和合并症的患者中，具有明显的优势。 除了疗效显著，萘坦司韦在安全性方面也表现出色。大部分不良反应（TEAEs）均为 1 级或 2 级，主要表现为高尿酸血症和高胆固醇血症，未引发严重并发症 。这意味着患者在接受治疗时，能够在获得良好治疗效果的同时，减少因不良反应带来的痛苦，提高治疗的依从性。 东阳光在丙肝治疗领域的布局并非一蹴而就，而是经过了多年的研发和积累。早在 2013 年，东阳光就开始了丙肝药物的研发工作，投入了大量的人力、物力和财力。公司组建了一支由国内外顶尖专家组成的研发团队，深入研究丙肝病毒的生物学特性和发病机制，为新药的研发奠定了坚实的理论基础。在研发过程中，东阳光克服了重重困难，不断优化药物的结构和配方，经过多次临床试验和改进，最终成功推出了萘坦司韦。 03 对比吉利德，萘坦司韦优势何在 在丙肝治疗的舞台上，吉利德凭借其一系列明星产品，长期占据着主导地位。如今，东阳光的萘坦司韦强势入局，与吉利德展开了一场激烈的角逐。萘坦司韦与吉利德的丙肝药物相比，究竟有哪些优势呢？ 从疗效上看，吉利德的吉三代治愈率高达 99%，几乎达到了行业的天花板水平。萘坦司韦与艾考磷布韦联合使用，整体持续病毒学应答率（SVR12）也高达 96.7% ，在不同剂量组和基因型患者中，都展现出了良好的疗效。特别是在基因 2 型患者中，萘坦司韦联合方案的 SVR12 率达到了 100%，与吉三代相比，毫不逊色 。在合并代偿性肝硬化的患者中，萘坦司韦联合方案同样表现出色，SVR12 率为 100%，为这部分患者带来了新的希望。 价格，一直是患者关注的焦点。吉利德的丙肝药物虽然疗效显著，但价格高昂，让许多患者望而却步。以吉三代为例，其在国内的售价经过医保谈判后，仍需数万元一个疗程，对于一些经济困难的患者来说，依然是一笔沉重的负担。而东阳光作为本土药企，在成本控制方面具有一定的优势。虽然萘坦司韦的具体价格尚未公布，但业内普遍认为，其价格有望更加亲民，为广大患者提供更具性价比的治疗选择。这将大大提高丙肝药物的可及性，让更多患者能够得到及时有效的治疗。 用药便利性，也是衡量一款药物优劣的重要指标。吉利德的丙肝药物通常需要每日口服一次，患者需要严格按照医嘱服药，以确保药物的疗效。萘坦司韦同样只需每日口服一次，简单的服药方式，不仅方便了患者，还能有效提高患者的依从性。对于一些工作繁忙或记忆力较差的患者来说，每日一次的服药方式更容易坚持，从而更好地保证治疗效果。 在药物安全性方面，萘坦司韦也表现出了一定的优势。大部分不良反应（TEAEs）均为 1 级或 2 级，主要表现为高尿酸血症和高胆固醇血症，未引发严重并发症 。这意味着患者在接受治疗时，能够在获得良好治疗效果的同时，减少因不良反应带来的痛苦，提高生活质量。而吉利德的丙肝药物虽然整体安全性良好，但在部分患者中，仍可能出现一些如头痛、乏力、恶心等不良反应。 04 市场格局生变：东阳光能否撼动吉利德地位 萘坦司韦的上市，给丙肝治疗市场带来了新的活力，也让市场格局发生了微妙的变化。长期以来，吉利德凭借其一系列高效的丙肝药物，在市场上占据着主导地位，几乎形成了一家独大的局面。如今，东阳光携萘坦司韦强势入局，打破了这一原有的平衡，一场激烈的市场争夺战就此拉开帷幕。 随着医疗技术的不断进步和市场竞争的加剧，未来丙肝治疗市场将呈现出多元化的发展趋势。除了现有的直接作用抗病毒药物（DAAs），新的治疗技术和药物可能会不断涌现，如基因治疗、免疫治疗等。这些新技术和新药物的出现，将为丙肝患者带来更多的治疗选择，也将进一步改变市场的格局。 在市场竞争方面，除了东阳光和吉利德，其他药企也在积极布局丙肝治疗市场。凯因科技、歌礼药业等国内药企，也在丙肝药物研发上取得了一定的进展。这些企业的加入，将使得市场竞争更加激烈。在激烈的竞争中，企业需要不断提高自身的核心竞争力，包括研发能力、生产能力、市场推广能力等，才能在市场中立足。 随着全球对丙肝防治的重视程度不断提高，丙肝药物的市场需求将持续增长。特别是在一些发展中国家，由于丙肝的发病率较高，且诊断和治疗率较低，市场潜力巨大。未来，丙肝治疗市场将迎来更大的发展机遇，同时也将面临更多的挑战。 参考文献:　　 1. 国家药品监督管理局药品审评中心。磷酸萘坦司韦胶囊审评报告 [R]. 2024. 2. 中国疾病预防控制中心。丙型肝炎防治指南（2020 年版）[J]. 中华肝脏病杂志，2020, 28 (12): 981-1005. 3.东阳光药业。磷酸萘坦司韦胶囊 II/III 期临床试验总结报告 [R]. 2023. 4. 吉利德科学公司。索非布韦、吉二代、吉三代、吉四代药品说明书 [Z]. 2013-2017. 智药研习社近期会议预告 扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~