BGB-21447

每年的AACR，都会带来一批新叙事。但如果把它放在更长的产业周期里看，我们发现，真正决定肿瘤创新药格局的，仍然是价值兑现的持续性以及竞争规则的变化。 从表面上看，今年大会的中心舞台并不陌生。PD-1、HER2、EGFR、KRAS、TROP2这些成熟靶点，依旧承接着最多的关注、数据和交易预期。 然而，这些老赛道内部的竞争规则正在发生变化。它们没有退场，反而在更高维度上进入了下一轮竞争。 与此同时，TPD、放射性疗法等前沿方向也在快速升温，开始从技术概念走向产业验证。当然，中国创新药企业在今年AACR上的参与感明显提升，并在多个主流赛道中开始连续输出。 因此，2026年AACR最值得讨论的，也许并不是出现了哪些新赛道，而是在老赛道中产生的新变量。   01   主赛道还在成熟靶点 2026年AACR看下来，一个非常清晰的感受是：肿瘤药物研发的主赛道并没有因为新概念的涌现而发生根本性切换。真正持续承接临床价值与产业关注的，仍然是PD-1、PD-L1、HER2、EGFR、KRAS、TROP2等成熟靶点。不过，这些成熟靶点的竞争已经进入更深层次的差异化阶段。 其中，PD-1/PD-L1最能体现这种变化。这个赛道的临床价值早已被反复验证，如今真正能够带来增量的，主要集中在联合方案优化和给药方式创新上。替雷利珠单抗就是一个典型案例。FDA已批准其联合化疗用于PD-L1阳性、HER2阴性的晚期胃癌/胃食管结合部腺癌一线治疗；全球多中心III期研究RATIONALE-305EMA数据显示，在PD-L1TAP≥5%人群中，其总生存期和无进展生存期均较对照组改善。这意味着，PD-1赛道正在从验证机制转向适应症拓展。与此同时，今年AACR也释放出一个明确信号：对于阿替利珠单抗（atezolizumab）这类成熟资产，后续布局正越来越多地转向辅助治疗、皮下制剂等生命周期管理方向。 HER2靶点的变化则更多体现在药物类型上。过去一段时间，HER2研发的焦点主要集中在ADC；但2026年AACR传递出的新信号是，双抗路线开始真正成型。其中，泽尼达妥单抗（zanidatamab）作为一款双表位HER2双抗，其已获FDA加速批准用于既往经治HER2阳性胆道癌。HERIZON-BTC-01研究数据显示，其客观缓解率（ORR）达到52%，中位缓解持续时间为14.9个月。更重要的是，Jazz已在2026年初披露，HERIZON-GEA-01这项针对一线HER2阳性胃癌/胃食管腺癌的III期研究获得阳性结果，意味着该产品正加速向更大适应症拓展（图1）。也就是说，HER2竞争正在从ADC单一路径，逐步走向ADC与双抗并行的格局。 图1.HERIZON-GEA-01研究成功 EGFR赛道则经历了更加明显的技术转变。过去，EGFR长期由TKI定义；而现在，这一靶点已明显进入多类型药物竞争时代。强生旗下EGFR/c-MET双抗埃万妥单抗（amivantamab）于2021年5月在美国首次获得加速批准上市。2025年12月17日，强生进一步宣布，FDA批准埃万妥单抗皮下制剂联合第三代、具脑穿透性的EGFRTKI兰泽替尼（lazertinib），用于EGFR突变一线非小细胞肺癌治疗，标志着该领域进入新的治疗阶段。迄今，围绕非小细胞肺癌这一重磅癌种，埃万妥单抗已在全球范围内获批4项适应症。未来，EGFR研发的核心将不再只是“下一代TKI”之间的迭代比较，而是TKI、双抗、ADC等多种技术路线共同争夺一线标准治疗地位。 KRAS靶点目前仍以小分子抑制剂为主流，但赛道外延已经从G12C进一步扩展至pan-KRAS、RAS(ON)等更广谱设计。2026年AACR摘要里，来自RevolutionMedicines的Daraxonrasib（RMC-6236）受到较高关注。这是一款针对多种RAS突变体及野生型（WT）变体的非共价、高效三重复合体抑制剂，能够广谱抑制多类KRAS突变，尤其覆盖G12X、G13X和Q61X。公开披露数据显示，其在经治RASG12X突变非小细胞肺癌中已展现出具有竞争力的缓解率和生存数据，并已推进至全球III期研究。可以看到，KRAS赛道正走向更广谱覆盖能力的比拼。 相比之下，TROP2靶点的竞争核心仍然是ADC内部的产品竞争。TROP2重磅ADC产品Dato-DXd由人源化抗TROP2IgG1单抗、可裂解四肽linker以及DXd拓扑异构酶I抑制剂载荷构成，属于第一三共/阿斯利康的DXdADC平台。FDA已于2025年1月批准其用于HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌。目前，第一三共/阿斯利康的核心策略，是将TROP2从乳腺癌后线治疗逐步打造为跨瘤种的平台型资产。这说明，TROP2赛道已经进入靶点共识之后的产品竞争阶段。 因此，2026年AACR真正传递的，并不是主赛道又出现了多少全新靶点，而是成熟靶点的竞争已经进入下一阶段。表面上，行业关注的仍是那些熟悉的核心靶点；实际上，行业比拼的是谁能在成熟靶点上做出下一代产品定义。   02   新技术开始升温 今年AACR的主线仍然集中在产业共识较高的技术方向上，但与此同时，部分具备产业潜力的前沿领域正在明显升温。其中，最具代表性的两条主线分别是靶向蛋白降解（TPD）以及放射性疗法。 在TPD领域，各家公司围绕不同靶点持续推进，已逐步构建出一个相对丰富的肿瘤资产池。 Neomorph的ARNT分子胶降解剂NEO-811在临床前研究中表现出良好的口服生物利用度和剂量比例暴露，在VHL缺陷的ccRCC模型中实现了深度且持久的ARNT降解；在786-O异种移植模型中，NEO-811呈现出明确的剂量依赖性肿瘤消退，并在应对抑制剂耐药方面展现出潜在差异化价值。 Nurix的BTK降解剂Bexobrutideg（NX-5948）（图2）在BTK-C481S、BTK-L528W等伊布替尼耐药突变背景下，依然维持较强的体内外抗肿瘤活性，进一步强化了降解剂绕开经典耐药机制的产业叙事。 图2.NX-5948的结构 与此同时，Nurix的NRX-0305将降解剂拓展至中枢神经系统领域。作为一款口服、可穿透CNS的泛突变BRAF降解剂，其不仅实现了脑内暴露、靶蛋白降解及通路抑制，还在多种颅内BRAF突变模型中展现出单药疗效，并在BRAF抑制剂耐药的脑转移PDX模型中优于达拉非尼（图3）。 图3.NRX-0305在体外与MEK抑制剂协同作用 此外，围绕CCNE1、Cbl-b、β-catenin、AR/AR-V7等靶点的分子胶和PROTAC探索也在持续增加。整体来看，降解剂领域已明显走出仅停留在学术热度的阶段，开始进入平台能力与商业化验证的时期。 但需要注意的是，该方向整体仍处于早期阶段，成药性与选择性问题仍在反复验证，真正实现临床转化的成功案例仍较为有限。目前更多体现为平台潜力的释放，而非大规模资产兑现。 在放射性药物领域，今年同样表现出显著存在感，且不再局限于PSMA、SSTR等相对成熟的传统靶点，而是开始向更广泛的实体瘤靶点扩展。 在AACR上，我们可以观察到DLL3靶向放射疗法、FAP放射性配体、CEACAM5放射性疗法、TF放射性核素偶联物以及PSMA相关RDC等多个方向，表明放射配体药物的产业叙事正逐步向更广泛的实体瘤场景延伸。 不过，同样不宜将其简单定义为“下一代确定性风口”。靶点表达的稳定性及其是否适合反复给药，核素、连接子与载体体系能否实现药效与安全性的可控平衡，这些关键问题仍有待持续验证。   03   中国公司「上桌」了 今年的AACR上，中国创新药已很难再被归为“边缘角色”。 从大会披露的信息来看，中国在多个主流赛道实现了稳定输出，包括ADC、双抗/双抗-ADC、蛋白降解剂以及放射性药物等方向。无论是项目数量密度、技术覆盖广度，还是学术讨论的参与深度，中国企业的存在感都显著提升。 据不完全统计，今年共有超过100家中国药企亮相AACR，带来近400项研究成果，涵盖恒瑞、百济神州、荣昌生物、亚盛医药、先声药业、齐鲁制药、映恩生物、复宏汉霖、德琪医药等多家代表性企业。 从具体项目来看，多家公司已不再停留于fast follow，而是在既有成熟通路上尝试提出新的解法： 恒瑞的CDK2/4抑制剂Cpd-1308，在已被验证的CDK4/6通路基础上，进一步针对耐药问题提出潜在解决路径； 百济神州的BGB-21447、Sonrotoclax（图4）和BGB-58067，则分别布局下一代Bcl-2抑制剂与具备脑渗透能力的PRMT5抑制剂，不仅关注分子活性，也直面Venetoclax耐药、MTAP缺失肿瘤选择性等更具临床导向的问题； 图4.Sonrotoclax的作用机制 荣昌生物在ADC与小分子领域多点布局，从c-MetADC（RC108）、CLDN18.2ADC（RC118），到menin-MLL抑制剂（RCZY-843）、pan-RAS(ON)抑制剂（RCZY-690），再到PR-ADC平台，覆盖了当前肿瘤研发中最受关注的一批机制； 亚盛医药方面，奥雷巴替尼、APG-2449、APG-5918等项目的披露，则体现出其在多肿瘤模型、联合用药以及表观遗传调控等方向上持续拓展研究边界。 不过，在看到这些积极变化的同时，也需要保持冷静判断： 首先，中国企业的布局仍高度集中于全球已验证的热门赛道，竞争趋于拥挤，这也意味着在原创机制与引领性创新方面仍有提升空间； 其次，不少项目仍处于临床验证的关键阶段。AACR上的活跃表现，更多体现的是前端研发能力的增强，而真正决定资产价值的，仍是后续临床数据的兑现； 第三，全球化开发能力依旧是核心分水岭。能够在AACR上亮相，说明项目具备一定的学术表达能力与研发成熟度，但这并不等同于其已具备全球BD市场中的竞争优势。真正高质量的全球化项目，不仅需要清晰的机制与扎实的数据，还需要明确的临床策略与商业化路径。 因此，2026年AACR释放出的信号是积极而务实的：中国创新药企已经“上桌”，关键在于能否在这张桌子上持续占据有分量的位置。   写在最后   今年AACR传递出的并不是一个简单的“新风口”叙事，是一种更现实也更残酷的产业信号。 创新药的机会仍然很多，但fast follow的空间正在收窄；技术热度仍然存在，但最终仍要回到临床数据和商业化的硬约束上。 对中国公司而言，“上桌”当然值得肯定，但真正的竞争，在于能否持续拿出有国际说服力的产品和结果，在全球创新药版图中形成不可替代的坐标。   近期活动   4月27日（周一）下午，国际知名投资机构MPM BioImpact联合其孵化的K2 Therapeutics，将在上海浦东举办【创新无界，出海有道｜MPM跨境合作与临床策略】闭门论坛。 本次活动定向邀请约100位嘉宾，聚焦Newco模式、MPM亚洲投资策略、跨境临床开发、FDA审评趋势等当前行业核心议题，论坛阵容务实、深度对谈！ 会议受众：具备近临床或临床阶段管线或有意拓展海外市场的biotech创始人/高管； 关注Newco投资模式、寻求跨境合作与创新机遇的投资机构合伙人 报名二维码 闭门会；审核制（限100席） ▼ 本文参考资料 [1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38806195/ [2]https://investor.jazzpharma.com/news-releases/news-release-details/ziiherar-zanidatamab-hrii-combinations-achieve-unprecedented [3]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-amivantamab-and-hyaluronidase-lpuj-subcutaneous-injection [4]https://www.nurixtx.com/wp-content/uploads/2025/04/NRX-0305-A-Pan-Mutant-BRAF-Degrader-Broad-Preclinical-Efficacy-Brain-Penetrance-Synergistic-Potential-MEK-Inhibition-Across-Class-1-2-3.pdf [5]https://www.medchemexpress.cn/search.html?q=NRX-0305&ft=&fa=&fp=&fsp=&ftag=&fsc=&fcc=&fol= [6]https://mp.weixin.qq.com/s/2Fh2BqJDE_Ny6HILpWhgig [7]https://www.aacr.org/about-the-aacr/ 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？

2026 AACR年会将于2026年4月17日至22日在美国加利福尼亚州圣地亚哥会议中心隆重举行。 01 基石药业 在本届AACR大会上，基石药业展示了EGFR/HER3 ADC等三项临床前数据的最新研究成果。 EGFR/HER3双特异性ADC——CS5007 CS5007 已证实具有增强的信号通路抑制作用、在多种实体瘤模型中展现出卓越的疗效以及在临床前研究中良好的安全性，基石药业计划于2026年初提交新药临床试验申请（IND），以支持其在晚期实体瘤领域的临床开发。 SSTR2/DLL3双特异性ADC——CS5008 该药物采用基石药业专有抗体及连接子载荷技术CS5008 通过双重靶向 SSTR2 和 DLL3，有效克服了小细胞肺癌的异质性，展现出强大的抗肿瘤活性。其良好的临床前安全性和稳健的药代动力学特征支持其进一步的临床开发。预计将于 2026 年底提交新药临床试验申请 (IND)。 ITGB4 ADC——CS5006 CS5006 是一款潜在FIC、靶向全新ITGB4靶点的ADC, 在临床前研究中表现出高效力、强大的抗肿瘤活性、可控的安全性以及优异的开发潜力，支持其临床转化。计划于 2026 年下半年提交 CS5006 的临床试验申请 (IND)，以支持其在晚期实体瘤患者中的临床开发。 02 恒瑞医药 恒瑞医药将在今年 AACR 年会展示其新一代 CDK4/2 双靶向抑制剂 Cpd-1308 的最新临床前研究成果。 研究显示，Cpd-1308 在靶向 CDK4 与 CDK2 的同时，对 CDK6 的抑制活性明显较低，显示出高 CDK4:CDK6 选择性，从而有望降低血液学毒性。使用小分子药物同时靶向 CDK4 和 CDK2 可能为患者带来新的治疗契机。 == 03 百济神州 今年 AACR 大会上，百济将带来多款创新药的最新临床前及临床数据： 百济将带来两款 Bcl-2 抑制剂 BGB-21447、Sonrotoclax（BGB-11417）的最新临床前研究成果。 BGB-21447（7899、4663）临床前研究显示，该下一代 Bcl-2 抑制剂在 Bcl-2 过表达的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）及其他血液系统恶性肿瘤中具有高潜力，且在多种耐药模型中克服了 Venetoclax 的耐药性，表现出卓越的抗肿瘤活性。2926：Sonrotoclax（BGB-11417）是一种选择性 Bcl-2 抑制剂，在血液学癌症细胞、异种移植物和人类血液中的疗效优于 Venetoclax 和 Lisaftoclax。 CT022：首个针对 CCNE1、FBXW7、PPP2R1A 基因突变晚期实体瘤的双靶点组合，在 I 期临床中首次披露数据，显示出显著的抗肿瘤活性和可耐受性。 04 复宏汉霖 今年 AACR 大会上，百济将展示其 HER2xHER2 双表位ADC HLX22及创新三特异性 T 细胞接合器（TCE） HLX3902 的最新临床前研究成果。 这项研究表明，HLX3902 作为首个三特异性共刺激 TCE，通过优化 CD3/CD28 信号有效结合 T 细胞与 STEAP1 阳性肿瘤细胞，实现强效、持续的 T 细胞介导杀伤，为前列腺癌及其他“免疫沙漠型”实体瘤提供潜在新疗法。该分子有望成为同类最佳分子，预计将于 2026 年第一季度提交研究性新药申请。 HLX22是一种潜在的同类最佳的HER2xHER2新型双位点ADC，具有优异的治疗指数和抗体介导的信号阻断作用。临床前研究结果支持该药物在乳腺癌和胃癌中的临床开发，并期望其更高的治疗指数能够带来生存获益。 限于篇幅，本文不再逐一详述，后续 2026 AACR 相关摘要完全公开后，我们将持续跟进并同步更新相关进展。 End 声明：本公众号所有发文章(包括原创及转载文章)系出于传递更多信息之目的，且注明来源和作者。本公众号欢迎分享朋友圈或大群，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 转载/商务/投稿 | 联系微信15618157102（sum_Gmi） 商务合作 稿件征集 点击了解详情 往期回顾 2026全球肥胖药企十强出炉 一文读懂抗体：结构、分类与ADCC/ ADCP/ CDC机制