Aprepitant

赛诺菲公布其治疗特应性皮炎候选药物amlitelimab的三期临床试验数据，结果表现喜忧参半。尽管多项疗效指标表现不一，赛诺菲仍计划于今年在全球范围内提交amlitelimab的上市申请。Amlitelimab（SAR445229，KY1005）是一种全人源、非T细胞清除性单克隆抗体，可阻断OX40L。2025年9月，赛诺菲发布了首项针对amlitelimab的三期临床试验Coast 1数据。该试验虽然达成了主要及关键次要终点，但疗效未达到市场分析师的预期，也未能匹配赛诺菲与再生元联合开发的特应性皮炎重磅药物Dupixent的疗效标准。尽管如此，赛诺菲对Coast 1数据持积极态度，随后启动了设计几乎相同的第二项三期试验Coast 2，力图复制前者的成果。本次赛诺菲公布了Coast 2的试验结果。数据显示，试验在美国患者中达成了主要终点，但在其他关键指标上表现不佳。尤其是在欧洲市场的分析中，amlitelimab的两种给药方案均未显著优于安慰剂。赛诺菲解释称，美国分析中将使用救援药物的患者自动视为无反应者，而欧洲分析则未采用这一标准，导致结果差异。具体来看，美国分析显示，接受amlitelimab治疗的患者在第24周达到特应性皮炎验证调查全球评估量表（vIGA-AD）响应标准的比例显著高于安慰剂组，且无论是每4周还是每12周给药，响应率均相近。这与Coast 1试验结果基本一致。另一项美国次要终点——特应性皮炎面积和严重度指数总评分（EASI-75）改善≥75%的患者比例，在两项试验中也表现相似。总体而言，Coast 2中amlitelimab与安慰剂在vIGA-AD和EASI-75指标上的差异较Coast 1有所缩小，但在美国分析框架下仍具统计学意义。然而欧洲分析结果则不尽如人意。amlitelimab的vIGA-AD响应率在两项试验间变化不大，4周给药方案的响应率较Coast 1提高约2个百分点，12周方案则略有下降。关键在于安慰剂组响应率在Coast 2中骤增超过8个百分点，直接导致试验未达标。在欧洲的共主要终点EASI-75上，amlitelimab数值优于安慰剂，但由于vIGA-AD未达标，赛诺菲无法根据分层检验程序宣称统计学成功。EASI-75在欧洲分析中仅显示名义显著性。尽管Coast 2遇挫，赛诺菲仍承诺将基于“数据整体性”推动审批进程。公司同时公布了另一项三期试验Shore的数据。Shore试验沿用Coast系列相同的amlitelimab给药方案和终点，但允许患者在背景治疗中使用中效强度的局部糖皮质激素，且可联合或不联合局部钙调神经磷酸酶抑制剂。 Corcept Therapeutics旗下口服选择性糖皮质激素受体拮抗剂relacorilant在一项三期卵巢癌临床试验中，显著延长了患者的总体生存期（OS）。该研究聚焦于铂类耐药卵巢癌患者，评估在标准化疗方案中加入relacorilant的疗效。2025年3月，Corcept曾公布中期数据显示，联合用药显著延长了无进展生存期（PFS）。此次最终分析进一步确认，relacorilant组的中位总体生存期达到16个月，明显优于对照组的11.9个月，且这一差异具备统计学显著性，死亡风险降低了35%。凭借这项关键的总体生存期获益，Corcept在争取美国及欧盟批准relacorilant时实现了两个主要终点的双重突破。美国FDA预计将于今年7月11日对该药物的上市申请作出裁决。计划利用这一优势，推进relacorilant在多种肿瘤类型中的研究，包括子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌和前列腺癌的二期临床试验。同时Corcept也在持续积累更多卵巢癌相关数据，夯实其市场竞争力。Relacorilant在铂类耐药卵巢癌患者中，将总体生存期从11.9个月提升至16个月，死亡风险降低35%，且数据具备统计学显著性。在库欣综合征适应症申请被FDA拒绝后，Corcept迅速调整研发方向，集中资源推动肿瘤适应症开发。FDA预计将在2026年7月作出审批决定，基于三期试验的积极数据，批准概率大幅提升。 美国FDA正式发布了关于多发性骨髓瘤（MM）治疗药物加速审批的草案指导意见，重点探讨将最小残留病灶（Minimal Residual Disease，MRD）和完全缓解（Complete Response，CR）作为临床试验终点的可行性。此前，因内部领导层调整及对高层干预的担忧，该政策发布曾短暂延迟。这份草案为以MRD或CR为终点设计的临床试验提供了具体建议，旨在为多发性骨髓瘤药物，尤其是早期治疗线产品的加速审批开辟新路径。相比传统依赖无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）和总生存期（Overall Survival，OS）作为主要终点，MRD和CR的应用将大幅提升审批效率。该指导草案的发布，源自FDA肿瘤药物咨询委员会（Oncologic Drugs Advisory Committee，ODAC）2024年4月会议上全票通过的意见：MRD可作为多发性骨髓瘤加速审批的新型临床终点。此前，两组独立研究团队的Meta分析均显示，MRD阴性患者的无进展生存期显著优于MRD阳性患者，进一步支持其临床价值。随着多发性骨髓瘤治疗水平不断提升，基于PFS或OS来证明新疗法优势的难度越来越大，MRD作为更灵敏的疗效指标，其应用呼声日益增强。FDA文件指出，截至2022年，新诊断多发性骨髓瘤患者的中位总生存期已延长至7至10年，这也使得传统终点的临床试验周期变得更长且成本更高。FDA将MRD定义为检测灵敏度达到1个肿瘤细胞存在于10万个正常细胞中（10^5），并强调如采用其他灵敏度阈值，需提供充分合理的科学依据。FDA建议MRD阴性应在达到完全缓解时或完全缓解后三个月内进行评估。关于MRD阴性率作为临床试验终点的评估时间点，FDA强调需在试验设计阶段预先明确并合理说明，举例随机化后9个月和12个月为常见时间点。鉴于现有证据不足，FDA暂不支持将MRD作为维持治疗阶段、静默型多发性骨髓瘤（smoldering multiple myeloma）、单克隆免疫球蛋白病（MGUS）及骨外疾病的审批终点。 Beam的核心遗传病项目BEAM-302再次获得FDA监管灵活性承诺。Beam宣布已与FDA达成一致，允许公司利用为期一年的生物标志物数据，支持其针对α1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的基因编辑候选药物申请加速审批。BEAM-302疗法通过一次性将患者DNA中的腺嘌呤（A）校正为鸟嘌呤（G），修正PiZ突变——这是大多数重症AATD患者中普遍存在的突变。该疗法采用靶向肝脏的脂质纳米颗粒（LNP）递送Beam的碱基编辑酶，实现精准编辑。依托生物标志物数据的潜在获批路径对Beam来说意义重大。消息公布后，投资者反应热烈，推动公司股价上涨22%。去年公布的1/2期临床初步数据显示，BEAM-302在60毫克剂量下，帮助三名伴有肺部疾病的AATD患者在第28天达到平均12.4 μM的血浆AAT水平。校正后的M型AAT蛋白占循环中总AAT的平均91%，而突变型Z-AAT蛋白较基线减少了79%。安全性方面，BEAM-302在九名患者、三个不同剂量组中均表现良好耐受。M型AAT是保护肺部和肝脏的主要蛋白形式。Beam目前正在测试两种额外剂量方案：最高75毫克单剂量，或两次60毫克剂量分几周间隔给药。同时，1/2期试验B部分也在治疗伴有肝病的AATD患者，计划于3月底前公布两部分的更新数据及关键开发计划。 田边制药美国公司公布，其开发的一款促进黑色素生成的小分子口服药物dersimelagon（又称MT-7117），在针对两种罕见遗传性光敏感疾病的三期临床试验中达成了主要终点。dersimelagon是一种口服黑皮质素1型受体(MC1R)激动剂，它通过与黑素细胞上的 MC1R 结合，刺激 cAMP 的产生，从而诱导真黑素生成（色素沉着），增强光保护作用，减少活性氧 (ROS) 的产生，并减轻光毒性，专门用于治疗红细胞生成性原卟啉症（EPP）和X连锁原卟啉症（XLP）。这两种遗传病患者在暴露于阳光或特定人工光源时，会出现极其严重且疼痛的皮肤反应，通常在儿童期发病，给患者及其家庭带来巨大困扰，严重影响生活质量。此次名为Inspire的三期临床试验是一项全球多中心、双盲研究，共纳入165名年龄在12至75岁的患者。试验主要评估患者首次出现与日光暴露相关的早期症状（如灼烧感、刺痛、瘙痒或针刺感）的时间和严重程度。患者随机接受安慰剂或每日200毫克dersimelagon，治疗周期为16周。田边制药美国公司表示，试验已达主要终点，且药物安全性良好，大多数不良反应为轻度或中度。目前，试验进入开放标签延长期，进一步观察药物的长期效果和安全性。dersimelagon已获得美国FDA的快速通道和孤儿药资格。同时，田边制药还在系统性硬化症等免疫炎症疾病领域推进该药物的二期临床研究。 美国国立卫生研究院（NIH）宣布重新实施一项禁令，禁止在科研中使用来源于人工流产的人类胎儿组织（HFT）。这项禁令最初由特朗普政府于2019年颁布，后被拜登政府于2021年撤销。此次禁令的重新实施标志着美国在生命伦理和科研政策上的重大调整。需要特别说明的是，此次禁令仅针对人工流产获得的胎儿组织，自然流产和死产的胎儿组织仍可在满足相关规定和证明文件的前提下用于科研。作为替代方案，NIH支持包括类器官（organoids）、组织芯片（tissue chips）和计算模拟等新兴技术，这些技术也被视为替代动物实验的有效工具。 生物技术公司Hoth Therapeutics公布了其治疗表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂引发皮肤毒性的第二阶段临床试验数据。这一进展标志着公司在辅助癌症治疗领域的候选药物HT-001研发上迈出了一步。这项中期开放标签试验共招募了12名患者，主要目的是评估HT-001凝胶的药代动力学特性。HT-001是一种神经激肽1受体激动剂，具有潜在的抗炎作用，旨在缓解接受EGFR抑制剂治疗时常见的皮肤副作用。此类副作用往往导致患者不得不暂停治疗或降低药物剂量，从而影响癌症治疗效果。如果HT-001能够有效预防这些剂量限制性毒性，将有望提升整体治疗效果。虽然Hoth尚未完全验证HT-001的疗效，但最新数据显示项目取得了阶段性进展。经过6周治疗，患者在痤疮样皮疹评分量表（ARIGA）上的平均分从1.67降至0.83，所有患者第6周的评分均低于1分，显示病情轻微。这一结果与公司去年公布的早期数据相符。此外，患者自评的瘙痒评分也从基线的4.22下降至第6周的2.67，进一步反映出症状有所缓解。这项开放标签研究为后续更大规模的随机双盲对照试验做准备。后续试验计划招募140名患者，涵盖三种HT-001剂量组及安慰剂组，旨在更严谨地评估疗效。然而Hoth在本月更新的投资者演示文稿中删除了该试验的具体细节和时间表，令外界对项目进展产生疑问。尽管数据有一定进展，投资者反应冷淡，Hoth股价几乎无波动。 美国FDA将于2月1日正式开启PreCheck试点项目的申请窗口，推动强化美国本土医药供应链的战略目标。PreCheck项目是FDA响应特朗普签署的行政命令，旨在通过简化监管流程，促进关键药品的美国国内生产。项目采取两步走策略：首先，提前对生产厂房进行评估并提供反馈；其次，简化部分药品审批流程，帮助企业更快投产。FDA发布了该项目的详细路线图。申请时间为2月1日至3月1日，4月1日将选出入围企业，随后给予一个月时间补充材料。首批参与企业的最终确定截止日期为6月30日。FDA表示，参与企业的遴选将综合考虑其与美国国家战略重点的契合度，包括拟生产的药品类型、设施建设进展、投产时间表及创新程度等因素。关于PreCheck“促进美国境内生产基地建设，并在具体产品申请前简化医药制造设施评估环节”的表述，暗示了试点项目的潜在范围。 美国CDC疫苗顾问委员会成员在对儿童疫苗接种计划的目标解读上存在分歧。CDC疫苗顾问委员会内两位关键专家对委员会目标的理解却截然不同，一方认为，疫苗接种计划的核心应是最大化公共健康效益，重点提升疫苗覆盖率，建立坚实的群体免疫屏障；另一方则更关注疫苗的安全性和个体风险管理，主张在推广新疫苗时应保持谨慎，确保有充分的数据支持和风险告知。这种分歧不仅体现在对疫苗接种时间表的调整上，还涉及如何在科学证据、公众信任与政策执行之间找到平衡。随着新冠疫情后疫苗研发和推广进入常态化，CDC内部关于疫苗策略的争论日益激烈，体现了公共卫生决策的多维复杂性。 欧盟启动了一项为期一年的试点项目“多国临床试验启动加速计划”，旨在加快多国临床试验的审批和启动流程，推动跨境临床研究更加高效顺畅。该项目采取自愿参与方式，重点优化审批环节，缩短从申请到试验启动的时间。该计划通过协调欧盟成员国的监管机构和伦理委员会，简化审评程序，减少重复审查和行政障碍，从而提升临床试验的整体效率。参与机构将共享最佳实践和数据，促进临床试验的快速启动和顺利推进。欧盟委员会表示，试点项目旨在增强欧洲作为全球临床研究中心的竞争力，推动创新药物和医疗技术更快开发与上市。试点结束后，将根据实际成效评估是否将该模式推广至更广泛的临床试验领域。通过这一举措，欧盟希望加强成员国间的合作，推动临床试验监管体系现代化，最终让患者受益，缩短新疗法进入市场的时间，提升公共健康水平。 Lexicon Pharmaceuticals有望借助FDA最新发布的非阿片类镇痛药研发指导，受益于监管环境的简化和优化。FDA在监管会议中未对非阿片类镇痛药pilavapadin进入III期临床提出异议。双方已就关键临床试验设计达成一致：计划开展两项为期12周的安慰剂对照研究，采用每日10毫克口服剂量，主要观察平均每日疼痛评分的变化。消息公布后，Lexicon股价当日收盘上涨19%。尽管IIb期试验初期未达主要终点，Lexicon通过深入数据复盘发现药物潜在疗效，搏到了FDA此次无异议推进III期。 亲爱的读者，如果您对生物医药的最新动态感兴趣，或希望了解更多前沿生物科技资讯，请关注公众号。您的每一次关注和转发，都是最大的支持和鼓励！ 👉 关注大药时记，掌握更多前沿生物科技！ 👉 分享文章，让更多人受益！