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更新于：2025-09-18

Mirtazapine

米氮平

更新于：2025-09-18

概要

基本信息

简介Mirtazapine是一种小分子药物，可作为 alpha-2 肾上腺素能受体 (ADRA2) 的拮抗剂。通过阻断 ADRA2 受体，Mirtazapine增加了大脑中去甲肾上腺素和血清素的释放，调节情绪和情绪的神经递质。 Mirtazapine主要用于治疗重度抑郁症，并以各种商品名销售，例如 Razapina 和 Reflex。该药由默克夏普公司研发，在美国、中国、德国和韩国率先获得批准。 Mirtazapine有片剂形式，应口服。这种药物在治疗抑郁症方面显示出疗效，但可能会引起嗜睡、体重增加和口干等副作用。

药物类型

小分子化药

别名

1,2,3,4,10,14b-Hexahydro-2-methylpyrazino(2,1-a)pyrido(2,3-c)benzazepine、6-Azamianserin、Avanza

+ [23]

靶点

ADRA2

作用方式

拮抗剂

作用机制

ADRA2拮抗剂(肾上腺素能受体α-2家族拮抗剂)

治疗领域

神经系统疾病

在研适应症

重度抑郁症抑郁症

非在研适应症

纤维肌痛

原研机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

在研机构

Organon NVOrganon Pharma Pty Ltd.

Organon & Co.

+ [4]

非在研机构

杭州新诺华医药有限公司

权益机构-

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1996-06-14),

抑郁症

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评孤儿药 (美国)

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C17H19N3

InChIKeyRONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N

CAS号85650-52-8

关联

187

项与米氮平相关的临床试验

NCT07179406

/ RecruitingN/AIIT

The Effect of Spinal Cord Stimulators on Restless Leg Syndrome

This study aims to evaluate neurophysiological responses and symptom changes in individuals with Restless Legs Syndrome (RLS) and/or chronic pain. Participants will undergo standard clinical assessments including EEG, EMG, h-reflex, SSEP, ERP, and TMS under varying SCS conditions.The study involves 4 arms. Arm 1 are individuals diagnosed with RLS and Healthy Controls. Arm 2 are individuals diagnosed with RLS and have an existing SCS. Arm 3 are individuals diagnosed with RLS and scheduled to receive a SCS. Arm 4 are individuals with chronic pain and have a SCS, but no diagnosis of RLS.

开始日期2026-01-31

申办/合作机构

The University of Alabama at Birmingham

CTRI/2025/04/085106

/ Not yet recruitingN/AIIT

Evaluation of dental, skeletal, functional, and postural changes pre and post neuro-occlusion rehabilitation with reflex releasing diagnostic splint in children with functional mandibular shifts with deciduous and early mixed dentition- A case control study - NILL

开始日期2025-04-30

申办/合作机构-

KCT0010033

/ Recruiting临床4期IIT

The effect of mirtazapine on depression and insomnia in Parkinson’s disease

开始日期2025-04-21

申办/合作机构-

100 项与米氮平相关的临床结果

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100 项与米氮平相关的转化医学

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100 项与米氮平相关的专利（医药）

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2,794

项与米氮平相关的文献（医药）

2026-01-01·JOURNAL OF AFFECTIVE DISORDERS

Alternate-day dosing to taper antidepressants risks severe withdrawal effects: an in silico analysis

Article

作者: Taylor, David ; O'Neill, James R ; Horowitz, Mark A ; Sørensen, Anders

BACKGROUND:

Clinicians often recommend dosing antidepressants every other day when tapering to reduce 'average' daily doses. This is used in place of liquid formulations or other methods for obtaining smaller doses. There is limited evidence to support this approach. This paper explores variation of the inter-dose interval when tapering five widely used antidepressants: citalopram, escitalopram, sertraline, duloxetine, and mirtazapine. We analysed the resultant occupancy of relevant target receptors to establish whether prolonging the interval between doses would likely increase the risk of withdrawal symptoms.

DESIGN AND METHODS:

Analysis was conducted in silico using pre-existing pharmacokinetic data including bioavailability, distribution volumes, time to maximal concentration, and elimination half-lives. Modelling was conducted to assess the effect of altered administration frequency. Receptor occupancy was predicted using previous imaging data. We used pre-defined thresholds to evaluate the tolerability of receptor occupancy variation for different dosing strategies.

RESULTS:

Prolonging the inter-dose interval led to a pronounced increase in receptor occupancy variation at standard doses of all antidepressants. Variation increased as dosage reduced until the ED₅₀ for each drug, which is often far below doses used in current practice. Therefore, increasing the dose interval at minimum therapeutic doses, or even half of that dose, likely increases the risk of withdrawal symptoms and cannot be recommended as a prudent strategy for tapering.

CONCLUSION:

Dosing every other day is likely to cause withdrawal effects with the antidepressants examined in this study. These recommendations remain theoretical until further clinical research and empirical validation of our proposed antidepressant tapering regimens.

2025-11-01·JOURNAL OF AFFECTIVE DISORDERS

Consistent differential effects of bupropion and mirtazapine in major depression

Article

作者: Strobl, Eric V

BACKGROUND:

Patients with major depression exhibit heterogeneous symptom profiles and variable responses to antidepressants. Most clinical trials rely on aggregate outcomes such as total symptom severity or remission rates, which often obscure meaningful differences in treatment response.

METHODS:

We applied the Supervised Varimax (SV) algorithm to identify outcome dimensions that maximally differentiate antidepressants based on symptom-level effects. We analyzed all relevant levels of the STAR*D trial and validated findings in the independent CO-MED study. We assessed statistical significance using permutation testing with familywise error rate (FWER) correction.

RESULTS:

SV consistently identified interpretable and statistically significant differences between bupropion, mirtazapine, and other antidepressants. In STAR*D, bupropion monotherapy produced greater improvement in hypersomnia than venlafaxine in Levels 2 and 2 A (n=686, difference = 0.384, p_FWER=0.007). Bupropion augmentation outperformed buspirone augmentation for increased weight, increased appetite, and fatigue in Level 2 (n=520, difference = -0.322, p_FWER=0.005). Mirtazapine monotherapy outperformed nortriptyline for insomnia, decreased weight, and decreased appetite in Level 3 (n=214, difference = 0.401, p_FWER=0.022), and venlafaxine with mirtazapine similarly outperformed tranylcypromine in Level 4 (n=102, difference = -0.722, p_FWER=0.004). In CO-MED, escitalopram with bupropion and venlafaxine with mirtazapine demonstrated complementary symptom-specific benefits (n=640, difference = -0.302, p_FWER=0.022).

CONCLUSION:

Bupropion is most effective for hypersomnia, increased weight, increased appetite, or fatigue, while mirtazapine is preferable for insomnia, decreased weight, or decreased appetite. SV enables statistically rigorous, symptom-level differentiation using only treatment assignment, offering a scalable and clinically aligned framework for guiding antidepressant selection from individual clinical trials.

2025-11-01·CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS

Reprogramming the hepatic immune microenvironment with mirtazapine in early neoplastic transformation: Evidence from a diethylnitrosamine-induced rat model

Article

作者: Alharbi, Hatim Y ; El-Sayed, Abdelrahman ; Khodeir, Mostafa M ; Elmorsy, Elsayed A ; Alhowail, Ahmad H ; Alsaykhan, Hamad ; Alantry, Ahmed Kaid ; Ramadan, Asmaa ; Hatem, Manal Mohamed ; Allam, Walaa A ; Ellethy, Abousree T ; Mohamed, Enas A ; Almansour, Omar ; Saber, Sameh ; Abu-Sham, Sarah ; Gaafar, Ahmed ; Ali, Mohamed A M

Hepatic neoplastic transformation is a multistep process driven by chronic inflammation, oxidative stress, immune evasion, and dysregulated cell proliferation. Intercepting these early events may offer a viable strategy for preventing hepatocellular carcinoma. In this study, we investigated the chemopreventive potential of mirtazapine, an FDA-approved antidepressant with known anti-inflammatory and antioxidant properties, in a diethylnitrosamine-induced rat model of early hepatic neoplasia. Mirtazapine significantly attenuated hepatotoxicity, reducing serum transaminases, oxidative stress markers, and restoring antioxidant defenses. Histopathological evaluation revealed that mirtazapine markedly reduced the incidence of foci of altered hepatocytes (FAH), nuclear atypia, and inflammatory infiltration. Our results showed enhanced infiltration and tissue levels of CD4⁺ and CD8⁺ T cells, along with upregulation of Th1/Th17 cytokines (IFN-γ, IL-2, IL-12, IL-17) and the chemokine CXCL10, alongside suppression of immunosuppressive mediators (IL-10, TGF-β, sCD163). Additionally, mirtazapine downregulated pro-inflammatory cytokines IL-6 and TNF-α, promoted macrophage recruitment (CD68), and shifted polarization toward an M1-like phenotype, as evidenced by increased iNOS expression. Mirtazapine also inhibited pro-proliferative and angiogenic markers (Ki67, Cyclin D1, VEGF, MMP-2), reactivated apoptotic pathways (Bax, caspase-3, p53), and suppressed oncogenic STAT3 and ERK1/2 signaling. Correlation and disease prediction analyses identified immune activation markers as strong negative predictors of FAH burden. Importantly, systems biology and network analysis confirmed these findings by demonstrating that mirtazapine modulates key immune-regulatory networks, particularly those governing T cell responses, cytokine signaling, and macrophage polarization, thus mechanistically validating its immunomodulatory and anti-tumor effects. These results highlight mirtazapine's potential for repurposing as a chemopreventive agent in inflammation-driven hepatic neoplasia.

项与米氮平相关的新闻（医药）

2025-09-04

·生物制品圈

抗抑郁赛道，前赴后继

▲多重福利来袭，点击即可预约 2022年8月，60多年来全球首个采用新机制的抗抑郁口服药Auvelity （氢溴酸右美沙芬和盐酸安非他酮复方缓释片）在美国获批上市，打破了抗抑郁老药市场格局。 2023年8月，首个也是唯一一个用于成人产后抑郁症（PPD）口服治疗药物Zurzuvae（Zuranolone）在美国获批上市，拓宽了抑郁症治疗患者人群。 2025年1月，强生宣布以总交易额约为146亿美元收购Intra-Cellular Therapies，该公司核心产品为5-羟色胺2A（5-HT2A）受体拮抗剂和多巴胺受体D2调节剂Caplyta（卢美哌隆，Lumateperone），Caplyta已获FDA批准用于治疗成人精神分裂症，以及与双相I型或II型障碍相关的抑郁发作。 2025年8月，艾伯维以高达12亿美元的价格收购Gilgamesh Pharmaceuticals旗下的抗抑郁药物bretisilocin，该药物目前处于临床2期。这些新机制药物获批和重磅交易显示了制药行业对抑郁症治疗领域的重视和投入，也反映了市场对新型、更有效抑郁症药物的迫切需求。 01 抑郁症流行病学抑郁症是一种常见的精神障碍，主要表现为情绪低落、兴趣减退、思维迟缓和身体不适等症状。它不仅影响患者的生活质量，还可能对工作、学习和社交功能产生负面影响。根据2021年全球疾病负担研究，全球抑郁症发病数为3.5744亿例，患病数为3.3241亿例，伤残调整生命年（DALYs）为5633万。抑郁症在全球范围内都是一个重大的公共卫生挑战，其发病率、患病率和DALYs的年龄标准化率虽有下降趋势，但绝对病例数和年龄标准化率仍在增加[1]。重度抑郁症是美国最常见的精神障碍之一。对于某些人来说，重度抑郁症会导致严重的损伤，干扰或限制一个人进行主要生活活动的能力。 2021年，美国估计有2100万成人至少经历过一次重度抑郁发作，占所有美国成人的8.3%。其中，女性的发病率为10.3%，高于男性的6.2%，18-25岁年龄段的发病率为18.6%，是所有年龄段中最高的，在有多种（两个或以上）种族身份的人群中，重度抑郁发作的发病率最高，为13.9%（图1）[2]。图1. 2021年美国18岁或以上成年人过去一年重度抑郁发作的患病率据估计，美国有500万12至17岁的青少年至少有一次重度抑郁发作。这一数字占美国12至17岁人口的20.1%。与男性（11.5%）相比，青春期女性（29.2%）的重度抑郁发作患病率更高。重度抑郁发作的患病率在两个或两个以上种族的青少年中最高（27.2%）。图2. 2021 年美国青少年重度抑郁发作的过去一年患病率根据中国精神卫生调查（CMHS）的数据，中国抑郁症的终生患病率为6.8%，12个月患病率为3.6%。这意味着超过9500万中国人一生中曾患过抑郁症。女性抑郁症的终生患病率为8.0%，显著高于男性的5.7%[3]。 02 抑郁症发病机制到目前为止，抑郁症的发病机制吸引了世界各地越来越多的研究人员进行探索，但确切的发病机制仍不清楚。受体假说已被用于从多个角度阐明抑郁症的发病机制[1]。除了众所周知的受体，如NMDA受体、AMPA受体、糖皮质激素受体、5-HT受体、GABA受体和DA受体外，“非经典”受体，如代谢型谷氨酸受体、阿片受体和胰岛素受体，对抑郁症的发病机制也很重要（图1）。此外，大量研究表明，抑郁症的发生和发展与遗传基础密切相关，遗传基础占抑郁症风险的近 40-50%，导致抑郁症成为一种高度遗传的疾病，并受到更广泛的关注。由于抑郁症（MDD）的发病机制复杂，准确的诊断方法和药物治疗策略相对有限。为了解释抑郁症的发病机制，提出了几种假说，包括：（i）下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能障碍假说，（ii）单胺假说，（iii）炎症假说，（iv）遗传和表观遗传异常假说，（v）大脑结构和功能重塑假说，以及（vi）社会心理假说（图3）[4]。图3. 抑郁症发病机制 HPA轴功能障碍假说认为，抑郁症的发生与HPA轴的过度激活和负反馈机制受损密切相关。这种功能障碍导致GC水平异常升高，进而影响神经递质和神经营养因子的活性，最终导致抑郁症的发生。单胺假说是解释抑郁症发病机制的经典理论之一,单胺假说认为，抑郁症的发生与大脑中单胺类神经递质的缺乏有关，主要包括5-羟色胺（5-HT，血清素）去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）等神经递质。许多抗抑郁药物的作用机制都是通过增加大脑中单胺类神经递质的水平来发挥作用。例如，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）通过抑制5-HT的再摄取，增加突触间隙中5-HT的浓度，从而改善抑郁症状。三环类抗抑郁药（TCAs）则同时抑制5-HT和NE的再摄取。这些药物的疗效支持了单胺假说。然而，没有任何一种假说能够单独充分解释抑郁症（MDD）的病理基础，而这些假说所提出的许多机制相互之间存在交互作用。近年来，在识别抑郁症的新药物疗法、诊断标准以及非药物预防措施方面取得了巨大进展，并启动了相关的临床试验。具体而言，越来越多的证据表明，星形胶质细胞功能障碍在抑郁症中起着重要作用。在实验动物中，通过药物消融内侧前额叶皮质（mPFC）中的星形胶质细胞会导致抑郁样症状，而且对抑郁症患者的尸检研究显示，其前额叶皮质（PFC）、海马和杏仁核中胶质细胞的密度降低。 03 获批的抑郁症药物全球已有多款药物上市，不过目前世界各地抗抑郁症治疗相关指南中推荐的药物治疗方案一致性差，美国常用的12种抗抑郁药包括了选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）以及非典型抗抑郁药。这些药物分别是：舍曲林（左洛复）、艾司西酞普兰（来士普）、曲唑酮、氟西汀（百忧解）、安非他酮（安非他酮）、度洛西汀（欣百达）、喹硫平（思瑞康）、西酞普兰（喜普妙）、文拉法辛（怡诺思）、阿立哌唑（安律凡）、帕罗西汀（帕罗西汀）和米氮平（瑞美隆）。这些药物常被用于治疗重度抑郁症及相关疾病，因为它们疗效显著且副作用各有不同，使临床医生能够根据患者个体需求调整治疗方案[5]。全球常用的抗抑郁症药物有灵北的艾司西酞普兰、辉瑞的舍曲林、艾伯维的氟伏沙明、GSK的帕罗西汀、礼来的度洛西汀和惠氏的文拉法辛等。近几年，也有一些新颖机制的抗抑郁药物获批上市。 2019年3月，艾司氯胺酮鼻喷雾剂首次获得美国FDA批准，用于治疗难治性抑郁症（TRD），需与口服抗抑郁药联合使用。艾司氯胺酮（Esketamine）是氯胺酮的右旋异构体，具有更高的效价，通过阻断NMDA受体，增加谷氨酸的释放，激活AMPA受体，促进神经营养因子（如BDNF）的产生，从而增强突触可塑性和神经再生（图4）[6]。图4. 艾司氯胺酮作用机制艾司氯胺酮的SUSTAIN-3试验结果显示：在诱导治疗期间，蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表（MADRS）总分有所下降，且这种下降在优化/维持治疗期间得以维持（各阶段基线至阶段终点的平均[标准差]变化：诱导期：-12.8[9.73]；优化/维持期：+0.2[9.93]）。在诱导治疗终点时，有35.6%的参与者达到缓解；在第112周和优化/维持治疗终点时，分别有48.5%和49.6%的参与者达到缓解（图5）[7]。图5. 艾司氯胺酮的SUSTAIN-3试验结果 2023年4月20日，中国国家药品监督管理局正式批准了强生公司生产的盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂（商品名：速开朗）在中国上市。这是中国首个获批的具有全新作用机制和给药方式的抗抑郁药物，主要用于与口服抗抑郁药联合使用，能够快速缓解伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者的抑郁症状。 2025年1月21日，强生宣布FDA批准了SPRAVATO®（Esketamine）CIII 鼻喷雾剂的补充新药申请（sNDA），使这种创新疗法成为第一个也是唯一一个针对对至少两种口服抗抑郁药反应不足的重度抑郁症（MDD）成年人的单一疗法。 2022年8月，美国生物医药公司Axsome Therapeutics的抗抑郁口服药Auvelity获得美国FDA批准，用于治疗成年人抑郁症（MDD），成为60多年来全球首个采用新机制的抗抑郁口服药，在拥挤的抗抑郁老药市场中开辟了一个新市场。 Auvelity是一种固定剂量的复方缓释片，主要成分包括氢溴酸右美沙芬（45mg）和盐酸安非他酮（105mg），右美沙芬作为NMDA受体拮抗剂和σ-1受体激动剂，调节谷氨酸能神经传递，具有抗惊厥和神经保护作用，还能阻断血清素和多巴胺的再摄取；安非他酮抑制CYP2D6酶，延长右美沙芬的半衰期，从而增强其效果（图6）。图6. Auvelity作用机制临床试验数据显示，Auvelity治疗成人MDD患者起效迅速，治疗1周即可显著改善抑郁症状。治疗2周后，临床治愈率较安慰剂有显著提高，且持续至治疗结束。安全性结果显示Auvelity耐受性良好（图7）。图7. Auvelity的疗效 2023年8月4日，渤健和Sage Therapeutics公司共同开发的神经活性类固醇γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体阳性别构调节剂Zurzuvae（Zuranolone）获FDA批准，成为首个也是唯一一个用于成人产后抑郁症（PPD）口服治疗药物。2025年7月24日，欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）也推荐授予Zurzuvae上市许可。 Zurzuvae的一项临床试验（NCT04442503）研究发现，每天服用 Zurzuvae 50 mg，持续2周的女性在第15天的抑郁症状显着减轻。与安慰剂评分相比，Zurzuvae 50mg的17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）降低了-15.6（HAMD-17），安慰剂评分降低了-11.6，差异为-4.0，抑郁症状从第 3天开始改善，一直持续到第42天（图8）[8]。图8. Zurzuvae的疗效 04 在研的新机制抗抑郁药物除此之外，还有很多在研的新机制抗抑郁药物，如Osavampator、Seltorexant、GH-001、NBI-1070770和JJH201501等（图9）。图9. 部分获批和在研的抗抑郁症药物代表性药物 1.Osavampator Osavampator（NBI-1065845或者TAK-653）最初是由武田制药研发的一种AMPA受体正变构调节剂（PAM）。2020年，Neurocrine Biosciences获得了osavampator及其他六个神经精神疾病项目的独家授权，支付了1.2亿美元的首付款。根据最初的协议，武田制药有资格获得高达4.95亿美元的开发里程碑付款、高达14亿美元的商业里程碑付款，以及最高达到两位数比例的净销售额分成。2025年1月27日，武田重新谈判了这笔交易，重新获得osavampator在日本的独家权益（图10）[9]。图10. Osavampator的结构临床前研究显示：Osavampator在大鼠强迫游泳行为模型（RSBM）中，经过6天的给药后，产生了显著的抗抑郁样效应。然而，与氯胺酮不同的是，TAK-653并未在大鼠中诱导出过度运动行为，而这种行为是与人类精神分裂样副作用相关的行为指标。因此，TAK-653可能是一种具有改善安全性潜力的药物，可用于治疗包括难治性抑郁症（TRD）在内的重度抑郁症（图11）[10]。图11. Osavampator临床前研究结果 2024年4月，Neurocrine公布了osavampator在成年MDD受试者中的2期SAVITRI™研究的积极顶线数据：接受osavampator治疗的患者在第28天（主要终点）和第56天（次要终点）的蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评分量表（MADRS）总分上均显示出统计学上显著的改善（图12）。图12. Osavampator的临床结果今年1月28日，Neurocrine宣布启动一项3期注册研究，以评估 osavampator的疗效、安全性和耐受性，用于重度抑郁症（MDD）抗抑郁药的辅助治疗[11]。 2.Seltorexant Seltorexant 是强生公司旗下杨森制药开发的一种选择性食欲素-2受体（OX2R）拮抗剂，旨在治疗伴有失眠症状的重度抑郁症（MDD）和阿尔茨海默病等神经科学领域疾病。目前强生已终止seltorexant治疗阿尔茨海默病的临床研究，但是seltorexant在治疗伴有失眠症状的重度抑郁症显示积极效果，仍在进行中。 2024年，Mesens等人在《Molecular Psychiatry》杂志上报道了Seltorexant的一项临床1b期试验（NCT03374475）结果：共有128名参与者入组，包括86名富集样本（安慰剂导入期无反应者）（图13）[12]。在第5周时，汉密尔顿抑郁量表17项（HDRS17）评分从基线的平均变化（标准差）在各组之间存在显著差异：Seltorexant 20mg组为-7.0（5.04），Seltorexant 40mg组为-5.5（4.34），安慰剂组为-4.4（3.67）（p=0.0456），这一差异归因于20mg组与安慰剂组之间的差异（p=0.0049）。在基线失眠症状较严重的患者中，Seltorexant 20mg在第5周时对抑郁严重程度的改善更为显著（名义p=0.0059）。当通过去除睡眠项目来调整HDRS评分时，20mg组的治疗益处仍然显著（名义p=0.0289）。与安慰剂组相比，20mg组的HDRS17评分变化在数值上大于40mg组，这与之前的研究数据一致，在之前的研究中，Seltorexant是作为传统抗抑郁药物的辅助药物给药的。在次要分析中，20mg组的皮质醇觉醒反应有所下降，而40mg组或安慰剂组则没有这种变化；尽管40mg组的总睡眠时间增加更多，但该组也显示出快速眼动睡眠潜伏期缩短和N1期睡眠增加，而在20mg组中则没有这种现象。这些生物标志物数据提出了可能解释Seltorexant表观曲线剂量反应关系的机制假设。图13. Seltorexant的临床1b期试验结果 2024年5月，强生宣布seltorexant在一项针对伴有失眠症状的重度抑郁症患者的III期临床试验（MDD3001）中达到了所有主要和次要终点。该研究显示，seltorexant在改善抑郁症状和减少睡眠障碍方面具有统计学意义和临床意义（图14）[13]。图14. Seltorexant的临床3期试验结果 3.GH001 GH001是由GH Research PLC开发的一种用于治疗难治性抑郁症（TRD）的药物。其主要成分是美布福汀（mefenamic acid，5-MeO-DMT），通过专有的吸入方式给药。GH001的开发旨在通过激活5-羟色胺2A受体（5-HT2A）来产生抗抑郁效果（图15）。图15. GH001临床试验进展 2025年2月，GH Research宣布GH001的一项用于难治性抑郁症（TRD）患者的随机、双盲、安慰剂对照2b期临床试验（GH001-TRD-201）达到了主要终点：GH001在第8天使蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表（MADRS）总分从基线显著降低15.2分，而安慰剂组增加了0.3分（差异为-15.5分，p<0.0001）。试验中的所有次要终点均达到，结果与主要终点一致。与安慰剂相比，GH001治疗在第8天使临床医生总体印象严重程度量表（CGI-S）和汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）的评分以及生活质量问卷（Q-LES-Q-SF）的评分均显著改善，具有临床意义和统计学意义[14]。 2025年7月，GH Research宣布向FDA提交了对之前宣布的 GH001 研究性新药申请（IND）临床搁置的完整答复。他们现在已经收到了 FDA 的回复，只剩下一个保留问题。FDA要求他们提供与之前公布的大鼠呼吸道组织学结果相关的额外数据或进一步的理由。他们坚信，基于科学证据，呼吸道组织学结果是大鼠特异性的。没有与狗毒理学相关的其他请求。没有与设备相关的问题。与 FDA 就 IND 完全缓解的接触正在进行中。他们正在积极努力解决剩余的问题。 GH Research计划在2026年启动GH001的全球关键性计划，目前正在进行准备工作，包括成立指导委员会以及选择临床研究组织和研究地点。 4.Bretisilocin Bretisilocin是由生物技术公司Gilgamesh Pharmaceuticals研发的一款5-HT2A受体激动剂和5-HT释放剂，通过作用于5-HT2A受体来发挥疗效，2025年8月，艾伯维公司以12亿美元收购了该药物（图16）。图16. Gilgamesh Pharmaceuticals的研发管线与传统迷幻药物（如LSD和psilocybin）相比，Bretisilocin具有更短的半衰期，仅需约两小时即可完成治疗，且不引发幻觉。 2025年5月27日，Gilgamesh宣布了Bretisilocin的一项针对重度抑郁症患者 2a 期结果：接受两次药物治疗的患者中，94%在一个月后症状得到了显著缓解。在另一项2a期研究中，与低剂量对照组相比，蒙哥马利-奥斯伯格抑郁量表（MADRS）总分改善具有统计学显著性。第14天时，单剂量（10mg）治疗组MADRS总分较基线改变-21.6分，而低剂量（1mg）对照组改变-12.1分（p=0.003）（图17）。图17. Bretisilocin的临床试验结果 5.JJH201501 JJH201501是由吉贝尔利用其氘代药物研发技术平台研发的伏硫西汀衍生物，是一种新型的多受体作用机制的抗抑郁药，通过将伏硫西汀中甲基氢替换成氘来增强药物的稳定性，减缓代谢速度，从而达到增加药效、减少药物不良反应的目的（图18）。图18. JJH201501的研发进展 JJH201501目前已完成了I期、IIa期和IIb期临床研究。2024年5月11日，由吉贝尔药业主办的“JJH201501片Ⅲ期临床研究全国研究者启动会”在北京成功举办。目前，抗抑郁新药JJH201501正在有序开展Ⅲ期临床试验，按目前的计划，预计2025年完成Ⅲ期临床研究并提交上市申请。 6.LY03021 绿叶制药集团是一家致力于创新药物的研发、生产和销售的国际化制药公司。绿叶制药在抗抑郁症药物研发方面取得了显著进展，其核心产品若欣林®（盐酸托鲁地文拉法辛缓释片）是中国首个自主研发并拥有自主知识产权的抗抑郁1类创新药，于2022年12月获批上市（图19）。若欣林通过其独特的三重再摄取抑制作用（SNDRI），全面改善抑郁症状，尤其对快感缺失、阻滞和认知障碍等改善突出，克服了现有药物的缺陷，且不引起失眠和嗜睡，不影响性功能、体重和脂代谢。 2025年8月18日，绿叶制药集团宣布若欣林用于治疗广泛性焦虑障碍的Ⅲ期临床试验已完成患者入组，预计2025年底提交上市申请。该试验为多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估若欣林治疗广泛性焦虑障碍的安全。 LY03021是绿叶制药自主研发的1类创新药，通过靶向NET、DAT和GABAAR三个靶点发挥作用。该产品通过作用于突触内GABAA受体亚型α1β2γ2和突触外GABAA受体亚型α4β3δ，增强GABA对GABAA受体激活，调节脑内谷氨酸-GABA能平衡，抑制下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴过度激活，快速发挥抗抑郁作用。非临床研究显示，LY03021给药后24小时即显著改善模型动物的抑郁症状，且连续用药至21天疗效稳定，具有快速起效和疗效持久的优势。 2025年8月3日，LY03021在中国开展的I期临床研究已完成首例受试者入组。图19. 绿叶制药CNS管线小结抑郁症是一种常见的心理健康障碍，对患者的身心健康和社会功能等多方面造成严重危害，传统抗抑郁症药物在治疗抑郁症方面具有重要作用，但存在起效缓慢、副作用多、治疗反应差异大等缺点。这些缺点可能影响患者的治疗依从性和康复进程，因此仍需新颖机制的抗抑郁症药物。随着抑郁症发病机制研究的深入，越来越多新颖机制的抗抑郁药物被开发，有望给患者更多的选择。主要参考文献 1.Jian Rong et.al, Global, regional and national burden of depressive disorders and attributable risk factors, from 1990 to 2021: results from the 2021 Global Burden of Disease study, The British Journal of Psychiatry, First View, pp. 1 – 10 2.https://www.nimh.nih.gov/health/statistics/major-depression 3.Prof Yueqin Huang, Prof Yu Wang, Prof Hong Wang, et al. Prevalence of mental disorders in China: a cross-sectional epidemiological study. Lancet Psychiatry. Feb 2019. 4.Lulu Cui et.al, Major depressive disorder: hypothesis, mechanism, prevention and treatment, Signal Transduction and Targeted Therapy (2024) 9:30 5.MedicineNet：What Are the Top 5 Antidepressants? 6.Piotr Kawczak, Igor Feszak et.al, Ketamine, Esketamine, and Arketamine: Their Mechanisms of Action and Applications in the Treatment of Depression and Alleviation of Depressive Symptoms 7.Naim Zaki, MD et.al, Safety and efficacy with esketamine in treatment resistant depression: long-term extension study, International Journal of Neuropsychopharmacology, 2025, pyaf027 8.https://www.drugs.com/zurzuvae.html 9.Atsushi Suzuki et.al, Strictly regulated agonistdependent activation of AMPAR is the key characteristic of TAK653 for robust synaptic responses and cognitive improvement, Scientific Reports (2021) 11:14532 10.Hiroe Hara et.al, TAK-653, an AMPA receptor potentiator with minimal agonistic activity, produces an antidepressant-like effect with a favorable safety profile in rats, Pharmacology Biochemistry and Behavior Volume 211, December 2021, 173289 11.Neurocrine Biosciences Announces Initiation of Phase 3 Registrational Program for Osavampator as an Adjunctive Therapy for the Treatment of Major Depressive Disorder in Adults 12.Sofie Mesens et.al, Treatment effect and safety of seltorexant as monotherapy for patients with major depressive disorder: a randomized, placebo-controlled clinical trial, Molecular Psychiatry (2025) 30:2427–2435 13.Seltorexant, adjunctive to antidepressants, in adults with MDD with insomnia symptoms: results of a double-blind, randomized, placebo-controlled study 14.GH Research Announces Primary Endpoint Met in Phase 2b Trial with GH001 in TRD Demonstrating -15.5 Point Placebo-adjusted MADRS Reduction 15.Gilgamesh Pharmaceuticals Announces Positive Topline Phase 2a Results for GM-2505 in Major Depressive Disorder (MDD) 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

并购临床2期上市批准

2025-08-13

·赛柏蓝

九州通杀入失眠市场！

作者 | 颜色编辑 | 郑瑶九州通入局酸枣仁赛道。 01 九州通布局酸枣仁产业切入失眠治疗赛道 8月12日，九信中药在河北省赞皇县启动酸枣仁初加工项目奠基仪式。这被视为其深化 “道地中药” 全产业链布局的重要举措，核心目标在于强化对睡眠赛道源头资源的掌控能力。这一布局早有铺垫。赛柏蓝搜索发现，今年4月，九信中药已与河北怡诺中药材合资设立赞皇九信道地中药材有限公司，其中九信中药认缴出资510万元，持股比例51%，业务范围涵盖中草药种植、收购等。截图自企查查赞皇县在酸枣仁产业格局中占据举足轻重的地位，作为全国最大的酸枣仁加工产业集群与购销集散地，其已形成了“买全国、卖全国”的产业集群，产业优势显著。如酸枣仁产量连续20余年居全国首位，全县拥有专业化酸枣仁企业300余家、供销加工户1100余户，年加工销售酸枣仁7000余吨。今年3月，九州通与赞皇县政府签订战略合作协议，双方在道地药材全产业链上进行合作，主要围绕GAP基地建设、加工产能升级、科研创新、品牌渠道拓展及医疗健康协同五大领域五个方面展开。酸枣仁是九信中药销售体量最大的药材品种之一，这类兼具治疗失眠功效与较高市场价格的中药材，正受到行业关注。随着人们生活节奏的加快和压力的增大，失眠问题愈发普遍。睡眠经济的爆发性增长，为酸枣仁产业注入了核心动力。艾媒咨询数据显示，2024年，中国睡眠经济市场规模达到5349.3亿元‌，预计2027年将增长至6586.8亿元。从药物市场来看，开源证券在一份研报中提到，2025年中国失眠药物市场预计将超过150亿元，到2030年将增长至211.9亿元。 02 治疗失眠的「香饽饽」多家药企布局酸枣仁相关产品近年来，九州通在医美、中药等多个领域积极布局。但从自身业务发展看，正面临传统分销业务增长乏力、“第二曲线” 战略失速等困境。 2024年九州通数字化医药分销与供应链业务业务收入1251.59亿元，营收占比82.44%，但同比增速仅0.9%；总代品牌推广业务（CSO）销售收入为192.67亿元，同比下降1.62% 。在这种情况下，开拓新的业务领域迫在眉睫。酸枣仁产业具有高附加值、市场潜力大的特点。随着酸枣仁在睡眠经济市场的需求不断攀升，价格虽有波动但整体处于高位。通过布局酸枣仁产业，九州通有望打造新的利润增长点。以酸枣仁加工为例，从原材料采购、初加工到精深加工，各个环节都存在利润空间。随着品牌渠道的拓展，将酸枣仁产品推向更广阔市场，企业有望进一步提升销售规模与利润水平，实现业务多元化发展。在酸枣仁领域，已经有不少企业布局相关产品。赛柏蓝查询国家药监局官网发现，截至8月13日，以“酸枣仁”为关键词搜索的相关产品批文已经有19条，剂型丰富，包括酸枣仁糖浆、酸枣仁合剂、酸枣仁油滴丸。截图自国家药监局官网米内网数据显示，2022年中国城市实体药店终端，中药饮片TOP20品种中，酸枣仁的销售额已经达到2亿+元。 03 不便宜的酸枣仁需求仍攀升中国睡眠研究会发布的《2025年中国睡眠健康调查报告》显示，中国近半数（48.5%）成年人存在睡眠困扰。睡眠问题呈现年轻化、慢性化、高发化态势，失眠、熬夜等睡眠障碍不仅损害身心健康，还严重影响日常生活与工作。在此背景下，酸枣仁作为临床治疗失眠的常用处方用药，市场需求持续攀升。然而，酸枣仁价格并不亲民。因品质、产地不同，其价格差异较大。常规品类价格在2-5元/克区间，部分低价产品可达0.85元/克。国家医保局在《“酸枣仁”为什么如此引人注目？》一文中指出，2025年版《中国药典》中推荐酸枣仁煎服用量为10-15g，但临床实际应用时，需根据病情轻重调整剂量。有案例显示，重症失眠煎服用量在30g以上。若按照酸枣仁价格2-5元/g计算，一副中药酸枣仁用量10g，7副中药处方仅酸枣仁价格就高达140-350元，此时还未计算处方中其他中药的价格。若酸枣仁用量增加，该中药处方价格将会更高。从市场价格看，赛柏蓝搜索淘宝等购物平台发现，炒酸枣仁的价格基本在1-3元左右。不过，康美中药网数据显示，亳州市场酸枣仁行情下滑，产地正在加工中，新货还没有上市，现市场98货价格在400元/千克左右。尽管价格有所波动，但酸枣仁相关产品整体毛利率较高，部分产品毛利率可达70%以上。例如，甘肃陇神戎发的独家品种酸枣仁油滴丸，2024年其滴丸剂类毛利率达75.62%。 04 「失眠」治疗市场中药/化药竞争激烈失眠治疗市场的竞争已进入白热化阶段，中药与化药两大阵营均有大量产品布局。国内临床常用的安眠药物包括：苯二氮卓类镇静催眠药，如艾司唑仑等；非苯二氮卓类镇静催眠药，如唑吡坦等；褪黑激素受体激动剂，如雷美替胺、阿戈美拉汀等；具有镇静作用的抗抑郁/抗精神病药物，如米氮平、曲唑酮等。目前双食欲素受体拮抗剂作为新型药物正在崛起，今年上半年，卫材的莱博雷生以及先声药业与瑞士Idorsia公司合作的盐酸达利雷生片均作为双食欲素受体拮抗剂在国内获批上市。赛柏蓝搜索发现，在淘宝平台，莱博雷生片（5mg*28片/盒）的价格在522元左右；盐酸达利雷生片国内具体价格尚未公布。国内治疗失眠但尚未上市的药还有扬子江全资子公司海岸药业的法赞雷生片（目前在治疗失眠的临床3期）等，上市进程值得关注。不过，失眠治疗市场中中成药仍占大头。药智网数据显示，截至2023年1月31日，中国上市药物中可用于改善失眠的药物约746个，其中中成药706个，占比94.64%。 2024年在中国三大终端六大市场，中成药神经系统疾病用药销售额增长了5.22%，达到138.6亿元。中国公立医疗机构终端中成药神经系统疾病TOP20药品包括乌灵胶囊、养血清脑颗粒、舒肝解郁胶囊、强力定眩片等。 2024年中国公立医疗机构终端中成药神经系统疾病用药TOP20产品不过，目前来看失眠治疗率仍处于较低水平。九州通的入局，将会给这一市场带来怎样的变化？ END 内容沟通：郑瑶（13810174402）

并购财报

2025-07-21

·药学进展

独家原创|赵雪主治医师：抗精神病药、抗抑郁药与不宁腿综合征

“点击蓝字关注我们赵雪毕业于上海交通大学医学院。上海市精神卫生中心主治医师、上海市精神心理疾病临床医学研究中心秘书。主要研究方向为精神药物遗传药理学。主持上海市精神卫生中心院级课题、上海交通大学“医工交叉”等科研项目多项。作为主要研究人员参与国家自然科学基金、上海市申康医院发展中心“促进市级医院临床技能与临床创新三年行动计划”等多项纵向科研课题。作为研究骨干参与多项国际多中心和国内多中心（牵头）临床试验。以第一（含共一）作者发表多篇中英文学术论文。抗精神病药、抗抑郁药与不宁腿综合征 PPS 郭瑛睿1，钱瑞仪1，禹顺英2，沈一峰3，赵雪3*（1.上海交通大学医学院附属精神卫生中心精神科，上海 200030；2.上海交通大学医学院附属精神卫生中心遗传室，上海 200030；3.上海交通大学医学院附属精神卫生中心临床研究中心，上海 200030）[摘要] 不宁腿综合征（restless legs syndrome,RLS）是抗精神病药和抗抑郁药的常见不良反应之一，影响患者夜间睡眠、加重精神症状、降低患者生活质量，但其在临床实践尚未受到广泛重视。针对抗精神病药和抗抑郁药的 RLS 发生风险，这两类药物导致 RLS 的可能机制及相关治疗手段进行综述，以期为 RLS 的临床治疗提供参考。不宁腿综合征（restless legs syndrome，RLS）又称不安腿综合征，是临床常见的运动感觉性神经系统疾病，主要表现为强烈、迫切想要移动肢体的冲动或欲望，常常伴随着肢体深处不舒服或难以描述的感觉，夜间睡眠或安静时出现或加重，具有昼夜节律性，按摩或活动后缓解，可导致严重睡眠障碍。在《精神障碍诊断与统计手册（第 5 版）》（the fifith edition of the diagnostic and statistical manual of mental disorders，DSM-5）中， RLS属于睡眠-觉醒障碍中异常睡眠的一类疾病。一般人群中RLS的发病率为 3%~19%，女性发病率更高[1]，其中约有2.5%的患者症状严重到需要接受医疗干预[2]。根据病因不同，RLS可分为原发性和继发性2种类型。原发性RLS通常在40岁之前发病，主要与遗传因素有关。继发性RLS伴发于各类躯体疾病，如神经系统疾病、铁缺乏症、慢性肾功能衰竭、糖尿病、自身免疫性疾病、甲状腺疾病、血管疾病、精神疾病等[1, 3-4]。RLS也是精神类药物的不良反应之一。据报道，抗精神病药、抗抑郁药和抗癫痫药是引起RLS最常见的3类药物[1]。早在1999年，1例病案报告指出奥氮平可能导致RLS[5]，此后越来越多的精神类药物被报道能够诱发RLS这一不良反应，不同药物发生RLS的风险有所不同。如上所述，引起RLS的精神类药物主要为抗精神病药及抗抑郁药，故本文主要针对抗精神病药和抗抑郁药引起RLS的发生风险，这两类药物导致RLS的可能机制及相关治疗手段进行综述。1抗精神病药、抗抑郁药与不宁腿综合征 Elrassas等[6]开展的横断面研究结果显示，200名接受抗抑郁药和抗精神病药治疗的患者中，服用第1代抗精神病药（除氟哌啶醇外）的患者发生RLS比例最高（58.7%），其次是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs）类药物（52.6%）和阿立哌唑（46.4%），接受曲唑酮（24.2%）和氟哌啶醇（31%）治疗的患者发生RLS可能性最小。 1.1 抗精神病药与不宁腿综合征有研究结果显示，与对照组（9.3%）相比，接受抗精神病药治疗的精神分裂症患者发生RLS的概率（21.4%）明显更高[7]。在各类抗精神病药中，奥氮平、喹硫平和氯氮平引起RLS的报道最多[1]，利培酮、鲁拉西酮等药物引起RLS的报道相对较少（见表1[5,8-29]）。也有部分研究结果显示，喹硫平和阿立哌唑能够改善其他抗精神病药引起的RLS症状[11,30]，可能是因为相对于多巴胺D2受体，这2种药物对5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）受体具有更高亲和力。另有研究报道，抗精神病药与抗抑郁药联用，如喹硫平与文拉法辛[31] 或帕罗西汀[18] 联用会导致RLS，停用2种药物中的一种会改善RLS症状。1.2 抗抑郁药与不宁腿综合征在多种抗抑郁药中，SSRIs、5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（ serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors，SNRIs）、四环类非典型抗抑郁药米氮平导致RLS的报道较多（见表2[32-46]）。Cetin Erdem 等[47]报道，在198名接受4~8周SSRIs/SNRIs药物治疗的门诊患者中，RLS的发生率为25%。与女性相比，男性使用抗抑郁药后发生RLS的风险增加[48]。Kolla等[49]报道，在各种抗抑郁药中，米氮平可能与较高的RLS发生率有关，也会恶化患者原有的RLS症状[50]，其次是文拉法辛，而安非他酮可能会减轻RLS症状。当联合使用2种或2种以上药物时，如氟西汀与米氮平联用[51]、帕罗西汀与度洛西汀联用[52]、艾司西酞普兰与锂盐或喹硫平联用[53]，患者发生RLS的风险也会相应增加。关于新型抗抑郁药伏硫西汀是否增加RLS风险的研究结果并不一致，有研究发现其可减轻RLS症状[54-55]，但也有研究报道伏硫西汀可诱发RLS[45]。2抗精神病药、抗抑郁药引起不宁腿综合征的可能机制2.1 多巴胺功能紊乱既往神经影像学研究表明，RLS患者脑内存在多巴胺能活性低下表现[56]。RLS包括运动和感觉异常两个维度的症状表现，感觉和运动回路受脊髓投射至大脑的相关区域控制，这些区域与不同神经递质有关，包括背区（5-HT）、丘脑区（去甲肾上腺素）和下丘脑后方的A11区（多巴胺）[57]。多巴胺受体激动剂是治疗RLS的一线药物，多巴胺拮抗剂（如抗精神病药）则会诱发RLS，提示多巴胺活性在RLS中的重要作用。抗精神病药与抗抑郁药增加RLS风险的具体机制目前尚不明确，多巴胺能活性降低被认为可能是抗精神病药诱发RLS的主要原因。阿立哌唑为多巴胺（D2、D3、D4）受体部分激动剂，正电子发射断层显像（positron emission tomography，PET）研究表明在治疗剂量下阿立哌唑受体占有率为95%[58]，阿立哌唑通过激动多巴胺受体改善RLS症状，该效果与罗匹尼罗和普拉克索等多巴胺受体激动剂相似。然而，与其他非典型抗精神病药物（如利培酮）相比，氯氮平和喹硫平的D2受体占有率较低，如果多巴胺功能降低能够诱发RLS，这些药物诱发RLS的可能性应该较小，这与多数研究报道不符。另有研究者认为，喹硫平因其镇静催眠作用，常在夜间使用可改善患者睡眠，而夜间多巴胺受体敏感性较白天增加[59]；另外，喹硫平常被用来与抗抑郁药（如SSRIs、米氮平等）合用改善情感症状，而抗抑郁药能够通过增加5-HT功能减少多巴胺释放 [60]，增加RLS发生风险。此外，有研究表明泌乳素（prolactin，PRL）水平可能在抗精神病药所致 RLS中起重要作用。多巴胺受体激动剂如左旋多巴和卡麦角林能够降低泌乳素水平，这2种药物均可以治疗RLS[61]。抗精神病药（如利培酮、奥氮平）能够增加PRL水平[62]，可能是引起RLS症状的间接原因。阿立哌唑可以降低抗精神病药引起的高泌乳素血症[63]，可能是阿立哌唑能够缓解RLS症状的另一原因 [23]。2.2 铁缺乏有研究发现，RLS患者脑脊液中铁蛋白含量减少[64] 及转铁蛋白含量升高；脑影像学研究也发现，RLS患者大脑中铁含量减少[65]；RLS患者尸检脑神经胶质细胞中铁含量较低[66]。外周铁水平正常的RLS患者补充铁剂也能改善RLS症状，可能是因为血脑屏障使大脑中铁水平独立于外周铁水平[67]。此外，脑内铁水平降低也会导致多巴胺代谢和D2受体状态改变，尤其是在黑质和壳核区域[9]。目前有研究发现，抗精神病药能够影响体内铁稳态[68]和肝脏铁代谢[69]，引起低铁血症。目前仍缺乏直接证据表明使用抗精神病或抗抑郁药出现RLS的患者是否存在外周或中枢铁代谢异常，仍需更多研究证据来明确这一可能机制。 2.3 遗传因素遗传因素是RLS的重要致病因素，大部分家族性RLS呈常染色体显性遗传，少数家族则呈常染色体隐性遗传或非孟德尔遗传模式[70]。既往遗传学研究多集中于原发性 RLS，全基因组关联研究发现位于不同染色体的 RLS 风险基因，包括BTBD9基因（位于染色体6p21）、MEIS1基因（位于染色体2p14）、PTPRD 基因（位于染色体9p24.1-p23）、MAP2K5/SKOR1 基因（位于染色体15q23）和TOX3/BC034767 基因（位于染色体 16q12.1）[71]。近期有研究发现7个全新的RLS易感基因位点：RLS1（位于染色体12q12-q21）、RLS2（位于染色体 14q13-q21）、RLS3（位于染色体 9p24-p22）、RLS4（位于染色体 2q33）、RLS5（位于染色体20p13）、RLS6（位于染色体 19p13）及RLS7（位于染色体16p12.1）[72-73]。截至目前，抗精神病药或抗抑郁药所致RLS的遗传学研究仍较少。有研究发现，MAOA基因VNTR与MAOB基因A644g多态的单倍型频率与抗精神病药引起RLS严重程度有关[74]。另一项研究显示，MAP2K5基因多态性增加了抗精神病药物诱发RLS的风险[75]。3抗精神病药、抗抑郁药引起不宁腿综合征的治疗RLS的治疗分为非药物治疗和药物治疗。非药物治疗包括：消除或减少继发性因素的影响，如尽量避免使用能够诱发或加重RLS的药物（如多巴胺受体拮抗剂、抗抑郁药、抗组胺药等）；保持良好的睡眠卫生习惯；加强体育锻炼；结合物理治疗（如重复经颅磁刺激、重复经颅电刺激）等。药物治疗包括：多巴胺激动剂（如罗匹尼罗、罗替戈汀、普拉克索），α2δ钙通道配体类药物（如普瑞巴林、加巴喷汀-恩那卡比、加巴喷汀），这些药物均为治疗RLS的一线用药 [76]，也可使用苯二氮䓬类镇静药[77] 和抗癫痫药[78] 等。治疗抗精神病药或抗抑郁药引起的RLS具有一定挑战性，目前仍缺乏高水平临床研究或相关指南指导医生用药。在既往相关病例报道中，临床医生一般采取减量或停用现用药物，加用多巴胺受体激动剂或α2δ钙通道配体类药物（具体病例处理方式可参考表1和表2），上述策略均能够有效改善患者RLS症状。值得注意的是，多巴胺受体激动剂和α2δ钙通道配体类药物可能会导致患者精神症状波动或病情复发。在既往病案报道中，加用小剂量阿立哌唑也是改善 RLS症状的常用手段，阿立哌唑剂量为1~10 mg·d-1[23,30]，在临床实践中医生可根据患者具体情况探索使用阿立哌唑的剂量。铁缺乏是RLS病理生理学中重要假说之一。在患者出现RLS症状后，医生可以通过相关检测指标（包括铁蛋白、转铁蛋白、血清铁、总铁结合力、转铁蛋白饱和度等）评估患者外周铁储存情况。如果患者确实存在缺铁表现，可采用铁替代疗法，如口服硫酸亚铁，若患者不能耐受或有效吸收口服铁剂，也可考虑静脉补铁，同时补充维生素C有助于促进消化道对铁的吸收[76]。在补充铁剂后，需动态观察患者RLS症状改善和评估外周铁相关指标变化。4结语精神障碍患者常合并睡眠障碍，而RLS会进一步加重患者睡眠问题，同时伴有强烈心理不适感。此外，RLS能够增加肥胖、抑郁症、焦虑症、高血压及其他心血管疾病的发生风险，显著降低患者生活质量、延缓患者康复[79]。Cetin Erdem等[47]的研究显示，服用抗抑郁药发生RLS的患者生活质量显著下降。一项回顾性队列研究发现，自杀和自残风险与RLS呈正相关[80]。尽管在临床实践中，使用抗精神病药或抗抑郁药后出现RLS的病例并不少见，但与其他药物不良反应（如心血管不良反应、代谢综合征等）相比，RLS仍未得到有效识别和广泛重视。尤其在患者用药后出现新发睡眠问题时，不能简单地归结为疾病症状的一部分，应仔细识别是否存在RLS的可能性。目前关于精神类药物引起RLS的各方面研究仍较少，后续需要更多关注和探索，从而更好地为患者及临床服务。参考文献：[1]Patatanian E, Claborn M K. Drug-induced restless legs syndrome[J]. Ann Pharmacother, 2018, 52(7): 662-672.[2]Yeh P, Walters A S, Tsuang J W. Restless legs syndrome: a comprehensive overview on its epidemiology, risk factors, and treatment[J]. Sleep Breath, 2012, 16(4): 987-1007.[3]Dunvald A D, Henriksen D P, Hallas J, et al. Selective serotonin reuptake inhibitors and the risk of restless legs syndrome: a symmetry analysis[J]. Eur J Clin Pharmacol, 2020, 76(5): 719-722.[4]Lin S, Zhang H, Gao T, et al. The association between obesity and restless legs syndrome: a systemic review and meta-analysis of observational studies[J]. J Affect Disord, 2018, 235: 384-391.[5]Kraus T, Schuld A, Pollmächer T. Periodic leg movements in sleep and restless legs syndrome probably caused by olanzapine[J]. J Clin Psychopharmacol, 1999, 19(5): 478-479.[6] Elrassas H H, Elsayed Y A R, Abdeen M S, et al. Restless legs syndrome among patients receiving antipsychotic and antidepressant drugs[J]. 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JAMA Netw Open, 2019, 2(8): e199966.美编排版：覃冰冰感谢您阅读《药学进展》微信平台原创好文，也欢迎各位读者转载、引用。本文选自《药学进展》2025年第 6 期。《药学进展》杂志由教育部主管、中国药科大学主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.216，具有较高的影响力。《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。联系《药学进展》↓↓↓编辑部官网：pps.cpu.edu.cn；邮箱：yxjz@163.com；电话：025-83271227。欢迎投稿、订阅！往期推荐聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航我知道你在看哟

临床研究

100 项与米氮平相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00563	米氮平	N06AX11	DB00370

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
重度抑郁症	法国	Organon NV	1998-01-12
重度抑郁症	希腊	Organon NV	1998-01-12
重度抑郁症	意大利	Organon NV	1998-01-12
重度抑郁症	荷兰	Organon NV	1998-01-12
重度抑郁症	挪威	Organon NV	1998-01-12
抑郁症	美国	Organon USA LLC	1996-06-14

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
纤维肌痛	临床2期	日本	Meiji Seika Pharma Co., Ltd.	2010-06-28

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04748523 (Pubmed \| JAMA Oncol) 人工标引	N/A	厌食症 \| 非小细胞肺癌一线	86	Mirtazapine 15 mg	構壓壓構衊餘顧膚築繭(簾夢鏇壓衊糧顧願餘鏇) = There was no difference in appetite scores in patients who received mirtazapine or placebo after 4 and 8 weeks 蓋網網製繭願襯膚範範 (廠蓋憲鑰顧鬱衊壓夢網 ) 更多	积极	2024-03-01
				Placebo
ISC2024	N/A	急性缺血性卒中	-	SSRI/SNRI	顧顧願遞選壓餘憲築夢(餘壓糧鏇壓鹹餘糧糧積): RR = 1.29 (95% CI, 1.11 ~ 1.5)	-	2024-02-01
				Dual Antiplatelet Therapy (DAPT)
NCT00878540 (Pubmed \| Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol)	临床1期	-	12	Mirtazapine 30 mg	鑰鹹製齋繭製網網積鬱(廠廠窪憲膚齋簾顧憲膚) = 醖醖鑰醖選膚醖憲鏇製鹽襯範鏇鏇膚繭鏇窪襯 (襯願築鑰鬱遞衊艱積夢, [ ~ 11.4; 2.6])	-	2023-03-09
NCT04155008 (CTgov)	临床4期	营养不良 \| 肺癌 \| 厌食症 ... 更多	1	Nutrition Intervention (Patients With Fair to Good Appetite)	淵憲簾鬱壓願膚築衊簾(願齋願網製顧鹽鹹鹹蓋) = 選憲窪鏇齋網鏇繭願壓鏇遞遞壓鏇製積憲衊選 (鑰衊艱鹹鹽醖壓廠獵鹽, 蓋夢積獵鑰獵蓋構糧選 ~ 糧窪鬱糧糧選糧選廠壓) 更多	-	2022-11-16
				Nutrition Intervention+Mirtazapine+Dexamethasone+Dronabinol (Patients With Poor to Fair Appetite)	淵憲簾鬱壓願膚築衊簾(願齋願網製顧鹽鹹鹹蓋) = 醖築顧願遞鑰獵衊衊遞鏇遞遞壓鏇製積憲衊選 (鑰衊艱鹹鹽醖壓廠獵鹽, 顧襯繭願餘蓋範夢獵繭 ~ 餘憲積願醖鑰鏇範範獵) 更多
NCT03921151 (CTgov)	临床1/2期	可卡因相关疾病	90	Mirtazapine 15 MG Oral Tablet (Cocaine-dependent)	膚醖鹹範艱願獵鹹網廠(餘鹹窪鑰觸醖簾繭鏇壓) = 積積襯鹽顧鏇膚醖廠簾鹽積願簾願鹹鑰築鑰鏇 (膚獵網餘遞襯壓願糧憲, 鹹衊襯網艱窪網壓鹽蓋 ~ 蓋遞糧衊鏇廠積齋憲獵) 更多	-	2021-11-22
				Mirtazapine 15 MG Oral Tablet (Non-drug Using Healthy Controls)	膚醖鹹範艱願獵鹹網廠(餘鹹窪鑰觸醖簾繭鏇壓) = 範壓選餘鹽製遞窪壓繭鹽積願簾願鹹鑰築鑰鏇 (膚獵網餘遞襯壓願糧憲, 窪鬱積鏇築構糧製醖選 ~ 鹽鹹網範襯夢膚廠醖艱) 更多
NCT04799782 (CTgov)	临床2期	脊髓损伤 \| 中枢性睡眠呼吸暂停	18	Mirtazapine (Mirtazapine)	襯夢膚鏇鑰壓淵餘襯蓋(襯壓壓夢繭糧膚餘壓鏇) = 簾夢觸糧餘顧艱衊廠襯繭築選簾願壓繭鹹窪窪 (糧製鑰淵淵衊窪齋淵鏇, 1.2) 更多	-	2021-04-20
				Placebo (Placebo)	襯夢膚鏇鑰壓淵餘襯蓋(襯壓壓夢繭糧膚餘壓鏇) = 糧蓋網鬱壓膚遞艱範鬱繭築選簾願壓繭鹹窪窪 (糧製鑰淵淵衊窪齋淵鏇, 1.5) 更多
NCT02336750 (Pubmed) 人工标引	临床3期	恶心 \| 呕吐	95	aprepitant+dexamethasone+5-HT3 receptor antagonist+mirtazapine	衊夢鏇築簾蓋夢繭遞觸(簾選積構鏇壓衊衊鹹觸) = 醖遞衊獵艱鏇艱鏇獵獵鹹衊鏇壓範願願窪壓艱 (餘製簾艱繭顧憲廠選積 )	优效	2020-04-01
				aprepitant+dexamethasone+5-HT3 receptor antagonist	衊夢鏇築簾蓋夢繭遞觸(簾選積構鏇壓衊衊鹹觸) = 壓艱衊醖製顧遞憲遞糧鹹衊鏇壓範願願窪壓艱 (餘製簾艱繭顧憲廠選積 )
NCT01888835 (Pubmed \| JAMA Psychiatry)	临床2期	-	241	Mirtazapine	觸鬱壓簾願壓願夢糧鏇(蓋簾鏇醖鹹製顧獵廠衊) = 襯顧夢糧餘鑰夢簾膚遞鬱範憲壓繭構鬱鹹鬱淵 (獵遞廠網淵餘衊鹹顧鹹 ) 更多	积极	2019-12-11
				Placebo	壓鹹製齋鬱鹽繭艱簾網(鬱艱鏇餘餘繭醖鬱願壓) = 鹽蓋鹽醖網願艱廠築蓋衊鹽網艱繭積糧壓鬱觸 (淵觸糧蓋襯製糧壓構獵 )
NCT01302964 (CTgov)	临床3期	自闭症谱系障碍 \| 焦虑症 \| 普遍的儿童发育障碍	30	Mirtazapine (Mirtazapine)	獵窪選製窪選糧製遞憲(鹹鏇獵觸顧鹽積積鬱憲) = 壓遞衊衊壓膚鹹鬱艱窪簾積鑰顧襯憲遞範選襯 (構襯網淵製憲蓋壓廠餘, 製膚齋憲衊構遞鬱壓築 ~ 夢襯簾製顧遞窪壓艱糧) 更多	-	2018-11-07
				Placebo (Placebo)	獵窪選製窪選糧製遞憲(鹹鏇獵觸顧鹽積積鬱憲) = 積衊窪夢願構鬱淵觸鏇簾積鑰顧襯憲遞範選襯 (構襯網淵製憲蓋壓廠餘, 廠夢選獵鏇餘糧窪鑰衊 ~ 構製壓餘獵醖鹽窪蓋網) 更多
ISRCTN06653773 (MIR, Pubmed \| Health Technol Assess)	N/A	难治性抑郁症	480	Mirtazapine + SSRI/SNRI	觸獵襯製襯範製願積遞(繭衊製獵獵衊繭觸鑰願) = 廠艱願網獵構衊膚廠衊衊夢夢衊顧積構淵選壓 (膚鏇獵衊鏇網鑰構網網 )	不佳	2018-11-01