Dexamethasone Sodium Phosphate

本文由盛诺一家原创编译，转载需经授权 近日，肿瘤医学界传来一条让很多医生和患者都感到意外的消息[1]。 知名抗癌靶向药他泽司他（商品名Tazverik） 被其开发商益普生（Ipsen）宣布在全球范围内撤回。 导致这次撤回的关键因素，是一项名为SYMPHONY-1 的全球临床试验。部分试验参与者因为他泽司他出现了继发性血液系统恶性肿瘤！ 来源：Targeted Oncology官网 01 他泽司他：一种针对“基因开关”的靶向药 他泽司他属于一类被称为EZH2抑制剂的靶向药。要理解这种药物的作用，可以把癌细胞的生长过程想象成一套复杂的“基因控制系统”。 在正常情况下，人体的许多基因都会像“电路开关”一样被精确调控，什么时候启动、什么时候关闭，都有严格的控制。而EZH2是一种参与调控这些“基因开关”的酶，当它发生异常时，就可能让一些本应关闭的基因持续处于开启状态，从而推动癌细胞不断增殖、扩散，甚至帮助肿瘤逃避免疫系统的监视。 科学研究发现，EZH2异常在多种癌症中都存在，例如淋巴瘤、软组织肉瘤、乳腺癌、肺癌、膀胱癌、前列腺癌以及结直肠癌等。 因此，当能够抑制EZH2的药物被研发出来时，许多研究人员都认为这可能是一类具有广泛潜力的靶向治疗。他泽司他是全球第一个获批上市的EZH2抑制剂，出现之初便受到肿瘤领域的高度关注。 02 2020年的“高光时刻” 他泽司他的高光时刻出现在2020年。那一年，该药先后获批用于两种不同的癌症类型。 首先是在2020年1月，他泽司他获加速批准，用于治疗无法完全切除的局部晚期或转移性上皮样肉瘤[2]。 上皮样肉瘤是一种非常罕见的软组织肉瘤类型，占所有软组织肉瘤的比例不到1%，长期以来几乎没有专门针对这一疾病的药物。 在支持他泽司他上市的一项临床研究中，62名患者接受他泽司他治疗，其中约15%的患者肿瘤明显缩小或消失。 同年6月，他泽司他获加速批准用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤[3]。 研究数据显示，在携带EZH2突变的患者中，该药让69%的患者肿瘤明显缩小或消失，而在没有该突变的患者中也达到35%。 由于EZH2异常在多种癌症中都存在，研究人员随后开始探索这类药物在更多癌种中的潜力。例如在多发性骨髓瘤研究中，他泽司他联合其他药物治疗多重耐药的难治性患者时，让53.3%的人肿瘤明显缩小或消失[4]。 可以看到，他泽司他确实有相对不错的“抗癌力”，且可能具有“广谱抗癌潜力”。 也正因此，医学界一直对EZH2抑制剂的扩大应用充满期待，期盼着它能改善更多不同类型癌症患者的预后。 03 他泽司他为什么遭遇突然撤回？ 导致他泽司他被撤回的关键原因，来自一项名为SYMPHONY-1 的全球临床试验。 这是一项用于验证药物长期疗效和安全性的大规模确认性研究。研究方案是将他泽司他与来那度胺、利妥昔单抗联合使用，用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者。 研究过程中，负责监督试验安全性的【独立数据监测委员会（IDMC）】发现了一项令人警惕的安全信号：部分患者在接受治疗期间出现了继发性血液系统癌症。 简单来说，就是患者在治疗原本的滤泡淋巴瘤时，药物导致新的血液癌症出现。 看到这里，很多读者可能会疑惑，为什么这个问题没有在之前的临床试验中被发现？ 其实这与试验的发展阶段有关。 之前支持他泽司他获得加速批准上市的临床试验，处于入组人员较少的早期研究阶段，观察疗效和副作用的时间也相对较短。因此，一些发生率较低但严重的副作用未必能被发现。这也是为什么药物在获得加速批准后通常还需要继续进行“验证性试验”，推动药物获得“全面批准上市”。 接下来，我们简单了解一下，他泽司他这类药物为什么可能引发血癌。 上文提到，他泽司他属于靶向药，但说得更细致一些，它属于“表观遗传靶向药”。这类药物并不是直接去“杀死”癌细胞，而是通过改变细胞内部的“基因开关”来影响癌细胞的行为模式。 人体的所有基因合在一起，就像是一本非常厚的说明书，里面写着关于细胞该如何行动的各种指令。但在实际生活中，并不是所有指令的“开关”都会被同时激活——有一些指令的开关会打开，有些则需要被暂时关闭。而负责管理这些开关的系统，叫做表观遗传调控。 在很多癌症中，EZH2蛋白就像是头脑糊涂的管理员，它会胡乱打开基因开关导致错误指令给到细胞，令其不断生长、扩散。他泽司他的作用就是控制住这个管理员，把不该被打开的开关给关上。 虽然这类表观遗传靶向药可能治疗癌症有效，但与此同时，该药影响的并非只有癌细胞，也可能影响多种正常细胞——比如人体骨髓中不断形成的血细胞。 因此当人体基因调控被改变，理论上可能增加发生新的血癌风险。事实上，他泽司他的说明书中已经提示过这个风险，只不过当时认为发生率非常低，药物总体利大于弊。 但随着大型SYMPHONY-1试验的持续进行，这种风险也逐渐显现出来，最终导致了药物被撤回。 04 我们该如何看待这次撤回事件？ 对于大多数患者而言，其实不必因为这一消息而过度恐慌。他泽司他本来就只适用于特定的一小部分患者群体。即便您曾经短期使用过该药，也不必过度恐慌，但建议按照医生的建议定期复查，并保持与主治医生的沟通。 类似的“先获批、后撤回”事件其实并不少见，比如2021年曾获批淋巴瘤的抗癌药Umbralisib，在后续验证性研究中因副作用被撤回；比如PI3K抑制剂Idelalisib在上市后，因为逐渐暴露出的感染、肝毒性等问题，被取消了相关适应症；甚至一些非常成功的免疫治疗药物（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗），在某些癌种中的适应症也曾因为未能证明延长患者生存期而被撤回。 从医学发展的角度来看，新药研发本质上是一条不断探索的道路。一个药物从实验室研究到真正进入临床应用，需要经历基础研究、早期临床试验、大规模临床试验以及上市后的长期观察等多个阶段。过程中出现一些波折，也是很合理的。 未来，随着科学研究的不断深入，也许会出现“只抗癌、不致癌”的新型EZH2抑制剂，为更多患者带来新的希望。 而盛诺一家能为广大国内癌症患者做的，始终是： 第一时间为大家分享最前沿的医学资讯，用靠谱、真实的信息，打破认知壁垒； 为有需要的患者提供遍布全球的优质医疗资源，提供国际权威专家远程咨询服务以及国际知名医院快速转诊服务； 为陷入治疗瓶颈、不知前路在何方的患者提供就医路径规划服务，避免错过任何可能有帮助的治疗方法。 欢迎大家在留言区畅聊自己的想法！也许您的选择、您的疑问，正好也是很多患者和家属所关心的。小编会定期挑选大家关注的话题并写成文章。期待看到你们的观点！ 另外，由于微信公众平台的机制调整，恳请各位粉丝朋友花一两秒钟帮我们点亮文章下方的【小手】和【爱心】，这对我们至关重要。谢谢大家！ 参考来源： [1]https://www.targetedonc.com/view/tazemetostat-withdrawn-from-all-trials-and-markets-due-to-safety-concerns [2]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-option-specifically-patients-epithelioid-sarcoma-rare-soft-tissue  [3]https://www.targetedonc.com/view/fda-approves-tazemetostat-for-relapsed-refractory-follicular-lymphoma [4]https://www.onclive.com/view/mezigdomide-plus-tazemetostat-and-dexamethasone-is-effective-and-safe-in-refractory-myeloma 编者按 如果您希望了解更多癌症等重大、复杂疾病的海外前沿研究成果、药物、疗法信息，请扫描下方二维码联系我们，盛诺一家的全球就医规划师可为您提供专业的就医路径规划和全球优质医疗资源快速对接服务，包括预约国外权威专家一对一远程咨询、快速办理医疗签证前往海外权威医院就医等。 请在备注中输入口令：03113 盛诺一家只做一件事情，就是为国内患者在全球范围内寻找就医途径。只要人类还有办法，不论是创新的药物还是疗法，不论是在美国哈佛，还是英国、日本著名医院，我们都会快速找到，将信息提供给患者，帮助患者快速和全球专家视频咨询，或直接飞到发达国家进行治疗。很多患者因此重获新生。 点点赞 点分享 点收藏 写留言