Anselamimab

即将过去的2025年，生物医药研发失败的暗礁轮廓格外清晰。从肿瘤免疫的明星靶点TIGIT，到攻克阿尔茨海默病，再到高风险高回报的罕见病领域，乃至免疫、精神等成熟赛道，全球药企接连遭遇了里程碑式的研发挫折。这些失败不仅耗费了巨额研发资金，导致了合作解体、管线关闭、公司清退重组，更映照出人类挑战复杂疾病的科学认知边界与转化医学的艰难鸿沟。《新康界》对2025年的关键研发败局进行梳理，以期为行业未来的探索提供一份深刻的注脚。TIGIT滑铁卢继续TIGIT曾被誉为下一代肿瘤免疫疗法的希望之星，不论是单药，还是与PD-1抑制剂产“1+1>2”的协同效应，众多药企纷纷押注。然而，进到2025年的一系列失败，让这一领域的未来再添阴影。年初，百济神州的欧司珀利单抗首当其冲。这款备受瞩目的TIGIT抗体，在与百济神州自家PD-1抑制剂替雷利珠单抗联合治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的3期AdvanTIG-302试验中，被独立数据监查委员会判定难以达到总生存期终点。这一结果直接导致约21亿元人民币的研发投入付诸东流。紧随其后，iTeos公司与GSK合作开发的Belrestotug亦未能幸免。虽然在2024年的欧洲肿瘤内科学会年会公布的试验中期数据中，非小细胞肺癌患者客观缓解率约达60%；此外，用药七周后，Belrestotug对循环肿瘤 DNA 水平的抑制率高达 97%。但在后续关键数据分析中，未能显著改善患者无进展生存期。这些欠佳的结果导致 GSK决定退出合作，直接导致iTeos公司被折价收购并清算。年终，坏消息仍未停止。Arcus Biosciences与吉利德科学合作的Domvanalimab，在上消化道癌一线治疗的3期STAR-221试验中，其与实验性抗PD-1药物zimberelimab及化疗方案未能带来生存获益，项目随即终止。此前，默沙东、百时美施贵宝等其他行业巨头也同样在 TIGIT 领域受挫。加上罗氏在今年7月发布2季度财报时，宣布终止tiragolumab所有剩余临床试验……这不仅标志着罗氏这一项目长达10年的研发历程彻底画上句号。也意味着全球主要药企的TIGIT单抗项目在核心肿瘤适应症上已几近“全军覆没”。这些连续的失败共同指向一个核心问题：在PD-1疗法已取得显著疗效的背景下，叠加TIGIT抑制带来的额外临床获益可能远低于预期，且联合用药的安全性风险不容忽视。行业不得不重新审视这一靶点的生物学机制与临床开发路径。目前，还在坚持的有阿斯利康、康方生物，以及汇宇制药等。这些研究已从单纯的联合用药转向双特异性抗体或融合蛋白等更复杂的分子设计。期待未来能成功破局。大脑仍是最神秘领域阿尔茨海默病领域素有“研发黑洞”之称，2025年，针对不同病理机制的多条研发路径再次受挫，凸显了这一疾病无与伦比的复杂性。针对tau蛋白的免疫疗法遭遇重大挫折。强生于11月宣布，其开创性抗tau单抗Posdinemab在2b期临床试验中未能延缓早期患者的认知功能衰退，研究终止。独立的数据监察委员会审查结果表明，posdinemab在iADRS评分方面未能显示出有统计学显著意义的改善。这一结果是继罗氏公司semorinemab和艾伯维公司tilavonemab失败后，对tau蛋白免疫治疗领域的又一次重大打击。屡遭失败的tau蛋白免疫治疗领域再添阴霾。与此同时，备受期待的跨领域药物探索也未能创造奇迹。同月24日，诺和诺德将其在代谢疾病领域大获成功的GLP-1药物司美格鲁肽，投入到两项大规模阿尔茨海默病3期试验（EVOKE和EVOKE+）中。然而，尽管药物改善了部分生物标志物，却未能转化为具有临床意义的疗效，未能减缓患者的认知与功能衰退。不仅核心的阿尔茨海默病受挫，相关的痴呆症领域也传来噩耗。GSK与Alector合作开发的、用于治疗额颞叶痴呆的单抗Latozinemab，在3期INFRONT-3研究中失败。尽管药物成功改变了其设计靶向的颗粒蛋白前体水平，却未能延缓疾病的临床进展。这一“生物标志物改善不等于临床获益”的典型案例，迫使Alector裁员近半以自救。不过，双方合作中的另一款阿尔茨海默病药物nivisnebart仍处于II期研发阶段。这些失败揭示，无论是针对特定的病理性蛋白，还是借用其他疾病领域的成功机制，要破解神经退行性疾病这一“认知迷宫”，我们可能还需要更根本性的科学突破和对疾病更全面的理解。罕见病领域高风险仍存作为医药研发领域最特殊的赛道，罕见病药物的探索者都带着“孤注一掷”的勇气。2022年，辉瑞以54亿美元重金收购Global Blood Therapeutics公司，获得镰状细胞病领域重要资产Inclacumab。然而该药的开发诸事不顺，2024年，先后终止了inclacumab的两项后期研究。2025年8月，其在镰状细胞病的一项后期研究中宣告失败。据悉，该药在镰状细胞病的3期THRIVE-131研究中未能降低血管阻塞危象。同样在血液罕见病领域，阿斯利康今年7月宣布Anselamimab在治疗轻链型淀粉样变性的3期研究结果。结果显示，虽在特定亚组看到希望，但总体未达到主要终点。新兴疗法也挑战重重。今年5月，强生从MeiraGTx公司收购的眼病基因疗法Botaretigene sparoparvovec(Bota-vec)，在3期临床试验中未能达到改善视觉导航能力的主要终点。据了解，Bota-vec是利用一种腺相关病毒载体，将视网膜色素变性 GTP 酶调节因子 (RPGR) 基因的功能性拷贝输送到视网膜的基因疗法。强生在2023年以6500万美元的预付款，从MeiraGTx公司手中收购了包括Bota-vec在内的三种眼病基因疗法的授权。更令人深思的是，老牌药物拓展新剂型或新适应症的努力也遭遇了天花板。罗氏与渤健合作的多发性硬化症（RMS）药物奥瑞利珠单抗，试图探索更高剂量以寻求更好疗效，但3期研究显示，1200mg或1800mg的高剂量效果反而不及已获批的600mg标准剂量，高剂量探索宣告失败。奥瑞利珠单抗是靶向CD20阳性B细胞的人源化单克隆抗体，这类B细胞是一种特殊类型的免疫细胞，被认为是造成髓鞘和神经元轴突损伤的关键因素。2017年3月，该药首次在美国获批上市，2025年3月在中国获批上市。与此同时，2025年年末，罕见病药物研发领域再传失败案例。12月29日，Ultragenyx Pharmaceutical与Mereo BioPharma合作开发的成骨不全症（Osteogenesis Imperfecta，脆骨病）的实验性药物setrusumab，在两项关键3期临床试验中均未达到主要终点。两家公司股价应声暴跌，市值一天之内合计蒸发超过30亿美元。除此之外，即使在相对成熟的疾病领域，如自身免疫与精神疾病，2025年也出现了意料之外的失败，显示出新药研发的普遍不确定性。如自身免疫领域，诺华的“重磅炸弹”Cosentyx（司库奇尤单抗）遭遇滑铁卢。这款已成功应用于银屑病、强直性脊柱炎等多个领域的IL-17A抗体，在拓展治疗巨细胞动脉炎（GCA）的3期研究中，未能展现出持续的缓解优势，其拓展新适应症的计划受阻。在精神神经领域，百时美施贵宝被寄予厚望的Cobenfy遭遇重挫。这款三十年来首个新作用机制的精神分裂症药物，在作为辅助疗法的3期ARISE试验中，未能显著降低患者的症状严重程度，导致分析师大幅下调其销售预期，其针对阿尔茨海默病精神病症状的研究也因此推迟。2025年一系列研发失败案例，再次揭示新药研发高风险、高失败率的永恒底色。固有的科学认知局限、难以逾越的“死亡之谷”，以及伴随巨额资本的战略风险，依然是横亘在创新道路上的巨大挑战。然而，这些挫折绝非终点，它们正以一种不容忽视的方式，迫使整个产业建立更深刻的理解，制定更为审慎与精准的临床开发策略。参考资料来自网络公开信息，包括新闻资讯、企业官网、政府文件等。【免责声明】