Ledipasvir/Sofosbuvir

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。 丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒（HCV）引起的慢性传染性疾病，全球范围内患者众多。近年来，丙肝的治疗取得了显著进展，尤其是直接抗病毒药物（DAAs）的出现，标志着治疗方式的革命性变革。DAAs通过直接抑制丙肝病毒的关键酶和分子，从而有效阻止病毒的复制和传播，极大提高了丙肝的治愈率。随着DAAs的不断发展，市场竞争日益激烈，泛基因型药物逐渐成为治疗的重点。 本文基于摩熵咨询发布的《抗肝炎病毒药物市场研究专题报告》，将探讨丙肝药物的发展历程、当前的治疗方案及市场竞争格局，以帮助我们深入了解丙肝治疗的现状与未来趋势。  01 丙肝概述 丙肝是由丙型肝炎病毒感染(英文缩写HCV)引起的，主要经过血液途径传播的国家法定监测的乙类传染病。丙肝在全球范围内都很常见，但大部分丙肝患者的症状都不明显。少数患者常常会感到持续的疲劳和乏力，即使在休息充足的情况下也难以缓解。还可能会有肝区疼痛或不适，恶心呕吐、腹胀、腹泻等消化系统症状。 尽早发现和治疗丙肝对于减少患者的并发症风险是非常重要的。若不及时进行治疗，约60%-85%的丙肝病毒感染者会发展为慢性肝炎，进而导致肝硬化，甚至有可能发展为肝癌。 WHO报告显示，2019年全球约有5800万慢性丙肝患者，约有29万人因丙肝相关疾病而死亡。近年来我国每年丙肝报告病例数均在20万例左右，2021年居全国甲、乙类传染病报告数的第4位。近年来丙肝新报告病例数逐年上升，已经成为严重的公共卫生问题。 02 丙肝药物发展历程及DAAs诊疗指南 1998年，干扰素联合利巴韦林使得丙肝的治疗效果大大提升，成为丙肝初代疗法；2001年，聚乙二醇干扰素获批，进一步提升了丙肝的治愈率，长效干扰素联合利巴韦林成为第二代疗法；2011年，直接抗病毒药物（DAAs）的成功上市使得丙肝的治愈率大幅上升，开启了丙肝直接抗病毒治疗时代。DAAs口服疗法已成为目前丙肝治疗领域的主流疗法。 DAAs是一类针对丙型肝炎病毒的新一代药物，它们与病毒的生命周期相关的分子结构进行作用，直接作用于丙肝病毒蛋白酶、RNA聚合酶等病毒复制的关键节点，从而抑制病毒的复制和传播。DAAs以其抗病毒效果强、持续病毒学应答率高（90~100%）、疗程短（仅需要8~12周）、不良反应轻微、固定剂量复合制剂口服给药应用方便等优势，已广泛用于慢性丙型肝炎抗病毒治疗。 图片来源;《抗肝炎病毒药物——市场研究专题报告》 在国际上已经获批准的DAAs中，大部分已经在我国获得批准。我国已获批的丙肝直接抗病毒药物主要包括 NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5A抑制剂、NS5B聚合酶抑制剂。根据防治指南，DAAs主要有两种治疗方案，包括基因特异性方案和泛基因型方案。基因特异性方案指治疗方案仅针对某种或几种特异基因型有效，采用基因特异性DAAs方案治疗的感染者需要在治疗前进行基因分型检测，检测成本高，患者经济负担较大，适用范围有限；泛基因型方案更适合无条件进行基因分型检测的广大基层患者，防治指南优先推荐泛基因型方案，是目前我国广大丙肝患者的主要治疗选择。泛基因型方案包括索磷布韦+维帕他韦的联合治疗、索磷布韦+维帕他韦+伏西瑞韦的联合治疗、可洛派韦、拉维达韦、索磷布韦。 03 DAAs市场竞争格局 截至2024年10月，我国共有超10种丙肝DAA 治疗方案获批，主要厂家包括百时美施贵宝、吉利德、艾伯维、默沙东、歌礼制药等。基因型特异性DAAs产品主要包括：百立泽/速维普、维建乐/易奇瑞、择必达、戈诺卫、索华迪、东卫思等；泛基因型DAAs产品主要包括：丙通沙、沃士韦、艾诺全、凯力唯/赛波唯等。吉利德丙沙通为我国首个获批的泛基因型、每日一次、针对慢性丙型肝炎病毒的单一片剂，被誉为“丙肝治疗新里程碑”，以其独特的疗效和安全性，为丙肝患者带来新的治愈希望。 据摩熵医药销售数据统计，市场份额排名第一的为吉利德的丙沙通，作为中国首个泛基因型HCV单一片剂，其2023年全国医院销售额达6.24亿元，2023年市场份额达74.04%，处于绝对龙头地位。此外，吉利德旗下夏帆宁、沃士韦等品种依旧在我国丙肝DAAs市场占据一席之地。排名第二的为凯因科技的凯力唯，2023年市场份额为15.54%。该品种于2020年获批上市，同年进入医保目录，为第一个被纳入国家医保目录的国产直接抗病毒药物。 04 DAAs市场发展趋势 泛基因型市场规模将逐步扩大 据统计，基因型特异性DAAs药物整体市场规模较小，2023年医院端销售额仅0.78亿元；泛基因型DAAs药物市场规模逐步扩大，其全国医院销售额从2019年的0.41亿元快速增长至2023年的7.65亿元，预计未来几年该市场将保持高速增长态势，未来泛基因型方案将成为丙肝治疗的主流方案。 结语 随着丙肝治疗领域的不断创新，直接抗病毒药物（DAAs）已经成为治疗丙肝的核心力量，其不仅提高了治愈率，也使治疗更加高效和便捷。其中泛基因型药物极大地拓宽了治疗的适用范围，并预计将成为未来丙肝治疗的主流方案。未来该领域的竞争将进一步推动治疗方案的优化和价格的合理化。 END 本文为原创文章，转载请留言获取授权  市场研究专题报告七——抗肝炎病毒药物 完整报告领取 近期热门资源获取 【摩熵咨询】市场研究专题报告一-非小细胞肺癌药物-202410 【摩熵咨询】市场研究专题报告二-胃癌药物-202410 【摩熵咨询】市场研究专题报告三-多发性骨髓瘤药物-202410 【摩熵咨询】市场研究专题报告四-淋巴瘤药物-202410 【摩熵咨询】市场研究专题报告五-乳腺癌药物-202410 【摩熵咨询】市场研究专题报告六-抗HIV药物-202410 【摩熵咨询】市场研究专题报告七-抗肝炎病毒药物-202410 【摩熵咨询】市场研究专题报告八-肝素药物-202410 近期更多摩熵咨询热门报告，识别下方二维码领取 联系我们，体验摩熵医药更多专业服务 会议 合作 园区 服务 数据库 咨询 定制 服务 媒体 合作 👆👆👆点击上方图片，即可开启摩熵化学数据查询 点击阅读原文，申请摩熵医药企业版免费试用！

回望2024年，中国医药产业的前行之路依然布满荆棘。 在“A股+港股”的741家医药产业公司中，超过70%公司的股价在2024年出现下跌，圣诺医药、健世科技、创胜集团等几家港股Biotech公司的股价更是跌幅接近九成。 寒风瑟瑟之中，歌礼制药却独树一帜，突破困境实现了逆势上扬，赢得了市场的关注与认可。具体来看，今年年初的时候，歌礼制药股价仅为1.46港元，其间股价更是一度跌至0.76港元。然而让人意外的是，在此后4个月中，歌礼制药股价却连续上涨，至12月一度涨至3.22港元的新高，涨幅超120%。 在市场情绪并未发生明显变化的情况下，歌礼制药究竟为何股价会出现如此迅速的涨幅呢？这一切还要从歌礼制药失败的过去说起。 1 核心管线大溃败 商业化一直都是Biotech迈向Biopharma的重要门槛，一旦跨过这个门槛，便如同开启了新的篇章。 当企业有了商业化的产品，也就拥有了创造稳定现金流的能力，为后续研发注入源源不断的动力，并逐步构建起完善的产业链布局，进而实现向综合性生物制药巨头的蜕变。因此，商业化开端是Biotech投资的关键节点。 歌礼制药曾经就是这样一家距离全面商业化仅一步之遥的Biotech公司。在2018年以“18A第一股”的头衔在港股IPO上市时，歌礼制药核心产品丙肝药戈诺卫（达诺瑞韦）已经获批上市，并且还有7大在研管线，覆盖病毒性肝炎、脂肪肝、艾滋病、癌症等适应症领域，其中两个处在临床后期阶段。 对于当时的歌礼制药而言，它已经有半只脚迈过商业化门槛，朝着 Biopharma 的方向大步迈进，前景可谓一片光明。戈诺卫作为其重磅产品，上市仅仅半年就斩获7000万元的销售收入佳绩，次年更是势如破竹，销售额飙升至1.24亿元，亮眼的成绩让市场对其充满期待。资本市场也对歌礼制药青睐有加，市值曾一度攀升至156.9亿港元。 转折点发生在上市后的第二年。戈诺卫虽然是首个国产丙肝靶向药，但彼时丙肝药市场竞争异常激烈，默沙东的艾尔巴韦格拉瑞韦片等三种丙肝进口药物降价85%成功进入医保，而戈诺卫由于需要与干扰素联用，在医保谈判时不得不考虑干扰素价格，导致价格过高而国谈失败。2020年，歌礼制药主动终止了戈诺卫联用治疗方案，但2021年其产品销售收入仅3.3万元。 尽管在戈诺卫遭遇危机的时候，歌礼制药的第二款创新药丙肝药物新力莱（拉维达韦片）已经在2020年7月获批上市，并于2021年与戈诺卫一同纳入医保。但此时，丙肝药物市场已经发生了天翻地覆的变化。 吉利德推出的丙肝革命性药物索非布韦将丙肝的治愈率从 50%～80%提高至90%以上，以及随后推出的第二、第三代产品Harvoni和Epclusa将丙肝治愈率提高到了几乎100%，彻底颠覆了丙肝的治疗格局。随着越来越多的丙肝病人被治愈，丙肝药物市场也随之萎缩，而错失先发优势的歌礼制药，丙肝药物收入自然十分低迷。 图：吉利德丙肝药物营收趋势，来源：锦缎研究院 雪上加霜的是，在吉利德的威压下，罗氏也调整了在中国的丙肝药物策略，决定在2022年将丙肝药物派罗欣退出中国市场。作为派罗欣在中国的销售代理，歌礼制药2021年自派罗欣的推广服务收入达到0.71亿元，占当时总营收的90%以上，这也使得歌礼制药丙肝药物市场消失殆尽。 失去丙肝药物市场的歌礼制药，推出了第三款产品利托那韦片。作为新冠特效药Paxlovid（Nirmatrelvir+利托那韦）的组成之一，利托那韦片在2023年为歌礼制药贡献了近0.5亿元的收入，占当年总营收的80%以上。可随着新冠疫情结束，利托那韦片也就失去了市场。 整个2024年上半年，歌礼制药营收归零，三大核心产品颗粒无收，陷入“无药可卖”的窘境。 2 破釜沉舟式转型 尽管歌礼制药遭遇了一场大败局，但8亿港元的市值显然还是太低估了。仅就现金而言，截至2024年中报，歌礼制药现金储备就高达21.17亿元，可以保证未来5年的研发、运营。 对于一家手握多款在研管线的Biotech而言，5年时间足以改变一切。歌礼制药当下最紧迫的任务，便是在其众多研发管线中精准挖掘出可以力挽狂澜的重磅产品。在此之前，歌礼制药需要砍掉竞争力疲软、市场前景不明的研发管线项目，将有限的资源和资金集中到核心项目开发上。 先是在2023年6月，歌礼制药发布公告，终止治疗肝癌的候选药物ASC06和HIV新药ASC09两款候选药物的开发。 其中，ASC06是一种采用RNA干扰递送技术开发的系统性递送治疗药物，是歌礼制药IPO上市时的核心管线之一，但随着RNA干扰递送技术的研究进展，ASC06采用的RNA干扰递送技术已过时，不再具备市场竞争优势。 ASC09则是一种HIV蛋白酶抑制剂候选药物，但治疗相同适应症的替代产品（如HIV融合抑制剂药物）已在中国获批上市，成为治疗HIV 1型感染的主流药物，并相较于蛋白酶抑制剂类表现出更佳的疗效、安全性及耐药性。因此，歌礼制药停止了这两款药物的开发。 随后在2024年3月，歌礼制药宣布不再继续开展ASC42治疗PBC临床试验的战略决定，同时也决定不再继续开展ASC42联用治疗MASH和乙肝的临床研究。ASC42是一款法尼醇X受体（FXR）激动剂，II期临床研究结果表明，与目前处于开发和注册阶段的新型PBC候选药物相比，ASC42未显示出竞争优势。 一系列的“断舍离”操作之后，歌礼制药全面收缩战略焦点，将几乎全部资源投入到了MASH赛道上。 图：歌礼制药代谢性疾病在研管线，来源：公司官网 从歌礼制药的在研管线看，目前MASH领域的候选管线主要为ASC40和ASC41。 ASC40（地尼法司他）是一款口服、选择性的脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂，于2024年10月获得了美国FDA授予的突破性疗法认证，用于治疗伴有中度至重度肝纤维化（即F2至F3期纤维化）的非肝硬化MASH患者。 II期临床试验结果显示，ASC40在疾病活动、MASH缓解和肝纤维化方面均实现了具有统计学显著性和临床意义的改善。歌礼制药从Sagimet获得ASC40的大中华区独家授权，计划与Sagimet共同启动MASH的III期临床试验。此外，该药的中、重度寻常性痤疮适应症III期临床研究正在国内开展中。 ASC41是一种每日一次肝脏靶向的小分子药物，是一种潜在的同类最佳THR-β激动剂。II期临床中期数据显示，服用ASC41片12周后，93.3%患者肝脏脂肪含量较基线相对降低30%及以上，其ALT和AST的数据使得ASC41明显区别于目前处于临床或商业化阶段的其他THR-β激动剂，具有一定的全球竞争优势。 砍掉多余管线，聚焦MASH领域后，歌礼制药的研发投入并未减少，2024年上半年研发投入1.32亿元，同比增长43.5%，研发人员占比提升至68.9%。破釜沉舟式的转型下，歌礼制药寄希望于快速培育出具有竞争力的核心产品，重塑其在生物医药领域中的地位。 3 道阻且长 歌礼制药选择MASH治疗领域，一方面是“山穷水尽”的无奈，另一方面也是因为MASH治疗领域存在极大未被满足的临床需求，而歌礼制药此前在肝病领域拥有丰富的销售经验。 根据弗若斯特沙利文报告，全球NASH（现称为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH））患病人数从2016年的3.1亿人上升到2020年的3.5亿，并预计到2030年将达到4.9亿人；其中，2020年中国NASH患病人数达到3870万人，预计到2030年将加速增长至5550万人。 图：全球NASH流行病学分析，来源：弗若斯特沙利文 尽管MASH市场规模庞大，但由于致病机理尚未完全摸清，过去40多年，科学家们针对MASH的药物研发几乎都以失败告终，庞大的MASH 患者面临无药可治的困境。直到2024年3月，全球首款MASH新药——Resmetirom获FDA批准用于治疗伴有肝纤维化的成人MASH患者，填补了MASH药物的空白，也掀开了MASH这个百亿美元大市场的面纱。 上市后的Resmetirom单片定价138.96美元，2024年第二、三季度销售额分别为1400万美元和4800万美元，增势迅猛。根据弗若斯特沙利文预测，随着MASH治疗药物逐步商业化，预计2025年全球和中国的MASH市场规模将分别达到107亿美元、32亿元,并于2030年达到322亿美元、355亿元。 不过，歌礼制药虽然布局MASH领域较早，但MASH治疗药物领域也是著名的“研发坟场”，不少MNC都折戟其中。同时，在巨大的市场诱惑面前，国内不少企业也开始争相布局MASH新药，目前进入临床阶段的管线超过20款，除歌礼制药外，还有正大天晴、众生药业、轩竹生物、雅创医药、拓臻生物等。鹿死谁手，犹未可知。 此外，歌礼制药与美国制药公司Viking Therapeutics的专利纠纷又为其前景蒙上了一层阴影。后者指控歌礼制药的两款药物ASC41和ASC43F窃取了V2809相关的商业机密，去年10月4日，歌礼制药被美国国际贸易委员会的行政法官认定为违反了《1930年关税法案》第337条，并建议委员会禁止这两款药物进口到美国，为期7年。 对此，歌礼制药表示正在审阅初裁结果并与其法律顾问讨论以评估可采取的措施，如要求委员会复审并推翻初裁等，但这意味着歌礼制药相关产品可能难以在美国上市，或者需要付出额外的调解费用。 另外值得关注的是，歌礼制药除了重点押注MASH领域，还在近期宣布将进军减肥药领域。旗下ASC30是首款也是唯一一款既可每月一次皮下注射也可每日一次口服用于治疗肥胖症的小分子GLP-1受体（GLP-1R）激动剂，目前正在开展I期临床试验。虽然目前布局GLP-1相对较晚，但ASC30每月一次的注射周期具有潜在的差异化优势。 总体来看，歌礼制药股价在2024年出现如此剧烈的波动主要有两方面原因。首先是公司股价确实被低估了，公司市值甚至比账面资金还要少很多；其次是公司转向的MASH和GLP-1管线确实有可取之处，一定程度上提升了企业的竞争力。 歌礼制药通过实施果断的转型策略，初步展现出摆脱困境的态势，在一定程度上提升了资本市场对其的信心。然而，投资者也必须清醒地认识到，无论是MASH还是GLP-1，歌礼制药都有很长的路要走，必然要面对诸多严峻的挑战，比如被专利阻击。 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓