This study will be conducted as a phase 1/2 study of safety and preliminary efficacy of pacritinib in combination with azacitidine for IPSS-M moderate low to very high risk MDS. Phase one will be a 3 + 3 design to assess the dose for the phase two portion. The phase two portion will employ a simon min-max two-stage design whereby fifteen patients will be enrolled in the first stage then ten more if at least two patients in stage one have a response. The dosing of pacritinib for the phase two study will be based on the phase one findings. Standard dosing of azacitidine will be used. A correlative study will be conducted in conjunction with the trial where the investigators will measure whole blood collected pre-treatment and at four days post-treatment to measure intracellular flow and phosflow to detect JAK/STAT, NF-κβ, and AKT/mTOR signaling in patient samples and how treatment affects these pathways.

开始日期2026-04-01

申办/合作机构

Thomas Jefferson University

[+1]

NCT07148947

/ Recruiting临床2期IIT

A Phase 2 Trial Investigating the Addition of Pacritinib to a Hypomethylating Agent as a Bridge to Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant in Patients With Accelerated and Blast Phase Myeloproliferative Neoplasms

This phase II trial tests if adding pacritinib to standard of care azacitidine or decitabine increases the number of patients able to proceed to hematopoietic stem cell transplantation (bridging) for patients with accelerated and blast phase myeloproliferative neoplasms. Pacritinib may stop the growth of cancer cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Azacitidine and decitabine are in a class of medications called hypomethylation agents. They work by helping the bone marrow produce normal blood cells and by killing abnormal cells in the bone marrow. Cedazuridine is in a class of medications called cytidine deaminase inhibitors. It prevents the breakdown of decitabine, making it more available in the body so that decitabine will have a greater effect. Adding pacritinib to standard of care azacitidine or decitabine may increase the number of patients able to proceed to hematopoietic stem cell transplantation for patients with accelerated and blast phase myeloproliferative neoplasms.

开始日期2026-03-15

申办/合作机构

University of Washington

[+1]

NCT06303193

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

Phase I/II Trial of Pacritinib, a Kinase Inhibitor of CSF1R, IRAK1, JAK2, and FLT3, in Adults and Pediatric Participants 12 Years of Age or Older With Myelodysplastic Syndromes or Myelodysplastic/Myeloproliferative Neoplasms

Background:
Myelodysplastic syndrome (MDS) and myelodysplastic/myeloproliferative neoplasm (MDS/MPN) are blood disorders that can cause serious complications in children and adults. MDS and MDS/MPN can also progress to acute myeloid leukemia. Treatments for these disorders are risky and not always effective. Better treatments are needed.
Objective:
To test a study drug (pacritinib) in adults and children with MDS or MDS/MPN.
Eligibility:
Children (aged 12 to 17 years) and adults (aged 18 years and older) with MDS or MDS/MPN.
Design:
Participants will be screened. They will have a physical exam with blood tests. They will have tests of their heart function. They may have a bone marrow biopsy: An area over the hip will be numbed; a needle will be inserted to remove a sample of soft tissue from inside the hipbone.
Pacritinib is a capsule taken by mouth. All participants will take the study drug 2 times a day, every day, in 28-day cycles. They will write down the date and time they take each capsule. Doctors will assign varying dosages of the drug to different participants.
Participants will have clinic visits each week during cycle 1; every 2 weeks during cycle 2; and gradually increasing to every 3 months after cycle 13. Treatment will continue for up to 8 years.
Bone marrow biopsies, heart tests, and other tests will be repeated at intervals throughout the study. Participants will also fill out questionnaires about their quality of life, the symptoms of their disease, and other topics.

开始日期2026-03-04

申办/合作机构

National Cancer Institute

100 项与帕克替尼相关的临床结果

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100 项与帕克替尼相关的转化医学

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100 项与帕克替尼相关的专利（医药）

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205

项与帕克替尼相关的文献（医药）

2026-02-01·BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY

Repurposing pacritinib to target MYD88 ‐mutated Waldenström macroglobulinaemia

Article

作者: Guijosa, Alberto ; Hunter, Zachary R. ; Pizzarella, Dominic ; Patterson, Christopher J. ; Meid, Kirsten ; Castillo, Jorge J. ; Liu, Xia ; Treon, Steven P. ; Hatcher, John M. ; Peachey, Abigail L. ; Tsakmaklis, Nicholas ; Liu, Shirong ; Guerrera, Maria L. ; Sarosiek, Shayna R. ; Kofides, Amanda ; Sun, Hao

2025-12-31·Hospital practice (1995)

Real-world experience with pacritinib for patients with myelofibrosis refractory to ruxolitinib: a report of three cases

Article

作者: Otsmane, Sonia ; Al-Rasheed, Mona ; Al Essa, Taghreed ; Zureiqi, Mohammad

OBJECTIVES:

Ruxolitinib, a Janus kinase (JAK) inhibitor, can lead to severe ruxolitinib discontinuation syndrome (RDS) upon abrupt cessation in myelofibrosis (MF). Pacritinib, a selective JAK2/IRAK1 inhibitor with minimal JAK1 inhibition, offers an alternative, particularly for patients with thrombocytopenia. This case report presents our experience of successfully switching from ruxolitinib to pacritinib in patients with MF and severe RDS.

CASE PRESENTATION:

Three males in their early 20s, 60s, and 70s of Arab ethnicity presented with diverse clinical presentations, including post-polycythemia vera MF, primary MF, and primary triple-negative MF with multiple comorbidities. Ruxolitinib discontinuation was carefully managed through gradual tapering, concurrent corticosteroid administration, and pacritinib initiation, effectively preventing withdrawal syndrome. All patients demonstrated significant clinical improvements with pacritinib. Notable outcomes included reductions in spleen size (ranging from 7 to 8 cm within 1-6 months), stabilization or improvement in hematologic parameters, and resolution of transfusion dependency in previously transfusion-dependent cases. One patient achieved transfusion independence within six months of treatment, while another exhibited marked symptom relief and improved quality of life within one month. Adverse events, including gastrointestinal symptoms, weight loss, and transient voice changes, were manageable through dose adjustments and supportive care, enabling continued therapy.

CONCLUSION:

Our cases contribute to the growing body of evidence supporting pacritinib's role in the evolving treatment landscape of MF.

2025-12-01·Current Hematologic Malignancy Reports

Emerging Therapeutic Approaches for Anemia in Myelofibrosis

Review

作者: Harrington, Patrick ; Palumbo, Giuseppe A ; Chifotides, Helen T ; Duminuco, Andrea ; Bose, Prithviraj ; Torre, Elena ; Vetro, Calogero

PURPOSE OF REVIEW:

In this review, we highlight conventional agents and novel emerging therapeutic strategies to treat anemia in MF.

RECENT FINDINGS:

Anemia is a common and challenging feature of myelofibrosis (MF). The pathobiology of anemia is multifactorial, including progressive bone marrow fibrosis, decreased erythropoiesis due to high hepcidin levels leading to iron sequestration in the reticuloendothelial system, hypersplenism, erythropoiesis inhibition by myelosuppressive JAK inhibitors (ruxolitinib, fedratinib), and others. MF-associated anemia has a negative impact on survival. Conventional agents to manage anemia include erythropoiesis-stimulating agents, danazol, corticosteroids, and immunomodulatory agents, but responses are infrequent and lack durability. Notable advancements have emerged in developing novel treatments for anemia in MF, including the regulatory approval of momelotinib (ACVR1/JAK1/2 inhibitor) in 2023 and development of novel promising agents targeting hemojuvelin and activins. Momelotinib and pacritinib (ACVR1/JAK2 inhibitor) are the preferred JAK inhibitors for patients with cytopenias (anemia, thrombocytopenia). Luspatercept and elritercept are activin receptor ligand traps, promoting erythroid maturation and late-stage erythropoiesis. Currently, luspatercept is being evaluated in a phase 3 trial (INDEPENDENCE™) for anemia in MF patients who are on a JAK2 inhibitor and require transfusions, and in a phase 2 trial (ODYSSEY) in combination with momelotinib in MF patients who are transfusion dependent, whether or not on a JAK inhibitor. Interim results of the RESTORE trial demonstrated that elritercept significantly decreased transfusions in MF patients. DISC-0974 is a first-in-class anti-hemojuvelin (positive hepcidin regulator) monoclonal antibody that decreased hepcidin expression, increased serum iron, and enhanced erythropoiesis in anemic patients with MF in a phase 1b/2 study. Burgeoning studies of novel anemia-targeted agents and combinations are significantly improving the quality of life and outcomes of patients with MF. The recent approval of momelotinib to treat MF with anemia and the emerging novel anemia-directed strategies in early and advanced clinical development have ushered in a new era in the treatment of MF-related anemia.

134

项与帕克替尼相关的新闻（医药）

2026-02-28

·QQ浏览器

正大天晴，同类首创新药获批上市

看之前记得先点个关注，欢迎投稿共创。药圈观察局，最新观察：‌本文为共创内容，作者：#药圈观察局 2组2月28日，药监局发布公告，批准正大天晴1类新药罗伐昔替尼片（商品名：安煦）上市，该药适用于中危-2或高危的原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（PPV-MF）或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（PET-MF）成人患者的一线治疗，治疗疾病相关脾肿大或疾病相关症状。骨髓纤维化（MF）是一种罕见且凶险的骨髓增殖性肿瘤，患者骨髓逐渐被纤维组织替代，导致血细胞减少、巨脾、全身消耗性症状，并极易转化为急性白血病。随着中国人口老龄化加剧，骨髓纤维化患者数量持续上升，到2025年已超过6.7万人，预计至2030年将达约30万人。罗伐昔替尼该药是正大天晴自主研发的一款具有全新化学结构的口服小分子JAK/ROCK抑制剂，为全球首个获批的JAK/ROCK双靶点小分子抑制剂。该药的最大突破在于其全球首创的双靶点抑制机制，一方面通过抑制JAK-STAT信号通路，这是骨髓增殖性肿瘤的核心驱动因素，有效缩小脾脏、改善全身症状；另一方面通过抑制ROCK激酶，该激酶参与调控细胞骨架重塑、纤维化进程及炎症反应，协同抗纤维化、改善骨髓微环境。这种JAK与ROCK双通路协同发力的设计，理论上可实现强效抗炎与改善纤维化的双重效应，更全面地干预骨髓纤维化的病理进程。临床数据罗伐昔替尼的关键注册临床研究共纳入107例受试者，试验组72例接受罗伐昔替尼片治疗，对照组35例。在第24周，脾脏体积较基线减少≥35%的数据显示，罗伐昔替尼组达到58.33%，明显优于对照组的22.86%。最佳总症状改善率方面，罗伐昔替尼组为77.78%，同样优于对照组的54.29%。经独立影像评估委员会评估，治疗第24周脾脏体积较基线缩小≥35%的受试者比例为58.33%；任意时间点达到SVR35的受试者比例达63.89%，且SVR35平均持续时间长达8.31个月。症状改善方面，最佳总症状评分改善≥50%的比率高达77.78%，意味着绝大多数患者的乏力、盗汗、骨痛等核心症状得到显著缓解。安全性特征显示，≥3级不良反应发生率约40%，导致贫血的发生率约40%，治疗终止率为6.7%，整体耐受性可控。其他一些情况骨髓纤维化治疗领域长期由JAK抑制剂主导。截至2025年末，全球已有五种商业化JAK抑制剂获批用于骨髓纤维化治疗。分别为芦可替尼、菲卓替尼、帕克替尼、莫洛替尼、盐酸吉卡昔替尼。芦可替尼单一疗法仍然是目前的标准治疗方法。国内市场，此前仅有进口药物芦可替尼获批用于中高危骨髓纤维化的治疗。直到2024年，成都苑东生物制药率先拿下磷酸芦可替尼片首仿，随后青峰医药与南京正科医药同日获批。2026年1月，山东新时代药业的获批，使其成为国内第4家生产该品种的企业。同月还有1家合资公司昆山龙灯瑞迪制药有限公司也成功获批。目前国内仍有齐鲁制药、科伦、中美华东、哈三联、倍特药业、南京正大天晴等19家企业报产在审。所以正大天晴这个罗伐昔替尼，差异化优势还是挺大，就看后续商业化如何。双击页面任意位置即可点赞。感谢三连支持，欢迎爆料。免责声明：本文内容基于公开资料整理，属行业观察性陈述，可能存在信息滞后或完整性不足等局限。若发现内容错误，请联系以便及时更正或删除。涉及的广告、外部链接及用户投稿内容，其真实性、安全性及法律责任由提供方独立承担。本文也不是治疗方案推荐和投资建议。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，媒体或机构未经授权严禁以任何形式转载。转载授权请后台留言获取

上市批准临床结果

2026-02-27

·今日头条

JAK抑制剂行业深度报告

JAK抑制剂行业深度报告一、导语：一个靶点的三十年沉浮 1992年，当科学家们在研究干扰素如何激活细胞信号时，意外发现了一条全新的信号通路——JAK-STAT。这条以罗马双面神Janus命名的激酶家族，因其氨基末端激酶结构域前面带有调节性假激酶结构域的"双面"特征而得名。谁也不曾想到，这个诞生于基础科学研究的发现，将在三十年后催生出一个年销售额超百亿美元、覆盖从肿瘤到自身免疫疾病多个治疗领域的重磅药物类别。 2011年，Incyte/诺华联合开发的芦可替尼（Ruxolitinib）获FDA批准，成为全球首个JAK抑制剂，用于治疗骨髓纤维化。2012年，辉瑞的托法替尼（Tofacitinib）获批用于类风湿关节炎，标志着JAK抑制剂正式进入自身免疫疾病的主流治疗舞台。此后十年间，JAK抑制剂经历了从第一代泛JAK抑制到第二代高选择性JAK1抑制，再到第三代TYK2变构抑制的技术迭代，也经历了从"重磅炸弹"到"黑框警告"再到"绝地反击"的市场波折。 2024年，全球JAK抑制剂市场规模约45.9亿美元，预计到2025年将增长至52亿美元，2033年有望突破156.8亿美元，年复合增长率高达50.6%。在中国市场，JAK抑制剂同样处于高速增长期，2023年销售总额达21.5亿元，其中芦可替尼以8.6亿元销售额领跑，占市场份额近40%。然而，这个看似光鲜的市场背后，是激烈的代际竞争、严峻的安全性挑战和复杂的国产替代博弈。当普祺医药的普美昔替尼凝胶于2026年2月申报上市，有望成为全球首款JAK抑制剂外用凝胶时，中国创新药企正在以"局部递送"的差异化策略，试图在这个由跨国巨头主导的赛道中撕开一道裂缝。技术演进史：三代JAK抑制剂的代际革命第一代：泛JAK抑制的开拓与代价第一代JAK抑制剂以芦可替尼、托法替尼、巴瑞替尼为代表，其核心特征是同时抑制多个JAK亚型（JAK1、JAK2、JAK3、TYK2中的两种或多种），通过广谱阻断JAK-STAT信号通路发挥抗炎作用。芦可替尼（Ruxolitinib）：2011年获批，JAK1/JAK2抑制剂，首个适应症为骨髓纤维化，2017年进入中国，2019年纳入医保，2023年中国销售额8.6亿元，年复合增长率76.95%。其乳膏剂型于2021年获FDA批准用于特应性皮炎和白癜风，成为全球首个外用JAK抑制剂。托法替尼（Tofacitinib）：2012年获批，JAK1/JAK3抑制剂，是FDA批准的首个用于类风湿关节炎的JAK抑制剂。2017年进入中国，但2021年因一项长达6年的安全性研究失败，FDA对其添加黑框警告，提示心血管事件和癌症风险增加。2024年全球销售额约11.68亿美元，同比下降31%。巴瑞替尼（Baricitinib）：2017年获批，JAK1/JAK2抑制剂，2019年进入中国，2020年纳入医保后价格降幅达73.38%，销售额从2019年的0.12亿元飙升至2023年的4.22亿元，年复合增长率141.9%。2020年获FDA紧急使用授权用于新冠肺炎治疗，成为JAK抑制剂拓展感染性疾病适应症的标志性案例。第一代JAK抑制剂的共同困境在于安全性。由于其泛抑制特性，在阻断致病性炎症信号的同时，也干扰了JAK2介导的血小板生成、JAK3介导的免疫功能等正常生理过程，导致贫血、血小板减少、感染、心血管事件等不良反应。2021年9月，FDA对所有JAK抑制剂（包括后续上市的第二代产品）发布黑框警告，涵盖心血管、肿瘤、血栓、感染及死亡风险。这一监管风暴严重打击了JAK抑制剂的市场声誉，托伐替尼销售额应声下滑，近半数风湿病医生减少开具处方。第二代：高选择性JAK1抑制的崛起与局限第二代JAK抑制剂的核心策略是提高对JAK1的选择性，减少对JAK2、JAK3的脱靶抑制，从而在保持疗效的同时降低安全性风险。乌帕替尼（Upadacitinib）：艾伯维研发，2019年获FDA批准，是全球首个高选择性JAK1抑制剂，对JAK1的选择性是对JAK2的16倍。2022年进入中国并纳入医保，2023年销售额1.63亿元，全球销售额则达到约27亿美元，2024年上半年同比增长60.4%至25.23亿美元，成为艾伯维接替"药王"修美乐的核心产品。艾伯维预计2027年乌帕替尼销售额将达110亿美元。阿布昔替尼（Abrocitinib）：辉瑞研发，2021年获批，高选择性JAK1抑制剂，2022年进入中国，2023年进入医保，价格从225元/片降至78元/片。在特应性皮炎领域，阿布昔替尼与生物制剂度普利尤单抗的头对头试验显示，其对头颈部、躯干、上下肢的皮损清除疗效更优，且起效更快，有望打破度普利尤单抗一家独大的局面。第二代JAK抑制剂虽在安全性上有所改善，但FDA的黑框警告并未解除。2023年8月，国家知识产权局宣告乌帕替尼核心化合物专利全部无效或部分无效，国内6家企业（天地恒一、四川国为、杨凌科森、江苏华阳、山东齐都、重庆华邦）已提交仿制申请，艾伯维在中国市场将提前面对仿制药竞争。第三代：TYK2变构抑制的范式突破 2022年9月，BMS的氘可来昔替尼（Deucravacitinib）获FDA批准，成为全球首个第三代JAK抑制剂，也是首个TYK2变构抑制剂。氘可来昔替尼的独特之处在于其作用机制：通过靶向TYK2的假激酶结构域JH2，而非传统的催化活性位点JH1，实现变构抑制。这种机制使其对TYK2具有极高选择性（Ki=0.02 nM），对JAK1、JAK2、JAK3几乎无抑制作用，从而避免了传统JAK抑制剂的泛抑制副作用。更重要的是，氘可来昔替尼是目前唯一未被FDA添加黑框警告的JAK抑制剂，标志着JAK抑制剂安全性的里程碑式突破。 2023年，氘可来昔替尼进入中国市场，2025年5月新适应症银屑病关节炎上市申请获受理。其全球销售额增长迅速，成为BMS在自免领域的重要增长点。三、市场格局：百亿赛道的竞争与分化全球市场：从"一超多强"到"群雄逐鹿" 2024年，全球JAK抑制剂市场规模超102.4亿美元，预计2025年达110亿美元。市场呈现以下特征：托法替尼衰退：因黑框警告和专利到期（2026年），2024年销售额仅11.68亿美元，同比下降31%。乌帕替尼崛起：2024年销售额约54.51亿美元（艾伯维自免业务整体），同比增长64%，成为JAK抑制剂新"药王"。芦可替尼稳健：2024年销售额28亿美元，在骨髓纤维化领域保持领先。氘可来昔替尼放量：作为唯一无黑框警告的JAK抑制剂，增长潜力巨大。中国市场：医保放量与国产替代的双重变奏中国JAK抑制剂市场虽规模较小（2023年21.5亿元），但增速迅猛，2019-2024年复合增长率达92.2%，预计2030年将达481亿元。进口产品主导：目前中国市场已有芦可替尼、托法替尼、巴瑞替尼、乌帕替尼、阿布昔替尼5款原研药上市，其中托法替尼、巴瑞替尼、乌帕替尼、阿布昔替尼已纳入医保。国产替代加速：恒瑞医药艾玛昔替尼（SHR0302）：2025年3月获批强直性脊柱炎、类风湿关节炎、特应性皮炎三项适应症，成为国内第4款、国产第2款JAK抑制剂，对JAK1选择性是对JAK2的16倍。泽璟制药杰克替尼：2022年递交骨髓纤维化上市申请，对JAK2和TYK2抑制作用最强，同时抑制ACVR1降低铁调素转录，改善贫血。诺诚健华ICP-332：TYK2抑制剂，针对特应性皮炎的II期临床取得积极结果，进度全球靠前。普祺医药普美昔替尼：JAK1/JAK2抑制剂，凝胶和鼻喷雾剂两种局部递送剂型，2026年2月凝胶申报上市，有望成为全球首款JAK抑制剂凝胶。竞争焦点：从"系统性给药"到"局部递送" 传统JAK抑制剂均为口服或注射给药，系统性暴露导致全身性副作用。近年来，局部递送成为差异化竞争的重要方向：芦可替尼乳膏（Incyte/康哲药业）：2021年FDA批准用于特应性皮炎和白癜风，是全球首个外用JAK抑制剂。迪高替尼凝胶（日本烟草）：2020年日本批准用于特应性皮炎，全球首款JAK局部外用药物。普美昔替尼凝胶（普祺医药）：2026年2月申报上市，III期临床显示EASI降低70.2%，EASI 75应答率53.8%，有望成为中国及全球首款JAK抑制剂凝胶。局部递送的优势在于：病灶部位药物浓度高、全身暴露量低、安全性显著改善、无黑框警告风险。这一技术路径为JAK抑制剂开辟了轻中度患者市场，与口服制剂形成互补。安全性博弈：黑框警告的阴影与突围安全性始终是JAK抑制剂的核心挑战。2021年FDA的黑框警告源于托法替尼的一项长期研究：与TNF抑制剂相比，托法替尼组心血管事件风险增加33%，癌症风险增加近50%。尽管该研究纳入的是50岁以上且至少存在一个心血管风险因素的人群，但FDA将警告范围扩展至所有JAK抑制剂。然而，随着临床数据的积累和真实世界研究的深入，JAK抑制剂的安全性认知正在重构：皮肤病领域风险较低：2025年研究表明，以治疗皮肤疾病的剂量使用JAK抑制剂时，严重副作用并不常见，黑框警告源于风湿性疾病的高剂量使用经验。第二代产品改善显著：乌帕替尼、阿布昔替尼在头对头试验中显示出与生物制剂相当的安全性，痤疮、恶心等不良反应多为轻中度。第三代产品破局：氘可来昔替尼因变构抑制机制，避免了JAK1/2/3的脱靶效应，成为唯一无黑框警告的JAK抑制剂。安全性争议的持续，为局部递送型JAK抑制剂提供了市场机遇。普祺医药的普美昔替尼凝胶通过外用给药，血药浓度显著低于口服制剂，理论上可规避系统性副作用，这一差异化优势可能成为其商业化破局的关键。五、国产突围：普祺医药的"局部递送"赌局在中国JAK抑制剂市场的激烈竞争中，普祺医药选择了一条独特的路径——局部递送。技术差异化：从"口服"到"外用" 普美昔替尼是JAK1/JAK2抑制剂，与已上市的芦可替尼乳膏机制相似，但剂型创新使其具备差异化竞争力：凝胶剂型：用于特应性皮炎，2026年2月申报上市，有望成为全球首款JAK抑制剂凝胶。III期临床数据显示，每日2次3%凝胶治疗8周后，EASI降低70.2%，显著优于安慰剂组的32.5%。鼻喷雾剂：用于过敏性鼻炎，处于III期临床，预计2026年Q4申报上市，有望成为全球首款JAK抑制剂鼻喷雾剂。局部递送的技术护城河在于：避开口服JAK抑制剂的红海竞争，满足轻中度患者对非激素外用治疗的需求，同时规避黑框警告对处方的限制。商业化策略：授权合作与轻资产运营 2026年2月，普祺医药与济川药业达成最高1亿元的合作协议（4000万元首付款+6000万元里程碑款），将普美昔替尼鼻喷雾剂的大中华区商业化权益授权给后者。这一策略的优势在于：快速变现：首付款直接补充现金流，缓解公司资金压力（截至2025年9月现金仅1.55亿元）。借力销售：济川药业在呼吸领域拥有成熟销售网络，可弥补普祺医药商业化经验短板。风险共担：里程碑付款与销售业绩挂钩，降低自建团队的不确定性。挑战与风险普祺医药的"局部递送"策略并非没有风险：进度滞后：恒瑞医药艾玛昔替尼软膏已于2025年2月申报上市，领先普美昔替尼整整一年，时间窗口的错失可能削弱"首款"优势。市场教育：外用JAK抑制剂作为新剂型，需要投入大量资源进行医生和患者教育。估值争议：公司累计亏损超5亿元，零营收，北交所IPO撤回后转道港股，对赌协议2026年6月到期，时间紧迫。未来趋势：JAK抑制剂的下一个十年适应症拓展：从自免到肿瘤、感染 JAK抑制剂的适应症正在从传统的类风湿关节炎、银屑病、特应性皮炎向更多领域拓展：肿瘤：芦可替尼用于骨髓纤维化、真性红细胞增多症等血液肿瘤，Fedratinib、Pacritinib等针对骨髓纤维化的新药陆续上市。感染：巴瑞替尼、托法替尼在新冠肺炎中的成功应用，开辟了JAK抑制剂在细胞因子风暴管理中的新场景。罕见病：利特昔替尼（Ritlecitinib）成为全球首个获批用于重度斑秃的JAK3/TEC抑制剂，开辟全新市场。联合疗法：JAK抑制剂与生物制剂的协同 JAK抑制剂与生物制剂的联合应用正在探索中。例如，JAK抑制剂与IL-23抑制剂联用可能通过双重阻断炎症通路增强疗效，或与低剂量生物制剂联用以减少用量、降低副作用。这种"小分子+大分子"的组合策略，可能成为未来自免疾病治疗的重要方向。技术迭代：双靶点与AI驱动下一代JAK抑制剂的研发方向包括：双靶点抑制剂：如JAK1/TYK2双抑制剂，通过同时阻断多个炎症通路提高疗效。 AI辅助设计：利用AlphaFold等AI工具预测最佳靶点组合，加速新药发现。精准医疗：基于生物标志物筛选优势人群，实现个体化治疗。七、结语：代际革命中的中国机遇 JAK抑制剂行业正经历从第一代泛抑制到第二代高选择、再到第三代变构抑制的代际革命，从系统性给药到局部递送的剂型革命，从进口垄断到国产替代的市场革命。在这个过程中，中国创新药企正从"跟随者"向"并跑者"甚至"领跑者"转变。普祺医药的普美昔替尼凝胶申报上市，标志着中国企业在JAK抑制剂局部递送领域实现了全球同步甚至领先。然而，真正的考验在于商业化：能否在跨国巨头的围剿中建立起医生和患者的品牌认知，能否在医保谈判中争取到合理定价，能否在持续亏损中支撑到产品放量盈利。 JAK抑制剂的下一个十年，将是技术差异化、临床价值重构和全球市场竞争的十年。对于中国企业而言，这不仅是一场关于创新的赌局，更是一次从"中国制造"到"中国创造"的跃迁。当普美昔替尼的凝胶涂抹在特应性皮炎患者的皮损上，当鼻喷雾剂喷入过敏性鼻炎患者的鼻腔，中国创新药的"局部递送"故事，正在书写新的篇章。

2026-02-15

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JMC社论：大环化合物，架起小分子与生物制剂之间的桥梁！

早研早知道大环化合物作为连接传统小分子与生物制剂的关键 “分子外交官”，具有独特的地位和优势，也面临着不同的挑战。近日（Feb. 12），新加坡 A*STAR 团队在 J. Med. Chem. 发表社论，从大环化合物的基础特征、核心优势、研发挑战、优化策略、临床研发进展、研发技术革新、为了发展方向等几个方面，对大环化合物当前的发展进行了总结与展望。 PART 01 核心定位与基础特征 1.1、药物研发格局演变过去的十年中，药物研发正在从传统小分子向大分子生物制剂演变。就近 5 年来看，FDA 获批小分子药物仍然占据主导地位，而生物制剂（ADC、双特异性抗体等）的市场关注度和研发热度持续提升，如下图2024年最畅销的10款药物中，生物制剂登顶。小分子药物在一些方面具有明显的优势：如，合成易实现、药代动力学特征良好、口服生物利用度高、成本效益显著。但小分子也有其局限的方面：如，无法调控具有平坦蛋白-蛋白界面的复合物等，使得大量靶点“无药可用”，尚待开发。生物制剂在一些方面也有其明显的优势：如，可作用于细胞外和分泌型靶点，研发受 FDA 政策推动。然而，生物制剂的局限也很明显：如，组织穿透性差、无法口服递送、制造流程复杂，且生产成本高、存在免疫原性。因此，亟需新型疗法填补空白。大环化合物的核心定位则是用来填补小分子与生物大分子的治疗空白，其代表了一个令人兴奋的前沿领域，在更广泛的生物学领域解锁新的治疗机遇。 1.2、大环化合物的基础特征定义上来说，大环化合物指的是包含至少 12 个重原子的有机环状分子。这是区分于小分子和肽类的独特的药物模态。目前，FDA 已批准超 60 种大环化合物，用于治疗多种疾病适应症。就其来源而言，可将大环化合物分为天然来源和合成来源。天然来源：经典代表有红霉素、万古霉素、环孢素A、利福霉素、伊维菌素、他克莫司等抗生素或免疫抑制剂。此外，天然大环框架也为合成大环提供了灵感，探索新的化学空间，以治疗棘手的药物靶标合成来源：受天然大环框架启发，已有多款合成大环获批，治疗领域覆盖丙肝、肥胖、癌症等多个疾病领域，如下表。靶向 NS3/4A 蛋白酶的用于丙型肝炎治疗的司美匹韦、帕利瑞韦。靶向黑皮质素-4受体用于肥胖治疗的赛美诺肽；靶向JAK2用于骨髓纤维化治疗的帕瑞替尼；靶向CXCR4用于骨髓瘤治疗的莫提沙福肽；靶向补体用于重症肌无力治疗的齐卢库普兰；靶向HDAC用于癌症治疗的罗米地辛；靶向酪氨酸激酶用于非小细胞肺癌治疗的瑞波替尼，等。这“迷人的”环肽 2023-11-13 FDA批准的具有大环或中型环的药物及其合成路线，包括环肽、大环、放射性药物 2025-02-04 PART 02 核心优势与研发挑战 2.1、大环化合物的核心优势大环好比“分子外交官” 能介导小分子无法实现的结合作用，同时可作用于生物制剂难以触及的胞内靶点，可结合细胞因子、细胞膜受体、无成药口袋的胞内蛋白等多类靶点。大环“分子变色龙”效应具备依赖环境的构象可塑性，可通过分子内氢键屏蔽极性区域以实现膜穿透，结合靶点时发生构象重排暴露极性基团，实现极性与膜通透性的平衡，满足全身暴露和结合疏水蛋白内部的双重需求。大环具有高结合亲和力受限且预组织的构象使大环与靶点结合时熵损失最小化，结合亲和力可媲美抗体。口服生物利用度虽然部分理化性质偏离 Lipinski 五规则，但约 35% 的大环药物和临床候选物具备口服生物利用度，这突破了部分肽类药物的口服限制。 2.2、大环化合物药物研发中的挑战合成挑战类药大环化合物的合成难度大，关环反应的可行性受环的整体大小和连接基的影响，是研发的核心技术壁垒。理化性质限制为作用于 “不可成药” 靶点，大环化合物的理化性质不可避免地偏离 Lipinski 五规则（Ro5），与传统类药分子的特征不符。口服生物利用度优化难题肽类大环因氢键供体数量增加导致整体极性升高，进而降低生物利用度（F%）。 2.3、核心优化策略骨架酰胺的 N-甲基化是提升大环化合物膜通透性的有效策略，进而能显著提高其口服生物利用度，是目前解决大环口服性问题的核心手段。 PART 03 大环化合物临床进展大环环肽的临床关注度显著提升，推动了多个“不可成药”靶点的开发，核心领域涉及多个疾病治疗领域。 3.1、癌症：细胞周期蛋白 Circle Pharma 开发出细胞穿透、口服可用的大环环肽作为细胞周期蛋白抑制剂，靶向 G1-S 检查点缺陷型癌症；瑞波替尼等获批用于非小细胞肺癌、骨髓瘤等癌症治疗。 3.2、新型抗生素：LPS 转运机制靶点 Nature发表的两项研究报告了靶向脂多糖转运机制的大环化合物新类别，为抗生素开发提供新策略。 DOI: 10.1038/s41586-023-06873-0 (开源） DOI:10.1038/s41586-023-06799-7 (开源） 3.3、炎症性/纤维化疾病：靶向IL17A/IL17AR、IL11 Ensemble Therapeutics 与辉瑞开发靶向 IL-17A/IL-17RA 的大环化合物；从头发现靶向IL-11 的大环肽拮抗剂，对肾纤维化有治疗效果。 JMC：一种靶向IL-11的抗肾纤维化大环肽拮抗剂的从头发现 2025-10-30 3.4、自身免疫性疾病：靶向 IL-23R Protagonist 开发的 IL-23受体拮抗剂（JNJ-2113)，目前处于银屑病和溃疡结肠炎的 III 期临床试验。 3.5、心血管疾病：靶向PCSK9 默沙东开发的 PCSK9 大环抑制剂（MK-0616)：通过mRNA 展示筛选技术发现先导化合物；以结构生物学为指导，进一步设计优化；最终实现了口服给药，在肝脏中降低 LDL 胆固醇，展现出类生物制剂的疗效。 JACS：Merck 联合合全与康龙化成，公开 MK-0616 全合成工艺 2025-03-25 口服降血脂PCSK9抑制剂——大环肽MK-0616发现之旅 2024-03-27 PART 04 多技术革新与融合 4.1、分子胶应用大环化合物的三维近球形拓扑结构使其可作为分子胶，介导两个蛋白的近距离相互作用，代表药物 Daraxonrasib（RMC-6236）作为非共价泛 RAS 抑制剂，通过 “三元复合物” 机制将 RAS 与亲环蛋白 A 连接，靶向多种 RAS 突变型癌症。 RMC-5127，一种口服 RAS(ON) G12V 选择性、非共价、三元复合物抑制剂【高清PPT自取】 2025-04-30 JMC：Revelution Medicines首次披露RMC-6236的发现之旅，一种强效、口服、泛RAS(ON)非共价抑制剂 2025-03-10 JMC：RMC-6291的发现之旅首次披露，一种RAS(ON) G12C选择性共价三元复合抑制剂 2025-02-25 4.2、DNA 编码文库（DEL）筛选技术大环 DEL 支持设计不同大小的问文库，可直接用于靶点筛选，实现前所未有的研发速度和规模。来自DEL的环肽苗头化合物 2024-03-21 DEL、环肽、计算科学：Enamine和AI朋友们，当超780亿REAL按需合成化合物遇见AI 2026-02-09 4.3、计算生物学与人工智能基因组范围蛋白-蛋白相互作用（PPI）预测技术实现 PPI 复合物的高通量模拟；分子力学、蒙特卡洛采样等实现低能构象预测，为合理设计奠定基础；深度学习（如 HELM-GPT）实现大环结构的从头设计，可定制理化性质和靶点结合潜力；机器学习和 QSAR 模型可预测大环的理化性质和 ADME 性质。 4.4、合成技术进步关环反应、大环内酰胺化、流相环化、固/液相平行合成等技术的发展，降低了大环化合物的合成难度，提升了合成效率。 PART 05 未来发展的展望根据分子尺寸与靶点可成药性关系，如下图： Ro5 空间覆盖了类药性五规则，适用于具有明确口袋的靶点；大环化合物空间介于小分子药物与生物制剂之间的空白区域，作为衔接的桥梁，可靶向具有前坪表面的靶点，跨越“可不成药”空间；激素样多肽作为过渡区域，而生物制剂可靶向细胞外和分泌蛋白类靶点。未来，融合人工智能、生物物理、结构生物学、新型合成与筛选平台的综合方法，将成为大环药物研发的核心方向。往期相关回顾推荐 Orbis Medicines CEO：大环的研发创新正在颠覆生物制品市场！ 2026-01-27 环肽发现，一种基于色谱的方法实现大规模单分子并行评估 DEL合成保真度与类药性，色谱法DNA条码扫描让DEL从盲选变精选 2025-07-25 JMC：计算与人工智能驱动的环肽药物发现策略 2025-06-09 环肽发现：美国麻省理工报道一种基于亲和-质谱（AS-MS）筛选的大环肽发现方法，可达亿级通量 2025-03-31 Nature子刊：上海交通大学孔旭东&田长麟，就双环肽从头发现发表观点 2025-02-19 参考文献： DOI: 10.1021/acs.jmedchem.6c00061

抗体药物偶联物申请上市

100 项与帕克替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11768	帕克替尼	-	DB11697

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
原发性骨髓纤维化	美国	Sobi, Inc.	2022-02-28
血小板减少症	美国	Sobi, Inc.	2022-02-28

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
真性红细胞增多症	临床3期	比利时	CTI BioPharma Corp.	2012-12-03
原发性血小板增多症后骨髓纤维化	临床3期	比利时	CTI BioPharma Corp.	2012-12-03
真性红细胞增多症后骨髓纤维化	临床3期	比利时	CTI BioPharma Corp.	2012-12-03
原发性血小板增多症	临床3期	比利时	CTI BioPharma Corp.	2012-12-03
华氏巨球蛋白血症难治	临床2期	美国	Sobi, Inc.	2025-11-21
VEXAS 综合征	临床2期	美国	Swedish Orphan Biovitrum AB	2025-05-28
VEXAS 综合征	临床2期	日本	Swedish Orphan Biovitrum AB	2025-05-28
VEXAS 综合征	临床2期	加拿大	Swedish Orphan Biovitrum AB	2025-05-28
VEXAS 综合征	临床2期	法国	Swedish Orphan Biovitrum AB	2025-05-28
VEXAS 综合征	临床2期	德国	Swedish Orphan Biovitrum AB	2025-05-28

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASH2025	N/A	骨髓纤维化	169	Pacritinib	遞膚憲淵壓蓋蓋選獵願(網糧鬱範簾鬱鑰簾壓膚) = 範範憲簾夢夢餘鹹廠繭構廠鏇衊鑰夢鑰選製鹹 (製蓋選醖繭壓鏇獵積夢, 0.0 ~ 1.0) 更多	积极	2025-12-06
ASH2025	N/A	骨髓纤维化	236	Pacritinib	窪窪鹹艱齋夢蓋壓醖觸(膚齋繭鹽鏇網蓋鹹選鏇) = The proportion of PAC vs MOM-treated pts discontinuing therapy at 3, 6, and 12 mo was 26% vs 17%, 52% vs 29%, and 70% vs 42%, respectively. 鹽選鏇廠願願蓋鹹築鹽 (網廠膚築積蓋窪膚夢糧 )	积极	2025-12-06
				Momelotinib
NCT01773187 (PERSIST-1, ASH2025)	临床3期	原发性骨髓纤维化	114	Pacritinib	選餘餘夢鏇遞選顧醖膚(網繭顧蓋製鹽繭遞淵淵) = 夢願餘衊繭鹹艱鹹簾網膚積鬱構鑰齋繭齋鏇憲 (餘窪窪憲選蓋製夢顧獵, 86.1 ~ NE) 更多	积极	2025-12-06
				Best Available Therapy (BAT)	選餘餘夢鏇遞選顧醖膚(網繭顧蓋製鹽繭遞淵淵) = 餘衊膚積淵觸構鬱顧膚膚積鬱構鑰齋繭齋鏇憲 (餘窪窪憲選蓋製夢顧獵, 43.6 ~ NE) 更多
NCT07033598 (PROSPERA, ASH2025)	临床2期	慢性粒单核细胞白血病	66	Pacritinib 200 mg orally twice daily	憲繭憲壓鏇醖網蓋鹽觸(膚繭襯壓醖壓淵齋壓蓋) = 鬱夢獵廠製鏇齋願餘夢壓壓壓壓願憲襯窪夢顧 (夢襯餘襯齋鑰艱淵範鹽 ) 更多	积极	2025-12-06
				Hydroxyurea	廠窪艱夢簾築廠糧積繭(繭蓋選餘積襯壓製鏇膚) = 鏇鏇糧夢鬱製選鏇壓憲糧憲願顧鏇築衊顧餘願 (願糧鑰膚繭鹹簾簾憲餘 ) 更多
ASH2025	N/A	骨髓纤维化	169	Pacritinib (PAC)	餘範築繭壓廠鏇製願廠(蓋醖齋襯顧顧艱選窪鹹) = 鹹憲鑰醖範繭廠衊蓋醖醖鑰醖獵衊衊鹽獵淵襯 (簾窪觸獵願築艱壓積顧, 8.1 ~ 9.8) 更多	积极	2025-12-06
ASCO2025	N/A	骨髓纤维化	148	Pacritinib	遞顧顧壓壓積鬱網積鏇(餘餘顧遞齋簾糧築範範) = 淵觸願繭窪齋選鹹鑰簾廠願蓋範窪餘艱襯艱獵 (艱餘糧衊鹹齋網糧膚構, 27 ~ 84) 更多	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	骨髓纤维化一线 \| 二线	212	Pacritinib	廠範構遞製蓋餘遞觸製(獵糧觸蓋鏇遞襯願淵蓋) = 淵蓋繭願積願餘遞獵獵齋繭願網夢構選壓鹹鏇 (遞範範範襯築顧襯觸選, 61.5 ~ 75.3) 更多	积极	2025-05-30
NCT02055781 (PERSIST-2, ASCO2025)	临床3期	骨髓纤维化	-	Pacritinib	鑰簾鏇鬱選齋構齋繭窪(鹽顧積憲憲艱膚範簾膚) = 夢襯膚構製夢鑰選願簾蓋觸糧鏇鑰顧鑰壓觸鑰 (顧選顧衊壓糧醖繭繭鹹 ) 更多	积极	2025-05-30
				Best Available Therapy (BAT)	鑰簾鏇鬱選齋構齋繭窪(鹽顧積憲憲艱膚範簾膚) = 築繭廠鏇範醖獵餘構廠蓋觸糧鏇鑰顧鑰壓觸鑰 (顧選顧衊壓糧醖繭繭鹹 ) 更多
PS1827 (EHA2025)	N/A	贫血 \| 血小板减少症 \| 骨髓纤维化一线	179	Pacritinib	獵簾醖顧壓鹹築膚齋廠(願餘膚積醖簾積鹹餘夢) = 構觸鑰網壓顧鬱鬱壓膚簾觸範鏇網壓鏇顧鏇鹽 (築繭鑰鹹構膚蓋壓選醖, 6.9 ~ 7.6) 更多	积极	2025-05-14
PF1242 (EHA2025)	临床3期	骨髓纤维化	-	Pacritinib 200 mg BID	餘遞選夢鬱遞築鏇繭製(鹹構餘繭襯夢願鹽糧築) = The MAIC did not indicate statistically significant differences between PAC and MMB for the outcomes evaluated, though all endpoints favoured pacritinib 憲憲獵襯襯廠齋蓋範觸 (製觸簾廠願蓋襯簾範憲 ) 更多	-	2025-05-14
				Momelotinib 200 mg QD