LM-103

关注无癌家园 我们战癌到底 前段时间，120万一针的CAR-T疗法的余热未退去，另外一种针对实体瘤的新型细胞免疫疗法——肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法又掀起新的抗癌热潮。 TIL被喻为肿瘤细胞的“天然克星”。基于患者自体肿瘤浸润淋巴细胞开发的TIL疗法，具有肿瘤特异性靶点丰富、肿瘤趋向性好、浸润能力强和安全窗口高等优点。 靶病灶完全缓解！KRAS突变肺癌患者经TILs疗法GC101输注后持续获益！ 近日，医学界传来了关于TILs疗法获得令人鼓舞疗效的好消息！一例KRAS突变阳性肺癌受试者经GC101 TIL治疗18周后，疗效评估靶病灶达到完全缓解(CR)，非靶病灶正逐渐消退，为KRAS突变阳性肺癌患者带来希望。  这是一例KRAS G12D突变的肺腺癌ⅣB期患者，自2022年4月出现左胸疼痛，确诊后先后接受免疫与化疗的联合治疗，以及免疫、抗血管生成抑制剂与化疗的联合治疗，都因疾病进展或不耐受停药。在现有治疗手段无效时，患者参加了GC101 TIL细胞注射液注册临床试验。 TIL治疗过程，受试者除预处理过程短暂血液学毒性外无其他不良反应。回输第6周肿瘤缩小45%，肿瘤标志物恢复正常，癌痛减轻、颈部淋巴结消失；第12周靶病灶完全缓解（CR），18周时CR仍维持。 患者接受TIL治疗前和治疗后6周、18周增强CT扫描结果(左侧颈部淋巴结) （图源上海九院官网，侵删） GC101 TIL展现出卓越疗效，仅需单次给药，便可持续发挥对肿瘤的杀伤作用。在日常生活中，受试者完全能够自理，顺利回归正常家庭生活，这充分彰显了GC101 TIL在改善患者生活质量、助力患者回归正常生活方面的显著优势 。 在此之前，GC101 TIL注射液首个关键性II期注册临床试验已获得国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)批准，用于经PD-1抗体治疗进展或不耐受的晚期黑色素瘤患者(NCT06703398)。 GC101是全球首款无需清淋、无需IL-2注射的天然TIL细胞疗法，其首个适应症获准进入关键II期临床，是实体瘤细胞治疗领域的一大重要突破。 GC101针对恶性黑色素瘤、宫颈癌、肺癌等多种类型晚期实体肿瘤的客观缓解率超35%，已有4例患者肿瘤完全缓解（CR），其中无瘤生存最久时间已近3年，未发生与治疗相关的严重不良反应，大幅提高TIL疗法的安全性、适用性与可及性。 如何寻求TIL细胞治疗>> 目前无癌家园有TILs免疫细胞临床试验正在招募中，急招黑色素瘤、非小细胞肺癌患者，除此之外，也招募宫颈癌、子宫内膜癌、乳腺癌，卵巢癌等实体瘤。 有意向的患者若想参加可整理出完整的病理报告、治疗经历、出院小结等再致电无癌家园医学部（400-626-9916），详细评估病情。 小试牛刀！21.4%非小细胞肺癌患者对TIL疗法有反应！ 近期，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心展示的一项2期临床试验中，所有入组的28例受试者均为转移性或全身扩散的非小细胞肺癌患者，且对其他大量肺癌疗法耐药，包括免疫检查点抑制剂（如PD-1）。 试验结果显示，在24例可评估的患者中，有6例使用TIL疗法后出现了抗癌反应，这意味着有21.4%（6/28）的非小细胞肺癌患者对TIL疗法有反应，一些患者治疗后，连续2年多未复发。 本次MSK斯隆的研究，头一次证明了肺癌肿瘤中生产出来的TIL细胞，可用于治疗肺癌。 图源MSKCC官网 一名41岁IV期粘液性肺腺癌男性患者接受TIL治疗前及治疗后6周的CT扫描。肿瘤携带KRAS G12D突变，TMB为3.3 mut/Mb，PD-L1表达为0%。患者在接受卡铂、紫杉醇和帕博利珠单抗等三线治疗后，初始缓解后出现疾病进展。CT扫描显示，TIL输注后12周，根据RECIST v1.1标准，部分缓解(PR)率为81%。 专家提醒：手术后将TILs细胞储存起来 几乎所有患者的肿瘤组织在手术后仅取一小部分做成病理蜡块，其余部分就直接作为医疗垃圾处理掉，浪费了我们自身宝贵的抗癌资源！ 建议大家在手术前争得主治医生的同意，将新鲜手术组织保存，交由专业机构将TIL细胞提取，可以在术后回输预防复发，或者是先冻存起来，以备未来不时之需。因为手术后未经其他治疗时新鲜组织中的TIL细胞对肿瘤的杀伤能力才是最强的，一旦接受化疗和放疗，免疫细胞的杀伤能力会被削弱。具体的方法和冻存流程大家可以致电无癌家园医学部（400-626-9916）进行详情咨询。 国内研发产品层出不穷，横扫多种实体瘤！ Lovance的全球首款获批上市的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Amtagvi定价为51.5万美元（约合人民币370万）。这在所有上市的免疫疗法中是最昂贵的，如此昂贵的天价让众多病友望而却步。 然而，国内方面，多家公司公布了TILs管线临床获批的好消息。整体而言，能够感受到TILs赛道的热度在持续上升并日趋白热化，国内研究者们也在不断突破创新。 1.百吉生物：BST02 2023年10月26日，百吉生物在实体瘤领域又一重磅产品BST02的I/II期临床试验申请获得美国FDA批准，用于治疗所有类型的肝癌，是全球首款进入临床阶段针对肝癌的TIL细胞治疗药品。 2.君赛生物：GC101 2022年4月24日，君赛生物自主开发的“自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液（GC101 TIL）”（受理号：CXSL2200070）正式获得NMPA的临床试验默示许可。该产品是全球首个既不需要淋巴细胞清除也不需要IL-2输注的天然TIL细胞治疗产品。  GC101是君赛生物的首款TIL细胞新药品种，在前期研究者发起的临床研究（IIT）中，展现良好的安全性与有效性。2例受试者达到完全缓解（CR）疗效，3例受试者达到部分缓解（PR）疗效，CR持续时间已分别超过8个月与6个月，初步展示了GC101良好的安全性与有效性。 3.沙砾生物：GT101 2022年4月22日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，沙砾生物自主研发的GT101注射液（受理号：CXSL2200061）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可。值得一提的是，GT101是国内首个获批临床的肿瘤浸润淋巴细胞药物（TIL），具有里程碑式的意义！ 4.智瓴生物：ZLT-001 2023年1月28日，智瓴生物的ZLT-001注射液（受理号：CXSL2200552）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可，适应症为晚期复发或转移性宫颈癌，这是华南区首个获批临床的TIL药物，也是第三家在国内获批临床的TIL企业。 5.天科雅生物：HV-101 2023年1月29日，据CDE官网公示，天科雅生物医药科技有限公司提交的"HV-101注射液"获得临床试验默示许可，适应症为晚期复发或者转移性实体瘤（受理号：CXSL2200574）。 6.君赛生物：GC203 2024年2月6日，上海君赛生物自主研发的“GC203 TIL细胞注射液” 的新药临床试验（IND）申请获得国家药品监督管理局（NMPA）受理。 据无癌家园小编获悉，官方披露到，GC203为基因修饰TIL细胞药物，拟用于治疗晚期实体瘤。GC203是君赛生物第二款申请注册临床的TIL细胞新药，也是全球首个基于非病毒载体开发的TIL新药品种！第一款是之前无癌家园小编报道过的 GC101，同样也是用于治疗实体瘤的细胞新药。 与GC101一样，GC203无需清淋、无需IL-2注射联用，在普通病房便可完成整个治疗，预计单例患者便可节省15万+左右的配套临床费用，将大幅提升基因修饰TIL疗法的可及性。 据官方透露，在针对卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤的临床研究中，19例接受该候选产品治疗并可评估的晚期肿瘤患者中，肿瘤明显缩小，且长期缓解，疾病控制率（DCR）达84.2%，客观缓解率（ORR）为42.1%。让我们共同期待日后GC203将会给大家带来更多的惊喜！ 7.沙砾生物：GT201 2023年7月11日，沙砾生物的第二款产品GT201，正式获得国家药品监督管理局的临床试验默示许可，成为国内首款进入注册临床试验的基因编辑型TIL药物。 GT201在体内外均表现出较传统TIL更强的增殖能力、肿瘤杀伤、细胞因子释放和更好的存续性，并可以降低对于IL-2的依赖性，从而克服传统TIL产品所面临的挑战，优化并提升传统TIL产品的功能和存续，并潜在降低临床应用中IL-2的使用剂量。此外，首个人体试验显示，GT201在多个晚期实体瘤患者体内均表现出良好的安全性，并展示出稳定的扩增和初步临床疗效。 8.沙砾生物：GT316 TILs的适应性细胞治疗在多种类型的实体瘤中表现出良好的治疗效果，并显著延长了晚期患者的生存期。然而，在制造过程中快速扩增后的最终TIL产品的 "易衰竭 "表型，以及肿瘤微环境（TME）中各种免疫抑制机制的存在，损害了TIL输注后的持久性和抗肿瘤功效。 而沙砾生物在2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上，介绍了其下一代TIL疗法GT316，据报告称，该疗法能够解决TIL细胞在增殖过程中的衰竭，并保持疗效。 9.西比曼生物：C-TIL051 2022年10月，西比曼生物宣布FDA批准了公司新型TIL疗法C-TIL051的IND申请，适应证为PD-1抗体难治或复发的晚期非小细胞肺癌。 C-TIL051使用了西比曼生物专有的工艺，比传统制造方法生产的TIL更快、更有效地在人体内达到临床剂量。 从适应症布局看，多条管线对应多种适应症，覆盖黑色素瘤、非小细胞癌、宫颈癌、肺癌、头颈部鳞状细胞癌等广泛实体瘤癌种。 10.华赛伯曼：HS-IT101 2023年11月29日，华赛伯曼宣布，公司自主研发的首款TIL细胞1类新药——HS-IT101注射液（受理编号：CXSL2300599）用于治疗晚期实体瘤的IND申请获得NMPA临床试验默示许可。 HS-IT101是华赛伯曼自主研发的自体天然加强TIL产品，该产品是华赛伯曼首款获批进入临床的产品，预计在今年1月启动Ⅰ期临床试验。 11.蓝马医疗：LM103 2023年7月13日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，Medpark园内企业苏州蓝马医疗技术有限公司（以下简称：蓝马医疗）LM103注射液（TILs）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可。据无癌家园悉，这是国内TIL领域首个使用滋养细胞（Feeder）工艺的临床许可。 12.劲风生物：TILs疗法 2022年2月10日，劲风生物宣布其TILs疗法产品获得美国FDA批准进入临床一期。劲风生物成为国内首家TILs疗法产品获批进入临床的TILs疗法研发企业。 13.翊寿科技：自体肿瘤浸润淋巴细胞注射液 根据CDE官网，武汉翊寿科技和海南翊寿科技联合申报的1类新药“自体肿瘤浸润淋巴细胞注射液”已于2023年获批临床，拟开发用于肝癌等实体瘤的治疗。 14.卡替医疗：超强型TIL 2023年5月29日，卡替医疗的广谱抗癌细胞药物ScTIL——外周血来源的超强型类TIL细胞技术亮相2023年中关村论坛。 ScTIL技术是针对实体瘤的免疫细胞疗法，在外周血循环类TIL（cTIL）细胞的基础上负载靶向PD-L1的增强受体及CD19 CAR扩增因子，具有不限癌种、不限分期、不限肿瘤突变负荷的潜力和绝大多数肿瘤患者都适用的优势，且安全性和疗效较好。 15.毕诺济：BEN101 BEN101 注射液是专注于实体瘤领域的毕诺济（上海）生物技术有限公司自主研发的自体肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）注射液，属于过继细胞疗法 (ACT)，主要研究人群为晚期复发或转移性实体瘤（卵巢癌、宫颈癌、肾细胞癌和尿路上皮癌）。  小编有话说 目前，全球已经开展了TILs疗法针对转移性黑色素瘤、鼻咽癌、头颈部鳞状细胞癌、胆管癌、复发性或难治性卵巢癌、骨肉瘤、宫颈癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、脑胶质瘤、胸膜间皮瘤等多种实体瘤的临床试验，TILs疗法在治疗包括转移性黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、宫颈癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤方面都展现出了临床价值。 此外，对于PD-1耐药的患者，接受TILs疗法也有显著疗效，无癌家园小编曾报道过关于TILs疗法联合PD-1让晚期转移性肺癌患者完全缓解的案例。 综上所述，TIL疗法在治疗实体瘤方面具有一些独特的优势，但仍面临一系列挑战。肿瘤免疫抑制微环境仍然是TIL治疗的主要障碍。此外，在有效肿瘤反应性 T 细胞的分离和扩增方面仍有相当大的改进空间，仍然需要探索替代联合疗法。 拓展阅读 除了上述提到的肿瘤浸润淋巴细胞疗法外，还有： 1. CAR-T疗法：CAR-T疗法（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）是一种治疗肿瘤的新型精准靶向治疗，只不过机制比PD-1更复杂。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。 2. 树突状细胞疫苗：一群异质性的免疫细胞，抗原提呈功能最强, 是唯一能够激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞，因此也称为免疫系统的“哨兵”。 3. TCR-T疗法：相较于CAR-T疗法，TCR-T疗法在实体瘤治疗领域具备独特优势； 4.CAR-NK疗法：2020年,CAR-NK免疫细胞治疗曾被权威学术期刊《自然-医学》纳入度生物医学领域的十代瞩目进展之一。在实体瘤方面优势较为突出！ 5. CTL疗法：利用癌细胞特有的、正常细胞上没有或者含量很低的蛋白质做诱饵，把外周血中那“万里挑一”的真正能抗癌的淋巴细胞，挑选出来，然后在体外进一步改良和扩增，然后回输给患者。 若想了解更多关于细胞免疫疗法的相关临床试验及临床技术请持续关注无癌家园（400-626-9916）。 本文为无癌家园原创，转载需授权！ 参考文献 1.https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-cellular-therapy-treat-patients-unresectable-or-metastatic-melanoma 2.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3264384/ 3.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3131487/ 4.https://www.iovance.com/ 5.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35727633/ 如果您对于目前的治疗方案有疑问，或者想要咨询更合适的治疗方案，请联系无癌家园医学部（400-626-9916）申请国际会诊。 免疫治疗国际专家推荐 无癌家园提醒癌友们 国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞（除上市的CAR-T外）、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞（除上市的TILs外）、TCR-T细胞（除上市的TCR-T外）、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。 热门推荐 细胞疗法相关文章 Review past  ▶▶▶ 1.8周肿瘤病灶完全消失！我国首例TILs疗法癌症治愈出现！国研多款疗法厚积薄发！ 2.肿瘤病灶接近完全缓解！NK细胞疗法联合化疗、靶向治疗晚期胰腺癌疗效惊艳！ 3.横扫33种癌症！最长生存期延长35个月！肿瘤免疫新贵γδT细胞主攻肺癌、肝癌等癌！ 4.肿瘤完全缓解！TILs细胞疗法竟能调动全身免疫军团对抗“红颜杀手”宫颈癌！ 分享、收藏、点赞、在看安排一下？

当CAR-T在血液瘤领域大杀四方时，实体瘤的攻坚战谁来打？答案是TIL细胞疗法。2024年FDA首款产品获批，2026年中国本土研发井喷，君赛生物、华赛伯曼等企业频频刷新数据。本文将深度解读TIL细胞疗法最新进展，剖析TIL疗法是什么治疗方法，以及它如何成为癌症患者的新希望。 一、什么是TIL细胞疗法？有哪些优势与挑战？ 在癌症治疗的浩瀚星空中，PD-1抑制剂是“解除封印的刹车”，CAR-T是“人工改造的导弹”，而TIL细胞疗法则是那支潜伏已久、最懂敌人的“天然特种兵”。 过去十年，免疫治疗彻底重塑了肿瘤治疗格局。但对于占癌症死亡人数绝大多数的实体瘤（如肺癌、肝癌、黑色素瘤），我们仍急需更强效、更持久的治疗手段。2026年的今天，随着上海君赛生物、华赛伯曼等中国企业的接连突破，TIL细胞疗法正从实验室的“贵族疗法”走向临床的“普惠方案”。 1. TIL疗法是什么治疗方法？ 那么，TIL疗法究竟是什么？TIL细胞疗法（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy，肿瘤浸润淋巴细胞疗法）是一种利用患者自身免疫细胞来对抗癌症的创新方法。 图片来源：NIH官网 治疗过程分为四个关键步骤： （1）采集“抗癌尖兵”：通过手术或活检从患者肿瘤组织中提取浸润的淋巴细胞（TILs）。这些细胞天然具备识别患者自身肿瘤独特抗原的能力，是身体内最了解“敌人”的“特种部队”。 （2）体外“扩军备战”：在实验室中，利用先进的细胞培养技术，将数量有限的TILs扩增数百甚至上千倍，形成一支规模庞大的“免疫军团”。 （3）回输“强化部队”：将扩增后的TIL细胞回输到患者体内。传统方案需要配合高剂量IL-2（白细胞介素-2）支持细胞生存，但新一代疗法已实现“免清淋、免IL-2”的重大突破。 （4）精准“围剿作战”：回输的TILs凭借其天然的多靶点识别能力，精准定位并持续杀伤肿瘤细胞，实现对癌细胞的针对性清除。 2. TIL细胞疗法的优势 （1）天然识别能力：TIL细胞天然存在于肿瘤组织中，能够识别多种肿瘤抗原，无需像CAR-T那样进行基因改造。 （2）高效性：在高突变负荷的肿瘤（如黑色素瘤、肺癌）中，TIL疗法表现出较高的疗效。 （3）个体化治疗：由于使用的是患者自身的细胞，减少了排斥反应的风险。 3. TIL细胞疗法的挑战 （1）依赖肿瘤突变负荷：TIL疗法的效果很大程度上取决于肿瘤的突变负荷。在突变较少的肿瘤（如胰腺癌、卵巢癌）中，疗效有限。 （2）体外扩增导致的免疫疲惫：长时间的体外培养可能导致TIL细胞的功能下降和多样性降低。 （3）肿瘤微环境的抑制：肿瘤组织内的抑制性因素（如PD-L1、IDO、ARG1等）会限制TIL细胞的功能。 （4）回输后的持久性问题：传统TIL疗法依赖高剂量IL-2维持细胞生存，但高剂量IL-2会引起严重的副作用。 4. 技术升级：基因工程技术的应用 为了克服上述挑战，研究人员正在尝试通过基因工程技术对TIL细胞进行改造，以提高其疗效和持久性。 （1）去除“刹车”基因：通过基因编辑技术去除抑制T细胞反应的基因（如PD-1、CISH等），可以使TIL细胞维持更长久的活性。 （2）增加“追踪导航”能力：通过外源基因表达趋化受体（如CXCR2、CCR5），使TIL细胞能够更好地迁移到肿瘤部位。 （3）自带“能量补给”：通过导入特定细胞因子基因，使TIL细胞能够在肿瘤内局部分泌因子，提高其耐久性和安全性。 （4）装上“外挂武器”：将TIL细胞与人工识别系统（如CAR）结合，形成复合型TIL细胞，兼具CAR-T的精准性和TIL的浸润优势。 （5）保留“年轻态”：通过激活干性转录因子（如TCF-1、FOXO1）和富集记忆干性T细胞亚群，延长TIL细胞的寿命和记忆性。 二、TIL细胞疗法的发展历程 TIL细胞疗法并非一蹴而就的创新，其背后凝聚了科研人员数十年的探索与努力。早在20世纪80年代，美国国家癌症研究所（NCI）的Steven A. Rosenberg博士及其同事开创了这一领域的先河。 1980年代初：Rosenberg博士团队率先尝试从癌症患者血液中分离淋巴细胞，并发现IL-2是激活和长期培养T细胞的关键因子。1983年，重组IL-2的成功开发，使得大规模生产IL-2成为可能，为T细胞疗法的临床应用铺平了道路。 1985年：团队进行了首个涉及淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）的临床试验，验证了自体细胞回输的安全性和可行性。 1987-1988年：Rosenberg博士团队将目光转向了更精准的TILs。他们开展了首个利用自体TIL治疗转移性黑色素瘤的临床试验，并于1988年发表了初步结果。试验表明，在经过环磷酰胺清淋预处理的患者中，回输TIL并辅以IL-2治疗是安全可行的。 1994年：团队对86名接受TIL治疗的转移性黑色素瘤患者数据进行了总结。令人振奋的是，在那个靶向药和免疫检查点抑制剂尚未问世的年代，这项“原始”的细胞疗法取得了34%的客观缓解率（ORR）‍。 2000–2010年代：随后研究重点转向提高扩增效率、简化流程并拓展适应证：从传统需长期培养和筛选的“经典TIL”，发展到无需肿瘤反应性筛选的“Young TIL”，显著缩短制备周期并提高细胞活性，在黑色素瘤中观察到持久缓解。临床前和早期临床研究逐渐将TIL用于宫颈癌、肺癌等多种实体瘤，为后续产业化奠定基础。 2010–2020年代：2010年代后，企业化开发推动TIL疗法走向成熟：以Iovance为代表的公司对TIL制备进行标准化和规模化，开发出 lifileucel 等产品，并在黑色素瘤、宫颈癌等适应证中开展关键临床试验。 2024年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了Iovance公司研发的 Lifileucel（商品名Amtagvi）用于经治的不可切除或转移性黑色素瘤，成为全球首个获批的TIL疗法，也是首款获批用于实体瘤的T细胞疗法，标志着TIL疗法正式进入临床应用时代。 Lifileucel基本信息查询 图源：摩熵医药-美国FDA批准药品数据库 三、TIL细胞疗法的竞争格局及最新进展 全球TIL疗法领域呈现出“一超多强、分化加剧”的局面。以Iovance为首的第一梯队已跨过商业化门槛，而以Obsidian、KSQ为代表的第二梯队正通过基因改造技术试图实现“弯道超车”。与此同时，中国企业凭借在工艺上的快速迭代和临床资源的优势，正在成为不可忽视的重要力量。 据摩熵医药数据库统计，截止目前全球已有超过120条TIL疗法管线，主要适应症涵盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、宫颈癌、头颈部鳞状细胞癌以及卵巢癌等。在国内，已有近20家企业布局TIL疗法，其中4条管线处于临床Ⅱ期，6条处于临床Ⅰ期，预计未来有望迎来新的突破。 KSQ Therapeutics：KSQ-001EX（KSQ-001）是一种由CRISPR/Cas9基因编辑技术进行工程改造的新型TIL疗法，目前处于2期临床试验阶段。KSQ-001EX 由TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）组成，通过CRISPR/Cas9基因编辑技术来抑制SOCS1。SOCS1（细胞因子信号转导抑制因子1）是T细胞内的一种“刹车”蛋白，敲除它相当于解除了T细胞的限制，使其对细胞因子更敏感，增殖能力更强，抗肿瘤活性更持久。 KSQ-001EX全球研发状态/进度查询 图源：摩熵医药全球药物研发数据库 Obsidian Therapeutics：OBX-115 是一款基于“cytoDRiVE”平台开发的基因工程化TIL，目前处于2期临床试验阶段。其核心在于转入了一个膜结合的白介素-15（mbIL-15）基因，且该基因的表达受一种小分子药物（乙酰唑胺）的调控。这种设计旨在利用IL-15替代高毒性的IL-2，实现T细胞的自我维持与增殖。 华赛伯曼：该公司自主研发的 FAST-TIL（HS-IT101，临床II期）在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上首次公布了I期临床试验数据。FAST-TIL 针对传统TIL疗法的痛点进行了突破性创新，具有IL-2依赖程度更低、肿瘤组织需求量更少、生产时间更短等多项优势。 君赛生物：其研发的 GC-101 是全球首款无需清淋、无需IL-2注射的天然TIL疗法。目前针对多种晚期实体瘤处于临床2期研究阶段，有望成为中国首个获批上市的TIL疗法。其最新公布的临床数据显示，GC101 在标准治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者中，客观缓解率达到41.7%，疾病控制率为66.7%。此外，君赛生物的另一款产品 GC-203（处于I期临床）是全球首创的非病毒载体基因修饰TIL疗法，在晚期卵巢癌患者中疾病控制率高达83.3%。 沙砾生物：该公司的 GT-101 是中国首个进入临床的TIL产品，用于治疗复发或转移性宫颈癌，目前处于2期临床阶段。I期临床试验结果显示，在11例宫颈癌患者中，客观缓解率为45.5%，疾病控制率高达90.9%。另一条管线 GT201，处于1期临床，属于第二代基因工程化TIL，表达膜结合IL-15。沙砾生物还开发了CRISPR双敲的TIL产品 GT-316，在多线治疗失败的妇科肿瘤患者中取得了超过32周的完全缓解。 蓝马医疗：其自主研发的TIL疗法 LM-103注射液 已进入关键性临床研究阶段，成为国内首个针对恶性黑色素瘤且无需联合PD-1等抗肿瘤药物就进入关键II期临床试验的TIL疗法。 LM-103注射液（CTR20254771）临床试验信息查询 图源：摩熵医药中国临床试验数据库 百吉生物：研发的 BST-02 是全球首款针对肝癌的TIL疗法，目前处于I期临床阶段，具有可冻存、无需高剂量IL-2等优势。I期临床试验中，一名受试者在接受 BST02 回输18周后，靶病灶完全消退。 卡替医疗：创新性地从外周血中分离类TIL细胞进行基因修饰，用于治疗胆道肿瘤。一项发表在《Cell Reports Medicine》上的概念验证研究显示，这种ScTIL疗法在晚期胆道肿瘤患者中取得了显著的疗效，治疗组和对照组的疾病控制率分别为100%和0%，中位总生存期分别为18.3个月和3.2个月。 四、从“天价药”到“普惠药”：成本、可及性与未来商业模式 任何一项创新疗法，最终能否惠及广大患者，关键在于其可及性，而成本是决定可及性的核心因素。全球首款TIL疗法 Lifileucel 定价高达数十万美元，这无疑为许多患者设置了很高的门槛。如何将TIL疗法从“天价药”变为“普惠药”，是整个行业面临的重大课题。 中国企业在这一方面正展现出巨大的潜力与决心： 本土化研发与生产：通过自主研发和规模化生产，国内企业有望大幅降低TIL疗法的制造成本。君赛生物和华赛伯曼均公开表示，其生产成本远低于海外同类产品，例如，华赛伯曼的 FAST-TIL 成本据称仅为 Amtagvi 的十分之一、Search Result 君赛生物的生产成本也不及Iovance的10%。 技术创新驱动成本下降： （1）自动化生产：引入自动化、封闭式的细胞制备系统和新型生物反应器，可以减少人力成本，提高生产效率和成功率，是降低成本的关键。有研究预测，自动化生产可使TIL制造成本降低30%，长期来看甚至有望降低三分之一。更有机构的目标是通过自动化将成本降低90%以上。 （2）简化治疗方案：如君赛生物的“免清淋、免IL-2”方案，不仅降低了药品本身的生产成本，更大幅削减了患者住院、ICU监护、以及处理严重不良反应等相关的巨额医疗费用，从整体上降低了治疗的总成本，让TIL疗法更易于在更广泛的医疗机构中推广。 （3）商业模式探索：未来，随着技术的成熟和成本的下降，TIL疗法的商业模式也可能更加灵活，例如探索按疗效付费、金融保险合作等模式，进一步提高患者的可及性。 可以预见，在技术创新和本土化生产的双重驱动下，中国将有望率先实现高性价比TIL疗法的普及，为中国乃至全球的实体瘤患者提供更可及的生命新希望。 结语： TIL疗法作为第三类免疫治疗的核心手段，正逐步从实验室走向临床。随着基因工程技术的持续进步，TIL疗法有望实现更高的疗效、安全性与可及性。未来，该疗法或将具备感知肿瘤微环境、智能释放治疗因子、自动调节活性与持久性的能力，为更多癌症患者带来新的希望。我们有理由相信，TIL疗法将与手术、放疗、化疗、靶向治疗等传统手段协同应用，为人类攻克癌症这一顽疾贡献更大力量。